متیل نالترکسون زیر جلدی برای درمان یبوست ناشی از مواد افیونی در بیماران سرطانی در مقابل بیماران غیر سرطانی: تجزیه و تحلیل متغیرهای اثربخشی و ایمنی از دو مطالعهⅢ

نتایج

بیماران

در جمعیت تلفیقی، در مجموع 178 بیمار متیل نالترکسون و 185 بیمار دارونما دریافت کردند. 65.2% (n=116) از بیماران در گروه متیل نالترکسون و 61.6% (n=114) از بیماران در گروه دارونما سرطان داشتند. مشخصات جمعیتی و پایه در جدول 1 نشان داده شده است.

برای یبوست شدید کلیک کنید

بیماران مبتلا به سرطان در مقایسه با بیماران بدون سرطان (متیل نالترکسون: 120 میلی‌گرم در روز؛ دارونما: 80 میلی‌گرم در روز؛ دارونما: 188 میلی‌گرم در روز)، دوزهای متوسط ​​روزانه بالاتری از معادل‌های مورفین اپیوئیدی (متیل نالترکسون: 180 میلی‌گرم در روز) دریافت کردند. . تقریباً همه (98.6٪) بیماران در ابتدا از ملین استفاده می کردند، با استفاده از ملین مشابه بین گروه ها. هیچ تفاوت قابل‌توجهی در نمرات درد فعلی و بدترین درد بین جمعیت‌های مورد مطالعه در ابتدا وجود نداشت.

تأثیر بر لاک‌سازی در بیماران مبتلا به سرطان و بدون سرطان، متیل نالترکسون در 4 ساعت پس از اولین دوز درمان، پاسخ RFL به‌طور قابل‌توجهی در مقایسه با دارونما ایجاد کرد (P <{1}}.0001؛ شکل 1). تفاوت قابل توجهی در RFL بعد از بیشتر یا مساوی 2 دوز از 4 دوز اول داروی مورد مطالعه نیز مشاهده شد (شکل 1B). احتمال ابتلا به RFL در طی 4 و 24 ساعت پس از اولین دوز داروی مورد مطالعه پس از درمان با متیل نالترکسون در بیماران سرطانی و غیر سرطانی در مقایسه با دارونما به طور قابل توجهی بیشتر بود (شکل 2).

The median times to laxation within 24 hours after the first dose of study medication were 0.96 hours and 22.53 hours in cancer patients who received methylnaltrexone and placebo, respectively (P < 0.0001), and 1.25 hours and >24 ساعت در بیماران غیر سرطانی که متیل نالترکسون و دارونما دریافت کردند (0002/0=0).

این داده ها نشان می دهد که اکثر بیماران سرطانی و غیر سرطانی که متیل نالترکسون دریافت کرده و به درمان پاسخ دادند، این کار را در یک ساعت اول پس از اولین دوز داروی مورد مطالعه انجام دادند. میانگین تعداد شلی هفتگی طی 24 ساعت پس از دوز در بیماران تحت درمان با متیل نالترکسون با و بدون سرطان تا هفته 2 مطالعه مشابه بود و در بیماران سرطانی و غیر سرطانی که متیل نالترکسون در مقابل دارونما دریافت کردند، بیشتر بود (شکل 3). در میان گروه‌های سرطانی و غیرسرطانی، نسبت‌های بالاتری از بیماران دریافت‌کننده متیل نالترکسون در مقابل دارونما، در هر دو هفته 1 و 2 مطالعه، بیشتر از یا برابر با 3 RFL در هفته بودند (شکل 4).

استفاده از داروی نجات و نمرات درد

نسبت کمتری از بیماران تحت درمان با متیل نالترکسون در هر دو گروه سرطانی و غیر سرطانی در مقایسه با بیماران سرطانی و غیر سرطانی دریافت کننده دارونما، نیاز به استفاده از ملین های نجات دهنده داشتند. با این حال، این تفاوت‌ها به اهمیتی نرسیدند (شکل 5). در بین بیماران تحت درمان با متیل نالترکسون یا دارونما در هر دو گروه سرطان (7043.0=0) و در گروه غیر سرطانی (6075.0=0) هیچ تغییر قابل توجهی در نمرات درد فعلی از پایه تا روز 7 پس از دوز مشاهده نشد. . در میان بیماران مبتلا به سرطان، نمرات درد فعلی 3.6 در ابتدا و 2.9 در روز 7 پس از دوز برای افرادی که متیل نالترکسون دریافت می کردند و 3.5 در ابتدا و 3.2 در روز 7 پس از دوز برای کسانی که دارونما دریافت می کردند، بود.

نمرات درد کنونی پس از دوز اولیه و روز 7 برای بیماران بدون سرطان به ترتیب 4.4 و 3.6 در بین افرادی که متیل نالترکسون دریافت می کردند و 4.{7}} و در بین افرادی که دارونما دریافت می کردند 3.5 بود. به طور مشابه، نمرات بدترین درد تفاوت معنی داری از پایه تا روز هفتم پس از دوز در بیماران سرطانی (P=0.920) و غیر سرطانی (P=0.7800) نداشت. متیل نالترکسون یا دارونما. در میان بیماران مبتلا به سرطان، بدترین نمره درد 5.1 در شروع و 4.0 در روز 7 پس از دوز برای افرادی بود که متیل نالترکسون دریافت می کردند و 5.2 در ابتدای شروع و 4.3 در روز 7 پس از دوز برای کسانی که دارونما دریافت می کردند. برای افراد بدون سرطان، بدترین نمره درد در شروع و روز هفتم پس از مصرف به ترتیب برای متیل نالترکسون 5.6 و 4.7 و برای دارونما 5.4 و 4.4 بود.

عوارض جانبی

Overall, slightly higher proportions of cancer patients (methylnaltrexone group: 87.9% [n = 102]; placebo group: 79.8% [n = 91]) versus noncancer patients (methylnaltrexone group: 69.8% [n = 44]; placebo group: 70.4% [n = 50]) experienced TEAEs. Table 2 shows TEAEs occurring in >5 درصد از بیماران در هر گروه درمانی. شایع ترین TEAE در بیماران سرطانی که متیل نالترکسون یا دارونما دریافت کردند شامل درد شکم (به ترتیب 24.1% [n=28] و 9.6% [n=11])، پیشرفت بیماری (8.6% [n { {9}}] و 14.0% [n=16]، به ترتیب، و حالت تهوع (14.7% [n=17] و 14.{17}}% [n] = 16]، به ترتیب). TEAEهای مشابهی در گروه غیر سرطانی گزارش شد.

شایعترین TEAEهای گزارش شده در بیماران غیر سرطانی دریافت کننده متیل نالترکسون یا دارونما شامل درد شکمی (به ترتیب 17.5% [n=11] و 11.3% [n=8])، تهوع (4.8% [n {{{{) 8}}] و 9.9% [n=7]، به ترتیب، و اسهال (4.8% [n=3] و 8.5% [n=6]، به ترتیب). AEهای جدی بیشتر در بیماران مبتلا به سرطان تحت درمان با متیل نالترکسون (17.2٪ [n=20]) در مقایسه با بیماران بدون سرطان (7.9٪ [n=5]) گزارش شد. AEهای جدی پیشرفت بیماری (متیل نالترکسون، 7.8% [n=9]؛ دارونما، 11.4% [n=13]) و پیشرفت نئوپلاسم بدخیم (متیل نالترکسون، 5.2% [n=6]). دارونما، 10.5% [n=12]) در بیماران سرطانی گزارش شد.

سایر AEهای جدی که در بیش از 2 بیمار سرطانی یا مساوی آن رخ می دهد، افتادن (متیل نالترکسون، 0%؛ دارونما، 1.8% [n=2])، فشرده سازی نخاع (متیل نالترکسون، 0) بود. ٪؛ دارونما، 1.8٪ [n=2])، و تنگی نفس (متیل نالترکسون، 0٪؛ دارونما، 1.8٪ [n=2]). AEهای جدی که در بیشتر یا مساوی 2 بیمار غیر سرطانی رخ می دهد، نارسایی احتقانی قلب را تشدید می کند (متیل نالترکسون، 1.6٪ [n=1]؛ دارونما، 1.4٪[n=1]) و پیشرفت بیماری همزمان (متیل نالترکسون، 3.2٪ [n=2]؛ دارونما، 1.4٪ [n=1]).

بحث

تقریباً دو سوم از بیمارانی که در این تجزیه و تحلیل post hoc ادغام شده بودند سرطان داشتند. ویژگی‌های پایه بین بیماران سرطانی و غیر سرطانی مشابه بود، با این تفاوت که بیماران سرطانی دوز بالاتری از معادل‌های مورفین اپیوئیدی را در ابتدا دریافت می‌کردند. با وجود این، همراه با چندین عامل غیرمرتبط با مواد افیونی که می‌توانند به یبوست در بیماران سرطانی کمک کنند (به عنوان مثال، اختلال عملکرد فیزیولوژیک مرتبط با سرطان، داروهای همزمان، کم‌آبی بدن، بی‌حرکتی، رژیم غذایی، یا علل متابولیک)،11 درصد بیمارانی که به پاسخ شلی دست می‌یابند. در بیماران سرطانی و غیر سرطانی مشابه و به طور معنی داری بیشتر ازتسکین دهنده. متیل نالترکسون در اکثر بیماران مبتلا به سرطان و بدون سرطان، در مقابل کمتر از 20 درصد از بیمارانی که دارونما دریافت کردند، ظرف 4 ساعت پس از تجویز اولین دوز، شل شدن را القا کرد.

نتایج مشابهی در عرض 4 ساعت پس از حداقل 2 دوز از 4 دوز اول متیل نالترکسون به دست آمد. اثر شلی متیل نالترکسون به سرعت در طی 1 ساعت در میان اکثر بیماران پاسخ دهنده به دست آمد. به طور کلی، زمان RFL پس از درمان با متیل نالترکسون در مقایسه با دارونما به طور قابل توجهی کاهش یافت.

میانگین تعداد شلی هفتگی طی 24 ساعت پس از تجویز داروی مورد مطالعه تا هفته 2 با متیل نالترکسون در مقابل دارونما به طور قابل توجهی بیشتر بود. در میان هر دو گروه سرطانی و غیرسرطانی، نسبت به طور قابل توجهی بالاتر از بیماران دریافت کننده متیل نالترکسون در مقابل دارونما، بیش از یا مساوی 3 RFL در هفته در هر دو هفته 1 و 2 به دست آوردند.

این نتایج نشان می‌دهد که متیل نالترکسون به‌طور مؤثر OIC را در بیماران سرطانی کاهش می‌دهد، علی‌رغم احتمال اینکه عوامل غیرمرتبط با مواد مخدر در ایجاد یبوست در این جمعیت نقش داشته باشند و از استفاده از متیل نالترکسون SC در بیماران مبتلا به سرطان فعال که از مواد افیونی برای دردهای مرتبط با سرطان استفاده می‌کنند، حمایت می‌کند.

پاسخ ملین مرتبط با متیل نالترکسون نیاز به ملین های نجات را در بیماران مبتلا به سرطان و بدون سرطان کاهش داد. نکته مهم این است که هیچ تغییر قابل توجهی از سطح پایه تا روز 7 پس از دوز در امتیاز درد فعلی یا بدترین بیماران سرطانی و غیر سرطانی دریافت کننده متیل نالترکسون یا دارونما وجود نداشت. این نتایج نشان می دهدکه درمان با متیل نالترکسون به بیماران این امکان را می‌دهد که بدون افزایش درد و در عین حال کاهش یبوست، درمان با مواد افیونی خود را ادامه دهند.

مطابق با مطالعات قبلی در بیماران مبتلا به بیماری های پیشرفته، این مطالعه نشان داد که متیل نالترکسون در بیماران سرطانی و غیر سرطانی به خوبی تحمل می شود. عوارض جانبی و AE های جدی بیشتر در بیماران سرطانی رخ می دهد که احتمالاً در نتیجه بیماری زمینه ای آنها بوده است. رفتار. اگرچه AE هایی مانند درد شکمی و حالت تهوع با متیل نالترکسون بیشتر رخ می دهد، این ممکن است به دلیل افزایش پاسخ شلی مشاهده شده با درمان بوده باشد. گیرنده های موپیوئیدی.30،31،33

در طی این مطالعات AEهای جدی پیشرفت بیماری و پیشرفت نئوپلاسم بدخیم در بیماران سرطانی گزارش شد. توجه به این نکته مهم است که این بیماران در ابتدا دوزهای بالاتری از اپیوئیدها را نسبت به بیماران غیر سرطانی مصرف می کردند و در بیماران سرطانی پیشرفته، گیرنده های میکروپیوئیدی محیطی ممکن است در پیشرفت بیماری نقش داشته باشند.24،25،34 در واقع، سلولی، حیوان و داده های انسانی نشان می دهد که هدف قرار دادن این گیرنده ها ممکن است پتانسیل درمان ضد سرطان را داشته باشد.17،24،25،35

بر اساس این شواهد، جانکو و همکاران اثرات بالقوه متیل نالترکسون را بر بقا بررسی کردند. یافته‌ها نشان داد که زمان بقای کلی بیماران سرطانی تحت درمان با متیل نالترکسون در مقایسه با دارونما به طور قابل‌توجهی طولانی‌تر بود، و حتی مزایای بیشتری در بیمارانی مشاهده شد که به متیل نالترکسون پاسخ شلی داشتند. . هیچ تفاوت مرتبط با درمان در بقای کلی در بیماران غیر سرطانی مشاهده نشد.

در مجموع، این یافته‌ها ممکن است نشان‌دهنده اثر مستقیم متیل نالترکسون بر اهداف تومور سلولی مربوط به گیرنده‌های μ-افیونی محیطی باشد که می‌تواند منجر به کند کردن پیشرفت بیماری شود. مشخص نیست که آیا سایر عوامل مرتبط با تسکین OIC مانند اثرات غیرمستقیم بر عملکرد روده و سرکوب سیستم ایمنی ممکن است در کاهش پیشرفت سرطان دخیل باشند یا خیر. به کیفیت جهانی زندگی بیماران، 21 وضعیت عملکرد، از جمله کاهش اشتها و سندرم بی اشتهایی - کاشکسی، 21،22 و همچنین افزایش نفوذپذیری روده.

داده های حاصل از تجزیه و تحلیل تعقیبی فعلی نمی تواند نتیجه گیری در مورد تأثیر مواد افیونی بر سرطان و بقا ارائه دهد، اما آنها نشان می دهند که متیل نالترکسون بی خطر بوده است.و در یک جمعیت سرطان پیشرفته موثر است و هیچ تفاوتی در پاسخ شلی به متیل نالترکسون بین بیماران سرطانی و غیر سرطانی مشاهده نشد. این نتایج اولیه مبنایی برای درک بهتر اثرات بالینی متیل نالترکسون در بیماران سرطانی که مواد افیونی دریافت می کنند فراهم می کند و به حمایت از مطالعات آینده متیل نالترکسون به عنوان یک درمان بالقوه برای سرطان کمک می کند.

این تحلیل تعقیبی دارای محدودیت هایی است. دو مطالعه ادغام شده در این تجزیه و تحلیل در ابتدا برای مقایسه نتایج برای سرطان در مقابل بیماران غیر سرطانی طراحی نشده بودند. علاوه بر این، آزمایش‌ها با توجه به بیماری‌های پیشرفته بیماران، مدت زمان کوتاهی داشتند. اثر متیل نالترکسون در طول یک 10- هفته پسوند برچسب باز به طور کلی با اثر یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده 2-هفته‌ای مطابقت داشت، اگرچه بیماران مجدداً براساس سرطان/غیر سرطانی طبقه‌بندی نشدند. تشخیص های پیشرفته بیماری در این جمعیت، این بیماران ذاتاً بسیار بیمار بودند. AEهای مشاهده شده در طول مطالعه را می توان به بیماری زمینه ای نسبت داد.

نتیجه گیری

درمان با متیل نالترکسون منجر به نسبت قابل توجهی بالاتری در بیماران سرطانی و غیر سرطانی مبتلا به OIC شد که در طی 4 ساعت پس از تجویز به پاسخ‌های شلی در مقایسه با دارونما دست یافتند. علاوه بر این، در میان کسانی که به پاسخ شل شدن دست می‌یابند، شل شدن با متیل نالترکسون به طور قابل‌توجهی سریع‌تر از دارونما اتفاق می‌افتد و با کاهش نیاز به ملین‌های نجات و عدم تغییر قابل توجهی در درد همراه بود.

متیل نالترکسون نیز به طور کلی در تمام گروه های بیمار به خوبی تحمل شد. این نتایج نشان می دهد که متیل نالترکسون به طور موثر OIC را در بیماران سرطانی و همچنین بیماران غیر سرطانی کاهش می دهد، علیرغم چندین عامل غیرمرتبط با مواد مخدر که ممکن است در ایجاد یبوست در جمعیت قبلی نقش داشته باشند، و از تایید و استفاده از SC متیل نالترکسون برای OIC در بیماران مبتلا به سرطان فعال حمایت می کند. مصرف مواد افیونی برای دردهای مرتبط با سرطان

داروی گیاهی طبیعی برای رفع یبوست - سیستانچ

سیستانش سرده ای از گیاهان انگلی است که از خانواده Orobanchaceae است. این گیاهان به دلیل خواص دارویی خود شناخته شده اند و برای قرن ها در طب سنتی چینی (TCM) مورد استفاده قرار می گیرند. گونه‌های سیستانچ عمدتاً در مناطق خشک و بیابانی چین، مغولستان و سایر بخش‌های آسیای مرکزی یافت می‌شوند. گیاهان سیستانچ با ساقه‌های گوشتی و زرد رنگ خود مشخص می‌شوند و به دلیل مزایای بالقوه سلامتی‌شان بسیار ارزشمند هستند. در TCM اعتقاد بر این است که سیستانچ دارای خواص مقوی است و معمولاً برای تغذیه کلیه، افزایش نشاط و حمایت از عملکرد جنسی استفاده می شود. همچنین برای رسیدگی به مسائل مربوط به پیری، خستگی و بهزیستی کلی استفاده می شود. در حالی که سیستانچ سابقه طولانی استفاده در طب سنتی دارد، تحقیقات علمی در مورد اثربخشی و ایمنی آن در حال انجام و محدود است. با این حال، حاوی ترکیبات فعال زیستی مختلفی مانند گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید، ایریدوئیدها، لیگنان ها و پلی ساکاریدها است که ممکن است به اثرات دارویی آن کمک کند.

Wecistanche'sپودر سیستانچ، قرص سیستانچ، کپسول سیستانچ، و سایر محصولات با استفاده ازکویرسیستانچبه عنوان مواد اولیه که همگی تاثیر خوبی در رفع یبوست دارند. مکانیسم خاص به شرح زیر است: اعتقاد بر این است که سیستانچ بر اساس استفاده سنتی و ترکیبات خاصی که دارد، فواید بالقوه ای برای تسکین یبوست دارد. در حالی که تحقیقات علمی به طور خاص در مورد تأثیر سیستانچ بر یبوست محدود است، تصور می‌شود که مکانیسم‌های متعددی دارد که ممکن است به پتانسیل آن برای تسکین یبوست کمک کند. اثر ملین:سیستانچمدتهاست که در طب سنتی چینی به عنوان یک درمان برای یبوست استفاده می شود. اعتقاد بر این است که یک اثر ملین خفیف دارد که می تواند به تقویت حرکات روده و ایجاد یبوست کمک کند. این اثر ممکن است به ترکیبات مختلف موجود در سیستانچ، مانند گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید و پلی ساکاریدها نسبت داده شود. مرطوب کردن روده ها: بر اساس استفاده سنتی، سیستانچ دارای خواص مرطوب کنندگی است، به ویژه روده ها را هدف قرار می دهد. افزایش هیدراتاسیون و روانکاری روده ها ممکن است به نرم شدن ابزارها و تسهیل عبور آسان تر کمک کند و در نتیجه یبوست را برطرف کند. اثر ضد التهابی: گاهی اوقات یبوست می تواند با التهاب در دستگاه گوارش همراه باشد. سیستانچ حاوی ترکیبات خاصی از جمله گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید و لیگنان است که اعتقاد بر این است که خواص ضد التهابی دارند. با کاهش التهاب در روده، ممکن است به بهبود منظم حرکات روده و رفع یبوست کمک کند.