تجارت علم ضد پیری

لطفا تماس بگیریدoscar.xiao@wecistanche.comبرای اطلاعات بیشتر

شرایط مرتبط با سن، علت اصلی مرگ و میر و هزینه های مراقبت های بهداشتی است. کاهش سرعت پیری فواید پزشکی و مالی زیادی خواهد داشت. ژن‌ها و مسیرهای بی‌شماری برای تنظیم پیری در ارگانیسم‌های مدل شناخته شده‌اند و محصول جدیدی از شرکت‌های ضد پیری را پرورش می‌دهند. رویکردها از تلاش‌های کشف دارو تا روش‌های کلان داده و استراتژی‌های مستقیم به مصرف‌کننده (DTC) را شامل می‌شود. چالش‌ها و مشکلات تجاری‌سازی شامل تکیه بر یافته‌های ارگانیسم‌های مدل کوتاه‌مدت، درک بیولوژیکی ضعیف از پیری، و موانع در انجام آزمایش‌های بالینی برای پیری است. بسیاری از مداخلات و اهداف مرتبط با پیری وجود دارد، اما با توجه به زمان اعتبار سنجی طولانی، تنها بخش کوچکی را می توان برای کاربردهای بالینی بررسی کرد. با این حال، اگر حتی یک شرکت موفق شود، تأثیر آن بسیار زیاد خواهد بود.

لطفا برای دانستن بیشتر اینجا را کلیک کنید

درمان چندین بیماری مرتبط با سن با به تعویق انداختن روند پیری رویای دفع پیری به قدمت تمدن بشری است. با توجه به پیری جهانی جمعیت، توسعه مداخلاتی که سلامت را در دوران سالمندی حفظ کرده و شروع بیماری‌های مرتبط با افزایش سن را به تعویق می‌اندازد، بیش از هر زمان دیگری اهمیت دارد.فلاونوئیدها،علاوه بر این، اکنون می دانیم که می توان پیری را در مدل های حیوانی به تاخیر انداخت. نشان داده شده است که مداخلات مختلف ژنتیکی، غذایی و دارویی باعث افزایش طول عمر، در برخی موارد به طور چشمگیری (ده برابر رکورد فعلی) در موجودات مدل کوتاه مدت مانند مخمر، کرم، مگس، ماهی قاتل، موش و موش صحرایی می شود[{{1] }}]. نکته مهم این است که مداخلات افزایش دهنده زندگی نه تنها طول عمر را افزایش می دهند، بلکه می توانند شروع بیماری های مرتبط با افزایش سن را به تاخیر بیندازند و در نتیجه طول عمر را افزایش دهند (یعنی مدت زمانی که فرد با سلامتی خوب زندگی می کند). این پیشرفت‌ها در زیست‌شناسی پیری و تأثیر آن بر سلامت و بیماری، که برخی از آنها به عنوان «علم علوم انسانی» نامیده می‌شوند، به این نوید منتهی شده است که می‌توانیم پیری انسان را به تأخیر بیندازیم یا کند کنیم و در نتیجه مزایای بی‌سابقه‌ای برای سلامتی داشته باشیم [4].

علت اصلی مرگ و میر در سراسر جهان و به ویژه در کشورهای صنعتی، بیماری های مرتبط با افزایش سن مانند بیماری های قلبی عروقی، سرطان و بیماری های عصبی است (شکل 1). به دلیل رابطه قوی بین روند پیری و بیماری های مرتبط با افزایش سن [5،6]، مزایای ناشی از علم ضد پیری پتانسیل بسیار زیادی دارد. با استفاده از مدلی از سلامت و هزینه های آینده در ایالات متحده، اثر پیری به تعویق افتاده که منجر به 2.2 سال امید به زندگی اضافی می شود، 7 تریلیون دلار پس انداز در طول 50 سال به همراه خواهد داشت. در حالی که پرداختن به آسیب‌شناسی‌های منفرد مانند سرطان و بیماری‌های قلبی، بیشتر به دلیل خطرات رقابتی، نتیجه کمتری خواهد داشت [7].

سیستانچ می تواند ضد پیری باشد

پیری را می توان به عنوان یک بدتر شدن پیشرونده عملکرد فیزیولوژیکی همراه با افزایش آسیب پذیری و مرگ و میر با افزایش سن تعریف کرد [8. در اینجا، درمان‌های مبتنی بر ضد پیری به عنوان درمان‌هایی تعریف می‌شوند که شروع آسیب‌شناسی‌های متعدد را از طریق فرآیندهای بیولوژیکی اصلی مرتبط با کاهش عملکرد مرتبط با سن به تاخیر می‌اندازند. در حالی که برخی از درمان‌ها ممکن است به‌عنوان آسیب‌شناسی منفرد به دلایل مالی، تجاری یا نظارتی نام‌گذاری شوند، اما اگر فرآیندهای مرتبط با پیری یا مسیرها و ژن‌های تعیین‌کننده طول عمر را هدف قرار دهند، آنها را در نظر می‌گیریم.

شکل 1. علل اصلی مرگ در ایالات متحده آمریکا.هسپریدین استفاده می کندبین سال‌های 2010 و 2015 در ایالات متحده آمریکا، میانگین 2 577 202 مرگ در سال از میانگین جمعیت سالانه 315 109 368 ثبت شد (0.818 درصد). این نمودار هشت دلیل اصلی مرگ و میر را نشان می دهد که عوامل اصلی آن بیماری های مرتبط با سن و بیماری های مزمن مانند سرطان، بیماری های قلبی، سکته مغزی و بیماری آلزایمر هستند. دسته بندی ها در نمودار دایره ای بر اساس کدهای ICD به شرح زیر گروه بندی شدند: بیماری قلبی (l00-l09, I11, I13, I20-I51); سرطان (C{13}}C97); بیماری های مزمن تنفسی تحتانی (J{15}}J47)؛ سکته مغزی (I{17}}I69); صدمات غیر عمدی (O{19}}X59، Y85-Y86)؛ بیماری آلزایمر (G3O)؛ دیابت (E{24}}E14); و آنفولانزا و پنومونی (J09-J18). داده‌های مرکز کنترل و پیشگیری بیماری (CDC) داده‌های آنلاین گسترده برای تحقیقات اپیدمیولوژیک (CDC WONDER) (https://wonder.cdc.gov/ucd-icd10.html).با توجه به مزایای بالقوه مالی عظیمی که دارد، علم ضد پیری فرصت های تجاری فوق العاده ای دارد. صنعت ضد پیری در گذشته از نظر شهرت با مشکل مواجه بوده است [9] اما به دلیل پیشرفت های علمی اخیر، با چندین شرکت جوان که توسط مارک های پیشرو جهانی مانند گوگل حمایت می شوند، رشد قابل ملاحظه ای داشته است [10]. در اینجا ابتدا شرکت ها و رویکردهای بیوتکنولوژی ضد پیری را بررسی می کنیم (جدول 1). سپس برخی از چالش‌ها و مشکلات در توسعه کسب‌وکار بر اساس علم ضد پیری را مورد بحث قرار می‌دهیم و در نهایت چشم‌اندازی برای چگونگی پیشرفت این رشته در آینده ارائه می‌کنیم.

شرکت‌های بیوتکنولوژی ضد پیری و رویکردهای هدف‌گذاری دارویی پیری

مانند بسیاری از بیماری ها، رویکردهای دارویی سنتی ساده ترین و گسترده ترین راه برای هدف قرار دادن پیری هستند. این موضوع مورد بررسی قرار گرفته است[1،4،11،12] و بنابراین فقط به طور خلاصه در اینجا (جعبه 1) مورد بحث قرار گرفته است.

جعبه 1. انبوهی از اهداف دارویی بالقوه

انبوهی از ژن ها، فرآیندها و مسیرهای تعدیل کننده پیری در ارگانیسم های مدل کوتاه مدت، اهداف بالقوه زیادی را برای کشف دارو فراهم می کند[1]. صدها ژن تعدیل کننده پیری و/یا طول عمر در ارگانیسم های مدل شناسایی شده اند [2]، که بیشتر آنها را می توان در مسیرها و فرآیندهای رایجی مانند سیگنال دهی انسولین/شبه انسولین، اتوفاژی، فسفوریلاسیون اکسیداتیو و سیگنال دهی TOR گروه بندی کرد [6]. همچنین شواهدی وجود دارد که مسیرهای افزایش دهنده زندگی تمایل به حفظ تکاملی دارند [62]. برای مثال.سیستانچ امپراتوری از دست رفتهنشان داده شده است که اختلال در مسیر انسولین-IGF1 باعث افزایش طول عمر در مخمرها، کرم ها، مگس ها و موش ها می شود و جهش های IGF1 با طول عمر انسان مرتبط است [3]. بنابراین، ژن‌ها و مسیرهای افزایش دهنده حیات به‌طور تکاملی، اهداف مهمی برای کشف دارو هستند [1].

نمونه‌های قابل‌توجهی از تلاش‌های کشف داروی ضد پیری شامل دستکاری‌های دارویی سیرتوئین‌ها، به‌ویژه سیرتوئین 1 (SIRT1) (هدف‌گیری شده توسط رسوراترول)، و TOR (هدف‌گیری توسط راپامایسین) است که در حال حاضر در حال بررسی هستند [1]. مهار TOR توسط راپامایسین منجر به افزایش طول عمر از مخمر به پستانداران می شود [1،13]. در یک کارآزمایی بالینی کوچک اما پیشگامانه توسط Novartis، راپامایسین عملکرد ایمنی را در داوطلبان مسن بهبود بخشید [14]. از آنجایی که راپامایسین دارای عوارض جانبی مختلفی است، شرکت‌ها و آزمایشگاه‌ها در تلاش هستند تا آنالوگ‌های ایمن‌تری به نام راپالوگ تولید کنند. یکی از شرکت‌هایی که بر مسیر TOR تمرکز دارد، Navitor Pharmaceuticals است که هدف آن درمان بیماری‌های ناشی از پیری از طریق تنظیم انتخابی مسیر mTOR است. شرکت مشابه دیگری که بر راپالوگ ها متمرکز است، Mount Tam Biotechnologies، دارای حقوق جهانی مجوز برای دارایی های تحقیقاتی موسسه باک مربوط به بیماری های خودایمنی از جمله rapalog TAM است-01 (http://www.buckinstitute.org/buck-news/buck-mt-tam-biosciences-target-lupus).

تحقیقات روی رسوراترول و سیرتوئین ها در سال 2008 زمانی که گلکسو اسمیت کلاین (GSK) شرکت بیوتکنولوژیکی Sirtris (بر اساس کار در دانشکده پزشکی هاروارد) را با تمرکز بر سیرتوئین به مبلغ 720 میلیون دلار خریداری کرد، بسیار پررنگ شد. اشتیاق به رسوراترول و سیرتوئین ها به عنوان ترکیبات ضد پیری مسلماً در سال های اخیر کاهش یافته است.کسری فلاونوئید خالص میکرونیزه 1000 میلی گرم استفاده می کندبه طور خلاصه، نتایج از آن زمان تا حد زیادی ناامید کننده بوده است [1]، به طوری که رسوراترول نتوانست طول عمر را در مطالعات بر روی موش ها افزایش دهد [15] در میان سایر بحث ها [16]. GSK سیرتریس را بسته است، اگرچه تحقیقات در مورد سیرتوئین ها و موجودات شیمیایی جدید که تصور می شود سیرتوئین های فعال هستند [17] هنوز در GSK در حال انجام است (http://blogs. nature.com/news/2013/03/gsk-absorbs -controversial-longevity-company.html). در حالی که سیرتریس نشان داد که شرکت‌های بیوتکنولوژی ضد پیری می‌توانند به سرعت از نظر ارزش رشد کنند و به موفقیت مالی برای بنیان‌گذاران و سرمایه‌گذاران اولیه تبدیل شوند، مشکلات اخیر آن ممکن است با دلسرد کردن سرمایه‌گذاران و کارآفرینان به شرکت‌های مبتنی بر علم ضد پیری آسیب برساند.

آنتی‌اکسیدان‌ها از لحاظ تاریخی کانون مهمی در این زمینه بوده‌اند. با این حال، در حال حاضر، این ایده که مسیرهای آنتی اکسیدانی نقش عمده ای در پیری ایفا می کنند، به چالش کشیده شده است [8،18،19]، و مطالعات اپیدمیولوژیک تا حد زیادی در حمایت از مزایای فرضی آنتی اکسیدان ها شکست خورده است [20]. در حالی که بسیاری از مکمل های غذایی هنوز بر روی آنتی اکسیدان ها تمرکز دارند، شرکت های کمی در این زمینه چنین تمرکزی را حفظ می کنند. یک استثنا آنتوکسیس است که در سال 2005 تأسیس شد و آنتی اکسیدان های درمانی را طراحی و سنتز می کند.

تلومرها، ساختارهای متصل به پروتئین در انتهای کروموزوم ها، با تقسیم سلولی و حداقل در برخی بافت ها با افزایش سن کوتاه می شوند [8،21].اوتفلاوونوئیداگرچه دستکاری های ژنتیکی تلومراز در موش ها نتایج متناقضی را به همراه داشته است [8،21، یک مطالعه نشان داد که بیان بیش از حد تلومراز در موش های بالغ منجر به افزایش 24 درصدی در طول عمر متوسط ​​می شود در حالی که بروز سرطان را افزایش نمی دهد [23،24]. بنابراین، ایده فعال کردن تلومراز Asanti-aging ایده قدرتمندی است، حتی منجر به یک آزمایش خود با استفاده از ژن درمانی توسط BioViva [25] می شود. یکی از شرکت‌های برجسته که روی فعال‌سازی تلومراز کار می‌کند، Sierra Science، ادعا می‌کند که 250 000 ترکیبات را غربالگری کرده است. شرکت‌های دیگر بر روی بیماری‌های مرتبط با سن تمرکز می‌کنند، مانند Telocyte، که روی فعال‌سازی تلومراز برای بیماری آلزایمر کار می‌کند.

کوتاه شدن تلومر، و همچنین عوامل استرس‌زای مختلف، می‌تواند باعث شود که سلول‌های در حال تکثیر تقسیم نشوند و وارد حالت پیری پیش‌التهابی شوند. شواهدی وجود دارد که نشان می‌دهد سلول‌های پیر با افزایش سن، حداقل در برخی بافت‌ها جمع می‌شوند [8،26]. در یک مطالعه مهم، پاکسازی سلول‌های مثبت p16'nk4a (نشانگر پیری) ناشی از دارو، یک بار در هفته از سن 1 سالگی، میانگین طول عمر را در دو سویه طبیعی موش تا 24-27 درصد افزایش داد، اگرچه حداکثر طول عمر تنها در یک سویه (کمی) افزایش یافت. تومورزایی و زوال قلب و کلیه مربوط به سن به تاخیر افتاد یا کند شد [27]. در نتیجه، Unity Biotechnology، شرکتی که توسط محققان در کلینیک مایو و همچنین مؤسسه باک تأسیس شده است، 116 میلیون دلار آمریکا از سرمایه گذارانی از جمله جف بزوس، بنیانگذار آمازون برای توسعه senolytic (به عنوان مثال، یک عامل) جمع آوری کرده است. که سلول های پیر را از بین می برد). تحقیقات ادامه‌دار توسط بنیان‌گذاران روی عوامل سنولیتیک، از جمله کشتن فیبروبلاست‌های پیر با پایپر لینگوین و ABT متمرکز شده است.{11}} [28]. جالب توجه است، آنها همچنین حق ثبت اختراع مربوط به یک آنتی بادی سلولی پیر را برای تصویربرداری و تحویل عوامل درمانی به دست آورده اند [29].

شرکت‌های دیگری که بر تجزیه و تحلیل تمرکز دارند عبارتند از Oisin Biotechnologies، اگرچه، طبق وب‌سایت آنها، به نظر می‌رسد که آنها در حال توسعه یک مداخله هدفمند ژنتیکی برای پاکسازی سلول‌های پیر هستند که رویکردی متفاوت از Unity را پیشنهاد می‌کند. علاوه بر این، Everon Biosciences نشان داده است که بخش قابل توجهی از سلول‌های دارای بیان p16nk4 ممکن است زیرگروهی از ماکروفاژها به نام ماکروفاژهای مرتبط با پیری (SAMs) باشند [30]. پس از این کشف، Everon اعلام کرده است که بر روی این عوامل SAMolytic تمرکز خواهد کرد. در نهایت، Siwa Therapeutics بر روی تولید آنتی بادی‌هایی علیه نشانگرهای سلولی پیر تمرکز می‌کند که قادر به شناسایی و حذف سلول‌های پیر هستند.

با توجه به ژن ها، فرآیندها و مسیرهای متعدد مرتبط با پیری، فرصت های زیادی برای توسعه رویکردهای دارویی در برابر هدف مورد علاقه فرد وجود دارد (جعبه 1). به عنوان مثال، این ایده که هموستاز پروتئین در طول پیری مهم است، منجر به ایجاد Proteostasis Therapeutics شده است، که هدف آن توسعه داروهایی است که هموستاز پروتئین بدن را کنترل می کند، که می تواند منجر به درمان در برابر اختلالات ژنتیکی و دژنراتیو از جمله چندین بیماری مرتبط با افزایش سن شود.ویتامین C پوریتانسهمچنین، Retrotope بر توسعه دارو برای بازیابی سلامت میتوکندری تمرکز دارد. اولین نامزد محصول آنها، RTO01، در حال آزمایش بالینی در آتاکسی فریدریش است. در همین حال، Cohbar برنامه‌هایی برای آزمایش‌های فازی در سال 2018 برای یک آنالوگ از پپتید MOTS-c میتوکندری دارد که نشان داده شد از مقاومت به انسولین وابسته به سن در موش‌ها جلوگیری می‌کند [31]. در نهایت، بیشتر تلاش‌هایی که تاکنون ذکر شد بر اساس اکتشافات موجود در ارگانیسم‌های مدل است و داروهایی که ژن‌های مرتبط با طول عمر انسان را هدف قرار می‌دهند نیز امیدوارکننده هستند [1]. به عنوان مثال، Androcyte بر روی افراد فوق صدساله-افراد بالای 110 سال تمرکز می کند به این امید که تعیین کننده های منحصر به فرد این شاخص های پرت طول عمر انسان را شناسایی کند که ممکن است پس از آن از نظر دارویی مورد هدف قرار گیرند.

این مقاله از Trends in Biotechnology, 2 نوامبر017, Vol. 35، شماره 11 http://dx.doi.org/10.1016/j.tibtech.2017.07.004 © 2017 The Authors. منتشر شده توسط Elsevier Ltd. این مقاله با دسترسی آزاد تحت مجوز CC BY (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/) است.