سناریوی در حال ظهور محور روده-مغز: اقدامات درمانی بازیگر جدید کفیر در برابر نورودژنر قسمت 3

در حال حاضر، ما با تعداد فزاینده ای از مطالعات که بر روی اجزای پروبیوتیک ایزوله متمرکز شده اند، روبرو هستیم. از سوی دیگر، آزمایشگاه ما بدون نادیده گرفتن تاریخچه با آینده کفیر روبرو است، زیرا ما از شیر کامل سنتی تخمیر شده از دانه های کفیر در مطالعات تجربی و بالینی خود استفاده می کنیم.

در سال های اخیر، پروبیوتیک ها توجه بیشتری را به خود جلب کرده اند. پروبیوتیک ها به عنوان میکروارگانیسم هایی در نظر گرفته می شوند که برای سلامت انسان مفید هستند و می توانند عملکرد روده را بهبود بخشند، سیستم ایمنی بدن را تنظیم کنند و سلامت روان را افزایش دهند. با عمیق تر شدن تحقیقات، پروبیوتیک ها نیز ارتباط نزدیکی با حافظه دارند.

پروبیوتیک ها نقش زیادی در سلامت روده انسان دارند. هنگامی که سلامت روده ضعیف باشد، عملکرد هضم و جذب غذا تحت تأثیر قرار می گیرد. این غذاها حاوی مواد مغذی مهمی مانند گلوکز و اسیدهای آمینه هستند که می توانند از طریق گردش خون به مغز برسند و انرژی و مواد مغذی را تامین کنند. اگر انتقال مواد مغذی با مشکل مواجه شود، مغز مواد مغذی لازم برای پشتیبانی از عملکرد حافظه را از دست خواهد داد.

در عین حال، پروبیوتیک ها همچنین می توانند رشد باکتری های مفید را در بدن انسان تقویت کرده و تعادل فلور روده را حفظ کنند. فلور موجود در روده نقش بسیار مهمی در سلامت انسان دارد. آنها می توانند ویتامین ها و آنزیم های خاصی تولید کنند، به هضم غذا کمک کنند، و همچنین می توانند بر عملکرد سیستم عصبی و سیستم ایمنی انسان تأثیر بگذارند. هنگامی که فلور از تعادل خارج می شود، ممکن است منجر به رشد تعداد زیادی باکتری بد و تولید سموم شود که به نوبه خود بر سلامت و حافظه انسان تأثیر می گذارد.

پروبیوتیک ها علاوه بر اثراتی که بر سلامت روده دارند، می توانند انتقال دهنده های عصبی و متابولیت هایی تولید کنند که عملکرد سیستم عصبی و توانایی های شناختی را بهبود می بخشد. به عنوان مثال، پروبیوتیک ها می توانند انتقال دهنده های عصبی مانند گاما آمینوبوتیریک اسید (GABA) تولید کنند. گابا یک انتقال دهنده عصبی بازدارنده است که می تواند به کاهش تنش و بهبود ثبات عاطفی کمک کند. علاوه بر این، متابولیت های تولید شده توسط پروبیوتیک ها نیز می توانند بر محیط داخلی بدن تأثیر بگذارند، ترشح هورمون ها را تنظیم کنند، عملکرد عصبی را بهبود بخشند و غیره.

در مجموع، پروبیوتیک ها ارتباط نزدیکی با سلامت انسان، به ویژه حافظه دارند. بنابراین، ما باید بر حفظ سلامت روده و مصرف مناسب پروبیوتیک ها و فیبرهای غذایی تمرکز کنیم. ورزش، رژیم غذایی مناسب و خواب نیز کلید حفظ سلامت روده شما هستند. اجازه دهید عادات زندگی سالم را از روده ها شروع کنیم تا بدن سالم تر و حافظه بهتری داشته باشیم. مشاهده می شود که ما نیاز به بهبود حافظه داریم و سیستانش دسرتیکولا می تواند حافظه را به میزان قابل توجهی بهبود بخشد، زیرا سیستانش دسرتیکولا می تواند تعادل انتقال دهنده های عصبی مانند افزایش سطح استیل کولین و فاکتورهای رشد را نیز تنظیم کند. این مواد برای حافظه و یادگیری بسیار مهم هستند. علاوه بر این، Cistanche deserticola همچنین می تواند جریان خون را بهبود بخشد و اکسیژن رسانی را تقویت کند، که می تواند اطمینان حاصل کند که مغز مواد مغذی و انرژی کافی را دریافت می کند و در نتیجه نشاط و استقامت مغز را بهبود می بخشد.

روی روش های بهبود حافظه کوتاه مدت بدانید

مزیت مطالعه دانه کفیر این است که طیف بالایی شبیه یک میکروبیوم کامل است. به همین ترتیب، در دانه های کفیر، پلی ساکاریدکفیران (همچنین در سایر محصولات تخمیر شده با شیر وجود دارد) به عنوان ماتریکسی عمل می کند که در آن باکتری ها و مخمرها زندگی و تکثیر می شوند [199,200].

اگرچه مسیرهای متابولیکی که منجر به تولید کفیران می شود به خوبی شناخته نشده است، این پلی ساکارید از واحدهای تکراری هگزا و تتراساکاریدها تشکیل شده است که عمدتاً از گلوکز و گالاکتوز تشکیل شده و دارای شاخه هایی هستند [37,192].

برای حفظ و کشف غنای دانه‌های کفیر، گروه ما از ویژگی‌های سین‌بیوتیک کفیر (برای توضیح مفصل، [150] را ببینید)، به طور همزمان اجزای پروبیوتیک (باکتری‌ها به علاوه مخمرها) و پری‌بیوتیک (کفیران) را بررسی کرده‌اند.

9. هدف قرار دادن آینده نزدیک: کفیر شیر در برابر استرس اکسیداتیو و التهاب

شواهد قوی از کاربردهای دارویی کفیر حمایت می کند. به طور کلی، کفیر روی میکروبیوتای روده اثر می‌گذارد و از طریق میکروارگانیسم‌های پروبیوتیک و/یا ترکیبات فعال زیستی خود، اثرات محافظتی/درمانی را واسطه می‌کند [201].

در این راستا، کفیر با ارائه ترکیباتی که به طور سیستمی به اندام‌های هدف و نواحی یکپارچه مغز مانند آنهایی که مربوط به AD و PD هستند می‌رسند، سلامت میزبان را بهبود می‌بخشد [201,202].

این ترکیبات بالقوه مفید در طول فرآیند تخمیر، از جمله اسیدهای لاکتیک و استیک، ویتامین‌ها، ترکیبات فرار، اجزای غذایی، و به‌ویژه پپتیدهای کوچک مشتق شده از پروتئین‌های شیر، از جمله «اثرات شبه کاپتوپریل» [9,164] به دست آمدند. اخیراً، بسیاری از مطالعات نقش مهم کفیر را گزارش کرده‌اند، که بیشتر آنها ترکیبات زیست فعال را با خواص آنتی‌اکسیدانی و/یا ضد التهابی نوشیدنی‌ها مرتبط می‌دانند [163,182,203-205].

همانطور که در بالا ذکر شد، استرس اکسیداتیو باعث آسیب شدید به سیستم های بیولوژیکی می شود که منجر به ایجاد بیماری های مزمن می شود. در این زمینه، شواهد به خواص آنتی اکسیدانی کفیر اشاره دارد. در شرایط آزمایشگاهی، کفیر پتانسیل آنتی اکسیدانی را با رادیکال های آزاد DPPH و سنجش ABTS نشان داد [177].

علاوه بر اثرات آنتی اکسیدانی، کفیران محافظت وابسته به دوز پروتئین ها را در برابر آسیب اکسیداتیو نشان داد [173،206] و کفیر نیز اثرات آنتی اکسیدانی قابل توجهی را در داخل بدن نشان داد.

در دهه گذشته، گروه ما نشان داده است که کفیر یک غذای محتمل برای درمان بیماری‌های وابسته به استرس اکسیداتیو است [7،14،40،63،80،101،115]. مصرف کفیر تولید ROS [7,101] را کاهش می دهد و فعالیت آنزیم آنتی اکسیدانی (کاتالاز، سوپراکسید دیسموتاز، و گلوتاتیون پراکسیداز) را افزایش می دهد [207-209]. بنابراین، کفیر با محافظت از پروتئین‌ها، لیپیدها، کربوهیدرات‌ها و اسیدهای نوکلئیک از سلول‌ها در برابر اثرات مضر ROS محافظت می‌کند و از فرآیند آپوپتوز اجتناب می‌کند [7،40،101،115،210].

شواهد قبلی به پتانسیل ضد التهابی و تعدیل کننده ایمنی کفیر اشاره می کند. عوارض مرتبط با التهاب یکی از دلایل اصلی مرگ و میر ناشی از بیماری های مزمن است. پپتیدهای کفیر مسیر سیگنال دهی NF-kB را مهار کردند [163]، ضد التهابی (IL{4}}) را افزایش دادند و تولید سایتوکاین های پیش التهابی (مانند INF، IL{5}}، IL-6) را کاهش دادند. و TNF) [40,115,159,204,211].

به طور خلاصه، اثرات مفید کفیر با خواص ضد التهابی و آنتی اکسیدانی آن مرتبط است، همانطور که قبلاً توسط ما و دیگران نشان داده شد [40،163،212]، از آپوپتوز و در نتیجه انحطاط عصبی [213،214] جلوگیری می کند. بنابراین، این نوشیدنی پروبیوتیک پتانسیل این را نشان می دهد که به عنوان یک کمکی در درمان های مرسوم برای رفع ND عمل کند.

10. ND و کفیر: وعده یا واقعیت؟

ND ها شرایط مزمن لاعلاج و ناتوان کننده ای هستند که با اختلالات حرکتی و شناختی به دلیل اختلال عملکرد عصبی پیشرونده و ناتوانی مرتبط با استرس اکسیداتیو و التهاب مشخص می شوند، که دو وضعیت سیستمیک اصلی هستند که تخریب عصبی را تشدید می کنند [1،2].

تخمین زده می شود که هر 4 ثانیه یک مورد جدید ظاهر می شود و پیش بینی ها نشان می دهد که در سال 2050 تعداد مبتلایان به این بیماری ها به دلیل پیری جمعیت به 115.4 میلیون نفر خواهد رسید [5].

دانش در مورد ساختار سیستم عصبی و فرآیندهای مولکولی زیربنای عملکرد سلول های عصبی برای درک پاتوفیزیولوژی و آسیب مولکولی در ND بسیار مهم است [98]. علیرغم علل مختلف، استرس اکسیداتیو و التهاب از ویژگی های مشترک ND هستند زیرا با مرگ سلول های عصبی و کوچک شدن در مناطق خاص مغز مرتبط هستند [98,215].

استرس عصبی با اختلال عملکرد سیناپسی، اختلال در سیستم های تخریب پروتئین، افزایش تولید ROS، اختلال عملکرد میتوکندری، آسیب DNA، التهاب، و سمیت تحریکی با مکانیسم هایی از جمله وابستگی به cAMP مرتبط است [98216-220]. تخریب عصبی با التهاب و واسطه های انتهایی آن همراه است. اختلال عملکرد (که منجر به اختلال BBB می شود) [44]، آپوپتوز [221]، نکروپتوز، [222،223]، اتوفاژی عصبی [224،225]، و آستروگلیوپاتی [226] و تجمع پروتئین A و تاو [227،228].

این رویدادهای مرتبط با ROS باعث ایجاد رویدادهای نورودژنراتیو می شوند [227,229-231]. علاوه بر این، مسیرهای دیگری نیز مورد بررسی قرار گرفت. به عنوان مثال آسان، در سال 2012، برای اولین بار توسط ایلیف و همکاران توصیف شد. [232] یک مکانیسم مهم پاکسازی مواد زائد متابولیک مغز به نام "سیستم گلیمفاتیک" (که مخفف حمل و نقل لنفاوی وابسته به گلیال است) [233].

شواهد تجربی وجود دارد مبنی بر اینکه تجمع پروتئین A و tau می تواند در مغز به دلیل اختلال در شفافیت گلیمفاتیک رخ دهد و ND را تشدید کند [228,232,233]. در میان پروتئین‌های دخیل در این سیستم، به نظر می‌رسد AQP4 نقش کلیدی در هموستاز مایع مغز ایفا می‌کند و حداقل تا حدی، نارسایی سیستم گلیمفاتیک را توجیه می‌کند [234,235].

اگرچه این یک منطقه هیجان انگیز در تحقیقات است، استراتژی های تشخیصی و درمانی ابتکاری مربوط به این موضوع هنوز ضروری است زیرا سیستم گلیمفاتیک در مغز انسان باید با جزئیات بیشتری مشخص شود [228].

فراتر از عوامل درون زا، محیط می تواند بر خطر و دوره بیماری تأثیر بگذارد و به پاتوژنز ND کمک کند [236,237]. نوع و ترکیب رژیم غذایی در طول زندگی اثرات طولانی مدت مهمی بر عملکرد مغز دارد [238].

علاوه بر اثرات شناخته شده آن بر بیماری های قلبی عروقی، مواد مغذی باعث ایجاد تغییرات اپی ژنتیکی در نورون ها می شوند که با اختلالات دژنراتیو مرتبط است (نگاه کنید به شکل 1) [239,240]. در سال های اخیر، افزایش تعداد مقالات مرتبط با تغییرات در میکروبیوتای روده به ND مشاهده شد. (شکل 1 را ببینید). ترکیب میکروبی دستگاه گوارش بر بافت عصبی از طریق مسیرهای مختلف مانند سیگنالینگ ایمنی، عصبی و غدد درون ریز [241,242] تأثیر می گذارد و بر رفتار، یکپارچگی BBB، نوروژنز و تولید ناقل عصبی تأثیر می گذارد [243].

در پاسخ به استرس اکسیداتیو، تنوع میکروبیوتای روده تغییر می کند، که حتی می تواند باعث التهاب عصبی و در نتیجه تخریب عصبی شود [244,245]. با توجه به این موضوع، تنظیمات مدرن (به عنوان مثال، "روده روی تراشه"، ارگانوئیدها، و فرهنگ های سه بعدی) ضروری است. برای نظارت بر اثرات کفیر و مولکول های درگیر در محور روده-مغز [246,247].

در این بخش آخر مرور، ما برای اولین بار مروری ارائه خواهیم کرد که یافته‌های منتشر شده در 3 سال گذشته را برجسته می‌کند و بر ویژگی‌های محافظ عصبی کفیر تأکید می‌کند، که موضوع تحقیق توسط گروه تحقیقاتی ترجمه ما در برزیل است.

10.1. چه چیزی در دمانس جدید است؟

زوال عقل در AD یک کاهش پیشرونده، جهانی و غیرقابل برگشت در عملکردهای شناختی عمدتا در بیماران مسن است [227,248]. AD ویژگی‌های تخریب عصبی منتشر و دو نشانگر زیستی بیماری‌زای کلاسیک را نشان می‌دهد: پلاک‌های عصبی (NPs) و درهم‌تنیدگی‌های نوروفیبریلاری (NFTs) [98,227,249].

NP ها رسوبات خارج سلولی پپتیدهای آمیلوئید هستند، در حالی که NFT ها از تجمع تاوپروتئین هایپرفسفریله شده تشکیل می شوند [227,250,251]. فرآیند تخریب عصبی در AD یک پدیده بیوشیمیایی پویا و چندوجهی است.

وجود الیگومرهای آمیلوئید محلول (A Os) باعث ایجاد اختلال در عملکرد سیناپسی به دلیل فعال شدن نابجای گیرنده های N-متیل D-آسپارتات (NMDA) و افزایش غیرطبیعی در سطوح کلسیم پس سیناپسی می شود که منجر به سمیت تحریکی می شود [227,248].

علاوه بر این ، هیپر فسفوریلاسیون تاو می تواند نقطه ضروری بین اختلال عملکرد و مرگ عصبی باشد [227،252]. با توجه به تئوری استرس اکسیداتیو ، مرگ عصبی در AD به دلیل ROS رخ می دهد که با بیومولکول های سلولی ایجاد می شود و باعث تغییرات عملکردی می شود که پیش از تظاهرات کاردینال این بیماری [40،2227،249،252252 ].

مطالعات تجربی نشان داده اند که به دلیل تولید ROS بالا همراه با سطح پایین ترکیبات آنتی اکسیدانی، بازسازی سلولی یک پدیده اولیه و خود محدود قبل از آپوپتوز و تشکیل پلاک های پیری و NFT است [227,252,253]. پاتوژنز AD [254].

شواهد قبلی تعداد فزاینده‌ای از مولکول‌های پیش‌التهابی درگیر در اختلال شناختی AD، مانند اینترلوکین (IL){0}}، فاکتور تومورنکروز آلفا (TNFa) و کمپلکس التهابی (NLPR3) را شناسایی کرده‌اند [255-257]. علاوه بر این، سایر نویسندگان ارتباط مثبتی بین سیتوکین های پیش التهابی (به عنوان مثال، IL-1، IL-6، TNF-، IL-8، و IL-12) و پیشرفت AD نشان داده اند. 40,254,258].

علاوه بر این، این سایتوکاین‌های عصبی التهابی می‌توانند پاکسازی آمیلوئید را به خطر بیندازند و منجر به تجمع این پروتئین در مغز شوند [254,259,260]. سناریوی کلاسیک که برای چندین دهه غالب بود و استرس اکسیداتیو و التهاب را به‌عنوان واسطه‌های اصلی در پاتوژنز بیماری AD برجسته می‌کرد، اخیراً توسط AD ملحق شده و به آن اضافه شده است. "بازیگر شگفت انگیز" چند وجهی: میکروبیوتای روده (شکل 1 را ببینید).

با این حال، بازیگر دوم به تنهایی نمی درخشد (مانند یک مونولوگ) بلکه در یک تعامل (دیالوگ) شدید بین استرس اکسیداتیو و التهاب عمل می کند. به عنوان مثال، لیپوپلی ساکاریدهای باکتریایی می توانند سطح سیتوکین ها و سایر مولکول های پیش التهابی را که مستقیماً با AD مرتبط هستند، افزایش دهند [261-263]. از سوی دیگر، منابع مختلف مکمل های پروبیوتیک می توانند فرآیندهای شناختی یادگیری و حافظه را تعدیل کنند [40264-267]، استرس اکسیداتیو [40252268] و سطوح سیتوکین های پیش التهابی [40254] را کاهش دهند.

برای اولین بار، داده های گروه ما منتشر شده توسط تون و همکاران، 2020 [40] نشان داد که مکمل کفیر پروبیوتیک به مدت 90 روز باعث بهبود قابل توجه عملکرد شناختی جهانی و حافظه فوری و دیررس و بهبود قابل توجهی در عملکردهای مربوط به مهارت های سازنده می شود.

علاوه بر این، کفیر ROS را کاهش داد که منجر به تضعیف اکسیداسیون پروتئین پلاسما، سیتوکین های پیش التهابی و آپوپتوز در بیماران مبتلا به AD شد [40]. اگرچه پروفایل های متابولیک و همودینامیک در مطالعه ما مورد ارزیابی قرار نگرفت، اما به خوبی شناخته شده است که استفاده مزمن از پروبیوتیک ها به طور مطلوب ظرفیت شناختی افراد مبتلا به زوال عقل را اصلاح می کند، علاوه بر آن فشار خون، حساسیت به انسولین و پروفایل لیپیدی را بهبود می بخشد [107,269].

تاکید بر این نکته مهم است که مطالعات دیگر نشان داده‌اند که مکمل کفیر همچنین به فرآیند تعدیل‌کننده عصبی کمک می‌کند که واسطه سنتزهای عصبی و غدد درون‌ریز (شامل استیل کولین، دوپامین، سروتونین، نورآدرنالین، آدرنالین، گلوتامات، گاما آمینوبوتیریک اسید و یوروتروپین مشتق شده از مغز است. فاکتور (BDNF)) و بیان گیرنده های آن [35،107،270-273].

10.2. انسفالیت و کفیر: بینشی جدید

انسفالیت با التهاب بافت مغز به دلیل عفونت مستقیم یا پاسخ خود ایمنی مشخص می شود و به عنوان یک بیماری مقاوم به درمان رایج شناخته می شود [274]. در میان آنها، آنسفالیت راسموسن (RE) یک بیماری التهابی مزمن نادر ND است که با التهاب پیشرونده و منتشر مغز تعریف می شود. /تخریب (و در نتیجه آتروفی یک طرفه مغز)، با کاهش قابل توجه شناختی و همی پارزی و، متأسفانه، صرع غیرقابل درمان [115,275-277].

اگرچه پاتوفیزیولوژی هنوز نامشخص است، التهاب چند کانونی، گلیوز با واسطه ایمنی محدود به نیمکره مغزی [277,278]، فعال سازی میکروگلیال [279] و اخیراً، دیسبیوز مشاهده شده است [115]. تا به امروز، درمان های موجود با داروهای ضد صرع و همیسپترکتومی در حال حاضر منجر به کنترل/کاهش تشنج می شود [280].

در عین حال، مطالعات قبلی دیس بیوز را با افزایش آزادسازی سایتوکین های التهابی و افزایش فعالیت تحریکی عصبی، به ویژه در ناحیه هیپوکامپ [115281] مرتبط کرده اند و این عوامل به عنوان محرک فرآیندهای صرع و التهاب عصبی در نظر گرفته می شوند [282،283]. تعدیل میکروبیوتای روده می تواند یک استراتژی درمانی برای صرع باشد [284].

از جمله غذاهای کاربردی که می توانند به طور مفیدی میکروبیوتای روده را تغییر دهند، پروبیوتیک ها از جمله کفیر هستند که نتایج مثبتی را نشان داده است، مانند توانایی بازگرداندن ترکیب میکروبیوتای روده در افراد مبتلا به بیماری های خودایمنی [35,115]. RE دارای یک علت شناسی و پاتوفیزیولوژی است که دارای هنوز توضیح داده نشده است، اما تعداد مطالعات مربوط به بیماری های عصبی، از جمله صرع، مرتبط با دیس بیوزیس در سال های اخیر افزایش یافته است [283285].

در میکروبیوتای روده، بیش از 500 گونه میکروارگانیسم وجود دارد [286,287]. در این راستا، اثرات غذاهای پروبیوتیک بر تکامل و توسعه بیماری های مختلف به طور فزاینده ای مورد بررسی قرار گرفته است [7،35،63،101،115].

در میان میکروارگانیسم‌های مورد مطالعه می‌توان به جنس لاکتوباسیلوس و بیفیدوباکتریوم اشاره کرد که اسیدهای لاکتیک، استیک و پروپیونیکاسید تولید می‌کنند، pH روده را کاهش می‌دهند، باکتریوسین‌ها تولید می‌کنند و بیوسورفکتانت‌ها را تولید می‌کنند و آنتاگونیسم میکروبی را اعمال می‌کنند [288]. ].

اخیراً، هرمان و همکاران، 2001 [290] نشان دادند که TNF- دارای خواص تعدیل کننده عصبی است که تحریک پذیری عصبی را تغییر می دهد. با تأیید این داده‌ها، بیمارانی که تحت درمان با داروی ضد TNF (آدالیموماب) قرار گرفتند، کاهش تشنج‌های صرعی را نشان دادند [291]. علاوه بر این، Kobylarek و همکاران، 2019 [289] نشان دادند که سطح IL{8}}در نواحی مرتبط با تشنجات صرع کلونیک-تونیک ژنرالیزه، IL{10}} با شدت این تشنجها، و IL{11}} با تشنج نسبی و شدت.

اگرچه مکانیسم اثر کفیر در محور روده-مغز به طور کامل شناخته نشده است، شواهد بالینی نشان می دهد که کاهش دیسبیوز امکان درمان کمکی برای صرع مقاوم را نشان می دهد، وضعیتی که نه تنها بر کیفیت زندگی بلکه بر عملکردهای شناختی و حرکتی تأثیر می گذارد. [115]. بنابراین، به نظر می رسد غربالگری استراتژی های درمانی غیر متعارف با هدف کنترل تشنج، یک استراتژی رو به رشد برای مبارزه با بیماری های عصبی است.

به عنوان مثال، حفظ روده لاکتوباسیلوس و بیفیدوباکتریوم با توانایی کاهش سطح سرمی نشانگرهای التهابی مانند IL{0}}B و TNF [115,292,293] مرتبط بود. در این زمینه، در سال جاری، گروه ما یافته‌های خود را در Lemos و همکاران منتشر کرد. (2021) [115]، که (برای اولین بار) افزایش قابل توجهی در تعداد گونه های بیفیدوباکتریوم نشان داد. و Lactobacillus spp.، در یک بیمار RE، نشان می دهد که کفیر می تواند دیس بیوز را با اصلاح کلونیزاسیون میکروبیوتای روده درمان کند.

علاوه بر این، کفیر پروبیوتیک به دلیل تعدیل میکروبیوتا، که با کاهش بیان سیتوکین های التهابی و تولید ROS همراه بود، یک اثر محافظت کننده عصبی احتمالی داشت که منجر به آسیب شناختی کمتر شد [115]. ثابت شد که افزایش در این جنس از باکتری ها شاخص مهمی برای استقرار مجدد میکروبیوم روده است [250,294,295].

10.3. مبارزه با PD با کفیر: سناریوی فعلی و افق های آینده

اگرچه مصرف شیر تخمیر شده با سلامتی و طول عمر مرتبط است [296]، ارتباط آن با PD هنوز نیاز به بررسی بیشتری دارد. اخیراً اولسون و همکاران. (2020) [296] یک مطالعه کوهورت بزرگ را منتشر کرد که تقریباً شامل 82،{4}} بزرگسال سوئدی بود، و نتایج ارتباط بین مصرف شیر و افزایش خطر PD (که قبلاً توسط دیگران مشاهده شده بود) را تأیید کرد [297,298].

در مقابل، مصرف شیر تخمیر شده (شیر ترش و ماست) با افزایش خطر ابتلا به PD [298] مرتبط نبود، و این امر فوریت به موقع برای آزمایش "ستاره های" جدید در میان پروبیوتیک ها (اما با کشف هزاره ها پیش) ایجاد می کند. تا به امروز، همانطور که در شکل 5، آزمایشات مربوط به کفیر هنوز منتشر نشده است. قابل ذکر است که تریاد "فرایندهای استرس اکسیداتیو التهابی و نوروتوکسیک" در PD دخیل است.

از سوی دیگر، مکمل کفیر می‌تواند این ستون‌های مرتبط را تضعیف کند، همانطور که قبلاً بررسی‌های بالینی مشاهده شده برای اعضای گروه تحقیقاتی ما منتشر شده است (در بالا). [299])، باید به یک استراتژی درمانی بالقوه در برابر پیشرفت PD در سال های آینده تبدیل شود.

11. نتیجه گیری و چشم انداز پیشرفت های تحقیقاتی آینده

بیماری قلبی عروقی و ND می تواند کیفیت زندگی یک فرد را به میزان قابل توجهی تضعیف کند، که نشان دهنده نیاز به تحقیقات علمی است که به دنبال کشف جایگزین های احتمالی برای درمان یا حتی بهبود کیفیت زندگی بیمار است.

در این بررسی، ما چشم‌انداز فعلی و افق‌های آینده بیماری‌های غیرمزمن کفیر پروبیوتیک را نشان دادیم، با هدف ترجمه اثرات آن به پیامدهای زندگی واقعی، عمدتاً در بیماری‌های قلبی عروقی و ND. فرصت‌های موجود در زمینه کفیر به‌عنوان یک مداخله غیردارویی برای بیماری‌های مزمن، تا حد زیادی از چیزهایی که می‌توانیم درباره نحوه تأثیر آن بر میکروبیوتای روده و تعامل با میزبان یاد بگیریم، ناشی می‌شود.

میکروبیوتای روده نقش کلیدی در پاتوژنز بیماری های قلبی عروقی و ND با تأثیرگذاری بر وضعیت پرواکسیدانی و پیش التهابی ایفا می کند. اگرچه این نقاط پایانی در حال حاضر به طور کامل برآورده نشده اند، ما در مورد بینش های اخیر و نتایج امیدوارکننده از دیدگاه کاربردهای درمانی احتمالی این پروبیوتیک بحث می کنیم. این دیدگاه در سال‌های اخیر زمانی که تحقیقات کفیر با شناسایی میکروارگانیسم‌ها و همچنین ترکیبات پس از بیوتیک موجود در نوشیدنی‌ها انجام شد، پدیدار شد.

برای این شرایط، رویکردهای in vitro، in vivo، و in silico برای کشف اثرات کفیر بر بیماری‌های مزمن طراحی شده‌اند. درک تأثیر تفاوت‌های فردی بر نتایج بالینی به میزان زیادی در اثربخشی مکمل کفیر در بیماری‌های مزمن کمک می‌کند. با این حال، روشن کردن تعاملات بین میکروبیوتای روده و کفیر همچنان چالش برانگیز است. در این راستا، تحقیقات آینده باید بر طبقه بندی کارآزمایی های بالینی بر اساس ویژگی های فردی، از جمله ترکیب میکروبیوتا تمرکز کند.

مشارکت نویسنده: فرآیند مفهوم سازی و بررسی، TMCP و ECV. شکل 1-4، ECV و شکل 5، TMCP. آماده سازی جداول، BPC، TMCP و ECV، بررسی و ویرایش نسخه نهایی، LZC، MC-T.، AMMT، SSM و BPC. نظارت، TMCP، BPC وE.CV همه نویسندگان نسخه منتشر شده نسخه خطی را خوانده و با آن موافقت کرده اند.

بودجه: نویسندگان با سپاسگزاری از آژانس دولتی توسعه علم و نوآوری اسپریتو سانتو (FAPES) و شورای ملی توسعه علم و فناوری (CNPq)، Agencia Estatal de Investigación قدردانی می کنند.

Ministryio de Ciencia e Innovación (اسپانیا)، با کمک های مالی زیر در این تولید علمی مشارکت داشت: (الف) PRONEX (FAPES/CNPq)، ECV، ویرایش 24/2018، Termo Outorga 569/2018؛ (ب) PPSUS (FAPES/CNPq/Decit-MS/SESA)، ECV، ویرایش 03/2018؛ Termo Outorga 225/2018; (ج) یونیورسال (FAPES)، BPC، ویرایش 21/2018، Termo Outorga120/2019؛ (د) Agencia Estatal de Investigación، MCT، (PID2020-119178GB-I00)؛ (ه) Grant FAPES، BPC:Processo 552/2018؛ (f) Grant CNPq, ECV: Processo 305740/{19}}; (g) Grant CNPq, TMCP: Processo309277/{21}}; (h) Grant CNPq, SSM: Processo 312056/{23}}. Conflicts of Interest: نویسندگان هیچ تضاد منافع را اعلام نمی کنند.

مراجع

1. سینگ، ا. کوکرتی، ر. ساسو، ال. Kukreti، S. استرس اکسیداتیو: تعدیل کننده کلیدی در بیماری های عصبی. Molecules 2019,24, 1583. [CrossRef] [PubMed]2. استفنسون، جی. نوتما، ای. وان دروالک، پی. Amor، S. التهاب در بیماری های عصبی CNS. ایمونولوژی 2018،154، 204-219. [CrossRef]

3. سلمان، م.م. العبیدی، ز. آشپزخانه، پ. لورتو، ا. بیل، RM; وید-مارتینز، آر. پیشرفت در استفاده از طراحی دارویی به کمک رایانه برای بیماری های عصبی. بین المللی جی. مول. علمی 2021, 22, 4688. [CrossRef] [PubMed]

4. آلدواچی، ح. الزیدان، RN; کانر، MT; سلمان، پلتفرم‌های غربالگری با توان عملیاتی بالا در کشف داروهای جدید برای بیماری‌های عصبی. مهندسی زیستی 2021، 8، 30. [CrossRef]

5. لیوینگستون، جی. هانتلی، جی. سامرلاد، آ. ایمز، دی. بالارد، سی. بانرجی، اس. برین، سی. برنز، ا. کوهن منسفیلد، جی. کوپر، سی. و همکاران پیشگیری، مداخله و مراقبت از زوال عقل: گزارش 2020 کمیسیون Lancet. Lancet 2020، 396، 413-446. [CrossRef]

6. رودریگز، جی.ام. مورفی، ک. استانتون، سی. راس، RP; کوبر، OI; جوج، ن. اورشینا، ای. رودی، ک. نرباد، ع. جنمالم، ام سی؛ و همکاران. ترکیب میکروبیوتای روده در طول زندگی، با تاکید بر زندگی اولیه. میکروب. Ecol. سلامت دیس. 2015، 26، 26050. [CrossRef] [PubMed]

7. Friques, AG; آرپینی، سی ام; کلیل، آی سی; گاو، آل. لیل، MA; پورتو، ML؛ Nogueira، BV; دیاس، AT; Andrade, TU;Pereira, TM; و همکاران تجویز مزمن کفیر پروبیوتیک باعث بهبود عملکرد اندوتلیال در موش‌های فشار خون خود به خود می‌شود. J. Transl. پزشکی 2015, 13, 390. [CrossRef] [PubMed]

8. فون موتیوس، ای. شکل میکروبیوم در اوایل زندگی. نات. پزشکی 2017، 23، 274-275. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com