محل سکونت سلول های T خودرأکتیو و نفوذ سلول های التهابی

لطفا تماس بگیریدoscar.xiao@wecistanche.comبرای اطلاعات بیشتر

یووئیت اتوایمیون تجربی (EAU) یک مدل حیوانی از یووئیت خودایمنی انسانی است که با نفوذ سلول‌های T خودایمنی همراه با افزایش همزمان سیتوکین‌های پیش التهابی و گونه‌های اکسیژن فعال مشخص می‌شود. این مطالعه با هدف ارزیابی اینکه آیا بتائین پیشرفت EAU را در موش‌های لوئیس تنظیم می‌کند یا خیر، انجام شد. EAU از طریق ایمن سازی با گیرنده بین نوری پروتئین متصل شونده به رتینوئید (IRBP) و تجویز خوراکی وسیله نقلیه یا بتائین (100 میلی گرم بر کیلوگرم) به مدت 9 روز متوالی القا شد. طحال، خون و شبکیه از موش‌های آزمایشگاهی در زمان قربانی نمونه‌برداری شد و برای سنجش تکثیر سلول‌های T، آنالیز سرولوژیکی، واکنش زنجیره‌ای پلیمراز بلادرنگ، و ایمونوهیستوشیمی استفاده شد. سنجش تکثیر سلول های T نشان داد که بتائین تأثیر کمی بر تکثیر سلول های T طحال در برابر آنتی ژن IRBP در یک روش آزمایشگاهی در روز 9 پس از ایمن سازی دارد. تجزیه و تحلیل سرولوژیکی نشان داد که سطح سوپراکسید دیسموتاز سرم در گروه تحت درمان با بتائین در مقایسه با گروه تحت درمان با وسیله نقلیه افزایش یافته است.عصاره cistanche tubulosaاثر ضد التهابی بتائین با کاهش مولکول‌های مرتبط با التهاب، از جمله مولکول چسبندگی سلول‌های عروقی I و اینترلوکین{3}} در شبکیه موش‌های صحرایی با EAU تأیید شد. یافته‌های هیستوپاتولوژیک با یافته‌های مولکول آداپتور اتصال دهنده کلسیم یونیزه به روش ایمونوهیستوشیمی مطابقت داشت و بیشتر تأیید می‌کرد که التهاب در شبکیه و اجسام مژگانی در گروه تحت درمان با بتائین در مقایسه با گروه تحت درمان با وسیله نقلیه به طور قابل‌توجهی سرکوب شده است. نتایج مطالعه حاضر نشان می دهد که بتائین از طریق فعالیت های ضد اکسیداسیون و ضد التهابی در کاهش EAU نقش دارد.

لطفا برای دانستن بیشتر اینجا را کلیک کنید

کلید واژه ها:ضد التهاب، ضد اکسیداسیون، بتائین، یووئیت خودایمنی تجربی، شبکیه چشم

مقدمه

خانه‌سازی سلول‌های T خودواکنشی و نفوذ سلول‌های التهابی، مانند مونوسیت‌ها، یووئیت و رتینیت را در EAU ایجاد می‌کند [6]. شبکیه در اثر التهاب با فعال شدن سلول های گلیال که تحت استرس اکسیداتیو قرار می گیرند، آسیب می بیند[7].

بتائین که تری متیل گلیسین (CH:NO:) نیز نامیده می شود، یک ماده طبیعی آلکالوئیدی و غیر سمی از Fructus Lycia و یک ماده آنتی اکسیدانی نماینده است [8]. بتائین التهاب مرتبط با افزایش سن را در موش‌ها از طریق درگیری فاکتور هسته‌ای-kB از طریق کیناز/I کاپا B و پروتئین کینازهای فعال شده با میتوژن [9]، بیماری قلبی عروقی انسان با سرکوب سایتوکین‌های التهابی، از جمله اینترلوکین (IL) بهبود می‌بخشد. 6}} و فاکتور نکروز تومور-a(TNF-a)[10]، و تومورزایی کولون ناشی از سدیم دکستران سولفات [11].بررسی cistanche tubulosa،علاوه بر این، بتائین از آنژیوژنز/نوواسکولاریزاسیون پاتولوژیک در موش‌های مبتلا به رتینیت دیابتی [12] جلوگیری کرد و از سلول‌های گانگلیونی شبکیه برای افزایش حدت بینایی در مدل حیوانی گلوکوم محافظت کرد [13]. با این حال، در مورد مکانیسم های دقیق اثرات بتائین در یووئیت اطلاعات کمی وجود دارد.

در این مطالعه اثر بتائین در تسکین EAU مورد بررسی قرار گرفت. ما اثر ضد التهابی بتائین را در EAU بر اساس بررسی هیستوپاتولوژیک و اندازه‌گیری سیتوکین بررسی کردیم. علاوه بر این، مکانیسم خاص بتائین به عنوان یک آنتی اکسیدان در موش‌های با EAU مورد بررسی قرار گرفت.

مواد و روش ها

حیوانات

هر دو جنس موش های لوئیس (7 تا 9 هفته؛ Orient Bio Inc، Gyeonggi-do، کره) در شرایط آزمایشگاهی ({3}} ساعت چرخه نور/تاریکی، دمای 2±23 درجه) در مرکز ما قرار گرفتند. تمام مراحل آزمایشی با پیروی از دستورالعمل‌های مراقبت و استفاده از حیوانات آزمایشگاهی دانشگاه ملی ججو (شماره مجوز:2020-0012) انجام شد. همه پروتکل‌های حیوانی مطابق با قوانین بین‌المللی و سیاست‌های NIH، از جمله مراقبت و استفاده از حیوانات آزمایشگاهی (نشریه NIH شماره85-23، 1985، اصلاح شده در 1996) بود.

القاء EAU

موش‌ها با 200 میکرولیتر از یک امولسیون مخلوط متشکل از حجم مساوی پروتئین گیرنده بین نوری گاوی (IRBP) (I mg/ml؛ PTARSVGAADGSS-WEGVGVVVPDV، Komabiotech، سئول، جمهوری کره) و ادجوان کامل فروند (CFAFA) ایمن شدند. به همراه من mg/ml مایکوباکتریوم توبرکلوزیس H37Ra (Difco Laboratories Inc., Detroit, MI, USA) روی بالشتک های اندام عقبی آنها اضافه می شود.

گروه های آزمایشی

برای ارزیابی اثرات بتائین (شکل 1A) بر EAU، چهار گروه آزمایشی به شرح زیر تعیین شدند: کنترل نرمال (n=8). کنترل CFA (n=8)؛ EAU plus Vehicle (n=8)؛ و EAU + Betaine(n=8). دوز در درمان برای آزمایش اثر درمانی بتائین (1) 0 mg/kg وزن بدن در روز، B2629، Sigma-Aldrich، St.Louis، MO، USA) بر اساس مطالعه قبلی [14] انتخاب شد. موش‌ها از روز 0 پس از ایمن‌سازی تا روز نهم پس از ایمن‌سازی، 9 بار با بتائین به صورت خوراکی تحت درمان قرار گرفتند.

آماده سازی بافت

موش ها در روز نهم پس از ایمن سازی تحت بیهوشی عمیق از طریق استنشاق گاز CO2 قربانی شدند.cistanche انگلستانبافت ها برای بررسی هیستوپاتولوژیک در موم پارافین جاسازی و برش داده شدند

با میکروتوم (RM 2135; Leica, Nussloch, Germany) به ضخامت 5 um و رنگ آمیزی با هماتوکسیلین و ائوزین. خون و شبکیه در درجه {2}} برای آنالیز سرم و آنالیز واکنش زنجیره‌ای پلیمراز (PCR) بلادرنگ ذخیره شدند.

سنجش تکثیر سلول T

سلول‌های تک هسته‌ای طحال از حیوانات در هر گروه جدا و معلق شدند، همانطور که در مطالعه قبلی ما توضیح داده شد [15]. سپس 10 ug/ml IRBP (غلظت نهایی) به چاهک ها اضافه شد. پس از 48 ساعت تحریک با IRBP، سلول ها در 1 μCi از H-متیل تیمیدین (فعالیت خاص 42 Ci/mmol) انکوبه شدند. Amersham، Arlington Heights، IL، USA) به مدت 18 ساعت. سپس سلول ها برای اندازه گیری اختلاط تیمیدین برداشت شدند.

سیستانچ می تواند ضد پیری باشد

تجزیه و تحلیل سرولوژیکی

موش‌ها در تاریخ نمونه‌برداری قربانی شدند و خون از قلب جمع‌آوری شد. نمونه‌های خون کامل با استفاده از سانتریفیوژ به سرم و سلول‌های خونی جدا شدند (VS{1}}CFN؛ Vision Scientific، Daejeon، جمهوری کره). فعالیت سوپراکسید دیسموتاز (SOD) در سرم با استفاده از کیت SOD (ab65354؛ Abcam، کمبریج، انگلستان) ارزیابی شد.

ایمونوهیستوشیمی

ایمونوهیستوشیمی با استفاده از همان پروتکلی انجام شد که در مطالعه قبلی ما [16] توضیح داده شد. Wako Pure Chemical Industries, Ltd, Osaka, Japan), CD68(ED1;1:800;MCA341,Serotec,Kidlington,UK) و گلوتامین سنتتاز(GS)(1:5,000;MAB302,Chemicon In بین المللی، Temecula، CA، USA) به ترتیب به عنوان نشانگر میکروگرم لیا، ماکروفاژ و سلول مولر استفاده شد.

زمان واقعی PCR

RNA کل در کره چشم در همه گروه ها (n=5 در هر گروه) با معرف جداسازی RNA TRIzol (Life Technologies، Thermo Fisher Scientific، Carlsbad، CA، USA) و cDNA با استفاده از CellScript M All-in تهیه شد. -One 5X First Standard CDNA Synthesis Master Mix (CellSafe، Gyeonggi-do، جمهوری کره). اطلاعات پرایمر در جدول 1 فهرست شده است. PCR با یک سیکلر MIC (BMS، کوئینزلند، استرالیا) با استفاده از 2x SYBR Green (PhileKorea، Seoul، جمهوری کره) و برنامه زیر انجام شد: 55 سیکل دناتوراسیون (5 s,95). درجه)، بازپخت (20 ثانیه، 60 درجه)، و گسترش (10 ثانیه، 72 درجه).

تجزیه و تحلیل وسترن بلات

تجزیه و تحلیل وسترن بلات با همان پروتکلی که در مطالعه قبلی ما توضیح داده شد انجام شد [16].cistanche wirkungآنتی بادی های اولیه شامل پروتئین 1 مرتبط با ECH شبیه کلچ (Keap1) (1:1،000؛ abl19403، abcam، MA، USA) و فاکتور هسته ای اریتروئید{8}}مرتبط با فاکتور 2 (Nrf2) )(1:1،000;sc-722، سانتا کروز، کالیفرنیا، ایالات متحده آمریکا).

تحلیل آماری

تمام اندازه گیری ها به عنوان میانگین سه آزمایش مستقل گزارش شده است. تمام مقادیر به عنوان میانگین خطای استاندارد میانگین (SEM) ارائه می شود. نتایج با استفاده از آنالیز واریانس یک طرفه و پس از آن آزمون posthoc Student-Newman-Keuls برای مقایسه های چندگانه مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. یک مقدار p<0.05 was="" considered="" to="" indicate="" significance.="" immunostaining="" was="" analyzed="" semi-quantitatively="" based="" on="" the="" positive="" areas="" in="" the="" photographs="" using="" imagej="" software="" (national="" institutes="" of="" health,="" bethesda,="" md,="" usa).eau="" was="" histopathologically="" evaluated="" using="" a="" method="" modified="" from="" a="" previous="" study="" [17].="" antibody-positive="" areas="" were="" measured="" as="" follows:(1)three="" different="" sections="" from="" each="" rat="" (n="3" animals="" per="" group)="" were="" used;="" then,="" (2)="" the="" percentage="" of="" the="" stained="" area="" [(positive="" area/total="" area)x100(%)]="" was="" calculated.="" the="" total="" area="" included="" all="" layers="" of="" the="" retina.="" these="" results="" are="" presented="" as="" the="">

نتایج

Betaine had no immunomodulatory function in EAU The T cell proliferation assay was performed to determine whether betaine affected the proliferation of IRBP-specific T cells (Fig.1B). No significant changes were observed between the EAU-induced groups in medium only and those that were IRBP-stim-ulated (medium only, p>0.05 vs.EAU+Vehicle; IRBP stimulation, p>0.05 در مقابل EAU plus Vehicle). این داده‌ها نشان می‌دهند که بتائین با سلول‌های T اختصاصی IRBP یا واکنش‌پذیری خودکار آنها درگیر نبوده است.

بتائین سطح سرمی SOD را در EAU تنظیم کرد

ما آسیب اکسیداتیو در سرم را با استفاده از SOD به عنوان نشانگر اصلاح اکسیداتیو ارزیابی کردیم. تفاوت معنی داری بین گروه نرمال و CFA مشاهده نشد. فعالیت SOD به طور قابل توجهی در گروه EAU به علاوه خودرو، در مقایسه با سطوح در گروه کنترل عادی و CFA کاهش یافت. تیمار بتائین به طور قابل توجهی سطح فعالیت SOD را به سطح فعالیت گروه های کنترل طبیعی و CFA بازگرداند (شکل 2). این نتیجه نشان می‌دهد که درمان بتائین استرس اکسیداتیو را در موش‌های با EAU سرکوب کرد.

بتائین نفوذ سلول های Ibal مثبت را در اجسام مژگانی و شبکیه موش های القا شده با EAU کاهش داد.

بدن مژگانی به دلیل فراوانی رگ های خونی، محل اصلی نفوذ سلول های التهابی است[18]. فقط چند سلول نوع گرد در اجسام مژگانی در گروه‌های طبیعی و CFA (شکل 3A,3B) شناسایی شد، در حالی که نفوذ برخی سلول‌های نوع گرد در گروه‌های القا شده توسط EAU تایید شد (فلش‌های شکل 3C) ، سه بعدی). گروه های نرمال (شکل 3 E) و CFA (شکل 3F) به طور مداوم نتایج مشابهی را با نتایج مشاهده شده برای رنگپذیری ایبال نشان دادند. رنگپذیری مثبت Ibal در گروه های EAU به علاوه Vehicle و EAU به علاوه بتاین افزایش یافته است (سر پیکان در شکل 3G، 3H). با این حال، تعداد سلول‌های Ibal مثبت در گروه EAU به علاوه بتائین در مقایسه با گروه EAU + Vehicle به طور قابل توجهی کاهش یافت (شکل 3I). ما همچنین محلی سازی EDI را به عنوان یک رویکرد بیشتر برای ارزیابی محل دقیق نفوذ سلول های التهابی در بدن مژگانی تجزیه و تحلیل کردیم. سلول های ED{16}مثبت به ندرت در طبیعی (شکل 3G) و CFA (شکل 3K) شناسایی شدند. )گروه ها. در مقابل، تعداد زیادی سلول ED{19} مثبت در گروه‌های EAU به علاوه Vehicle و EAU به علاوه بتائین (نقطه‌های پیکان دوتایی در شکل 3L,3M) شناسایی شدند.بیوفلاونوئیدهای مرکباتتجزیه و تحلیل نیمه کمی تعداد سلول‌های ED{1} مثبت تأیید کرد که درمان بتائین نفوذ سلول‌های التهابی را در بدن مژگانی موش‌های القا شده با EAU سرکوب می‌کند.

سپس، تغییرات هیستوپاتولوژیک در شبکیه را بررسی کردیم (شکل 4). چند سلول التهابی در شبکیه با EAU تشخیص داده شد، اما نه در شبکیه موش طبیعی و CFA (شکل 4A~4D). ضایعات با توجه به شدت EAU [17] از نظر هیستوپاتولوژیکی نمره‌گذاری شدند که تسکین التهاب شبکیه را آشکار می‌کند (شکل 4E). فعال‌سازی سلول‌های میکروگلیال و مولر که نشان‌دهنده التهاب شبکیه است به ترتیب بر اساس رنگ‌پذیری جهانی (شکل 4F~4I) و GS (شکل 4K~4N) تأیید شد. محلی سازی ایبال در میکروگلیا در گروه های طبیعی و CFA بسیار نادر بود (به ترتیب نوک پیکان در شکل 4F، 4G). فعال شدن میکروگلیا در موش های EAU (سر پیکان در شکل 4H) توسط تیمار بتائین (شکل 4I, 4J) مهار شد. نتیجه رنگپذیری GS مثبت شبیه به نتیجه جهانی در شبکیه بود (شکل 4K~4N). سلول‌های مولر فعال شده در گروه EAU به علاوه Vehicle سطوح رنگ‌پذیری GS پایین‌تری داشتند (شکل 40).

بتائین مولکول چسبندگی و واسطه های پیش التهابی را در EAU سرکوب کرد

سپس، بیان مولکول چسبندگی را با استفاده از PCR بلادرنگ بررسی کردیم (شکل 5A). کاهش شدید در سطح mRNA مولکول چسبندگی سلول عروقی 1 (VCAM1) در گروه EAU به علاوه بتاین مشاهده شد (p<0.05 vs.eau+vehicle).="" the="" mrna="" levels="" of="" serpina3n,interleukin-1β(il-1β),="" tumor="" necrosis="" factor-alpha="" (tnf-a),="" inducible="" nitric="" oxide="" synthase(inos),="" and="" cyclooxygenase="" at-2(cox-2)as="" pro-inflammatory="" mediators,="" were="" assessed="" to="" confirm="" the="" inflammatory="" condition="" (fig.="" 5b).="" the="" mrna="" levels="" of="" serpina3n,="" il-1β,="" tnf-a,="" cox-2="" were="" significantly="" downregulated="" in="" the="" eau+betaine="" group="" compared="" with="" that="" of="" vehicle-treated="" eau="" group="" (fig.5b).="" these="" results="" indicate="" that="" the="" betaine="" treatment="" suppressed="" the="" upregulation="" of="" pro-inflammatory="">

بتائین آنزیم های آنتی اکسیدانی کاتالاز (CAT) و SODinEAU را افزایش داد

مطالعه سطوح آسیب اکسیداتیو در سرم ما را بر آن داشت تا وضعیت پاسخ آنتی اکسیدانی آنزیم های آنتی اکسیدانی، از جمله CAT، SOD1، SOD2، و SOD3 را بررسی کنیم (شکل 5C). ما سطوح بیان CAT، SOD1، SOD2 و SOD3 را در کره چشم گروه EAU به علاوه بتائین در مقایسه با گروه EAU + Vehicle به طور قابل توجهی افزایش دادیم.

بتائین مسیر Keapl-Nrf2 را فعال کرد

برای حمایت از اثر آنتی اکسیدانی بتائین، مسیر Keapl-Nrf2 مورد بررسی قرار گرفت (شکل 6). سطح پروتئین Keapl (0.75±0.05 برابر تغییر می کند، p<0.05,fig.6a)and nrf2(0.79±0.04fold=""><0.05,fig.6b)in eau+vehicle="" group="" were="">

در مقایسه با کنترل معمولی از سوی دیگر، Keapl و Nrf2 یا 1.46±0. 00 تغییرات برابر یا 1.13±0.34 برابر تغییرات نسبت به گروه EAU به علاوه Vehide نشان دادند (p<0.01 and=""><0.001,>

بحث

این اولین مطالعه ای است که گزارش می دهد بتائین از طریق اثرات ضد التهابی و آنتی اکسیدانی، پیشرفت پاتوژنز EAU را کاهش می دهد، اما نه با سرکوب تکثیر سلول های T (تصویر شماتیک در شکل 7).

تصور می‌شود که اثر تنظیمی بتائین در بیماری‌های خودایمنی با استفاده از EAU، نمونه اولیه بیماری خودایمنی، به دلیل کاهش استرس اکسیداتیو و واسطه‌های پیش التهابی است، اما نه تکثیر سلول‌های T، توسط بتائین [19]. به طور مشابه، مطالعه حاضر نشان داد که بتائین تأثیر کمی بر تکثیر سلول‌های T و مشخصات سیتوکین در مایع رویی کشت در مدل EAU دارد، که نشان می‌دهد بتائین بر پاسخ ایمنی تکثیر سلول‌های T خود ایمنی در EAU تأثیری ندارد. uvea یک اندام هدف در EAU است. یووه و شبکیه اندام های ایمونولوژیکی جدا شده و بدون لنفاوی هستند [20]. سلول های T خودایمنی در EAU از طریق شاخه ای از شریان های مژگانی و چشمی مورد تهاجم قرار می گیرند [21]. استرس اکسیداتیو سیگنال مهمی برای پیشرفت پاسخ التهابی است و افزایش گونه های اکسیژن فعال باعث اختلال عملکرد اندوتلیال و آسیب بافت می شود [22]. سلول های اندوتلیال مختل منجر به ارتقاء عبور سلول های التهابی و مولکول های التهابی می شود [22]. واسطه‌های التهابی و سلول‌ها در uvea در سلول‌های اپیتلیال رنگدانه شبکیه تحریک می‌شوند، که اتصالات بین سلول‌های میله‌ای و مخروطی و سلول‌های اپیتلیال رنگدانه‌دار را مختل می‌کنند و منجر به جدا شدن شبکیه می‌شوند [23]. بدن مژگانی محل ورود التهاب چشم است. التهاب معمولی شبکیه در فعال شدن میکروگلیاهای ساکن و نفوذ سلول های التهابی به دلیل شکسته شدن سد خونی شبکیه دخیل است [24]. تحت شرایط نوروپاتولوژیک، از جمله تومورهای مغزی [25]، آکسوتومی [26] و عفونت ویروسی [27]، ماکروفاژها و میکروگلیاهای فعال شده توسط Ibal متمایز شدند. علاوه بر این، میکروگلیاهای ساکن فعال در تغییرات پاتولوژیک رخ داده در بیماری‌های دژنراتیو شبکیه نقش دارند و واسطه‌های التهابی را آزاد می‌کنند که روند بیماری را تشدید می‌کنند [28]. این نتایج نشان می دهد که بتائین اثرات ضد التهابی در uvea و بدن مژگانی، اهداف اصلی EAU، اعمال می کند و ممکن است استرس اکسیداتیو در سرم را کاهش دهد. با این حال، مکانیسم دقیق هنوز مورد مطالعه قرار دارد.

میکروگلیاهای فعال شده منبع اصلی سیتوکین های پیش التهابی تحت شرایط دژنراتیو شبکیه هستند [29]. سیتوکین های پیش التهابی، از جمله IL و TNF، به شدت با التهاب چشمی [30] و رتینیت [6،29] مرتبط هستند. علاوه بر میکروگلیا، سلول های مولر تحت تمام رویدادهای پاتولوژیک که در شبکیه رخ می دهد فعال می شوند [31]. سلول‌های مولر فعال شده با سنتز و آزادسازی مولکول‌های مرتبط با التهاب در اثر التهاب عصبی در شبکیه درگیر هستند [31]. ما فرض می کنیم که بتائین با سرکوب فعال شدن سلول های میکروگلیا و مولر، پاسخ التهابی را در موش های القا شده با EAU کاهش می دهد. تنظیم مثبت VCAMl به شدت در نفوذ سلول های التهابی نقش دارد [32]. VCAMl از طریق گفتگوی متقابل با آنتی ژن دیررس به سلول های CD4 Tlym-fagocytes تسریع می شود-4[3]. علاوه بر این، Serpina3n، آنزیمی که شروع کننده است التهاب [34]، در سلول های مولر، آستروسیت ها و اپیتلیوم رنگدانه شبکیه شبکیه آسیب دیده با نور [35] شناسایی شده است و سطوح به طور قابل توجهی متغیر در شبکیه Nrl' موش با سلول های مخروطی مخروطی دارد [36]. Serpina3n در EAU افزایش می یابد. موش‌های مبتلا به التهاب شدید شبکیه چشم، اما در گروه EAU تحت درمان با بتائین به طور قابل‌توجهی کاهش یافت. یافته مشابهی برای اسکیزوفرنی همراه با التهاب عصبی [34] گزارش شده است، زیرا Serpina3n موش یک ارتولوگ Serpina3 انسانی است [37]. علاوه بر این، افزایش IL{27}} در آسیب شبکیه ناشی از فروکتوز بالا مشاهده شد [38]. ما فرض می کنیم که اثر ضد التهابی بتائین با تنظیم پایین VCAM1، Serpina3n، و IL{34}} در موش های القا شده توسط EAU مرتبط است. مسیر Keep-Nrf2 برای نظارت بر استرس اکسیداتیو استفاده می شود [39]. بتائین به عنوان یک مولکول آنتی اکسیدانی شناخته شده بود که با مسیر Keapl-Nrf2 در مدل آسیب حاد کبدی ناشی از استامینوفن مرتبط بود [40]. علاوه بر این، پروفایل بیان ژن کبدی پس از درمان 3H-1،2-دیتیول{47}}تیون انجام شد که نقش افزایش سم زدایی مواد سرطان زا و محافظت در برابر نئوپلازی را داشت [4]. نتیجه این نمایه‌سازی نشان داد که Keap1-Nrf2 Nrf2-وابسته به 3H-1،2-دیتیول{55}} ژن القایی تیون، از جمله AF033381 را تنظیم می‌کند. بتائین هموسیستئین متیل ترانسفراز افزایش یافته و در سم زدایی و ضد اکسیداسیون نقش دارد [41]. پاسخ التهابی در EAU با نفوذ سلول‌های التهابی، مانند سلول‌های T و ماکروفاژها [42] و تولید استرس اکسیداتیو، به‌ویژه در میتوکندری‌های گیرنده نوری در مراحل اولیه [43] القا شد. با توجه به این نتایج، درمان بتائین کاندیدایی برای تسکین آسیب بافتی ناشی از EAU با تعدیل مسیر Keap1-Nrf2، به عنوان یک مسیر کلیدی برای تنظیم استرس اکسیداتیو بود.

اثر آنتی اکسیدانی بتائین به طور گسترده در مدل های آسیب ناشی از رادیکال ارزیابی شده است [44]. در مغز آسیب اکسیداتیو ناشی از لوودوپا، بتائین به سطوح CAT و SOD که آنزیم های آنتی اکسیدانی نماینده هستند، افزایش یافته است [4]. SOD1، SOD2 و SOD3 با مکانیسم های مختلف فعال می شوند و به ترتیب در سیتوپلاسم، میتوکندری و ماتریکس خارج سلولی قرار می گیرند [45]. بتائین به عنوان یک مولکول آنتی اکسیداتیو در کاهش آسیب اکسیداتیو نقش دارد [46]. کاهش استرس اکسیداتیو برای رفع التهاب گسترش یافت، که توسط ماکروفاژها/میکروگلیاهای مثبت Ibal در بسیاری از بیماری‌ها، از جمله بیماری آلزایمر، بیماری پارکینسون، و مولتیپل اسکلروزیس نشان داده شد [47]. تیمار بتائین به سطوح mRNA نشانگر استرس اکسیداتیو در مقایسه با گروه EAU به علاوه Vehicle افزایش یافت. این نتیجه نشان می‌دهد که درمان بتائین استرس اکسیداتیو را در سیستم گردش خون بدون تداخل با تکثیر سلول‌های T در اندام‌های ایمنی مدل EAU موش کاهش می‌دهد.

در مجموع، مطالعه حاضر نشان می دهد که بتائین می تواند التهاب را در شبکیه و اجسام مژگانی موش های القا شده با EAU، احتمالاً از طریق مکانیسم های ضد اکسیداسیون و ضد التهاب، کاهش دهد.

این مقاله از https://doi.org/10.5607/en21011 استخراج شده است