مکانیسم و ​​تأثیر طب سنتی چینی بر به تاخیر انداختن پیشرفت نارسایی مزمن کلیه

［ چکیده］ مکانیسم طب سنتی چینی که پیشرفت را به تاخیر می اندازدنارسایی مزمن کلیه(CRF) عمدتاً به تأثیر طب سنتی چینی در بهبود گلومرولواسکلروز وفیبروز بینابینی کلیه. آسیب سلولی، مهار بیان عامل رشد تبدیل کننده، تنظیم اختلالات متابولیسم لیپید برای بهبود گلومرولواسکلروز. بهبود فیبروز بینابینی کلیه با کاهش انفیلتراسیون ماکروفاژها، مهار تمایز سلولهای اپیتلیال لوله کلیوی و کاهش سمیت پروتئین ادرار و غیره. اثرات بالینی طب سنتی چینی در به تاخیر انداختن پیشرفت CRF عمدتاً در بهبود عملکرد کلیه و عوارض خاص منعکس می شود. علاوه بر این، طب چینی همچنین اثر بهبود خاصی بر عدم تعادل متابولیسم کلسیم/فسفر، وضعیت میکرو التهابی و تجمع سم اورمیک در بیماران مبتلا به CRF پیشرفته دارد.

کلید واژه ها:نارسایی مزمن کلیه; داروی سنتی چینی؛سیستانچمکانیسم دارویی؛ اثربخشی بالینی

دریافت اطلاعات بیشتر در مورد سیستانچ باعث بهبود عملکرد کلیه می شود

نارسایی مزمن کلیه (CRF) پیامد نهایی تمام بیماری مزمن کلیه (CKD) پیشرفت به مرحله نهایی بیماری کلیوی است [1]. بر اساس گزارش‌ها، علت CRF متفاوت است، اما زمانی که بیماری تا مرحله خاصی پیشرفت می‌کند، مکانیسم‌های رایجی برای پیشرفت آسیب بافت کلیوی در نفرون‌های باقی‌مانده تحت محیط پرفیوژن بالا، فشار بالا و فیلتراسیون بالا وجود دارد. ". مطالعات نشان داده است که نظریه های مربوط به این مکانیسم ها عبارتند از: تئوری تغییرات همودینامیک گلومرولی، تئوری آسیب سلولی، تئوری بیان بیش از حد فاکتور رشد-بتا، نظریه اختلالات متابولیسم لیپید، نظریه نفوذ ماکروفاژها و نظریه تئوری ترانس تمایز، نظریه سمیت پروتئینوری، نظریه عدم تعادل متابولیسم کلسیم/فسفر، نظریه وضعیت میکرو التهابی، نظریه سم اورمیک و غیره [2]. اگرچه این نظریه‌ها مسیرهای پیشرفت CRF را از دیدگاه‌های مختلف منعکس می‌کنند، ویژگی‌های مورفولوژیکی و عملکردی نهایی آسیب بافت کلیوی اساساً یکسان هستند، یعنی گلومرولواسکلروز، فیبروز بینابینی کلیوی و هیپرفیلتراسیون گلومرولی. نفرولوژیست های داخل و خارج از کشور معتقدند که در روند پیشرفت CRF به ویژه در مرحله کلاسیک آزوتمی CRF (معادل CKD3, 4) مانند "پروتئین اوری، فشار خون، هیپرگلیسمی، چربی خون، عوامل برگشت پذیر مانند" از آنجایی که اسید اوریک خون بالا و کم خونی را می توان با بسیاری از داروها از جمله طب سنتی چینی مداخله کرد.بنابراین، درک جامع و عمیق از مکانیسم پاتولوژیک و ویژگی های بالینی پیشرفت نارسایی کلیه در بیماران CRF اقدامی ضروری برای بهبود بیشتر اثر است. طب سنتی چینی در درمان CRF . 1 مکانیسم طب سنتی چینی که پیشرفت بیماری را به تاخیر می اندازدنارسایی مزمن کلیه

1.1 اثرات بر تغییرات همودینامیک گلومرولی

در سال 1996، برنر و همکاران. نظریه هیپرفیلتراسیون گلومرولی منفرد (نظریه فشار خون گلومرولی) را با کمک مدل حیوانی نفرکتومی 5/6 ارائه کرد. از آن زمان، این تئوری به تدریج به نظریه "سه اوج" "فیلتراسیون بالا، فشار بالا و پرفیوژن بالا برای توضیح پیشرفت CRF انسانی" تبدیل شد [3].

این نظریه معتقد است که در روند پیشرفت CRF، فشار شریان‌های آوران گلومرولی بیشتر از شریان‌های وابران است، وضعیت همودینامیک نفرون‌های باقی‌مانده تغییر می‌کند و سلول‌های اندوتلیال گلومرولی، سلول‌های اپیتلیال و سلول‌های مزانژیال وجود دارند. در گلومرول آسیب در محیط "سه اوج"، در نتیجه بیان بیش از حد سیتوکین ها در گلومرول و تولید بیش از حد ماتریکس خارج سلولی، کاهش تخریب، و در نهایت، تشکیل گلومرولواسکلروزیس. تغییرات همودینامیک گلومرولی ارتباط نزدیکی با فعالیت سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون (RAAS) در بافت کلیه دارد [4].

موش های Dah1 حساس به نمک می توانند به طور طبیعی به فشار خون بالا مبتلا شوند. بنابراین، موش های Dah1 یک مدل حیوانی بین المللی برای مطالعه تغییرات همودینامیک گلومرولی و آسیب بافت کلیوی هستند. در این مدل، رژیم غذایی پر نمک باعث افزایش فشار خون و فشار خون گلومرولی، تصلب شرایین کلیوی شد. وانگ گانگ و همکاران از مدل موش Dah1 برای مشاهده خصوصیات آسیب گلومرولی در حالت پرفشاری خون و اثر مداخله ای قرص باوشن (Heshouwu, Dodder,سیستانچ، آکیرانتس، آلیسما، ریواس) [5]. از آنجایی که بیان بالای گیرنده LDL اکسید شده شبه لکتین (LOX){2}} یک عامل کلیدی در تشکیل تصلب شرایین کلیه است [6]، شاخص های مشاهده شده توسط نویسنده، علاوه بر فشار خون، عملکرد کلیه و لیپیدهای خون، مقایسه بیان LOX-1 و کلاژن نوع I نیز برجسته شد.

نتایج نشان می‌دهد که قرص باوشن نه تنها می‌تواند Scr، چربی‌های خون و فشار خون را کاهش دهد، بلکه بیان mRNA LOX-1 را نیز کاهش می‌دهد، عاملی که تصلب شرایین کلیوی را افزایش می‌دهد و در نتیجه تصلب شرایین کلیوی ناشی از فشار خون را بهبود می‌بخشد. نویسندگان حدس می زنند که قرص Baoshen ممکن است اثر ترمیم کننده خاصی بر تصلب شرایین کلیوی ناشی از تغییرات در همودینامیک گلومرولی داشته باشد.

طبق گزارشات [7]، فشار خون بالا در 86 درصد از بیماران CRF رخ می دهد و فشار خون سیستمیک باعث تشدید تصلب شرایین کلیه در بیماران CRF می شود. شی یونگجون و همکاران با استفاده از تزریق پورارین برای مداخله و مقایسه با بنازپریل، یک مدل حیوانی موش خود به خود با فشار خون بالا (SHR) ایجاد کرد. نتایج نشان می دهد که تزریق پورارین می تواند به طور قابل توجهی فشار خون سیستولیک و فشار خون دیاستولیک را در موش های مدل SHR کاهش دهد و در عین حال، تزریق پورارین می تواند محتوای اندوتلین خون، انسولین سرم و آنژیوتانسین (Ang) Ⅱ را کاهش دهد.

میکروسکوپ نوری نشان داد که هیپرپلازی دیواره شریان کلیه در موش‌های مدل تحت درمان با تزریق پورارین به طور قابل توجهی کاهش یافته است و ساختار فیبر الاستیک لایه داخلی رگ خونی دست نخورده و متراکم است و هیچ پدیده شکستگی وجود ندارد. نویسندگان معتقدند که تزریق پورارین می‌تواند فعالیت RAAS را در سیستم گردش خون موش‌های مدل SHR تنظیم کند و فشار خون سیستمیک را کاهش دهد، در نتیجه بر وضعیت همودینامیک گلومرولی و بهبود تصلب شرایین کلیوی ناشی از فشار خون بالا تأثیر می‌گذارد [8].

علاوه بر عملکرد و لیپیدهای خون، بیان LOX{0}} و کلاژن نوع I نیز مقایسه شد. نتایج نشان می دهد که قرص باوشن نه تنها می تواند Scr، چربی خون، فشار خون را کاهش دهد، بلکه بیان mRNA LOX-1 را نیز کاهش می دهد، عاملی که تصلب شرایین کلیوی را افزایش می دهد و در نتیجه تصلب شرایین کلیوی ناشی از فشار خون را بهبود می بخشد. نویسندگان حدس می زنند که قرص Baoshen ممکن است اثر ترمیم کننده خاصی بر تصلب شرایین کلیوی ناشی از تغییرات در همودینامیک گلومرولی داشته باشد.

طبق گزارشات [7]، فشار خون بالا در 86 درصد از بیماران CRF رخ می دهد و فشار خون سیستمیک باعث تشدید تصلب شرایین کلیه در بیماران CRF می شود. شی یونگجون و همکاران با استفاده از تزریق پورارین برای مداخله و مقایسه با بنازپریل، یک مدل حیوانی موش خود به خود با فشار خون بالا (SHR) ایجاد کرد. نتایج نشان می دهد که تزریق پورارین می تواند به طور قابل توجهی فشار خون سیستولیک و دیاستولیک موش های مدل SHR را کاهش دهد و در عین حال، تزریق پورارین می تواند سطح خون را کاهش دهد.

قشر، انسولین سرم، آنژیوتانسین (Ang) Ⅱ محتوای.

میکروسکوپ نوری نشان داد که هیپرپلازی دیواره شریان کلیه در موش‌های مدل تحت درمان با تزریق پورارین به طور قابل توجهی کاهش یافته است و ساختار فیبر الاستیک لایه داخلی رگ خونی دست نخورده و متراکم است و هیچ پدیده شکستگی وجود ندارد. نویسندگان معتقدند که تزریق پورارین می‌تواند فعالیت RAAS را در سیستم گردش خون موش‌های مدل SHR تنظیم کند و فشار خون سیستمیک را کاهش دهد، در نتیجه بر وضعیت همودینامیک گلومرولی و بهبود تصلب شرایین کلیوی ناشی از فشار خون بالا تأثیر می‌گذارد [8].

برای نفروپاتی دیابتی، همودینامیک غیرطبیعی گلومرولی بیشتر با فعالیت RAAS مرتبط است [9]. لی زوکسی و همکاران اثر ترکیب طب سنتی چینی گرانول Xiaosiwu (Xiaochaihu Tang، Siwu Tang، Wuling Powder) بر فعالیت RAAS در کلیه موش‌های دیابتی (دیابتی، DM) مشاهده شد. نویسندگان به طور تصادفی 24 موش ویستار را به گروه نرمال، گروه مدل و گروه گرانول Xiaosiwu (گروه طب سنتی چینی) تقسیم کردند. به جز گروه نرمال، موش های دیگر استرپتوزوتوسین (STZ) با تزریق داخل صفاقی برای ایجاد مدل DM تزریق شدند. به موش‌های گروه طب سنتی چینی گرانول Xiaosiwu 1.8 g·kg - 1 · d - 1 با گاواژ داده شد و به موش‌های دو گروه دیگر همان مقدار نرمال سالین داده شد. فعالیت آنزیم تبدیل کننده (آنزیم مبدل آنژیوتانسین، ACE)، بیان mRNA مربوط به گیرنده آنژیوتانسین II نوع 1 (گیرنده آنژیوتانسین II نوع 1، AT1). نتایج نشان داد که غلظت AngⅡ و فعالیت ACE در قشر کلیوی موش‌های گروه مدل افزایش یافته و محتوای mRNA AT1 در قشر کلیه کاهش یافته است. در مقایسه با گروه عادی، تفاوت ها بسیار معنی دار بود (P ＜ 0.01); غلظت AngⅡ و فعالیت ACE در قشر کلیه کاهش یافت و در مقایسه با گروه مدل، تفاوت معنی‌دار بود (05/0 ≥ P). نویسندگان بر این باورند که Xiaosiwu Granule ممکن است با مهار فعالیت ACE در بافت کلیه، کاهش غلظت Ang II و مهار فعالیت RAAS، با کلیه موش‌های مدل DM تداخل کند.

وضعیت همودینامیک گلومرولی، کاهش اسکلروز گلومرولی [10].