خلاصه

Centella Asiatica یک گونه علفی قومی دارویی است که به وفور در مناطق گرمسیری و نیمه گرمسیری چین، هند، آسیای جنوب شرقی و آفریقا رشد می کند. این یک ماده غذایی محبوب است که در اشکال مختلف درمان های بالینی و زیبایی استفاده می شود. عصاره C. asiatica به طور گسترده در طب سنتی آیورودا و چین برای تقویت حافظه، جلوگیری از نقص های شناختی و بهبود عملکرد مغز گزارش شده است. ترکیبات فعال زیستی اصلی C. asiatica عبارتند از گلیکوزیدهای تری ترپنوئیدی پنتاسایکلیک، آسیاتیکوزید، و مادکاسوزید، و آگلیکون های مربوط به آنها، اسید آسیاتیک و اسید مادکازیک. آسیاتیکوزید و madecassoside به عنوان ترکیبات نشانگر C. asiatica در فارماکوپه چینی شناسایی شده اند و این ترکیبات تری ترپن طیف وسیعی از خواص دارویی، از جمله محافظت کننده عصبی، محافظت از قلب، محافظ کبد، التیام زخم، ضد التهاب، آنتی اکسیدان، ضد التهاب را ارائه می دهند. فعالیت های آلرژیک، ضد افسردگی، ضد اضطراب، ضد فیبروتیک، ضد باکتری، ضد آرتریت، ضد تومور و تعدیل کننده سیستم ایمنی. آسیاتیکوزید و madecassoside نیز به طور گسترده در درمان ناهنجاری های پوستی، جراحات سوختگی، ایسکمی، زخم، آسم، لوپوس، پسوریازیس و اسکلرودرمی استفاده می شوند. علاوه بر کاربردهای دارویی، این ترکیبات گیاهی به دلیل نقش آنها در ضد پیری، هیدراتاسیون پوست، سنتز کلاژن، محافظت در برابر اشعه ماوراء بنفش و درمان جای زخم از نظر آرایشی مفید هستند. گزارش‌های موجود و مطالعات تجربی بر روی این ترکیبات بین سال‌های 2005 و 2022 به صورت انتخابی در این مقاله بررسی شده‌اند تا یک نمای کلی جامع از مزایای درمانی متعدد آسیاتیکوزید و madecassoside و نقش‌های بالقوه آنها در آینده پزشکی ارائه شود.

گلیکوزید سیستانچ همچنین می تواند فعالیت SOD را در بافت های قلب و کبد افزایش دهد و به طور قابل توجهی محتوای لیپوفوسین و MDA را در هر بافت کاهش دهد و به طور موثر رادیکال های مختلف اکسیژن فعال (OH-، H2O2 و غیره) را از بین ببرد و از آسیب DNA ناشی از آن محافظت کند. توسط رادیکال های OH گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید سیستانچ دارای توانایی مهار قوی رادیکال های آزاد، توانایی کاهش بالاتری نسبت به ویتامین C، بهبود فعالیت SOD در سوسپانسیون اسپرم، کاهش محتوای MDA و اثر محافظتی خاصی بر عملکرد غشای اسپرم هستند. پلی ساکاریدهای سیستانچ می توانند فعالیت SOD و GSH-Px را در گلبول های قرمز و بافت ریه موش های آزمایشگاهی مسن ناشی از D-گالاکتوز افزایش دهند و همچنین محتوای MDA و کلاژن را در ریه و پلاسما کاهش دهند و محتوای الاستین را افزایش دهند. اثر پاک کنندگی خوب بر روی DPPH، طولانی شدن زمان هیپوکسی در موش های پیر، بهبود فعالیت SOD در سرم، و به تاخیر انداختن انحطاط فیزیولوژیکی ریه در موش های آزمایشگاهی پیر. و این پتانسیل را دارد که دارویی برای پیشگیری و درمان بیماری های پیری پوست باشد. در عین حال، اکیناکوزید موجود در سیستانچ توانایی قابل توجهی در از بین بردن رادیکال های آزاد DPPH دارد و می تواند گونه های فعال اکسیژن را از بین ببرد، از تخریب کلاژن ناشی از رادیکال های آزاد جلوگیری کند و همچنین اثر ترمیم خوبی بر آسیب آنیون رادیکال آزاد تیمین دارد.

بر روی مکمل Cistanche Tubulosa کلیک کنید

【برای اطلاعات بیشتر: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

کلید واژه ها

آسیاتیکوزید، محافظ قلبی، سنتلا آسیاتیکا، مادکاسوساید، محافظ عصبی، پوست

1. معرفی

Centella asiatica (L.) Urban (همچنین با نام های رایج آن نیز شناخته می شود؛ پنی ورت هندی و گوتو کولا) یک گیاه دارویی از خانواده Apiaceae است. این خزنده چند ساله و علفی در مناطق باتلاقی رشد می کند و بومی مناطق گرمسیری آسیا در شبه قاره هند، پاکستان، آسیای جنوب شرقی، مالزی، اندونزی، برخی از مناطق معتدل در چین، ژاپن، کره و تایوان و همچنین کمربند استوایی است. آفریقای جنوبی، ماداگاسکار، و آمریکای جنوبی مرکزی. 1،2 C. asiatica سرشار از گلیکوزیدهای تری ترپن پنج حلقه ای (که ساپونین ها یا سانتروئیدها نیز نامیده می شوند) است و اثربخشی دارویی این گیاه عمدتاً به این ترکیبات فعال اولیه، آزیاتیکوزید، و madecassoside (شکل 1، بازیابی شده از www.ChemSpider.com)، و همچنین آگلیکون های مربوطه آنها (sapogenins)، اسید آسیاتیک و اسید madecassic. این ساپونین های تری ترپن متابولیت های گیاهی ثانویه رایجی هستند که از طریق مسیر ایزوپرنوئید برای تولید یک ساختار تری ترپنوئیدی آبگریز (آگلیکون) حاوی یک زنجیره قند آبدوست (گلیکون) که مسئول فعالیت بیولوژیکی ساپونین ها است، سنتز می شوند. شامل اسیدهای فنولیک، استروئیدهای تری ترپن، روغن های فرار، فلاونوئیدها، تانن ها، فیتواسترول ها، ویتامین ها، اسانس ها، اسیدهای آمینه و قندها می شود. ساپونین‌ها و آگلیکون‌های آن‌ها فراوان‌ترین تری‌ترپنوئیدهای پنج‌حلقه‌ای در C. asiatica هستند که آسیاتیکوزید و madecassoside تقریباً 8 درصد از توده خشک گیاهی را تشکیل می‌دهند. با این حال، مقدار ترکیبات تری ترپن C. asiatica بسته به منشاء جغرافیایی، ژنتیکی، محیطی و شرایط رشد متفاوت است.

سنتلا آسیاتیکا تقریباً 2000 سال است که در طب آیورودا در هند با استفاده قابل توجهی از خواص عصبی دارویی آن استفاده می شود.6 در آیورودا، به عنوان یکی از گیاهان اصلی برای احیای اعصاب و سلول های مغز شناخته شده است و به طور گسترده در درمان استفاده شده است. اختلالاتی مانند افسردگی قسمت های C. asiatica در بیماری های پوست، سیستم عصبی و خون مفید در نظر گرفته شد. اگرچه در ابتدا به برگ در داروسازی سنتی هند اهمیت داده می شد، بسیاری از محققان مدرن استفاده از گیاهان، ریشه ها، شاخه ها، برگ ها و دانه های کامل را در پزشکی توصیه کرده اند.7 استفاده از این گیاه را می توان به چین و سایر کشورهای آسیای جنوب شرقی که از آن برای تب، بیماری های پوستی و درمان بیماری های مرتبط با التهاب استفاده می شد. قرن بیستم، C. asiatica و عصاره های الکلی آن نتایج مثبتی در درمان جذام در طب غربی نشان داده اند.

در چند سال اخیر، انواع گیاهان دارویی و ترکیبات زیست فعال استخراج شده از منابع گیاهی خواص درمانی خود را نشان داده اند که در حال حاضر به طور گسترده برای استفاده بالینی مورد بررسی قرار گرفته است. اکثر آنها بومی آسیای جنوبی، آسیای جنوب شرقی و آفریقا هستند. عصاره گونه های گیاهی از جمله اعضای خانواده Acanthaceae (Andrographis paniculata12 و Lepidagathis hyalina13)، جنس Gynura (Compositae)، 14 Syzygium fruticosum، 15 Psychotria calocarp، 16 Boerhavia diffusa diffusa17 در میان سایرین دارای مزیت های مولکولی 17. درمان بیماری های مختلف باکتری فتوسنتز کننده «فوق‌غذایی» Spirulina platensis19 و برگ‌های گیاه دارویی Ophiorrhiza rugosa20 نمونه‌هایی از عوامل ضدالتهابی طبیعی هستند که اخیراً مشاهده شده‌اند که فعالیت‌های سرکوب‌کننده درد (ضد درد) را نشان می‌دهند. کلاس فیتوشیمیایی فورانوکومارین ها به ویژه در ارتقای مسیرهای ضد سرطانی در سرطان خون، گلیوما، پستان، ریه، کلیه، کبد، تومورهای روده بزرگ، دهانه رحم، تخمدان و پروستات با تنظیم چندین آبشار پیام رسانی سلولی مرتبط با سرطان مفید است. به طور مشابه، مشتقات کومارین فعالیت ضد سرطانی قوی، به ویژه در سرطان پروستات، کارسینوم سلول کلیوی، و لوسمی نشان داده‌اند، در حالی که ترکیبات زیست فعال مانند فلاونوئیدها و متابولیت‌های سبزیجات چلیپایی24 از خانواده Brassicaceae نتایج امیدوارکننده‌ای را در القای اثرات ضد سرطانی نشان داده‌اند. در رده های سلولی سرطان کولورکتال سایر ترکیبات گیاهی از جمله Aglaonema hookerianum25 و مونوترپنوئید الکل terpineol26 نیز دارای خواص محافظت کننده عصبی هستند و برای عملکرد بیولوژیکی آنها در بهبود افسردگی و اضطراب مورد مطالعه قرار می گیرند. برای بهبود فراهمی زیستی چندین عامل درمانی استخراج‌شده از منابع گیاهی، سیستم‌های نانوحامل در حال حاضر برای استفاده پزشکی مورد بررسی قرار می‌گیرند، و پیشرفت‌ها در چنین رویکردهای دارورسانی می‌تواند به طور چشمگیری برای کاربردهای بالینی ترکیبات طبیعی مانند اینها مفید باشد.

در حال حاضر، از عصاره های مختلف آبی و الکلی C. asiatica برای بهبود طیف وسیعی از بیماری ها و اختلالات استفاده می شود، با مطالعات فراوان آزمایشگاهی و حیوانی که از اقدامات درمانی آسیاتیکوزید و madecassoside به ویژه حمایت می کند.

در میان فعالیت‌های فراوان این دو فیتوکمیکال مورد علاقه، پرمصرف‌ترین آن‌ها خواص محافظ عصبی، ترمیم‌کننده زخم و محافظت از پوست است. آسیاتیکوزید می تواند آسیب های عصبی را کاهش دهد، 28 اثرات ضد اضطرابی نشان می دهد و می تواند به عنوان یک عامل ضد افسردگی مانند رفتار کند. اختلالاتی مانند بیماری آلزایمر و پارکینسون. 33،34 علاوه بر این، این ترکیبات دارای خواص تحریک کننده کلاژن، آبرسانی، اسکار، و التیام سوختگی هستند که در نتیجه محبوبیت آنها در هر دو زمینه بالینی و زیبایی صورت می گیرد. همچنین تایید شده است که این ساپونین‌های تری ترپن نقش مهمی در بهبود صدمات یا آسیب‌های اندام، سرکوب التهاب و استرس اکسیداتیو، محافظت در برابر عفونت‌های باکتریایی، قارچی و انگلی ایفا می‌کنند، 10،37،38 اثرات شیمی‌درمانی از خود نشان می‌دهند، و همچنین تنظیم سیستم ایمنی مختلف پاسخ. از این رو، آنها کاندیدای قوی برای فارماکولوژی مبتنی بر طبیعی هستند. این بررسی طیف گسترده ای از مزایای دارویی این ترکیبات گیاهی را توصیف می کند و پتانسیل آنها را در کاربردهای بالینی برای چندین بیماری و اختلال نشان می دهد (شکل 2).

2. ویژگی های محافظت کننده عصبی و روانی

اختلالات عصبی حدود 9 ·0 میلیون مرگ در سراسر جهان در سال 2016 (از جمله افراد دارای معلولیت) را به خود اختصاص داده است. بار جهانی شدید این بیماری ها با پیری جمعیت چالش فزاینده ای را در درمان و توانبخشی ایجاد می کند و نیاز به پیشرفت های موثر در دارو و استراتژی های درمانی را ضروری می کند. این دو ترکیب فعال استخراج شده از C. asiatica برای محافظت از مغز در برابر اختلالات عصبی و نقص های شناختی، تقویت حافظه و یادگیری، کاهش علائم افسردگی و اضطراب، و محافظت کلی از سیستم عصبی مرکزی دیده می شود.

برای مؤثر بودن بالینی، داروهای عصبی درمانی تجویز شده باید بتوانند از سد خونی مغزی (BBB) ​​عبور کنند. سد خونی- مغزی (BBB) ​​یک غشای اندوتلیال پیوسته در رگ‌های کوچک مغز است که در آن سلول‌های اندوتلیال مغز با اتصالات محکم مهر و موم شده‌اند، که مشخصه نفوذپذیری پاراسلولی و بین سلولی کم است. بقیه سیستم عصبی مرکزی (CNS) و بافت های محیطی. به طور پویا با نیازهای CNS سازگار می شود، به تغییرات فیزیولوژیکی پاسخ می دهد41، و تبادل بین خون و بافت مغزی را برای حفظ هموستاز مغز و همچنین جلوگیری از ورود مواد سمی کنترل می کند.

اختلال BBB در پاتوفیزیولوژی بیماری‌های عصبی مختلف مانند بیماری آلزایمر (AD)، و آسیب‌های مغزی و نخاعی آسیب‌دیده دخالت دارد. (46) درمان بیماری‌های CNS نیاز به درمان‌هایی دارد که بتواند با BBB تداخل داشته باشد و به اندازه کافی با آن تعامل داشته باشد. بسیاری از داروها در برابر اختلالات عصبی بی اثر می شوند زیرا نمی توانند به BBB نفوذ کنند، نه به این دلیل که قدرت ناکافی ندارند. میزان نفوذ BBB توسط ترکیبات C. asiatica با استفاده از سلول های اندوتلیال مغز خوک اولیه (PBECs) به عنوان یک مدل بررسی شد. این آزمایش توانایی فوق‌العاده بالای ترکیبات گیاهی آزمایش‌شده را در عبور از BBB نشان داد، با آسیاتیکوزید بالاترین نفوذپذیری را نشان داد و به دنبال آن madecassoside قرار گرفت. شایان ذکر است، ترکیبات همچنین مقادیر ضریب نفوذپذیری بالاتری نسبت به دونپزیل، دارویی که معمولاً برای AD.43 استفاده می‌شود، نشان دادند.

پیچیدگی غشای BBB مسیرهای احتمالی را برای تظاهرات بیماری و همچنین برای طیف گسترده ای از رویکردهای تحویل دارو فراهم می کند. اختلال BBB بارها به عنوان یک استراتژی برای تجویز دارو تلاش شده است. با این حال، تکنیک هایی که BBB دست نخورده را برای تحویل داروی مورد نظر مختل می کنند، نیاز به نظارت دقیق دارند، زیرا این فرآیند می تواند به طور همزمان اجازه ورود مواد در گردش سمی و پاتوژن های میکروبی را به بافت مغز بدهد، که معمولاً توسط BBB محافظت می شود. آسیب و از دست دادن یکپارچگی شامل کاهش جریان خون مغزی، اختلال در پاسخ همودینامیک، اختلال در شار مولکولی و یونی، اختلال در عملکرد انتقال دهنده و نشت پروتئین‌های پلاسما است که همگی می‌توانند منجر به چندین مسیر از عوارض شامل اختلال عملکرد عصبی، التهاب عصبی و تخریب عصبی شوند. در همین مطالعه با استفاده از سلول‌های اندوتلیال مغز خوک اولیه، آسیاتیکوزید و madecassoside ثابت شد که در عبور از BBB با سرعت بالا بدون اعمال هیچ گونه اثرات سمی کارآمد هستند، و در عین حال که یکپارچگی اتصال محکم BBB را حفظ می‌کنند، آنها را به عنوان داروهای عصبی مطلوب تبدیل می‌کنند.

2.1 بیماری های عصبی

شرایط پیشرونده و ناتوان کننده که منجر به تخریب نهایی سلول های عصبی می شود به عنوان بیماری های تخریب کننده عصبی طبقه بندی می شوند. گسترده ترین کاربردهای محافظت کننده عصبی آسیاتیکوزید و madecassoside مطالعه شده، اثرات تعدیل کننده ایمنی آنها بر AD و بیماری پارکینسون (PD) است. هر دو بیماری پیشرونده هستند و با از دست دادن نورون و آسیب به مدارهای عصبی همراه هستند. پاتوژنز AD عمدتاً با تجمعات خارج سلولی پپتیدهای آمیلوئید (A) و تشکیل گره های نوروفیبریلاری داخل سلولی شناسایی می شود. بیشتر بیماران مبتلا به AD در مرحله ای تشخیص داده می شوند که ضایعات نوروپاتولوژیک قبلاً ایجاد شده است و منجر به زوال شناختی و مشکلات حافظه می شود. توسط PD دچار انحطاط عمده ای به شبکه عصبی انتقال دهنده دوپامین در مغز میانی خود می شوند و قبل از اینکه با ناهنجاری های حرکتی ناتوان کننده مانند اختلال در راه رفتن، لرزش استراحت و هماهنگی ضعیف مواجه شوند، آسیب جدی به نواحی قشر حرکتی مغز وارد می کند.

تغییرات مرتبط با سن در ریزمحیط مغز به تدریج منجر به افزایش نفوذپذیری و نشتی BBB، انحطاط عصبی، تولید گونه‌های فعال اکسیژن (ROS) و التهاب شد. استرس اکسیداتیو توسط حالت عدم تعادل بین ROS (گونه‌های واکنش‌گر شیمیایی) ایجاد می‌شود. مانند پراکسید هیدروژن (H2O2) و رادیکال های هیدروکسیل (OH· )) و آنتی اکسیدان ها. تجمع بیش از حد ROS یا کاهش سطح آنتی اکسیدان می تواند به طور مستقیم فعالیت سیناپسی عصبی و انتقال عصبی را مختل کند. استرس اکسیداتیو با چندین آسیب شناسی التهابی و دژنراتیو مرتبط است و یک بیومارکر قابل توجه مشترک در پاتوفیزیولوژی AD و PD است. 55،58

ثابت شده است که ترکیبات تری ترپن به دست آمده از عصاره های آبی یا اتانولی C. asiatica که عمدتاً شامل اسید آسیایی، آسیاتیکوزید و madecassoside است، سطوح بالایی از ظرفیت مهار رادیکال های آزاد و پتانسیل کاهش قوی را نشان می دهند. تولید ROS ناشی از A تجمعی و سمیت عصبی بعدی برای پاتوژنز AD حیاتی است. تجویز عصاره C. asiatica به سلول‌های فئوکروموسیتوم PC12 و سلول‌های نوروبلاستوما IMR32 انسانی دارای استرس اکسیداتیو ناشی از A منجر به فعالیت کلی آنتی‌اکسیدانی شده است. مکانیسم این عمل از طریق تعدیل سیستم دفاعی آنتی اکسیدانی و حذف مستقیم تولید ROS کنترل نشده توسط عصاره C. asiatica است. مطالعات نشان می دهد که فعالیت آنتی اکسیدانی عصاره C. asiatica تا حد زیادی به ترکیبات تری ترپن فعال آن، به ویژه آسیایی نسبت داده می شود. جانبی و اسید آسیایی. آزمایشی برای بررسی فعالیت آنها در برابر مدل‌های جوندگان مورد استفاده پارکینسون که با MPTP (نوروتوکسینی که نورون‌های دوپامینرژیک را از بین می‌برد و تشکیل ROS را القا می‌کند) برای نشان دادن عملکرد عصاره‌های C. asiatica در تقویت آنتی‌اکسیدان‌های مغز، کاهش پراکسیداسیون لیپیدی و ایجاد محافظت عصبی در برابر سمیت MPTP. 60 در مطالعه فوق الذکر توسط Hanapi و همکاران، 43 madecassoside، به ویژه، برای محافظت از PBEC در برابر استرس اکسیداتیو ناشی از H2O مشاهده شد. یک عملکرد محافظتی مشابه madecassoside در سلول‌های اندوتلیال شناسایی شده است، همانطور که در سلول‌های اندوتلیال ورید ناف انسانی (HUVECs) تیمار شده با H2O شناسایی شد. درمان مادکاسوزید اثرات استرس اکسیداتیو بر سلول‌های اندوتلیال را عمدتاً با جلوگیری از پراکسیداسیون لیپیدی و مهار فاکتورهای پرو آپوپتوتیک کاهش داد که در غیر این صورت در پاسخ به سطوح ROS بالا تنظیم می‌شدند. علاوه بر این، این ترکیب عملکرد میتوکندری مغز را حفظ کرد.

التهاب عصبی مزمن یکی دیگر از نشانگرهای زیستی متمایز است که در مراحل اولیه بیماری نورودژنراتیو مشاهده می شود. افزایش غلظت سیتوکین های پیش التهابی با تحریک تشکیل پلاک نوروتوکسیک و رسوب A در بیماران مبتلا به AD و همچنین ایجاد ضایعات نورودژنراتیو در PD، پاتوژنز AD و PD را تشدید می کند. این شرایط منجر به اختلال عملکرد سیناپسی و مرگ تدریجی نورون ها می شود.8 حافظ و همکاران. پتانسیل درمانی عصاره خام C. asiatica (RECA) را با نشان دادن همزمان فعالیت های ضد التهابی و همچنین آنتی اکسیدانی RECA در سلول های میکروگلیال تحریک شده با LPS مشخص کرده اند. قرار گرفتن نورون ها و الیگودندروسیت ها در معرض LPS آنها را در معرض التهاب شدید (به دلیل سیتوکین های قوی پیش التهابی از جمله NO، PGE2 و TNF-) و استرس اکسیداتیو شدید در نتیجه فعال شدن بیش از حد دائمی میکروگلیا قرار می دهد. RECA با سرکوب واسطه های التهابی به روشی وابسته به غلظت، فعالیت ضد التهابی قوی نشان داد. با این حال، علیرغم اینکه بالاترین ترکیب تری ترپن RECA به عنوان madecassoside و به دنبال آن asiaticoside مشخص می شود، اثر ضد التهابی دیده شده در این مطالعه در عوض به محتوای نسبتاً کمتر اسید madecassic نسبت داده شد. در همان زمان، نسبت بالای madecassoside در RECA ثابت شد که مسئول بازگرداندن فعالیت آنتی اکسیدانی در میکروگلیا و همچنین سرکوب تولید ROS درون سلولی است، از این رو آسیب اکسیداتیو ناشی از LPS را معکوس می کند. خواص مشابهی در داخل بدن با استفاده از موش‌های Sprague Dawley تحت درمان با LPS مشاهده شد، که در آن تجویز RECA به طور قابل‌توجهی استرس اکسیداتیو و التهاب عصبی را ممنوع یا بازسازی کرد. علاوه بر این، RECA با کاهش فعالیت استیل کولین استراز در شرایط آزمایشگاهی و همچنین در مدل‌های جوندگان AD.61 با LPS، خواص درمانی و محافظتی در برابر AD از خود نشان داد.

1 تا 42 رسوب در مغز بیماران مبتلا به AD باقی می ماند و در شروع رسوب فیبریلار پپتیدهای آمیلوئید بتا در مغز نقش دارد. مطالعه ای توسط حسین، شهادت و همکاران. اثر مهاری آمیلوئیدوژنز آسیاتیکوزید را با استفاده از طیف‌سنجی همبستگی فلورسانس نشان داد، که در آن آسیاتیکوزید در مراحل اولیه فیبریلاسیون A1-42 را مسدود می‌کرد. علاوه بر این، مطالعه قبلی توسط همین تیم همچنین نقش madecassoside را در مهار فیبریلاسیون A 1-42 و همچنین بهبود از دست دادن حافظه موش‌های مدل AD توضیح داده است.

یکی دیگر از تظاهرات برجسته در بیماران AD کاهش سطح انتقال دهنده عصبی استیل کولین (ACh) در قشر مغز و هیپوکامپ است. بنابراین، یک هدف درمانی مطلوب برای AD، مهار آنزیم استیل کولین استراز (AChE) است که مسئول تجزیه هیدرولیتیک ACh است. اورهان و همکاران نشان داد که عصاره اتانولی C. asiatica (با 10.78 درصد محتوای آسیاتیکوزید و madecassoside) تقریباً 50 درصد مهار AChE را نشان می دهد، که نشان می دهد این فعالیت محافظت کننده عصبی قوی را می توان به غلظت بالای ساپونین های تری ترپن در عصاره نسبت داد.

مدل‌های پارکینسونیسم موش MPTP تحت درمان با آسیاتیکوزید، حفظ نورون‌های دوپامینرژیک را با مهار سمیت عصبی ناشی از MPTP و همچنین حفظ تعادل متابولیک دوپامین، محافظت در برابر اختلال حرکتی، جلوگیری از آسیب اکسیداتیو و تنظیم دگرگونی بیان Bcl نشان داده‌اند و همزمان با کاهش مجدد بیان Bcl{1} پروتئین پرو آپوپتوز Bax. مهم‌تر از همه، آسیاتیکوزید با کاهش تولید سطوح مالون دی‌آلدئید (MDA) که باعث آسیب اکسیداتیو به پروتئین‌ها و لیپیدهای دخیل در PD می‌شود و همچنین بیان آنتی‌اکسیدان قوی گلوتاتیون (GSH) را افزایش داد، با استرس اکسیداتیو مقابله کرد. علاوه بر این، نسبت Bcl{3}}/Bax بالا باعث کاهش تولید ROS و فعالیت آنتی اکسیدانی تثبیت شده با GSH از طریق عمل Bcl-2 می شود، بنابراین به افزایش مقاومت در برابر پارکینسونیسم ناشی از MPTP کمک می کند.63 مکانیسم مشابه این اثر در یک مطالعه قبلی با استفاده از موش‌های تحت درمان با MPTP مشاهده شده بود که در آن تجویز آسیاتیکوزید از آسیب اکسیداتیو به نورون‌ها جلوگیری می‌کرد و به طور خاص با مسدود کردن مرگ عصبی ناشی از Bax و ترویج بیان Bcl از سمیت پارکینسون محافظت می‌کرد.

Madecassoside همچنین خواص مشابهی را نشان می دهد، همانطور که در مطالعه دیگری مشاهده شد که در آن این ترکیب با معکوس کردن کاهش دوپامین، تنظیم مثبت فعالیت آنتی اکسیدانی و افزایش نسبت Bcl-2/Bax، از علائم اولیه پارکینسونیسم در موش های تحت درمان با MPTP جلوگیری کرد.

2.2 آسیب مغزی و نخاعی

اکثر سکته های مغزی ناشی از ایسکمی مغزی است که یکی از علل اصلی ناتوانی و مرگ است. سکته های ایسکمیک حاد به عنوان بیماری های ترومبو التهابی در نظر گرفته می شوند و در درجه اول با برقراری مجدد سریع جریان خون (کانالیزاسیون مجدد) عروق مسدود شده جمجمه درمان می شوند. با این حال، انفارکتوس‌ها می‌توانند علی‌رغم کانال‌سازی مجدد موفقیت‌آمیز رشد کنند و منجر به آسیب جدی به نام آسیب‌های ایسکمی/خونرسانی مجدد مغزی یا CIRI شود. Zhang et al. اثرات آسیاتیکوزید در شرایط آزمایشگاهی و همچنین در داخل بدن با استفاده از مدل‌های موش برای آسیب ایسکمی مغزی / خونرسانی مجدد ارزیابی شد. آسیاتیکوزید با موفقیت آسیب عملکرد عصبی، ادم مغزی، آپوپتوز سلولی، اندازه انفارکتوس، بیان پروتئین مرتبط با آپوپتوز، التهاب و استرس اکسیداتیو را معکوس کرد و همچنین با مسدود کردن مسیر سیگنالینگ NOD2/MAPK/NF-kB، بقای سلولی را افزایش داد. حفاظت در برابر آسیب ایسکمی-پرفیوژن مجدد مغزی (I/R) همانطور که در مطالعه لو و همکاران مشاهده شد. Madecassoside با کاهش التهاب عصبی ناشی از میکروگلیا از طریق مهار مسیر سیگنالینگ TLR4/MyD88/NF-kB، اقدامات مکانیکی مشابهی از فعالیت ضد اکسیداتیو، ضد التهابی و ضد آپوپتوز در برابر آسیب I/R نشان می دهد. نقش آسیاتیکوزید و madecassoside در بررسی آسیب ایسکمیک مغزی، به ویژه هیپوکسیک-ایسکمی. آسیاتیکوزید قبلاً یک اثر محافظتی بر روی سلول‌های عصبی ایسکمی هیپوکسی در شرایط آزمایشگاهی نشان داده است و با تنظیم مثبت پروتئین ضد آپوپتوز Bcl{20}}، میزان بقای سلول‌های عصبی ایسکمی-هیپوکسی را افزایش می‌دهد، و با سرکوب فاکتورهای پیش آپوپتوز Bax و کاسپاز، آپوپتوز سلولی را کاهش می‌دهد. -3. آسیاتیکوزید می‌تواند آزادسازی لاکتات دهیدروژناز توسط سلول‌های ایسکمی-هیپوکسیک را مهار کند و پراکسیداسیون لیپیدی غشایی را مهار کند، در نتیجه از آسیب به غشاهای عصبی جلوگیری می‌کند و نکروز نورون مرتبط با ایسکمی را مسدود می‌کند. فعال کردن تولید گونه‌های اکسیژن فعال، که منجر به آسیب مغزی ناشی از هیپوکسیک-ایسکمیک (HIBD) می‌شود. آسیاتیکوزید در جلوگیری از آپوپتوز ناشی از HIBD، کاهش تولید سیتوکین های پیش التهابی و ترمیم آسیب نورون مغز و آسیب اکسیداتیو به روشی وابسته به دوز از طریق مسیر TLR4/NF-kB/STAT3 مفید است. این یک پیشرفت قابل توجه در درمان بالینی انسفالوپاتی هیپوکسیک-ایسکمیک نوزادان (HIE) است که یک خطر جدی برای مرگ نوزادان است.

آسیب های نخاعی (SCI) آسیب زا هستند و اغلب باعث اختلال عملکرد عصبی می شوند. SCIs می تواند با ایجاد آسیب عصبی و همچنین ایجاد عوارض طولانی مدت مانند فلج و درد نوروپاتیک منجر به تغییر در ساختار مغز و عملکرد مغز شود. یک رویداد کلیدی در میانجی پاسخ سلولی به آسیب نخاعی، التهاب است. درمان آسیاتیکوزید ثابت کرده است که به طور قابل توجهی بیان نشانگر التهابی TNF- را در بافت نخاع کاهش می دهد، همانطور که در یک مطالعه گزارش شده توسط سطوح پایین TNF- در سرم موش های صحرایی ناشی از SCI نشان داده شد. علاوه بر این، تری ترپن با مسدود کردن آپوپتوز نورون‌های نخاعی و افزایش بقای نورون‌ها عمل می‌کند و در نتیجه باعث بهبودی می‌شود.70 Luo et al. اقدامات مفید آسیاتیکوزید در مدل‌های موش نخاعی بررسی شد. نتایج حاکی از خواص محافظت کننده عصبی آسیاتیکوزید در تضعیف SCI است که از آسیب اکسیداتیو، فعالیت اکسید نیتریک و تولید سایتوکین های پیش التهابی جلوگیری می کند. علاوه بر این، آسیاتیکوزید مسیر سیگنالینگ p{8}}MAPK را نیز غیرفعال کرد، که وقتی بیان شود منجر به تخریب سد خونی-طناب نخاعی می شود. آسياتيكوزيد در درد عصبي هنوز كاملاً مشخص شده است.

2.3 اضطراب و افسردگی

اختلال اضطراب فراگیر (GAD) یک وضعیت سلامت روانی بسیار ناتوان کننده است و اغلب به دلیل سایر اختلالات روانپزشکی، مانند اختلال افسردگی اساسی (MDD)، اختلال هراس، اختلالات علائم جسمی، و اختلالات شخصیت تشدید می شود. ایجاد اختلالات اضطرابی شامل تعامل عوامل روانی-اجتماعی مانند ناملایمات دوران کودکی، استرس، یا تروما، همراه با آسیب پذیری ژنتیکی است که به اختلالات عصب بیولوژیکی و عصب روانشناختی ظاهر می شود. GAD اغلب مقدم بر افسردگی است، یکی دیگر از بیماری های روانی رایج که کیفیت زندگی را کاهش می دهد و با استرس پایدار، پریشانی مشخص، و بیماری های همراه پزشکی همراه است. چندین نشانگر عصب‌بیولوژیکی از این شرایط ایجاد شده‌اند و همچنان مورد بررسی قرار می‌گیرند، و اشکال رایج درمان در حال حاضر درمان روان‌شناختی (مانند درمان رفتاری شناختی)، دارودرمانی یا ترکیبی از هر دو هستند. با این حال، GAD و افسردگی، همراه با اختلالات روانی مرتبط، تا حد زیادی به حاشیه رانده می‌شوند و اغلب در مراقبت‌های اولیه نادیده گرفته می‌شوند و تحت درمان قرار نمی‌گیرند، که منجر به نتایج درمان ضعیف می‌شود. علاوه بر این، عوارض جانبی نامطلوب داروهای ضد افسردگی و داروهای ضد اضطراب (ضد اضطراب) باید به طور کامل نشان داده شوند. 72-74 فقدان رویکردهای درمانی کاملاً مؤثر در مورد GAD و افسردگی، نیاز به راه‌های درمانی جایگزین، از جمله روش‌های با منشأ طبیعی را تسهیل می‌کند. ، که می توان با ترکیب عصاره گیاهان دارویی در برنامه های مراقبت های اولیه به دست آورد.

یک عصاره هیدرواتانولی 70 درصدی C. asiatica قبلاً در یک مطالعه بالینی خواص ضد اضطراب امیدوارکننده ای را نشان داده است که در آن اختلالات مربوط به اضطراب، پدیده های استرس و افسردگی مرتبط را در بیماران GAD کاهش می دهد. کارایی در بهبود استرس پاتولوژیک ناشی از اضطراب Wanasuntronwong، Aree، و همکاران. از عصاره استاندارد شده C. asiatica (ECa 233) برای ارزیابی اثرات ضد اضطرابی آن بر روی موش‌های تحت استرس حاد و همچنین استرس مزمن استفاده کرد. اثر درمانی Eca 233 با یک داروی ضد اضطراب معروف، دیازپام، قابل مقایسه بود. با توجه به دو تری ترپنوئید اصلی، آسیاتیکوزید و madecassoside، تسکین قابل توجهی از استرس ناشی از اضطراب وجود داشت، با این حال، چنین تأثیر مشخصی بر دیگر نشانگرهای فیزیولوژیکی به خوبی تعریف شده استرس مزمن مانند وزن بدن یا کورتیکوسترون سرم وجود نداشت.

یک مطالعه اخیر همچنین اهمیت آسیاتیکوزید، در میان سایر داروهای کاندید، به عنوان یک ضد افسردگی در حال ظهور را نشان می دهد. 77

یک هدف نوروبیولوژیکی بالقوه در افسردگی، التهاب است. 78 التهاب عصبی مرتبط با افسردگی، سیتوکین های پیش التهابی را فعال می کند و در نتیجه حساسیت نورون ها به آسیب را افزایش می دهد، بر سنتز و متابولیسم سروتونین تأثیر می گذارد، آپوپتوز عصبی را تغییر می دهد، و نوروژنز و انعطاف پذیری عصبی را مختل می کند. سیتوکین های التهابی همچنین با مهار سنتز انتقال دهنده های عصبی (سروتونین، نوراپی نفرین و دوپامین) متابولیسم انتقال دهنده های عصبی مونوآمین را تنظیم می کنند و مطالعات نشان می دهد که سیتوکین ها در کاهش سروتونین در CNS نقش دارند. مدل های غیرقابل پیش بینی موش با استرس خفیف؛ تجویز آسیاتیکوزید می تواند الگوهای رفتاری شبه افسردگی را معکوس کند، سطح انتقال دهنده های عصبی مونوآمین را افزایش دهد و التهاب هیپوکامپ را مهار کند. اعتقاد بر این است که اثر ضد افسردگی مشاهده شده با تنظیم مسیر سیگنالینگ cAMP/PKA برای مهار التهاب ناشی از NF-kB- و NLRP{10}} رخ می دهد.30

3. خواص پوستی و ترمیم زخم

چندین ترکیب طبیعی در درمان نقایص و زخم‌های پوستی به‌عنوان یک داروی موضعی برای آکنه یا جای زخم یا اهداف آرایشی استفاده می‌شود. عصاره های مختلف (TECA، TTFCA، اتانولی و متانولی) C. asiatica و همچنین ترکیبات تری ترپنی آن، asiaticoside، madecassoside، asiatic و madecassic acid، کاربردهای قابل توجهی در درمان درماتوزها و ضایعات پوستی مانند اکسکوراسیون، آسیب های سوختگی، پوستی نشان داده اند. اسکارها (اسکارهای هیپرتروفیک و اسکارهای کلوئیدی)، اگزما، و همچنین در روند بهبود زخم‌های پوستی.

3.1 بیماری های پوستی

درماتیت آتوپیک (یا اگزمای آتوپیک) یکی از شایع‌ترین بیماری‌های التهابی پوستی آلرژیک است که در اثر پاسخ‌های ایمنی غیرطبیعی مرتبط با اختلال عملکرد سد پوستی ایجاد می‌شود.

اثرات فارماکولوژیک C. asiatica بر روی التهاب پوست ناشی از 2،4-دی‌نیتروکلروبنزن (DNCB) با استفاده از مدل‌های in vitro و in vivo درماتیت آتوپیک آزمایش شده است، و نتایج فعالیت محافظتی قوی عصاره C. asiatica را نشان می‌دهد. این سیتوکین های پیش التهابی را مهار کرد تا به طور موثر علائم درماتیت را سرکوب کند که مهم ترین آن کاهش نفوذ سلول های ایمنی به بافت پوست است. این اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی ممکن است به خواص ضد حساسیت و ضد التهابی ترکیبات تشکیل دهنده آن نسبت داده شود.

Madecassoside به عنوان یک درمان امیدوارکننده برای بیماری پوستی ویتیلیگو، یک اختلال رنگدانه ای اکتسابی پوست و غشاهای مخاطی که با از دست دادن مزمن و پیشرونده ملانوسیت ها از اپیدرم و مخزن فولیکولی مشخص می شود، نقش دارد. شواهد نشان می دهد که استرس اکسیداتیو ناشی از H2O2 عامل اصلی شروع و پیشرفت ویتیلیگو است.83 یک مطالعه تجربی برای آزمایش اثرات C. asiatica بر استرس اکسیداتیو در ملانوسیت های انسانی نشان داد که madecassoside می تواند از ساختار میتوکندری در برابر تولید بیش از حد ROS محافظت کند. از طریق فعال شدن اتوفاژی، آسیب اکسیداتیو کلی در ملانوسیت ها را کاهش می دهد.

یکی دیگر از اختلالات شایع پوستی آکنه است. هیدراتاسیون و ضد التهاب گام های مهمی در حفظ هموستاز پوست و عملکرد مانع در نظر گرفته می شود. با این حال، اینها می توانند با ایجاد آکنه، یک اختلال پوستی مزمن که با عوامل پاتوفیزیولوژیک اصلی افزایش سبوره، هیپرکراتینه شدن واحد پیلوسباسه و التهاب ناشی از پروپیونی باکتریوم آکنه پوست همراه است، به خطر بیفتند. 85 تایید شده است که مادکاسوساید به طور قابل توجهی از پوست در برابر التهاب آکنه با مهار تولید سیتوکین های پیش التهابی، IL{3}} و TLR2 آزاد شده توسط P. acnes در THP-1 مونوسیت انسانی تحریک شده با آکنه محافظت می کند. سلول ها. علاوه بر این، madecassoside می تواند به طور قابل توجهی آبرسانی و رطوبت پوست را هم در شرایط in vitro و هم in vivo افزایش دهد و ثابت کند که هم از نظر پزشکی و هم از نظر زیبایی مفید است.

3.2 پیری پوست و محافظت در برابر اشعه ماوراء بنفش

پیری پوست تحت تأثیر عوامل درونی (پیری زمانی) و آسیب های محیطی، عمدتاً اشعه ماوراء بنفش خورشید (پیری عکس) قرار دارد.{0}} اثرات پیری پوست (افتادگی، ایجاد چین و چروک) بیشتر در درم سطحی و اپیدرم درمان های موضعی با استفاده از madecassoside87 و asiaticoside. 88،89 بهبودهایی را در هیپرپیگمانتاسیون، 88،90 پیری پوست، سلولیت و استریا 91، و چین و چروک دور چشم نشان می دهد. 87،89،92

3.3 زخم، جراحات سوختگی و اسکار

بهبود زخم یک فرآیند پویا است و فرآیند بهبود بلافاصله پس از آسیب پوستی شروع می‌شود و ماه‌ها طول می‌کشد. روی انسان ها مکانیسم التیام زخم عصاره استاندارد شده ECa 233 C. asiatica با بررسی اثرات آن بر مهاجرت رده سلولی کراتینوسیت انسانی (HaCaT) با استفاده از روش التیام زخم خراش ارزیابی شده است. مهاجرت کراتینوسیت به طور قابل توجهی توسط ECa 233 به صورت وابسته به غلظت و زمان افزایش یافت. فعالیت ترمیم زخم مشاهده شده ECa 233 از طریق فعال شدن مسیرهای سیگنالینگ وابسته به FAK، Akt و MAPK رخ می دهد.94 سایر مطالعات کنترل شده نقش آسیاتیکوزید و madecassoside را در افزایش بهبود زخم و کاهش اسکارهای هیپرتروفیک و کلوئید تایید کرده اند. کلوئید یک اسکار پوستی بیش از حد است که در پاسخ به آسیب های پوستی ایجاد می شود. در حالی که اسکارهای هیپرتروفیک فراتر از محل آسیب گسترش نمی‌یابد، اسکارهای کلوئیدی فراتر از لبه‌های زخم اصلی گسترش می‌یابند و به دلیل تولید گسترده ماتریکس خارج سلولی، به ویژه کلاژن، ناشی از تولید بیش از حد سیتوکین‌ها و فاکتورهای رشد، به درم طبیعی مجاور حمله می‌کنند. کلوئیدها مهاجم هستند و با رفتار مهاجرتی فیبروبلاست های بیش فعال مشخص می شوند.93 آنها با مسیرهای سیگنالی مانند تبدیل فاکتور رشد بتا 1 (TGF{15}})، پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن (MAPK) و رشد شبه انسولین مرتبط هستند. فاکتور-I (IGF-I)، که می تواند توسط فیتوکمیکال هایی مانند آسیاتیکوزید و مادکاسوید تنظیم شود. 95 مشاهده شده است که مادکاسوزید مهاجرت فیبروبلاست های مشتق از کلوئید (KFs) را سرکوب می کند، همانطور که در فیبروبلاست های درمان شده با madecassoside گرفته شده از کلوئید لاله گوش انسان مشاهده شده است. برای مهاجرت، یک سلول باید قطبیت مورفولوژیکی ایجاد کند، به طور مداوم یک لاملی‌پودیوم منفرد را بیرون بزند، و سپس از طریق پلیمریزاسیون سازمان‌یافته اکتین در جهت مهاجرت قطبی شود. Madecassoside می تواند به طور مستقیم بیان اکتین پروتئین اسکلت سلولی KFs را کاهش دهد و مکانیسم اثر آن با مهار فعالیت برخی (نه همه) از چندین مولکول داخل سلولی است که مسئول مهاجرت غیرطبیعی کلوئید هستند، از جمله کاهش قابل توجه و وابسته به غلظت فسفریله شده. Akt، PI3K و p38 KFs و سرکوب p-cofilin/cofilin مرتبط با دپلیمریزاسیون اکتین.96

بیان بیش از حد فاکتور تمایز رشد-9 (GDF-9) در کلوئیدها، تکثیر، مهاجرت و تهاجم فیبروبلاست‌های کلوئید را به دلیل فسفوریلاسیون پروتئین‌های Smad 2/3 از طریق فعال‌سازی مسیر MAPK افزایش می‌دهد. آسیاتیکوزید با مهار مسیر GDF-9/MAPK/Smad قادر است این رشد تهاجمی KFs را مهار کند.97

علیرغم گزینه‌های درمانی موجود برای اسکارهای کلوئیدی مانند ترکیبی از درمان‌های پزشکی و جراحی، میزان عود مجدد همچنان بالاست.93 این امر درمان‌های بالینی را وادار می‌کند تا گزینه‌های درمانی طبیعی را نیز با در نظر گرفتن اثربخشی آسیاتیکوزید و madecassoside در درمان موفقیت‌آمیز اسکار بررسی کنند. . جالب توجه است که اثرات فیتوکمیکال های ذکر شده در کاهش مهاجرت فیبروبلاست به سرکوب تولید کلاژن گسترش نمی یابد، که در تشکیل اسکار کلوئید نیز بیش از حد بیان می شود. در عوض، آسیاتیکوزید و madecassoside با تحریک تولید کلاژن و در نتیجه جلوگیری از پیری پوست، که در نتیجه ترشح کم کلاژن نوع 1 در درم ایجاد می‌شود، از نظر زیبایی مفید هستند. آسیاتیکوزید می تواند سنتز کلاژن نوع I را از طریق فعال شدن سیگنال Smad مستقل از گیرنده TGF- کیناز القا کند.

التیام زخم سوختگی فرآیند پیچیده ای است که شامل التهاب، اپیتلیال سازی مجدد، دانه بندی، نئوواسکولاریزاسیون و انقباض زخم است و به فعالیت چندین ماده بیوشیمیایی از جمله آنتی اکسیدان ها و سیتوکین ها نیاز دارد. مطالعات گسترده in-vitro و in-vivo نشان می‌دهد که C. Asiatica یکی از بهترین گیاهان دارویی برای فعالیت التیام زخم سوختگی است، با آسیاتیکوزید و madecassoside بسیار موثر هستند. -فعالیت التهابی و آنتی اکسیدانی، سنتز کلاژن و رگ زایی، کمک زیادی به استفاده از گیاهان C. asiatica به عنوان منبعی مطلوب برای درمان جراحات سوختگی می کند. آسیاتیکوزید همچنین از طریق ترویج رگ زایی در طول ترمیم زخم پوست، ترمیم زخم سوختگی را افزایش می دهد. و madecassoside به عنوان ترکیبات فعال اصلی در درمان سوختگی شناخته می شوند، به طوری که madecassoside خوراکی کارایی قابل توجهی در سنتز پروکلاژن، سرعت التیام زخم و الگوی بهبود زخم نشان می دهد، همانطور که در شرایط آزمایشگاهی در فیبروبلاست های اولیه پوست و in vivo مشاهده شد. در موش هایی که دچار سوختگی شده اند. 35 علاوه بر این، فعالیت های ترمیم زخم متوالی هگزان، اتیل استات، متانول و عصاره های آبی C. asiatica در مدل های برش و سوختگی با ضخامت جزئی در موش ها شناسایی شده است. همه عصاره‌ها، از جمله آنهایی که حاوی آسیاتیکوزید، مادکاسوید و اسید آسیاتیک بودند، افزایش قابل توجهی در بهبود زخم سوختگی با اپیتلیال‌سازی و کراتینه‌سازی کاملاً توسعه‌یافته در همه گروه‌های تحت درمان با عصاره نشان دادند. با این حال، مشاهده شد که اسید آسیاتیک در مقایسه با ترکیبات گیاهی مورد علاقه ما عملکرد موثرتری دارد.102

【برای اطلاعات بیشتر: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】