پیشرفت تحقیق در مورد پیشگیری و درمان بیماری آلزایمر و بیماری پارکینسون توسط Dihuang Yinzi

3 پیشرفت تحقیق در مورد پیشگیری و درمان PD با استفاده از Rehmannia glutinosa yinzi

PD دومین بیماری عصبی شایع است، و علائم بالینی آن را می توان به عنوان اختلالات حرکتی و اختلالات غیر حرکتی خلاصه کرد. اختلالات حرکتی عمدتاً شامل راه رفتن غیر طبیعی ، مشکل در حرکت ، استراحت در استراحت و غیره است. اختلالات غیر حرکتی شامل خواب ، افسردگی ، اختلال عملکرد شناختی و غیره است. درمان های بالینی در خط اول محدودیت ها و عوارض جانبی آشکار دارند و نمی توانند به طور مؤثر مهار شوند.وقوع ، پیشرفت و علائم همراه با PD [29].

New Herb Cistanche برای جلوگیری از بیماری پارکینسون

 

 

 

3.1 تحقیقات کارآیی بالینی

گلوتینوزاپتانسیل بسیار خوبی دارد و به طور گسترده ای در آن استفاده شده استدرمان اختلالات حرکتی، اختلالات غیر حرکتی و علائم همراه با Pd. در درمان اختلالات حرکتی پارکینسون ، مطالعات ثابت کرده اند که اثربخشی بالینی ترکیبRehmannia glutinosa yinzi، جوشانده شیرین بیان Shaoyao و مادوبا به 87.5 ٪ می رسد [30] ؛ ترکیبی از Rehmannia Yinzi و Dopaserazine یا Levodopa درمان می تواند به طور مؤثر علائم حرکتی بیماران پارکینسون را بهبود بخشد [31]. محققان با بررسی مقیاس ارزیابی اثربخشی طب سنتی چین و مقیاس ارزیابی عملکرد حرکتی پارکینسون ، محققان دریافتند که درمان ترکیبی از REHMANNIA GLUTINOSA ، LEVODOPA و طب سوزنی پوست سر به نتایج قابل توجهی رسیده است. اثربخشی [32].

از نظر درمان اختلالات غیر حرکتی در PD ، مطالعات ثابت کرده اند که میزان کل استفاده مؤثر استفاده ترکیبی از Dihuang Yinzi و Levodopa در درمان اختلال خفیف شناختی در بیماران مبتلا به PD به طور قابل توجهی بالاتر از گروه Levodopa به تنهایی است [33]. از نظر درمان علائم همراه با PD ، برخی از مطالعات ثابت کرده اند که: Dihuang Yinzi Plus Moxibustion همراه با داروهای معمولی می تواند به طور مؤثر PD Hypotionsension PD را درمان کند [34]. درمان ترکیبی با طب سوزنی می تواند به طور موثری کیفیت خواب و زمان خواب در بیماری پارکینسون را بهبود بخشد [35] ؛ Dihuang Yinzi همراه با روشهای درمانی معمولی (مانند مادوپار ، قرص های فنل فتالین ، قرص هیدروکلراید سلیگلین ، تحریک مغناطیسی ترانس کرانیال تکراری و غیره) همچنین می تواند بیماری پارکینسون را درمان کند. یبوست و درد Kanamori و غیره [{4}}].

به طور خلاصه ، اگرچه Dihuang Yinzi نمی تواند تأثیر درمانی داروهای DOPA بر PD را جایگزین کند ، اما نقش آن در داروهای ترکیبی را نمی توان دست کم گرفت ، و داده های بالینی کافی برای نشان دادن نقش Dihuang Yinzi در درمان دیسکینزیا و غیر دیسکینزی در PD وجود دارد. این نقش منحصر به فرد در درمان علائم همراه آن ایفا می کند.

Herb Cistanche برای جلوگیری از بیماری پارکینسون

 

3.2 مکانیسم عمل

 

پاتوژنز PD با از دست دادن نورون های دوپامینرژیک در ماده Nigra ارتباط نزدیکی دارد ، در حالی که اختلال عملکرد میتوکندری ، تجمع سینوکلین و نوروملانین نیز تظاهرات اصلی پاتولوژیک و مکانیسم های احتمالی PD است [38]. به عنوان یک داروی متداول برای درمان PD در طب سنتی چینی ، Dihuang Yinzi دارای مکانیسم هایی است که شامل محافظت میتوکندری ، تنظیم سینوکلین و محافظت عصبی است. از نظر حفاظت میتوکندری ، REHMANNIA GLUTINOSA می تواند آپوپتوز سلول ناشی از میتوکندری و آندوپلاسمی شبکه کاسپاز 12 را در مدل های موش PD کاهش دهد [39] ؛ از نظر تنظیم سینوکلین ، REHMANNIA GLUTINOSA می تواند بیان سینوکلین در جسم مخطط و ماده nigra از مغز میانی را کاهش دهد ، در نتیجه مهار PD را در عملکرد حرکتی کاهش می دهد [40]. از نظر محافظت عصبی ، REHMANNIA GLUTINOSA می تواند عملکرد محور هیپوتالاموس-پیتوفیت-آدرنال را تنظیم کند ، محتوای مونوآمین اکسیداز و لیپوفوسین را در بافت مغز کاهش دهد ، ظرفیت آنتی اکسیدانی بافت مغز را بهبود بخشد ، سرعت تخریب نورون نورون های دوپامین نوروترانمیتترها را کاهش دهد ، باعث کاهش آسیب های نوروترانمیتترها ، کاهش آسیب های نوروترانمیت می شود ، باعث کاهش آسیب های نوروترانمیت می شود ، کاهش می یابد. و بیان فاکتورهای نوروتروفیک برای ایفای نقش محافظت کننده عصبی [42].
علاوه بر مطالعات تجربی ، آزمایش های اتصال مولکولی همچنین نشان داده اند که Rhanmannia glutinosa می تواند با تأثیرگذاری بر مسیر سیگنالینگ فاکتور نکروز تومور ، مسیر سیگنالینگ نوروتروفیک و مسیر سیگنالینگ هورمون تیروئید نقش در PD داشته باشد.
از شواهد تحقیقاتی فوق ، می توان نتیجه گرفت که مداخله جوشانده Rehmannia تأثیر بهبود چشمگیری بر تظاهرات نوروپاتولوژیک معمولی PD دارد ، و این نتیجه گیری در بسیاری از مطالعات سازگار است. مکانیسم احتمالی که این ترکیب این کارآیی را انجام می دهد مربوط به عملکردهای فیزیولوژیکی متعدد است. در حال حاضر ، تحقیقات در مورد مکانیسم عمل جوشانده Rehmannia در بهبود PD طیف گسترده ای را پوشش می دهد ، اما عمق کافی نیست. بیشتر مطالعات فقط در اکتشاف تأثیر بر عملکرد سلول خاص باقی می مانند ، اما به هدف خاص عمل نمی روند و بیشتر آنها هنوز به صورت یک نسخه کامل انجام می شوند و فاقد شناسایی مواد مؤثر نسخه و اکتشاف هدف عمل هستند. علاوه بر این ، هنوز مشخص نیست که آیا جوشانده Rehmannia می تواند تأثیر مداخله ای بر عملکرد سلولی نورون های زنده مانده در حالت PD داشته باشد. مکمل این جنبه از شواهد می تواند مکانیسم احتمالی مداخله مواد مخدر را نشان دهد.

 

3.3 اکتشاف مواد تشکیل دهنده فعال

 

به منظور غنی سازی بیشتر انتخاب داروهای بالینی برای PD ، شفاف سازی اهداف مواد تشکیل دهنده دارویی مختلف ، و بهتر است مبنای نظری و تجربی برای داروهای بالینی ، محققان یک سری مطالعات را در مورد اجزای مونومر Rehmannia برای درمان PD انجام داده اند. شبیه به جوشانده Rehmannia برای درمان AD ، مؤلفه های اصلی ضد PD از Rehmannia Glycosides و Lignans هستند. گلیکوزیدهای جوشانده Rehmannia برای درمان PD به طور عمده شامل کاتالپول ، پلی گال ساپونین ،گلیکوزیدهای کل Cistanche Deserticola, وابسته به اکناکوزید، لوگانین ،cistanche deserticola aو Verbascoside. مطالعات در مورد اثربخشی و مکانیسم ترکیبات منفرد نشان داده است:

 

کاتالپول می تواند از بین رفتن نورون های دوپامینرژیک از طریق اثرات متعدد مانند ضد آپوپتوز ، ضد التهاب و اثرات آنتی اکسیدانی کاهش یابد [43]. ساپونین های Polygala tenuifolia می توانند از سلولهای عصبی با بهبود فعالیت ضد عفونی محافظت کنند [44] ؛ Cistanche Deserticola A می تواند تجمع پروتئین کیناز 1/پارکین ناشی از PTEN را ترویج کند ، در نتیجه غشای میتوکندری را تضعیف می کند و با فعال کردن اتوفاژی با واسطه LC3 و P {8}} واسطه برای محافظت از نورون های دوپامین [45] ؛ اکیناکوزید می تواند به طور موثری تعداد انتقال دهنده های عصبی مونوآمین را کاهش دهد ، تنظیم کننده اطلاعات خاموش {10}}} اتوفاژی واسطه را برای جلوگیری از {11}} methyl {12}}} فنیل پیریدینیوم تنظیم کنید. Ion/1- methyl {14}} Phenyl {15}}} ، 2،3 ، {18}}}} عصبی ناشی از تتراهیدروپیریدین ، ​​و پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن P38 را فعال می کند. سیگنالینگ p52 نقش محافظت کننده عصبی را ایفا می کند [46] ؛ لوگانین می تواند التهاب ، اتوفاژی و آپوپتوز را در موش های مدل PD مهار کند [47] ، نقش محافظت کننده عصبی دارد. Verbascoside می تواند به طور مستقیم به پروتئاز 3 سیستئین متصل شود تا یک مجموعه جدید را تشکیل دهد ، در نتیجه محتوای آن را مهار می کند و آپوپتوز سلول عصبی را کاهش می دهد [48]. به عنوان یک لینان ، Schisandra chinensis الکل A با افزایش ظرفیت آنتی اکسیدانی سلول ها ، آسیب آپوپتوز در مدل های سلول PC12 را مهار می کند [49].

 

 

4 بحث

 

به طور خلاصه ، بیماریهای عصبی که توسط AD و PD نشان داده می شوند ، دارای علت شناسی ، پاتوژنز و اصول درمانی در تئوری TCM هستند. کمبود کلیه و کاهش مغز پاتوژنز شایع این دو بیماری است. معروف تجویز کلیه Dihuang Yinzi از طریق مداخله علامت دار دارای اثربخشی بالینی روشنی است: یافته های بالینی نشان می دهد که Dihuang Yinzi می تواند اختلال شناختی و افسردگی مرتبط را در AD بهبود بخشد و می تواند اختلالات حرکتی را بهبود بخشد و یبوست مرتبط و فشار خون در PD را بهبود بخشد. از نظر مکانیسم تحقیقات عمل: مکانیسم عمل Dihuang Yinzi در درمان AD شامل تولید پروتئین آمیلوئید و بهبود ساختار و عملکرد سیناپسی است و مکانیسم عمل در درمان PD شامل تنظیم آداب و رسوم -سینوکلین و محور HPA است ، و مکانیسم مشترک عمل در درمان هر دو بیماری مزمن و مزارع بیماری مزمن است. از نظر مواد فعال دارو: مواد فعال در Dihuang yinzi که در AD عمل می کنند عبارتند از: کاتالپول ، پلی گال ساپونین ، گلیکوزیدهای کل سیستانچولا ، اکیناکوزید ، لوگانین ، پلی ساکارید Tukahoe ، Cornus polysaccharride و Schisandrin A ، و مواد فعال saponin, total glycosides of Cistanche deserticola, echinacoside, loganin, Cistanche deserticola A and verbascoside and schisandrae alcohol A, the common active ingredients acting on AD and PD are: catalpol, polygala saponin, total glycosides of Cistanche deserticola, echinacea glycosides, loganin and schisandrae alcohol A.

 

4.1 اثربخشی بالینی جوشانده Rehmannia در پیشگیری و درمان AD و PD مشخص است ، اما فقدان شواهد مبتنی بر شواهد سیستماتیک وجود دارد

از طریق مرتب سازی ، مشخص شد که در مطالعات بالینی قبلی در مورد بهبود بیماریهای عصبی به نمایش گذاشته شده توسط AD و PD توسط Rehmannia Cection ، فقط گزارش های مورد محدودی بر اساس تجربه بالینی و شواهد مشاهده اثربخشی وجود دارد ، و هنوز هم عدم وجود شواهد مبتنی بر شواهد بر اساس طراحی آزمایشگاهی کنترل شده تصادفی وجود دارد ، و همچنین عدم وجود یک مکانیزم مبتنی بر پرانکسیسم بر اساس آن وجود دارد. مرحله بعدی باید انجام یک بررسی سیستماتیک ، چند مرکز ، دو سو کور ، یک بررسی اپیدمیولوژیک بالینی تصادفی در اطراف این ترکیب باشد تا بیشتر روش درمانی یا اثر مداخله این ترکیب را روشن کند.

 

4.2 عدم تحقیق در مورد مکانیسم عمل جوشانده Rehmannia وجود دارد ، و مکانیسم فارماکودینامیکی که بر روی علائم همراه عمل می کند باید بیشتر فاش شود

 

در حال حاضر ، هنوز عدم تحقیق در مورد مکانیسم جوشانده Rehmannia در جلوگیری و درمان AD و PD وجود دارد. این ماده به طور خاص در سه جنبه آشکار می شود: اول ، در طراحی کلی تحقیق مکانیسم مربوطه ، عدم وجود تحقیقات سیستماتیک با یک طراحی جامع از کشف اثربخشی بالینی به وحی در داخل بدن و در شرایط آزمایشگاهی ، و سپس تغذیه دوباره به کاربردهای بالینی وجود دارد. این امر به توسعه نوآورانه واقعی هدایت می شود که با تفکر "ارث بردن جوهر ، حفظ یکپارچگی و نوآوری" در اطراف این مجتمع هدایت می شود. دوم ، طراحی برخی از کارآزمایی های بالینی یا آزمایش های حیوانات ناقص و غیر منطقی است. شواهد بیشتری در مورد همبستگی بین مکانیسم بیماری- دکوراسیون وجود دارد ، اما شواهد تأیید کننده کمتری برای قفل در این همبستگی وجود دارد ، که نتیجه گیری غیرقابل اطمینان است. در جهت توسعه بعدی ، تحت هدایت نظریه طب سنتی چینی ، تجزیه و تحلیل کمکی از سیستم فناوری پزشکی مدرن باید انجام شود. پس از یافتن مسیر عمل احتمالی اجزای دارویی ، می توان آن را توسط سلول آزمایشگاهی همراه با آزمایشات حیوانات داخل بدن تأیید کرد تا نتیجه گیری اثربخشی بالینی را بدست آورد. در طول کارآزمایی بالینی ، نمونه های بیمار تا حد امکان جمع آوری شد و با کمک فن آوری های پیشرفته OMICS مانند ژن/پروتئین/متابولیسم ، داروهای مؤلفه به طور مداوم بهبود یافته و بهینه سازی شدند و برای کمک به امکان استفاده بالینی از نسخه.

علاوه بر این ، با استفاده از مطالعات فوق ، می توان دریافت که جوشانده Rehmannia نیز تأثیر قابل توجهی در علائم همزمان AD و PD دارد ، اما مکانیسم تقریباً خالی است. این نشان می دهد که در کاربردهای بالینی آینده ، با ترکیب نسخه با داروهای درجه یک/وسایل برای بهبود علائم اصلی ، ممکن است یک اثر مکمل حاصل شود. علاوه بر این ، مطالعه مکانیسم جوشانده Rehmannia بر روی علائم همزمان این بیماری به یک نیاز فوری تبدیل شده است.

4.3 جوشانده Rehmannia پیچیده است ، و ساده سازی نسخه برای اثربخشی و تحقیقات مکانیسم ممکن است به تحول بالینی کمک کند

 

جوشانده Rehmannia پیچیده است و دارای طعم های دارویی بسیار زیادی است که این امر باعث ایجاد مشکلات خاص در کاربردهای بالینی و تحقیقات مکانیسم می شود. مطالعه تطبیق ترکیب می تواند بر اساس اجزای مونومر قبلی انجام شود ، و تجویز را می توان با توجه به استراتژی تحقیقاتی از اجزای سازگار با اجزای سازنده مونومر ، مجتمع های دارویی-دارویی- تجویز نسخه های جدید ، تجویز می کند ، که ممکن است به طور مؤثر مکانیسم مداخله بیماری را نشان دهد. علاوه بر این ، مشخص شد که مکانیسم عمل و مؤلفه های مونومر مؤثر از جوشانده Rehmannia در بهبود AD و PD تا حدی تکرار می شود. این نشان می دهد که این دو بیماری در مکانیسم درمانی سازگاری دارند ، که مطابق با گزارش های قبلی است و مبنایی را برای تئوری "بیماریهای مختلف تحت درمان با همان دارو" در طب سنتی چینی فراهم می کند و اثربخشی آن را جوشانده می کند. بنابراین ، انجام تحقیقات در مورد نسخه ساده یا مؤلفه های این ترکیب ممکن است به تحول بالینی آماده سازی تجاری این دارو کمک کند.

 

5 خلاصه و چشم انداز

به عنوان یکی از کمبود طب چینی ، طب سنتی چینی مزایای منحصر به فردی را در درمان بالینی بیماریهای عصبی نشان داده شده توسط AD و PD نشان داده است.
از طریق علت و پاتوژنز ، مشخص شد که کمبود کلیه و کاهش مغز کلید اصلی علت بیماری های عصبی است. نسخه مشهور کلیه با تجویز کلیه Dihuang Yinzi تأثیر بالینی کاملاً مشخصی در درمان بیماری های مختلف با همان روش دارد. Under the guidance of traditional Chinese medicine theory, modern neurobiological methods are used to explore the mechanism of Dihuang Yinzi in preventing and treating neurodegenerative diseases, clarify the effective ingredients of the prescription group, explore the mechanism chain evidence of its action target-neural function-cell morphology, and establish a systematic evidence-based medicine research system around the prescription, which is conducive to providing new ideas for the traditional Chinese medicine treatment of بیماری های عصبی و بینش جدید در مورد تئوری "درمان بیماریهای مختلف با همان روش".

 

منابع

1 Wilson DM ، Cookson MR ، Van Den Bosch L ، et al. ویژگی های بیماری های عصبی. سلول ، 2023 ، 186 (4): {{4}.
2 Kalia LV ، Lang AE. بیماری پارکینسون. Lancet ، 2015 ، 386 (9996): {{4}.
3 Inglis F. تحمل و ایمنی مهار کننده های کولین استراز در درمان زوال عقل. Int J Clin Pract Sup ، 2002 (127): {{3}.
4 Cen Chuan ، او Jiancheng. پیشرفت تحقیق در مورد عوارض جانبی لوودوپا در پیشگیری و درمان بیماری پارکینسون با طب سنتی چینی. مجله چینی طب سنتی چینی ، 2009 ، 27 (12): {4}.
5 Feng Shiyu ، Ren Lu ، Li Mochou ، et al. درمان طب سوزنی بیماری آلزایمر (نوع کمبود کلیوی) طب سوزنی تحقیقات قانون ترکیبی. مجله بالینی طب سوزنی ، 2022 ، 38 (12): {4}}.
6 Zang Caixia ، Bao Xiuqi ، Sun Hua ، et al. پیشرفت تحقیقات ترکیب گیاهی چینی در درمان بیماری آلزایمر. فارماکولوژی چینی و پزشکی بالینی ، 2016 ، 32 (4): {4}}.
7 Tian J ، Wang XQ ، Tian Z. با تمرکز بر Formononetin: چشم اندازهای اخیر برای پتانسیل های محافظت کننده عصبی آن. جلو فارماکول ، 2022 ، 13: 905898.
8 ژانگ NA ، Wang LE ، Ma Tao ، et al. تأثیر جوشانده Rehmannia بر عملکرد شناختی در بیماران مبتلا به بیماری خفیف آلزایمر. مجله چینی پزشکی ، 2019 ، 16 (35): {4}.
9 Jia Qian ، Luo Hai ، Xu Weiwei ، et al. مشاهده در مورد اثربخشی Glutinosa اصلاح شده Rehmannia در درمان بیماری آلزایمر. مجله چینی ارزیابی و تجزیه و تحلیل داروهای بیمارستان ، 2018 ، 18 (4): {4 {}} ، 503.
10 Yao Aina ، Wang Xuan ، Dong Lianling ، et al. مشاهده در مورد اثربخشی Glutinosa اصلاح شده Rehmannia در درمان بیماری آلزایمر. مجله جهانی یکپارچه پزشکی سنتی چینی و غربی ، 2016 ، 11 (5): {{4}.
11 Zuo Qinjing. مشاهده در مورد اثربخشی Glutinosa اصلاح شده Rehmannia در بهبود افسردگی مرتبط با بیماری آلزایمر. مجله شانشی طب سنتی چینی ، 2017 ، 33 (8): 47 ، 49.
12 Yan Yan ، Han Ran ، Gao Junfeng ، et al. مکانیسم REHMANNIA GLUTINOSA در بهبود بیوژنز میتوکندری و آسیب اکسیداتیو در بافت مغز موشهای AD. مجله چینی پزشکی سنتی چینی ، 2018 ، 24 (21): {4}}.
13 Yu Miao ، Xie Ning ، Guan Huibo ، et al. مکانیسم مداخله REHMANNIA GLUTINOSA در تولید A در مغز موش مدل AD. مجله چینی طب سنتی چینی ، 2016 ، 31 (6): {4}}.
14 یو هنگنی ، Sun Mengjie ، Han Guanghui ، et al. مکانیسم REHMANNIA GLUTINOSA در بهبود آسیب آستروسیت ها در موش AD و تنظیم ساختار و عملکرد سیناپسی. مجله چینی پزشکی سنتی چینی ، 2023 ،