کشف طرح درمانی برای درمان القایی ریتوکسیماب MCD

پیشینه تحقیق

نفروپاتی با حداقل تغییر (MCD) یک نوع پاتولوژیک شایع از سندرم نفروتیک است و در کودکان شایع است. مطالعات قبلی نشان داده‌اند که MCD معمولاً پس از عفونت ویروسی، ایمنی یا قرار گرفتن در معرض آلرژن دوباره رخ می‌دهد، که نشان می‌دهد سلول‌های T و سلول‌های B نقش مهمی در بروز و توسعه MCD دارند. در حال حاضر، دستورالعمل‌های KDIGO توصیه می‌کنند که اولین خط درمان برای MCD، گلوکوکورتیکوئیدها است، اما تا 33 درصد از بیماران ممکن است عود کنند یا به MCD وابسته به گلوکوکورتیکوئید تبدیل شوند. ریتوکسیماب می تواند عود MCD را کاهش دهد و می تواند ترجیحاً در بیماران با خطر بالای عوارض جانبی به گلوکوکورتیکوئیدها استفاده شود. با این حال، آیا می توان از ریتوکسیماب فقط برای درمان نگهدارنده MCD استفاده کرد و نه برای درمان القایی؟

برای بیماری کلیوی روی Cistanche کلیک کنید

طرح پژوهش

The inclusion criteria for this study were patients with newly treated or relapsed MCD confirmed by renal biopsy and electron microscopy (including previous cases), and who presented with nephrotic syndrome, that is, 24h urine protein >3.5 گرم در 24 ساعت و آلبومین سرم<30g/L . Divided into 3 groups according to different treatment plans.

گروه الف

There were 9 patients in Group A, including 4 patients with initial treatment and 5 patients with complete relapse. They were only treated with a sufficient amount of rituximab. The patients' estimated glomerular filtration rate (eGFR) was >90ml/min/1.73㎡. Urine output >800 میلی لیتر، بدون آسیب حاد کلیه (AKI).

گروه B

There were 4 patients in Group B, all of whom were completely relapsed. They were treated with short-term low-dose glucocorticoids combined with sufficient rituximab. Their eGFR was >90 ml/min/1.73㎡, urine output was >800 میلی لیتر، و هیچ AKI نداشتند.

گروه C

There were 8 patients in group C, all of whom had complete recurrence. After short-term and sufficient glucocorticoid induction for remission and rituximab maintenance therapy, all patients had severe proteinuria (>10 گرم در 24 ساعت)، آلبومین سرم<20g/L or developed AKI.

نقطه پایانی مطالعه اثربخشی و ایمنی ریتوکسیماب در القای بهبودی MCD است. اثربخشی شامل موارد زیر است: میزان بهبودی بالینی بیمار، زمان تا بهبودی، و میزان عود بالینی. ایمنی عمدتاً خطر عوارض جانبی را بررسی می کند.

نتیجه تحقیق

01 اطلاعات پایه

در مجموع 21 بیمار MCD بزرگسال با میانگین سنی 14.92±34.67 سال وارد مطالعه شدند. قبل از درمان، میانگین {5} ساعت پروتئینوری بیمار 08/6±36/11 گرم، سطح آلبومین سرم 50/19 (85/27 تا 70/17) گرم در لیتر، متوسط ​​سطح کراتینین سرم 19/22±60/76 میکرومول در لیتر و میانگین eGFR 4/01 بود. ± 30.46 میلی لیتر. /min/1.73㎡. میانگین تعداد سلول‌های CD{26}}B 275.34±500.67 در میکرولیتر بود.

02 همه بیماران به بهبودی بالینی دست یافتند

پس از 12 ماه پیگیری، همه بیماران به بهبودی بالینی دست یافتند، با 19 مورد (90.48%) بهبودی کامل، 2 مورد (9.52%) بهبودی نسبی و میانگین زمان بهبودی 4 بود (2.{10}} ) هفته ها در طی 1 سال پس از پیگیری، 2 بیمار عود کردند، با میزان عود 9.52٪.

گروه الف

گروه A 9 بیمار را ثبت نام کرد، 3 بیمار 6 ماه پس از تکمیل درمان با دوز کامل ریتوکسیماب یک دوز واحد از ریتوکسیماب دریافت کردند، 8 نفر (88.89٪) بهبودی کامل داشتند، 1 بیمار (11.11٪) پاسخ نسبی داشتند، و پاسخ متوسط. زمان 3 (2.{12}}) هفته بود. یک بیمار طی یک سال پس از پیگیری دو بار عود کرد.

گروه B

گروه B 4 بیمار را ثبت نام کرد، 3 بیمار (75.{3}}%) به بهبودی کامل دست یافتند و زمان پاسخ متوسط ​​4 ({5}}) هفته بود. یک مورد بهبودی نسبی داشت (25.{7}}%). بیمار پس از تکمیل درمان با دوز کامل ریتوکسیماب به پروتئینوری ادامه داد. پس از 6 ماه پیگیری، تزریق مکرر ریتوکسیماب (375 میلی‌گرم/㎡) نتیجه‌ای نداشت. می تواند سطح پروتئینوری آن را به طور کامل بهبود بخشد. همه بیماران در عرض 4 ماه مصرف استروئیدها را متوقف کردند و 1 بیمار طی 1 سال پس از پیگیری عود کرد.

گروه C

گروه C 8 بیمار را ثبت نام کرد، همه (100%) به پاسخ کامل دست یافتند و زمان پاسخ متوسط ​​3.5 (2-4) هفته بود. سه بیمار 6 ماه پس از تکمیل درمان با دوز کامل ریتوکسیماب، یک دوز واحد از ریتوکسیماب دریافت کردند. همه بیماران طی 3 ماه مصرف استروئیدها را قطع کردند و عودی مشاهده نشد.

03 تمام پارامترهای آزمایشگاهی بیماران بهبود یافته است

در مقایسه با داده های قبل از درمان با ریتوکسیماب، ظرف 12 ماه پس از درمان، میزان پروتئین ادرار به طور قابل توجهی کاهش یافت و آلبومین سرم به طور قابل توجهی در همه بیماران افزایش یافت.

علاوه بر این، اختلالات متابولیسم لیپید و پروتئین به طور قابل توجهی کاهش یافت، دوز تجمعی هورمون ها به طور قابل توجهی کاهش یافت و تعداد CD19 روند نزولی را نشان داد.

04 هورمون ریتوکسیماب + به خوبی تحمل می شود

عوارض جانبی در 6 بیمار (28.57٪) در طول درمان و پیگیری با ریتوکسیماب رخ داد، و 1 بیمار (4.76٪) یک عارضه جانبی جدی، به ویژه بستری شدن در بیمارستان برای پنومونی بینابینی را تجربه کرد.

خلاصه تحقیق

در نتیجه، درمان با ریتوکسیماب کافی به تنهایی یا استفاده کوتاه مدت از گلوکوکورتیکوئیدهای با دوز پایین همراه با ریتوکسیماب کافی می تواند به طور موثری بهبودی را در بیماران مبتلا به MCD بدون AKI القاء و حفظ کند. برای بیماران MCD مبتلا به AKI، از گلوکوکورتیکوئیدهای کوتاه مدت و کافی برای القای بهبودی استفاده می شود و سپس درمان نگهدارنده با ریتوکسیماب نیز موثر است.

بررسی های تخصصی

در میان گزینه‌های درمانی موجود، ریتوکسیماب عمدتاً برای کاهش عود در بیماران مبتلا به MCD استفاده می‌شود. در میان این بیماران، ریتوکسیماب می تواند به اکثر بیماران در کاهش یا قطع داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی و کورتیکواستروئیدها کمک کند و همچنین خطر عود بیماری کلیوی را کاهش دهد. این مطالعه اولین مطالعه ای است که گزارش می دهد که استفاده از ریتوکسیماب کافی به تنهایی یا در ترکیب با گلوکوکورتیکوئیدها با دوز پایین می تواند به طور موثر باعث بهبودی MCD شود. برای بیماران مبتلا به AKI، ریتوکسیماب را می توان پس از القای کوتاه مدت بهبودی با گلوکوکورتیکوئیدهای کافی استفاده کرد. درمان نگهدارنده نیز موثر است. سه رژیم القایی همگی برای بیماران MCD با زمینه های مختلف موثر هستند، می توانند دوز و وابستگی به گلوکوکورتیکوئیدها را به میزان قابل توجهی کاهش دهند، و حتی می توانند به درمان بدون هورمون دست یابند، بنابراین عوارض جانبی مرتبط با هورمون را تا حد زیادی کاهش می دهند.

در مقایسه با مطالعات قبلی، درمان هورمونی به تنهایی منجر به زمان پاسخ مشابه به درمان با ریتوکسیماب شد. علاوه بر این، در مقایسه با مطالعات قبلی با استفاده از ریتوکسیماب به تنهایی برای درمان MCD، میزان عود در این مطالعه به طور قابل توجهی کمتر بود. این ممکن است مربوط به استفاده کافی از ریتوکسیماب در مراحل اولیه و درمان تکمیلی ریتوکسیماب پس از 6 ماه پیگیری باشد.

علاوه بر این، اکثر بیماران آن را به خوبی تحمل کردند و تنها یک بیمار عوارض جانبی جدی را تجربه کرد و خطر عوارض جانبی کمتر از درمان قبلی پردنیزولون و هورمون همراه با درمان تاکرولیموس گزارش شده بود. یک واکنش نامطلوب رایج در درمان ریتوکسیماب، واکنش انفوزیون است که با تنظیم سرعت انفوزیون می توان آن را کاهش داد.

سیستانچ چگونه بیماری کلیه را درمان می کند؟

سیستانچیک داروی گیاهی سنتی چینی است که برای قرن ها برای درمان بیماری های مختلف از جمله استفاده می شودکلیهبیماری. از ساقه های خشک شده به دست می آیدسیستانچدسرتیکولا، گیاهی بومی بیابان های چین و مغولستان است. اجزای اصلی فعال سیستانچ عبارتند ازفنیل اتانوئیدگلیکوزیدها, اکیناکوزید، واکتئوزید، که اثرات مفیدی بر روی آنها مشخص شده استکلیهسلامتی.

بیماری کلیوی که به عنوان بیماری کلیوی نیز شناخته می شود، به شرایطی اشاره دارد که در آن کلیه ها به درستی کار نمی کنند. این می تواند منجر به تجمع مواد زائد و سموم در بدن شود که منجر به علائم و عوارض مختلفی می شود. سیستانچ ممکن است از طریق مکانیسم های مختلفی به درمان بیماری کلیوی کمک کند.

در مرحله اول، مشخص شده است که سیستانچ دارای خواص ادرارآور است، به این معنی که می تواند تولید ادرار را افزایش دهد و به دفع مواد زائد از بدن کمک کند. این می تواند به کاهش بار کلیه ها و جلوگیری از تجمع سموم کمک کند. با تقویت دیورز، سیستانچ ممکن است به کاهش فشار خون بالا، یکی از عوارض شایع بیماری کلیوی نیز کمک کند.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات آنتی اکسیدانی است. استرس اکسیداتیو، ناشی از عدم تعادل بین تولید رادیکال های آزاد و دفاع آنتی اکسیدانی بدن، نقش کلیدی در پیشرفت بیماری کلیوی ایفا می کند. این به خنثی کردن رادیکال های آزاد و کاهش استرس اکسیداتیو کمک می کند و در نتیجه از کلیه ها در برابر آسیب محافظت می کند. گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی موجود در سیستانچ به ویژه در از بین بردن رادیکال های آزاد و مهار پراکسیداسیون لیپیدی موثر بوده اند.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات ضد التهابی است. التهاب یکی دیگر از عوامل کلیدی در ایجاد و پیشرفت بیماری کلیوی است. خواص ضد التهابی سیستانچ به کاهش تولید سیتوکین های پیش التهابی کمک می کند و از فعال شدن مسیرهای اجباری التهاب جلوگیری می کند، بنابراین التهاب در کلیه ها را کاهش می دهد.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات تعدیل کننده ایمنی است. در بیماری کلیوی، سیستم ایمنی بدن ممکن است دچار اختلال شود و منجر به التهاب بیش از حد و آسیب بافتی شود. سیستانچ با تعدیل تولید و فعالیت سلول های ایمنی مانند سلول های T و ماکروفاژها به تنظیم پاسخ ایمنی کمک می کند. این تنظیم ایمنی به کاهش التهاب و جلوگیری از آسیب بیشتر به کلیه ها کمک می کند.

علاوه بر این، سیستانچ با ترویج بازسازی لوله های کلیوی با سلول ها، عملکرد کلیه را بهبود می بخشد. سلول های اپیتلیال لوله های کلیوی نقش مهمی در فیلتراسیون و بازجذب مواد زائد و الکترولیت ها ایفا می کنند. در بیماری کلیوی، این سلول ها می توانند آسیب ببینند و منجر به آسیب عملکرد کلیه شوند. توانایی سیستانچ در ترویج بازسازی این سلول ها به بازیابی عملکرد مناسب کلیه و بهبود سلامت کلی کلیه کمک می کند.

علاوه بر این اثرات مستقیم بر کلیه ها، سیستانچ اثرات مفیدی بر سایر اندام ها و سیستم های بدن دارد. این رویکرد جامع به سلامت به ویژه در بیماری کلیوی مهم است، زیرا این وضعیت اغلب بر اندام ها و سیستم های متعددی تأثیر می گذارد. نشان داده شده است که che دارای اثرات محافظتی بر روی کبد، قلب و عروق خونی است که معمولاً تحت تأثیر بیماری کلیوی قرار می گیرند. سیستانچ با ارتقای سلامت این اندام ها به بهبود عملکرد کلی کلیه و جلوگیری از عوارض بیشتر کمک می کند.

در نتیجه، سیستانچ یک داروی گیاهی سنتی چینی است که قرن ها برای درمان بیماری کلیوی استفاده می شود. اجزای فعال آن دارای اثرات ادرارآور، آنتی اکسیدانی، ضد التهابی، تعدیل کننده سیستم ایمنی و بازسازی کننده است که به بهبود عملکرد کلیه و محافظت از کلیه ها در برابر آسیب بیشتر کمک می کند. سیستانچ اثرات مفیدی بر سایر اندام ها و سیستم ها دارد و آن را به یک رویکرد جامع برای درمان بیماری کلیوی تبدیل می کند.