کلید واژه ها

تحریک عصب واگ گوش از راه پوست · تحریک عصب واگ · رفلکس التهابی · اطفال

طبق مطالعات مربوطه، سیستانچ یک گیاه سنتی چینی است که قرن هاست برای درمان بیماری های مختلف مورد استفاده قرار می گیرد. از نظر علمی ثابت شده است که دارای خواص ضد التهابی، ضد پیری و آنتی اکسیدانی است. مطالعات نشان داده اند که سیستانچ برای بیماران مبتلا به بیماری کلیوی مفید است. ترکیبات فعال سیستانچ برای کاهش التهاب، بهبود عملکرد کلیه و بازیابی سلول های آسیب دیده کلیه شناخته شده است. بنابراین، ادغام سیستانچ در برنامه درمان بیماری کلیوی می تواند مزایای بزرگی را برای بیماران در مدیریت شرایط خود ارائه دهد. سیستانچ به کاهش پروتئینوری کمک می کند، سطح BUN و کراتینین را کاهش می دهد و خطر آسیب بیشتر به کلیه را کاهش می دهد. علاوه بر این، سیستانچ همچنین به کاهش سطح کلسترول و تری گلیسیرید کمک می کند که می تواند برای بیماران مبتلا به بیماری کلیوی خطرناک باشد.

روی Cistanche Supplement Review کلیک کنید

【برای اطلاعات بیشتر: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

ویراستار عزیز،

سندرم نفروتیک ایدیوپاتیک، که شامل بیماری با حداقل تغییر، گلومرولواسکلروز سگمنتال کانونی و نفروپاتی غشایی است، با پروتئینوری، هیپوآلبومینمی، ادم و دیس لیپیدمی مشخص می شود. سندرم نفروتیک در دوران کودکی دارای بروز 2-7 در 100،{3}} در ایالات متحده است [1]. در حالی که نادر است، سندرم نفروتیک تلفات قابل توجهی را بر سیستم مراقبت های بهداشتی و اقتصاد وارد می کند و 12 درصد از نارسایی کلیه در کودکان را تشکیل می دهد [2].

اگرچه علت به وضوح درک نشده است، اکثر بیماران مبتلا به سندرم نفروتیک به درمان با کورتیکواستروئید پاسخ می دهند. متأسفانه، عودها شایع هستند، تا 50 درصد از کودکان به سندرم نفروتیک مکرر عودکننده (FRNS) و 10 تا 20 درصد به سندرم نفروتیک مقاوم به استروئید (SRNS) مبتلا می شوند، نامی که پیش آگهی ضعیفی دارد (به عنوان مثال، پیشرفت به نارسایی کلیه). در 35 تا 50 درصد موارد) [3]. علاوه بر این، کودکان مبتلا به سندرم نفروتیک در معرض دوزهای تجمعی زیادی از کورتیکواستروئیدها هستند که آنها را در معرض خطر ابتلا به بسیاری از عوارض جانبی قرار می دهد [3]. استفاده طولانی مدت از استروئیدها منجر به کندی رشد، استئوپنی، اختلالات خلقی، آب مروارید، دیابت شیرین، فشار خون بالا، چاقی و سرکوب سیستم ایمنی می شود [4]. علاوه بر این، درمان‌های احتمالی نگهدارنده استروئید، مانند تاکرولیموس، مایکوفنولات موفتیل و ریتوکسیماب، پروفایل‌های عوارض جانبی گسترده‌ای دارند [3]. حتی با وجود این گزینه‌های درمانی مختلف، هنوز زیرمجموعه‌ای از بیماران هستند که پاسخ نمی‌دهند. بنابراین، نیاز مبرمی به شناسایی درمان‌های ایمن و جدید وجود دارد که می‌توانند برای کاهش قرار گرفتن در معرض کورتیکواستروئیدها و سایر سرکوب‌کننده‌های ایمنی مورد استفاده قرار گیرند.

تحریک عصب واگ به عنوان یک درمان جدید و موثر برای بسیاری از بیماری های التهابی و با واسطه ایمنی مورد ارزیابی قرار می گیرد [5-10]. در اینجا، ما در مورد آنچه در مورد تحریک عصب واگ (VNS) و کاربرد بالقوه این روش برای سندرم نفروتیک درک شده است، بحث می کنیم.

سندرم نفروتیک و سیستم ایمنی

پاتوژنز زمینه ای سندرم نفروتیک ایدیوپاتیک به خوبی شناخته نشده است، اما احتمالاً شامل اختلال در تنظیم سیستم ایمنی است. اکثر بیماران نفروتیک به درمان با کورتیکواستروئید پاسخ می دهند و عودها اغلب توسط بیماری، واکسیناسیون یا دوره های آلرژیک ایجاد می شوند که نشان دهنده یک علت با واسطه ایمنی است [3]. این فرضیه وجود دارد که آسیب پودوسیت ممکن است از سلول‌های T ناکارآمد ناشی شود که فاکتورهای گردشی مانند سیتوکین‌ها را آزاد می‌کنند. این توسط مطالعات متعدد نشان داده شده است که نشان می دهد سطوح سیتوکین های پیش التهابی در زمان عود افزایش می یابد (به عنوان مثال، فاکتور نکروز تومور [TNF]، اینترلوکین [IL]-1، IL{4}}، IL{{{ 5}}، IL-6، IL-8، IL-12، IL-13، IL-17، IL-18، اینترفرون-گاما، فاکتور رشد اندوتلیال عروقی) [11-15]. مطالعات ژنومی اخیر پلی‌مورفیسم‌های TNF، IL{15}}، و IL{16}} را شناسایی کرده‌اند که با استعداد ابتلا به سندرم نفروتیک مرتبط هستند، و مطالعات transcriptomic فعال شدن TNF را در کودکان و بزرگسالان مبتلا به سندرم نفروتیک نشان داده‌اند [15- 17]. موش‌های تزریق شده با TNF و IL{19}} افزایش پروتئینوری داشتند [18]. با این حال، مکانیسم دقیقی که توسط این سیتوکین ها درگیر می شوند، نامشخص است.

علاوه بر این، این واقعیت که برخی از کودکان مبتلا به سندرم نفروتیک به درمان کاهش سلول B با ریتوکسیماب پاسخ می‌دهند، نشان می‌دهد که سلول‌های T ممکن است نقش عمده‌ای در پاتوژنز این بیماری نداشته باشند [19-21]. سلول های B ممکن است یک اتوآنتی بادی در گردش را به عنوان عامل نفوذپذیری تحریک کننده ترشح کنند. پیشرفت‌های اخیر در مطالعات حیوانی و انسانی به آنتی‌بادی علیه پروتئین پودوسیت نفرین به عنوان عامل نفوذپذیری احتمالی اشاره کرده است [22، 23]. گروه Weins آنتی‌بادی‌های ضد نفرین در حال گردش را در کودکان مبتلا به بیماری تغییر حداقلی کشف کردند که با فعالیت بیماری و IgG در بافت بیوپسی کلیه که با نفرین کلوکالیزه می‌شود، مرتبط است [23].

همچنین از نظر تئوری این امکان وجود دارد که سندرم نفروتیک می‌تواند در نتیجه فرآیندی باشد که باعث آسیب پودوسیت می‌شود، که هنوز شناسایی نشده است. صرف نظر از مکانیسم دقیق، اختلال در تنظیم سیستم ایمنی احتمالاً یکی از ویژگی های مهم سندرم نفروتیک ایدیوپاتیک است.

رفلکس التهابی

عصب واگ جزء اصلی سیستم عصبی پاراسمپاتیک است که عملکردهای اتونوم مهم در سراسر بدن را تنظیم می کند. اعصاب واگ چپ و راست از فیبرهای حسی (آوران) و حرکتی (وابران) تشکیل شده است که از ساقه مغز حرکت می کنند تا اندام های احشایی از جمله کلیه ها را عصب دهی کنند [24]. هسته مجرای منفرد (NTS) اکثر سیگنال های آوران واگ را در ساقه مغز دریافت می کند. هسته دیگری که ساقه مغز را هدف قرار می دهد، هسته نخاعی است. سپس سیگنال ها از طریق NTS به ساختارهای بالاتر مغز منتقل می شوند. رشته های عصبی واگ وابران از دو هسته، هسته حرکتی پشتی و هسته مبهم، در بصل النخاع ساقه مغز منشا می گیرند.

رفلکس التهابی که اولین بار 2 دهه پیش توسط تریسی و همکارانش توصیف شد. [25]، یک مدار عصبی متشکل از سیگنال های آوران واگ و وابان است که پاسخ ایمنی ذاتی را تعدیل می کند. سیگنال های التهابی محیطی پتانسیل های عمل آوران را در عصب واگ فعال می کنند که به هسته های ساقه مغز و ساختارهای بالاتر مغز منتقل می شوند. سیگنال های ضد التهابی از حداقل دو مسیر باز می گردند (شکل 1) [25].

مسیر ضد التهابی کولینرژیک

سیگنال‌هایی که از طریق رشته‌های عصبی واگ وابان منتقل می‌شوند، آزادسازی سایتوکاین‌های پیش‌التهابی را مهار می‌کنند. این مسیر عصبی، مسیر ضد التهابی کولینرژیک (CAP) نامیده می شود. فیبرهای وابران عصب واگ سیگنال های عملکردی را از طریق مجموعه گانگلیون مزانتریک فوقانی سلیاک به عصب طحال ارسال می کنند تا نوراپی نفرین آزاد شود. سپس نوراپی نفرین به لنفوسیت‌های طحال متصل می‌شود تا آزادسازی استیل کولین (ACh) را توسط زیر مجموعه‌ای از سلول‌های T طحال (CD4 به علاوه Chat به علاوه سلول‌های T) تحریک کند. سلول های پیش التهابی مانند ماکروفاژها گیرنده های آلفا7 نیکوتین ACh را بر روی سطح خود بیان می کنند، که وقتی توسط ACh تحریک می شوند، انتقال هسته ای فاکتور رونویسی NF-κB و فعال شدن مسیر JAK{6}}STAT3 را مهار می کنند [25]. سیگنال دهی عصب واگ آدرنرژیک همچنین آزادسازی ACh را فعال می کند که آزادسازی سایتوکاین های پیش التهابی از جمله TNF و سایر واسطه ها را مهار می کند [25]. علاوه بر این، تحریک عصب واگ، قاچاق سلول های B را در طول بلوغ به سلول های تولید کننده آنتی بادی تنظیم می کند [25]. در مدل موش عفونت استرپتوکوکی، Mina-Osorio و همکاران. نشان داد که VNS منجر به توقف مهاجرت سلول های B و کاهش ترشح آنتی بادی می شود، بنابراین نشان می دهد که CAP تولید آنتی بادی را به دنبال قرار گرفتن سلول های B در معرض آنتی ژن ها تنظیم می کند [26].

ضد التهابی هیپوتالاموس هیپوفیز آدرنال محور

در این مسیر، محرک‌های التهابی باعث می‌شوند تا فیبرهای واگ حسی آوران NTS را تحریک کنند، که به نوبه خود نورون‌های هیپوتالاموس را فعال می‌کند تا هورمون آدرنوکورتیکوتروفیک (ACTH) توسط غده هیپوفیز قدامی آزاد شود. سپس غدد آدرنال گلوکوکورتیکوئیدها را برای سرکوب التهاب محیطی آزاد می کنند [27].

تحریک عصب واگ

پزشکی بیوالکترونیک یک رشته رو به رشد است که از فناوری برای تعدیل سیستم عصبی به عنوان رویکردی برای درمان بیماری و آسیب استفاده می کند. VNS قابل کاشت توسط اداره داروی فدرال ایالات متحده برای درمان صرع در سال 1997 و افسردگی مقاوم به درمان در سال 2005 تایید شد. همچنین علاقه فزاینده ای به روش های غیرتهاجمی برای تحریک عصب واگ، از جمله VNS گوش از راه پوست (taVNS) وجود دارد. با استفاده از الکترودهای سطحی پوست که روی گوش خارجی اعمال می شود تا با تحریک الکتریکی شاخه گوش عصب واگ، رفلکس التهابی را درگیر کند [28]. کانکا سنج منحصراً توسط رشته های آوران عصب واگ عصب دهی می شود، در حالی که شاخه های عصب واگ نیز دیواره های خلفی و تحتانی کانال گوش را عصب دهی می کنند [29]. شاخه گوش عصب واگ از فیبرهای حسی آوران تشکیل شده است که در صورت تحریک، پتانسیل های عمل انتروگراد را به NTS ارسال می کنند. MRI عملکردی انسان و مطالعات پتانسیل ساقه مغز برانگیخته نشان داده است که تحریک الکتریکی مخزن سنج NTS را در مغز فعال می کند [28]. ما در ابتدا گزارش دادیم که taVNS در انسان تولید سیتوکین را با استفاده از کشت های اندام خون کامل تحریک شده با اندوتوکسین کاهش می دهد. ما مشاهده کردیم که taVNS در مقایسه با سطوح قبل از درمان در بزرگسالان سالم، پس از تحریک گوش سنج به مدت 2 تا 5 دقیقه، TNF را 80 درصد، IL{9}} را 73 درصد، و IL{11}} را تا 50 درصد کاهش داد. 5]. این تغییرات سیتوکین تا 24 ساعت پس از یک جلسه taVNS ادامه داشت، که نشان می‌دهد ممکن است بتوان آن را به عنوان یک درمان روزانه یک بار انجام داد. با این حال، بسیاری از موارد ناشناخته باقی مانده است، از جمله تنظیمات بهینه برای تحریک الکتریکی: مکان آناتومیک، شدت جریان الکتریکی، عرض پالس، فرکانس، چرخه کار، و مدت جلسه. تا به امروز، کارآزمایی‌های بالینی با استفاده از taVNS ده‌ها تنوع را در این تنظیمات به کار گرفته‌اند و استاندارد بهینه برای taVNS در حال حاضر شناخته شده نیست [28].

در سال‌های اخیر، رفلکس التهابی با واسطه عصب واگ به کانون مطالعه برای درمان بیماری‌های مزمن ناشی از سیستم ایمنی تبدیل شده است. مطالعات متعدد حیوانی و انسانی نشان داده اند که VNS دارای اثرات تعدیل کننده ایمنی است و منجر به بهبود شرایط مختلف بیماری می شود [10]. در یک مطالعه آزمایشی در مورد بیماری کرون، هفت نفر از نه شرکت کننده با استفاده از یک دستگاه VNS کاشته شده با جراحی، بهبودی طولانی مدت با VNS بدست آوردند [7]. در یک مطالعه آزمایشی دیگر، کاهش در نمرات شدت بیماری در شش نفر از هشت شرکت کننده مبتلا به بیماری کرون مشاهده شد [8]. در یک کارآزمایی آرتریت روماتوئید روی 18 بیمار با دستگاه کاشته شده، VNS منجر به کاهش سطح TNF و کاهش علائم شد [9].

در حال حاضر بیش از 200 مطالعه در Clinicaltrials.gov ثبت شده است، و بسیاری از گزارش‌های منتشر شده از آزمایش‌های بالینی، مزایای taVNS را برای شرایط مختلف ناشی از سیستم ایمنی نشان می‌دهند. یک مطالعه چند مرکزی تک دستی روی 30 بیمار مبتلا به آرتریت روماتوئید متوسط ​​تا شدید نشان داد که taVNS روزانه منجر به کاهش قابل توجهی در امتیاز فعالیت بیماری پس از 12 هفته می شود [30]. به طور مشابه، مطالعه ای بر روی 16 بیمار مبتلا به آرتریت روماتوئید با فعالیت بیماری بالا، نمرات فعالیت پایین تری پس از 4 روز taVNS داشتند. هیچ تغییری در امتیاز فعالیت در 20 بیمار با فعالیت کم بیماری وجود نداشت [31]. در 6 بیمار مبتلا به آرتریت روماتوئید که با taVNS دو بار در روز به مدت 2 روز تحت درمان قرار گرفتند، بهبودی در نمرات شدت بیماری و ارزیابی‌های سلامت جهانی با کاهش قابل‌توجه در سطوح CRP گزارش شده است [5]. علاوه بر این، یک مطالعه تصادفی دوسوکور آزمایشی روی 18 بیمار مبتلا به لوپوس اریتماتوز سیستمیک که 5 دقیقه taVNS را در مقابل شم به مدت 4 روز مقایسه کرد، بهبود درد، خستگی و نمرات سلامت جهانی را در گروه درمان taVNS در 12 روز گزارش کرد [6].

عوارض میخانه ها

تحریک مستقیم عصب واگ با جراحی با عوارض جانبی برادی کاردی، تحرک معده، اتساع عروق و انقباض مردمک ها همراه بوده است، اما اینها میخانه ها را پیچیده نکرده است. در یک تجزیه و تحلیل سیستماتیک از 1322 بزرگسال تحت درمان با taVNS، شایع ترین عوارض جانبی تحریک پوست، نازوفارنژیت، سردرد و سرگیجه بود. یک گزارش برادی کاردی علامت دار وجود داشت [32]. مطالعه ای که اثرات taVNS را بر روی نوزادان با تاخیر در تغذیه یافت شده در taVNS بررسی می کرد، بدون هیچ گونه عوارض جانبی به خوبی تحمل شد [33]. تراویس همچنین در سایر مطالعات اطفال بدون هیچ گونه عوارض جانبی جدی استفاده شده است [34-36].

VNS و کلیه

تعداد قابل توجهی از تحقیقات پیش بالینی ارتباط بین اثرات تعدیل کننده سیستم ایمنی VNS و کلیه را نشان می دهد [37-44]. اینو و همکاران [40] دریافتند که VNS التهاب را بهبود می بخشد و در برابر آسیب ایسکمی- خونرسانی مجدد کلیه در موش محافظت می کند. تحریک عصب واگ 24 ساعت قبل از توهین (اما نه بلافاصله قبل از توهین) منجر به کاهش کراتینین، بافت شناسی بهبود یافته و کاهش سیتوکین ها شد که اثرات آن به مدت 48 ساعت ادامه داشت. آزمایشات نشان داد که طحال جزء ضروری سیگنال دهی رفلکس التهابی برای اثر تعدیل کننده ایمنی است [40]. در مطالعه مشابه آسیب خونرسانی مجدد، Gigliotti و همکاران. [38] از سونوگرافی پالسی طحال در تلاش برای تحریک رفلکس التهابی استفاده کرد. استفاده از اولتراسوند 24 ساعت قبل از ایسکمی آسیب کلیوی را در موش ضعیف کرد و سیتوکین های در گردش را کاهش داد. این اثر در موش هایی که طحال برداشته شده بودند مشاهده نشد، و دوباره نشان داد که سیگنال دهی رفلکس التهابی در طحال جزء مهمی از نورومدولاسیون کلیه است [38].

مقاله مهم توسط تاناکا و همکاران. [45] دو مسیر عصبی درگیر در حفاظت عصبی-ایمنی کلیه ها با VNS را در مدل موش آسیب ایسکمی-پرفیوژن مجدد با استفاده از اپتوژنتیک برای تحریک انتخابی رشته های عصبی ترسیم کرد. تحریک انتروگراد هر دو اعصاب واگ وابران و آوران منجر به محافظت از کلیه شد و محافظت توسط طحال انجام شد. این اثر در موش هایی که طحال برداشته شده بودند مشاهده نشد، و در آزمایش دیگری، انتقال اقتباسی سلول های طحال از موش های تحت درمان با VNS از کلیه موش های ساده محافظت کرد. مسیر وابران واگ اثر خود را از طریق فعال کردن CAP اعمال می‌کند، در حالی که مسیر آوران واگ با فعال کردن مسیر واگو-سمپاتیک از طریق عصب طحال به طحال، از کلیه‌ها محافظت می‌کند، که از نورون‌های C1 در بصل النخاع شکمی منقاری منشا می‌گیرد.

میخانه ها در سندرم نفروتیک

با توجه به اینکه VNS رفلکس التهابی را فعال می کند، که بر آزادسازی سیتوکین و عملکرد سلول های B و T تاثیر می گذارد، قابل قبول است که VNS می تواند درمانی برای سندرم نفروتیک ایدیوپاتیک باشد. استفاده موفقیت آمیز از taVNS در شرایط با واسطه ایمنی در آزمایشات بالینی حیوانی و انسانی نقش احتمالی taVNS را در درمان سندرم نفروتیک در کودکان نشان می دهد.

اثر تاناکا و همکاران. [45] یک چارچوب نظری از نحوه تعامل taVNS با کلیه ها در سندرم نفروتیک ارائه می دهد. ما فرض می کنیم که تحریک نورون های حسی آوران شاخه گوش عصب واگ توسط taVNS منجر به (1) تحریک NTS، (2) فعال شدن نورون های C1 در بصل النخاع شکمی، (3) فعال سازی CAP از طریق عصب طحال به طحال، (4) تحریک نوراپی نفرین و ACH، (5) مهار سیتوکین ها، سلول های B، و عملکرد سلول های T، و (6) محافظت از آسیب های مربوط به ایمنی به سلول های پادوسیت کلیه. همچنین ممکن است مکانیسم های دیگری توسط taVNS به کار گرفته شود (مثلاً محور غدد فوق کلیوی هیپوفیز ضد التهابی هیپوتالاموس، سیستم رنین-آنژیوتانسین، سیستم اکسید نیتریک، یا تأثیر بر سندرم متابولیک و فشار خون با واسطه کلیه) و ممکن است مستقیماً بر سلول های پادوسیت تأثیر بگذارد. در کلیه که نیاز به بررسی بیشتر دارد. همچنین منطقی است در نظر بگیریم که taVNS ممکن است باعث آزاد شدن T-ChAt از طحال شود، زیر مجموعه سلول های T تنظیمی که با حرکت به کلیه برای آزادسازی ACh، التهاب را مهار می کند. این و دیگر مکانیسم‌های فرضی VNS در سندرم نفروتیک انسانی نیاز به مطالعه بیشتر دارد.

اخیراً، ما نتایج یک مطالعه آزمایشی کوچک در مورد taVNS را در درمان هفت کودک مبتلا به سندرم نفروتیک گزارش کردیم [46]. به طور خلاصه، یک واحد تحریک الکتریکی عصب از طریق پوست در دسترس تجاری، تحریک الکتریکی را به شاخه گوش عصب واگ از طریق کانکا سنج گوش چپ به مدت 5 دقیقه در روز به مدت 26 هفته تحویل داد. در سه کودک مبتلا به FRNS (که حداقل به مدت 3 ماه تحت سرکوب سیستم ایمنی ایستاده نبودند)، همه در طول دوره مطالعه بدون عود باقی ماندند. درمان با taVNS در سه کودک مبتلا به SRNS (با داروهای ثابت برای حداقل 3 ماه) با کاهش 25 تا 76 درصدی پروتئینوری در مقایسه با شروع مطالعه همراه بود. برای یک شرکت‌کننده SRNS، پروتئین ادرار: کراتینین در هفته 26 از 2.1 به {{0}}}.5 کاهش یافت. (توجه: این شرکت‌کننده با پروتئین ادرار: کراتینین 0.2 در 23 ماه پس از انتشار مطالعه وارد بهبودی کامل شد.) همانطور که انتظار می‌رفت، یک شرکت‌کننده با شکل ژنتیکی سندرم نفروتیک مادرزادی پاسخ نداد و نفروتیک باقی ماند. سطوح سرمی TNF به طور قابل توجهی در مقایسه با پایه در جمعیت مورد مطالعه ما در طول درمان taVNS کاهش یافت. هیچ عارضه جانبی یا عوارض جانبی گزارش نشده است. نتایج در سه شرکت‌کننده که درمان روزانه taVNS را پس از مطالعه (15 تا 21 ماه) ادامه دادند، حفظ شد، در حالی که در افرادی که درمان را قطع کردند، عود/افزایش پروتئینوری مشاهده شد.

دستورالعمل های آینده

تراویس چندین مزیت نظری به عنوان یک گزینه تجربی برای درمان سندرم نفروتیک در کودکان دارد، زیرا یک روش غیردارویی در خانه است. تراویس همچنین یک درمان استروئیدی بدون عوارض جانبی مضر داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی در کودکان مبتلا به سندرم نفروتیک است. علاوه بر این، با نتایج ضعیف درازمدت مرتبط با SRNS، taVNS می تواند به عنوان یک درمان کمکی برای کاهش پروتئینوری مورد استفاده قرار گیرد که می تواند پیشرفت بیماری مزمن کلیوی را در این افراد کند کند.

در نتیجه، نتایج مطالعه مقدماتی ما نشان می‌دهد که درمان taVNS ممکن است در پیشگیری از عود سندرم نفروتیک در بیماران مبتلا به FRNS و کاهش پروتئینوری در افراد دارای SRNS غیر مادرزادی مفید باشد. تراویس یک رویکرد بالقوه امیدوارکننده، جدید، غیردارویی، غیرتهاجمی و صرفه جویی در مصرف استروئید در درمان تجربی سندرم نفروتیک ایدیوپاتیک در کودکان است. اثربخشی و ایمنی taVNS برای سندرم نفروتیک باید بیشتر مورد بررسی قرار گیرد و با یک کارآزمایی کنترل‌شده تصادفی‌سازی شده تأیید شود.

بیانیه تعارض منافع

دکتر ستنا مشاور کایت مدیکال بود.

منابع تامین مالی

دکتر ستنا کمک مالی را از موسسه Feinstein Advancing Women in Science and Medicine جایزه توسعه شغلی اولیه دریافت کرد. دکتر چاوان از NIH R01GM132672 کمک مالی دریافت کرد. دکتر تریسی کمک مالی از R35GM118182-01 دریافت کرد. دکتر داتا-چودهوری از جنرال الکتریک و یونایتد تراپیوتیک کمک مالی دریافت کرد. دکتر زانوس از جنرال الکتریک و باردا کمک مالی دریافت کرد. دکتر ست نا سایت PI برای CureGN و NEPTUNE با بودجه NIH است.

مشارکت های نویسنده

همه نویسندگان این مطالعه را مفهوم سازی و طراحی کردند و نسخه خطی را برای محتوای فکری مهم بررسی کردند. همه نویسندگان نسخه نهایی را به عنوان ارائه شده تأیید کردند و موافقت کردند که در قبال تمام جنبه های کار پاسخگو باشند. دکتر کریستین بی. ستنا پیش نویس دستنوشته اولیه را تهیه کرد.

بیانیه در دسترس بودن داده ها همه داده های تولید شده یا تجزیه و تحلیل شده در طول این مطالعه در این مقاله گنجانده شده است. سوالات بیشتر را می توان به نویسنده مربوطه ارسال کرد.

منابع

1 McEnery PT، Strife CF. سندرم نفروتیک در دوران کودکی مدیریت و درمان در بیماران مبتلا به بیماری با حداقل تغییر، تکثیر مزانژیال یا گلومرولواسکلروز کانونی. کلین اطفال نورث ام. 1982؛ 29 (4): 875-94.

2 ساران R، رابینسون B، Abbott KC، Agodoa LYC، Bhave N، Bragg-Gresham J، و همکاران. سیستم داده کلیه ایالات متحده گزارش داده های سالانه USRDS 2017: اپیدمیولوژی بیماری کلیوی در ایالات متحده. جی کیدنی دیس هستم. 2018؛ 71 (3 Suppl 1): S1–672.

3 Noone DG، Iijima K. سندرم نفروتیک ایدیوپاتیک در کودکان. لانست. 2018; 392 (10141): 61-74.

4 ژانگ اچ، وانگ زی، دونگ ال کیو، گوو ی.ان. کودکان مبتلا به سندرم نفروتیک مقاوم به استروئید: پیامدهای طولانی مدت درمان متوالی استروئید. Biomed Environ Sci. 2016؛ 29 (9): 650-5.

5 Adorisio ME، Imperato GH، de Vos AF، Forti S، Goldstein RS، Pavlov VA، و همکاران. درمان تحقیقاتی آرتریت روماتوئید با یک دستگاه ارتعاشی که بر روی گوش خارجی اعمال می شود. Bioelectron Med. 2019؛ 5:4.

6 Aranow C، Atish-Fregoso Y، Lesser M، Mackay M، Anderson E، Chavan S، و همکاران. تحریک عصب واگ گوش از راه پوست، درد و خستگی را در بیماران مبتلا به لوپوس اریتماتوز سیستمیک کاهش می‌دهد: یک کارآزمایی آزمایشی تصادفی، دوسوکور، کنترل‌شده با شم. آن رئوم دیس. 2020؛ 80 (2): 203-8.

7 Bonaz B، Sinniger V، Hoffmann D، Clarençon D، Mathieu N، Dantzer C، و همکاران. تحریک مزمن عصب واگ در بیماری کرون: یک 6-مطالعه آزمایشی پیگیری ماهانه. نوروگاستروانترول موتیل. 2016؛ 28 (6): 948-53.

8 D'Haens G CZ، Eberhardson M، Danese S، Levine Y، Zitnik R. یک کارآزمایی بالینی از اثرات تحریک عصب واگ در بیماری کرون مقاوم به درمان بیولوژیکی. دنت Abstr. 2016؛ 52: P1420.

9 Koopman FA، Chavan SS، Miljko S، Grazio S، Sokolovic S، Schuurman PR، و همکاران. تحریک عصب واگ تولید سیتوکین را مهار می کند و شدت بیماری را در آرتریت روماتوئید کاهش می دهد. Proc Natl Acad Sci US A. 2016؛ 113 (29): 8284-9.

10 Kwan H، GL، Garzoni HL، Cao M، Desrochers A، Fecteau G، و همکاران. تحریک عصب واگ برای درمان التهاب: بررسی سیستماتیک مدل های حیوانی و مطالعات بالینی. Bioelectron Med. 2016؛ 3: 1-6.

11 Gomez-Chiarri M، Ortiz A، GonzálezCuadrado S، Serón D، Emancipator SN، Hamilton TA، و همکاران. پروتئین القایی با اینترفرون{3}} در موش‌های مبتلا به نفروز تجربی بسیار بیان می‌شود. جی پاتول هستم. 1996؛ 148 (1): 301-11.

12 Petrovic-Djergovic D، Popovic M، Chittiprol S، Cortado H، Ransom RF، Partida-Sánchez S CXCL10 باعث جذب ماکروفاژهای مشتق از مونوسیت به کلیه می شود، که نفروز آمینونوکلئوزیدی پورومایسین را تشدید می کند. Clin Exp Immunol. 2015؛ 180 (2): 305-15.

13 Kaneko K، Tsuji S، Kimata T، Kitao T، Yamanouchi S، Kato S. World J Pediatr. 2015؛ 11 (1): 21-8.

14 Weisbach A, Garty BZ, Lagovsky I, Krause I, Davidovits M. سطوح فاکتور آلفا نکروز تومور سرم در کودکان مبتلا به سندرم نفروتیک: یک مطالعه مقدماتی. Isr Med Assoc J. 2017; 19:30-3.

15 الرشود م، العیسی ع.ا.، حیدر م.ز. پلی مورفیسم های ژن اینترلوکین-4 و اینترلوکین-13 در کودکان مبتلا به سندرم نفروتیک ایدیوپاتیک. جلو PediatrNov. 2020؛ 198: 591349.

16 Mariani LH، Eddy S، AlAkwaa FM، McCown PJ، Harder JL، Martini S، و همکاران. ادغام داده‌های چند بعدی فعال‌سازی فاکتور نکروز تومور را در سندرم نفروتیک شناسایی می‌کند: مدلی برای نفرولوژی دقیق. مدرکسیو. 2021.

17 Xiao M، Bai S، Chen J، Xie L، Li Y، Li Y، و همکاران. ارتباط پلی‌مورفیسم‌های ژن TNF آلفا و IL{1}} با سندرم نفروتیک اولیه. Exp The Med. 2020؛ 20 (5): 87.

18 Lai KW، Wei CL، Tan LK، Tan PH، Chiang GS، Lee CG، و همکاران. بیان بیش از حد اینترلوکین{1}} نفروپاتی مشابه با حداقل تغییر را در موش‌ها ایجاد می‌کند. جی ام سوک نفرول. 2007; 18 (5): 1476-85.

19 Bagga A، Sinha A، Moudgil A. Rituximab در بیماران مبتلا به سندرم نفروتیک مقاوم به استروئید. N Engl J Med. 2007؛ 356 (26): 2751-2.

20 Dotsch J، Muller-Wiefel DE، Kemper MJ. ریتوکسیماب: آیا جایگزینی مهارکننده های سیکلوفسفامید و کلسینئورین در سندرم نفروتیک وابسته به استروئید امکان پذیر است؟ نفرول اطفال. 2008؛ 23 (1): 3-7.

21 Kimata T، Hasui M، Kino J، Kitao T، Yamanouchi S، Tsuji S، و همکاران. استفاده جدید از ریتوکسیماب برای سندرم نفروتیک وابسته به استروئید در کودکان. جی نفرول هستم. 2013؛ 38 (6): 483-8.

22 Takeuchi K، Naito S، Kawashima N، Ishigaki N، Sano T، Kamata K، و همکاران. مدل جدید آسیب پودوسیت با واسطه آنتی بادی ضد نفرین با استفاده از سویه موش C57BL/6. نفرون. 2018; 138 (1): 71-87.

23 Watts A, Keller KH, Lerner G, Rosales I. کشف اتوآنتی بادی هایی که نفرین را در بیماری حداقل تغییر هدف قرار می دهند از یک علت خود ایمنی جدید پشتیبانی می کند. جی ام سوک نفرول. 2022; 33 (1): 238-52.

24 Chavan SS، Pavlov VA، Tracey KJ. مکانیسم ها و ارتباط درمانی ارتباط عصبی-ایمنی مصونیت. 2017; 46 (6): 927-42.

25 اندرسون یو، تریسی کی جی. رفلکس های عصبی در التهاب و ایمنی. J Exp Med. 2012؛ 209 (6): 1057-68.

26 Mina-Osorio P، Rosas-Ballina M، Valdes-Ferrer SI، Al-Abed Y، Tracey KJ، Diamond B. سیگنالینگ عصبی در طحال، پاسخ های سلول B به آنتی ژن منتقله از خون را کنترل می کند. مول مد. 2012؛ 18:618-27.

27 Kaniusas E، Kampusch S، Tittgemeyer M، Panetsos F، Gines RF، Papa M، و همکاران. جهت های فعلی در تحریک عصب واگ گوش I: دیدگاه فیزیولوژیکی نوروسک جلو. 2019؛ 13:854.

28 Farmer AD, Strzelczyk A, Finisguerra A, Gourine AV, Gharabagji A. Hasan A, et al., بررسی مبتنی بر اجماع بین المللی و توصیه هایی برای حداقل استانداردهای گزارش دهی در تحقیقات در مورد تحریک عصب واگ از طریق پوست. اعصاب هوم جلو. 2021؛ 14:568051.

29 Peuker ET، Filler TJ. منبع عصبی گوش انسان. کلین آنات. 2002؛ 15 (1): 35-7.

30 Marsal S، Corominas H، de Augustin JJ، Perez-Garcia C، López-Lasanta M، Borrell H، و همکاران. تحریک غیر تهاجمی عصب واگ برای آرتریت روماتوئید: یک مطالعه اثبات مفهوم. لانست روماتول. 2021؛ 3 (4): E262-9.

31 Drewes AM،، Chavan SS، Miljko S، Grazio S، Sokolovic S، Schuurman PR، و همکاران. تحریک کوتاه مدت عصب واگ غیرتهاجمی از طریق پوست ممکن است فعالیت بیماری و سیتوکین های پیش التهابی را در آرتریت روماتوئید کاهش دهد: نتایج یک مطالعه مقدماتی. اسکند جی روماتول. 2021؛ 50 (1): 20-7.

32 Redgrave J، Day D، Leung H، Laud PJ، Ali A، Lindert R، و همکاران. ایمنی و تحمل تحریک عصب واگ از طریق پوست در انسان. یک بررسی سیستماتیک محرک مغز. 2018؛ 11 (6): 1225-38.

33 Badran BW، Jenkins DD، Cook D، Thompson S، Dancy M، DeVries WH، و همکاران. توانبخشی زوجی تحریک عصب واگ گوش گوش برای مشکلات تغذیه پیشرو در نوزادان: یک مطالعه آزمایشی برچسب باز. اعصاب هوم جلو. 2020؛ 14:77.

34 Kovacic K، Hainsworth K، Sood M، Chelimsky G، Unteutsch R، Nugent M، و همکاران. تحریک عصبی برای اختلالات عملکردی گوارشی مرتبط با درد شکمی در نوجوانان: یک کارآزمایی تصادفی، دوسوکور، شم و کنترل شده. لانست گاستروانترول هپاتول. 2017؛ 2 (10): 727-37.

35 Koenig J، Parzer P، Haigis N، Liebemann J، Jung T، Resch F، و همکاران. اثرات تحریک حاد عصب واگ از طریق پوست بر تشخیص هیجان در افسردگی نوجوانان. روانپزشکی 2019؛ 51 (3): 1-10.

36 He W، Jing X، Wang X، Rong P، Li L، Shi H، و همکاران. تحریک عصب واگ گوش از راه پوست به عنوان یک درمان مکمل برای صرع کودکان: یک آزمایش آزمایشی رفتار صرع. 2013؛ 28 (3): 343-6.

37 Chatterjee PK، Yeboah MM، Solanki MH، Kumar G، Xue X، Pavlov VA، و همکاران. فعال سازی مسیر ضد التهابی کولینرژیک توسط GTS{2}} آسیب حاد کلیه ناشی از سیس پلاتین را در موش کاهش می دهد. PLoS One. 2017؛ 12 (11): e0188797.

38 Gigliotti JC، Huang L، Bajwa A، Ye H، Mace EH، Hossack JA، و همکاران. اولتراسوند محور عصبی عصبی طحال را در کاهش AKI تعدیل می کند. جی ام سوک نفرول. 2015؛ 26 (10): 2470-81.

39 Gigliotti JC، Huang L، Ye H، Bajwa A، Chattrabhuti K، Lee S، و همکاران. اولتراسوند با تحریک مسیر ضد التهابی کولینرژیک طحال از آسیب ایسکمی-خونرسانی مجدد کلیه جلوگیری می کند. جی ام سوک نفرول. 2013؛ 24 (9): 1451-60.

40 Inoue T، Abe C، Sung SS، Moscalu S، Jankowski J، Huang L، و همکاران. تحریک عصب واگ از طریق سلول‌های آلفا7nAChR به علاوه اسپلنوسیت‌ها در برابر آسیب ایسکمی-پرفیوژن مجدد کلیه محافظت می‌کند. جی کلین سرمایه گذاری. 2016؛ 126 (5): 1939-52.

41 Kirabo A، Fontana V، de Faria AP، Loperena R، Galindo CL، Wu J، و همکاران. پروتئین های اصلاح شده با ایزوکتال DC سلول های T را فعال می کنند و باعث افزایش فشار خون می شوند. جی کلین سرمایه گذاری. 2014؛ 124 (10): 4642-56.

42 Sadis C، Teske G، Stokman G، Kubjak C، Claessen N، Moore F، و همکاران. نیکوتین از طریق مسیر ضدالتهابی کولینرژیک از کلیه در برابر آسیب ایسکمی/خونرسانی مجدد کلیه محافظت می کند. PLoS One. 2007؛ 2 (5): e469.

43 Trott DW، Thabet SR، Kirabo A، Saleh MA، Itani H، Norlander AE، و همکاران. سلول های CD8 به علاوه T الیگوکلونال نقش مهمی در ایجاد فشار خون دارند. فشار خون. 2014; 64 (5): 1108-15.

44 Xiao L، Kirabo A، Wu J، Saleh MA، Zhu L، Wang F، و همکاران. عصب کشی کلیه از فعال شدن سلول های ایمنی و التهاب کلیه در فشار خون بالا ناشی از آنژیوتانسین II جلوگیری می کند. Circ Res. 2015؛ 117 (6): 547-57.

45 Tanaka S، Abe C، Abbott SBG، Zheng S، Yamaoka Y، Lipsey JE، و همکاران. تحریک عصب واگ دو مدار عصبی متمایز را فعال می کند که در طحال همگرا می شوند تا موش ها را از آسیب کلیه محافظت کنند. Proc Natl Acad Sci US A. 2021; 118(12.

46 Merchant K، Zanos S، Datta-Chaudhuri T، Deutschman CS، Sethna CB. تحریک عصب واگ گوش از راه پوست (taVNS) برای درمان سندرم نفروتیک کودکان: یک مطالعه مقدماتی. Bioelectron Med. 2022؛ 8:1.

【برای اطلاعات بیشتر: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】