پیشرفت در درمان نفریت لوپوس چیست؟

نفریت لوپوس (LN) آسیب کلیوی ناشی از لوپوس اریتماتوز سیستمیک (SLE) است. حدود 50٪ از بیماران SLE تظاهرات بالینی آسیب کلیوی دارند و بیوپسی کلیه نشان می دهد که درگیری کلیه تقریباً 100٪ است. LN یکی از علل مهم نارسایی کلیه در مرحله نهایی در کشور من است [1].

برای بیماری کلیوی روی Cistanche کلیک کنید

14 مارس امسال روز جهانی کلیه است و موضوع آن سلامت کلیه برای همه است: ترویج خدمات عادلانه پزشکی و شیوه های بهینه درمان دارویی. در سال گذشته، در زمینه LN، چه پیشرفت تحقیقات دارویی قابل توجه است؟

محتوای این مقاله بر اساس یک بررسی با امتیاز بالا از مدیریت CKD منتشر شده در مجله پزشکی بریتانیا (BMJ) [2]، با بررسی پیشرفت‌های پیشرفته در درمان LN است. بیا و نگاه کن!

وکلوسپورین

مطالعه AURORA 1 (NCT03021499) یک مطالعه بالینی دوسوکور، تصادفی، چند مرکزی و کنترل‌شده با دارونما فاز III است که تأیید کرد که ووکلوسپورین همراه با مایکوفنولات موفتیل (MMF) و استروئیدهای با دوز پایین کارایی و ایمنی خوبی در درمان بیماری‌ها دارد. LN [3].

پس از مطالعه AURORA 1، 216 بیمار وارد مطالعه AURORA 2 شدند و به مدت 2 سال به دریافت درمان با Voclosporin ادامه دادند، با هدف ارزیابی ایمنی طولانی مدت، تحمل و اثربخشی بالینی Voclosporin.

نتایج نشان داد که ویژگی‌های عارضه جانبی (AE) گروه‌های ووکلوسپورین و دارونما مشابه موارد مطالعه AURORA 1 بود و به خوبی تحمل می‌شد. میانگین نرخ فیلتراسیون گلومرولی اصلاح شده (eGFR) در هر دو گروه به طور پایدار در محدوده نرمال حفظ شد.

در 2 سال درمان، شیب eGFR در گروه دارونما -5.4ml/min/1.73m2 و در گروه Voclosporin -0.2ml/min/1.73m2 بود.

پس از 3 سال درمان، پروتئینوری در گروه وکلوسپورین به بهبود ادامه داد و میزان بهبودی کامل کلیوی بیشتر از گروه دارونما بود. مطالعات نشان داده اند که Voclosporin در درمان طولانی مدت LN ایمن و موثر است [4].

علاوه بر این، مطالعه VOCAL (NCT05288855) یک مطالعه دوسوکور، کنترل شده با دارونما و افزایش دوز است که برای ارزیابی اثربخشی، ایمنی و فارماکوکینتیک ووکلوسپورین در درمان LN نوجوانان به مدت 24 هفته طراحی شده است. انتظار می رود در ابتدا در سال 2024 تکمیل شود[5].

پس از مطالعه VOCAL، بیماران وارد مطالعه VOCAL-EXT شدند و به مدت 12 ماه به دریافت درمان با وکلوسپورین ادامه دادند، با هدف ارزیابی اثربخشی و ایمنی طولانی مدت Voclosporin در درمان LN نوجوانان. انتظار می رود این مطالعه در ابتدا در سال 2026 تکمیل شود [6].

آتاسیسپت

مطالعه APRIL-LN (NCT00573157) یک مطالعه بالینی تصادفی، دوسوکور و کنترل شده با دارونما فاز II/III است که برای ارزیابی اثربخشی و ایمنی Atacicept همراه با استاندارد مراقبت (SoC) در بیماران مبتلا به LN فعال طراحی شده است. با این حال، مطالعه به دلیل عوارض جدی در بیمار زودتر خاتمه یافت [7].

علاوه بر این، مطالعه COMPASS (NCT05609812) یک مطالعه بالینی تصادفی، دوسوکور، چند ملیتی، چند مرکزی، کنترل شده با پلاسبو است که برای ارزیابی اثربخشی و ایمنی Atacicept در درمان LN فعال طراحی شده است. انتظار می رود در ابتدا در سال 2026 تکمیل شود[8].

آنیفرولوماب

مطالعه TULIP-LN (NCT02547922) یک مطالعه بالینی تصادفی، دوسوکور، چند مرکزی و کنترل شده با دارونما فاز II است که برای ارزیابی اثربخشی و ایمنی آنتی بادی گیرنده اینترفرون نوع I anifrolumab در درمان درجه III فعال طراحی شده است. IV LN. ارتباط جنسی.

اگرچه مطالعه به نقطه پایانی اولیه نرسید، در مقایسه با دارونما، درمان فشرده آنیفرولوماب (IR) نقاط پایانی مختلف از جمله پاسخ کامل کلیوی (CRR) را بهبود بخشید [9].

علاوه بر این، مطالعه IRIS (NCT05138133) یک مطالعه بالینی تصادفی، دوسوکور، چند مرکزی و کنترل‌شده با دارونما فاز III است که برای ارزیابی اثربخشی و ایمنی Anifrolumab در درمان بزرگسالان مبتلا به LN پرولیفراتیو فعال طراحی شده است. انتظار می رود در ابتدا در سال 2026 راه اندازی شود. کامل[10].

لانالوماب

مطالعه SIRIUS-LN (NCT05126277) یک مطالعه بالینی تصادفی، دوسوکور، گروه موازی، چند مرکزی و کنترل شده با دارونما فاز III است که برای ارزیابی اثربخشی و ایمنی Ianalumab در درمان LN فعال بر اساس انطباق با SoC و تحمل پذیری، که انتظار می رود در ابتدا در سال 2027 تکمیل شود [11].

سکوکینوماب

مطالعه SELUNE (NCT04181762) یک مطالعه بالینی تصادفی، دوسوکور، گروه موازی، فاز III کنترل شده با پلاسبو است که برای ارزیابی اثربخشی سکوکینوماب زیر جلدی (sc) 300 میلی گرم همراه با SoC در مقایسه با دارونما همراه با SoC طراحی شده است. اثربخشی، ایمنی و تحمل پذیری در بیماران مبتلا به LN مزمن، اما این مطالعه به دلیل تجزیه و تحلیل نامعتبر زودتر خاتمه یافت [12].

اوبینوتوزوماب

مطالعه NOBILITY (NCT02550652) یک مطالعه بالینی تصادفی، دوسوکور، چند مرکزی و کنترل شده با دارونما فاز II است که برای ارزیابی اثربخشی و ایمنی Obinutuzumab همراه با SoC در مقایسه با دارونما ترکیب شده با SoC در درمان LN طراحی شده است.

نتایج نشان داد که پس از اینکه 125 بیمار شامل به طور تصادفی تقسیم شدند و درمان کور دریافت کردند، در مقایسه با گروه دارونما، بیماران گروه Obinutuzumab در هفته 52 [22 (35%) در مقابل 14 (23%)] و هفته نمرات بهتری داشتند. 104 [26 (41٪) در مقابل 14 (23٪)]، نسبت CRR به طور قابل توجهی بالاتر بود، به نقطه پایانی اولیه و نقاط پایانی ثانویه کلیدی مطالعه رسید، و مشخصات ایمنی خوب بود.

نتایج این مطالعه نشان می دهد که Obinutuzumab می تواند به بهبود پاسخ بالینی LN بدون افزایش بروز عوارض جانبی جدی کمک کند [13].

علاوه بر این، مطالعه REGENCY (NCT04221477) یک مطالعه بالینی تصادفی، دوسوکور، چند مرکزی و کنترل شده با دارونما فاز III است که برای ارزیابی اثربخشی و ایمنی obinutuzumab در درمان LN (2003 ISN/RPS، سطح III) طراحی شده است. یا IV). انتظار می رود که این تحقیق در ابتدا در سال 2024 تکمیل شود [14].

ژل ACTHar

مطالعه ACTHar (NCT02226341) یک مطالعه تصادفی‌سازی و کنترل‌شده با برچسب باز است که برای ارزیابی اثربخشی و ایمنی ژل ACTHar در درمان LN پرولیفراتیو طراحی شده است و انتظار می‌رود در ابتدا در سال 2024 تکمیل شود [15].

سیستانچ چگونه بیماری کلیه را درمان می کند؟

سیستانچ یک داروی گیاهی سنتی چینی است که قرن ها برای درمان بیماری های مختلف از جمله بیماری کلیوی استفاده می شود. این گیاه از ساقه های خشک شده Cistanche deserticola، گیاهی بومی بیابان های چین و مغولستان به دست می آید. اجزای اصلی فعال سیستانچ گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید، اکیناکوزید و اکتئوزید هستند که اثرات مفیدی بر سلامت کلیه دارند.

بیماری کلیوی که به عنوان بیماری کلیوی نیز شناخته می شود، به شرایطی اشاره دارد که در آن کلیه ها به درستی کار نمی کنند. این می تواند منجر به تجمع مواد زائد و سموم در بدن شود که منجر به علائم و عوارض مختلفی می شود. سیستانچ ممکن است از طریق مکانیسم های مختلفی به درمان بیماری کلیوی کمک کند.

در مرحله اول، مشخص شده است که سیستانچ دارای خواص ادرارآور است، به این معنی که می تواند تولید ادرار را افزایش دهد و به دفع مواد زائد از بدن کمک کند. این می تواند به کاهش بار کلیه ها و جلوگیری از تجمع سموم کمک کند. با تقویت دیورز، سیستانچ ممکن است به کاهش فشار خون بالا، یکی از عوارض شایع بیماری کلیوی نیز کمک کند.

علاوه بر این، سیستانچ اثرات آنتی اکسیدانی دارد. استرس اکسیداتیو، ناشی از عدم تعادل بین تولید رادیکال های آزاد و دفاع آنتی اکسیدانی بدن، نقش کلیدی در پیشرفت بیماری کلیوی ایفا می کند. این به خنثی کردن رادیکال های آزاد و کاهش استرس اکسیداتیو کمک می کند و در نتیجه از کلیه ها در برابر آسیب محافظت می کند. گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی موجود در سیستانچ به ویژه در از بین بردن رادیکال های آزاد و مهار پراکسیداسیون لیپیدی موثر بوده اند.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات ضد التهابی است. التهاب یکی دیگر از عوامل کلیدی در ایجاد و پیشرفت بیماری کلیوی است. خواص ضد التهابی سیستانچ به کاهش تولید سیتوکین های پیش التهابی کمک می کند و از فعال شدن مسیرهای اجباری التهاب جلوگیری می کند، بنابراین التهاب در کلیه ها را کاهش می دهد.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات تعدیل کننده ایمنی است. در بیماری کلیوی، سیستم ایمنی بدن ممکن است دچار اختلال شود و منجر به التهاب بیش از حد و آسیب بافتی شود. سیستانچ با تعدیل تولید و فعالیت سلول های ایمنی مانند سلول های T و ماکروفاژها به تنظیم پاسخ ایمنی کمک می کند. این تنظیم ایمنی به کاهش التهاب و جلوگیری از آسیب بیشتر به کلیه ها کمک می کند.

علاوه بر این، سیستانچ با ترویج بازسازی لوله های کلیوی با سلول ها، عملکرد کلیه را بهبود می بخشد. سلول های اپیتلیال لوله های کلیوی نقش مهمی در فیلتراسیون و بازجذب مواد زائد و الکترولیت ها ایفا می کنند. در بیماری کلیوی، این سلول ها می توانند آسیب ببینند و منجر به آسیب عملکرد کلیه شوند. توانایی سیستانچ در ترویج بازسازی این سلول ها به بازیابی عملکرد مناسب کلیه و بهبود سلامت کلی کلیه کمک می کند.

علاوه بر این اثرات مستقیم بر کلیه ها، سیستانچ اثرات مفیدی بر سایر اندام ها و سیستم های بدن دارد. این رویکرد جامع به سلامت به ویژه در بیماری کلیوی مهم است، زیرا این وضعیت اغلب بر اندام ها و سیستم های متعددی تأثیر می گذارد. نشان داده شده است که che دارای اثرات محافظتی بر روی کبد، قلب و عروق خونی است که معمولاً تحت تأثیر بیماری کلیوی قرار می گیرند. سیستانچ با ارتقای سلامت این اندام ها به بهبود عملکرد کلی کلیه و جلوگیری از عوارض بیشتر کمک می کند.

در نتیجه، سیستانچ یک داروی گیاهی سنتی چینی است که قرن ها برای درمان بیماری کلیوی استفاده می شود. اجزای فعال آن دارای اثرات ادرارآور، آنتی اکسیدانی، ضد التهابی، تعدیل کننده سیستم ایمنی و بازسازی کننده است که به بهبود عملکرد کلیه و محافظت از کلیه ها در برابر آسیب بیشتر کمک می کند. سیستانچ اثرات مفیدی بر سایر اندام ها و سیستم ها دارد و آن را به یک رویکرد جامع برای درمان بیماری کلیوی تبدیل می کند.