خلاصه

کلیه اندام مهمی برای حفظ کلسیم است^{2 به علاوه}هموستاز در بدن با این وجود، اختلالات در Ca^{2 به علاوه}هموستاز می تواند منجر به طیف وسیعی از بیماری های کلیوی شود، از جمله آسیب حاد کلیوی (AKI)، بیماری مزمن کلیوی (CKD)، آسیب ایسکمی/ریپرفیوژن کلیوی (I/R)، بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب (ADPKD)، پلئوسیتوز و نفروپاتی دیابتی. در طول پیشرفت بیماری کلیوی، Ca^{2 به علاوه}مسیرهای سیگنالینگ نقش کلیدی در انواع فعالیت های سلولی مانند نکروز سلولی، آپوپتوز، پوسیدگی گلبول های قرمز و اتوفاژی دارند. نکته مهم این است که شبکه های پیچیده ای از Ca وجود دارد^{2 به علاوه}شار بین شبکه آندوپلاسمی (ER)، میتوکندری و لیزوزوم که کلسیم را تنظیم می کند.^{2 به علاوه}سیگنال دهی در سلول های کلیوی و کمک به توسعه بیماری کلیوی. علاوه بر این، Ca^{2 به علاوه}سیگنالینگ برهمکنش بین مرگ سلولی مختلف و اتوفاژی تحت فشار فلزات سنگین یا گلوکز بالا را پیوند می دهد. بنابراین، این مقاله مروری بر نقش Ca ارائه می دهد^{2 به علاوه}مسیر پیام رسانی در مرگ سلولی، تعامل آن با اتوفاژی و پتانسیل آن به عنوان یک هدف درمانی، با هدف ارائه اهداف جدید و موثر برای درمان بیماری های کلیوی.

کلیدواژه: Ca2 + سیگنالینگ. مرگ سلولی؛ خویشتن خواری؛ بیماری های کلیوی؛ عصاره سیستانچ

برای دانستن اینجا کلیک کنیدتاثیر عصاره سیستانچ بر عملکرد کلیه ها

معرفی

از طریق تکامل تکاملی، کلسیم به یکی از مهمترین عناصر فلزی موجودات زنده تبدیل شده است. یون کلسیم (Ca^{2 به علاوه}) دارای طیف وسیعی از عملکردهای بیولوژیکی در موجودات زنده است و تقریباً در هر فرآیندی از تولد تا مرگ نقش دارد.

حدود^{2 به علاوه}عمدتاً به شکل CaPO3 (هیدروکسی آپاتیت) در استخوان ذخیره می شود که نقش ساختاری در استخوان دارد و همچنین می تواند به عنوان منبع کلسیم حل شود.^{2 به علاوه}در خون علاوه بر این، Ca^{2 به علاوه}یک مولکول سیگنال دهی در همه جا و چند منظوره است که طیف گسترده ای از فرآیندهای زندگی از جمله انقباض عضلانی، انتقال عصبی، ترشح هورمون، ارتباطات اندامک، حرکت سلول، لقاح و رشد سلول را کنترل می کند. با توجه به نقش حساس Ca^{2 به علاوه}در این فعالیت های زندگی، کلسیم داخل سلولی^{2 به علاوه}غلظت ها به شدت تنظیم می شوند و کلسیم داخل سلولی ناکارآمد است^{2 به علاوه}هموستاز ارتباط نزدیکی با بسیاری از بیماری ها مانند بیماری قلبی و کبدی، پیری، دیابت نوع 2 و برخی سرطان ها دارد.

حدود^{2 به علاوه}هموستاز برای حفظ کلسیم ضروری است^{2 به علاوه}هموستاز در بدن؛ حدود^{2 به علاوه}سیستم های سیگنال دهی در سلول های کلیوی، فرآیندهای سلولی را تنظیم می کنند و سرنوشت سلول را تعیین می کنند، از جمله تکثیر سلولی، آپوپتوز، نکروز و اتوفاژی که همگی با بیماری کلیوی مرتبط هستند. بیماری کلیوی پلی کیستیک غالب (ADPKD)، پلئوسیتوز، نفروپاتی دیابتی، و طیف وسیعی از بیماری های کلیوی دیگر بر توسعه و پیشرفت این بیماری ها تأثیر دارند، همانطور که در زیر مورد بحث قرار می گیرد.

بر اساس اهمیت Ca^{2 به علاوه}در تنظیم سرنوشت سلولی در زمینه بیماری کلیوی، این مقاله مروری بر Ca را ارائه می دهد^{2 به علاوه}مرگ سلولی تعیین شده توسط سیگنال در سلول های کلیه و گلبول های قرمز نقش Ca^{2 به علاوه}سیگنال دهی در بیماری کلیوی و انواع خاصی از مرگ سلولی که توسط کلسیم تنظیم می شود^{2 به علاوه}سیگنالینگ بررسی می شود. علاوه بر این، اهداف Ca^{2 به علاوه}مسیرهای سیگنالینگ برای پیشگیری از بیماری کلیوی مورد بحث قرار گرفته است.

سیستانچ گیاهی

رابطه بین کلسیم داخل سلولی^{2 به علاوه}سیگنالینگ و اشکال مختلف مرگ سلولی در کلیه

حدود^{2 به علاوه}نه تنها فعالیت های زندگی طبیعی سلول ها و موجودات را تعدیل می کند، بلکه کشف شده است که نقش مهمی در تعدیل بسیاری از انواع مرگ سلولی دارد. مرگ زودرس سلول های نکروزه با کلسیم داخل سلولی در ارتباط است^{2 به علاوه}اضافه بار همچنین مشخص شد که آپوپتوز توسط کلسیم تنظیم می شود^{2 به علاوه}سیگنال دهی و سایر فعالیت های سلولی، از جمله مرگ گلبول های قرمز (پوسیدگی گلبول های قرمز) نیز توسط کلسیم تنظیم می شود.^{2 به علاوه}. علاوه بر این، Ca^{2 به علاوه}سیگنالینگ یک واسطه مهم اتوفاژی است و نقش دوگانه ای در بقا و مرگ سلول دارد. تعداد زیادی Ca^{2 به علاوه}کانال‌های موجود در غشای سلولی، شبکه آندوپلاسمی و میتوکندری، و همچنین تغییرات در لیزوزوم‌ها، سطوح سیتوپلاسمی Ca2 همراه با نکروز سلولی، آپوپتوز، پوسیدگی گلبول‌های قرمز و اتوفاژی را تنظیم می‌کنند. تحت شرایط "Ca^{2 به علاوه}"، "بیماری کلیوی"، "آسیب کلیه"، "نکروز"، "آپوپتوز"، "اتوفاژی"، "شبکه آندوپلاسمی (ER )"، "میتوکندری" و "لیزوزوم" به عنوان کلمات کلیدی برای جستجو در پایگاه داده PubMed برای جستجو استفاده شد. ادبیات پژوهشی اصلی 20 سال گذشته و مقالات بر اساس قالب «بهترین تطابق» و «خلاصه» مرتب شدند. تعداد پایگاه‌های اطلاعاتی جستجو شده، تعداد مطالعات، نوع و کشور مبدا مطالعات موجود در هر مرور، و روش سنتز/تحلیل مورد استفاده برای ترکیب شواهد.

1. حدود^{2 به علاوه}واسطه نکروز آسیب کلیوی است

نکروز مرگ زودرس سلولی است که با کلسیم داخل سلولی همراه است^{2 به علاوه}اضافه بار و مشخص شده است که توسط کلسیم داخل سلولی تنظیم می شود^{2 به علاوه}آزادسازی و/یا کلسیم خارج سلولی^{2 به علاوه}جریان درونی متیل گلیوکسال یک متابولیت فیزیولوژیکی گلوکز است که با تحریک کلسیم خارج سلولی باعث مرگ سلول های نکروزه در سلول های لوله های کلیوی سگ می شود.^{2 به علاوه}جریان به داخل و شبکه آندوپلاسمی کلسیم^{2 به علاوه}رهایی. در میکروزوم های جدا شده قشری کلیه خرگوش، اکسیدان start-buty1 hydroperoxide (TBHP) باعث پراکسیداسیون لیپیدی شبکه آندوپلاسمی و کلسیم شد.^{2 به علاوه}انتشار، در حالی که شبکه آندوپلاسمی Ca^{2 به علاوه}کاروتن سمی مهارکننده پمپ بازجذب، مرگ سلولی نکروزه ناشی از TBHP را کاهش داد. در کلیه پرفیوژن جدا شده و سلول‌های اپیتلیال لوله‌ای کلیه کشت‌شده، سم مار خاردار سفید باعث افزایش کلسیم سیتوپلاسمی شد.^{2 به علاوه}به روشی وابسته به غلظت و عمدتاً در نکروز سلولی درگیر بود که منجر به نارسایی حاد کلیه و سمیت کلیوی شد. این نشان می دهد که کلسیم داخل سلولی^{2 به علاوه}انتشار باعث مرگ سلولی نکروزان ناشی از استرس در سلول های کلیوی می شود.

پروتئین لنگر پتانسیل گیرنده گذرا 1 (TRPA1)، یک کلسیم با حس ردوکس^{2 به علاوه}کانال اندوسیتوز، در لوله های کلیوی بیماران مبتلا به نکروز حاد توبولار تنظیم می شود و به طور قابل توجهی با بروز بالایی از بهبود عملکرد کلیوی مرتبط است. کریستال‌های کلسیم سنگ‌ساز مانند فسفات کلسیم (CaP)، اگزالات کلسیم (CaOx) و CaP به علاوه CaOx از طریق اندوسیتوز وارد سلول‌های لوله‌ای کلیوی می‌شوند و از طریق کلسیم باعث نکروز می‌شوند.^{2 به علاوه}اندوسیتوز (SOCE) توسط استخرهای کلسیم عمل می‌کند که منجر به طولانی شدن کلسیم می‌شود^{2 به علاوه}اندوسیتوز و منجر به افزایش مداوم کلسیم داخل سلولی می شود^{2 به علاوه}سطوح این نشان می دهد که در رده سلولی لوله پروگزیمال کلیه خوک LLC-PK1، تحریک گیرنده های حساس به کلسیم (CaSR) توسط ملامین منجر به افزایش پایدار کلسیم داخل سلولی می شود.^{2 به علاوه}سطوح، منجر به افزایش تولید ROS و افزایش وابسته به دوز در مرگ سلولی آپوپتوز و نکروپتوز می شود. با این حال، فعال‌سازی ال-اورنیتین CaSR از سلول‌های لوله‌ای پروگزیمال در برابر نکروز ناشی از h2o محافظت می‌کند و آسیب حاد کلیوی بعدی (AKI) را کاهش می‌دهد، که توسط پتانسیل گیرنده گذرا (TRPC) کلسیم وابسته به گیرنده انجام می‌شود.^{2 به علاوه}جریان درونی با توجه به این اثر محافظتی نفرو L-اورنیتین، ممکن است یک درمان موثر برای معکوس کردن بیماری کلیوی باشد. این نتایج نشان دهنده نقش دوگانه برای Ca است^{2 به علاوه}کانال های اینوتروپیک واسطه کلسیم^{2 به علاوه}جریان به داخل در سلول های اپیتلیال کلیه کلسیم خارج سلولی پایدار^{2 به علاوه}جریان به داخل باعث نکروز سلولی کلیه می شود، در حالی که تنظیم کلسیم مناسب خارج سلولی^{2 به علاوه}جریان درونی از آسیب کلیوی محافظت می کند.

مکمل سیستانچ

علاوه بر این، Na plus /Ca^{2 به علاوه}تبادل یکی از عوامل اصلی در معکوس کردن کلسیم داخل سلولی است^{2 به علاوه}اضافه بار در حیوانات مبتلا به ایسکمی/آسیب خونرسانی مجدد و آسیب حاد کلیه ناشی از کنتراست. 16،17 Na plus /Ca^{2 به علاوه}مهارکننده تبادل KB-R7943 به طور قابل توجهی آسیب کلیوی و کلسیم را کاهش داد^{2 به علاوه}رسوب در سلول های اپیتلیال لوله های نکروزه، نشان می دهد که KB-R7943 ممکن است استفاده از شیمی درمانی سیکلوفسفامید باشد، به دلیل سمیت کلیوی ناشی از متابولیت آن، کلرواستالدئید، محدود شده است. کلرواستالدئید باعث افزایش پایدار کلسیم آزاد داخل سلولی می شود^{2 به علاوه}از طریق مهار Na + / Ca^{2 به علاوه}مبدل، منجر به مرگ سلولی نکروزه به جای آپوپتوز و در نهایت سمیت کلیوی می شود. KB-R7943 و کلرواستالدئید هر دو در مهار کلسیم داخل سلولی وابسته به Na به علاوه کمک می کنند.^{2 به علاوه}اکستروژن؛ با این حال، اولی باعث سمیت کلیوی نمی شود، که ممکن است مربوط به سطوح مختلف کلسیم داخل سلولی باشد^{2 به علاوه}بارگذاری در کلیه

2. آپوپتوز با واسطه سیگنالینگ کلسیم به بیماری کلیوی کمک می کند

آپوپتوز یا مرگ سلولی برنامه ریزی شده مستقل، فرآیند مهمی برای حفظ ثبات محیط داخلی بدن است و به بدن کمک می کند تا بهتر با بقای خود سازگار شود. در آسیب کلیه، آپوپتوز معمولاً با نکروز همراه است و کلسیم^{2 به علاوه}سیگنالینگ یک تنظیم کننده مهم آپوپتوز است. در آسیب ایسکمی/ریپرفیوژن کلیوی (I/R)، Ca^{2 به علاوه}اضافه بار منجر به مرگ نکروزه یا آپوپتوز می شود. شبکه آندوپلاسمی پایدار Ca^{2 به علاوه}انتشار باعث ایجاد استرس شبکه آندوپلاسمی و استرس اکسیداتیو می شود که منجر به آپوپتوز تیلاکوئید گلومرولی و مشارکت در پیشرفت CKD می شود. CaSR یک گیرنده پلیوتروپیک است که قادر به تنظیم کلسیم است^{2 به علاوه}هموستاز و نقش مهمی در سلول های کلیوی و تومورها ایفا می کند. adipoRon گیرنده لیپوکالین را فعال می کند و Cynaracase CaSR را برای افزایش کلسیم داخل سلولی فعال می کند.^{2 به علاوه}سطوح، در نتیجه مهار آپوپتوز ناشی از گلوکز بالا در سلول های کلیه و کاهش آسیب سلول های اندوتلیال گلومرولی و پودوسیت در نفروپاتی دیابتی مرتبط با دیابت نوع 2. این نشان می دهد که تنظیم کلسیم داخل سلولی^{2 به علاوه}می تواند آپوپتوز را در سلول های کلیوی کنترل کند.

فواید عصاره سیستانچ توبولوزا

2.1. شبکه آندوپلاسمی (ER) Ca2 به علاوه سیگنالینگ واسطه آپوپتوز در بیماری کلیوی است

به خوبی شناخته شده است که ER بزرگترین مخزن داخل سلولی Ca2 Plus است و نقش مهمی در تنظیم هموستاز Ca2 داخل سلولی به همراه دارد. با این حال، اختلال در تنظیم آن می تواند منجر به آپوپتوز شود. شبکه آندوپلاسمی Ca2 به علاوه هموستاز عمدتاً توسط دو کانال انتشار Ca2 به علاوه [اینوزیتول 1،4،{6}}گیرنده تری فسفات (IP3R) و گیرنده اریبولین (RyR)] و یک کانال جذب مجدد Ca2 به علاوه [شبکه سارکوپلاسمی/آندوپلاسمی Ca2 به علاوه کنترل می‌شود. - ATPase (SERCA)]. اختلال عملکرد این کانال های ER Ca2 plus می تواند باعث انواع بیماری های کلیوی شود، از جمله آسیب لوله ای ناشی از ایسکمی/ریپرفیوژن (I/R)، بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب (ADPKD)، پلوسیتوز و نفروپاتی دیابتی. گزارش شده است که هنگامی که IP3R فعال می شود، آغازین Ca2 به اضافه آبشار ذخایر شبکه آندوپلاسمی آزاد می شود و در نتیجه آپوپتوز توبولار کلیوی را القا می کند.

علاوه بر این، مهار فسفوریلاسیون S2681 IP3R1 باعث افزایش IP در سلول‌های کیستیک شد که منجر به افزایش آپوپتوز در سلول‌های ADPKD شد. در پودوسیت‌های تحت استرس شبکه آندوپلاسمی، فسفوریلاسیون RyR2 در محل S2808 باعث خروج شبکه آندوپلاسمی Ca2 به علاوه از طریق RyR2 نشتی شد که به نوبه خود باعث فعال شدن کالپین 2 پروتئاز سیتوپلاسمی شد که منجر به آسیب سلول‌های پودوسیت و آپوپتوز شد. شواهدی وجود دارد که کاهش قابل توجهی در فعالیت و بیان SERCA2 کلیوی باعث پیشرفت نفروپاتی دیابتی از طریق یک مسیر آپوپتوز با واسطه استرس شبکه آندوپلاسمی می شود. این نتایج نشان می‌دهد که کانال‌های Ca2 پلاس شبکه آندوپلاسمی نقش مهمی در حفظ هموستاز داخل سلولی Ca2 به علاوه در کلیه دارند و بنابراین، آپوپتوز کلیه و اختلال عملکرد کلیه عوامل مهمی در ایجاد بیماری کلیوی هستند.

2.2. ER-میتوکندری Ca2 به علاوه سیگنالینگ آپوپتوز را در بیماری کلیوی واسطه می کند

میتوکندری‌ها نشان‌دهنده یکی دیگر از ذخیره‌های Ca2 پلاس داخل سلولی هستند و سیگنال‌دهی Ca2 به علاوه برهمکنش بین شبکه آندوپلاسمی و میتوکندری را واسطه می‌کند. Ca2 پلاس منتشر شده توسط IP3R در پاسخ به استرس شبکه آندوپلاسمی توسط میتوکندری برای تنفس میتوکندری و تولید ATP جدا شده و بقای سلول را تنظیم می کند. انتشار میتوکندریایی کالپین یا کاسپاز{4}} باعث ایجاد تغییرات در کانال های ER Ca2 plus، از جمله برش IP3R یا اکسیداسیون RyR2 می شود. این تغییرات می تواند به طور قابل توجهی سطوح Ca2 پلاس میتوکندری و سیتوپلاسمی را افزایش داده و آپوپتوز را افزایش دهد. علاوه بر این، سیتوکروم c آزاد شده از میتوکندری به IP3R متصل می شود و در نتیجه مهار عملکردی آن را مسدود می کند و غلظت های Ca2 سیتوپلاسمی را افزایش می دهد. افزایش مداوم در سطوح Ca2 به علاوه آزادسازی سیتوکروم c و تقویت سیگنال های آپوپتوز را خنثی می کند. شبکه آندوپلاسمی - میتوکندری Ca2 به اضافه سیگنالینگ نقش کلیدی در افزایش آپوپتوز موجود در بیماری کلیوی ایفا می کند. در موش‌های نفروپاتی دیابتی، اختلال در فعالیت و بیان SERCA2 منجر به کاهش ER Ca2 به علاوه، که باعث ایجاد یک مسیر آپوپتوز با واسطه میتوکندری می‌شود. کاهش میزان Ca2 میتوکندری به اضافه پلی سیستین 2 بیان پروتئین اتصال آندوپلاسمی شبکه-میتوکندری پروتئین همجوشی میتوکندری 2 را افزایش می دهد، که باعث افزایش Ca2 میتوکندری با واسطه شبکه آندوپلاسمی به همراه انتقال و آپوپتوز می شود و در نتیجه ADPKD را ارتقا می دهد. در کلیه‌های آسیب دیده دو طرفه I/R، گیرنده سیگما{24}} پروتئین شبکه آندوپلاسمی (Sig{25}}R) از BiP جدا شده و به شبکه آندوپلاسمی Ca2 و کانال آزادسازی IP3R3 در تماس شبکه آندوپلاسمی-میتوکندری متصل می‌شود. سایت، در حالی که IP3R3 پایدار، سیگنال دهی Ca2 به علاوه به میتوکندری را طولانی کرد و آپوپتوز را ارتقا داد. این نتایج نشان می دهد که یک مسیر سیگنالینگ تنظیم شده با Ca2 به علاوه بین شبکه آندوپلاسمی و میتوکندری وجود دارد که با آپوپتوز مرتبط است و نقش مهمی در بیماری کلیوی ایفا می کند.

منابع

1. ارمک، جی. دیویس، KJ کلسیم و استرس اکسیداتیو: از سیگنال دهی سلولی تا مرگ سلولی. مول. ایمونول. 2002، 38، 713-721.

2. پوزان، ت. ریزوتو، آر. ولپ، پی. Meldolesi, J. فیزیولوژی مولکولی و سلولی ذخایر کلسیم داخل سلولی. فیزیول. Rev. 1994, 74, 595-636.

3. بریج، ام جی; لیپ، پی. Bootman, MD تطبیق پذیری و جهانی بودن سیگنال دهی کلسیم. نات. کشیش مول. سلول بیول. 2000، 1، 11-21.

4. Guerrero-Hernandez، A. Verkhratsky، A. سیگنالینگ کلسیم در دیابت. سلول کلسیم 2014، 56، 297-301.

5. لو، م. اندرسون، ME مکانیسم های تغییر Ca2 به علاوه جابجایی در نارسایی قلبی. دور Res. 2013، 113، 690-708.

6. بریج، ام جی; بوتمن، MD; رودریک، HL سیگنالینگ کلسیم: دینامیک، هموستاز، و بازسازی. نات. کشیش مول. سلول بیول. 2003، 4، 517-529.

7. Clapham, DE سیگنالینگ کلسیم. سلول 2007، 131، 1047-1058.

8. آروماتاریس، ای. فرناندز، آر. گادفری، سی ام. هالی، سی. خلیل، ح. Tungpunkom، P. خلاصه بررسی های سیستماتیک: توسعه روش شناختی، انجام و گزارش یک رویکرد بررسی چتر. بین المللی J. Evid.-Based Healthc. 2015، 13، 132-140.

9. Jan, CR; چن، CH; وانگ، SC; Kuo, SY اثر متیل گلیوکسال بر سطوح کلسیم داخل سلولی و زنده ماندن در سلول های لوله کلیوی. سلول. علامت. 2005، 17، 847-855.

10. Eaddy، AC; کامینگز، BS; مک هاوات، جی. Schnellmann, RG نقش شبکه آندوپلاسمی Ca2 به علاوه فسفولیپاز a2 مستقل در پراکسیداسیون لیپیدی ناشی از اکسیدان، انتشار Ca2 به علاوه و مرگ سلول های کلیوی. سموم علمی 2012، 128، 544-552.

11. De Morais، IC; تورس، AF; پریرا، جی جی; پریرا، تی پی؛ De Menezes، RRPB; Mello, CP; خورخه، ARC؛ بیندا، ق. تویاما، MH; مونتیرو، اچ اس. و همکاران زهر بوتروپس لکوروس باعث ایجاد سمیت کلیوی در کلیه پرفیوژن جدا شده و اپیتلیوم توبولار کلیوی کشت شده می شود. Toxicon 2013، 61، 38-46.

12. Wu, CK; Wu، CL; سو، TC; Kou, YR; کور، CT; لی، تی اس؛ Tarng، DC لوله کلیوی TRPA1 به عنوان یک عامل خطر برای بازیابی عملکرد کلیه از نکروز حاد لوله. جی. کلین. پزشکی 2019, 8, 2187.

13. گومبدزا، اف سی; شین، اس. کاناراس، ییل. Bandyopadhyay، BC لغو ورود Ca(2 به علاوه) ذخیره‌سازی شده در برابر استرس ER ناشی از کریستال در سلول‌های لوله‌ای پروگزیمال انسان محافظت می‌کند. کشف مرگ سلولی. 2019، 5، 124.

14. Yiu، AJ; ایبه، CL; روی، SK; Bandyopadhyay، BC ملامین باعث فعال شدن گیرنده های Ca2 + حسگر و ایجاد آپوپتوز در سلول های لوله پروگزیمال می شود. صبح. جی. فیزیول. فیزیول سلولی 2017، 313، C27–C41.

15. شین، س. گومبدزا، اف سی؛ Bandyopadhyay، BC l-ornithine سیگنالینگ Ca(2 plus) را فعال می کند تا عملکرد محافظتی خود را روی سلول های لوله پروگزیمال انسان اعمال کند. سلول. علامت. 2020, 67, 109484.

16. یاماشیتا، ج. اوگاتا، م. تاکائوکا، م. Matsumura، Y. KB-R7943، یک مهارکننده تبادل Na plus /Ca2 به علاوه انتخابی، با مهار تولید بیش از حد اندوتلین کلیوی{4}} در برابر نارسایی حاد کلیوی ایسکمیک در موش ها محافظت می کند. J. قلب و عروق. فارماکول. 2001، 37، 271-279.

17. یانگ، دی. یانگ، دی. جیا، آر. Tan, J. Na plus / Ca2 + بازدارنده تبادل KB-R7943، آسیب حاد کلیه ناشی از کنتراست را کاهش می دهد. جی. نفرول. 2013، 26، 877-885.

18. Benesic، A. شوردت، جی. میلدنبرگر، اس. فرودینگر، آر. گردجانی، ن. Gekle، M. سیگنال دهی مختل شده Ca2 به علاوه کلرواستات هاید: یک علت احتمالی برای سمیت مزمن کلیوی ایفوسفامید. کلیه بین المللی 2005، 68، 2029–2041.

19. پیتاس، ک. وراچاتیس، دی. آنجلیدیس، سی. تسوکالا، اس. جیانوپولوس، جی. Deftereos، S. نقش مکانیسم های کنترل کلسیم در آسیب خونرسانی مجدد. Curr. فارم. دس 2018، 24، 4077–4089.

20. مهتا، ن. گاو، آل. ژانگ، دی. گائو، بی. Krepinsky، JC Follistatin از آپوپتوز سلول های مزانژیال گلومرولی و استرس اکسیداتیو برای بهبود بیماری مزمن کلیه محافظت می کند. آنتی اکسیدان سیگنال ردوکس 2019، 31، 551–571.

21. توفور، ع. کوسیبا، AA; ژانگ، ی. پپرا، FA; گو، ج. Shi، H. نقش گیرنده حسگر کلسیم (CaSR) در متاستاز سرطان به استخوان: شناسایی یک هدف درمانی بالقوه. بیوشیم. بیوفیز. Acta Rev. Cancer 2021، 1875، 188528.

22. کیم، ی. لیم، جی اچ. کیم، من؛ کیم، EN; یون، او؛ شین، اس جی; چوی، BS; کیم، YS; چانگ، YS; Park, CW آگونیست گیرنده آدیپونکتین AdipoRon نفروپاتی دیابتی را در مدلی از دیابت نوع 2 بهبود می بخشد. مربا. Soc. نفرول. JASN 2018، 29، 1108–1127.

23. لیم، ج. کیم، اچ دبلیو؛ کیم، من؛ کیم، TW; کیم، EN; کیم، ی. چانگ، اس. کیم، YS; چوی، BS; کیم، YS; و همکاران فعال‌سازی مسیر CaMKK -LKB{3}}AMPK با واسطه سیناکلست، نفروپاتی دیابتی را در موش‌های DB/DB با تعدیل آپوپتوز و اتوفاژی کاهش می‌دهد. سلول مرگ دیس. 2018، 9، 270.

24. پارک، اس جی; لی، سی. چن، هموستاز کلسیم شبکه آندوپلاسمی YM در ​​بیماری کلیوی: پاتوژنز و اهداف درمانی. صبح. جی. پاتول. 2021، 191، 256-265.

25. وو، دی. چن، ایکس. دینگ، آر. کیائو، ایکس. شی، س. زی، ی. هونگ، Q. Feng، Z. ایسکمی/پرفیوژن مجدد با اینوزیتول 1،4،{3}}گیرنده تری فسفات و باز کردن کانال های Ca2 نوع L، آپوپتوز توبول کلیه را القا می کنند. صبح. جی. نفرول. 2008، 28، 487-499.

26. سادو، ت. واندرهیدن، وی. Parys، JB; دی اسمد، اچ. ریدورف، ک. کوتلوتس، ال. چستر، ای. خان، اف. لاندگرن، U. سودربرگ، او. و همکاران فسفوریلاسیون گیرنده های اینوزیتول 1،4،5-تری فسفات توسط پروتئین کیناز B/Akt باعث مهار انتشار Ca2 به علاوه و آپوپتوز می شود. Proc. Natl. آکادمی علمی USA 2008, 105, 2427–2432.

27. پارک، اس جی; کیم، ی. یانگ، اس ام. هندرسون، ام جی. یانگ، دبلیو. لیندال، م. اورانو، اف. چن، YM کشف تثبیت کننده های کلسیم شبکه آندوپلاسمی برای نجات سلول های پودوسیت تحت فشار ER در سندرم نفروتیک. Proc. Natl. آکادمی علمی ایالات متحده آمریکا 2019، 116، 14154–14163.

28. گوا، اچ. کائو، آ. چو، اس. وانگ، ی. زنگ، ی. مائو، ایکس. وانگ، اچ. وانگ، ی. لیو، سی. ژانگ، ایکس. و همکاران آستراگالوزید IV آپوپتوز پودوسیت را با واسطه استرس شبکه آندوپلاسمی از طریق بیان سارکو/ شبکه آندوپلاسمی Ca(2 به علاوه) -ATPase 2 در نفروپاتی دیابتی کاهش می دهد. جلو. فارماکول. 2016، 7، 500.

29. بوئنینگ، دی. پترسون، RL; صداقت، ل. گلبووا، نه. کوروساکی، تی. اسنایدر، SH سیتوکروم c به گیرنده های اینوزیتول (1،4،5) تری فسفات متصل می شود و آپوپتوز وابسته به کلسیم را تقویت می کند. نات. سلول بیول. 2003، 5، 1051-1061.

30. Kuo, IY; بریل، آل. Lemos, FO; جیانگ، جی. فالکون، جی ال. کیمرلینگ، EP; کای، ی. دونگ، ک. کاپلان، دی ال. والاس، DP; و همکاران پلی سیستین 2 سیگنالینگ، انرژی زیستی و دینامیک میتوکندری Ca(2 plus) را از طریق mitofusin 2 تنظیم می کند. Sci. علامت. 2019, 12, eaat7397.

31. هیاشی، ت. چاپرون های گیرنده سو، TP سیگما{1}} در رابط ER-میتوکندری سیگنالینگ Ca(2+) و بقای سلول را تنظیم می کنند. سلول 2007، 131، 596-610.