نقش بازی سیستانچ در گیرنده پیوند کلیه چیست؟

آسیب حاد کلیه به دنبال درمان گیرنده آنتی ژن کایمریک با سلول T برای لنفوم سلول B در گیرنده پیوند کلیه

برای اطلاعات بیشتر:ali.ma@wecistanche.com

کلید واژه ها:حادکلیهصدمه, کایمریکآنتی ژنگیرنده، گیرنده پیوند کلیه، کلیه

زمینه

درمان با سلول T گیرنده آنتی ژن کایمریک ضد CD19 یک گزینه درمانی جدیدتر و مؤثرتر است که برای بیماران مبتلا به لوسمی لنفوبلاستیک حاد عودکننده/ مقاوم و لنفوم سلول B منتشر منتشر شده است.حادکلیهصدمهیک عارضه درمان با گیرنده آنتی ژن کایمریک سلول T است که می تواند منجر بهکلیهشکست. در بیشتر موارد، تصور می شود که مربوط به تغییرات همودینامیک ناشی از سندرم آزادسازی سیتوکین باشد. آکلیهبیوپسی در این سناریو بالینی معمولا انجام نمی شود. ما در مورد یک گزارش می دهیمکلیهپیوندگیرندهدر دهه 40 خود که به یک اختلال لنفوپرولیفراتیو پس از پیوند با منشاء سلول B مقاوم به درمان های معمولی مبتلا شد و تحت درمان با سلول T آنتی ژن کایمریک ضد CD19 به عنوان درمان دلسوزانه قرار گرفت. از روز 12 پس از تزریق سلول T گیرنده آنتی ژن کایمریک، در غیاب علائم بالینی، کاهش پیشرونده در نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمین زده می شود.کلیهپیوند رخ داده است. بیوپسی آلوگرافت بعدی، ارتشاح لنفوسیتی توبولو بینابینی خفیف را نشان داد، که در دسته تغییرات مرزی Banff قرار می گیرد و شبیه نفریت توبولو بینابینی آلرژیک حاد ایمنی است. نه سلول های T گیرنده آنتی ژن کایمریک و نه سلول های B لنفوماتوز در داخل ارتشاح سلولی پیوند شناسایی نشدند، که نشان دهنده مکانیسم غیر مستقیمکلیهصدمه. با اينكهکلیهعملکرد پیوند پس از استروئید درمانی تا حدی بهبود یافت، اختلال لنفوپرولیفراتیو پس از پیوند پیشرفت کرد و بیمار 7 ماه بعد درگذشت.

سیستانچخوب است برایحادکلیهصدمهدر یککلیهپیوندگیرنده

به فروشگاه ویتامین Cistanche و Cistanche برای بیماری کلیوی کلیک کنید

مقدمه

اختلال لنفوپرولیفراتیو پس از پیوند نشان دهنده یک عارضه نادر اما جدی پس از پیوند عضو است. 1 درمان شامل کاهش یا قطع سیستم ایمنی است

سرکوب و به دنبال آن ریتوکسیماب با یا بدون شیمی درمانی. 2،3 دریافت کنندگان پیوندی که پس از درمان های معمولی پاسخ نمی دهند یا عود می کنند، پیش آگهی ضعیفی دارند. 4 سلول های T گیرنده آنتی ژن کایمریک که علیه آنتی ژن سطحی CD19 هدایت می شوند، نوع جدیدی از سلول درمانی انتقالی اقتباسی اتولوگ را نشان می دهند که در حال حاضر برای درمان لنفوم سلول B منتشر عودکننده/نسوز و سایر بدخیمی های خونی تایید شده است. 5-8 به غیر از سندرم آزادسازی سیتوکین و سمیت عصبی، 9،10 عارضه جانبی دیگر شرح داده شده است، از جملهحادکلیهصدمهو ناهنجاری های سطح الکترولیت. 11 اخیراً، چندین گیرنده پیوند عضو جامد تحت درمان با گیرنده آنتی ژن کایمریک سلول T گزارش شده است. 12 ما مورد الف را شرح می دهیمکلیهپیوندگیرندهکه شدید شدحادکلیهصدمهپس از درمان با سلول T گیرنده آنتی ژن کایمریک. آکلیهبیوپسی انجام شد و به روشن شدن پاتوژنز این مورد منحصر به فرد کمک کرد.

گزارش مورد

A کلیهپیوندگیرندهin his 40s was diagnosed with monomorphic type B-cell posttransplant lymphoproliferative disorder approximately 18 years after transplantation; induction therapy included basiliximab. He had a large abdominal mass and supraclavicular lymphadenopathy but no additional organ involvement was detected with staging positron emission tomography-computed tomography. He was classified with Ann Arbor stage IVB disease, with an international prognostic score of 2. Histologic characterization of malignant cells showed the following: CD20+, CD79+, CD10+, bcl6+, bcl2+, p53+, c-myc+, CD3−, and CD5−. Additionally, Epstein-Barr virus-encoded small RNA and human herpesvirus-8 were negative. Fluorescence in situ hybridization was positive for BCL2 but negative for either BCL6 or c-MYC. Ki67 expression was >80 درصد. پاتوژنز این مورد منحصر به فرد

با تغییر تاکرولیموس به اورولیموس، سرکوب سیستم ایمنی کاهش یافت و دوز مایکوفنولات موفتیل به 5{20}} درصد کاهش یافت. چهار انفوزیون هفتگی ریتوکسیماب تجویز شد. به دلیل پیشرفت بیماری، او متعاقباً 3 دوره ایمونوشیمی درمانی R-CHOP (ریتوکسیماب، سیکلوفسفامید، دوکسوروبیسین هیدروکلراید، وین کریستین سولفات و پردنیزون) را دریافت کرد. اورولیموس به 50 درصد کاهش یافت و درمان با مایکوفنولات موفتیل قطع شد. به دلیل تداوم بیماری، درمان تشدید کننده با 2 سیکل R-GDP (ریتوکسیماب، جمسیتابین، دگزامتازون و سیس پلاتین) ایمونوشیمی درمانی انجام شد و به استثنای 5 میلی گرم پردنیزون در روز، سرکوب سیستم ایمنی متوقف شد. پیوند سلول‌های بنیادی خون‌ساز اتولوگ انجام شد، اما عود در توموگرافی کامپیوتری توموگرافی گسیل پوزیترون که 3 ماه پس از پیوند سلول‌های بنیادی خون‌ساز اتولوگ انجام شد، مشاهده شد. تقریباً 28 ماه پس از تشخیص اولیه، بیمار شیمی درمانی تخلیه لنفاوی را با فلودارابین داخل وریدی و سیکلوفسفامید داخل وریدی به مدت 3 روز دریافت کرد و به دنبال آن انفوزیون سلول T گیرنده آنتی ژن کایمریک (tisagenlecleucel) انجام شد. بیمار دچار نوتروپنی درجه 3 بدون عوارض حاد قابل توجهی شد. سطح پایه کراتینین 1.5 میلی گرم در دسی لیتر بود. در روز 12 پس از تزریق سلول های T گیرنده آنتی ژن کایمریک، سطح کراتینین سرم و پروتئین واکنشی C شروع به افزایش کرد، بدون علائم مرتبط و بدون الیگوری (شکل 1). نه سندرم آزادسازی سیتوکین و نه سندرم سمیت عصبی مرتبط با سلول های عامل ایمنی مشاهده نشد. تمام داروهای بالقوه نفروتوکسیک (امپرازول و آسیکلوویر) متوقف شد. پروتئینوری دفع پروتئین 0.4 گرم در روز بود و رسوب لکوسیتوری خفیف و بدون گلبول قرمز را نشان داد. سطح میوگلوبین و کراتین کیناز در محدوده طبیعی بود. واکنش زنجیره ای پلیمراز برای سیتومگالوویروس منفی بود. سونوگرافی داپلر افزایش خفیفی را نشان دادکلیهاکوژنیسیته، با شاخص مقاومتی نرمال و بدون علامت انسداد. سطح آنتی بادی واکنش پانل محاسبه شده در زمان بیوپسی 39 درصد برای حضور آلوآنتی بادی علیه کلاس II، بدون آنتی بادی های اختصاصی دهنده بود.

سیستانچمی تواند اجتناب کندحادکلیهصدمه.

در روز 21 پس از تجویز سلول T با گیرنده آنتی ژن کایمریک، سطح کراتینین سرم به 6 میلی گرم در دسی لیتر افزایش یافت وکلیهبیوپسی انجام شد؛ سطح پروتئین واکنشی C در آن زمان 43 میلی گرم در دسی لیتر بود. بیوپسی فیبروآدنوم بینابینی با ارتشاحات تک هسته ای متوسط ​​و آسیب لوله ای تکه تکه همراه با نازک شدن اپیتلیال، واکوئل شدن سیتوپلاسمی درشت و توبولیت جدا شده خفیف را نشان داد.

تغییرات شریانی برجسته بود و رسوبات هیالین اسید پریودیک-شیف-مثبت در عمق لایه های عضلانی را نشان داد. گلومرول ها قابل توجه نبودند. C4d و ایمنی

گلوبولین ها در ایمونوفلورسانس مستقیم منفی بودند. رنگ آمیزی ایمونوهیستوشیمی برای ویروس سیمین 40 منفی بود. طبقه بندی Banff با تغییرات مرزی سازگار بود که رد سلولی حاد 1A را درجه بندی نمی کرد (شکل S1). تشخیص احتمالی تغییرات مرزی حاد در زمینه رد خفیف آلوئیمون در مقابل نفریت بینابینی آلرژیک ایمنی حاد بود.

ما در مرحله بعد با هدف مشخص کردن منشاء ارتشاح لنفوسیتی در لنفوسیت هاکلیهبیوپسی همانطور که در شکل 2 نشان داده شده است، ارتشاح لنفوسیتی منحصراً از CD3 پلاس تشکیل شده است.

لنفوسیت ها، بدون سلول CD19 پلاس. RNA-scope، تکنیکی که برای ارزیابی بیان ژن کد کننده گیرنده آنتی ژن کایمریک مهندسی شده استفاده می شود، شواهدی از نفوذ گیرنده آنتی ژن کایمریک T-cell-19 در سلول نشان نداد.کلیه. با هدف کاهش ارتشاح لنفوسیتی و همچنین حفظ عملکرد سلول T گیرنده آنتی ژن کایمریک، پردنیزون با دوز 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز شروع شد. 13کلیهعملکرد آلوگرافت تا حدی بهبود یافت و پس از 60 روز به 3.17 میلی گرم در دسی لیتر رسید (شکل 2)، در حالی که پروتئینوری بدون تغییر بود. دوز پردنیزون به تدریج به 10 میلی گرم در روز 40 روز پس از کاهش یافت.کلیهبیوپسی در 30 و 60 روز پس از درمان با گیرنده آنتی ژن کایمریک با سلول T، تعداد CD19 خون محیطی به علاوه سلول های B غیر قابل کشف بود. بیمار تقریباً 3 سال پس از تشخیص اولیه اختلال لنفوپرولیفراتیو پس از پیوند به دلیل پیشرفت بدخیمی فوت کرد.

بحث

تا جایی که ما می دانیم، این اولین گزارش از الف استکلیهبیوپسی انجام شده در aکلیهپیوندگیرندهتحت درمان با سلول T آنتی ژن کایمریک ضد CD19. سمیت حاد اصلی مرتبط با درمان KDIGO بود (کلیهبیماری: بهبود نتایج جهانی) مرحله IIIحادکلیهصدمه14 که با استروئید درمانی تا حدی بهبود یافتند.حادکلیه صدمهدر 19 تا 30 درصد از بیماران تحت درمان با گیرنده آنتی ژن کایمریک سلول T گزارش شده است. 12,15 وقوعحادکلیهصدمهپس از درمان با سلول T با گیرنده آنتی ژن کایمریک، تصور می شود که عملکردی، ثانویه به افت فشار خون شریانی در زمینه سندرم آزادسازی سیتوکین است. با این حال، شدیدترحادکلیهصدمهاپیزودها احتمالاً به دلیل تداوم تغییرات شدید همودینامیکی است که منجر به نکروز حاد توبولی می شود، 16، اما هیچ یک از این مطالعات اطلاعاتی در مورد آسیب شناسی هیستوپاتولوژی ارائه نکردند.کلیهصدمه.

اخیراً یک مطالعه گزارش داد که در بین بیماران مبتلا به اختلالات لنفوپرولیفراتیو سلول B وکلیهنفوذ لنفوم،حادکلیهصدمهرایج بود. 17 این مشاهدات این نگرانی را ایجاد می کند که درمان با گیرنده آنتی ژن کایمریک ممکن است به سلول های T آسیب برساند.کلیهبا شناختکلیهسلول های B ساکن بافت در مورد ما، ما نفوذ سلول B را در سلول مشاهده نکردیمکلیهروی یککلیهبیوپسی 3 هفته پس از تزریق سلول های T با گیرنده آنتی ژن کایمریک انجام شد. نکته مهم این است که هیچ RNA گیرنده آنتی ژن کایمریک 19 شناسایی نشد، در نتیجه حضور سلول های T گیرنده آنتی ژن کایمریک درکلیهآلوگرافت در زمانکلیهبیوپسی یافته های مشاهده شده در بافت شناسی پیوند می تواند توسط یک وضعیت التهابی سیستمیک ناشی از گیرنده آنتی ژن کایمریک ناشی از سلول T ارتقا یافته باشد، بنابراین شباهت به نفریت توبولو اینترستیشیال آلرژیک ایمنی حاد را توضیح می دهد. متناوبا، یافته‌های بیوپسی می‌تواند منعکس‌کننده یک پاسخ آلئومیون تحریک‌شده توسط سلول‌های T همزاد با لنفوسیت درون‌زا باشد که باعث رد سلولی حاد می‌شود. ما تصمیم گرفتیم از استروئیدها برای مدیریت این عارضه استفاده کنیم، با مشاهده بهبود نسبی عملکرد پیوند که برای جلوگیری از درمان دیالیز و به طور بالقوه حفظ عملکرد سلول T گیرنده آنتی ژن کایمریک کافی بود، همانطور که با عدم وجود سلول‌های CD19 خون محیطی نشان داده شد. اگرچه استفاده از بازدارنده پمپ پروتون با آن همراه بوده استحادکلیهصدمهدر بیمارانی که از طریق مکانیسم ضربه دوم با مهارکننده‌های نقطه بازرسی ایمنی 19 درمان شده‌اند، هیچ داده مشابهی با درمان سلول‌های T گیرنده آنتی‌ژن کایمریک گزارش نشده است، که نشان می‌دهد استفاده از مهارکننده‌های پمپ پروتون احتمالاً علت این بیماری نبوده است.حادکلیهصدمه.

نتیجه

در نتیجه، اگرچه هیچ مدرکی دال بر آسیب ناشی از نفوذ مستقیم سلول های T گیرنده آنتی ژن کایمریک درکلیه، مورد ما نشان می دهد که این درمان جدید می تواند ایجاد کندکلیهشکست پیوند از طریق یک مکانیسم غیرمستقیم التهابی و/یا با واسطه ایمنی، بر نقش مرکزی پیوند تاکید می‌کندکلیهبیوپسی برای هدایت درمان

منابع

منبع از Edoardo Melilli و غیره، al on استکلیهپزشکی 3(4):{2}}. انتشار آنلاین در 28 مه 2021.