اثر سفید کنندگی مخلوط پپتید جدید با تنظیم بیوژنز ملانوزوم، انتقال و تخریب قسمت 2

مخلوط پپتید از بیان عوامل بیوژنز ملانوزوم / مرتبط با حمل و نقل جلوگیری می کند

برای بررسی مکانیسم عمل رنگ‌دهی نشان‌داده‌شده توسط مخلوط پپتید، سطوح بیان عوامل مرتبط با ملانوژنز و عوامل مرتبط با حمل‌ونقل ملانوزوم مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت.

علاوه بر این،سیستانچهمچنین عملکرد تولید کلاژن را افزایش می دهد که می تواند خاصیت ارتجاعی و درخشندگی پوست را افزایش دهد و به ترمیم سلول های آسیب دیده پوست کمک کند.سیستانچگلیکوزیدهای فنیل اتانول اثر کاهشی قابل توجهی بر روی فعالیت تیروزیناز دارند و اثر آن بر تیروزیناز به عنوان یک مهار رقابتی و برگشت پذیر نشان داده شده است که می تواند پایه ای علمی برای توسعه و استفاده از مواد سفید کننده در سیستانچ فراهم کند. از این رو،سیستانچنقش کلیدی در سفید شدن پوست دارد. می تواند تولید ملانین را برای کاهش تغییر رنگ و تیرگی مهار کند. و باعث تولید کلاژن می شودبهبود خاصیت ارتجاعی و درخشندگی پوست. با توجه به شناخت گسترده این اثرات سیستانچ، بسیاری ازمحصولات سفید کننده پوستشروع به تزریق مواد گیاهی مانند سیستانچ برای پاسخگویی به تقاضای مصرف‌کنندگان کرده‌اند، بنابراین ارزش تجاری سیستانچ را افزایش داده‌اند.سفید شدن پوستمحصولات به طور خلاصه، نقش سیستانچ درسفید شدن پوستتعیین کننده است. اثر آنتی اکسیدانی و اثر کلاژن سازی آن می تواند تغییر رنگ و تیرگی را کاهش دهد، خاصیت ارتجاعی و درخشندگی پوست را بهبود بخشد و در نتیجه به یک اثر سفید کننده دست یابد. همچنین کاربرد وسیع سیستانچ درسفید شدن پوستمحصولات نشان می دهد که نقش آن در ارزش تجاری را نمی توان دست کم گرفت.

روی Where Can I Buy Cistanche of Whitening کلیک کنید

بیشتر بخواهید:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

همانطور که در شکل 2A نشان داده شده است، سطوح رونویسی MITF و ژن های پایین دست آن، TYR، TYPR1، و TYRP2، با مخلوط پپتید در سلول های B16F10 کاهش یافت. علاوه بر این، سطوح پروتئین MITF و تیروزیناز ناشی از -MSH به طور قابل توجهی توسط مخلوط پپتید در سلول های B16F10 کاهش یافت (شکل 2B).

این نتایج نشان می دهد که اثر مهار ملانوژنز مخلوط پپتید با مهار بیان عوامل مرتبط با ملانوژنز رخ داده است.

منتشر شده است که MITF همچنین به عنوان یک فاکتور رونویسی عمل می کند که پروتئین های حرکتی را فعال می کند که در حمل و نقل ملانوزوم نقش دارند [28،29]. برای شناسایی اینکه آیا مخلوط پپتید، که یک اثر بازدارنده بر بیان MITF دارد، بیان پروتئین‌های حرکتی را کاهش می‌دهد، سطوح mRNA و پروتئین را تجزیه و تحلیل کردیم. همانطور که در شکل 2C نشان داده شده است، سطوح رونویسی ژن های RAB27A، MLPH و MYO5A به طور قابل توجهی توسط مخلوط پپتید در سلول های B16F10 کاهش یافت. علاوه بر این، سطوح پروتئین ناشی از -MSH Rab27a و ملانوفیلین توسط مخلوط پپتید در سلول های B16F10 کاهش یافت (شکل 2D).

این نتایج نشان می دهد که مهار بیان MITF توسط مخلوط پپتیدی می تواند منجر به مهار حمل و نقل ملانوزوم شود.

مخلوط پپتید از طریق تنظیم فسفوریلاسیون CREB و ERK از فعالیت MITF جلوگیری می کند.

برای بررسی مکانیسم عمل مخلوط پپتیدی بر بیان MITF، سطح فسفوریلاسیون فاکتورهای تنظیمی رونویسی و پس از ترجمه MITF را تجزیه و تحلیل کردیم.

همانطور که در شکل 3A نشان داده شده است، CREB فسفریله شده، یک فاکتور رونویسی که بیان MITF را فعال می کند، وابسته به دوز توسط مخلوط پپتیدی کاهش یافت. قبلاً مشخص شده بود که فعالیت MITF به تغییرات پس از ترجمه آن بستگی دارد و تخریب پروتئین MITF با واسطه پروتئازوم می تواند توسط ERK1/2 فسفریله شده القا شود [30]. مخلوط پپتید به طور قابل توجهی سطح p-ERK1/2 را تحت شرایط تحریک شده با a-MSH در سلول های B16F10 افزایش داد (شکل 3B).

این نتایج نشان می دهد که بیان و فعالیت MITF ممکن است از طریق تنظیم فسفوریلاسیون CREB و ERK1/2 توسط مخلوط پپتیدی کاهش یابد.

مخلوط پپتیدی جذب ملانوزوم کراتینوسیت های HaCaT را سرکوب می کند

ملانوزوم ها از طریق فاگوسیتوز کراتینوسیت ها از نوک دندریت ملانوسیت ها به کراتینوسیت ها منتقل می شوند. برای شناسایی اینکه آیا مخلوط پپتید می‌تواند از انتقال ملانوزوم به کراتینوسیت‌ها جلوگیری کند، کراتینوسیت‌های HaCaT با مخلوط پپتید در غلظت‌های 10، 50، 100 و 200 مولار تیمار شدند و سپس با ملانوزوم‌های جدا شده از سلول‌های B16F10 تیمار شدند. تعداد ملانوزوم‌های منتقل‌شده به سلول‌ها به‌واسطه مخلوط پپتیدی وابسته به دوز کاهش یافت (شکل 4A). تجزیه و تحلیل تصویر از طریق رنگ‌آمیزی Fontana-Masson نشان داد که توزیع ملانوزوم‌های رنگ‌آمیزی قهوه‌ای به طور قابل‌توجهی در گروه تیمار شده با مخلوط پپتید به روشی وابسته به دوز کاهش یافت (شکل 4B).

علاوه بر این، بیان ژن F2RL1 (PAR{2}})، گیرنده‌ای که فاگوسیتوز کراتینوسیت‌ها را تنظیم می‌کند، به‌طور قابل‌توجهی توسط مخلوط پپتید تحت شرایط تحریک‌شده با تریپسین کاهش یافت (شکل 4C).

این نتایج نشان می‌دهد که مخلوط پپتید می‌تواند فاگوسیتوز را از طریق مهار بیان PAR{0}} در کراتینوسیت‌ها توسط مخلوط پپتیدی کاهش دهد.

مخلوط پپتید باعث تخریب ملانوزوم در کراتینوسیت های HaCaT می شود

ملانوزوم‌های انتقال یافته به کراتینوسیت‌ها به تدریج با قرنیه شدن کراتینوسیت‌ها حذف می‌شوند یا توسط سیستم اتوفاژی داخل سلولی تجزیه می‌شوند. برای شناسایی اینکه آیا مخلوط پپتید می تواند باعث تخریب ملانوزوم شود، ما مخلوط پپتید را به ملانوزوم حاوی کراتینوسیت HaCaT درمان کردیم. هنگامی که مقدار ملانوزوم های باقیمانده بررسی شد، کاهش وابسته به دوز از لیز سلولی تیمار شده با مخلوط پپتیدی مشاهده شد (شکل 5A). تجزیه و تحلیل تصویر از طریق رنگ آمیزی Fontana-Masson نشان داد که توزیع ملانوزوم های رنگ آمیزی قهوه ای به طور قابل توجهی در گروه تیمار شده با مخلوط پپتید به روشی وابسته به دوز کاهش یافت (شکل 5B).

علاوه بر این، هنگامی که سطح پروتئین مربوط به فعالیت اتوفاژیک در کراتینوسیت ها بررسی شد، سطوح پروتئین Beclin{1}} و LC{2}}II در مورد تشکیل اتوفاگوزوم با تیمار مخلوط پپتیدی افزایش یافت، در حالی که سطح پروتئین p62 تخریب شد. توسط اتوفاگولیزوزوم ها با تیمار مخلوط پپتیدی کاهش یافت (شکل 5C).

این نتایج نشان می دهد که مخلوط پپتید باعث ایجاد فعالیت اتوفاژیک برای ترویج تخریب ملانوزوم در کراتینوسیت ها می شود.

مخلوط پپتید یک اثر ضد رنگدانه در مدل معادل پوست نشان داد

آزمایشی با استفاده از MelanoDerm برای شناسایی اینکه آیا مخلوط پپتید می تواند منجر به ضد رنگدانه شدن پوست شود، انجام شد. پس از درمان موضعی لیپوزوم حاوی 2،{2}} ppm از مخلوط پپتیدی در دوزهای 50 و 100 میکروگرم به مدت 2 هفته، میکروسکوپ نوری انجام شد. تشکیل ملانوزوم های تیره به طور کامل در بدنه های ملانوسیت و نوک دندریت بافت کنترل القا شد، در حالی که بدنه سلولی کلی با تعداد کمتری دندریت روشن بود زیرا تولید ملانین در بافت تیمار شده با مخلوط پپتید مهار شد (شکل 6A) ). همچنین، محتویات ملانین وابسته به دوز توسط مخلوط پپتیدی کاهش یافت و از مشاهدات بصری حمایت کرد (شکل 6B).

علاوه بر این، بافت شناسی برای مشاهده توزیع ملانین در سراسر اپیدرم انجام شد. با توجه به نتایج، بافت شاهد افزایش قابل توجه ملانوژنز در ملانوسیت های لایه پایه را نشان داد و ملانین قهوه ای رنگ در کراتینوسیت ها به دلیل انتقال همراه به کراتینوسیت های مجاور مشاهده شد. سطح قابل‌توجهی از ملانین نیز در لایه‌های cornified فوقانی مشاهده شد. از سوی دیگر، محتوای ملانین ملانوسیت ها در بافت های تیمار شده با مخلوط پپتید کم بود و کاهش قابل توجهی در محتوای ملانین در سراسر کراتینوسیت ها و لایه های کورنیف در مقایسه با گروه کنترل مشاهده شد (شکل 6C).

این نتایج یک اثر ضد رنگدانه قابل توجه مخلوط پپتید را بر روی معادل های پوست تایید کرد.

بحث

توسعه مواد سفید کننده عمدتاً برای مهار ملانوژنز در ملانوسیت ها از طریق تنظیم عوامل مرتبط با ملانوژنز هدف قرار گرفته است [31-35]. اخیراً سایر اهداف دپیگمانتاسیون از جمله مهاجرت، انتقال و تخریب ملانوزوم مورد مطالعه قرار گرفته و چندین عامل شناسایی شده است [36-42]. از آنجایی که پیگمانتاسیون یک عمل شامل مکانیسم های متعدد است، ممکن است استفاده از ترکیبی از عوامل درمانی که اثرات تنظیمی برای هر هدف دارند، کارآمد باشد.

این مطالعه فعالیت سفید کنندگی یک مخلوط پپتیدی حاوی چهار پپتید مختلف با نسبت مولی یکسان را بررسی کرد. مکانیسم عمل پیشنهادی مخلوط پپتید در برابر بیوژنز، انتقال و تخریب ملانوزوم در شکل 7 نشان داده شده است. در ملانوسیت ها، مخلوط پپتیدی فسفوریلاسیون CREB را مهار می کند و در نتیجه بیان MITF را کاهش می دهد و باعث فسفوریلاسیون ERK1/2 منجر به تخریب فسفاتوزومالی MITF می شود. . در نتیجه، بیان بیوژنز ملانوزوم و پروتئین های مرتبط با حمل و نقل از جمله تیروزیناز، TYRP1، TYRP2، Rab27A، ملانوفیلین و MYO5A کاهش می یابد. در کراتینوسیت ها، مخلوط پپتیدی بیان PAR{8}} را کاهش می دهد که واسطه قابلیت فاگوسیتی کراتینوسیت در ارتباط با سازماندهی مجدد رشته اکتین است. علاوه بر این، مخلوط پپتیدی شار اتوفاژیک را فعال می کند و ملانوزوم های منتقل شده در اتوفاگولیزوزوم تجزیه می شوند.

پپتیدها به دلیل زیست سازگاری بالا و فعالیت تقلید پروتئین به طور گسترده به عنوان مواد فعال برای لوازم آرایشی مورد بررسی قرار گرفته اند [43]. اما آنها همچنین دارای معایبی هستند که می توانند به راحتی توسط پروتئازهای موجود در پوست تجزیه شوند و به دلیل آب دوستی نمی توانند به راحتی به اپیدرم متشکل از لیپیدها نفوذ کنند [44]. مطالعات برای افزایش پایداری پپتید، روش‌های جایگزینی اسیدهای آمینه در محل‌های برش پیش‌بینی‌شده، استیلاسیون انتهای N و آمیداسیون پایانه C را پیشنهاد کرده‌اند [45]. علاوه بر این، مطالعات زیادی برای بهبود نفوذ پوستی پپتیدها وجود دارد: روش‌هایی که شامل استفاده از محرک‌های نفوذ مانند الکل‌ها، آزون‌ها، هگزانوات‌ها و اسیدهای چرب غیراشباع است. روش‌هایی که شامل استفاده از توالی‌های پپتیدی خاص است که نفوذ را تسهیل می‌کند. روش های ترکیب مشتقات چربی دوست؛ و روش‌های کپسوله‌سازی پپتیدهایی مانند لیپوزوم‌ها، ترانسفرزوم‌ها، نیوزوم‌ها و اتوزوم‌ها [46-48]. در این رابطه، لیپوزوم را کپسوله مخلوط پپتید آماده کردیم تا اثر سفید کنندگی آن را در مدل معادل پوست با درمان موضعی آزمایش کنیم، و کاهش قابل توجهی از محتوای ملانین در سراسر لایه های اپیدرمی در گروه درمان لیپوزوم آزمایشی نشان داده شد (شکل 6C).

در نتیجه، مخلوط پپتیدی این مطالعه از طریق اقدامات مختلف، از جمله مهار سنتز ملانین و مهاجرت و همچنین مهار جذب ملانوزوم به کراتینوسیت ها و ترویج تخریب ملانوزوم، اثر سفید کنندگی را نشان داد. مخلوط پپتید این مطالعه می تواند به عنوان یک ماده سفید کننده جدید و لیپوزوم که ثبات و نفوذ پوست پپتیدها را تسهیل می کند می تواند برای تولید محصولات سفید کننده موثر استفاده شود.

سپاسگزاریها

این مطالعه تحت حمایت پروژه R&D کلاس جهانی 300 توسط وزارت تجارت، صنعت و انرژی (شماره پروژه: S2641452) انجام شد.

تضاد علاقه

نویسندگان هیچ تضاد منافعی را اعلام نمی کنند.

منابع

1. Hirobe T. کراتینوسیت ها عملکرد ملانوسیت ها را تنظیم می کنند. درماتول سین. 2014؛ 32: 200-204.

2. Hachiya A، Kobayashi A، Ohuchi A، Takema Y، Imokawa G. نقش پاراکرین سیگنالینگ فاکتور سلول های بنیادی/c-kit در فعال سازی ملانوسیت های انسانی در رنگدانه های ناشی از اشعه ماوراء بنفش B. J Invest Dermatol. 2001؛ 116: 578-586.

3. Hirobe T، Hasegawa K، Furuya R، Fujiwara R، Sato K. اثرات عوامل مشتق از فیبروبلاست بر تکثیر و تمایز ملانوسیت های انسانی در فرهنگ. J Dermatol Sci. 2013؛ 71: 45-57.

4. Schauer E, Trautinger F, Köck A, Schwarz A, Bhardwaj R, Simon M, Ansel JC, Schwarz T, Luger TA. پپتیدهای مشتق شده از پروپیوملانوکورتین توسط کراتینوسیت های انسانی سنتز و آزاد می شوند. جی کلین سرمایه گذاری. 1994؛ 93: 2258-2262.

5. Chakraborty AK، Funasaka Y، Slominski A، Ermak G، Hwang J، Pawelek JM، Ichihashi M. تولید و انتشار پپتیدهای مشتق شده پروپیوملانوکورتین (POMC) توسط ملانوسیت ها و کراتینوسیت های انسانی در فرهنگ: تنظیم توسط اشعه ماوراء بنفش B. Biochim Biophys Acta. 1996؛ 1313: 130-138.

6. Wakamatsu K، Graham A، Cook D، Thody AJ. خصوصیات پپتیدهای ACTH در پوست انسان و فعال شدن آنها در گیرنده ملانو کورتین{1}}. پیگمنت سل Res. 1997؛ 10: 288-297.

7. Imokawa G. تنظیم اتوکرین و پاراکرین ملانوسیت ها در پوست انسان و اختلالات رنگدانه. پیگمنت سل Res. 2004؛ 17: 96-110.

8. Chakraborty A، Slominski A، Ermak G، Hwang J، Pawelek J. اشعه ماوراء بنفش B و هورمون محرک ملانوسیت (MSH) تولید mRNA را برای گیرنده های آلفا MSH و پپتیدهای مشتق شده از پروپیوملانوکورتین در سلول های ملانوم موش و کراتینوسیت های تبدیل شده تحریک می کنند. J Invest Dermatol. 1995؛ 105: 655-659.

9. Khaled M, Larribere L, Bille K, Aberdam E, Ortonne JP, Ballotti R, Bertolotto C. گلیکوژن سنتاز کیناز 3بتا توسط cAMP فعال می شود و نقش فعالی در تنظیم ملانوژنز دارد. جی بیول شیمی. 2002؛ 277: 33690-33697.

10. Kim YM، Cho SE، Seo YK. فعال‌سازی ملانوژنز توسط سیگنال‌دهی P CREB و MITF با میدان‌های الکترومغناطیسی بسیار کم فرکانس در ملانوما B16F10. زندگی علمی. 2016؛ 162: 25-32.

11. Kameyama K، Sakai C، Kuge S، Nishiyama S، Tomita Y، Ito S، Wakamatsu K، Hearing VJ. بیان تیروزیناز، پروتئین‌های 1 و 2 مربوط به تیروزیناز (TRP1 و TRP2)، پروتئین نقره و یک مهارکننده ملانوژنیک در سلول‌های ملانوم انسانی با فعالیت‌های مختلف ملانوژنیک. پیگمنت سل Res. 1995؛ 8: 97-104.

12. Van Gele M، Geusens B، Schmitt AM، Aguilar L، Lambert J. نابودی ایزوفرم های میوزین Va توسط RNAi به عنوان ابزاری برای جلوگیری از انتقال ملانوزوم در ملانوسیت های اولیه انسان. J Invest Dermatol. 2008؛ 128: 2474-2484.

13. Ohbayashi N، Fukuda M. نقش GTPases خانواده Rab و عوامل آنها در لجستیک ملانوزومی. جی بیوشیمی. 2012؛ 151: 343-351.

14. Park JI، Lee HY، Lee JE، Myung CH، Hwang JS. اثر مهاری 2-متیل نفتو[1،2،3-د]کینولین-8-وان بر انتقال ملانوزوم و رنگدانه‌های پوست. Sci Rep. 2016; 6:29189.

15. Oberhofer A، Spieler P، Rosenfeld Y، Stepp WL، Cleetus A، Hume AN، Mueller-Planitz F، Ökten Z. ملانوفیلین پروتئین آداپتور Myosin Va انتخاب مسیر را روی شبکه های میکروتوبول و اکتین در شرایط آزمایشگاهی اعمال می کند. Proc Natl Acad Sci US A. 2017;114:E4714-E4723.

16. Provance DW، James TL، Mercer JA. ملانوفیلین، محصول منبع سرب، برای هدف قرار دادن میوزین-Va به ملانوزوم مورد نیاز است. ترافیک. 2002؛ 3: 124-132.

17. Strom M، Hume AN، Tarafder AK، Barkagianni E، Seabra MC. خانواده ای از پروتئین های اتصال دهنده Rab27-. ملانوفیلین Rab27a و عملکرد میوزین Va را در انتقال ملانوزوم پیوند می دهد. جی بیول شیمی. 2002؛ 277: 25423-25430.

18. Wu XS، Rao K، Zhang H، Wang F، Sellers JR، Matesic LE، Copeland NG، Jenkins NA، Hammer JA 3rd. شناسایی گیرنده اندامک برای میوزین-Va. Nat Cell Biol. 2002؛ 4: 271-278.

19. Kuroda TS، Ariga H، Fukuda M. حوزه اتصال اکتین Slac2-a/melanophilin برای توزیع ملانوزوم در ملانوسیت ها مورد نیاز است. Mol Cell Biol. 2003؛ 23: 5245-5255.

20. Cardinali G، Ceccarelli S، Kovacs D، Aspite N، Lotti LV، Torrisi MR، Picardo M. فاکتور رشد کراتینوسیت باعث انتقال ملانوزوم به کراتینوسیت می شود. J Invest Dermatol. 2005؛ 125: 1190-1199.

21. اپستین جی اچ. فتوکارسینوژنز، سرطان پوست و پیری. J Am Acad Dermatol. 1983؛ 9: 487-502.

22. Speeckaert R، Van Gele M، Speeckaert MM، Lambert J، van Geel N. زیست شناسی سندرم هایپرپیگمانتاسیون. پیگمنت سل ملانوما Res. 2014؛ 27: 512-524.

23. Maymone MBC، Neamah HH، Secemsky EA، Vashi NA. ارتباط شاخص کیفیت زندگی درماتولوژی و ابزارهای پرسشنامه ارزیابی تاثیر تغییر رنگ پوست در اختلالات هایپرپیگمانتاسیون. جی درماتول. 2018؛ 45: 361-362.

24. Pillaiyar T, Manickam M, Namasivayam V. عوامل سفید کننده پوست: دیدگاه شیمی دارویی مهارکننده های تیروزیناز. J Enzyme Inhib Med Chem. 2017؛ 32: 403-425.

25. Juhasz MLW، Levin MK. نقش درمان های سیستمیک برای روشن شدن پوست J Cosmet Dermatol. 2018؛ 17: 1144-1157.

26. ژانگ ال، فالا تی جی. مواد آرایشی و پپتیدها. کلین درماتول. 2009؛ 27: 485-494.

27. Reddy B، Jow T، Hantash BM. الیگوپپتیدهای زیست فعال در درماتولوژی: بخش اول. Exp Dermatol. 2012؛ 21: 563-568.

28. Chiaverini C، Beuret L، Flori E، Busca R، Abbe P، Bille K، Bahadoran P، Ortonne JP، Bertolotto C، Ballotti R. فاکتور رونویسی مرتبط با میکروفتالمیا بیان ژن RAB27A را تنظیم می کند و انتقال ملانوزوم را کنترل می کند. جی بیول شیمی. 2008؛ 283: 12635-12642.

29. Alves CP، Yokoyama S، Goedert L، Pontes CLS، Sousa JF، Fisher DE، Espreafico EM. ژن MYO5A هدف MITF در ملانوسیت ها است. J Invest Dermatol. 2017؛ 137: 985-989.

30. Hartman ML، Czyz M. MITF در ملانوما: مکانیسم های پشت بیان و فعالیت آن. Cell Mol Life Sci. 2015؛ 72: 1249-1260.

31. لجیس اف بی، عارف ع. کشف ترکیبات جدید رنگدانه و کارایی آنها برای درمان هایپرپیگمانتاسیون: شواهدی از مطالعه آزمایشگاهی J Cosmet Dermatol. 2019؛ 18: 703-727.

32. Garcia-Jimenez A، Teruel-Puche JA، Berna J، Rodriguez-Lopez JN، Tudela J، Garcia-Canovas F. اثر تیروزیناز بر روی آلفا و بتا آربوتین: یک مطالعه جنبشی. PLoS One. 2017; 12:e0177330.

33. یو جی اس، کیم AK. تأثیر ترکیب تورین و آزلائیک اسید بر ضد ملانوژنز در سلول های ملانوما موش. J Biomed Sci. 2010؛ 17 (ضمیمه 1): S45.

34. لی سی اس، جانگ دبلیو اچ، پارک ام، جونگ کی، باک اچ اس، جو وای اچ، پارک ی اچ، لیم کی ام. یک مشتق جدید آدامانتیل بنزیل بنزامید، AP736، ملانوژنز را از طریق مهار فاکتور رونویسی مرتبط با میکروفتالمیا و بیان تیروزیناز فعال شده با cAMP-PKA CREB سرکوب می کند. Exp Dermatol. 2013؛ 22: 762-764.

35. Huang HC، Chang SJ، Wu CY، Ke HJ، Chang TM. [6] -Shogaol ملانوژنز ناشی از -MSH را از طریق تسریع تخریب ERK و PI3K/Akt با واسطه MITF مهار می کند. Biomed Res Int. 2014؛ 2014: 842569.

36. Kim B، Lee JY، Lee HY، Nam KY، Park J، Lee SM، Kim JE، Lee JD، Hwang JS. هسپریدین با مسدود کردن تعامل Rab27A-ملانوفیلین، انتقال ملانوزوم را سرکوب می کند. Biomol Ther (سئول). 2013؛ 21: 343-348.

37. چانگ اچ، چوی اچ، جو کی ام، کیم دی، لی تی آر. Manassantin B با ایجاد اختلال در تعامل ملانوفیلین-میوزین Va، انتقال ملانوزوم را در ملانوسیت ها مهار می کند. پیگمنت سل ملانوما Res. 2012؛ 25: 765-772.

38. Makino-Okamura C، Niki Y، Takeuchi S، Nishigori C، Declercq L، Yaroch DB، Saito N. هپارین جذب ملانوزوم و پاسخ التهابی همراه با فاگوسیتوز را از طریق مسدود کردن مسیرهای سیگنالینگ PI3k/Akt و MEK/ERK در keratinocy انسان مهار می‌کند. . پیگمنت سل ملانوما Res. 2014؛ 27: 1063-1074.

39. سیبرگ ام، پین سی، شارلو ای، آندراد گوردون پی، کوستانزو ام، آیزینگر ام، شاپیرو اس اس. گیرنده 2 فعال شده با پروتئاز، رنگدانه را از طریق فعل و انفعالات کراتینوسیت-ملانوسیت تنظیم می کند. Exp Cell Res. 2000؛ 254: 25-32.

40. Murase D, Hachiya A, Takano K, Hicks R, Visscher MO, Kitahara T, Hase T, Takema Y, Yoshimori T. اتوفاژی با تنظیم تخریب ملانوزوم در کراتینوسیت ها نقش بسزایی در تعیین رنگ پوست دارد. J Invest Dermatol. 2013؛ 133: 2416-2424.

41. Kim ES، Shin JH، Seok SH، Kim JB، Chang H، Park SJ، Jo YK، Choi ES، Park JS، Yeom MH، Lim CS، Cho DH. اتوفاژی واسطه فعالیت ضد ملانوژنیک 3'-ODI در سلول های ملانوما B16F1 است. Biochem Biophys Res Commun. 2013؛ 442: 165-170.

42. Li L، Chen X، Gu H. سیگنال دهی درگیر در ماشین های اتوفاژی در کراتینوسیت ها و رویکردهای درمانی برای بیماری های پوستی. انکوتارگت. 2016؛ 7: 50682-50697.

43. Schagen SK. درمان های پپتیدی موضعی با نتایج موثر ضد پیری. لوازم آرایشی. 2017؛ 4:16.

44. Reddy BY، Jow T، Hantash BM. الیگوپپتیدهای زیست فعال در درماتولوژی: بخش دوم. Exp Dermatol. 2012؛ 21: 569-575.

45. Strömstedt AA, Pasupuleti M, Schmidtchen A, Malmsten M. ارزیابی استراتژی‌ها برای بهبود مقاومت پروتئولیتیک پپتیدهای ضد میکروبی با استفاده از انواع EFK17، بخش داخلی LL- 37. عوامل ضد میکروب Chemother. 2009؛ 53: 593-602.

46. ​​Pai VV، Bhandari P، Shukla P. پپتیدهای موضعی به عنوان لوازم آرایشی. هندی J Dermatol Venereol Leprol. 2017؛ 83: 9-18.

47. Marepally S، Boakye CH، Shah PP، Etukala JR، Vemuri A، Singh M. طراحی، سنتز لیپیدهای جدید به عنوان تقویت کننده های نفوذ شیمیایی و توسعه سیستم نانو ذرات برای دارورسانی از طریق پوست. PLoS One. 2013؛ 8: e82581.

48. کلوری ح، بانگا آ.ک. انتقال پروتئین از طریق پوست AAPS PharmSciTech. 2011؛ ​​12: 431-441.

بیشتر بخواهید: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501