12 ترکیب گیاهی طبیعی محافظ مجدد که باید بدانید

تماس: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ایمیل:audrey.hu@wecistanche.com

بخش Ⅰ: اثرات درمانی بالقوه ترکیبات گیاهی طبیعی در بیماری کلیوی

لورنا آویلا-کاراسکو، الدا آراسلی گارسیا-مایورگا و همکاران.

1. آلیسین (دیالیل تیوسولفینات)

گیاهان محافظ مجدد: آلیسین (دیالیل تیوسولفینات)

ترکیبات فعال زیستی اصلی سیر (Allium sativum L.) ترکیبات آلی گوگردی (OSCs) هستند. در میان این ترکیبات، فراوان ترین کامپوزیت گوگرد موجود در سیر تازه و خشک آلین (S-alyl-1-سیستئین سولفوکسید) است [60،61]. آلین می تواند به سرعت به آلیسین (دی آلیل تیوسولفینات) [61] تبدیل شود، که به عنوان یک OSC اصلی توصیف شده است و گزارش شده است که یکی از مواد اولیه مسئول فعالیت ضد ویروسی است (33)، تعدیل کننده ایمنی، ضد التهابی [62]، آنتی اکسیدان [63] و سایر خواص دارویی [61]. آلین همچنین حاوی ترکیبات غیر گوگردی است که احتمالاً دارای خواص هم افزایی یا افزایشی با OSC ها هستند [64].

یک مطالعه کارآزمایی بالینی تصادفی دوسوکور، اثر عصاره سیر را بر روی نشانگرهای التهابی سرم 42 فرد تحت دیالیز صفاقی (PD)، یک درمان نارسایی کلیوی، ارزیابی کرد. بیماران دوز 400 میلی گرم از عصاره سیر استاندارد شده را دریافت کردند که به شکل قرص شامل 1 میلی گرم (1000 میکروگرم) آلین ساخته شده بود. طرح دوز در گروه مورد (گروه عصاره سیر) دو بار در روز به مدت 8 هفته بود، در حالی که گروه شاهد درمان های استاندارد به همراه دارونما را در همان دوره دریافت کردند. نتایج نشان داد که در بیمارانی که عصاره سیر دریافت کردند، نشانگرهای التهابی IL{6}}، پروتئین واکنشی C (CRP) و سرعت رسوب گلبول قرمز (ESR) به طور قابل توجهی کاهش یافت، در حالی که در گروه دارونما، کاهش معنی داری فقط در I-6 مشاهده شد. با این حال، ارزیابی این اثرات در کارآزمایی‌های بزرگ‌تر به شدت توصیه می‌شود [4].

2. آستاگزانتین

گیاهان محافظ مجدد:آستاگزانتین

رنگ کاروتنوئید زانتوفیل دارای خواص مفیدی از جمله خواص ضد سرطانی، آنتی اکسیدانی و ضد التهابی است. رایج ترین منبع آستاگزانتین (AST; 3,3'-dihydroxy-, '-carotene-4,4'-dione) که در مکمل های غذایی استفاده می شود از جلبک Haematococcus [65] به دست می آید. سازمان غذا و دارو (FDA) ایالات متحده آمریكا آستاگزانتین را به عنوان یك داروی مغذی پذیرفته است [66]. مطالعات روی انسان کاهش قابل توجهی در OS، دیس لیپیدمی و نشانگرهای التهابی پس از تجویز خوراکی آستاگزانتین را کشف کرده است. ارزیابی بالینی بیومارکرهای التهابی معده در افراد مبتلا به سوء هاضمه عملکردی تحت درمان با آستاگزانتین انجام شد و افزایش قابل توجهی در سلول‌های CD4 پلاس و کاهش سلول‌های CD8 به علاوه T در 21 بیمار مبتلا به هلیکوباکتر پیلوری (H.pylori) تحت درمان با 40 میلی‌گرم نشان داد. آستاگزانتین روزانه و به 23 بیمار دارونما تجویز شد، بنابراین نویسندگان پیشنهاد کردند که این تفاوت ها نشان دهنده تغییر بیشتر در پاسخ ایمنی هومورال به جای پاسخ سیتوتوکسیک است [67]. علاوه بر این، آنها توضیح دادند که در مدل‌های حیوانی، که رژیم غذایی بدون آنتی‌اکسیدان استاندارد می‌شود، آستاگزانتین تأثیر فوق‌العاده‌ای بر التهاب و تراکم هلیکوباکتر پیلوری داشت [68].

به همین ترتیب، یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده با پلاسبو برای بررسی اثر احتمالی تجویز آستاگزانتین بر پراکسیداسیون لیپیدی، سطوح آدیپونکتین، کنترل قند خون، شاخص های تن سنجی، و حساسیت به انسولین در افراد مبتلا به T2DM، که یک علت شایع و عامل آسیب کلیوی است، انجام شد. در گروه مورد مطالعه، پس از 8 هفته تجویز 8 میلی گرم آستاگزانتین، غلظت آدیپونکتین سرم افزایش یافت و توده چربی احشایی بدن کاهش یافت (05/0 p<0.01), serum="" triglycerides,="" very-low-density="" lipoprotein="" cholesterol="" (vldl-c)levels,="" and="" systolic="" blood="" pressure="" [5].="" the="" investigators="" suggested="" that="" astaxanthin="" may="" provide="" vascular="" benefits="" and="" reduce="" the="" indicators="" of="" os="" and="" inflammation="" [69];="" however,="" their="" results="" showed="" that="" 12="" mg="" oral="" astaxanthin/day="" for="" 12="" months="" had="" no="" great="" effect="" on="" arterial="" stiffness,="" os,="" or="" inflammation="" in="" renal="" transplant="" recipients="" |70].="" nevertheless,="" it="" has="" been="" proven="" in="" animal="" models="" that="" astaxanthin="" has="" a="" protective="" effect="" on="" kidney="" damage="" by="" regulating="" inflammation="" (inducing="" cd8+="" t="" cells)[71]="" and="" oxidative="" stress-related="" nrf2/keap1="" and="" ros="" pathways="" [72].="" thus,="" although="" astaxanthin="" has="" demonstrated="" antioxidant,="" anti-inflammatory,="" and="" vascular-protective="" effects="" on="" different="" pathologies,="" more="" studies="" would="" be="" interesting="" to="" elucidate="" its="" capacity="" to="" improve="" ckd="" pathogenesis="" in="" human="">

3. بایکلین

گیاهان محافظ مجدد:بایکلین

این یک گلیکوزید فلاون است که از ریشه Scutellaria baicalensis جدا شده است. مطالعات بالینی با بایکالین به عنوان یک درمان کمکی، عملکردهای محافظتی در فیبروز کبد، کولیت اولسراتیو و دیابت را هدف قرار داده است [73،74]. بسیاری از مطالعات پتانسیل بایکالین را در مدیریت افراد مبتلا به آسیب کلیوی دیابتی زودرس مورد تحقیق قرار داده‌اند |75]. اثر بایکالین در افراد مبتلا به نفروپاتی دیابتی با دوز 800 میلی گرم سه بار در روز مورد بررسی قرار گرفت، در حالی که گروه کنترل دارونما دریافت کردند. هر دو گروه به مدت 6 ماه تحت درمان و مطالعه قرار گرفتند. نتایج نشان داد که بایکالین پتانسیل کاهش سطح پروتئینوری و بهبود عملکرد کلیه افراد دیابتی را دارد زیرا پس از مصرف بایکالین درمانی، غلظت سوپراکسید دیسموتاز (SOD) و گلوتاتیون پراکسیداز (GSH-px) بیماران به وضوح بالا بود. و میزان فعالیت آلدوز ردوکتاز (AR)، NF-kB و فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF) بطور قابل توجهی کاهش یافت. این نتایج نشان داد که بایکلین با دوز 800 میلی‌گرم سه بار در روز می‌تواند نفوذپذیری عروق کلیوی را کاهش دهد، عملکرد کلیه افراد مبتلا به نفروپاتی دیابتی را بهبود بخشد و پیشرفت نفروپاتی دیابتی را از طریق مسیر پلی‌ال به تأخیر اندازد، و استرس آنتی‌اکسیدانی، ضد التهابی و مسیرهای دیگر مطالعات بیشتری برای ارزیابی اثرات محافظتی نفرو بایکلین از طریق مکانیسم های دیگر مورد نیاز است [8].

یک مطالعه بالینی با هدف ارزیابی اثرات بایکلین بر AKI در سپسیس کودکان انجام شد. این بررسی بالینی شامل 50 بیمار اطفال با تشخیص سپسیس بود که 25 نفر از آنها تحت درمان کمکی بایکلین خوراکی به مدت 15 روز قرار گرفتند و 25 بیمار دیگر فقط درمان های استاندارد را دریافت کردند. نتایج آنها نشان داد که نه نیتروژن اوره خون (BUN) و نه غلظت کراتینین سرم گروه کنترل پس از درمان پایه تغییر معنی داری نداشت، اما در گروه درمان کمکی بایکالین به طور قابل توجهی کاهش یافت. بر اساس این دو شاخص می توان فرض کرد که عملکرد کلیوی گروه بایکالین احتمالاً به دلیل درمان کمکی بایکالین بهبود یافته است. بنابراین، بایکالین ممکن است AKI را در کودکان مبتلا به سپسیس کاهش دهد. اگرچه این مطالعه اثر محافظتی بایکلین را در برابر AKI در این گروه مورد مطالعه نشان داد که به صورت کاهش سطح BUN و کراتینین نشان داده شد، نویسندگان دوز تجویز شده را گزارش نکردند و بنابراین دوز مناسب و عوارض احتمالی باید در مطالعات بعدی ارزیابی شوند [76]. ].

4. Betalain

گیاهان محافظ مجدد:Betalain

NPC دیگر با خواص جالب در بیماری کلیوی بتالاین است. بتالین ها به دو گروه تقسیم می شوند: بتاسیانین ها که رنگ های قرمز تولید می کنند و از تراکم یک ساختار سیکلو-DOPA (دی هیدروکسی فنیل آلانین) با اسید بتلامیک تشکیل می شوند و بتاکسانتین ها که رنگ زرد ایجاد می کنند و از ترکیبات آمینه مختلف و اسید بالزامیک سنتز می شوند. ]. یک کارآزمایی بالینی متقاطع آزمایشی ارزیابی کرد که آیا تجویز رژیم غذایی یک عصاره غنی از بتالاین از چغندر قرمز و یک عصاره غنی از بتاسیانین از میوه Opuntia stricta توانایی تعدیل بیان ژن/پروتئین در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر (CAD) را دارد یا خیر. CKD یک عامل خطر اصلی برای CAD است. بیماران مبتلا به CKD شیوع بالایی از فشار خون را نشان می دهند و بیماری قلبی عروقی (CVD) علت اصلی ناتوانی و مرگ و میر در این بیماران است. شیوع بالای عوامل خطر CAD سنتی، مانند دیابت و فشار خون بالا، به این معنی است که چنین بیمارانی در معرض سایر عوامل خطر CVD مرتبط با اورمی غیر سنتی، از جمله التهاب، استرس اکسیداتیو، و متابولیسم غیرطبیعی کلسیم فسفر نیز قرار دارند [78].

در یک کارآزمایی تصادفی متقاطع آزمایشی، 48 بیمار مرد مبتلا به بیماری عروق کرونر روزانه حدود 50 میلی گرم بتالاین یا بتاسیانین را به مدت 2 هفته در سه نوبت به تفکیک دوره های شستشو دریافت کردند. بیماران بسته به مکمل به سه گروه تقسیم شدند: یک مکمل غنی از بتالاین از چغندر قرمز (Beta vulgaris)، یک مکمل غنی از بتاسیانین از کاکتوس گلابی خاردار (Opuntia stricta) و یک دارونما. نتایج نشان داد که بتالین باعث افزایش سیرتوئین{5}} (SIRT1) و کاهش گیرنده LDL 1 اکسید شده شبیه لکتین (LOX1) و پروتئین واکنشی C بسیار حساس (hs-CRP) در سلول‌های تک هسته‌ای خون محیطی (PBMCs) بیماران می‌شود. این نتایج ممکن است به دلیل کاهش OS و التهاب از طریق خواص آنتی اکسیدانی و ضد التهابی بتالین باشد. بنابراین، بتالین ها ممکن است جایگزین های امیدوارکننده ای برای مکمل های درمانی در سیستم عامل، التهاب و بیماری های مرتبط با پیری باشند. با این حال، تجزیه و تحلیل های اضافی برای به دست آوردن درک عمیق تر از عملکردهای فیزیولوژیکی خاص آنها ضروری است [9،79،80].

5. آب چغندر

گیاهان محافظ مجدد:آب چغندر

این منبع نیترات معدنی غلیظ است. یک مطالعه بر روی بیماران CKD (مرحله CKD II-IV طبق دستورالعمل K/DOQI (کیفیت نتایج کلیه) توسط Kemmner و همکاران. پیشنهاد کرد که تجویز آب چغندر با بار نیترات 300 میلی گرم به 9 بیمار باعث افزایش غلظت اکسید نیتریک (NO) و کاهش شاخص مقاومت کلیوی (RRI) می شود که نشانگرهای پیش آگهی مرگ و میر قلبی عروقی هستند، در مقایسه با دارونما [10]. این نتیجه در میان بیماران CKD با کاهش عملکرد کلیه و افزایش سفتی شریانی که مقادیر GFR کمتر از محدوده طبیعی داشتند مشهودتر بود. این مقدار کاهش یافته عمدتاً ناشی از نارسایی کلیوی دیابتی یا پرفشاری خون است که هر دو عاملی برای پیامدهای بعدی نارسایی کلیه هستند. در مقایسه با گروه شاهد، سطوح سرمی کراتینین، پتاسیم و GFR سرم پس از مصرف آب چغندر تغییر قابل توجهی نداشت. غلظت/سطح پتاسیم سرم مشابه گروه دارونما بود. نتایج نشان داد که عملکرد بهبودی بتا ولگاریس یک گزینه درمانی مفید بر روی شاخص‌های عملکرد کلیوی است که میزان تدریجی آسیب کلیه و مرگ و میر بعدی را در گروه‌های پرخطر شامل بیماران پرفشاری خون و دیابتی مبتلا به نفروپاتی کاهش می‌دهد [10].

6. بربرین (BBR)

گیاهان محافظ مجدد:بربرین (BBR)

این یک آلکالوئید ایزوکینولین است و ترکیب فعال اصلی جدا شده از Rhizoma Coptis و Cortex Phellodendron است. تجزیه و تحلیل های جدید نشان داده اند که بربرین دارای مزایای دارویی متعددی است، مانند کاهش گلوکز خون، فعالیت آنتی اکسیدانی، تنظیم چربی خون، کاهش التهاب، و افزایش حساسیت به انسولین، در نتیجه مقاومت به انسولین را بهبود می بخشد [81،82]. اخیراً به عنوان یک داروی بالقوه ضد دیابت نفروپاتی [83] توصیف شده است. نسبت میکروآلبومین به کراتینین ادرار (UACR) و GFR شاخص های قابل توجهی هستند که برای ارزیابی وضعیت نفروپاتی دیابتی استفاده می شوند. یک کارآزمایی بالینی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده برای بررسی اثرات بربرین بر روی Cys C و UACR سرم در بیماران مبتلا به دیابت T2 انجام شد. محققان بربرین را با دوز 0.4 گرم سه بار در روز به مدت 6 ماه تجویز کردند. نتایج آنها نشان داد که بربرین با کاهش UACR و Cys C سرم در بیماران مبتلا به دیابت نوع دوم، بیماری کلیوی دیابتی را بهبود می بخشد و نتایج از نظر آماری معنی دار بود. با این حال، نویسندگان ذکر کردند که تعداد موارد در مطالعه آنها کم بود و دوره مشاهده به اندازه کافی طولانی نبود، بنابراین بررسی اثربخشی و ایمنی طولانی مدت بربرین در پیشرفت بیماری مزمن کلیه ضروری است[11]. نشان داده شده است که بربرین از سلول های لوله کلیوی در برابر آسیب هیپوکسی/ اکسیژن رسانی مجدد از طریق Sirt1 محافظت می کند [84].

7. کوردیسپین

گیاهان محافظ مجدد:کوردیسپین

این یک ترکیب فعال مشتق شده طبیعی است که توسط Cordyceps militaris، متعلق به خانواده Clavicipitaceae تولید می شود. این قارچ با سابقه طولانی استفاده متداول در طب سنتی است و ترکیب خاص آن، کوردی سپین، دارای چندین خاصیت ارتقاء دهنده سلامتی از جمله اثرات ضد سرطانی، ضد التهابی، تعدیل کننده ایمنی، ضد دیابت و ضد چاقی است [85-87]. علاوه بر این، اثرات ضد دیابتی و محافظت از نفر در مطالعات تجربی به کوردیسپین نسبت داده شده است [88]. در یک مطالعه بالینی با بیماران CKD، Cordyceps militaris با 100 میلی گرم در روز تجویز شد و با دارونما (گروه شاهد) مقایسه شد. Cordyceps militaris غلظت پروتئین TLR4، NF-kB p65، COX2، I-1 و TNF- را کاهش داد. نتایج آنها نشان داد که eGFR در مقایسه با گروه کنترل پس از 3 ماه درمان به طور قابل توجهی بهبود یافته است. این نشان داد که Cordyceps militaris eGFR بیماران CKD را بهبود می بخشد، و نتایج نشان می دهد که Cordyceps militaris عملکرد کلیه را بهبود می بخشد و سطح پروتئین ادرار، BUN و کراتینین را در خون کنترل می کند. این مطالعه از این امکان پشتیبانی می کند که Cordyceps militaris CKDevolution را با کنترل مسیر سیگنالینگ ردوکس TLR4/NF-kB کنترل می کند [12].

8. کورکومین

گیاهان محافظ مجدد:کورکومین

این یکی از اجزای زردچوبه (Curcuma longa) است. کورکومین (دیفرولوئیل متان) نشان داده شده است که یک مسدود کننده TNF در شرایط آزمایشگاهی و درون تنی است. با این وجود، تنها تعداد محدودی از آنالیزها تایید کرده اند که کورکومین در کاهش سطوح TGF-، IL{1}} و TNF-c در مطالعات پیش بالینی [89] و بالینی [90] کارآمد است. علل مختلفی در پاتوژنز آسیب کلیوی دیابتی دخیل هستند، اما TGF- به عنوان یک بازیکن کلیدی در پیشرفت اقدامات به سمت ESRD در نظر گرفته می شود. در یک مطالعه تصادفی دوسوکور کنترل شده با دارونما، اثرات زردچوبه بر TGF-، سطوح IL{9}} و TNF- و همچنین پروتئینوری در ادرار و سرم، در بیماران مبتلا به نفروپاتی T2DM (n= 20) و یک گروه کنترل (n=20) مورد بررسی قرار گرفت. به افراد گروه آزمایش به صورت جداگانه یک کپسول حاوی 500 میلی گرم زردچوبه که 1/22 میلی گرم آن جزء فعال کورکومین بود، با هر وعده غذایی (سه کپسول در روز) به مدت 2 ماه داده شد. نتایج آنها نشان داد که مقادیر TGF- و IL{19}} سرم پس از مصرف زردچوبه به طور قابل توجهی پایین‌تر بود و مصرف کوتاه‌مدت مکمل زردچوبه می‌تواند پروتئینوری را کاهش دهد. علاوه بر این، آنها هیچ گونه عوارض جانبی مرتبط با مصرف زردچوبه را در طول مدت آزمایش ماهانه 2- گزارش نکردند [17]. افزایش ROS ممکن است باعث تولید IL{24}} شود و منجر به کاهش سطح گلوتاتیون شود، که ممکن است به دلیل افزایش سیستم عامل ناشی از التهاب در بیماران ESRD با و بدون دیابت باشد. علاوه بر این، عدم تعادل ردوکس کمک مهمی به تولید TGF- [47] می کند، که مدت هاست به عنوان واسطه کلیدی فیبروز کلیه در نظر گرفته می شود.

مطالعه دیگری اثربخشی و ایمنی احتمالی زردچوبه را در کاهش خارش اورمیک (UP) و hs-CRP در بیماران ESRD پیشنهاد کرد. با این وجود، نویسندگان توضیح دادند که حجم نمونه بزرگ‌تر و دوره درمانی طولانی‌تر برای تأیید اثربخشی طولانی‌مدت و ایمنی افزودن زردچوبه در جمعیت همودیالیز (HD) مورد نیاز است [18]. یک بررسی نشان داد که کورکومین، به عنوان یک آنتی اکسیدان، التهاب کلیه را کاهش می دهد و می تواند از عوارض مضر دیابت جلوگیری کند [92]. نشان داده شده است که این یک درمان کمکی مطمئن برای بهبود پروتئینوری ماکروسکوپی در بیماران مبتلا به دیابت نوع دو است [93].

مطالعات دیگر همچنین نشان داده اند که کورکومین یک درمان کمکی موثر برای کاهش پروتئینوری ماکروسکوپی است، همانطور که در یک کارآزمایی بالینی تصادفی دوسوکور بر روی 46 بیمار مبتلا به دیابت T2 نشان داده شد. در این مطالعه بیماران 500 میلی گرم (یک کپسول) کورکومین را سه بار در روز بعد از غذا به مدت 16 هفته دریافت کردند. [94]. محققان اشاره می کنند که دامنه پروتئینوری مداوم ارتباط نزدیکی با سطح زوال کلیرانس کراتینین دارد. کورکومین باعث کاهش ترخیص کالا از گمرک کراتینین می شود که منجر به اختلال عملکرد کلیه آهسته تر و احتمالاً معکوس شدن آسیب فیبروتیک می شود [94] مکمل با 6 گرم زردچوبه باعث افزایش سطح انسولین سرم پس از غذا شد، اما به نظر نمی رسد بر سطح گلوکز پلاسما یا شاخص گلیسمی در افراد سالم تأثیر بگذارد. این نتایج نشان می دهد که زردچوبه ممکن است ترشح انسولین را تحریک کند [95]. از سوی دیگر، در یک مطالعه مقدماتی، محققان نشان دادند که کورکومین پراکسیداسیون لیپیدی را در پلاسمای افراد مبتلا به CKD پروتئینوری غیر دیابتی یا دیابتی کاهش می‌دهد و فعالیت آنتی‌اکسیدانی را در افراد مبتلا به CKD پروتئینوری دیابتی افزایش می‌دهد و نشان می‌دهد که تجویز رژیم غذایی زردچوبه دارای یک اثر آنتی اکسیدانی بالقوه در بیماران مبتلا به CKD پروتئینوری غیر دیابتی یا دیابتی [15].

علاوه بر این، یک کارآزمایی تصادفی شده با کنترل دارونما، اثرات کورکومین و کورستین را بر عملکرد پیوند اولیه در 43 گیرنده کلیوی جسد وابسته به دیالیز بررسی کرد. یک کپسول کورکومین (480 میلی گرم) و کورستین (20 میلی گرم) به مدت 1 ماه پس از عمل پیوند به بیماران داده شد. محرک‌های این گزارش به این نتیجه رسیدند که کورکومین و کورستین ممکن است نتایج اولیه پیوند کلیه جسد را احیا کنند، احتمالاً از طریق فعال‌سازی هم اکسیژناز-1 (HO{7}})[19]. استفاده احتمالی از خواص مفید این بیوفلاونوئیدها، فعال شدن HO{9}} است، آنزیمی القایی که مونوکسید کربن تولید می کند. تحریک HO{10}} در پیوند عضو، ظرفیت کاهش آسیب ایسکمی-پرفیوژن مجدد (IR) و آلوئیمیونیت را دارد. علاوه بر این، mRNA ژن HO{12}} کورکومین در سلول‌های کلیوی لوله پروگزیمال انسان [96] القا می‌شود و این القاء ممکن است به فاکتور هسته‌ای اریتروئید 2-مربوط به فاکتور 2 (Nrf2) فاکتور رونویسی [97] وابسته باشد.

به همین ترتیب، تجویز کوتاه‌مدت زردچوبه ممکن است هماچوری، پروتئینوری و فشار خون سیستولیک را در افراد مبتلا به نفریت لوپوس عودکننده یا مقاوم کاهش دهد، همانطور که در یک کارآزمایی تصادفی‌سازی شده و کنترل‌شده با دارونما روی 24 بیمار با این آسیب‌شناسی اثبات‌شده با بیوپسی مشخص شد. به هر بیمار در گروه آزمایش یک کپسول به مدت 3 ماه داده شد که 500 میلی گرم زردچوبه که 22.1 میلی گرم آن عنصر فعال کورکومین بود (سه کپسول در روز) بود. با این وجود، آزمایش‌های طولانی‌مدت با دوزهای بالاتر زردچوبه برای روشن شدن پیامدهای آن بر روی عملکرد کلیوی چنین بیمارانی و سرعت ایجاد CKD با منشأهای مختلف مورد نیاز است[17]. با این حال، تحقیقات بیشتر برای ارزیابی ایمنی و اثربخشی کوتاه مدت و بلندمدت کورکومین در این گروه مطالعه توصیه می شود [98].

9. Epicatechin-3-gallate، Epicatechin، Epigallocatechin

گیاهان محافظ مجدد:Epicatechin-3-gallate، Epicatechin، Epigallocatechin

ترکیبات پلی فنولی (از گیاه چای، کاملیا سیننسیس) دارای خواص ضد التهابی، آنتی اکسیدانی و ضد جهش زایی در سیستم های مختلف بیولوژیکی هستند. پلی فنول ها خواص بالقوه مفید سلامتی را برای بیماری های مزمن از جمله CKD نشان می دهند [99]. اکثر مواد تشکیل دهنده چای (در میان 400 ماده شیمیایی که شناسایی شده اند) ترکیبات پلی فنلی هستند، به ویژه فلاونوئیدهایی که از گیاه چای (Camellia sinensis) نشات می گیرند، که دارای کاتچین (زیرگروه فلاونوئید) بالایی است. سه کاتچین اصلی موجود در چای سبز شرح داده شده است: اپی کاتچین، اپی گالوکاتچین و اپی کاتچین{3} گالات (EGCG). فراوان‌ترین و گسترده‌ترین کاتچین EGCG[99] است. در زمان‌های اخیر، استفاده بالقوه EGCG در درمان و پیشگیری از بیماری‌های کلیوی متعدد، که اغلب با التهاب و استرس اکسیداتیو مرتبط هستند، مورد بررسی قرار گرفته است [100].

فعالیت های آنتی اکسیدانی، ضد التهابی و ضد آپوپتوز EGCG امید زیادی برای استفاده از آن به عنوان یک رویکرد جایگزین برای مدیریت یا پیشگیری از چندین بیماری کلیوی دارد. اثرات مفید EGCG توسط مکانیسم های مولکولی زیربنایی، عمدتاً با مهار مستقیم استرس یا تولید بیش از حد ROS ناشی از محرک، واسطه می شود. علاوه بر این، می‌تواند بر کمپلکس Nrf2-Keap1-Cul-3 تأثیر بگذارد، که منجر به جابجایی هسته‌ای Nrf2 آزاد شده و متعاقباً به عنصر پاسخ آنتی‌اکسیدانی (ARE) در داخل ناحیه پروموتر متصل شود. ژن‌های محافظ سلولی و آن‌هایی که آنزیم‌های آنتی‌اکسیدانی را کد می‌کنند، که به همین ترتیب توسط مسیرهای سیگنالینگ NF-KB تعدیل می‌شوند. با این وجود، اکثر مطالعاتی که از EGCG یا چای سبز در بیماری‌های کلیوی استفاده می‌کنند، در مدل‌های حیوانی یا کشت سلولی بوده‌اند. بنابراین، مطالعات بالینی برای به دست آوردن حمایت علمی برای خواص محافظتی مجدد EGCG بر پاتولوژی های کلیوی مورد نیاز است [101،102].

در تحقیقات دیگر، نویسندگان امکان استفاده از مخلوطی از EGCG و عصاره آملا (AE) به‌دست‌آمده از Emblica officinalis، انگور فرنگی هندی، را در درمان افراد اورمیک مبتلا به دیابت نوع دوم ارزیابی کردند. یک قرص EGCG/AE به صورت خوراکی (یک قرص سه بار در روز) برای بیماران دیابتی اورمیک به مدت 3 ماه با دوز کلی روزانه 300 میلی گرم EGCG و 300 میلی گرم AE در روز تجویز شد. نتایج نشان داد که EGCG/AE 1:1 باعث بهبود بیومارکرهای دیابتی، حفاظت آنتی اکسیدانی و شاخص آتروژنیک در افراد دیابتی اورمیک می شود. بر اساس این نتایج، محققان به این نتیجه رسیدند که EGCG و AE پتانسیل استفاده کمکی در درمان بیماران دیابتی در حالت اورمیک را دارند [21,103].

10. انار (Punica granatum)

گیاهان محافظ مجدد:انار (Punica granatum)

میوه‌ای که به‌عنوان «خود دارو» شناخته می‌شود که از دیرباز در داروهای سنتی برای اهداف پیشگیرانه و درمانی گنجانده شده است [83]. دارای محتوای بالایی از پلی فنول ها، آلکالوئیدها و آنتوسیانین ها (آنتی اکسیدان های فلاونوئیدی) است که در از بین بردن رادیکال های آزاد بسیار موثر هستند [104،105]. اثرات محافظتی عصاره انار بر توسعه لیتیازیس حاوی کلسیم در بیماران 18 تا 70 ساله با تشکیل سنگ عود کننده از نظر پزشکی بررسی شده است. تجویز روزانه عصاره انار باعث افزایش قابل توجهی در فعالیت پاراکسوناز سرم (PON1) همراه با کاهش فوق اشباع اگزالات کلسیم شد. PON1 یک جزء ضد آترواسکلروتیک مرتبط با لیپوپروتئین با چگالی بالا (HDL) است. یک عملکرد مهم PON1 جلوگیری از اکسیداسیون HDL و LDL است [106]. سطوح پایین PON1 با هیپرکلسترولمی، دیابت و بیماری های عروقی مرتبط است. با حمایت از یافته های ذکر شده، محققان پیشنهاد می کنند که این استراتژی به طور بالقوه می تواند خطر ایجاد سنگ کلیه را کنترل کند [23].

11. رسوراترول

گیاهان محافظ مجدد:رسوراترول

این یک ماده فنلی است (یک پلی فنول استیلبن غیر فلاونوئیدی) و ایزومر ترانس به عنوان فعال ترین شکل بیولوژیکی در نظر گرفته می شود. بسیاری از آنالیزهای پیش بالینی و بالینی خواص ضد التهابی، ضد دیابتی، محافظ کبدی، محافظت کننده عصبی، ضد سرطانی و آنتی اکسیدانی رسوراترول (RSV; 3,54'-trihydroxystilbene) را شناسایی کرده اند. به همین ترتیب، حمایت از آزمایش‌های in vivo و in vitro RSV در آسیب کلیوی نشان داد که می‌تواند فیبروز، گسترش مزانژیال، OS و سطوح سیتوکین‌های التهابی را کاهش دهد و در عین حال ساختار و عملکرد کلیه را بهبود بخشد [107]. علاوه بر این، با هدف ارزیابی اثرات تجویز RSV بر بیان Nrf2 و NF-kBeexpress در بیماران غیر دیالیزی مبتلا به CKD، محققین یک کارآزمایی متقاطع دوسوکور تصادفی را بر روی 20 بیمار غیردیالیزی شده مبتلا به CKD انجام دادند و نتایج آنها نشان داد که تجویز RSV با دوز 500 میلی گرم در روز به مدت 4 هفته هیچ فعالیت آنتی اکسیدانی یا ضد التهابی در آن افراد نداشت [108]. از سوی دیگر، در یک کارآزمایی تصادفی دوسوکور دیگر، بیماران دیالیز صفاقی با دوز کم (150 میلی گرم در روز) یا بالا (450 میلی گرم در روز) ترانس رسوراترول طی 12 هفته تجویز شدند که منجر به تشدید میانگین خالص شد. حجم و سطح اولترافیلتراسیون (UF). علاوه بر این، نشانگرهای زیستی آنژیوژنز، VEGF، کیناز کبد جنین{23}} (Flk{24}})، و میزان آنژیوپویتین (Ang){25}} در پساب دیالیز صفاقی (PDE)به طور قابل توجهی در بیماران تحت درمان کاهش یافت. دوز بالای RSV، در حالی که سطوح گیرنده آنژیوپویتین (Tie{26}}) و ترومبوسپوندین-1 (Tsp-1) در پساب با تیمار RSV افزایش یافت. این اطلاعات حاکی از آن است که تجویز RSV نتایج تقویت کننده رگزایی در بیماران مبتلا به PD و افزایش عملکرد کلیوی اولترافیلتراسیون دارد [26]. علاوه بر این، درمان RSV به طور قابل توجهی غلظت کراتینین سرم را کاهش داد و GFR را حفظ کرد، که نشان دهنده بهبود عملکرد کلیه است. بنابراین، محققان پیشنهاد کردند که RSV مقاومت به انسولین و سیستم عامل را کاهش داده و سطوح pAkt: Akt را در پلاکت‌ها و دفع ارتو تیروزین ادراری را افزایش می‌دهد [25].

به همین ترتیب، تجزیه و تحلیل 24 بیمار مبتلا به فشار خون بالا بین 45 تا 65 سال و با آسیب اندوتلیال زمینه ای که در یک کارآزمایی متقاطع تصادفی دوسوکور کنترل شده با دارونما شرکت کردند، انجام شد. به هر بیمار یک دوز واحد از ترانس رسوراترول (300 میلی گرم) یا دارونما داده شد. اندازه گیری فشار خون (BP)، فشار خون سیستولیک آئورت (SBP) و اتساع با واسطه جریان بازویی (FMD) قبل و 1.5 ساعت پس از مداخله بررسی شد. نتایج کلیدی گزارش شده این بود که FMD به طور قابل توجهی در بیماران زن و نه مردانی که ترانس رسوراترول تجویز می کردند، افزایش یافته است. این نتایج نشان می‌دهد که بیماران پرفشاری خون با اختلال عملکرد اندوتلیال، عمدتاً زنان و آنهایی که LDL-c بالا دارند، با یک دوز ترانس رزوراترول بهبودی در عملکرد اندوتلیال نشان دادند، اگرچه هیچ بهبود قابل‌توجهی در محدوده BP محیطی و مرکزی وجود نداشت [27,109] .

علاوه بر این، در یک کارآزمایی بالینی تصادفی دوسوکور کنترل شده با دارونما که روی 60 بیمار با تشخیص T2DM و آلبومینوری انجام شد، رسوراترول به طور تصادفی با دوز 500 میلی گرم در روز یا دارونما برای یک دوره 90 روزه تجویز شد و لوزارتان نیز تجویز شد. علاوه بر این، با دوز 12.5 میلی گرم در روز برای همه افراد تحقیق تکمیل شد. نتایج آنها نشان داد که میانگین غلظت آلبومین/کراتینین ادرار در گروه RSV و کلیرانس آلبومین ادرار، گلوکز پلاسما ناشتا (FPG)، انسولین، ارزیابی مدل هموستاز مقاومت به انسولین (HOMA-IR) و هموگلوبین گلیکوزیله (HbAlc) به طور قابل توجهی کاهش یافت. همه در گروه RSV در مقایسه با گروه دارونما به طور قابل توجهی کاهش یافت، در حالی که اثر آنتی اکسیدانی RSV با اندازه گیری سطوح سرمی SOD1، گلوتاتیون پراکسیداز (GSH-Px) و کاتالاز (CAT) برآورد شد. بیماران تحت درمان با RSV افزایش قابل توجهی در سطوح سرمی SOD1، GSH-Px، CAT، و NO در مقایسه با دارونما نشان دادند که اثرات آنتی اکسیدانی آن را تایید می کند. نویسندگان به این نتیجه رسیدند که RSV می‌تواند به عنوان مکملی برای مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین (ARBs) برای کاهش دفع آلبومین ادراری در افراد مبتلا به نفروپاتی دیابتی مؤثر باشد [24].

همانطور که اشاره شد، به نظر می رسد مزایای سلامتی RSV گسترده است، با کاهش عوارض جانبی RSV، آن را به گزینه ای جالب برای استفاده درمانی با هدف قرار دادن آسیب کلیوی تبدیل می کند. با این حال، تحقیقات بیشتر و آزمایشات بالینی برای درک کامل اقدامات RSV در آسیب کلیوی ضروری است [107,110].

12. سولفورافان

گیاهان محافظ مجدد:سولفورافان

این یک جزء فعال زیستی است که پیش ساز گلوکوزینولات در سبزیجات چلیپایی، به ویژه در جوانه های کلم بروکلی جوان (BS) است [111,112]. اقدامات احتمالی سولفورافان (SFN؛1-ایزوتیوسیانات-4-متیل سولفینیل بوتان) در CKD شامل پیشگیری یا کاهش آسیب ساختاری و تغییرات در عملکرد کلیه می‌شود. کاهش پروتئینوری با تعدیل التهاب از طریق افزایش بیان mRNA Nrf2، NADPH کینون اکسیدوردوکتاز 1 (NQO-1)، HO-1 و SOD. و کاهش سیستم عامل علاوه بر این، نتایج بسیاری از مدل‌های پیش بالینی بیماری کلیوی نشان می‌دهد که SFN می‌تواند در مسیرهای متعددی در آسیب کلیوی، به ویژه در بهبود التهاب و سیستم‌عامل، عمل کند و بنابراین می‌تواند یک استراتژی انتخابی برای بهبود پیش‌آگهی بیماران CKD با جلوگیری از پیشرفت بیماری کلیه باشد. CKD [113-115].

به همین ترتیب، مکمل‌های BS مدت‌هاست که برای مزایای سلامتی امیدوارکننده SFN، که مسیر NrF2 و ژن‌های محافظ شیمیایی پایین‌دست، از جمله آنزیم‌های فاز 2 را القا می‌کند، تجاری شده‌اند. اکثر مکمل های BS تجاری موجود حاوی BS بسته بندی شده به عنوان گلوکورافانین (GR) هستند که توسط میکروبیوتای روده به SFN هیدرولیز می شود که به طور همزمان فعالیت سرمی آنزیم های فاز 2 مانند NQO1 و گلوتاتیون S-transferase (GST) و همچنین سیگنال Nrf2 را افزایش می دهد. در چندین بافت انسانی محققان پیشنهاد کردند که دوزهای پایین (30 میلی گرم در روز) GF دارای اثرات محافظتی شیمیایی مطلوبی در انسان است [99]. به همین ترتیب، اثرات آنتی اکسیدانی به SF نسبت داده می شود، همانطور که در یک کارآزمایی تصادفی دوسوکور کنترل شده با دارونما در بیماران مرد با تشخیص کبد چرب نشان داده شده است. این تحقیق نشان داد که مکمل های غذایی با عصاره BS شامل پیش ساز SF GR احتمالاً در بهبود عملکرد کبد از طریق کاهش مسیر OS موفقیت آمیز است [100]. به همین ترتیب، یک مطالعه بالینی برای ارزیابی اثرات ضد التهابی پودر BS (BSP) با محتوای سولفورافان بالا انجام شد که در آن محققان بیومارکرهای التهابی را در بیماران مبتلا به دیابت 2 که به طور تصادفی به سه درمان تقسیم شدند، تجزیه و تحلیل کردند. گروه ها به مدت 4 هفته گروه‌ها 10 گرم در روز BSP(n{15}})، 5 گرم در روز BSP(n=29)، یا دارونما (n=25) دریافت کردند. نتایج نشان داد که سرم پروتئین واکنشی C با حساسیت بالا (hs-CRP) و اینترلوکین-6(IL{23}}) در گروه A (دوز 10 گرم در روز) در مقایسه با گروه کنترل پس از درمان کمتر بود. مداخله این نشان داد که BSP غنی از سولفورافان اثرات مثبتی بر بیومارکرهای التهابی در بیماران مبتلا به دیابت T2 دارد [28]. از سوی دیگر، یک مطالعه بالینی اثرات مکمل‌سازی طولانی‌مدت با BS را روی پارامترهای التهابی (TNF-، IL{30}}، IL{31}} و CRP) در ۴۰ فرد دارای اضافه وزن سالم ارزیابی کرد. مرحله درمان شامل تجویز BS با دوز 30 گرم در روز به مدت 10 هفته و مرحله پیگیری 10 هفته رژیم غذایی معمول و مصرف رایگان BS بود. نتایج نشان داد که مقادیر IL{37}} و CRP به طور قابل توجهی در طول مرحله کنترل کاهش یافت و غلظت نشانگرهای التهابی پایین نگه داشت [116]. علاوه بر این، محققان اثرات ضد التهابی SF را در یک مطالعه تصادفی کنترل شده در افراد جوان سالم مورد بررسی قرار دادند و اثرات سبزیجات چلیپایی با محتوای SF بالا را بر روی پارامترهای التهابی خاص سرم، به ویژه کاهش IL، نشان دادند. CRP، و گیرنده TNF محلول (sTNFRI)، با دقت ذکر می‌کنیم که این غلظت‌ها در افراد با ژنوتیپ‌های صفر GSTM بیشتر بود [117].

13. سیستانچ

سیستانچگیاهی انگلی است که در محیط گرم و خشک بیابانی رشد می کند. حاوی ترکیبات موثر غنی استگلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدیماننداکیناکوزیدواکتئوزیدو همچنین فلاونوئیدهای پلی ساکارید و ترپن و غیره عملکرد آن را داردضد خستگی, بهبود و تنظیم سیستم ایمنی بدن، محافظت از کلیه ودرمان بیماری کلیویمحافظت از کبدضد تورم، جلوگیری از نورون ها و جلوگیری از آسیب ایسکمیک مغزی و ایسکمیک خونرسانی مجدد و غیره مصرفسیستانچبه صورت بلند مدت نیز می تواندضد پیری، اثرات طول عمر را افزایش می دهد.

عصاره سیستانچ و سیستانچ عملکرد کلیه را بهبود می بخشد