بلوک 72P اینترلوکین{1}} ایمونوتراپی را لغو می‌کند و ایمنی تومور را تقویت می‌کند

چکیده ها

بعد از ICI با این وجود، به نظر می رسد تاکسان در بیمارانی که از قبل تحت درمان قرار گرفته اند، اثربخشی متوسطی دارد. هدف ما ارزیابی پیامدهای بقا با شیمی‌درمانی‌های تاکسان پس از قرار گرفتن در معرض ICI و شناسایی عوامل پیش‌آگهی و پیش‌بینی‌کننده است که ممکن است بر پاسخ به آن رژیم‌ها تأثیر بگذارد.

مواد و روش ها:در این مطالعه گذشته نگر چند مرکزی، بیماران مبتلا به NSCLC مرحله IIIB یا بالاتر را که پس از شکست ICI متعاقباً تاکسان دریافت کردند، وارد کردیم. نقاط پایانی اولیه بقای بدون پیشرفت در تاکسان (Taxane PFS) و بقای کلی در تاکسان (Taxane OS) بود. نقاط پایانی ثانویه نسبت Taxane PFS به ICI PFS برای ارزیابی مزایای تاکسان بعدی و شناسایی داده‌های بالینی مرتبط با بقای بهتر در تاکسان بود.

نتایج:ما 110 بیمار، اکثراً مرد (71.8 درصد) با میانگین سنی 63 سال را وارد کردیم. بیماران عمدتاً مرحله IVB (65.5 درصد) داشتند و آدنوکارسینوم زیرگروه هیستولوژیک غالب بود (59.1 درصد). دوستاکسل تاکسان انتخابی در 70 درصد موارد بود. میانگین Taxane PFS 3.6 ماه (2.{12}}.8) و Taxane OS 7.3 ماه (6.{17}}.3) بود. تنها 36.9 درصد از بیماران نسبت Taxane PFS به ICI PFS بیش از 1.3 بدون تفاوت بالینی در این زیر گروه داشتند، به جز سن (60.2 در مقابل 63.9؛ p¼0,021). چندین چرخه ICI 6 یا بالاتر، یک عامل پیش آگهی مستقل برای تاکسان PFS و OS بهتر بود. به طور مشابه، در مدل چند متغیره، وضعیت عملکرد در 2 یا بالاتر (PS2) و کاهش 2g/dL هموگلوبین بین پایان ICI و شروع تاکسان با سیستم عامل ضعیف‌تر Taxane مرتبط بود. فقط PS 2 با Taxane PFS ضعیف‌تر همراه بود.

نتیجه گیری: اثربخشی درمان بیشتر با تاکسان پس از شکست ICI تنها در یک زیر گروه محدود از بیماران مشاهده شد. عوامل مرتبط با شرایط سلامتی خوب و قرار گرفتن طولانی مدت در معرض ICI به نظر می رسد که بقای بهتر در تاکسان ها را پیش بینی کند.

شخص حقوقی مسئول مطالعه: Institut de cancérologie de l'ouest.

تامین مالی: هیچ بودجه ای دریافت نکرده است.

افشا: همه نویسندگان هیچ تضاد منافعی را اعلام نکرده اند.

ایمنی و اثربخشی رادیوتراپی نجات پس از پیشرفت به مهارکننده های ایست بازرسی در سرطان سر و گردن عود کننده و/یا متاستاتیک

زمینه:مهارکننده های ایمن ایست ایست بازرسی (ICIs) در مرحله اول و دوم سرطان سر و گردن R/M (HNC) تایید شده اند، اما اکثر بیماران (pts) در نهایت پیشرفت می کنند. بخشی از این بیماران از بیماری پیشرونده الیگو رنج می برند که ممکن است با حفظ IT تحت درمان های موضعی قرار گیرند. هدف ما بررسی ایمنی و اثربخشی پرتودرمانی (RT) انجام شده برای بیماری الیگو پیشرونده (OPD) در بیماران مبتلا به R/M HNC تحت ICIs بود.

مواد و روش ها:ما پایگاه داده الکترونیکی خود را جست‌وجو کردیم تا افراد با R/M SCCHN دریافت کننده ICI در مرکز خود را شناسایی کنیم. نرخ پاسخ عینی (ORR) در ضایعات تحت تابش (IRL)، درصد تغییر نسبت به خط پایه (PCB) در IRL، بقای کلی (OS) از خط 1، و ایمنی RT پس از ICI مورد ارزیابی قرار گرفت.

نتایج:از ژانویه 2016 تا آگوست 2021، ما 71 بیمار مبتلا به R/M SCCHN تحت درمان با ICI را شناسایی کردیم که 19 نفر از آنها RT برای OPD در طول درمان ICI دریافت کردند. میانگین سنی 63 سال (محدوده: 37-77) بود. محل تومور: حفره دهان (7/19)، اوروفارنکس (1/19)، حنجره (7/19)، پوست سنگفرشی (1/19)، نازوفارنکس (1/19)، CUP (1/20). درمان ICI: anti-PD1 (11/19؛ nivo: 10/11، pembro: 1/11)، anti-PDL1 (8/19). در مجموع 26 ناحیه تحت تابش قرار گرفتند: RT تسکین دهنده هیپوفرکشن خارجی (ERT: 18/26)، SBRT (3/26)، و SRS (1/26). نوع IRL: لنفادنوپاتی (n¼10)، توده بافت نرم (n¼5)، ایمپلنت پلور (n¼2)، تومور اولیه (n¼4)، مغز Met (n¼ 1)، استخوان (n¼4). رادیکال RT در 3/19 امتیاز. تابش بیش از 2 ناحیه بیماری در 5/19 امتیاز. ORR در IRL اول در بین ضایعات غیر استخوانی: 16/11 (69 درصد ؛ 2 CR, 9 PR) با میانه PCB در بین پاسخ دهندگان -52 درصد (محدوده: -100 درصد تا {{57}) } درصد). ORR در IRL دوم در بین ضایعات غیر استخوانی: 3/4 (75 درصد؛ محدوده PCB: -50 درصد تا به علاوه 9 درصد). همه IRL استخوان تغییرات اسکلروتیک سازگار با یک پاسخ را نشان دادند. میانه سیستم عامل از خط اول برای بیماری R/M 24 ماه بود (محدوده: 4-48). ایمنی: 1 pt خونریزی G3 بعد از RT تا لنفادنوپاتی بزرگ زیر بغل، 1 pt G3 موکوزیت دهان (RT رادیکال)، 1 pt G2 رادیدرماتیت، 1 pt G2 موکوزیت دهان (RT تسکین دهنده).

نتیجه گیری:RT تسکینی پس از رسیدن IT به ORR بالا در IRL در R/M HNC به OPD انجام شد. RT تسکینی پس از ICI ایمن به نظر می رسد و به سرعت علائم را در IRL بهبود می بخشد. این نتایج در مطالعات بزرگتر و آینده نگر شایسته تایید هستند.

شخص حقوقی مسئول مطالعه:نویسندگان.

منابع مالی:هیچ بودجه ای دریافت نکرده است.

افشاگری:اس. کابزاس-کاماررو: علایق مالی، شخصی، شهادت کارشناس: بریستول مایرز اسکوئیب. منافع مالی، شخصی، شهادت کارشناس: Merck KGA; منافع مالی، شخصی و نهادی، محقق اصلی: AstraZeneca; منافع مالی، شخصی و نهادی، محقق اصلی: GSK. همه نویسندگان دیگر هیچ تضاد منافعی را اعلام نکرده اند.

بلوک اینترلوکین{0}} سمیت ایمونوتراپی را لغو می کند و ایمنی تومور را تقویت می کند

زمینه:برای کاهش عوارض جانبی مرتبط با ایمنی ناشی از مهارکننده‌های ایست بازرسی (ICIs)، ما به درک جامعی از پاتوژنز آنها نیاز داریم.

مواد و روش ها:ما بیان ژن را در روده، کولیت (n¼23) وتوموربافت (n¼22) از بیماران سرطانی تحت درمان با ICI، با مطالعات موازی در مدل‌های بالینی، و یافته‌های ما را در بررسی گروه بالینی (n¼19) تحت درمان با گیرنده اینترلوکین-6 (IL{4}}R) تأیید کرد. محاصره در مرکز سرطان MD اندرسون.

نتایج:ما بیان بالاتری از نشانگرهای IL-6، نوتروفیل و کموتاکتیک را در کولیت نسبت به کولون نرمال شناسایی کردیم که مسیر IL-6eTh17 را به عنوان یک واسطه بالقوه irAEs پیشنهاد می‌کند. ژن‌های تنظیم‌شده در کولیت در آن تنظیم نشده بودندتومورهای پاسخ دهنده، نشان دهنده تفاوت های مکانیکی بالقوه بین خودایمنی وایمنی ضد تومور. در مدل‌های B16.BL6 و CT26، مهار IL{3}} منجر به بهبود کنترل تومور با تراکم بالاتر سلول‌های T مؤثر CD4/CD8 و کاهش Th17/ماکروفاژها و سلول‌های میلوئیدی شد. در مدل آنسفالومیلیت خودایمنی (EAE) با تومور، انسداد IL{8}} به علاوه ICI ها رد تومور را افزایش داد و علائم EAE را در مقابل ICI به تنهایی کاهش داد. این یافته‌ها توسط گروه بالینی ما متشکل از 19 بیمار ملانومایی که انسداد IL{{{{0}}R را برای آرتریت ناشی از ICI دریافت کردند، پشتیبانی شد. نکته قابل توجه، 17 نفر (89 درصد) به سرکوب کننده های ایمنی اولیه پاسخ ندادند. میانه زمان از شروع آرتریت تا انسداد IL{14}R 3.9 mos بود که منجر به بهبود آرتریت در 89 درصد شد. میانگین شاخص فعالیت بیماری بالینی (CDAI) 28 در شروع انسداد IL{19}}R بود که نشان دهنده فعالیت بالای بیماری آرتریت است. استفاده از محاصره IL{20}R منجر به دستیابی به بهبودی/فعالیت کم بیماری آرتریت شد. میانگین امتیاز CDAI در 3.4 ماه درمان به 2 کاهش یافت. میانه سطح CRP در شروع بلوک IL{24}} 55.2 میلی گرم در لیتر بود و در عرض 4 هفته پس از درمان به 1.4 میلی گرم در لیتر کاهش یافت. از 17 امتیاز قابل ارزیابی توسط RECIST 1.1، ORR به ICI قبل از شروع بلوک IL{33}}R 58.8 درصد و 70.6 درصد پس از درمان بود (0.16 ¼ P). به سیستم عامل میانه دسترسی پیدا نکرد.

نتیجه گیری:داده‌های ما نشان می‌دهد که مسدود کردن IL-6R می‌تواند یک درمان مؤثر برای مدیریت irAEs بدون کاهش کارایی ICI باشد. آزمایش فاز دوم (NCT04940299) با خون طولی،تومورو بیوپسی بافت ملتهب در حال حاضر برای تایید این یافته ها و مطالعه بهتر ایمونوبیولوژی irAEs ادامه دارد.

سیستانچنوعی قارچ است که قرن ها در طب سنتی چینی مورد استفاده قرار می گیرد. این قارچ از ساقه ها و ساقه های خشک شده قارچ که در مناطق گرمسیری و نیمه گرمسیری آسیا رشد می کند، تهیه می شود. معمولا استفاده می شودبهبود ایمنیرفع خستگی و درمان سرماخوردگی و سایر عفونت ها.

تحقیقات نشان داده است کهسیستانچمی تواند تولید آنتی بادی ها را افزایش دهد، که می تواند به بدن در مبارزه با مهاجمان خارجی مانند ویروس ها و باکتری ها کمک کند. مشخص شده است که تعداد و فعالیت سلول های T را افزایش می دهد، نوعی از گلبول های سفید خون که مسئول کمک به بدن برای شناسایی و مبارزه با مهاجمان مضر هستند.

علاوه بر این، مطالعات نشان داده است کهسیستانچمی تواند شدت سرماخوردگی، آنفولانزا و سایر عفونت های ویروسی را کاهش دهد. مشخص شده است که مدت زمان لازم برای بهبودی بدن از عفونت های ویروسی یا باکتریایی را کاهش می دهد. سیستانچ همچنین می تواند طول مدت تب ناشی از برخی ویروس ها را کاهش دهد و همچنین خطر ابتلا به عفونت های ثانویه را کاهش دهد.

علاوه بر این،سیستانچدارای خواص ضد التهابی است که می تواند التهاب مرتبط با بیماری های خاص را کاهش دهد. مطالعات همچنین نشان داده اند که دندروبیوم می تواند به بهبود اثر بخشی آنتی بیوتیک های خاص کمک کند.

به طور کلی، تحقیقات نشان می دهد کهسیستانچمی تواند یک درمان مفید برایبهبود ایمنیو مبارزه با عفونت های مختلف این می تواند به بهبود دفاع طبیعی بدن، کاهش شدت و طول مدت بیماری ها و حتی کاهش خطر ابتلا به عفونت های ثانویه کمک کند.

برای تقویت ایمنی روی Cistanche Tubulosa کلیک کنید

بیشتر بخواهید:david.deng@wecistanche.com

شخص حقوقی مسئول مطالعه:نویسندگان.

منابع مالی:مرکز سرطان اندرسون MD دانشگاه تگزاس.

افشاگری:همه نویسندگان هیچ تضاد منافعی را اعلام نکرده اند.

ویژگی ها و پیامدهای تظاهرات اورژانسی به دلیل سمیت های ناشی از سیستم ایمنی

زمینه:شیوع سمیت های ناشی از ایمنی ناشی از مهارکننده های ایست بازرسی ایمنی (ICIs) به خوبی توصیف شده است. با این حال، ویژگی‌های بیمار و نتایج ارائه‌های اورژانسی به دلیل سمیت ناشی از ایمنی (IO) کمتر شناخته شده است.

مواد و روش ها:ما همه موارد اورژانسی را در بیماران تحت درمان با ICI در یک مرکز واحد بین ماه مه 2018 و فوریه 2020 بررسی کردیم. هدف توصیف و تعیین کمیت ویژگی‌های بیمار و درمان، نوع سمیت و پیامدهای سمیت IO بود.

نتایج:1399 بیمار با ICI درمان شدند و 597 مراجعه اورژانسی در 370 بیمار وجود داشت. سمیت IO 191/597 (32 درصد) از ارائه ها را تشکیل می دهد. میانگین سنی 64 سال بود که شایع ترین آنها بودتومورانواع ملانوم (53 درصد) و ریه (22 درصد) و شایع ترین ICI های دریافتی ایپیلیموماب به همراه نیولوماب (42 درصد)، پمبرولیزوماب (21 درصد) و نیولوماب (2{20}} درصد) بودند. سمیت IO درجه 2 قبلی در 75/191 (39 درصد) از بیماران و 46/75 (61 درصد) با همان سمیت IO تجربه شده بود. شایع ترین تشخیص ها کولیت (38 درصد)، هپاتیت (15 درصد) و پنومونیت (14 درصد) و 32/191 (17 درصد) بیماران بیش از یک سمیت IO داشتند. میانگین مدت اقامت بیماران مبتلا به پنومونیت 8 روز در مقایسه با 4 روز برای کولیت و هپاتیت بود (098/0 p¼). پنج نفر از 9 بیمار (56 درصد) بستری شده در بخش مراقبت های ویژه، پنومونیت داشتند. شش بیمار به دلیل مسمومیت در عرض 30 روز پس از ارائه - 5 پنومونیتید و 1 واسکولیت مغزی جان خود را از دست دادند. میزان مرگ و میر روزانه بیماران مبتلا به پنومونی 19 درصد (5/26) بود. اکثریت، 180/191 (94 درصد) استروئید دریافت کردند و 52/180 (29 درصد) نیاز به سرکوب سیستم ایمنی خط دوم داشتند. بیماران مبتلا به کولیت بیشترین نسبت را داشتند که نیاز به سرکوب سیستم ایمنی خط سوم یا چهارم داشتند.

نتیجه گیری

اکثر بیماران با تظاهرات اورژانسی به دلیل سمیت ناشی از سیستم ایمنی تحت درمان با ایمونوتراپی ترکیبی قرار گرفتند.بهبود ایمنی.

بیشتر بخواهید:david.deng@wecistanche.com