مروری بر فارماکولوژی ترکیب جین سنوزید K قسمت 2

سمیت سلولی CK

مطالعاتی برای بررسی سمیت سلولی CK در برابر ملانوم با متاستاز بالا موش (B16- BL6)، هپاتوم انسانی (HepG2)، لوسمی میلوئید انسانی (K562)، کارسینوم ریه با متاستاز بالا ({{6}) انجام شده است. }D)، لوسمی انسانی (HL-60)، و رده های سلولی سرطان روده بزرگ انسانی (9،41،80). میانگین غلظت CK که تکثیر سلولی را تا 50 درصد مهار کرد (IC50) به ترتیب 12.7، 11.4، 8.5، 9.7، 14 و 32 میکرومول در لیتر بود و اثر وابسته به زمان بود (9،41،80).

گلیکوزید سیستانچ همچنین می تواند فعالیت SOD را در بافت های قلب و کبد افزایش دهد و به طور قابل توجهی محتوای لیپوفوسین و MDA را در هر بافت کاهش دهد و به طور موثر رادیکال های مختلف اکسیژن فعال (OH-، H2O2 و غیره) را از بین ببرد و از آسیب DNA ناشی از آن محافظت کند. توسط رادیکال های OH گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید سیستانچ دارای توانایی مهار قوی رادیکال های آزاد، توانایی کاهش بالاتری نسبت به ویتامین C، بهبود فعالیت SOD در سوسپانسیون اسپرم، کاهش محتوای MDA و اثر محافظتی خاصی بر عملکرد غشای اسپرم هستند. پلی ساکاریدهای سیستانچ می توانند فعالیت SOD و GSH-Px را در گلبول های قرمز و بافت ریه موش های آزمایشگاهی مسن ناشی از D-گالاکتوز افزایش دهند و همچنین محتوای MDA و کلاژن را در ریه و پلاسما کاهش دهند و محتوای الاستین را افزایش دهند. اثر پاک کنندگی خوب بر روی DPPH، طولانی شدن زمان هیپوکسی در موش های پیر، بهبود فعالیت SOD در سرم، و به تاخیر انداختن انحطاط فیزیولوژیکی ریه در موش های آزمایشگاهی پیر. و این پتانسیل را دارد که دارویی برای پیشگیری و درمان بیماری های پیری پوست باشد. در عین حال، اکیناکوزید موجود در سیستانچ توانایی قابل توجهی در از بین بردن رادیکال های آزاد DPPH دارد و توانایی حذف گونه های فعال اکسیژن و جلوگیری از تخریب کلاژن ناشی از رادیکال های آزاد را دارد و همچنین اثر ترمیم خوبی بر آسیب آنیون رادیکال آزاد تیمین دارد.

روی Where Can I Buy Cistanche کلیک کنید

【برای اطلاعات بیشتر:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

اثرات ضد تکثیری CK

در آزمایش دیگری، CK اثرات ضد تکثیری قابل‌توجهی را بر روی رده‌های سلولی سرطان کولورکتال انسانی (HCT{0}} و SW-480) در غلظت‌های 30 تا 50 میکرومولار نشان داد، که نشان می‌دهد ممکن است یک داروی ضد سرطان موثر باشد. 83). به طور مشابه، اثرات ضد تکثیری CK بر رده های سلولی تومور انسان و حیوان در بسیاری از مطالعات نشان داده شده است (9،41،80). علاوه بر این، CK به طور قابل‌توجهی باعث توقف چرخه سلولی در طول فاز G1 در سلول‌های سرطانی سلول غیرکوچک ریه (A549، H1975) (69)، سلول‌های سرطان کولورکتال انسانی (HCT{14}}، HT{15}}) شد (75) ,77,81), سلولهای گلیوبلاستوما (U87MG, U373MG) (84), سلولهای گلیوبلاستوما انسانی (U251 MG, U{23}}MG) (86), مونوسیتهای انسانی (U937) (140) و سلول های لوسمی میلوئید حاد (93)، که وابسته به دوز و/یا زمان بود. اهداف اصلی تنظیمی CK، مهارکننده‌های وابسته به سیکلین، از جمله p21، p27، p15، و cyclin D هستند (75،77،81). علاوه بر این، CK چرخه سلولی را در فاز G2 در سلول‌های سرطان معده انسان (BGC823 و SGC7901) مسدود کرد تا اثر ضد تکثیری داشته باشد (89).

اثرات آپوپتوز CK

نشان داده شد که آپوپتوز به طور قابل توجهی توسط CK در رده های سلولی A549 (69)، H1975 (69)، و HL{4}} (9)، سلول های سرطانی کولورکتال انسانی (HCT{6}}، HT{7} القا می شود. }) (75-78،80-82)، سلول‌های گلیوبلاستوما (U87MG، U373MG) (84)، سلول‌های گلیوبلاستوم انسانی (U251 MG، U87-MG) (86)، مونوسیت‌های انسانی (U937) (140)، سلول‌های لوسمی میلوئید حاد (93)، سلول‌های سرطان معده انسان (BGC823 و SGC7901) (89)، سلول‌های هپاتوسلولارکا rc I noma (HCC) (MHCC{22}}H) (72) و سلول های سرطانی مثانه (T24) (92).

همچنین نشان داده شد که از طریق یک مسیر وابسته به کاسپاز در غلظتی که سمیت کمی برای سلول های طبیعی دارد، آپوپتوز را در سلول های سرطانی القا می کند (72). القای آپوپتوز در سلول‌های HT{2}} و HCT{3}} توسط CK توسط مکانیسم‌های وابسته به میتوکندری و وابسته به کاسپاز از طریق تولید گونه‌های اکسیژن فعال (ROS) و پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن انجام شد. (MAPK)، مسیر پروتئین کیناز/آدنوزین مونوفسفات پروتئین کیناز (AMPK) فعال شده با کالمودولین، و مسیرهای گیرنده مرگ با واسطه لیگاند ناشی از آپوپتوز مرتبط با فاکتور نکروز تومور (TNF) (76،78،80،82). فعال سازی رونویسی چندین مسیر محرک تومور در CRC توسط CK مهار شد، که نشان می دهد ممکن است از CRC جلوگیری یا درمان کند (77). تغییرات مورفولوژیکی در سلول‌های HL{17}} توسط CK القا شد که منجر به آپوپتوز سلولی شد، همانطور که با ویژگی‌های معمولی مانند قطعه قطعه شدن DNA نشان می‌دهد (9).

اتوفاژی منجر به سازگاری سلولی، بقای سلولی یا مرگ سلولی می شود (87). تنظیم اتوفاژی به طور فزاینده ای به عنوان یک درمان امیدوارکننده سرطان در نظر گرفته می شود (87). یک مطالعه نشان داد که CK باعث مهار شار اتوفاژی با واسطه ROS می شود که از تکثیر سلول های نوروبلاستوما جلوگیری می کند و آپوپتوز سلولی را ارتقا می دهد (87). در سلول‌های سرطانی سلول غیرکوچک ریه (A549، H1975)، CK اتوفاژی را برای القای آپوپتوز سلولی از طریق مسیرهای سیگنال‌دهی AMPK-mTOR و C-Jun N ترمینال کیناز (JNK) ترویج کرد (69). علاوه بر این، CK باعث آپوپتوز رده‌های سلولی سرطان روده بزرگ (HT{11}}، HCT{12}}) از طریق اتوفاژی از طریق تولید ROS و فعال‌سازی JNK شد (76،78).

مهار تهاجم و متاستاز سلول های تومور توسط CK

تهاجم و متاستاز سلول های تومور برای پیش آگهی بیماران سرطانی مهم است و اهداف درمانی تومور درمانی هستند. CK کاهش قابل توجهی در تشکیل کلونی، چسبندگی و تهاجم به سلول‌های HCC توسط CK در شرایط آزمایشگاهی اعمال شد و متاستاز و رشد HCC را در داخل بدن مربوط به صادرات هسته‌ای فاکتور هسته‌ای کاپا B (NF-kB) صادرات هسته‌ای p65 مهار کرد. و کاهش بیان متالوپروتئیناز 2/9 (MMP-2/9) (73). همچنین نشان داده شد که CK نشانگرهای سلولی گلیوبلاستوما (CD133، Nanog، Oct4 و Sox2) را کاهش داد تا رشد، متاستاز و پتانسیل تهاجم آنها را مهار کند (84). مهاجرت و تهاجمی سلول های گلیوما و آستروگلیوم C6 توسط CK مهار شد، که نشان می دهد ممکن است رشد و تهاجمی تومورهای مغزی را کنترل کند (85،88). استئوسارکوم یک تومور بدخیم استخوانی است و نشان داده شده است که CK مهاجرت و تهاجم سلول های استئوسارکوم را از طریق مسیر سیگنالینگ PI3K/mTOR/p70S6K1 مهار می کند (90).

سرکوب عضلانی CK

در مطالعه‌ای بر روی اثرات CK بر سرکوب میلوسیت در موش‌های ناشی از سیکلوفسفامید (CTX)، CK می‌تواند شاخص تیموس، بازده واحدهای تشکیل کلنی - مونوسیت گرانولوسیت، و واحدهای تشکیل کلنی مگاکاریوسیتی را افزایش دهد. CK می‌تواند آپوپتوز را کنترل کند و سلول‌ها را از طریق مسیر سیگنالینگ bcl-2/bax و مسیر سیگنال‌دهی MEK/ERK به ورود به چرخه سلولی طبیعی تشویق کند. این پیشنهاد کرد که CK می تواند عملکرد خونساز سرکوب میلوسکوپ را در موش ها بهبود بخشد (141).

ضد التهاب و ضدAلواثرات rgic از CK

التهاب، از جمله تولید مداوم اکسید نیتریک (NO) و پروستاگلاندین ها (PGs)، در تغییرات پاتوفیزیولوژیک بیماری های روماتیسمی و سایر بیماری های التهابی مهم است (142). مطالعات اخیر نشان داده است که فعالیت های ضد التهابی CK بر روی ماکروفاژهای تک هسته ای ناشی از لیپوپلی ساکارید (LPS) (RAW264.7) و گزارش شده است که CK سطوح نیتریک اکسید سنتاز (iNOS) القایی، ROS و سیکلواکسیژناز را کاهش می دهد{6} پروتئین‌ها با مهار فاکتور هسته‌ای-κB (NF-κB) و فعال‌سازی MAPK، که تولید NO و پروستاگلاندین E2 (PGE2) را سرکوب کرد (IC{11}}). همچنین می تواند مهاجرت RAW264.7 را با مسدود کردن فعال شدن NF-kB و افزایش بیان PPAR مهار کند، که نشان می دهد CK می تواند فعال شدن ماکروفاژهای التهابی را مهار کند و بیان ماکروفاژهای ضد التهابی را افزایش دهد (144). این اثر تنظیمی منفی بر تولید سایتوکاین های پیش التهابی و فعال شدن مسیرهای التهابی در ماکروفاژهای تک هسته ای القا شده با LPS یا zymosan در غلظت های غیر سیتوتوکسیک داشت که نشان می دهد CK در تنظیم التهاب نقش دارد ({26}} ). هنگامی که CK در داخل بدن تجویز شد، تولید سایتوکین های التهابی سیستمیک را مهار کرد و میزان مرگ و میر شوک التهابی را در موش کاهش داد (99). بنابراین، CK ممکن است التهاب کشنده بیش از حد را کنترل کند ({28}}).

در مدل آرتریت ناشی از کلاژن (CIA)، CK از فعال شدن و تمایز غیرطبیعی سلول‌های T و سلول‌های B جلوگیری کرد و با کاهش نسبت ماکروفاژهای M1 و M2، نتیجه CIA را بهبود بخشید (100-102). CK می تواند جفت شدن TLR4-Gs را تقویت کرده و از طریق تنظیم -arrestin2 در ماکروفاژها، جفت شدن TLR4-Gi را مهار کند، که منجر به مهار عملکرد سلول های ایمنی از جمله پلاریزاسیون ماکروفاژها و فاگوسیتوز می شود (102). چندین مطالعه با استفاده از مدل‌های کامل موش آرتریت کمکی ناشی از فروند گزارش داده‌اند که CK با مهار تکثیر سلول‌های B، سلول‌های T و سینوویوسیت‌های فیبروبلاست‌مانند، شدت بیماری، تورم پد پا و درجه آسیب‌شناسی مفاصل را کاهش می‌دهد. و سطح اتوآنتی بادی ها، فاگوسیتوز ماکروفاژها، و ترشح سیتوکین های پیش التهابی ({13}}).

مطالعات دیگر با استفاده از مدل‌های موش کولیت ناشی از سولفات دکستران نشان داد که CK آسیب هیستوپاتولوژیک را در کولیت خفیف و شدید تسکین می‌دهد. در این مطالعات، CK برهمکنش‌های گیرنده پروژسترون X (PXR)/NF-kB را برای بهبود فعالیت میلوپراکسیداز (MPO)، کاهش تولید سیتوکین‌های پیش التهابی (TNF-، IL{3}} و IL{4}} هدف قرار داد. ، و سیتوکین های ضد التهابی را افزایش می دهد (108،109). علاوه بر این، CK همچنین می‌تواند با مهار فعال شدن التهاب NLRP3 در بافت‌های کلیوی، ماکروفاژها و سلول‌های دندریتیک مشتق از مغز استخوان، کاندید دارویی برای نفروپاتی IgA باشد، و القای اتوفاژی را از طریق افزایش بیان SIRT1 و برانگیختن NL با واسطه اتوفاژی افزایش دهد. مهار التهابی (145).

اثرات ضد دیابت CK

دیابت شیرین که در اثر کمبود ترشح و عملکرد انسولین ایجاد می شود، اغلب منجر به بیماری مزمن پیشرونده، کاهش عملکرد و نارسایی چندین بافت و اندام به دلیل اختلالات متابولیک می شود (146). در حال حاضر هیچ داروی موثری برای درمان دیابت وجود ندارد. درمان‌های فعلی بر تحریک تولید انسولین، افزایش حساسیت بافت‌های محیطی به انسولین و مهار برون ده گلوکز کبد با استفاده از آماده‌سازی‌های شبه انسولین تمرکز دارند (146). نکته مهم این است که CK همچنین این عملکردها را ارتقا می دهد.

مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از سلول‌های HIT-T15 و سلول‌های جزیره‌ای کشت‌شده اولیه نشان داده‌اند که CK ترشح انسولین را به روشی وابسته به دوز افزایش می‌دهد، که ممکن است مربوط به کانال‌های K پلاس حساس به آدنوزین تری فسفات (ATP) باشد (10). مشابه سولفونیل اوره، CK ترشح انسولین را تحریک کرد و اثر ضد دیابتی متفورمین را در موش‌های db/db افزایش داد. بنابراین، CK زمانی که در ترکیب با سولفونیل اوره استفاده می شود، کاربردهای بالقوه ای برای درمان دیابت دارد (112). مطالعه ای با استفاده از سلول های پانکراس MIN6 گزارش داد که CK به طور قابل توجهی ترشح انسولین را با تنظیم کردن بیان پروتئین ناقل گلوکز 2 افزایش می دهد (113,117).

در یک مطالعه طولانی‌مدت روی موش‌های db/db، CK تولید آدیپونکتین پلاسما را افزایش داد، متابولیسم گلوکز در کبد را از تولید گلوکز به استفاده از گلوکز تغییر داد، که باعث بهبود حساسیت به انسولین، ایجاد اثرات هیپوگلیسمی و بهبود تحمل گلوکز شد (10). پس از تغذیه موش های مدل دیابتی با CK 30 mg/kg/day به مدت 4 هفته، حساسیت هیپوگلیسمی و انسولین دیابت نوع 2 با کاهش فسفونول پیروات کربوکسی کیناز و بیان گلوکز 6-فسفاتاز در کبد بهبود یافت (114). هایپرگلیسمی و مقاومت به انسولین در موش های دیابتی توسط CK از طریق افزایش حساسیت به انسولین و سیگنال دهی به انسولین و مهار التهاب بهبود یافت (115,117).

اثرات ضد دیابتی توسط CK با کاهش بیان آنزیم های کلیدی گلوکونئوژنیک در کبد و گلوکونئوژنز کبدی با افزایش فعالیت AMPK مهار شد (116). علاوه بر این، CK باعث جذب گلوکز توسط سلول‌های چربی می‌شود، که نشان می‌دهد ممکن است دارای خواص کاهش قند خون و فعالیت شبه انسولین باشد، که برای استفاده بالقوه آن در دیابت مهم است (118). درمان با CK از تخریب جزایر پانکراس جلوگیری کرد و انسولین بیشتری را در موش‌های db/db حفظ کرد (10). این اثرات ضد دیابتی CK با مهار مسیر AMPK-JNK و جلوگیری از آپوپتوز سلول های جزایر پانکراس در شرایط آزمایشگاهی و درون تنی واسطه شد (119).

پپتید شبه گلوکاگون{1}} آپوپتوز سلول های پانکراس را مهار می کند و ترشح انسولین تحریک شده با گلوکز را تحریک می کند (147). مطالعات نشان داد که CK با تحریک ترشح پپتید شبه گلوکاگون{6}} در سلول‌های NCI-H716 از طریق فعال‌سازی گیرنده اسید صفراوی (120) (125) اثرات هیپوگلیسمی را القا می‌کند و با مهار فعال‌سازی NLRP3 التهابی و NF در برابر نفروپاتی دیابتی محافظت می‌کند. مسیر سیگنالینگ κB/p38 (121,126).

اثرات CK بر CNS

بسیاری از مطالعات گزارش کرده اند که CK شناخت بیماری های عصبی را بهبود می بخشد، یک اثر محافظت کننده عصبی دارد (122)، و از انتقال عصبی محافظت می کند (27).

شناخت و اثرات محافظت عصبی CK

پپتید آمیلوئید (A) یک نشانگر زیستی بیماری آلزایمر (AD) است (148). نشان داده شده است که CK با افزایش اتوفاژی در آستروسیت های اولیه باعث پاکسازی A می شود و حافظه موش های آسیب دیده از هیدروبرومید اسکوپولامین را با مهار تجمع A و فعال کردن مسیر سیگنالینگ Nrf2/Keap1 بهبود می بخشد (123). علاوه بر این، CK آسیب اکسیداتیو به نورون ها را کاهش داد و آپوپتوز نورون را مهار کرد (65). در مدل موش هیپوپرفیوژن آهسته مغزی (CCH)، CK آسیب نورون ناشی از CCH و تجمع A را مهار کرد. علاوه بر این، CK نقایص شناختی را در موش‌های مبتلا به زوال عقل عروقی کاهش داد (122). هنگامی که سلول های HT22 با CK انکوبه شدند و در معرض A قرار گرفتند، آسیب عصبی ناشی از A با فعال کردن مسیر سیگنالینگ متابولیسم انرژی مهار شد (124). بنابراین، CK ممکن است یک عامل پیشگیرانه یا درمانی مفید برای AD باشد (65،{11}}). هنگام درمان بیماری سیستم عصبی، شیمی درمانی اغلب منجر به اختلالات عصبی شناختی، از جمله یادگیری و حافظه می شود. بنابراین، ترمیم و بهبود دائمی اختلالات شناختی برای بیمار مهم است (149). درمان با 10 میلی گرم بر کیلوگرم CK کاهش نوروژنز هیپوکامپ ناشی از سیکلوفسفامید را کاهش داد که نشان می دهد CK ممکن است عوارض جانبی ناشی از عوامل شیمی درمانی را بهبود یا ترمیم کند (108,112,131,149).

فعال شدن میکروگلیا در پاتوژنز بیماری های عصبی مختلف مهم است. اثرات ضد التهابی و محافظت کننده عصبی CK در مدل های بیماری مغزی سپسیس (التهاب سیستمیک) و ایسکمی مغز در موش نشان داده شده است. نشان داده شده است که حجم انفارکتوس مغزهای ایسکمیک ناشی از انسداد شریان مغزی میانی را کاهش می‌دهد و فعال‌سازی میکروگلیال را در قشر ایسکمیک سرکوب می‌کند و همچنین فعالیت‌های ROS، MAPKs و پروتئین NF-kB/فعال‌کننده را برای سرکوب فعال‌سازی میکروگلیال در LPS- مهار می‌کند. سلول های BV2 القایی و سلول های میکروگلیال کشت اولیه (16). بیان فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز و فاکتور رشد عصبی در موش‌های تحت درمان با CK افزایش یافت، که نشان می‌دهد که محافظت نوروتروفیک از CNS را افزایش می‌دهد (125).

تکثیر و تمایز سلول های شوان برای بازسازی مجدد اعصاب محیطی آسیب دیده حیاتی است. نشان داده شد که CK تکثیر، مهاجرت و تمایز سلولی را از طریق فعال‌سازی مسیرهای MEK/ERK1/2 و PI3K/AKT در سلول‌های شوان اولیه کشت شده القا می‌کند (133150).

مدولاسیون انتقال عصبی توسط CK

در دوز 10 میکرومول در لیتر، CK باعث افزایش آزادسازی خود به خود اسید گاما آمینوبوتیریک (GABA) با ترویج آزادسازی Ca2 پلاس از ذخیره‌های Ca2 پلاس پیش سیناپسی و مهار انتقال نورون‌های هرمی CA3 هیپوکامپ در موش صحرایی و عملکردهای فیزیولوژیکی شد. توسط هیپوکامپ (27). همچنین با مهار گیرنده گابا C (GABAC) (مقدار IC50 2.3±52.1 میکرومول در لیتر) جریان پیک داخلی (IGABA) ناشی از GABA را مهار کرد (126). این نشان می دهد که CK ممکن است فعالیت کانال گیرنده GABAC را در مغز تنظیم کند. عدم تعادل بین مهار با واسطه گابا و تحریک با واسطه گلوتامات یک مکانیسم پاتولوژیک اصلی صرع است و بنابراین انتقال عصبی GABA و گلوتامات به اهداف مهمی برای کنترل صرع تبدیل شده اند (127). با ترویج انتشار GABA در هیپوکامپ و افزایش انتقال سیناپسی بازدارنده با واسطه GABA، CK یک اثر ضد صرع اعمال کرد.

یامادا و همکاران (128) دریافتند که CK در یک مدل موش دارای یک حالت افسردگی مانند ناشی از تخمدان با جلوگیری از تثبیت طولانی مدت پس از عمل، که توسط گیرنده سروتونین ({2}}HT) به روشی وابسته به دوز واسطه می شود، اثر مفیدی دارد. . سونگ و همکاران (125) یک مدل استرس خفیف مزمن غیرقابل پیش‌بینی را در موش‌ها ایجاد کردند و دریافتند که CK رفتار شبه افسردگی را کاهش می‌دهد، سطوح 5-HT، دوپامین و متابولیت‌های آنها را در قشر جلوی مغز و هیپوکامپ افزایش می‌دهد و مونوآمین اکسیداز B را معکوس می‌کند. بیان بیش از حد در قشر جلوی مغز و هیپوکامپ. این نتایج نشان می دهد که CK دارای اثر ضد افسردگی در جوندگان است که به تنظیم غلظت انتقال دهنده های عصبی مونوآمین مربوط می شود.

اثرات ضد رگ زایی CK

مطالعات اندکی اثرات قلبی عروقی CK را بررسی کرده اند، اگرچه این اثر محافظتی بر سلول های اندوتلیال عروقی و سلول های ماهیچه صاف دارد (13132).

نشان داده شده است که CK بیان سیکلین D1 را کاهش می دهد و به طور قابل توجهی از تکثیر، مهاجرت و تشکیل لومن سلول های اندوتلیال ورید ناف انسانی (HUVECs) ناشی از فاکتور رشد فیبروبلاست پایه (bFGF) جلوگیری می کند و از رگزایی ناشی از bFGF در موش جلوگیری می کند. (13129).

چسبندگی لکوسیت ها به سلول های اندوتلیال و انتقال لکوسیت ها در مراحل اولیه آترواسکلروز نقش دارد (130). اثرات ضد آتروژنیک توسط CK با تنظیم منفی سیگنالینگ NF-kB و مسدود کردن انتقال لکوسیت با مهار برهمکنش بین لکوسیت ها و سلول های اندوتلیال اعمال شد (130). همچنین التهاب HUVEC و آپوپتوز ناشی از لیپوپروتئین با چگالی کم اکسید شده را با مهار انتقال هسته ای NF-kB و فسفوریلاسیون p38MAPK و JNK کاهش داد (131). علاوه بر این، CK به طور قابل توجهی از تکثیر سلول های ماهیچه صاف عروقی تحریک شده توسط فاکتور رشد مشتق شده از پلاکت-BB در شرایط آزمایشگاهی توسط یک مکانیسم وابسته به دوز که شامل محاصره سلول ها در فاز G1 است، مهار کرد (132). تشکیل انتیما رگ زا به طور قابل توجهی در داخل بدن توسط CK مهار شد که نشان می دهد ممکن است یک عامل درمانی کاندید برای آترواسکلروز باشد (132).

در یک مدل موش آسیب ایسکمی-پرفیوژن مجدد میوکارد (I/R)، CK از میوکارد محافظت می‌کند، ناحیه انفارکتوس را کاهش می‌دهد و آپوپتوز سلول‌های میوکارد را مهار می‌کند، که نشان می‌دهد اثر محافظتی بر آسیب قلبی ناشی از I/R دارد (133,134). ).

اثرات ضد پیری CK

کاربرد موضعی CK بر روی پوست موش‌های بدون مو، محتوای اسید هیالورونیک را در اپیدرم و درم پاپیلاری با تنظیم بالا هیالورونیک اسید سنتاز 2 افزایش داد (14). بنابراین، استفاده موضعی از CK ممکن است از خشکی پوست و چین و چروک در پوست جلوگیری یا بهبود بخشد (14). این ترشح MMP{4}} را سرکوب کرد و ترشح پروکلاژن نوع I را در فیبروبلاست‌های پوستی (سلول‌های HS68) TNF{5}} افزایش داد، که از تخریب کلاژن در فیبروبلاست‌های انسانی جلوگیری کرد (135). همچنین فعالیت MMP- 1، تولید سیکلواکسیژناز-2 را کاهش داد و تولید کلاژن نوع I را در فیبروبلاست‌های پرتو فرابنفش (UV) A/UV بازیابی کرد و با القای DNA از سلول‌های HaCaT تحت تابش UV در برابر آپوپتوز محافظت کرد. تعمیر (67,136,137). این مطالعات نشان می دهد که CK دارای اثرات ضد پیری و آبرسانی است و می تواند در محصولات آرایشی برای محافظت از پوست در برابر اشعه ماوراء بنفش و افزایش سطح رطوبت پوست استفاده شود (137).

اثرات محافظتی کبدی CK

مطالعات نشان داده اند که CK دارای فعالیت محافظتی کبدی است. این دارو آسیب کبدی ناشی از استامینوفن را در داخل بدن مهار کرد و غلظت آمینوترانسفراز آسپارتیک و آلانین آمینوترانسفراز را با مهار سیگنال دهی JNK در سلول های HepG2 به طور قابل توجهی کاهش داد (15). همچنین به طور قابل توجهی آسیب کبدی ناشی از والپروات سدیم (SVP) را معکوس کرد و از طریق اثرات آنتی اکسیدانی از جمله تنظیم مسیر پراکسی زوم، کاهش هیدرولاز اپوکسید محلول (sHE، UniProt ID P80299 وابسته به P80299 و P80299 وابسته به P80299) روی سمیت کبدی ناشی از SVP تأثیر قابل توجهی داشت. در افزایش تنظیم هپسیدین (68).

نتیجه گیری

به عنوان جین سنوزید کمیاب، CK در جین سنوزید طبیعی وجود ندارد اما با ظهور فناوری آنزیمی مدرن می‌تواند به طور موثر تولید شود. به طور کلی توافق شده است که ترکیب K نسبت به جین سنوزیدهای اصلی از جمله Rb1، Rb2 و Rc در دسترس زیستی بیشتری است و عامل اصلی کمک کننده به مزایای سلامتی جینسینگ است. طیف وسیعی از عملکردهای دارویی، به ویژه اثرات ضد سرطانی دارد. استفاده از CK چشم انداز جدیدی را برای توسعه عوامل ضد سرطان ارائه می دهد. به طور مشابه، CK نقش مهمی در بسیاری از فرآیندهای فیزیولوژیکی دارد و می تواند به عنوان یک عامل پیشگیری کننده یا درمانی برای بیماری های مختلف استفاده شود.

اگرچه ممکن است مکانیسم های جدیدی در این مقاله در آینده قابل پیش بینی ذکر نشود، بسیاری از مکانیسم های CK ناشناخته باقی مانده اند. اولاً، بیشتر درک بیماری‌های سیستمیک مختلف و اثرات فارماکولوژیک CK و پیش‌ساز آن از مدل‌های حیوانی و سلولی مشتق شده است، نتایج را نمی‌توان مستقیماً به جمعیت سالم سالم ترجمه کرد، تأیید آزمایش بیشتر در مورد انسان در شرایط آزمایشگاهی ضروری است. ثانیاً، برای تأیید نقش خاص CK در بیماری‌های سیستمیک مرتبط و مکانیسم‌های مرتبط، باید آزمایش‌های بیشتری انجام شود. ثالثاً، آزمایشات بالینی بیشتری برای بررسی ایمنی و اثربخشی CK مورد نیاز است. چهارم، ثابت شده است که جینسنگ و جین سنوزیدها دارای انواع مختلفی از اثرات دارویی هستند، تحقیقات بیشتری لازم است تا مشخص شود آیا CK جزء اصلی جینسنگ مسئول فعالیت های دارویی آن است یا خیر.

در نتیجه، ما نیاز به انجام مطالعات بیشتری برای بهبود مکانیسم‌های مربوطه CK داریم تا کمک بهتری برای کاربرد بالینی CK ارائه دهیم.

【برای اطلاعات بیشتر:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】