وضعیتی از هنر خواص آنتی اکسیدانی کورکومینوئیدها در بیماری های عصبی قسمت 1

چکیده:

بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی مجموعه‌ای از آسیب‌شناسی‌ها را نشان می‌دهند که با یک بیماری برگشت ناپذیر و پیشرونده و از دست دادن سلول‌های عصبی در مناطق خاصی از مغز مشخص می‌شوند. فسفوریلاسیون اکسیداتیو منبع تولید انرژی است که توسط آن بسیاری از سلول ها مانند سلول های عصبی نیازهای انرژی خود را تامین می کنند.

بیماری های تخریب کننده اعصاب نوع شایعی از بیماری های سالمندان هستند، مانند بیماری آلزایمر، بیماری آلزایمر و غیره که با تشدید پیری جمعیت، تأثیر این بیماری ها بر زندگی ما و جامعه بیشتر و جدی تر می شود.

بیماری های عصبی با حافظه ارتباط تنگاتنگی دارند. این بیماری‌ها اغلب باعث تغییرات ارگانیک مغز می‌شوند و بر عملکرد طبیعی مغز از جمله عملکرد حافظه تأثیر می‌گذارند. بیماران ممکن است در مراحل اولیه احساس فراموشی کنند یا فراموشی داشته باشند. با این حال، اگر به طور مداوم به آنها یادآوری و مراقبت شود، ممکن است بتوانند توانایی خود را در مراقبت از خود و حفظ عملکردهای اجتماعی بالا حفظ کنند.

در مواجهه با چنین بیماری چه کنیم؟ قبل از هر چیز باید اقدامات پیشگیرانه فعال مانند ورزش بیشتر، پرهیز از خستگی مفرط و رعایت رژیم غذایی سالم را انجام دهیم. این اقدامات می تواند به طور موثری پیشرفت بیماری را کاهش دهد. در عین حال، ما همچنین باید به یادگیری و درک دانش این بیماری ادامه دهیم و مهارت های پزشکی و حرفه ای پرسنل خدمات مراقبت از سالمندان را برای ارائه خدمات بهتر به بیماران ارتقا دهیم.

علاوه بر این، ما همچنین باید با ورزش مناسب، تعامل اجتماعی، اکسیژن درمانی و غیره شروع کنیم تا کیفیت زندگی و عزت نفس بیماران را بهبود بخشیده و عشق و اعتماد به زندگی را در آنها برانگیزد. این عوامل مثبت می توانند نقش مثبتی در کاهش فشار روانی و اضطراب بیماران داشته باشند و آنها را نسبت به زندگی خوشبین تر کند.

به طور خلاصه، اگرچه بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی می‌توانند بر حافظه تأثیر بگذارند، اما باید به طور پیشگیرانه با این وضعیت روبرو شویم، اقداماتی را برای کاهش سرعت پیشرفت بیماری، بهبود کیفیت زندگی و اقدامات عملی برای ایجاد گرما و کمک به بیماران و خانواده‌هایشان انجام دهیم. مشاهده می شود که ما نیاز به بهبود حافظه داریم و سیستانچ دسرتیکولا می تواند حافظه را به میزان قابل توجهی بهبود بخشد زیرا سیستانچ دسرتیکولا یک ماده دارویی سنتی چینی است که اثرات منحصر به فرد زیادی دارد که یکی از آنها بهبود حافظه است. اثربخشی سیستانش دسرتیکولا از ترکیبات فعال متعددی که شامل تانیک اسید، پلی ساکاریدها، گلیکوزیدهای فلاونوئید و غیره است، ناشی می شود. این مواد می توانند سلامت مغز را از طریق مسیرهای مختلف ارتقا دهند.

روی روش های بهبود حافظه کوتاه مدت بدانید

اختلال در تنظیم فسفوریلاسیون اکسیداتیو باعث ایجاد استرس اکسیداتیو می شود که نقش کلیدی در شروع بیماری های عصبی مانند بیماری آلزایمر (AD)، بیماری پارکینسون (PD) و اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS) دارد.

تا به امروز، برای اکثر بیماری‌های عصبی، درمان‌های قطعی وجود ندارد، اما فقط مداخلاتی وجود دارد که می‌توانند علائم را کاهش دهند یا سیر بیماری را کاهش دهند. بنابراین، استراتژی‌های محافظت عصبی مؤثر مورد نیاز است.

در سال‌های اخیر، محصولات طبیعی، مانند کورکومینوئیدها، به‌دلیل پتانسیل درمانی آن‌ها در چندین بیماری تخریب‌کننده عصبی، به شدت مورد بررسی و مطالعه قرار گرفته‌اند. کورکومینوئیدها ترکیبات مغذی هستند که دارای خواص درمانی متعددی مانند اثرات آنتی اکسیدانی، ضد التهابی و محافظت کننده عصبی هستند.

در این زمینه، این بررسی با هدف ارائه یک مرور کلی از شواهد بالینی و بالینی با هدف نشان دادن اثرات آنتی اکسیدانی کورکومینوئیدها در بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی انجام شد. نتایج امیدوارکننده از مطالعات پیش‌بالینی، استفاده از کورکومینوئیدها را برای پیشگیری و درمان تخریب عصبی تشویق می‌کند.

واژه‌های کلیدی: بیماری‌های عصبی کورکومینوئیدها؛ خواص آنتی اکسیدانی

1. مقدمه

بیماری های عصبی میلیون ها نفر را در سراسر جهان تحت تاثیر قرار می دهند [1]. تغییرات محیطی در سیستم عصبی مرکزی (CNS) باعث فعال شدن میکروگلیا و آستروسیت ها می شود، سلول هایی که در حفظ هموستاز CNS نقش دارند.

به دنبال آسیب، این سلول ها پاسخی را فعال می کنند که باعث آزاد شدن سیتوکین های پیش التهابی مسئول یک واکنش التهابی موضعی می شود [2]. علاوه بر این، میکروگلیا و آستروسیت پس از فعال شدن می توانند گونه های اکسیژن فعال (ROS) تولید کنند.

با این حال، مغز، علیرغم اینکه تنها 2٪ از وزن کل بدن را تشکیل می دهد، حدود 20٪ از اکسیژن بدن (O2) را مصرف می کند. بنابراین، غنی از آنتی اکسیدان های دخیل در جلوگیری از تشکیل ROS است. تولید بیش از حد ROS، اگر به طور موثر توسط اجزای سلولی مقابله نشود، باعث ایجاد شرایط پاتولوژیک مانند بیماری های عصبی می شود [3-5].

این امر به ویژه در بیماری های تخریب کننده عصبی مانند بیماری آلزایمر (AD)، بیماری پارکینسون (PD)، و اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS) مرتبط است. در واقع، التهاب عصبی و استرس اکسیداتیو از ویژگی‌های مشترک بیماری‌های عصبی هستند [6،7].

اگرچه درمان هایی که علائم را به تاخیر می اندازند یا علائم را کنترل می کنند برای این اختلالات در دسترس هستند، در حال حاضر هیچ درمان موثری در دسترس نیست. بنابراین، علاقه فزاینده ای به ترکیبات طبیعی که دارای خواص آنتی اکسیدانی و ضد التهابی هستند وجود دارد [8،9]. Curcuma ادویه ای است که از ریزوم های Curcuma Longa، متعلق به خانواده Zingiberaceae، در هند و آسیای جنوب شرقی استخراج می شود [10].

ترکیب اصلی کورکوما کورکومین است، یک رنگدانه زرد که معمولاً به عنوان ادویه و رنگ خوراکی استفاده می‌شود و به عنوان یک داروی طبیعی برای درمان بیماری‌های التهابی استفاده می‌شود. در واقع، کورکومین یک ترکیب مغذی است که دارای خواص درمانی متعددی در برابر بیماری‌های مختلف، از جمله بیماری‌های عصبی است [12].

در میان خواص متعدد کورکومینوئیدها [13-15]، فعالیت های ضد التهابی [16،17] و آنتی اکسیدانی [18،19] به دلیل نقش آنها در پاتوژنز بیماری های عصبی [20] مورد بررسی قرار گرفته است.

در واقع، کورکومینوئیدها نقش کلیدی در مهار آنزیم هایی مانند پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن p38 (MAPK) و کیناز N ترمینال c-Jun (c-JNK) و فاکتورهای رونویسی (مانند فاکتور هسته ای-kB، NF-kB) دارند. مربوط به فرآیندهای التهابی

همچنین، آنها بیان چندین سیتوکین پیش التهابی را کاهش می دهند [21،22]. علاوه بر این، بسیاری از اثرات مفید کورکومین را می توان با خواص آنتی اکسیدانی آن مرتبط دانست [23].

از آنجایی که استرس اکسیداتیو ناشی از تولید بیش از حد گونه‌های فعال اکسیژن، پراکسیداسیون لیپیدی و آسیب اکسیداتیو به DNA و پروتئین‌ها، مسئول بسیاری از عوارض پاتولوژیک مانند بیماری‌های نورودژنراتیو است، کورکومین می‌تواند نقش مهمی در این شرایط داشته باشد. به خواص مفید آن در برابر چندین بیماری عصبی مانند PD [24]، AD [25] و ALS [26].

هدف از این بررسی، توصیف خواص آنتی اکسیدانی کورکومینوئیدهای مرتبط با اثربخشی آنها در بیماری های عصبی است. در بررسی حاضر، شواهد پیش بالینی و بالینی که اثرات آنتی اکسیدانی کورکومینوئیدها را در اختلالات عصبی برجسته می کند، خلاصه شده است.

2. کورکومین

کورکومینوئیدها ترکیبات فعال موجود در زردچوبه هستند و شامل کورکومین (دیفرولوئیل متان)، دمتوکسی کورکومین و بیسدمتوکسی کورکومین هستند (شکل 1). چندین شواهد in vitro و in vivo خواص ضد التهابی [27] و آنتی اکسیدانی [28] کورکومینوئیدها را توصیف می کنند.

در میان کورکومینوئیدها، کورکومین حدود 90 درصد از کورکومینوئیدهای موجود در زردچوبه را تشکیل می دهد. کورکومین یک پلی فنل با فرمول مولکولی C21H20O6 است که برای اولین بار در سال 1910 مشخص شد [29].

در میان آنها، کورکومین به عنوان دارای اثرات محافظت کننده عصبی شناخته شده است و قدرت آنتی اکسیدانی و ضد التهابی آن به طور گسترده مورد مطالعه قرار گرفته است. گروه دیکتون و دو حلقه فنلی در ساختار شیمیایی آن به عنوان تله الکترونی عمل می کنند، بنابراین از تولید پراکسید هیدروژن (H2O2)، رادیکال هیدروکسیل (OH·) و آنیون سوپراکسید (O2-·) جلوگیری می کنند.

علاوه بر این، کسر دیکتون و گروه های هیدروکسیل کورکومین قادر به کمپلکس کردن فلزاتی مانند مس (مس{1}})، روی (روی2+) و آهن آهنی (Fe2+) هستند. [30]. Fe{5}} برای واکنش فنتون که رادیکال های OH تولید می کند ضروری است. بنابراین، کورکومین با کیل کردن Fe2+در برابر سمیت ناشی از فلزات محافظت می‌کند.

در واقع، به خوبی شناخته شده است که کورکومین حاوی خواص آنتی اکسیدانی است و به نظر می رسد ده برابر قوی تر از ویتامین E به عنوان یک پاک کننده رادیکال آزاد است [31]. با توجه به توانایی کورکومین برای عبور از سد خونی مغزی [32]، همچنین سطح ROS [33] را کاهش می دهد، از مغز در برابر پراکسیداسیون لیپیدی محافظت می کند و مرگ نورون های ناشی از توهین های اکسیداتیو را کاهش می دهد [34].

علاوه بر این، کورکومین، علاوه بر اینکه به عنوان مهار مستقیم ROS عمل می کند، خواص آنتی اکسیدانی خود را با افزایش سطح گلوتاتیون (GSH) اعمال می کند [35]، فعالیت گلوتاتیون پراکسیداز (GSHPx)، گلوتاتیون ردوکتاز (GR)، کاتالاز (CAT) و سوپراکسید دیسموتاز را بهبود می بخشد. (SOD).

کورکومین می‌تواند فعال‌سازی چندین فاکتور رونویسی از جمله NF-kB [38]، پروتئین فعال-1 (AP{3}}) [39]، Notch{5}} [40]، -catenin [41] را مهار کند. ]، و گیرنده گامای فعال شده با تکثیر پراکسی زوم (PPAR-) [42]، همگی در فرآیندهای بیولوژیکی مختلف، از جمله التهاب، دخیل هستند.

NF-kB در سیتوزول موضعی می شود، پس از فعال شدن، به هسته منتقل می شود، جایی که بیان ژن های مختلف درگیر در تکثیر سلولی و التهاب را ترویج می کند [43]. فعالیت نامنظم NF-kB زمینه ساز چندین بیماری التهابی مانند بیماری های نورودژنراتیو است [44]. کورکومین با سرکوب انتقال p65 و مهارکننده κB (IκB) به درون هسته، فعال شدن NF-kB را مهار می کند [45].

به این ترتیب، از فعال شدن چندین ژن دخیل در بقای سلولی، از جمله Bcl{0}}، Bcl-xL، سیکلین D1، سیکلواکسیژناز 2 (COX-2) و ماتریکس متالوپپتیداز (MMP) جلوگیری می‌کند{{5} }، بنابراین چرخه سلولی توقف را ترویج می کند، تکثیر را مهار می کند و آپوپتوز را القا می کند [46].

بسیاری از اثرات کورکومین همچنین به واسطه توانایی آن در مهار چندین پروتئین کیناز (PKs) درگیر در فرآیندهای سلولی مختلف، مانند پروتئین کیناز فعال شده اتوفسفوریلاسیون (AK) [47]، Ca{1}پروتئین کیناز وابسته (CDPK) [ 48]، جانوسکیناز (JAK) [49]، پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن (MAPK) [50،51]، هدف پستانداران راپامایسین (mTOR) [52،53]، فسفوریلاز کیناز (PhK) [47]، پروتئین کیناز سیتوزولی (cPPK [47]، PKA [47]، PKB/Akt [54]، PKC [47].

علاوه بر این، اثر مهاری در مسیر MAPK و مهار فسفوریلاسیون گیرنده‌های خارج سلولی (ERK)، c-JNKs و MAPKs p38 مسئول اثرات ضد التهابی قدرتمند کورکومین هستند [55].

در واقع، مهار مسیرهای NF-κB و MAPK بیان اینترلوکین های التهابی متعدد (ILs) مانند IL{1}}، IL{2}}، فاکتور تومورنکروز آلفا (TNF-) [56]، IL را کاهش می دهد. -2 [57]، IL-5 [58]، IL{10}} [59]، IL{12}} [60]، IL{14}} [61] و سیگنال مبدل و فعال کننده پروتئین های رونویسی (STAT) [49]. بنابراین، کورکومین با تنظیم فاکتورهای رونویسی، مانند NF-kB، تولید سیتوکین های پیش التهابی را مهار می کند، بنابراین یک اثر ضد التهابی قوی از خود نشان می دهد [62].

این خواص مشخصه کورکومین آن را به یک ترکیب محافظت کننده عصبی معتبر تبدیل می کند. در واقع، مطالعات اپیدمیولوژیک نشان می دهد که در جمعیت هندی، مصرف زردچوبه با بروز کم بیماری های عصبی مانند AD و PD در مقایسه با جمعیت قفقازی ارتباط نزدیکی دارد [63،64]. ].

3. روش شناسی

هدف این دست‌نوشته ارائه مروری بر مطالعات تجربی و بالینی است که اثرات آنتی‌اکسیدانی کورکومینوئیدها را در بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی، مانند PD، AD، و ALS گزارش می‌کنند.

برای نوشتن این بررسی، جستجویی در PubMedusing در کلمات کلیدی زیر انجام شد: "کورکومینوئیدها"، "اثرات آنتی اکسیدانی"، "بیماری پارکینسون"، "بیماری آلزایمر"، "و اسکلروز جانبی آمیوتروفیک".

ما مقالات منتشر شده بین سال‌های 2015 و 2021 را در نظر گرفتیم که نقش محافظت کننده عصبی کورکومینوئیدها را نشان می‌دادند. در این جستجو، 65 مقاله پیدا شد، همانطور که در نمودار جریان Prisma نشان داده شده است (شکل 2). در بخش "سوابق غربال شده"، 20 مقاله حذف شدند. در میان آنها، 12 مورد در نظر گرفته نشدند زیرا با تمرکز بررسی ما متفاوت بودند.

دو مقاله دیگر به دلیل تمرکز بر نقش آنتی اکسیدانی سایر ترکیبات حذف شدند. علاوه بر این، از آنجایی که ما روی کورکومینوئیدها تمرکز کردیم، شش مقاله را نیز حذف کردیم که اثرات کورکومین همراه با سایر ترکیبات را ارزیابی می‌کردند.

از آنجایی که این مرور به منظور ارائه نمای کلی از مطالعات تجربی است، در بخش «مقالات تمام متن ارزیابی شده برای واجد شرایط بودن»، 13 مقاله به دلیل مروری بودن حذف شدند.

در نهایت، این مقاله 27 مطالعه را در نظر گرفت که مکانیسم های بیوشیمیایی و مولکولی زیربنایی اثرات آنتی اکسیدانی کورکومینوئیدها و کاربرد درمانی آنها در بیماری های عصبی را ارزیابی می کند.

در حمایت از یافته‌های مطالعات پیش بالینی، ما همچنین خلاصه‌ای از کارآزمایی‌های بالینی جاری ثبت‌شده در ClinicalTrial.gov (https://clinicaltrials.gov/ دسترسی به ۱۲ فوریه ۲۰۲۱) را با استفاده از کلیدواژه‌های زیر ارائه می‌کنیم: «کورکومین»، «پارکینسون» بیماری" یا "آلزایمر در بیماری" در یا در "اسکلروز جانبی آمیوتروفیک".

4. بیماری پارکینسون

نقش y در کمک به یا تشدید دژنراسیون نیگروستریاتال [68]. ویژگی‌های بالینی متمایز PD عبارتند از لرزش، برادی‌کینزی، سفتی، و اختلالات تعادلی. علاوه بر این، در بیماران مبتلا به PD، نقایص غیرحرکتی مانند اضطراب، زوال عقل، افسردگی، اختلالات خواب و روان‌پریشی نیز رخ می‌دهد که کیفیت زندگی را تحت تأثیر قرار می‌دهد [69]. ].

علاوه بر این، مشخصه PD تشکیل اجسام Lewy است که شامل سیتوپلاسمی آلفا سینوکلئین (-syn) است [70]. با این حال، استرس اکسیداتیو و التهاب نقش کلیدی در PD دارند. در 90٪ موارد، PD به شکل پراکنده رخ می دهد. فقط 10% موارد به صورت خانوادگی ظاهر می شوند.

اشکال خانوادگی PD شامل جهش‌های ژن سینوکلئین (SNCA)، هیدرولاز C ترمینال L1 یوبیکوئیتین (UCHL{3}})، کیناز 1 فرضی القا شده با فسفاتاز و همولوگ تنسین (PINK1)، پارکین (PRKN)، پروتئین ظریف (DJ{) {6}})، و کیناز تکرار شونده غنی از لوسین 2 (LRRK2) [71]. شکل 2.

نمودار جریان پریسما که روش شناسی انتخاب مطالعات پیش بالینی مورد استفاده برای نوشتن مرور را نشان می دهد. مقالات تکراری از مجموع مطالعات ثبت شده حذف شدند.

در عوض، آنها مقالاتی در نظر گرفته شدند که اثرات آنتی اکسیدانی بیماری عصبی کورکومینوئیدین را ارزیابی می کنند. بیانیه PRISMA در [65] منتشر شد. برای حمایت از یافته های مطالعات پیش بالینی، ما همچنین خلاصه ای از کارآزمایی های بالینی جاری ثبت شده در ClinicalTrial.gov (https://clinicaltrials.gov/ دسترسی به 12 فوریه 2021) را با استفاده از کلمات کلیدی زیر: "کورکومین"، "بیماری پارکینسون" یا "بیماری آلزایمر" یا "اسکلروز جانبی آمیوتروفیک".

بیماری پارکینسون PD یک بیماری پیشرونده و نورودژنراتیو است که با از دست دادن پیشرونده نورون ها در جسم سیاه و به دنبال آن کاهش سطح دوپامین در استریاتوم ایجاد می شود [66].

این وقایع منجر به اختلال عملکرد مسیر سیاه‌دانه‌ای می‌شود که در نتیجه اختلالات حرکتی را در پی دارد [67]. استرس اکسیداتیو و پاسخ التهاب نقش کلیدی در کمک به یا تشدید انحطاط سیاه‌دانه ایفا می‌کند [68]. ویژگی‌های بالینی متمایز PD عبارتند از لرزش، برادی‌کینزی، سفتی و اختلالات تعادل.

علاوه بر این، در بیماران مبتلا به PD، نقایص غیرحرکتی مانند اضطراب، زوال عقل، افسردگی، اختلالات خواب و روان پریشی نیز رخ می دهد که کیفیت زندگی را تحت تاثیر قرار می دهد [69]. علاوه بر این، مشخصه PD تشکیل اجسام Lewy است که شامل سیتوپلاسمی آلفا سینوکلئین (-syn) است [70]. با این حال، استرس اکسیداتیو و التهاب نقش کلیدی در PD دارند.

در 90٪ موارد، PD به شکل پراکنده رخ می دهد. فقط 10% موارد به صورت خانوادگی ظاهر می شوند. اشکال خانوادگی PD شامل ژنوتاسیون -سینوکلئین (SNCA)، هیدرولاز C ترمینال L1 یوبیکوئیتین (UCHL{5}})، فسفاتاز و کیناز احتمالی 1 ناشی از تنسینهومولوژی (PINK1)، پارکین (PRKN)، پروتئین ظریف (DJ{{{{ 9}})، کیناز تکراری غنی از لوسین 2 (LRRK2) [71].

For more information:1950477648nn@gmail.com