یک پروتکل مطالعاتی برای مداخله کیفیت زندگی مرتبط با سلامت در بازماندگان سرطان سینه و سایر سرطان‌هایی که خستگی مرتبط با سرطان را با استفاده از طب سنتی چینی تجربه می‌کنند: آزمایش گیاهی.

خلاصهزمینه:خستگی مرتبط با سرطان (CRF)یک وضعیت ناتوان کننده است که معمولاً بر بازماندگان سرطان تأثیر می گذارد. اینمدیریت CRF به دلیل فقدان مداخلات دارویی موثر یک چالش باقی مانده است. سنتیطب چینی (TCM)سیستانچمی تواند باشدیک گزینه درمانی بالقوه برای CRF. Xiang Bei Yang Rong Tang اصلاح شده(XBYRT) یک جوشانده گیاهی TCM است که برای بهبود علائم خستگی در بازماندگان سرطان فرموله شده است. این کارآزمایی بالینیهدف آن ارزیابی اثربخشی و ایمنی XBYRT در بهبود CRF و کیفیت زندگی (QOL) بازماندگان سرطان است.

مواد و روش ها:این یک کارآزمایی موازی تک مرکزی، تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما است. هشتاد نجات یافته از سرطان خواهد شدبرای دریافت جوشانده XBYRT یا دارونما به نسبت 1:1 انتخاب و تصادفی سازی شوند. شرکت کنندگان مصرف خواهند کردجوشانده XBYRT/ دارونما روزانه به مدت 8 هفته و در ابتدا و 4، 8 و 10 هفته پس از شروع مطالعه مورد ارزیابی قرار می گیرد.شرکت کنندگان در هر زمان از نظر پیامدهای گزارش شده توسط بیمار (PRO)، نشانگرهای زیستی خون و عوارض جانبی ارزیابی خواهند شد.نقطه. پیامد اولیه سلامت کلی و وضعیت کیفیت زندگی در 8 هفته پیگیری است. پیامدهای ثانویه عبارتند ازاثرات XBYRT برسطوح خستگی، اختلال شناختی مرتبط با سرطان و کیفیت زندگی، همانطور که توسط PRO ارزیابی شده است. بروزعوارض جانبی و اثرات جوشانده XBYRT بر بیومارکرهای خون مرتبط با CRF نیز ارزیابی خواهد شد.

بحث:اثربخشی و نتایج ایمنی حاصل از این کارآزمایی داده‌های بالینی مهمی را برای راهنمایی در مقیاس بزرگ آینده ارائه می‌کندکارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده، و ارزیابی بیومارکرهای خونی عینی می‌تواند به تشریح بیولوژیک کمک کند.مکانیسم های CRF

کلید واژه ها:کارآزمایی کنترل شده تصادفی، بازماندگان سرطان، کیفیت زندگی،خستگی مرتبط با سرطان, سیستانچ، چینی سنتیپزشکی

اینجا را کلیک کنید تا جزئیات بیشتری در مورد عملکرد ضد خستگی cistanche بدانید

مقدمه

پیشرفت در تشخیص و درمان منجر شده استنرخ بقای بهتر و افزایش تعدادنجات یافتگان سرطان [1]. بازماندگان سرطان اغلب یکطیف گسترده ای از رادیوتراپی یا شیمی درمانی ناشی ازعوارض جانبی که ممکن است برای سالها حتی پس از آن باقی بماندقطع درمان خستگی مرتبط با سرطان (CRF) داردبه عنوان ناراحت کننده ترین علامت تجربه شده گزارش شده استتوسط بیماران سرطانی و می تواند جسمی ناتوان کننده داشته باشد، تأثیرات عاطفی و شناختی که منفی استروی بیماران تاثیر بگذارد' کیفیت زندگی (QOL) [2, 3]. تا45 درصد از بیماران سرطانی از نظر بالینی قابل توجه هستندCRF در طول درمان و تقریباً 29 درصد هنوزاحساس خستگی پس از اتمام درمان [4]. 

پاتوفیزیولوژی و مکانیسم های منجر به CRF وعوامل ایجاد خستگی مداوم در بازماندگان سرطان هستندعلیرغم اینکه بسیار رایج است، به خوبی درک نشده استعلائم در بیماران سرطانی و بازماندگان این بخاطر این است کهپاتوفیزیولوژی زمینه ای CRF پیچیده استعوامل روانی، فیزیکی و بیولوژیکی. یکی ازفرض عوامل بیولوژیکی که در توسعه نقش دارندCRF التهاب ناشی از فعال شدن سیستم ایمنی استناشی از سرطان و درمان آن اختلال در تنظیم گردش خوننشانگرهای التهابی و سیتوکین هایی مانندآنتاگونیست گیرنده اینترلوکین-1 (IL-1RA)، اینترلوکین-6(IL{0}})، و پروتئین واکنشی C (CRP) در گزارش شده استبیماران سرطانی و بازماندگان مبتلا به CRF [5–8]. شیمی درمانی، همراه با یک محیط پیش التهابی،تعدادی از اثرات سمی پایین دست، از جمله یکافزایش در گونه های اکسیژن فعال که می تواند منجر به میتوکندری شودنقص [9–11]. اختلال عملکرد میتوکندریبه عنوان یکی از عوامل بیولوژیکی احتمالی مطرح شده استسندرم خستگی مزمن و CRF [12–14]. در آسیا، بسیاری از بیماران سرطانی به دنبال مکمل هستندو طب جایگزین (CAM) برای مدیریت سرطان مرتبطعلائم یا بهبود سلامت عمومی آنها، ویکی از متداول ترین دوربین های مدار بسته سنتی استطب چینی (TCM) [15–17]. بر اساسمفهوم TCM، CRF با کمبود مشخص می شودچی، انرژی حیاتی بدن، همراه با کمبود خون [18]. شیمی درمانی و رادیوتراپی کاهش می یابدهم چی و هم خون با از بین بردن بی رویه رشد می کنندسلول ها، آسیب به مغز استخوان و تضعیف آنبدن کمبود Qi با CRF مرتبط بودو کیفیت زندگی ضعیف در بیماران سرطانی [18, 19]. که درعلاوه بر این، چند مطالعه به بررسی جوشانده های مختلف TCM می پردازددر بهبود خستگی موثر بوده اندسطوح در بیماران سرطانی [20–23]. 

با این حال، اثربخشیTCM با شواهد بالینی قوی پشتیبانی نمی شود وداده های ایمنی زیرا اکثر این مطالعات از کمبود رنج می برندکنترل کافی و کور کردن که ممکن است معرفی شودسوگیری در نتایج بنابراین، بیشتر به خوبی طراحی شده استآزمایشات بالینی کنترل شده برای ارزیابی مورد نیاز استاثربخشی و ایمنی TCM در درمان CRFفرمول TCM برای این کارآزمایی تصادفی کنترل شدهتغییری از Xiang Bei Yang Rong Tang (香贝养荣 汤). Xiang Bei Yang Rong Tang (XBYRT) شرح داده شددر متن باستانی TCM"یی زونگ جین جیان" جلد 64 وبرای تغذیه چی و خون استفاده می شود [24]. 15 گیاهیاجزای فرمول اصلاح شده XBYRT انتخاب شدندبر اساس توانایی آنها برای تقویت چی، تغذیهخون، اشتها را بهبود می بخشد و ذهن را آرام می کند که می تواندکمک به کاهش علائم CRF در بازماندگان سرطان.هدف اصلی این کارآزمایی ارزیابی اثربخشی استXBYRT در بهبود وضعیت کلی سلامت وکیفیت زندگی در گروهی از بازماندگان سرطان که با استفاده ازوضعیت بهداشت جهانی سازمان اروپایی تحقیقاتو پرسشنامه کیفیت زندگی درمان سرطان(EORTC QLQ-C30)، در 8 هفته پیگیری. ایناهداف ثانویه این کارآزمایی تعیین اثرات استXBYRT در سطوح خستگی، شناختی مرتبط با سرطاناختلال و کیفیت زندگی علاوه بر این، نتایج ایمنی مرتبط استبا XBYRT و تاثیر جوشانده TCMبر روی بیومارکرهای مرتبط با CRF ارزیابی خواهد شد.

مواد و روش ها

طراحی مطالعهاین یک تک مرکزی تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما است، کارآزمایی موازی و پروتکل این کارآزمایی را داردمطابق با پروتکل استاندارد تهیه شده استموارد: توصیه هایی برای کارآزمایی های مداخله ای (SPIRآی تی)–بیانیه پسوند TCM 2018 (فایل اضافی1) [25]. این پروتکل مطالعه تاییدیه اخلاقی را دریافت کرده استهیئت مرکزی بررسی نهادی (2019/2135) وثبت شده است در (NCT04104113). نوشته شده استرضایت آگاهانه از همه شرکت کنندگان در مطالعه اخذ خواهد شد. در مجموع 80 بازماندگان سرطان ثبت نام خواهند شدکلینیک های انکولوژی سرپایی در ملی سرطانمرکز سنگاپور (NCCS)، و استخدام و پیگیریدوره این آزمایشی از اکتبر 2019 تادسامبر 2021.

شركت كنندگان

شرکت کنندگان در مطالعه هدف، بازماندگان سرطان هستند کهاز خستگی شکایت دارند و از طریق ارجاع جذب خواهند شداز انکولوژیست ها بازماندگان سرطان غربالگری خواهند شدبرای خستگی با استفاده از یک آیتم، که در آن بیماران خواهد بوداز آنها خواسته شد که خستگی خود را در مقیاسی از 0 تا 10 بر روی درجه بندی کنند7 روز گذشته نمره 0 به معنای عدم خستگی و خستگی خفیف استبه عنوان نمره 1 تا 3، خستگی متوسط ​​نشان داده شده است4 تا 6 و خستگی شدید 7 تا 10 [26]. بیماران مبتلا بهرتبه بندی هابزرگتر یا مساوی با4 به عنوان تجربه قابل توجه در نظر گرفته می شودخستگی. شرکت کنندگان بالقوه نیز توسط غربالگری خواهند شدپزشکان تایید شده TCM بر اساس سندرم TCMتفکیک. معیارهای واجد شرایط بودن به شرح زیر است:1. سنبزرگتر یا مساوی با21 سال2. سرطان با تشخیص بالینی (مراحل I–III)

3. عمل جراحی/شیمی درمانی/رادیوتراپی کامل شده برایحداقل 1 ماه4. حداقل 1 ماه پس از شروع مصرف مهارکننده های آروماتازیا سرکوب تخمدان برای بازماندگان سرطان سینه5. انتظار نمی رود تحت عمل جراحی/شیمی درمانی/رادیوتراپی برای 10 هفته آینده6. نمره غربالگری خستگیبزرگتر یا مساوی با4 در 7 روز گذشته7. امید به زندگیبزرگتر یا مساوی با3 ماه8. بیمارانی که تمایز سندرم TCM را برآورده می کنندبه عنوان چی و کمبود خون: تجربه 2 عمدهعلائم همراه با زبان و نبض معمولیشرایط؛ 2 علامت اصلی و 1 علامت احتمالیعلائم همراه با شرایط زبان و نبض؛و 1 علامت اصلی و حداقل 2 مورد ممکنعلائم همراه با شرایط زبان و نبض9. قادر به خواندن و درک انگلیسی یا ماندارینمعیارهای خروج به شرح زیر است:1. عود سرطان و/یا متاستاز.2. بیماری های همراه درمان نشده که باعث خستگی می شوند (مانند شدیدکم خونی، اختلال تیروئید).3. در مورد داروهایی که باعث خستگی می شوند (به عنوان مثال بتا بلوکرها).4. بیماران وارفارین.5. بازماندگان سرطان تحت درمان کمکی در طولدوره مطالعه مهارکننده های آروماتاز ​​و ضد انسانگیرنده فاکتور رشد اپیدرمی 2 (HER2)آنتی بادی های مونوکلونال قابل قبول هستند.6. دریافت یا برنامه ریزی برای دریافت درمان ازسایر پزشکان TCM در طول دوره مطالعه.7. شیردهی یا قصد باردار شدن/باردار شدندر طول دوره درمان مطالعه8. بیمارانی که با کمبود و بیش از حد یین مراجعه می کنندسندرم ها (مانند خلط رطوبت، استاز خون،گرمای سمی و رکود چی).

مداخله

شرکت کنندگان در مطالعه یا XBYRT اختصاص داده شده یادارونما که به صورت گرانول یک بار در روز برای یکمدت 8 هفته شرکت کنندگان ملزم به انحلال هستندگرانول XBYRT یا دارونما در یک فنجان آب داغ وجوشانده را مصرف کنید در طول دوره مطالعه، شرکت کنندگاناز مصرف مکمل های دیگر خواسته می شودیا داروهای گیاهیبه گروه آزمایش گرانول XBYRT داده خواهد شد. فرمول، نشانه TCM، و روزانهدوز XBYRT در جدول نمایش داده شده است1. مطالعهدوز بر اساس دستورالعمل های ایمنی و اثربخشی انتخاب می شودازفارماکوپه مردم'جمهوری sچینوبرنامه ریزی ملی پنج ساله یازدهم عمومیکتاب درسی آموزش عالی: چینی ماتریا مدیکا[27, 28]. دوز نشان داده شده در جدول1 نشان دهندهتعداد مواد اولیه مورد نیاز برای استخراجگرانول ها دانه های خشک شده از آب پز استخراج می شودکنسانتره آبی مواد خام آخرین روزدوز شامل 24 گرم گرانول استخراج شده است.گروه کنترل یک دوز روزانه حاوی24 گرم گرانول دارونما. گرانول های دارونما شاملاز 5 درصد اجزای گیاهی، 95 درصد مالتودکسترین،رنگ، و 0.002 درصد بنزوات دناتونیوم به عنوان تلخ.این برای اطمینان از اینکه دارونما دارای طعم و مزه استبوی ترکیبات گیاهی به همین دلیل یکروش رایج در آزمایشات TCM برای ترکیب گیاهیاجزای مختلف از 5 تا 10 درصد در جوشانده دارونماو بعید است که این غلظت اثر درمانی داشته باشداثر [29, 30]. دارونما با رنگ تنظیم می شودبرای مطابقت با گرانول های XBYRT و بسته بندی برایگرانول های XBYRT و دارونما از نظر ظاهری مشابه خواهند بود. به منظور تشویق به پایبندی به مداخله مطالعه، به شرکت کنندگان یادآوری می شود که روزانه خود را مصرف کننددوزها و دوزهای از دست رفته آنها را ثبت کنید.هر دو گرانول XBYRT و دارونما تولید خواهند شدتوسط Kinhong Pte Ltd.، سنگاپور، یک تولید خوبتولید کننده دارای گواهینامه عمل. یک گواهیتجزیه و تحلیل حاوی نتایج مربوط به شناسایی جزء، میزان رطوبت و عدم وجود فلز سنگینو آلودگی میکروبی برای هر کدام در دسترس خواهد بوددسته ای از گرانول های XBYRT/دارونما تولید شده است.تصادفی سازی، پنهان سازی تخصیص و کور کردن

شرکت کنندگان استخدام شده به صورت تصادفی در XBYRT قرار خواهند گرفتیا بازوی درمان دارونما با تصادفی سازی بلوک به نسبت 1:1نسبت، با اندازه بلوک 10. پزشکان مشاور،تیم مطالعه، داروسازان آزمایشی و شرکت کنندگان در مطالعه هستندچشم پوشی از مداخله برای به حداقل رساندن سوگیری احتمالی.تصادفی سازی و کور کردن توسط شخص ثالث انجام می شودارائه دهنده خدمات کارآزمایی بالینی، تحقیقات بالینی سنگاپورموسسه به روش پاکت مهر و موم شده. شركت كنندگانگرانول ها را از کارآزمایی بالینی جمع آوری خواهد کردداروخانه در NCCS بر اساس شماره های از پیش تعیین شده آنها.اندازهی نمونهبه منظور اطمینان از اینکه حجم نمونه به اندازه کافی استبرای تخمین انحراف استاندارد قابل اعتماد (SD)برای مرحله سوم کارآزمایی، Teare و همکاران. توصیه کرده اند از جملهحداقل 70 نفر (35 نفر در هر بازو) برای برآوردSD برای یک نتیجه پیوسته [31]. بنابراین، به حساببرای 10 درصد ترک تحصیل، حجم نمونه کل 80 بیمار است(از 78 گردآوری شده)، با 40 شرکت کننده در هر بازو،برای این مطالعه مورد نیاز است.

ارزیابی ها

شرکت کنندگان در چهار نقطه ارزیابی خواهند شد: خط پایهو 4 هفته، 8 هفته و 10 هفته پس از شروع پایه (شکل.1). در بازدید پایه، شرکت کننده'جمعیت شناسی، پزشکیتاریخچه، تشخیص سرطان و داروهای همزماندر فرم جمع آوری داده های استاندارد ثبت می شود. اینشرکت کنندگان از نظر پیامدهای گزارش شده توسط بیمار ارزیابی خواهند شد(PRO) و نشانگرهای زیستی خون هدف در هر نقطه زمانی(شکل.2). همچنین شرکت کنندگان از نظر ایمنی وعوارض جانبی (AE).

ارزیابی کیفیت زندگی

سازمان اروپایی تحقیقات و درمانپرسشنامه کیفیت زندگی سرطان (EORTC-QLQ30) یک پرسشنامه خود ایفا است که اندازه گیری می کندکیفیت زندگی مرتبط با سلامت نسخه انگلیسی و چینینتایج این پرسشنامه در سینگا تایید شده استبیماران سرطانی منفذی [32, 33]. از 30 مورد تشکیل شده استدر پنج حوزه عملکردی (فیزیکی، نقشی، شناختی،عاطفی و اجتماعی)، سه حوزه علائم (خستگی،درد و تهوع/استفراغ)، شش مورد جداگانه (dysپنه، بی خوابی، بی اشتهایی، اسهال، یبوست و فیثبات مالی) و یک حوزه وضعیت سلامت جهانی. همهآیتم ها به صورت خطی به نمره ای در محدوده 0 تبدیل می شوندبه 100. نمره بالاتر نشان دهنده وضعیت عملکردی بهتر استو کیفیت زندگی مرتبط با سلامت در عملکرد و جهانیدامنه وضعیت سلامت در حالی که نمره بالاتری در علامت دارددامنه یا آیتم علامت فردی به عنوان a تفسیر می شودمیزان بدتر علائمی که بیمار تجربه می کند.

شکل 2رقم SPIRIT برای ثبت نام، مداخلات و ارزیابی های مطالعه

ارزیابی خستگی

فهرست علائم خستگی چند بعدی - کوتاهفرم (MFSI-SF) یک پرسشنامه چند بعدی برایاندازه گیری خستگی در بیماران سرطانی انگلیسی ها ونسخه چینی MFSI-SF در پستان تایید شده استبیماران سرطانی در سنگاپور [34]. این 30-سوال موردنایر شامل پنج خرده مقیاس است: خستگی عمومی، جسمانیخستگی، خستگی عاطفی، خستگی ذهنی و قدرت. Speنمرات خرده مقیاس cific با جدول بندی آیتم به دست می آیدنمرات هر خرده مقیاس نمرات خرده مقیاس MFSI-SFرا می توان برای به دست آوردن یک نمره کلی ترکیب کرد. یک بالاترامتیاز نشان دهنده سطح خستگی بدتر است.

ارزیابی شناخت

ارزیابی کارکردی سرطان درمانی-شناختیتابع (FACT-Cog) نسخه 3 برای ارزیابی ذهنی استفاده می شودعملکرد شناختی. هر دو نسخه انگلیسی و چینیFACT-Cog در بیماران سرطانی تایید شده استسنگاپور [35]. این پرسشنامه دارای 37 گویه می باشدارزیابی برای شش حوزه شناخت (حافظه، تمرکز، تیزبینی ذهنی، توانایی کلامی، تداخل عملکردی و چند وظیفه ای) و دو خرده مقیاس برای قابل توجه بودن وتاثیر بر کیفیت زندگی یک امتیاز جهانی FACT-Cog از آن مشتق شده استمجموع نمرات دامنه/خرده مقیاس. نمرات بالاتر نشان می دهددرک بهتر توانایی های شناختی و کیفیت زندگی.

نمره گذاری علائم TCM

فرم امتیازدهی علائم TCM ازترکیبی از چی و کمبود خون از Naاستانداردهای ملی جمهوری خلق چین و جزئیاتروش شناسایی الگو [36]. فرم شاملارزیابی برای 9 علامت اصلی TCM و 7علائم احتمالی TCM (جدول2). این علائم هستنددر مقیاس ترتیبی غایب، خفیف، متوسط ​​وشدید. ابزار امتیازدهی توسط ارزیابی تکمیل خواهد شدپزشک TCM و بیمار'نبض و زبانظاهر از TCM ارزیابی خواهد شد'دیدگاه sاطلاعات جمع آوری شده از پرسشنامه خواهد بودبرای غربالگری درج و نظارت بر پاسخ استفاده می شودشرکت کنندگان به سمت جوشانده TCM.

نظارت بر ایمنی

ایمنی شرکت کنندگان در مطالعه در هر زمان نظارت خواهد شدارزیابی امتیاز از طریق آزمایش خون ارزیابی اندامعملکردهایی مانند آزمایش عملکرد کبد و کلیه، الکترولیتسطح و شمارش کامل خون از شرکت کنندگان خواسته می شود که گزارش دهندهر گونه عوارض جانبی که در طول پیگیری تجربه می شوددوره ای که بر اساس اصطلاحات رایج درجه بندی می شوندمعیارهای رویدادهای نامطلوب (CTCAE) نسخه 5[37]. پنج درجه به ترتیب صعودی شدت وجود دارد،با درجه 1 نشان دهنده علائم خفیف و درجه 5 استنشان دهنده مرگ به منظور نظارت بر عوارض جانبی(AEs) یا عوارض جانبی جدی (SAEs)، یک مستقلبررسی هیئت نظارت بر داده ها و ایمنی (DSMB) تشکیل خواهد شدبه ازای هر 20 بیمار انتخاب شده برای کارآزمایی. از این رو،در مجموع سه جلسه DSMB برای این آزمایش وجود خواهد داشت.تجزیه و تحلیل مقایسه بروز AEs بر اساسگروه مداخله در هر بررسی DSMB انجام خواهد شد.DSMB توصیه هایی به تیم مطالعه خواهد کرددر مورد اقدامات مناسب برای پرداختن به مطالعهمسائل ایمنی که ممکن است در طول آزمایش ایجاد شود. کور کردن بهتیم مطالعه تنها در صورت شناسایی مجاز استبازوی مداخله برای بیشتر ضروری استمدیریت شرکت کننده، به عنوان مثال، در صورتSAE.

ارزیابی بیومارکرها

نمونه خون از شرکت کنندگان جمع آوری خواهد شدارزیابی نشانگرهای زیستی در تمام نقاط زمانی ارزیابیمحتوای DNA میتوکندریDNA میتوکندری (mtDNA) استخراج خواهد شداز پوشش بافی، و محتوای mtDNA ارزیابی خواهد شددر رابطه با CRF برای اندازه گیری محتوای mtDNA، الفواکنش زنجیره ای پلیمراز کمی در زمان واقعی (PCR)با استفاده از Quantifast SYBR Green انجام خواهد شدمستر میکس از کیاگن به همراه فوروارد وپرایمرهای معکوس برای Mito و 2 میکروگلوبولین (B2M).جفت پرایمر Mito انگشت روی ZFP28 را تقویت می کندژن پروتئین در mtDNA، در حالی که جفت پرایمر B2Mژن بتا-2-میکروگلوبولین را در DNA هسته ای هدف قرار می دهد(nDNA). تجزیه و تحلیل در سه تکرار انجام خواهد شد96-صفحات چاه و دنباله‌های هدف تقویت می‌شوندسیکلر لمسی Biorad CFX96. آستانه متوسطچرخه (Ct) مقادیر DNA هسته ای و mtDNA از هر کدامسری های سه تایی به دست می آیند وΔروش سی تی استکاربردی (ΔCt=CtnDNA−CtmtDNA). mtDNA نسبیشماره کپی از 2 × 2 مشتق شده استΔCt، در نظر گرفتنحساب کنید که nDNA دیپلوئید است.

سیتوکین های التهابی

سطوح پلاسما نشانگر التهابی پروتئین واکنشی C(CRP) و سیتوکین های TNF- , IL-1 ، IL-6 و IL-8 خواهند بوداندازه گیری شده. انتخاب سیتوکین ها بر اساس یافته ها استیک بررسی سیستماتیک که نشان می دهد که توسعهCRF تحت تأثیر اختلالات ایمنی استکه سیتوکین های فوق الذکر نشان داده شده استکمک به بدتر شدن یا خستگی مداوم [8]. اینسیتوکین های مورد علاقه با استفاده از highly اندازه گیری خواهند شدایمونواسی مولتی پلکس حساس (Luminex®).نشانگرهای استرس اکسیداتیوسطوح پلاسما مالون دی آلدئید (MDA)، سوپراکسیددیسموتاز (SOD) و گلوتاتیون پراکسیداز (GSH-Px)با استفاده از کیت های سنجش تجاری موجود اندازه گیری خواهد شد.عواقبنتیجه اولیهنقطه پایانی اولیه تفاوت در سلامت جهانی استنمره وضعیت (GHS) بین مداخله ای XBYRTو گروه دارونما از ابتدا تا 8 هفته پس از شروع مطالعه. GHS یک دامنه دو موردی از EORTC استQLQ 30

نتایج ثانویه

پیامدهای ثانویه تغییرات در MFSI-SF ونمرات کل FACT-Cog، از جمله خرده مقیاس یا دامنهامتیازات بین بازوهای XBYRT و دارونما ازشروع به 4، 8 و 10 هفته پس از شروع. تغییر درامتیازدهی حوزه عملکردی و علامتیEORTC QLQ-C30 از پایه نیز ارزیابی خواهد شد.نتایج ایمنی به عنوان بروز AE گزارش خواهد شدیا SAE در شرکت کنندگان در مطالعه.

نشانگرهای زیستی

تغییرات در سطوح در گردش نشانگرهای التهابیCRP، TNF- , IL-1 , IL-6 و IL-8 از پایه تا 4، 8و 10 هفته پس از خط پایه بین آنها مقایسه خواهد شدبازوهای XBYRT و دارونما. استرس اکسیداتیو در گردشنشانگرها، مالون دی آلدئید (MDA)، سوپراکسید دیسموتاز(SOD)، و گلوتاتیون پراکسیداز (GPx)، همچنینبه عنوان سطوح mtDNA، نیز بین آنها مقایسه خواهد شدبازوهای XBYRT و دارونما برای موارد فوقنقاط زمانی

مدیریت اطلاعات

داده های تحقیق در یک رمز عبور محافظت شده وارد می شودپایگاه داده الکترونیکی و داده های وارد شده خواهد بودبرای اطمینان از صحت داده ها با اسناد منبع بررسی شد، توسط یک عضو تیم مطالعه مستقل که در داخل نیستهزینه ورود داده ها نسخه چاپی سوابق تحصیلی یاپایگاه داده الکترونیکی مطالعه در دسترسی کنترل شده نگهداری خواهد شدمکان های زیر قفل و کلید بازرسان درگیر این موضوعمطالعه به مجموعه داده نهایی دسترسی خواهد داشت.

تحلیل آماری

تفاوت در نمرات GHS در 8 هفته پس از شروع بینمداخله XBYRT و دارونما ارزیابی خواهند شدبا استفاده از مستقل تست. برای ارزیابی اثر طولیاز تغییرات امتیاز در طول زمان، مدل های خطی مختلط خواهد بودبرای مقایسه نتایج بین مداخله XBYRT استفاده می شودو دارونما در نقاط زمانی مربوطه، با تنظیممقادیر پایه و عوامل مرتبط بالینی شخصیاثرات خاص به عنوان اثرات تصادفی در نظر گرفته می شود. نشانگر زیستیسطوح نیز با استفاده ازt آزمایشات و خطی مخلوطمدل ها. نتایج ایمنی به نسبت گزارش خواهد شدبیماران مبتلا به AE (درصد از نظر بروز)با استفاده از معیارهای CTCAE v5.{1}}. از آزمون Chi-square استفاده خواهد شدبرای ارزیابی تفاوت شدت (بر اساس نمرات) بینگروه مداخله XBYRT و دارونما. قصد درمانرویکرد تحلیل (ITT) اتخاذ خواهد شد وداده‌های همه شرکت‌کنندگانی که تصادفی و تکمیل شده‌اندمحاکمه بدون هیچ گونه نقض عمده پروتکلتجزیه و تحلیل خواهد شد. داده های از دست رفته به عنوان مفقود تلقی می شوندکاملا تصادفی

انتشار مطالعه

یافته های این کارآزمایی از طریق منتشر خواهد شدارائه ها و انتشارات کنفرانس به صورت نقد شدهمجلاتمشارکت بیماران و مردم

بیماران یا مردم در طراحی دخیل نبودند،انجام یا گزارش تحقیق.

بحث

در حال حاضر، CRF اغلب کمتر گزارش شده و درمان نشده استزیرا درک محدودی از مدیریت مؤثر وجود دارداستراتژی برای علائم [38]. غیر دارویی فعلیتوصیه هایی برای مدیریت CRF شاملورزش، درمان شناختی رفتاری و بیمارتحصیلات [39, 40]. با این حال، درمان های داروییهنوز در حال بررسی هستند و کارایی محدودی دارند [39, 40]. از این رو، نیاز به درک روشن تری از آن وجود داردعلت شناسی CRF و شناسایی درمان هایی که می تواند به طور موثر باشدمدیریت CRF در بازماندگان سرطان

TCM یک گزینه درمانی جذاب برایمدیریت علائم CRF به عنوان مفهوم استفادهجوشانده های TCM برای جبران چی یا انرژی حیاتی بدنو بهبود اختلالات خواب در ثبت شده استمتون کلاسیک پزشکی سنتی چینی [41]. زیست منطقیاثرات TCM در تعدادی مورد بررسی قرار گرفته استمطالعات in vitro و in vivo، و از جمله موارد پیشنهادیمکانیسم هایی برای اثرات مثبت TCM گیاهی بر خستگیضد التهاب، تعدیل کننده ایمنی وتوانایی آنتی اکسیدانی اجزای گیاهی [41–43]. برایبه عنوان مثال، مکمل با عصاره رادیکس Astragali افزایش یافته استاستقامت و کاهش سطح اکسیژن فعالگونه ها و سیتوکین ها در موش ها و موش های صحرایی با ورزش ناشی ازخستگی [42, 43]. یکی از کاربردهای اصلی TCM ازRadix Paeoniae Alba برای درمان کمبود خون استتحقیقات in vivo نشان داده است که Radix Paeoniaeعصاره آلبا باعث افزایش هموگلوبین، هماتوکریت واریتروپویتین سرم در موش های صحرایی ناشی از کم خونی [44]. فیتوکمیکال هااستخراج شده از Radix Codonopsis Pilosulae، RhizomaAtractylodis Macrocephalae، Poria و Fructus Lyciiهمچنین اعمال ضد التهابی، تعدیل کننده ایمنی وفعالیت های آنتی اکسیدانی in vitro و in vivo [45–48]. آنجابه عنوان مثال، تجزیه و تحلیل سیتوکین ها، نشانگرهای آنتی اکسیدانی وسطوح mtDNA شرکت کنندگان در مداخله XBYRTو بازوهای دارونما در این کارآزمایی اثرات آن را تعیین خواهند کرداز جوشانده XBYRT بر التهاب ووضعیت استرس اکسیداتیو بیماران مبتلا به CRF سیتوکینهاو mtDNA نیز نشانگرهای زیستی بالقوه پیش بینی کننده هستندبرای CRF [5, 7, 14]. این نشانگرها همانطور که می خواهند مفید هستندارائه یک مشاهده عینی بر روی بیماران' واکنشبه معجون TCM.

اگرچه مطالعات in vitro و in vivo شواهدی را نشان داده استحمایت از اثرات ادعایی این گیاهانهنوز کمبود شواهد بالینی وجود دارد به تعداد محدود کارآزمایی بالینی کهاستفاده از TCM گیاهی در درمان CRF در یک بازومطالعه، استفاده از رن شن یانگ رونگ تانگ (RSYRT) بوددر 33 بازماندگان سرطانی که گزارش داده بودند مورد بررسی قرار گرفتسطوح متوسط ​​تا شدید خستگی [20]. RSYRT کهحاوی 12 جزء گیاهی، برای اصلاح فرموله شده استکمبود چی، و فرمول شامل برخی ازمواد گیاهی مشابه XBYRT مورد استفاده در اینپروتکلی مانند Radix Codonopsis، Rhizoma Atractylodis Macrocephalae، Radix Paeoniae Alba، Poriaکوکوس و رادیکس پلی گالا. کاهش قابل توجهی در خستگیشدت در بیماران پس از 6 هفته درمان مشاهده شدبا RSYRT [20]. در یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده،40 بیمار مبتلا به CRF برای دریافت هر یک به صورت تصادفی انتخاب شدندمداخله، Bu-Zhong-Yi-Qi-Tang (BZYQT) یا خیرمداخله BZYQT حاوی 10 گیاه با رادیکس Astragali است, Atractylodis lanceaeریزوم و ریشه جینسینگبه عنوان اجزای اصلی [21]. 

بیمارانی که دریافت کردندBZYQT به مدت 2 هفته بهبودهای قابل توجهی را گزارش کرددر سطوح خستگی و کیفیت زندگی [21]. اگرچه این مطالعاتنتایج مثبت را گزارش کردند، آنها به اندازه کافی نبودندکنترل شده برای از بین بردن سوگیری احتمالی یا اثرات دارونما.بنابراین، نتیجه این تصادفی، دوسوکور، کارآزمایی بالینی کنترل شده با دارونما کمک خواهد کردشواهد بالینی ارزشمند در مورد اثربخشی و ایمنی الفجوشانده TCM برای مدیریت علائم CRF و QOLدر گروهی از نجات یافتگان سرطان نتایج به دست آمده ازاین مطالعه همچنین داده های مهمی را برای طراحی ایجاد می کندیک کارآزمایی بالینی بزرگتر فاز IIIنتیجهبه طور خلاصه، این مطالعه HERBAL اثربخشی را ارزیابی می کنداز یک جوشانده اصلاح شده TCM، XBYRT، که به طور خاص استبرای رفع کمبود چی و خون فرموله شده استبرای مدیریت علائم CRF در بازماندگان سرطان.نتایج این کارآزمایی بالینی می تواند هر دو بالینی را ارائه دهدو مبنای بیوشیمیایی و راهنمایی برای آینده در مقیاس بزرگکارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده را تسهیل می‌کننددرک مکانیسم های بیولوژیکی ممکن استبه اثرات TCM

نتیجه

به طور خلاصه، این مطالعه HERBAL اثربخشی را ارزیابی می کنداز یک جوشانده اصلاح شده TCM، XBYRT، که به طور خاص استبرای رفع کمبود چی و خون فرموله شده استبرای مدیریت علائم CRF در بازماندگان سرطان.نتایج این کارآزمایی بالینی می تواند هر دو بالینی را ارائه دهدو مبنای بیوشیمیایی و راهنمایی برای آینده در مقیاس بزرگکارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده را تسهیل می‌کننددرک مکانیسم های بیولوژیکی ممکن استبه اثرات TCM

بهترین مراقبت های گیاهی را برای رفع خستگی پیدا کنید

فرمول Neuro Regen که با دقت دست ساخته شده است شامل بهترین گیاهان تحقیقاتی است. هر کدام پتانسیل شگفت انگیزی را برای مدیریت ضد خستگی، به علاوه حمایت کلی از اعصاب و نورون ها نشان می دهند.

شامل می شود:

رفع خستگی جسمی-

① سیستانچحاوی انواع پلی فنل ها و گلیکوزیدها است که می تواند فعالیت آنزیم های آنتی اکسیدانی را افزایش داده و عملکرد رادیکال های آزاد را از بین ببرد.

③ سیستانچعملکرد داردتغذیه کلیه و تقویت یانگو می تواند هیپوفیز هیپوتالاموس-هیپوفیز ناشی از ورزش سنگین را بهبود بخشد. عملکرد محور غدد جنسی باعث ترشح تستوسترون می شود، برای آنابولیسم بدن مفید است و اثرات ضد خستگی دارد.

④ سیستانچحاوی انواع مختلفی از مواد موثره است که می تواند متابولیسم انرژی بدن را ارتقاء داده و بازی کنداثر ضد خستگی