عصاره برگ Abrus Precatorius از طریق مدولاسیون هورمونی (انسولین، GLP-1 و گلوکاگون) و آنزیمی (-آمیلاز/ - گلوکوزیداز) دیابت ملیتوس ناشی از آلوکسان/نیکوتینامید را در موش‌ها معکوس می‌کند.

لطفا تماس بگیریدoscar.xiao@wecistanche.comبرای اطلاعات بیشتر

3. نتایج

3.1. غربالگری فیتوشیمیایی و تعیین کمیت کل فنل ها و فلاونوئیدها در APLE. میانگین عملکرد 9.6 درصد APLE از پودر اولیه (120 گرم) برگ Abrus precatorius به دست آمد. غربالگری استاندارد فیتوشیمیایی وجود فنل ها، فلاونوئیدها، تانن ها، آلکالوئیدها و ساپونین ها را در APLE نشان داد. از منحنی کالیبراسیون روتین (استاندارد)، محتوای فلاونوئید در APLE 220.29 میکروگرم بر میلی لیتر معادل روتین (RE) برآورد شد (شکل 2(a)). همچنین، از منحنی کالیبراسیون اسید گالیک (استاندارد)، محتوای فنلی در APLE 85.51 ug/mL معادل اسید گالیک (GAE) برآورد شد (شکل 2(b)).

3.2. APLE کاهش وزن بدن مرتبط با آلوکسان/نیکوتینامید را جبران کرددیابتی Rats. Compared to control rats, model rats significantly(P≤0.05)lost body weight. However, treatment of Alloxan/nicotinamide-induced diabetic rats with APLE, particularly APLE (100mg/kg), significantly restored bodyweight loss relative to model rats (Table 1). Although there were differences in the organ weight/body weight ratios between control and model and also between model and APLE, these differences were statistically insignificant (P>0.05).

لطفا برای دانستن بیشتر اینجا کلیک کنید

3.3. APLE سطح گلوکز خون آلوکسان را کاهش داد/نیکوتین آمیدموش های دیابتی القا شده قرار گرفتن متوالی موش‌ها با آلوکسان مونوهیدرات (120 میلی‌گرم بر کیلوگرم؛ داخل صفاقی) و نیکوتین آمید (48 میلی‌گرم بر کیلوگرم؛ داخل صفاقی) منجر به افزایش سطح گلوکز خون در موش‌های مدل (موش‌های دیابتی) در مقایسه با موش‌های کنترل شد. درمان موش‌های دیابتی ناشی از آلوکسان/نیکوتینامید با APLE (100200 و 400 میلی‌گرم بر کیلوگرم) به مدت 18 روز منجر به (P<0.05) decrease="" in="" average="" blood="" glucose="" levels="" of="" diabetic="" rats.="" over="" the="" 18-day="" treatment/observation="" period,="" control="" rats="" had="" a="" percentage="" decrease="" in="" mean="" blood="" glucose="" levels="" from="" the="" initial="" blood="" glucose="" level="" by="" 11.96%="" as="" against="" 4.3%="" by="" model="" rats(diabetic="" rats).="" compared="" to="" model="" rats,="" aple="" treatment,="" particularly="" aple(100mg/kg;="" po)="" produced="" a="" 68.67%="" decrease="" in="" mean="" blood="" glucose="" levels="" from="" the="" initial="" blood="" glucose="" level="" of="" alloxan/nicotinamide-induced="" diabetic="" rats="" over="" 18="" days="" of="" treatment="" (table="">

3.4. درمان با سیب باعث افزایش تعداد و سطح مقطع متوسط ​​جزایر پانکراس لانگرهانس موش‌های دیابتی القایی با آلوکسان/نیکوتینامید شد. تعداد جزایر پانکراس لانگرهانس بین موش های کنترل و مدل تفاوتی نداشت. با این حال، سطح مقطع متوسط ​​جزایر پانکراس موش های مدل نسبت به موش های کنترل کاهش یافته است. درمان موش های دیابتی ناشی از آلوکسان/ نیکوتین آمید با APLE به طور قابل توجهی تعداد و سطح مقطع جزایر پانکراس لانگرهانس را در مقایسه با موش های مدل افزایش داد (شکل 3 و جدول 3).

3.5. APLE افزایش سرمانسولینو GLP{0}}در موش‌های دیابتی ناشی از آلوکسان/نیکوتینامید معکوس با گلوکاگون سطح می‌شود. مواجهه متوالی موش ها با آلوکسانمونوهیدرات(120mg/kg؛ IP) و نیکوتین آمید (48 mg/kg؛ IP) منجر به کاهش انسولین سرم در موش‌های مدل (موش‌های دیابتی) نسبت به پوسیدگی‌های کنترل شد. با این حال، درمان موش‌های دیابتی ناشی از آلوکسان/نیکوتینامید با APLE (100200 و 400 میلی‌گرم بر کیلوگرم) در یک دوره 18 روزه، سطح انسولین سرم را حتی بیشتر از موش‌های کنترل بازیابی کرد. با کمال تعجب، APLE

(200mg/kg) هیچ تاثیری بر کاهش ناشی از آلوکسان/نیکوتینامید در انسولین سرم نداشت (شکل 4(a)). سطح گلوکاگون سرم در موش‌های دیابتی ناشی از آلوکسان/نیکوتینامید نسبت به موش‌های کنترل کاهش یافت. نسبت به موش‌های دیابتی ناشی از آلوکسان/نیکوتین ماید (موش‌های مدل)، درمان با سیب، به‌ویژه سیب (400 میلی‌گرم بر کیلوگرم)، به‌طور معنی‌داری (P<0.05) decreased="" serum="" glucagon="" levels(figure="" 4(b)).="" serum="" glp-1="" signif-cantly=""><0.05) decreased="" in="" alloxan/nicotinamide-induced="" diabetic="" rats(model="" rats)="" compared="" to="" control="" rats.="" however,="" treatment="" of="" alloxan/nicotinamide-induced="" diabetic="" rats="" (model="" rats)="" with="" aple(100,="" 200,="" and="" 400mg/kg)="" restored="" serum="" glp-1="" levels="" in="" a="" dose-related="" manner(figure="">

3.6. غلظت APLE به طور وابسته به کاهش فعالیت آنزیمی آمیلاز. در غلظت های معادل، هر دو APLE و آکاربوز به غلظت وابسته به مهار فعالیت آنزیمی از a-amylase. با این حال، منحنی بازداری غلظت- درصد برای APLE به سمت چپ آکاربوز منتقل شد (شکل 5(a)). از نمودارهای Lineweaver-Burk و Michaeles-Menten (شکل 5 (b) و 5 (c))، APLE حداکثر سرعت (Vmax) واکنش آمیلاز / سوبسترا را نسبت به شاهد کاهش داد، اما ثابت Michaelis (Km) را نسبت به شاهد افزایش داد. (جدول 4). به ترتیب، تخمین‌های IC برای APLE و آکاربوز 259 میکروگرم بر میلی‌لیتر و 297 میکروگرم بر میلی‌لیتر بود (جدول 5).

سیستانچ می تواند ایمنی را بهبود بخشد

3.7.APLE کاهش یافته استآنزیمیفعالیت الف-گلوکوزیدازدر غلظت های equimolar، هر دو APLE و آکاربوز اثرات مهاری وابسته به غلظت بر فعالیت آنزیمی -Glu-oxidase نشان دادند. با این حال، منحنی بازداری غلظت- درصد برای APLE به سمت چپ آکاربوز منتقل شد (شکل 6(a)). از نمودارهای Lineweaver-Burk و Michaeles-Menten (شکل های 6 (b) و 6 (c))، APLE حداکثر سرعت (Vmax) واکنش -گلوکوزیداز / سوبسترا را نسبت به شاهد کاهش داد، اما ثابت (Km) Michaelis را نسبت به کنترل افزایش داد. جدول 4). به ترتیب، تخمین های IC برای APLE و آکاربوز 176 میکروگرم بر میلی لیتر و 1090 میکروگرم در میلی لیتر بود (جدول 5).

3.8. APLE فعالیت DPPH و NO رادیکال رادیکال را افزایش داد و همچنین ظرفیت آنتی اکسیدانی کاهش دهنده آهن (FRAC) را نشان داد. در شرایط آزمایشگاهی، APLE فعالیت مهار رادیکال DPPH وابسته به غلظت را نشان داد، اما کمتر از اسید اسکوربیک بود (شکل 7(a)). در مقایسه با اسید آسکوربیک و اسید گالیک، APLE فعالیت مهاری وابسته به غلظت را روی رادیکال‌های اکسید نیتریک (NO) نشان داد. در حالی که APLE و اسید گالیک

شکل 3: اثر APLE و متفورمین بر آسیب سلول های پانکراس و نکرو آپوپتوز ناشی از آلوکسان/ نیکوتین آمید در موش های صحرایی دیابتی. (الف) فتومیکروگرافی از جزایر لوزالمعده رنگ آمیزی شده با H&E لانگرهانس که (A)کنترل، (B)model، (C) APLE (100 mg/kg PO)، (D) را نشان می‌دهد. APLE (200mg/kg؛ PO)، (E) APLE (400mg/kg؛ PO)، و (F) متفورمین (300mg/kg؛ PO). (ب) یک نمودار میله‌ای که ناحیه میانی جزایر لانگرهانس پانکراس را نشان می‌دهد. هر نوار مساحت متوسط ​​± انحراف معیار جزایر لانگرهانس پانکراس است." P کمتر یا مساوی 0.05 (مدل در مقابل کنترل)؛ PP کمتر یا مساوی 0.05 (APLE و متفورمین در مقابل مدل)؛ APLE: Abrus precatorius عصاره برگ

از نظر مورفولوژی یک منحنی غلظت-پاسخ (درصد فعالیت مهار رادیکال NO) مسطح را نشان داد، اسید اسکوربیک منحنی غلظت-پاسخ (درصد فعالیت جذب رادیکال NO) را نشان داد (شکل 7 (ب)). مقدار IC5 نسبت به اسید آسکوربیک و اسید گالیک (جدول 5). در غلظت های هم مولار، کورستین ظرفیت آنتی اکسیدانی کاهش دهنده آهن وابسته به غلظت قابل توجهی را نسبت به APLE نشان داد (شکل 7 (c)).

4. بحث

گیاهان در بسیاری از ظرفیت ها توسط بشر برای بهبود سلامت انسان و همچنین به عنوان منبعی از الگوهای طبیعی برای سنتز دارویی داروهای جدید استفاده شده است. بسیاری از جوامع محلی در سراسر مناطق آفریقایی-آسیایی جهان به شدت به میراث قومی گیاه شناسی خود برای برآوردن بیشتر نیازهای اولیه مراقبت های بهداشتی خود متکی هستند. این مطالعه نشان داد که اثر ضد دیابتی APLE در دیابت تجربی در موش‌های صحرایی از طریق مکانیسم‌های متعددی از جمله تعدیل معکوس انسولین و GLP{1}} با گلوکاگون، مهار فعالیت آنزیمی -آمیلاز و -گلوکز-دات، رادیکال‌های آزاد انجام می‌شود. پاکسازی، آنتی اکسیدان و بازیابی سلول های نکرو آپوپتوز پانکراس. از آنجایی که نتایج حاضر گزارش‌های قبلی در مورد پیش‌رده‌های آبروس [1،35] را تأیید می‌کند، ادعاهای عامیانه در مورد Abrus precatorius به‌ویژه آن‌هایی که توسط جوامع محلی در غرب غنا، جایی که از برگ‌ها برای درمان دیابت استفاده می‌شود، را تأیید می‌کند.

آلوکسان به عنوان یک عامل دیابت زا در این مطالعه با توجه به سمیت خاص سلول پانکراس برای ایجاد دیابت شیرین تجربی در موش استفاده شد. پس از قرار گرفتن در معرض آلوکسان به موش، آن را تحت واکنش فاز 1. به طور مشخص،

شکل 4: تأثیر APLE بر سطوح سرمی انسولین، گلوکاگون و GLP{1}} موش‌های دیابتی ناشی از آلوکسان/نیکوتینامید. هر نوار میانگین±SD، n=3 است. (الف) اثر APLE بر انسولین سرم، (ب) اثر APLE بر گلوکاگون سرم، و (ج) اثر APLE بر GLP سرم-1 ."P کمتر یا مساوی با 0.05 (مدل در مقابل کنترل)؛ P کمتر یا مساوی 0.05 (APLE و متفورمین در مقابل مدل)؛ ns: قابل توجه نیست؛ APLE: عصاره برگ Abrus precatorius؛ متفورمین (300 mg/kg؛ po).

توسط آنزیم های متابولیک کبدی از طریق کاهش به دیالوریک اسید تبدیل می شود. اسید دیالوریک مجدداً به آلوکسان تبدیل می شود و یک چرخه ردوکس ایجاد می کند که منجر به تولید رادیکال های سوپراکسید (O,) می شود که تغییر شکل داده و پراکسید هیدروژن (H, O,) را تشکیل می دهند. از H، O، رادیکال های هیدروکسیل فعال (OH) از طریق واکنش فنتون تشکیل می شوند.

ROS حاصل باعث افزایش غلظت کلسیم سیتوزولی می شود که به نوبه خود باعث تخریب سریع و نکرو آپوپتوز سلول های پانکراس می شود. تخریب گسترده سلول های لوزالمعده باعث نارسایی انسولین و بروز هیپرگلیسمی می شود که منجر به سمیت گلوکز (سمیت گلوکز) می شود. انتظار می‌رود، موش‌های گروه مدل (موش‌های دیابتی ناشی از آلوکسان/نیکوتینامید) به دلیل کمبود انسولین که از تخریب گسترده سلول‌های پانکراس منتهی می‌شود، هیپرگلیسمی پایدار ایجاد کردند. با این حال، درمان موش‌های دیابتی با APLE طی 18 روز، هیپرگلیسمی مزمن را در موش‌های دیابتی نسبت به موش‌های مدل معکوس کرد (جدول 2). برای تعیین مکانیسمی که APLE طی 18 روز باعث کاهش گلوکز می‌شود، غلظت سرمی انسولین، گلوکاگون و GLP{9}} در همه گروه‌ها با استفاده از کیت ELISA مخصوص موش اندازه‌گیری شد. از نظر فیزیولوژیکی، در هر نقطه زمانی معین، غلظت گلوکز خون منعکس کننده تعادل بین تولید گلوکز (منابع غذایی گلوکز، گلیکوژنولیز، و گلوکونئوژنز) و استفاده (جذب گلوکز توسط پاسخگو به انسولین) است.

شکل 5: اثر APLE بر فعالیت آنزیمی آمیلاز. هر نقطه رسم شده میانگین±SD، n=3 است. (الف) درصد اثر بازدارنده APLE بر فعالیت آنزیمی آمیلاز، (ب) نمودار Lineweaver-Burk که حالت مهار فعالیت آنزیمی a-آمیلاز توسط APLE را نشان می دهد. . (ج) نمودار مایکلز-منتن که اثر APLE را بر سینتیک آمیلاز نشان می‌دهد (Vmax و Km).<0.05(aple ys,="" acarbose);aple:="" abrus="" precatorius="" leaf="" extract;="" vmax:="" maximum="" velocity;="" km:="" michaelis="">

بافت ها و تبدیل گلوکز اضافی به کربوهیدرات ذخیره ای) عمدتاً در پاسخ به الگوی ترشح و اعمال انسولین و گلوکاگون. در حالی که انسولین با افزایش استفاده از گلوکز توسط بافت‌های پاسخ‌دهنده به انسولین مانند مغز، ماهیچه‌ها، کبد و سایر سلول‌های بدن و همچنین مهار ترشح گلوکاگون، غلظت گلوکز محیطی را کاهش می‌دهد، از سوی دیگر گلوکاگون با ترویج تجزیه گلوکز محیطی، سطح گلوکز محیطی را افزایش می‌دهد. گلیکوژن (گلیکوژنولیز) و بیوسنتز گلوکز از منابع غیر کربوهیدراتی (اسیدهای چرب، پیروات، و اسیدهای آمینه، به عنوان مثال، گلوکونئوژنز). جالب توجه است که درمان با APLE غلظت انسولین را به طور معکوس با گلوکاگون در موش های دیابتی در مقایسه با موش های مدل معکوس کرد، که نشان می دهد

شکل 6: اثر APLE بر فعالیت آنزیمی a-glucosidase. هر نقطه رسم شده میانگین ± انحراف معیار، n=3 است. (الف) درصد اثر بازدارنده APLE بر فعالیت آنزیمی a-گلوکوزیداز، (ب) نمودار Lineweaver-Burk که حالت مهار فعالیت آنزیمی -گلوکوزیداز توسط APLE را نشان می دهد. .(ج) نمودار Michaelis-Menten که اثر APLE را بر سینتیک گلوکوزیداز نشان می دهد (Vmax و Km). "P کمتر یا برابر با 0.05(APLE در مقابل آکاربوز)؛ سیب: عصاره برگ Abrus precatorius ؛ Vmax: حداکثر سرعت؛ کیلومتر: ثابت Michaeles.

که درمان APLE استفاده از گلوکز محیطی را به روشی وابسته به انسولین بهبود بخشید. افزایش وابسته به APLE در انسولین به طور معکوس با گلوکاگون، مشاهدات ثابت شده را تأیید می کند که انسولین ترشح و عملکرد گلوکاگون را مهار می کند. برای ارزیابی اینکه چگونه APLE انسولین را افزایش داد اما گلوکاگون را در موش‌های دیابتی کاهش داد، جزایر پانکراس لانگرهانس مورد بررسی بافت‌شناسی قرار گرفتند. به طور خاص، تعداد جزایر و مساحت میانه جزایر در بین گروه‌ها مورد مطالعه قرار گرفت. توجه داشته باشید، درمان APLE نه تنها سلول‌های پانکراس تا حدی آسیب دیده را بازیابی کرد، بلکه تعداد و سطح مقطع متوسط ​​جزایر را نسبت به موش‌های مدل افزایش داد (شکل 3 و جدول 3). از آنجایی که غلظت انسولین در خون به طور مستقیم با جمعیت و توده سلول های پانکراس مرتبط است، ممکن است افزایش وابسته به APLE در انسولین به طور معکوس با گلوکاگون از طریق بازیابی سلول های β آسیب دیده پانکراس و همچنین افزایش تعداد جزایر و جزایر باشد. توده ای از سلول های پانکراس، که باعث افزایش ترشح انسولین و استفاده از گلوکز محیطی توسط بافت های پاسخگو به انسولین می شود. همچنین، APLE افزایشی در GLP{11}} به صورت معکوس با گلوکاگون ایجاد کرد. GLP{12}} یکی از اینکرتین ها (Intestine SeCRETion Insulin) است و درست مانند پلی پپتید انسولینوتروپیک وابسته به گلوکز (GIP) در پاسخ به حضور گلوکز در دوازدهه اثر انسولینوتروپیک دارد. GLP{14}} و GIP به ترتیب توسط سلول‌های L و K انترودوکرین تولید می‌شوند. این دو هورمون با اتصال به گیرنده های جفت شده با پروتئین G (گیرنده GIP (GIPR) و گیرنده GLP{17}} (GLP{18}}R)) در غشای پلاسمایی سلول های پانکراس، اثر انسولینوتروپیک خود را اعمال می کنند و آنها را فعال می کنند. . اتصال و فعال شدن گیرنده G-protein منجر به جدا شدن زیرواحد G-protein و ترانس فعال شدن آن از آدنیلات سیکلاز می شود که ATP را به AMP حلقوی دفسفریله می کند. افزایش در AMP حلقوی، پروتئین کیناز A را فعال می کند که واسطه بسته شدن کانال های یونی K است. متعاقباً، هجوم Ca2 از طریق کانال های Ca2 پلاس دارای ولتاژ باعث دپلاریزاسیون غشای سلولی می شود که در نهایت منجر به ترشح انسولین توسط سلول های پانکراس می شود [45]. GLP{30}} و GIP تکثیر سلول های پانکراس را تقویت می کنند، نکرو آپوپتوز سلول های پانکراس را مهار می کنند و در نتیجه توده سلولی پانکراس را گسترش می دهند [46]. در حالی که GIP پاسخ گلوکاگون پس از غذا را افزایش می دهد، GLP{36}} پاسخ گلوکاگون پس از غذا را سرکوب می کند. اثرات محافظتی لوزالمعده APLE می‌تواند به دلیل افزایش ترشح GLP{38}} باشد زیرا کاهش GLP{39}} در موش‌های دیابتی با کاهش مطابقت دارد.

شکل 7: مهار فریدیکال و اثرات آنتی اکسیدانی APLE. (الف) فعالیت مهار رادیکال DPPH APLE. (ب) فعالیت مهار رادیکال APLE وجود ندارد. ج) آهن باعث کاهش فعالیت آنتی اکسیدانی APLE می شود.<0.05(aple vs.ascorbic="" acid="" and="" quercetin);aple:="" abrus="" precatorius="" leaf="" extract;="" dpph:2,2,-diphenyl-1-picrylhydrazyl;="" no:="" nitric="">

تعدادی از جزایر و همچنین سطح مقطع جزایر پانکراس. همچنین، افزایش وابسته به APLE در انسولین می‌تواند با واسطه‌گری GLP{2}} مرتبط باشد.

از نظر آنزیمی، هضم کربوهیدرات در انسان در دهان با هیدرولیز سریع آمیلوپکتین و آمیلوز در نشاسته پخته شده توسط a-آمیلاز، که از غدد بزاقی و پانکراس ترشح می شود، از دهان شروع می شود. -1، 4 پیوند تولید مالتوز، مالتوتریوز و -دکسترین. بر خلاف آمیلاز، a-glucosidase یک آنزیم مرزی انتروسیت دوازدهه است. از نظر عملکردی، -گلوکوزیداز، باقی مانده های گلوکز نهایی غیر احیاکننده (1-4) مالتوز را هیدرولیز می کند تا یک گلوکز واحد آزاد کند. این دو آنزیم به عنوان اهداف کلیدی برای تعدیل دارویی هضم کربوهیدرات در افرادی که از بیماری های مربوط به خطاهای متابولیسم کربوهیدرات مانند DM رنج می برند، عمل می کنند. مهار این دو آنزیم منجر به تاخیر قابل توجهی در آزادسازی گلوکز از دی ساکاریدها می شود و در نتیجه دسترسی و جذب گلوکز را کاهش می دهد. در واقع، در میان عوامل هیپوگلیسمی خوراکی معمولی موجود، مهارکننده‌های گلوکوزیداز (به عنوان مثال، آکاربوز) از اولویت درمانی برای درمان دیابت نوع 2 برخوردار هستند. جالب توجه است که APLE به طور وابسته به غلظت این دو آنزیم را مهار می کند، که مکانیسم دیگری را نشان می دهد که توسط آن APLE سطح گلوکز خون پس از غذا را کاهش می دهد، و این مشاهدات مطالعه قبلی [47] را تایید می کند، که نشان داد یک کتون تری ترپن (لوپنون) جدا شده از برگ Abrus precatorius اثر مهاری آمیلاز قوی داشت. اثرات بازدارندگی APLE در برابر آمیلاز و گلو اکسیداز منعکس کننده سایر گیاهان دارویی است که به دلیل خواص ضد دیابتی خود از جمله Chrysobalanus orbicu-laris [11]، Spondias mombin و Mangifera indica [12]، Sesa-mum indicum [13] شناخته می شوند. و Bryophyllum pinnatum [14].

هیپرگلیسمی مزمن باعث گلیکوزیلاسیون غیر آنزیمی ماکرومولکول های مختلف می شود که منجر به تولید گونه های شیمیایی ناپایدار از جمله ROS می شود. ROS گلیسرآلدئید{0}فسفات دهیدروژناز (GADPH) را در مسیر گلیکولیتیک مهار می‌کند و در نتیجه واسطه‌های بالادستی GADPH را افزایش می‌دهد. این واسطه های گلیکولیتیک (گلوکز، فروکتوز-6-فسفات، و گلیسرآلدئید-3-فسفات) به سایر مسیرهای بیوشیمیایی که در DM دخیل هستند منتقل می شوند. همچنین، ROS در پراکسیداسیون لیپیدی و استرس اکسیداتیو نقش دارد. استرس اکسیداتیو ناشی از ROS در نتیجه هیپرگلیسمی مزمن نقش کلیدی در شروع عوارض مختلف دیابت از جمله مقاومت به انسولین و اختلال عملکرد سلول های پانکراس دارد. در این مطالعه، فعالیت مهار رادیکال آزاد APLE با استفاده از سنجش DPPH و NO مورد ارزیابی قرار گرفت، در حالی که ظرفیت آنتی اکسیدانی APLE با استفاده از FRAC ارزیابی شد. الکترون‌های موجود در DPPH به رنگ بنفش عمیق می‌آیند و با کاهش توسط هر هیدروژن یا دهنده الکترون، رنگ بنفش DPPH محو می‌شود و منجر به تشکیل هیدرازین زرد کم‌رنگ می‌شود. تغییر رنگ نشان دهنده تغییر طول موج در طیف مرئی از 517 نانومتر به 330 نانومتر است. در نتیجه، فعالیت مهار رادیکال‌های آزاد با کاهش DPPH مطابقت دارد که می‌توان با اندازه‌گیری جذب در 517 نانومتر اندازه‌گیری کرد[48]. به طور مشابه، NO در مجموعه‌ای از واکنش‌ها شرکت می‌کند که منجر به کاهش ATP و آکونیتاز میتوکندری می‌شود که به نوبه خود باعث افزایش گزانتین اکسیداز می‌شود. اهداکنندگان اکسید نیتریک (NO) مانند STZ واکنش بین سوپراکسید (O2) و پراکسید هیدروژن (H, O) را ترویج می‌کنند، که هیدروکسیل (OH) و رادیکال‌های نیترو فعال تولید می‌کند که باعث آسیب DNA سلول‌های پانکراس می‌شوند. تبدیل آهن (Fe بعلاوه) به آهن (Fe22) با اهدای یک الکترون توسط یک الکترون دهنده (عامل آنتی اکسیدان) اساس FRAC را تشکیل می دهد[49]. بنابراین، FRACassay اندازه گیری مستقیمی از توانایی کاهش یا اهدای الکترون یک آنتی اکسیدان ارائه می دهد. در این مطالعه، APLE فعالیت مهاری وابسته به غلظت را در برابر DPPH و NO نشان داد و همچنین ظرفیت کاهشی را در سنجش FRAC نشان داد. این مشاهدات به توانایی APLE در پاک کردن واسطه‌های شیمیایی ناپایدار تولید شده توسط آلوکسان در موش‌ها اشاره می‌کند، در نتیجه از آسیب سلولی با واسطه ROS و نکرو آپوپتوز جلوگیری می‌کند، که باعث آسیب گسترده سلول‌های پانکراس و هیپرگلیسمی همراه در موش‌های مدل می‌شود. اثرات آنتی اکسیدانی و مهار رادیکال های آزاد APLE به متابولیت های زیست فعال ثانویه گیاهی شناسایی شده در APLE، به ویژه ترکیبات فنلی نسبت داده می شود (شکل 2). ترکیبات فنلی که از گیاهان به دست می‌آیند، خواص بیولوژیکی زیادی را نشان می‌دهند که مزایای سلامتی آن‌ها و توجیهی برای استفاده از آن‌ها در صنایع اکتشاف مواد غذایی و دارویی است. ترکیبات فنلی اثرات بیولوژیکی خود را از طریق برهمکنش با اجزای سلولی متنوعی از جمله ناقلان غشایی، پروتئین کینازها، کاتکول-O-متیل ترانسفرازها، NADPH اکسیدازهای متصل به غشاء، گزانتین اکسیداز، سیکلواکسیژنازها، لیپوکسیژنازها و برخی فلزات واسطه اعمال می کنند. ]. ترکیبات فنلی به طور مستقیم یا غیرمستقیم فعالیت های آنتی اکسیدانی و مهار رادیکال های آزاد را انجام می دهند. عمدتاً، اثرات آنتی اکسیدانی ترکیبات فنلی به طور غیرمستقیم توسط توانایی ترکیبات فنلی برای القای رویدادهای سلولی اعمال می شود که منجر به تولید سیستم های آنزیمی حذف کننده ROS در داخل بدن می شود، در حالی که اثرات آنتی اکسیدانی مستقیم ترکیبات فنلی به توانایی آنها در سرکوب شروع مربوط می شود. مرحله مورد نیاز برای تولید گونه های اکسیدان یا تعامل مستقیم با این گونه های شیمیایی ناپایدار. ترکیبات فنلی مشتق شده از بسیاری از گیاهان اثرات بازدارندگی بر فعالیت آمیلاز و گلوکوزیداز [{30}}] نشان داده اند، که این ادعا را تایید می کند که اثرات بازدارندگی APLE در برابر فعالیت آمیلاز و گلوکز-دوز مشاهده شده در مطالعه حاضر می تواند به دلیل وجود ترکیبات فنلی در APLE باشد. همچنین، تانن‌ها، ساپونین‌ها و آلکالوئیدها در APLE شناسایی شدند که گزارش قبلی را تأیید می‌کرد [1]. بعلاوه، گمان می رود که اثرات بازدارندگی APLE بر فعالیت آنزیمی a-آمیلاز و گلوکوزیداز می تواند ناشی از اثرات ترکیبی ترکیبات گیاهی آن از جمله تانن ها و ساپونین ها باشد که اثرات بازدارندگی آنها در برابر آمیلاز و گلوکوزیداز قبلا ثابت شده است [{39] }}].

در کنار هم قرار دادن این مطالعه نشان داده است که اثرات کاهش دهنده گلوکز و محافظت از پانکراس APLE از طریق مکانیسم های متعددی از جمله تعدیل هورمونی، مهار آنزیم، مهار رادیکال های آزاد، فعالیت آنتی اکسیدانی و ترمیم سلول های آسیب دیده پانکراس انجام می شود. این مطالعه می‌تواند از بررسی تأثیر APLE بر سیستم‌های هورمونی ضدتنظیمی به‌ویژه کاتکول آمین‌ها و هورمون استرس (کورتیزول) در گلوکونئوژنز (یکی از عوامل اصلی گلوکز محیطی) و همچنین تأثیر APLE بر ناقل‌های گلوکز خاص سودمند باشد. با این وجود، نتایج حاضر مبنای قانع‌کننده‌ای برای توضیح مکانیکی بیشتر اثرات ضد دیابتی APLE فراهم می‌کند.

5. نتیجه گیری

افزایش انسولین و GLP به صورت معکوس با گلوکاگون، مهار فعالیت آنزیمی -آمیلاز/ -گلوکوزیداز، مهار رادیکال‌های آزاد، آنتی‌اکسیدان و بازیابی سلول‌های لوزالمعده زیربنای اثرات ضد دیابتی عصاره برگ Abrus precatorius (APLE) و این موارد دارویی است. اثرات آن به محتویات فنلی و فلاونوئیدی APLE نسبت داده می شود. از آنجایی که این یافته استفاده مردمی از APLE را به عنوان یک داروی گیاهی ضد دیابت توسط جوامع محلی تایید می کند، همچنین پایه ای برای مطالعات ترجمه ای احتمالی در مورد APLE ایجاد می کند.

این مقاله از هنداوی BioMed Research International Volume 2021، شناسه مقاله 9920826، 17 صفحه استخراج شده است https://doi.org/10.1155/2021/9920826