آکرومگالی همراه با دیابت شیرین و بیماری کلیه پلی کیستیک

برای اطلاعات بیشتر:emily.li@wecistanche.com

دایسوکه اوتانی، تاکاکی موراکامی، تاکاشی ماتسوبارا، ماساتو هوجو، تاکورو ناکائه، کوکی موریوشی، آکیهیرو یاسودا، ریوتا اوسویی، هیساتو تاتسوکا، ماساهیتو اوگورا، نوبویا ایناگاکی و تایزو یاماموتو

1) گروه دیابت، غدد درون ریز و تغذیه، دانشکده پزشکی دانشگاه کیوتو، کیوتو، ژاپن

2) بخش دیابت و غدد درون ریز، بیمارستان عمومی شیگا، موریاما، ژاپن

3) گروه نفرولوژی، دانشکده پزشکی دانشگاه کیوتو، کیوتو، ژاپن

4) بخش جراحی مغز و اعصاب، بیمارستان عمومی شیگا، موریاما، ژاپن

5) بخش آسیب شناسی تشخیصی، مرکز پزشکی کیوتو سازمان بیمارستان ملی، کیوتو، ژاپن

6) مرکز تحقیقات بالینی، سازمان ملی بیمارستان مرکز پزشکی کیوتو، کیوتو، ژاپن

خلاصه

آکرومگالی با ترشح بیش از حد مستقل هورمون رشد (GH) مشخص می شود که عموماً به دلیل آدنوم هیپوفیز تولید کننده GH است و با بیماری های سیستمیک مختلف از جمله دیابت همراه است. پلی کیستیککلیهمرض(PKD) با رشد کیست های متعدد در کلیه ها مشخص می شود که بدتر می شوندکلیهعملکرد. در حالی که اثرات احتمالی کلیوی قرار گرفتن در معرض GH بیش از حد یک مسئله رایج در پزشکی تجربی بوده است، تنها پنج مورد از وجود همزمان آکرومگالی و PKD قبلا گزارش شده است، و اطلاعات کمی در مورد تأثیر آکرومگالی بر روی آن وجود دارد.کلیهمرض. ما یک مرد 50- ساله مبتلا به دیابت را درمان کردیم که کاهش ناگهانی و سریع نشان دادکلیهعملکردهمراه با افزایش پروتئینوری، که منجر به تشخیص PKD و آکرومگالی شد. سطح پروتئین ادرار او همراه با ترشح بیش از حد GH و بدتر شدن کنترل قند خون افزایش یافت. افزایش در حجم کل کلیه نیز مشاهده شد. جراحی ترانس اسفنوئیدال برای آدنوم هیپوفیز با موفقیت انجام شد. بهبود قابل توجهی در هیپرگلیسمی و پروتئینوری پس از جراحی مشاهده شد، اما عملکرد کلیه بدون تغییر بود. دوره بالینی بیمار جنبه های رایج ترشح بیش از حد GH را به عنوان یک عامل تسریع کننده در پیشرفت نفروپاتی دیابتی و PKD از طریق مسیرهای مستقیم و غیر مستقیم پیشنهاد کرد. اگرچه وجود همزمان آکرومگالی و PKD از نظر بالینی نادر است، اما هوشیاری برای تشخیص زودهنگام آکرومگالی در بیماران مبتلا به دیابت و/یا PKD مناسب است، به ویژه در بیمارانی که تشدید غیرمنتظره اختلال عملکرد کلیه را نشان می دهند.

کلمات کلیدی: آکرومگالی، دیابت،رشد هورمون، پلی کیستیککلیهمرض

آکرومگالی یک اختلال غیرشایع است که با ترشح مستقل و بیش از حد هورمون رشد (GH) مشخص می شود که عموماً توسط آدنوم هیپوفیز تولید کننده GH ایجاد می شود [1، 2].

بروز سالانه آکرومگالی تقریباً 3-4 مورد در میلیون در اکثر مطالعات گزارش شده است. در مطالعات اخیر از جمله در ژاپن، شیوع از 85 تا 133 مورد در میلیون متغیر است [3]. آکرومگالی با بیماری‌های سیستمیک مختلف از جمله بیماری‌های قلبی عروقی، عوارض متابولیک (هیپرگلیسمی و چربی خون)، بیماری‌های تنفسی، استئوآرتروپاتی، شکستگی‌های مهره‌ای و افزایش خطرات احتمالی برخی نئوپلاسم‌ها و افزایش مرگ و میر در صورت عدم درمان کافی همراه است [2، 3]. شیوع دیابت در بیماران مبتلا به آکرومگالی بیشتر از جمعیت عادی گزارش شده است که از 11 تا 53 درصد متغیر است [3]. اگرچه GH ترشح انسولین را تحریک می کند، این هورمون عمدتاً با مقابله با عملکرد انسولین و در نتیجه افزایش شیوع دیابت قندی، مقاومت به انسولین را القا می کند [3].

پلی کیستیککلیهمرض(PKD) یک اختلال کلیوی است که با رشد کیست های متعدد در کلیه ها مشخص می شود که جایگزین پارانشیم کلیه و بدتر شدن عملکرد کلیه می شود [4]. دو نوع PKD وجود دارد: PKD اتوزومال غالب (ADPKD) ناشی از جهش ژرمینال در ژن‌های PKD1 و PKD2 که معمولاً در بزرگسالی تشخیص داده می‌شود، و PKD اتوزومال مغلوب (ARPKD) که معمولاً در چند هفته اول پس از آن شناسایی می‌شود. تولد تخمین زده می شود که ADPKD در ژاپن به ازای هر 4033 نفر یک فرد را تحت تأثیر قرار می دهد [5] و مسئول 5 تا 10 درصد موارد مرحله نهایی است.کلیهمرض[4]. بیماران مبتلا به طور معمول با کلیه های بزرگ شده با کیست های متعدد دو طرفه مراجعه می کنند [6]. حجم کلیه، و همچنین پروتئینوری و نرخ فیلتراسیون گلومرولی (GFR)، می تواند به عنوان نشانگر برای پیشرفت بیماری استفاده شود. تغییرات در عملکرد کلیه به شدت با حجم کلیه در بیماران ADPKD ژاپنی مرتبط است [7].

اگرچه چند مورد از وجود همزمان آکرومگالی و ADPKD گزارش شده است [8-12]، اطلاعات کمی از تأثیر آکرومگالی بر شدت و پیشرفت PKD وجود دارد، به ویژه در مواردی که نفروپاتی دیابتی نیز دارند. ما در اینجا یک مورد نادر از آکرومگالی همراه با دیابت و PKD را گزارش می‌کنیم که با کاهش سریع عملکرد کلیه و افزایش حجم کلی کلیه همراه است. مورد حاضر اثرات بالقوه ترشح بیش از حد GH را برجسته می کندکلیهعملکردو ساختار و همچنین اهمیت بالینی هوشیاری برای آکرومگالی در موارد مبتلا به دیابت و اختلال عملکرد پیشرونده کلیه مرتبط با آن و PKD.

سیستانچ برای کلیه مفید است

ارائه پرونده

یک مرد 50- ساله با بدتر شدن تدریجی کنترل قند خون برای درمان دیابت به کلینیک ما ارجاع شد. او هیچ سابقه خانوادگی دیابت، هیپوفیز یا سایر تومورهای غدد درون ریز از جمله نئوپلازی غدد درون ریز متعدد نوع 1 نداشت. اگرچه او هیچ سابقه خانوادگی ثابتی از PKD نداشت، پدرش به این بیماری مبتلا بود.فشار خونو به دلیل پارگی آنوریسم آئورت درگذشت، اما اطلاعات بالینی دقیق تری در مورد بیماری های کلیوی در دسترس نبود. بیمار ما هیچ گونه محدودیت غذایی نداشت و از مصرف الکل خودداری کرد.

سابقه پزشکی او نشان داد که او داروهایی از جمله والزارتان (16{13}} میلی‌گرم در روز)، آملودیپین (1{{2{22}}}} میلی‌گرم در روز) و کارودیلول (20 میلی‌گرم در روز) را مصرف می‌کرد. فشار خون بالا از 36 سالگی. در 46 سالگی بر اساس سطح هموگلوبین A1c (HbA1c) 9.7 درصد و سطح گلوکز خون 399 میلی گرم در دسی لیتر با نتیجه منفی آنتی بادی ضد گلوتامیک اسید دکربوکسیلاز، دیابت نوع 2 برای وی تشخیص داده شد و برای وی تجویز شد. متفورمین (500 میلی گرم در روز) و گلیمپراید (0.5 میلی گرم در روز). در زمان تشخیص اولیه دیابت، هیچ یافته‌ای مبنی بر نفروپاتی دیابتی [پروتئین آزمایش ادرار: منفی، نسبت آلبومین/کراتینین ادرار: 7.1 میلی‌گرم/gCr] یا رتینوپاتی مشاهده نشد. نه ماه بعد، او با میکروآلبومینوری [نسبت آلبومین/کروم ادرار: 285.5 میلی گرم/گرم کروم] مراجعه کرد. در 48 سالگی، پروتئینوری آشکار ایجاد شد [نسبت پروتئین به کروم ادرار (UPCR): 0.96 گرم در GCR، کروم سرم (SCr): 0.96 میلی گرم در دسی لیتر، GFR تخمینی (eGFR): 67 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع]، اگرچه سطح HbA1c وی تحت درمان پزشکی فوق تا 6.4 درصد حفظ شد. با این حال، در 50 سالگی، کنترل قند خون بیمار بدتر شد (HbA1c: 7.6 درصد)، و او به رتینوپاتی دیابتی پیش پرولیفراتیو دو طرفه مبتلا شد. سپس او را به کلینیک ما ارجاع دادند (شکل 1).

در اولین بازدید او، UPCR او به 1.20 گرم در GCR همزمان با کاهش eGFR (40 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) افزایش یافت. سونوگرافی شکم و تصویربرداری رزونانس مغناطیسی (MRI) کلیه های بزرگ شده با کیست های چندگانه دوطرفه را نشان داد (شکل 2A، 2B)، که PKD را پیشنهاد می کند. حجم کل کلیه برآورد شده (TKV) 1078 میلی لیتر بود. بیوپسی کلیه به دلیل وجود کیست های متعدد کلیه انجام نشد. پس از بهبود گذرا کنترل قند خون او احتمالاً به دلیل راهنمایی های تغذیه ای اضافی، HbA1c او دوباره بالا رفت و UPCR او به سرعت افزایش یافت (شکل 1). در طول پیگیری، یک مصاحبه مجدد دقیق نشان داد که بیمار طی چندین سال متوجه بزرگ شدن تدریجی دست ها و پاهای خود شده است. علاوه بر دیابت غیر وابسته به انسولین مقاوم به درمان، ضخامت صورت و بزرگ شدن دست‌ها و پاهای او مشکوک به آکرومگالی شد. بنابراین او برای ارزیابی بیشتر بستری شد.

هنگام پذیرش، او هوشیار بود. قد 187 سانتی متر; وزن 88 کیلوگرم; نبض، 63 ضربه در دقیقه؛ و فشار خون 117/83 میلی متر جیوه. برای او متفورمین [500 میلی‌گرم سمل در دای (سید)]، گلیمپراید (0.5 میلی‌گرم در روز)، والزارتان (160 میلی‌گرم در روز)، آملودیپین (10 میلی‌گرم) و کارودیلول (20 میلی‌گرم) تجویز شد.

داده های آزمایشگاهی در مورد پذیرش در جدول 1 نشان داده شده است. تشخیص آکرومگالی توسط ویژگی های بالینی وی به شرح زیر تأیید شد: (1) سطح فاکتور رشد شبه انسولین 1 سرم (IGF{3}}) 718 نانوگرم در میلی لیتر (طبیعی) بود. محدوده مرجع: 87 تا 245 نانوگرم در میلی لیتر؛ (ب) سطح GH سرم در ابتدا (8.16 نانوگرم در میلی لیتر) بالا بود و به طور مناسب سرکوب نشد (نادر: 6.72 نانوگرم در میلی لیتر) در طول آزمایش تحمل گلوکز خوراکی 75 گرم. (iii) و MRI هیپوفیز جرم ستاره ای به قطر 9 میلی متر را نشان داد [13]. توده شدت سیگنال پایینی را در تصاویر وزنی T نشان داد و دارای یک ضایعه شدید بود که نشان دهنده کیست های شکاف Rathke بود (شکل 3). رادیوگرافی مچ پا ضخامت پد پاشنه (23 میلی متر) را نشان داد که با تشخیص آکرومگالی مطابقت داشت.

داده های غدد درون ریز همچنین هیپرپرولاکتینمی، پرکاری تیروئید تحت بالینی و سطح سرمی تیروگلوبولین (Tg) را نشان داد (جدول 1). گیرنده های ضد TSH، آنتی بادی های ضد تیروئید پراکسیداز (TPO) و آنتی بادی های ضد Tg منفی بودند. سونوگرافی تیروئید بزرگ شدن غده تیروئید را نشان داد، در حالی که سینتی گرافی تیروئید پرتکنتیوم{4}m جذب سرکوب شده در غده تیروئید را نشان داد ({5}}.3 درصد)، که نشان دهنده تیروئیدیت مخرب است. پاسخ‌های TSH و پرولاکتین (PRL) به هورمون آزادکننده تیروتروپین داخل وریدی (TRH) کم‌رنگ شد، در حالی که پاسخ‌های ACTH و کورتیزول با هورمون آزادکننده کورتیکوتروپین (CRH) تحریک‌شده و پاسخ هورمون آزادکننده هورمون جسم زرد (LHRH) پاسخ گونادوتروپین تحریک‌شده بود.

داده های کلیوی نشان داد که UPCR و eGFR به ترتیب 4.79 g/GCR و 43 ml/min/1.73 m2 بود. توموگرافی کامپیوتری شکم (CT) رشد کیست های کلیه و همچنین دو طرفه را نشان داد.کلیهسنگ ها(شکل 2C، 2D). TKV تخمین زده شده 1180 میلی لیتر بود. آنژیوگرافی رزونانس مغناطیسی (MRA) مغز اتساع آنوریسم دوکی شکل بخش A2 پروگزیمال شریان های مغزی و بازیلار قدامی چپ را نشان داد. اکوکاردیوگرافی هیپرتروفی بطن چپ را بدون ناهنجاری مشهود دریچه نشان داد.

سه ماه پس از بستری، جراحی ترانس اسفنوئیدال برای تومورهای هیپوفیز انجام شد. تومور در حین عمل مشخص شد که سفید رنگ است. علاوه بر این، ضایعات کیستیک در تومور هیپوفیز حاوی مایعات مخاطی بی رنگ و سفید با یک لایه اپیتلیوم مژکدار نازک بود که با توجه به یافته‌های MRI، کیست‌های شکاف Rathke را پیشنهاد می‌کرد [14]. بررسی پاتولوژیک تومور سلول های ورقه مانند با هسته های بیضی شکل و سیتوپلاسم اسیدوفیل یا آمفوفیل را نشان داد که با آدنوم هیپوفیز مطابقت دارد (شکل 4A، 4B). رنگ آمیزی ایمنی برای GH و PRL مثبت بود (شکل 4C، 4D) و ایمونوهیستوشیمی ضد سیتوکراتین (CAM 5.2) عمدتاً یک الگوی دور هسته ای از رشته های کراتین را نشان داد، که نشان دهنده ویژگی های ساختاری مشابه آدنوم سوماتوتروف با دانه بندی متراکم است (شکل 4). مطابق با الگوی سیگنال کم شدت در تصاویر MRI وزن T{13} (شکل 3B) [15، 16]. شاخص برچسب‌گذاری Ki{17}} کمتر از 5 درصد بود (شکل 4F). سطوح سرمی GH و IGF{{20}} (به ترتیب 0.92 نانوگرم در میلی‌لیتر و 170 نانوگرم در میلی‌لیتر، به ترتیب) نرمال شد که نشان‌دهنده برداشتن موفقیت‌آمیز جراحی آدنوم هیپوفیز تولیدکننده GH است. سه ماه پس از جراحی، سطح HbA1c و UPCR به طور قابل توجهی کاهش یافت (به ترتیب 5.7 درصد و 1.09 گرم در GCR)، اما eGFR بدون تغییر بود (34 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) (شکل 1).

بحث

ما یک مورد بسیار نادر از آکرومگالی همراه با دیابت و PKD را گزارش می کنیم. در مورد حاضر، بیمار توسعه نسبتاً زودرس آلبومینوری و پیشرفت سریع پروتئینوری آشکار و نارسایی کلیوی را نشان داد که تا حدی با برداشتن جراحی آدنوم هیپوفیز تولید کننده GH بهبود یافت. طبق اطلاعات ما، اولین گزارش مورد آکرومگالی مرتبط با ADPKD در سال 2002 گزارش شد [8]. چهار مورد دیگر از آن زمان گزارش شده است [9-12] و همه افراد مبتلا زن بودند (جدول 2). مورد حاضر نشان می دهد که این ترکیب از بیماری ها می تواند در مردان نیز رخ دهد. روگننتی و همکاران به طور خلاصه به یک بیمار ADPKD با آدنوم هیپوفیز اشاره کرد که به مدت 2 سال برای کنترل ترشح GH تحت درمان با اکتروتید آنالوگ سوماتوستاتین بود [9]. اطلاعات دقیق در مورد عملکرد کلیه و حجم کلیه در هر پنج مورد در دسترس نیست. در این گزارش، تغییرات کلیوی درازمدت را در موردی با آکرومگالی همراه با دیابت و PKD به تفصیل شرح می‌دهیم که ضرورت هوشیاری بالینی برای آکرومگالی و PKD را در موارد غیرمعمول دیابت برجسته می‌کند. علاوه بر این، این مورد سرنخ هایی از رابطه پاتولوژیک بین GH بیش از حد وکلیهمرضنه تنها از طریق مسیرهای مستقیم، بلکه از طریق مسیرهای غیر مستقیم مانند نفروپاتی دیابتی.

تشخیص تاخیری آکرومگالی همچنان یک مسئله بالینی است [3]. در مورد حاضر، آکرومگالی زمینه ای ممکن است بر کنترل قند خون وی تأثیر گذاشته باشد، زیرا بهبودی پس از جراحی مشاهده شد. علاوه بر این، دیابت شیرین غیر وابسته به انسولین مقاوم به درمان می‌تواند منجر به سوء ظن آزمایش نشده آکرومگالی در محیط‌های بالینی شود [3].

آکرومگالی تشخیص داده نشده می تواند به طور غیرمستقیم از طریق بدتر شدن وضعیت کنترل گلیسمی بر نارسایی کلیوی تأثیر بگذارد. به نظر می رسد افزایش HbA1c در مورد حاضر بر سطوح UPCR بیمار تأثیر می گذارد. شواهد انباشته ای وجود دارد که نشان می دهد محور GH/IGF-1 نقش مهمی در توسعه اولیهدیابتیکلیهمرض[17، 18]. در واقع، IGF{2}} تکثیر سلول های مزانژیال و همچنین تولید ماتریکس مزانژیال را تحریک می کند [19] و به نظر می رسد از سلول های مزانژیال در برابر آسیب DNA ناشی از هیپرگلیسمی [20] محافظت می کند. بنابراین، GH از طریق IGF در هیپرتروفی گلومرولی نقش دارد، حتی اگر برخی از اثرات GH بر اسکلروز گلومرولی مستقل از IGF-1 [21] باشد. علاوه بر این، اخیراً نشان داده شده است که GH مستقیماً سطوح گونه‌های اکسیژن فعال را افزایش می‌دهد و سازماندهی مجدد اسکلت سلولی اکتین را در سلول‌های پادوسیت‌های گلومرولی از طریق گیرنده‌های عملکردی GH بیان شده روی این سلول‌ها القا می‌کند [22]. این ممکن است باعث آپوپتوز و اختلال عملکرد پودوسیت‌های گلومرولی شود [23، 24] که یک رویداد اولیه در نفروپاتی دیابتی است.

جالب توجه است که ایجاد نسبتاً زودرس آلبومینوری پس از تشخیص دیابت ملیتوس توسط بیمار در مورد حاضر مشاهده شد. علاوه بر این، او حتی تحت کنترل قند خون قابل قبول، پروتئینوری پایدار داشت. پس از پیگیری بالینی با فرض نفروپاتی دیابتی، بر اساس یافته‌های سونوگرافی شکمی و MRI، PKD یکی دیگر از علل پروتئینوری و نارسایی کلیوی وی بود. اگرچه پرونده ما فاقد استحکام استخانوادهسابقه PKD، پدرش بر اثر پارگی آنوریسم آئورت درگذشت. یک مطالعه قبلی نشان داد که سابقه خانوادگی در 20 تا 40 درصد از بیماران ADPKD که تشخیص ADPKD در آنها بر اساس مطالعات تصویربرداری مشخص شده بود وجود ندارد [6]. در این زمینه، آزمایش‌های تصویربرداری کلیه مانند سونوگرافی، MRI و CT در موارد دیابتی که با پیشرفت اولیه آلبومینوری و پیشرفت غیرمنتظره به پروتئینوری و اختلال عملکرد کلیه ارائه می‌شوند، برای اطمینان از تشخیص سریع PKD ضروری است.

مشخص شده است که قرار گرفتن طولانی مدت در معرض ترشح بیش از حد GH و IGF{0}} می تواند با تغییرات مورفولوژیکی در کلیه ها و پاتوژنز PKD مرتبط باشد [25]. در موش های تراریخته برای GH انسانی، تغییرات کلیوی شدید از جمله اتساع کیستیک عظیم توبول مشاهده شده است [26]. در کلیه‌های مدل موشی PKD، بیان mRNA IGF{3}} با پیشرفت ضایعات کیستیک افزایش یافت [27]. به طور مشابه، سطوح IGF کلیه با پیشرفت بیماری در مدل موش PKD ارتباط مثبت داشت، در حالی که کاهش سطح IGF{7}} کلیه ناشی از رژیم غذایی منجر به کاهش اندازه کلیه و کیست شد [28] . علاوه بر این، کمبود پلی سیستین{9}} در رده‌های سلولی کیستیک PKD1 با افزایش حساسیت به IGF{11}} و همچنین اثر مجاز آدنوزین مونوفسفات حلقوی (cAMP) بر رشد سلول مرتبط است [29]. مطالعه دیگری نشان داد که مبدل سیگنال GH و فعال‌کننده محور رونویسی (STAT) در موش‌های دارای کمبود PKD{14}به‌طور غیرعادی فعال شده است که منجر به افزایش تکثیر می‌شود [30]. با توجه به این واقعیت که STAT3 فعال شده به شدت در سلول های اپیتلیال لوله ای ازکلیه هااز بیماران مبتلا به کیست های ساده کلیه [31]، یک پیامد احتمالی فعال سازی STAT3 توسط GH در ایجاد کیست کلیه پیشنهاد شد [32]. این شواهد نشان می‌دهد که GH و IGF{3}} ممکن است نقش بیماری‌زایی در PKD داشته باشند.

در این زمینه، TKV در مورد حاضر، که توسط استریولوژی با استفاده از MRI ​​شکمی یا CT اندازه گیری شد، باید مورد بحث قرار گیرد. بر اساس مدل رگرسیون اثر مختلط طولی توصیف شده توسط Irazabal و همکاران. [33]، بیمار ما به عنوان کلاس 1B طبقه بندی شد [TKV تنظیم شده قد او (HtTKV) در 5{10}} سال سن: 576.5 میلی لیتر در متر]، که در آن نرخ رشد HtTKV تخمینی 1.5 تا 3 درصد در هر است. سال در مقابل، HtTKV او در هنگام پذیرش 631.0 میلی لیتر در متر بود و نرخ رشد در عرض یک سال به 9 درصد رسید. اگر چه پیگیری بعد از عمل TKV برای تایید دخالت آکرومگالی در پیشرفت PKD مفید خواهد بود، پس از عملکلیهآزمایشات تصویربرداری به دلیل قطع ویزیت منظم توسط بیمار انجام نشد. با توجه به افزایش بالقوه سریع HtTKV، تحقیقات بیشتر در مورد ارتباط آکرومگالی با پیشرفت PKD مطلوب است، حتی اگر وقوع آنها با هم از نظر بالینی بسیار نادر است.

در نهایت باید به استفاده احتمالی تولواپتان در مورد حاضر اشاره کرد. تولواپتان یک آنتاگونیست گیرنده وازوپرسین V2 است که برای ADPKD در سال 2014 در ژاپن تایید شد. از آنجایی که مطالعات قبلی نشان داد که تولواپتان نرخ سالانه رشد TKV را کاهش داده و نرخ سالانه کاهش eGFR را در بیماران ADPKD در مراحل بعدی کاهش می دهد [34، 35]، می توان آن را یک گزینه درمانی آینده در چنین مواردی در نظر گرفت.

در نتیجه، ما یک مورد آکرومگالی همراه با دیابت شیرین و PKD را گزارش می‌کنیم. بدتر شدن سریع پروتئینوری و عملکرد کلیه، جنبه های رایج ترشح بیش از حد GH را به عنوان یک عامل تسریع کننده نفروپاتی دیابتی و PKD نشان می دهد. اگرچه وجود همزمان آکرومگالی و PKD از نظر بالینی نادر است، اما هوشیاری برای تشخیص زودهنگام آکرومگالی و همچنین PKD در بیماران مبتلا به دیابت غیرمعمول یا تشدید غیرمنتظره پروتئینوری و پروتئینوری مناسب است.کلیهاختلال عملکرد.

منابع

1 Melmed S (2006) پیشرفت پزشکی: آکرومگالی. N Engl J Med 355: 2558-2573.

2. Melmed S (2009) پاتوژنز و درمان آکرومگالی. J Clin Invest 119: 3189-3202.

3. Gadelha MR، Kasuki L، Lim DST، Fleseriu M (2019) عوارض سیستمیک آکرومگالی و تأثیر چشم انداز درمان فعلی: یک به روز رسانی. Endocr Rev 40: 268-332.

4. Wilson PD (2004) بیماری های کلیه پلی کیستیک. N Engl J Med 350: 151-162.

5. Horie S، Mochizuki T، Muto S، Hanaoka K، Fukushima Y، و همکاران. (2016) دستورالعمل های عمل بالینی مبتنی بر شواهد برای بیماری کلیه پلی کیستیک 2014. Clin Exp Nephrol 20: 493-509.

6. Pei Y (2006) رویکرد تشخیصی در بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب. Clin J Am Soc Nephrol 1: 1108-1114.

7. Tokiwa S, Muto S, China T, Horie S (2011) رابطه بین حجم کلیه و عملکرد کلیه در بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب. Clin Exp Nephrol15: 539-545.

8. Fajfr R, Müller B, Diem P (2002) حادثه هیپوفیز در بیمار مبتلا به بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب. پراکسیس (برن 1994) 91: 1123–1126 (به آلمانی).

9. Ruggenenti P، Remuzzi A، Ondei P، Fasolini G، Antiga L، و همکاران. (2005) ایمنی و اثربخشی درمان طولانی اثر سوماتوستاتین در بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب. کلیه Int 68: 206-216.

10. Kannabiran M، Singh V، Grewal S (2006) آکرومگالی به عنوان یک اختلال روانپریشی در یک خانواده با بیماری کلیوی پلی کیستیک اتوزومال غالب خانوادگی ارائه می شود. Ger J Psychiatry 9: 136-138.

11. Syro LV، Sundsbak JL، Scheithauer BW، Toledo RA، Camargo M، و همکاران. (2012) آدنوم هیپوفیز سوماتوتروف با آکرومگالی و بیماری کلیه پلی کیستیک غالب اتوزومال: پلی مورفیسم SSTR5 و جهش PKD1. هیپوفیز 15: 342-349.

12. Mangaraj S, Patro D, Choudhury AK, Baliarsinha AK (2019) یک مورد نادر از آکرومگالی و بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب: گزارش مورد و بررسی مختصر ادبیات. AACE Clin Case Rep 5: e302–e306.

13. گروه مطالعه اختلال عملکرد هیپوتالاموس هیپوفیز وزارت بهداشت کار و رفاه (1398) تشخیص و درمان اختلال عملکرد هیپوتالاموس هیپوفیز. Nihon Naibunpi Gakkai Zasshi 95 Suppl: 1–60 (به ژاپنی).

14. Nishio S، Fujiwara S، Morioka T، Fukui M (1995) کیست های شکاف Rathke در یک آدنوم هیپوفیز تولید کننده هورمون رشد. Br J Neurosurg 9: 51-55.

15. Heck A, Emblem KE, Casar-Borota O, Bollerslev J, Ringstad G (2016) تجزیه و تحلیل کمی T{3}} MRI وزنی به عنوان یک نشانگر بالقوه برای پاسخ به آنالوگ های سوماتوستاتین در آکرومگالی تازه تشخیص داده شده. غدد درون ریز 52: 333-343.

16. Akirov A, Asa SL, Amer L, Shimon I, Ezzat S (2019) طیف بالینی آسیب شناسی آکرومگالی. جی کلین مد 8: 1962.

17. Flyvbjerg A (2000) نقش پاتوفیزیولوژیکی فرضی فاکتورهای رشد و سیتوکین ها در بیماری کلیوی دیابتی تجربی. Diabetologia 43: 1205-1223.

18. Vasylyeva TL، Ferry RJ Jr (2007) نقش های جدید محور IGF-IGFBP در اتیوپاتوفیزیولوژی نفروپاتی دیابتی. Diabetes Res Clin Pract 76: 177-186.

19. Feld SM, Hirschberg R, Artishevsky A, Nast C, Adler SG (1995) فاکتور رشد شبه انسولین I باعث تکثیر مزانژیال و افزایش mRNA و ترشح کلاژن می شود. کلیه Int 48: 45-51.

20. Yang S، Chintapalli J، Sodagum L، Baskin S، Malhotra A، و همکاران. (2005) IGF{2}}R فعال شده آسیب DNA ناشی از هیپرگلیسمی را مهار می کند و ترمیم DNA را با نوترکیبی همولوگ ترویج می کند. Am J Physiol Renal Physiol 289: F1144–F1152.

21. Baud L, Fouqueray B, Bellocq A, Doublier S, Dumoulin A (1999) هورمون رشد و سوماتوستاتین در آسیب گلومرولی. جی نفرول 12: 18-23.

22. Reddy GR، Pushpanathan MJ، Ransom RF، Holzman LB، Brosius FC، و همکاران. (2007) شناسایی پودوسیت گلومرولی به عنوان هدفی برای عملکرد هورمون رشد. غدد درون ریز 148: 2045-2055.

23. Pagtalunan ME، Miller PL، Jumping-Eagle S، Nelson RG، Myers BD، و همکاران. (1997) از دست دادن پودوسیت و آسیب پیشرونده گلومرولی در دیابت نوع II. J Clin Invest 99: 342-348.

24. Kumar PA، Kotlyarevska K، Dejkhmaron P، Reddy GR، Lu C، و همکاران. (2010) بیان وابسته به هورمون رشد (GH) رونوشت آنتی سنس طبیعی، هوموباکس 2 (ZEB2) متصل به E-box انگشت روی را در پودوسیت گلومرولی القا می کند: یک عمل جدید GH با پیامدهایی برای پاتوژنز نفروپاتی دیابتی. J Biol Chem 285: 31148-31156.

25. Kamenický P, Mazziotti G, Lombès M, Giustina A, Chanson P, et al. (2014) هورمون رشد، فاکتور رشد شبه انسولین-1 و کلیه: پیامدهای پاتوفیزیولوژیکی و بالینی. Endocr Rev 35: 234-281.

26. Wanke R, Hermanns W, Folger S, Wolf E, Brem G (1991) رشد تسریع شده و ضایعات احشایی در موش های تراریخته بیان کننده ژن های خارجی خانواده هورمون رشد: یک مرور کلی. Pediatr Nephrol 5: 513-521.

27. Nakamura T، Ebihara I، Nagaoka I، Tomino Y، Nagao S، و همکاران. (1993) بیان ژن فاکتور رشد در کلیه بیماری کلیه پلی کیستیک موش. J Am Soc Nephrol 3: 1378-1386.

28. Aukema HM، Housini I (2001) اثرات پروتئین سویا در رژیم غذایی بر بیماری و IGF-I در موش های صحرایی نر و ماده هان: SPRD-Cy. کلیه Int 59: 52-61.

29. Parker E, Newby LJ, Sharpe CC, Rossetti S, Streets AJ, et al. (2007) تکثیر بیش از حد سلول‌های کیستیک PKD1 توسط فاکتور رشد شبه انسولین{4}} سیستم سیگنالینگ Ras/Raf القا می‌شود. کلیه Int 72: 157-165.

30. Fragiadaki M، Lannoy M، Themanns M، Maurer B، Leonhard WN، و همکاران. (2017) STAT5 باعث تکثیر غیر طبیعی در بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب می شود. کلیه Int 91: 575-586.

31. Liu M، Xu YF، Feng Y، Zhai W، Che JP، و همکاران. (2013) فعال سازی آندروژن-STAT3 ممکن است به نابرابری جنسیتی در کیست های کلیوی انسان کمک کند. Int J Clin Exp Pathol 6: 686-694.

32. Yamamoto M، Matsumoto R، Fukuoka H، Iguchi G، Takahashi M، و همکاران. (2016) شیوع کیست های ساده کلیه در آکرومگالی. Intern Med 55: 1685-1690.

33. Irazabal MV, Rangel LJ, Bergstralh EJ, Osborn SL, Harmon AJ, et al. (2015) طبقه بندی تصویربرداری از بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب: یک مدل ساده برای انتخاب بیماران برای آزمایشات بالینی. J Am Soc Nephrol 26: 160-172.

34. Torres VE، Chapman AB، Devuyst O، Gansevoort RT، Perrone RD، و همکاران. (2017) تولواپتان در مرحله بعدی بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب. N Engl J Med 377: 1930–1942.

35. Oguro M، Kogure Y، Hoshino J، Ubara Y، Mizuno H، و همکاران. (2018) تولواپتان در بیماران ژاپنی مبتلا به بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب در مراحل بعدی. J Nephrol 31: 961-966.