بخش 1: ارتباط فاکتور رشد 1 شبه انسولین سرم با رویدادهای جدید قلبی عروقی و مرگ متعاقب آن در بیماران همودیالیزی: گروه DREAM

تماس: emily.li@wecistanche.com

Rino Nakaya1، Tetsuo Shoji2.3، Yuki Nagata2.3. شینیا ناکاتانی1، کاتسوهیتو موری4. توموآکی موریوکا 1. مدرک Yoshihiro TSsujimoto و Masanori Emoto1,3.4

بخش متابولیسم، غدد درون ریز و پزشکی مولکولی، دانشکده پزشکی دانشگاه اوزاکا سیتی، اوزاکا، ژاپن

بخش پزشکی عروقی، دانشکده پزشکی دانشگاه اوزاکا سیتی، اوزاکا، ژاپن

3 مرکز علوم عروقی برای تحقیقات ترجمه، دانشکده پزشکی دانشگاه اوزاکا سیتی، اوزاکا، ژاپن 4 گروه نفرولوژی، دانشکده پزشکی دانشگاه اوزاکا سیتی، اوزاکا، ژاپن، بخش 5 داخلی پزشکی، بیمارستان آیجینکای شرکت بهداشت و درمان اینوئه، سوئیتا، ژاپن.

هدف:بیماران مبتلا بهمزمن کلیهمرض(CKD) خطر مرگ ناشی از بیماری قلبی عروقی (CVD) را افزایش می دهد. سطح پایین فاکتور رشد شبه انسولین سرم 1 (IGF-1) برای پیش‌بینی خطر بالاتر مرگ و میر ناشی از همه علل در بیماران دیالیزی اتفاقی شناخته شده است، اگرچه مشخص نیست که آیا IGF{4}} پیامدهای قلبی عروقی را پیش‌بینی می‌کند یا خیر.

مواد و روش ها:این یک مطالعه کوهورت آینده نگر از بیماران همودیالیزی نگهدارنده بود که به مدت 5 سال پیگیری شدند. سطح سرمی IGF{1}} در ابتدا اندازه‌گیری شد و بیماران به سه‌کله‌های IGF-1 تقسیم شدند. پیامدهای کلیدی مرگ و میر ناشی از همه علل، ترکیبی از CVD جدید، و مرگ پس از حوادث CVD جدید بودند. پیامدهای اضافی بستری شدن در بیمارستان به دلیل عفونت و مرگ متعاقب آن بود. ارتباط با استفاده از مدل های مخاطرات متناسب کاکس مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت.

نتایج:در 516 بیمار که مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفتند، 106 مرگ به هر علت، 190 رویداد CVD جدید، و 61 مرگ بعدی شناسایی شد. خطر مرگ به هر علتی در پایین ترین IGF-1 ترتیل بالاترین بود و این ارتباط در مدل های تنظیم شده با چند متغیره قابل توجه باقی ماند. با توجه به پیامدهای CVD، IGF{10}} با رویدادهای جدید CVD مرتبط نبود، اما به طور قابل توجهی با مرگ بعدی در مدل‌های تنظیم‌شده مرتبط بود. به طور مشابه، IGF{11}} پیش‌بینی‌کننده مستقل بستری شدن در بیمارستان برای عفونت نبود، اما مرگ بعدی را پیش‌بینی می‌کرد.

نتیجه گیری:سطح پایین IGF-1 پیش‌بینی‌کننده قابل‌توجهی برای رویدادهای جدید CVD نبود، بلکه یک پیش‌بینی‌کننده مستقل مرگ‌های بعدی در بیماران همودیالیزی بود. از آنجایی که ارتباط مشابهی با پیامدهای عفونت مشاهده شد، IGF{1}} ممکن است نشانگر زیستی شکنندگی یا شکنندگی در این جمعیت باشد.

سیستانچ برای کلیه مفید است

واژه‌های کلیدی: بیماری مزمن کلیه، فاکتور رشد شبه انسولین 1، دیالیز، بیماری قلبی عروقی، ضعف

مقدمه

خطر مرگ قلبی عروقی در بیماران مبتلا به این بیماری 10-30 برابر بیشتر استکلیهشکستتحت همودیالیز در مقایسه با جمعیت عمومی 1. بیماران همودیالیزی نه تنها در معرض خطر ابتلا به بیماری های قلبی عروقی هستند

(CVD) بلکه برای مرگ پس از حوادث CVD2. این دو عامل به طور هم افزایی خطر مرگ قلبی عروقی را افزایش می دهند).

افزایش خطر مرگ CVD در بیماران مبتلا به مزمنکلیهمرض(CKD)، از جمله کسانی که تحت همودیالیز هستند، با عوامل خطر سنتی و غیر سنتی توضیح داده شده است. چاقی یکی از عوامل خطر اصلی قلبی عروقی در جمعیت عمومی است. با این حال، توده بدن کم پیش‌بینی‌کننده مرگ در بیماران مبتلا به این بیماری استکلیهشکست 5توده بدن کم در بیماران دیالیزی لزوماً با کاهش دریافت مواد مغذی توضیح داده نمی شود، و پاتوفیزیولوژی پیچیده ای وجود دارد که به آن اتلاف انرژی پروتئین (PEW) می گویند که در آن بیماران پروتئین و چربی بدن را از دست می دهند. علاوه بر کاهش مصرف، التهاب و استرس اکسیداتیو، برخی از ناهنجاری‌های متابولیک و غدد درون ریز می‌توانند با افزایش کاتابولیسم و/یا کاهش آنابولیسم به PEW در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه کمک کنند. چنین ناهنجاری های متابولیکی و غدد درون ریز که با خطر مرگ و میر مرتبط هستند، عبارتند از مقاومت به انسولین، سطوح بالای گلوکز خون به دلیل مقاومت به انسولین8، سطوح پایین تستوسترون، سطوح پایین آندروژن دهیدرواپی آندروسترون سولفات آدرنال10، سطوح پایین تری یدوتیرونین آزاد1) و رشد کم انسولین مانند. سطح فاکتور 1 (IGF-1)12) بنابراین، این عوامل ممکن است عوامل خطر غیر سنتی در این جمعیت باشند.

هورمون رشد (GH) از لوب قدامی هیپوفیز ترشح می شود و در کبد برای تولید IGF عمل می کند. بدون ریتم شبانه روزی ظاهری بر خلاف GH14). اگرچه اثر IGF{4}} بر جذب گلوکز کمتر از 10 درصد انسولین است، IGF{6}} در تمایز و تکثیر سلولی نسبت به انسولین مؤثرتر است و به رشد و نگهداری سیستم اسکلتی عضلانی کمک می‌کند. . سطح پایین IGF-1 با قدرت گرفتن دست و عملکرد بدنی پایین در افراد مسن همراه است. در آکرومگالی با سطوح GH و IGF{10}} بالا، فشار خون بالا، دیابت و دیس لیپیدمی شایع است و CVD علت اصلی مرگ در این گروه بیماران است. بنابراین، به نظر می رسد که افزایش GH و/یا IGF{13}} خطر CVD را افزایش می دهد. برعکس، سطح پایین‌تر IGF{14}} نیز با سندرم حاد کرونری در جمعیت عمومی مرتبط است.

در مورد IGF{0}} در بیماران مبتلا بهکلیهشکستسطح پایین IGF{0}} برای پیش‌بینی مرگ و میر ناشی از همه علل در بین بیمارانی که درمان با همودیالیز یا دیالیز صفاقی را شروع می‌کنند، گزارش شده است. سطح پایین IGF{4}} با قدرت گرفتن دست کم در بیماران همودیالیزی همراه بود. با این حال، تاکنون هیچ مطالعه ای بررسی نکرده است که آیا IGF{6}} خطر وقوع حوادث CVD جدید یا خطر مرگ پس از حوادث CVD را در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه پیش بینی می کند. اگرچه خطرات برای این دو پیامد CVD در بیماران مبتلا به افزایش می‌یابدکلیهشکست، اطلاعات در مورد پیش بینی کننده های نتیجه دوم بسیار محدود است.

شناسایی عوامل مرتبط با خطر مرگ و میر پس از رویداد، درک ما را از مکانیسم نرخ بسیار بالای مرگ و میر در این جمعیت افزایش می دهد.

هدف

این مطالعه برای بررسی ارتباط بین غلظت IGF{0}} سرم و دو پیامد CVD در گروهی از بیماران همودیالیزی آغاز شد.

مواد و روش ها

طراحی مطالعه

این یک مطالعه کوهورت آینده نگر تک مرکزی روی بیماران تحت همودیالیز نگهدارنده است. در این تجزیه و تحلیل، قرار گرفتن در معرض کلیدی سطوح سرمی IGF-1 بود. پیامدهای کلیدی مرگ و میر همه علل، حوادث جدید CVD و مرگ پس از حوادث CVD جدید بود. در تجزیه و تحلیل های اضافی، ما ارتباط IGF سرم{3}} را با بستری شدن در بیمارستان به دلیل عفونت و مرگ پس از بستری شدن در بیمارستان برای عفونت بررسی کردیم.

شرکت کنندگان در مطالعه

شرکت کنندگان در این تجزیه و تحلیل، بیماران همودیالیزی شایع با اندازه گیری IGF{0}} سرم در ابتدا بودند که از بین 518 شرکت کننده کل گروه DREAM انتخاب شدند، که از پایان سال 2004 تا پایان سال 2009 پیگیری شد. مطالعه کوهورت مطابق با اعلامیه هلسینکی و دستورالعمل های اخلاقی برای مطالعات بالینی توسط وزارت بهداشت، کار و رفاه ژاپن (نسخه اصلی 2003، که در سال 2004 و 2006 اصلاح شد) انجام شد. پروتکل مورد تایید کمیته اخلاق بیمارستان Inoue (تصویب شماره 121) قرار گرفت. همه شرکت کنندگان قبل از ثبت نام رضایت آگاهانه کتبی دادند. مطالعه کوهورت DREAM در ثبت کارآزمایی بالینی شبکه اطلاعات پزشکی بیمارستان دانشگاه ثبت شد (UMIN-CTR؛ ID، UMIN000006168).

سنجش IGF{0}} سرم

قبل از شروع دیالیز در ابتدای هفته، خون از دسترسی به خون گرفته شد و سرم جدا شد و در دمای {0}} درجه منجمد نگه داشت. در آزمایشگاه مرجع ویژه (توکیو، ژاپن). ضرایب تغییرات درون و بین آزمون بود<2.4% and=""><2.6%,>

عواقب

پیامدهای کلیدی از پیش برنامه ریزی شده این مطالعه، مرگ و میر همه علل، حوادث جدید CVD، و مرگ پس از حوادث CVD بود. در این گروه، رویدادهای CVD به عنوان ترکیبی از بیماری ایسکمیک قلب، سکته مغزی، بیماری شریانی محیطی (PAD)، نارسایی احتقانی قلب (CHF)، بیماری دریچه‌ای و مرگ ناگهانی در طول دوره مشاهده تعریف شد. مرگ پس از یک رویداد CVD به عنوان مرگ همه علت پس از رویداد CVD جدید تعریف شد. تعاریف دقیق رویدادهای CVD قبلا شرح داده شده است 10) و در جدول تکمیلی 1 موجود است.

برای تفسیر نتایج مربوط به دو پیامد CVD، ما تحلیل‌های بیشتری از ارتباط IGF{0}} با پیامدهای عفونت انجام دادیم. به عنوان پیامدهای اضافی، بستری شدن در بیمارستان را برای عفونت و مرگ متعاقب آن شناسایی کردیم. ما بستری شدن برای عفونت را به عنوان بستری شدن در بیمارستان تعریف کردیم که دلیل اصلی آن بیماری عفونی مشاهده شده در طول دوره مطالعه بود. مرگ پس از عفونت به عنوان مرگ همه علت پس از بستری شدن در بیمارستان برای عفونت تعریف شد.

ما همچنین، در صورت وجود، انتقال از همودیالیز به دیالیز صفاقی یا پیوند کلیه و انتقال به موسسات دیگر را در طول دوره مشاهده 5-سال ثبت کردیم.

سایر متغیرها

ما داده ها را در مورد عوامل اصلی جمعیت شناختی (سن، جنس،دیابتیکلیهمرضیا نه، مدت درمان همودیالیز، و CVD قبلی)، عوامل خطر سنتی (سیگار کشیدن فعلی، فشار خون بالا، و دیس لیپیدمی)، عوامل خطر غیرسنتی مرتبط با PEW و التهاب (شاخص توده بدنی [BMI]، آلبومین سرم، و پروتئین واکنشی C [CRP)، اختلال استخوان معدنی (MBD) CKD (کلسیم سرم، فسفات، هورمون پاراتیروئید دست نخورده [PTH]، و استفاده از فعال کننده گیرنده ویتامین D [VDRA)، و کم خونی کلیوی (هماتوکریت، دوز عامل محرک اریتروپوئز [ESA] و استفاده از آهن وریدی). این داده ها از مدارک پزشکی به دست آمده است. T4 آزاد و هورمون محرک تیروئید (TSH) نیز اندازه‌گیری شد، زیرا کم‌کاری تیروئید برای کاهش سطح IGF{4}} سرم شناخته شده است.

فشار خون بالا به صورت mmHg 140/90 یا بالاتر و/یا استفاده از داروهای ضد فشار خون تعریف شد. دیس لیپیدمی به عنوان کلسترول لیپوپروتئین غیر با چگالی (Non-HDL-C) بیشتر یا مساوی 150 میلی گرم در دسی لیتر و/یا کلسترول لیپوپروتئین با چگالی بالا (HDL-C) کمتر یا مساوی 40 میلی گرم در دسی لیتر و / یا استفاده از استاتین این سطوح لیپید از سطوح هدف برای بیماران مبتلا به CKD که توسط دستورالعمل عمل بالینی انجمن آترواسکلروز ژاپنی توصیه شده است، مشتق شده است.

با 1) درمان با جایگزینی لووتیروکسین (کم کاری تیروئید درمان شده) یا 2) T4 آزاد کم (<0.8 ng/dl)with="" high="" tsh(="">4. 0 IU/L) 25. هیچ بیمار کم کاری تیروئید مرکزی (T4 آزاد کم با TSH پایین) نداشت. روش های آماری

بیماران این تجزیه و تحلیل به سه‌ک‌های IGF-1 تقسیم شدند و ویژگی‌های پایه در بین سه‌ک‌های IGF-1 مقایسه شدند. متغیرهای طبقه‌بندی به صورت اعداد (درصد) خلاصه و با استفاده از آزمون x2 مقایسه شدند. متغیرهای پیوسته به عنوان میانه ها (محدوده های بین چارکی) خلاصه و با استفاده از آزمون کروسکال-والیس مقایسه شدند. عوامل مرتبط با IGF{4}} با استفاده از تجزیه و تحلیل رگرسیون خطی تنظیم شده با چند متغیره مورد ارزیابی قرار گرفتند که در آن سطح سرمی IGF{6}} به صورت لگاریتمی برای مطابقت با مدل تبدیل شد.

ما ابتدا ارتباط تعدیل نشده IGF-1 با مرگ و میر همه علل را با استفاده از تجزیه و تحلیل Kaplan-Meier با آزمون log-rank بررسی کردیم. سپس، ارتباط با استفاده از مدل‌های مخاطرات متناسب کاکس تعدیل‌شده با چند متغیره ارزیابی شد. ابتدا، نسبت خطر با استفاده از مدل کاکس تعدیل نشده (مدل 1) محاسبه شد. سپس برای عوامل اصلی جمعیت شناختی (مدل 2) تعدیل انجام شد. علاوه بر عوامل جمعیت شناختی عمده، تعدیل بیشتر برای عوامل خطر سنتی (مدل 3)، متغیرهای مربوط به PEW و التهاب (مدل 4)، پارامترهای CKD-MBD (مدل 5)، موارد مرتبط با کم خونی کلیوی (مدل 6)، یا وجود کم کاری تیروئید (مدل 7).

برای بررسی ارتباط بین IGF-1 و مرگ با علت خاص، مرگ و میر ناشی از همه علل بسته به سابقه علل مستقیم مرگ به مرگ قلبی عروقی، مرگ غیر قلبی عروقی و مرگ ناشی از علت ناشناخته تقسیم شد. علل غیر قلبی عروقی بیشتر به عفونت و غیر از عفونت تقسیم شدند. به دلیل تعداد کمی از این پیامدهای تقسیم شده، IGF-1 به عنوان یک متغیر پیوسته در نظر گرفته شد، نسبت خطر به ازای 1-SD بالاتر IGF-1 بیان شد، و تنظیم فقط برای سن انجام شد. و جنسیت

ارتباط بین IGF-1 و رویدادهای جدید CVD مشابه تجزیه و تحلیل مرگ و میر ناشی از همه علل با استفاده از مدل‌های آماری یکسان برای تعدیل تجزیه و تحلیل شد.

ارتباط بین IGF-1 و مرگ پس از یک رویداد CVD جدید با استفاده از روش Kaplan-Meier و یک مدل مخاطرات متناسب کاکس با تنظیم چند متغیره مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. برای این منظور، زمان از اولین رویداد جدید CVD تا مرگ همه علل در بیمارانی که حوادث CVD جدید داشتند، مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. به دلیل تعداد محدود مرگ و میر پس از حوادث CVD، IGF-1 به عنوان یک متغیر پیوسته در نظر گرفته شد، نسبت خطر به ازای 1-SD بالاتر IGF-1 بیان شد، و تنظیم برای پنج مورد انجام شد. عوامل عمده جمعیت شناختی

به عنوان یک تجزیه و تحلیل اضافی، ما همچنین ارتباط IGF-1 را با بستری شدن در بیمارستان به دلیل عفونت و مرگ پس از عفونت بررسی کردیم. تجزیه و تحلیل کاکس با تنظیم چند متغیره با استفاده از همان رویکردی که برای تجزیه و تحلیل مرگ پس از یک رویداد CVD جدید توضیح داده شد، انجام شد.

مقدار P دو طرفه < 0.05="" از="" نظر="" آماری="" معنی="" دار="" در="" نظر="" گرفته="" شد.="" همه="" این="" تجزیه="" و="" تحلیل="" ها="" با="" استفاده="" از="" jmp="" نسخه="" 14.2="" (sas="" institute="" japan="" ltd.="" tokyo,="" japan)="" انجام="">

نتایج

شرکت کنندگان در مطالعه

بیماران برای این تجزیه و تحلیل از بین 518 شرکت کننده از گروه DREAM انتخاب شدند. از آنجایی که دو شرکت‌کننده به دلیل از دست دادن داده‌های IGF حذف شدند، 516 بیمار باقی‌مانده مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفتند (شکل 1). جدول 1 ویژگی های بیمار را در ابتدا با توجه به IGF{5}} ترتیل نشان می دهد. بیماران با سطوح پایین‌تر IGF سن بالاتر، BMI پایین‌تر، آلبومین پایین‌تر، سطوح فسفات پایین‌تر و شیوع کم‌تیروئیدی بالاتری داشتند، در حالی که تفاوت معنی‌داری در CRP در بین سه‌ک‌های IGF وجود نداشت. تجزیه و تحلیل رگرسیون خطی تنظیم شده چند متغیره نشان داد که سن، جنس، مدت زمان دیالیز، BMI، آلبومین سرم و وجود کم کاری تیروئید به طور مستقل با سطح IGF سرم مرتبط هستند (جدول تکمیلی 2).

IGF-1 و مرگ و میر همه علل

در طول دوره مشاهده 5-سال، 106 (21 درصد) شرکت کننده جان خود را از دست دادند. بر اساس علت مستقیم مرگ، 38 بیمار به دلایل قلبی عروقی فوت کردند (مرگ ناگهانی، N=14، نارسایی قلبی، N=13، سکته، N=5، بیماری ایسکمیک قلبی، N{ {7}}؛ آریتمی، N=2؛ و کولیت ایسکمیک، N=1) و 48 بیمار به دلایل غیر قلبی عروقی فوت کردند (عفونت، N{12}}؛ بدخیمی، N{13 }}؛ نارسایی تنفسی، N=3، سیروز کبدی، N=2، اورمی، N=2 و دیگران، N=9)، در حالی که علت مستقیم مرگ برای 20 بیمار ناشناخته است. تجزیه و تحلیل Kaplan-Meier نشان داد که خطر مرگ و میر ناشی از همه علل در بین سه‌کال‌های IGF{21}} متفاوت است (شکل 2A). ارتباط بین IGF-1 و مرگ و میر ناشی از همه علل بیشتر با استفاده از مدل‌های مخاطرات متناسب کاکس مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت (جدول 2). مشخص شد که IGF{26}} با مرگ و میر ناشی از همه علل در مدل های مختلف تنظیم شده برای فاکتورهای جمعیت شناختی اصلی و عوامل مرتبط با PEW و التهاب، پارامترهای CKD-MBD، متغیرهای کم خونی کلیوی یا وجود کم کاری تیروئید مرتبط است. همچنین، تعدیل برای عوامل خطر سنتی (مدل 3) یک نتیجه حاشیه ای معنی دار داد.

IGF-1 و مرگ خاص

منحنی‌های Kaplan-Meier با یک سوم IGF-1 در مورد مرگ قلبی عروقی و غیر قلبی عروقی تفاوت معنی‌داری داشتند، اما برای مرگ ناشی از علت ناشناخته تفاوت معنی‌داری نداشتند (شکل 2B). ارتباط معکوس IGF-1 و مرگ قلبی و عروقی و غیر قلبی عروقی در مدل‌های Cox، که در آن‌ها IGF-1 به‌عنوان متغیر پیوسته وارد شده و برای سن و جنس تنظیم می‌شد، معنی‌دار باقی ماند. وقتی علل غیر قلبی عروقی بیشتر به عفونت و غیر از عفونت تقسیم شدند، این پیامدها با IGF ارتباط معکوس داشتند (جدول تکمیلی 3).

نتایج IGF-1 و CVD

حوادث CVD جدید در 190 بیمار (37 درصد) ثبت شد. تجزیه و تحلیل Kaplan-Meier نشان داد که IGF-1 به طور قابل توجهی با رویدادهای جدید CVD مرتبط است (شکل 3A). با این حال، این ارتباط زمانی که با استفاده از مدل‌های Cox تنظیم شده برای عوامل جمعیت‌شناختی اصلی تجزیه و تحلیل شد، دیگر معنی‌دار نبود (جدول 3). .

از 190 بیمار که رویدادهای جدید CVD را تجربه کردند، 61 بیمار پس از چنین رویدادی فوت کردند. بر اساس علت مستقیم مرگ، 38 بیمار به دلایل قلبی عروقی فوت کردند (مرگ ناگهانی، N=14، نارسایی قلبی، N=13، سکته مغزی، N=5، بیماری ایسکمیک قلب، N{ {6}}؛ آریتمی، N=2؛ و کولیت ایسکمیک، N=1) ​​و 14 بیمار به دلایل غیر قلبی عروقی (عفونت، N=9؛ نارسایی تنفسی، N{{ 12}}؛ و دیگران، N=3)، در حالی که علت مستقیم برای 9 بیمار باقی مانده ناشناخته بود. تجزیه و تحلیل Kaplan-Meier نشان داد که سطح پایین IGF{16}} به طور قابل توجهی با خطر بالاتر مرگ پس از رویداد جدید CVD مرتبط است (شکل 4A). این ارتباط زمانی که با استفاده از مدل کاکس تنظیم شده برای عوامل مخدوش کننده احتمالی تحلیل شد، قابل توجه باقی ماند (جدول 4).

IGF-1 و پیامدهای عفونت

ما 169 بیمار (33 درصد) را شناسایی کردیم که به دلیل عفونت بستری شده بودند. تجزیه و تحلیل Kaplan-Meier نشان داد که IGF{3}} ترتیل به طور قابل توجهی با بستری شدن در بیمارستان به دلیل عفونت مرتبط است (شکل 3B). با این حال، زمانی که با استفاده از مدل‌های کاکس تنظیم شده برای عوامل جمعیت‌شناختی اصلی تحلیل شد، این ارتباط دیگر معنی‌دار نبود (جدول 3).

از 169 بیمار بستری شده در بیمارستان به دلیل عفونت، 47 بیمار پس از عفونت جان خود را از دست دادند. بر اساس علت مستقیم مرگ، 13 بیمار به دلایل قلبی عروقی فوت کردند (مرگ ناگهانی، N=5، نارسایی قلبی، N=5، بیماری ایسکمیک قلب، N=2، و سکته مغزی، N =1) و 29 بیمار به دلایل غیر قلبی عروقی (عفونت، N=22؛ اورمی، N=2 و دیگران، N=5) فوت کردند، در حالی که علت مستقیم برای آن ناشناخته بود. 5 بیمار باقی مانده تجزیه و تحلیل Kaplan-Meier نشان داد که سطح پایین IGF{13}} به طور قابل توجهی با خطر بالاتر مرگ پس از عفونت مرتبط است (شکل 4B). این ارتباط زمانی که با استفاده از مدل کاکس تنظیم شده برای عوامل مخدوش کننده احتمالی تحلیل شد، قابل توجه باقی ماند (جدول ④).