پاسخ ایمنی تطبیقی ​​به واکسن BNT162b2 MRNA در بیماران نوجوان مبتلا به نقص ایمنی

ایمنی محافظتی در برابر کووید-19 توسط شبکه پیچیده ای از پاسخ های ایمنی ضد ویروسی ذاتی و سازگار تنظیم شده است. چندین واکسن به سرعت برای مبارزه با اثرات مخرب COVID-19 ساخته شده است، که یک آبشار ایمنی را آغاز می‌کند که منجر به تولید آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده و سلول‌های T مؤثر به سمت پروتئین SARS-CoV-2 می‌شود.

مصونیت حفاظتی به پاسخ ایمنی بدن انسان در برابر تهاجم پاتوژن های خارجی اشاره دارد و هدف آن جلوگیری از حمله عوامل بیماری زا و محافظت از بدن انسان در برابر عفونت است. هنگامی که بدن انسان آلوده می شود، سیستم ایمنی یک پاسخ ایمنی خاص در برابر این پاتوژن ها ایجاد می کند و آنها را از طریق سلول ها و مولکول های مختلف ایمنی مورد حمله قرار می دهد و از بین می برد. این پاسخ ایمنی تجلی عظیمی از ایمنی است.

با این حال، سیستم ایمنی بدن ما شکست ناپذیر نیست. اگر سیستم ایمنی بدن ما به اندازه کافی قوی نباشد، می توانیم به راحتی مورد حمله عوامل بیماری زا قرار بگیریم و منجر به عفونت شویم. مصونیت تجسم توانایی ما برای مبارزه با بیماری ها است و شاخص مهم ایمنی محافظتی است. بنابراین، تنها با یک سیستم ایمنی قوی می‌توانیم به طور پایدار از بدن در برابر تهاجم انواع مختلف پاتوژن‌ها محافظت کنیم.

راه های زیادی برای قوی نگه داشتن سیستم ایمنی بدن وجود دارد، مانند حفظ عادات خوب زندگی، رژیم غذایی متعادل، ورزش متوسط ​​و خواب با کیفیت بالا. علاوه بر این، حفظ خلق و خوی شاد و یادگیری روش های موثر برای مقابله با استرس نیز می تواند به طور موثر ایمنی را تقویت کند. برای افراد غیرفعال مزمن، ورزش مناسب نیز می تواند تأثیر مثبتی بر ایمنی داشته باشد.

به طور خلاصه، ایمنی محافظ اولین خط دفاعی بدن ما است و نقشی حیاتی در جلوگیری از تهاجم بیماری و حفظ سلامتی دارد. مصونیت پشتوانه مصونیت محافظ است و این دو جدایی ناپذیر هستند. ما باید به طور فعال گام هایی را برای تقویت ایمنی خود برداریم و بدن خود را سالم تر و قوی تر کنیم. از این منظر، ما نیاز به بهبود ایمنی داریم. سیستانچ می تواند به طور قابل توجهی ایمنی را بهبود بخشد، زیرا سیستانچ سرشار از انواع مواد آنتی اکسیدانی مانند ویتامین C، کاروتنوئیدها و غیره است. این مواد می توانند رادیکال های آزاد را از بین ببرند و استرس اکسیداتیو را کاهش دهند. بهبود مقاومت سیستم ایمنی بدن.

روی مزایای cistanche tubulosa کلیک کنید

ایجاد ایمنی بهینه ضد SARS-CoV{3}} ناشی از واکسن به پاسخ ایمنی کاملاً شایسته بستگی دارد. برخی شواهد در مورد اثرات نتایج واکسیناسیون در افراد بالغ با نقص ایمنی جمع آوری شد. با این وجود، ایمنی محافظتی ایجاد شده توسط واکسن Pfizer Biotech BNT162b2 در نوجوانان دارای نقص ایمنی کمتر مورد توجه قرار گرفت و عمدتاً بر پاسخ آنتی بادی و پتانسیل خنثی سازی آنها متمرکز بود. پاسخ ایمنی کلی، از جمله فعالیت های سلول T، تا حد زیادی مورد مطالعه قرار نگرفت.

در این مطالعه، ما پاسخ ایمنی نوجوانان دارای نقص ایمنی واکسینه شده را مشخص کردیم. ما دریافتیم که نوجوانان دارای نقص ایمنی، که ممکن است در برانگیختن پاسخ هومورال و ایجاد آنتی‌بادی‌ها ناکام باشند، همچنان ممکن است ایمنی سلولی T سلولی در برابر عفونت‌های SARSCoV{1}} ایجاد کنند. علاوه بر این، اکثر نوجوانان دچار نقص ایمنی به دلیل اختلالات ژنتیکی یا داروها (پیوند کلیه و کبد) هنوز در برابر عفونت‌های SARS-CoV مصونیت هومورال، سلولی یا هر دو بازو دارند. ما همچنین نشان می‌دهیم که اکثر بیماران حتی پس از شش ماه پس از واکسیناسیون دوم می‌توانند پاسخ سلولی یا هومورال را نشان دهند.

یافته‌هایی که نشان می‌دهد نوجوانان مبتلا به نقص ایمنی تا حدی به واکسیناسیون پاسخ می‌دهند، امیدوارکننده است. در نهایت، آنها لزوم رژیم های تقویت کننده واکسیناسیون اضافی را برای این جمعیت که در معرض خطر بالای بیماری شدید نیستند، بدون آزمایش بیشتر وضعیت ایمنی پس از واکسیناسیون آنها زیر سوال می برند.

کلید واژه ها

پیوند، نقص ایمنی - اولیه، واکسیناسیون، کووید-19، ایمنی تطبیقی.

معرفی

سندرم حاد تنفسی کروناویروس 2 (SARSCoV-2) در اواخر سال 2019 شناسایی شد و به عنوان عامل شیوع پنومونی، شناخته شده به عنوان بیماری ناشی از کروناویروس-19 (COVID-19) توصیف شد (1) . کووید{7}} میلیون‌ها نفر را در سراسر جهان تحت تأثیر قرار داده است و هنوز هم تحت تأثیر قرار می‌دهد، که منجر به مرگ و میر و میزان مرگ و میر و همچنین هزینه‌های بالای مراقبت‌های بهداشتی، مشکلات در درمان (2) و بار اقتصادی طاقت‌فرسا شده است که منجر به از دست دادن زندگی‌های بیشتر شده است. آسیب طولانی مدت گسترده (3).

ایمنی محافظتی در برابر کووید-19 توسط شبکه پیچیده ای از پاسخ های ایمنی ضد ویروسی ذاتی و سازگار تنظیم شده است (4). در ابتدا، عفونت SARS-CoV{4}} یک پاسخ التهابی موضعی ایجاد می‌کند که نوتروفیل‌ها و مونوسیت‌ها را به ریه‌ها جذب می‌کند و با آزادسازی سیتوکین‌های متعدد از جمله IL-1b، IL-6، TNF همراه است. -a، IL-12، و اینترفرون ها (a، b، و g) (5، 6). متعاقباً، فعال‌سازی فرآیندهای ارائه آنتی‌ژن، پاسخ تطبیقی ​​سلول‌های T و B را آغاز می‌کند که آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده و سلول‌های T مؤثر را تولید می‌کند که می‌توانند سلول‌های آلوده به ویروس را شناسایی کرده و از بین ببرند (4). در بیشتر موارد، این فرآیند می تواند عفونت را برطرف کند. با این حال، در برخی موارد، یک پاسخ ایمنی ناکارآمد می تواند باعث آسیب شناسی شدید ریه و حتی سیستمیک شود (7). اگر یک پاسخ التهابی محافظتی رخ ندهد، یک طوفان سیتوکین می تواند ایجاد شود که منجر به نارسایی چند اندام می شود (8). بیماران مبتلا به بیماری‌های همراه مختلف در سنین بالای 60 سال بیشتر احتمال دارد که چنین پاسخ ایمنی ناکارآمدی را ایجاد کنند که باعث آسیب شناسی شود و نتواند با موفقیت پاتوژن را ریشه کن کند (9).

برای مبارزه با اثرات مخرب کووید-19، چندین واکسن به سرعت ساخته شده است، از جمله واکسن Pfizer-Biontech BNT162b2 mRNA (10، 11). در این واکسن، mRNA کد کننده پروتئین SARS-CoV{7}} spike (S) در ناقل‌های نانوذرات لیپیدی که پروتئین S ویروسی را کد می‌کنند کپسوله شد (12). تزریق mRNA کپسوله شده منجر به تولید سطوح بالایی از پروتئین S می شود. پس از واکسیناسیون، سلول‌های T حافظه اختصاصی پروتئین S و سلول‌های B همراه با آنتی‌بادی‌های SARS-CoV{12}} با میل ترکیبی بالا ایجاد می‌شوند و در گردش هستند که به طور مشترک از عفونت و بیماری SARSCoV جلوگیری می‌کنند (13). بنابراین، ایجاد ایمنی بهینه ضد SARS-CoV{18}} ناشی از واکسن به یک پاسخ ایمنی کاملاً شایسته بستگی دارد.

تصمیم برای واکسیناسیون بیماران دچار نقص ایمنی، به ویژه در بیماران نوجوان که در معرض خطر بالای ابتلا به بیماری شدید نیستند، بی اهمیت نیست (14، 15). از یک طرف، گزارش‌های اخیر (عمدتاً در بیماران بزرگسال) نشان می‌دهد که بیماران دچار نقص ایمنی ممکن است خطر ابتلا به کووید شدید را افزایش دهند{2}} (16، 17). بنابراین، این بیماران باید در اولویت واکسیناسیون قرار گیرند. در مقابل، کمبود ایمنی اساسی یا درمان سرکوب‌کننده سیستم ایمنی ممکن است توانایی آن‌ها را برای پاسخ به واکسن و ایجاد ایمنی محافظتی، که با تولید آنتی‌بادی‌های ضد SARS-CoV{7} و پاسخ‌های ایمنی سلولی مشخص می‌شود، مختل کند (5، 13). برخی شواهد در مورد اثرات نتایج واکسیناسیون در افراد بالغ دارای نقص ایمنی وجود دارد (18)، در حالی که ایمنی محافظتی ایجاد شده توسط واکسن ها در کودکان دارای نقص ایمنی عمدتاً بر پاسخ هومورال متمرکز بود (19، 20). در یک مطالعه، نشان داده شد که نوجوانانی که دچار نقص ایمنی هستند (پس از پیوند، سرطان یا به دلیل داروهای سرکوبگر سیستم ایمنی) در مقایسه با نوجوانانی که بیماری‌های مزمن دارند، ظرفیت خنثی‌سازی در شرایط آزمایشگاهی با رقابت با ACE2 و IgG کل در برابر RBD کاهش یافته است. مانند HIV. مطالعه دیگری که بر روی نوجوانان مبتلا به بیماری التهابی روده (IBD) متمرکز بود، هیچ تفاوتی در ظرفیت خنثی سازی آنتی بادی با رقابت با ACE2 (خنثی سازی در شرایط آزمایشگاهی) بین بیماران IBD و نوجوانان سالم مشاهده نکرد. با این حال، درمان ترکیبی (فاکتور نکروز ضد تومور-a به علاوه تعدیل کننده‌های ایمنی) ظرفیت خنثی‌سازی را نسبت به سایر درمان‌ها و گروه‌های کنترل کاهش داد. با این وجود، و مهمتر از همه، عفونت موفقیت آمیز بین همه گروه ها بدون تفاوت آماری مشابه بود. این نتایج بر نیاز به توصیف نه تنها پاسخ ایمنی هومورال، بلکه همچنین پاسخ ایمنی سلولی بیماران نوجوان به دنبال واکسیناسیون SARS-CoV{19}} تأکید می‌کند، زیرا این امر درک ما را از درجه بالقوه محافظتی که این بیماران دارند افزایش می‌دهد. علاوه بر این، طراحی یک رژیم ایمن سازی بهینه را برای این جمعیت بیمار امکان پذیر می کند. این امر به ویژه برای رژیم های واکسیناسیون آینده با استفاده از توالی های مربوطه از پروتئین S ویروسی مهم است

نتایج

در اینجا، ما فرض می‌کنیم که بیماران نوجوان دچار نقص ایمنی که نمی‌توانند پاسخ هومورال ایجاد کنند و آنتی‌بادی ایجاد کنند، همچنان ایمنی سلولی T سلولی در برابر عفونت‌های SARS-CoV-2 ایجاد می‌کنند. گروهی متشکل از 17 بیمار پیوند کلیه (که دو نفر از آنها در زمان واکسیناسیون سرکوب سیستم ایمنی نداشتند)، پنج بیمار پیوند کبد، دو بیمار مبتلا به کمبود سلول B و چهار بیمار بیماری التهابی که دو دوز از واکسن BNT162b2 mRNA را دریافت کردند، انتخاب شدند. میز 1). پاسخ‌های ایمنی هومورال آن‌ها با استفاده از ELISA فلوسیتومتری که قادر به تشخیص همزمان IgG، IgM و IgA ضد اسپایک است (شکل تکمیلی 1)، مشابه مطالعه اخیر ما بر روی بیماران کووید، تعیین شد (6). پاسخ ایمنی سلولی آنها توسط IFN-g ELISPOT سلول های تک هسته ای جدا شده تحریک شده با پپتیدهای N- و S SARS-CoV{15}} تعیین شد. حتی اگر بیمارانی که کمبود سلول B را نشان می‌دهند قادر به تولید آنتی‌بادی در پاسخ به واکسیناسیون mRNA BNT162b2 نبودند، همه آنها یک پاسخ سلولی ایجاد کردند (شکل 1 و شکل تکمیلی 2A و شکل تکمیلی 3). بنابراین، آنها همچنان ممکن است از واکسیناسیون سود ببرند، زیرا بازوی سلولی را تحریک می کند، که در ایجاد ایمنی محافظتی در برابر عفونت های SARSCoV{22} بسیار مهم است (21).

ارزیابی ایمنی هومورال و سلولی در گروهی از بیماران نوجوان دچار نقص ایمنی، که تحت یک رژیم دارویی بودند که عموماً پاسخ‌های ایمنی ذاتی را سرکوب می‌کرد یا پاسخ‌های سلول‌های T یا سلول‌های B آنها را سرکوب می‌کرد (جدول 1)، نشان داد که واکسیناسیون با BNT162b2 می‌تواند باعث القای یک هومورال شود. یا پاسخ ایمنی سلولی لازم به ذکر است که از 26 بیمار نوجوان مبتلا به نقص ایمنی (دو نفر مبتلا به بیماری های کمبود سلول B)، 18 نفر پاسخ آنتی بادی جزئی ایجاد کردند که از آنها فقط 9 نفر IgG تولید کردند. از سوی دیگر، از 23 بیمار نوجوان دچار نقص ایمنی که برای پاسخ سلول T مورد آزمایش قرار گرفتند، 17 نفر پاسخ مثبت ایجاد کردند.

در واقع، از 23 بیمار نوجوان مبتلا به نقص ایمنی، که ما برای هر دو پاسخ با واسطه سلول B و T ارزیابی کردیم، تنها یکی از آنها پاسخ ایمنی هومورال یا سلولی ایجاد نکرد. این بیمار (بیمار شماره 15) شش ماه از دوز دوم واکسیناسیون خود گذشته بود. بنابراین، سطوح آنتی بادی او ممکن است به طور طبیعی کاهش یافته باشد، همانطور که در گذشته برای بیماران نشان دادیم (6) و همانطور که با رسم داده های بیمار در یک جدول زمانی پیشنهاد شد (شکل تکمیلی 2B). لازم به ذکر است که کاهشی که توسط مقیاس semilog در شکل تکمیلی 2B نشان داده شده است از نظر آماری معنی دار نیست. این احتمالاً به این دلیل است که اکثر نمونه‌ها 12 هفته یا بیشتر پس از واکسیناسیون دوم گرفته شده‌اند، جایی که پاسخ آنتی‌بادی قبلاً توسط دیگران کاهش یافته بود (22، 23). با این وجود، این بیماران ممکن است هنوز پاسخ حافظه داشته باشند (22، 23).

بحث

مطالعه ما دارای چندین محدودیت است. حجم نمونه نسبتاً کم ما توانایی تجزیه و تحلیل آماری مناسب را محدود می‌کند، به ویژه هنگامی که هر زیر گروه از بیماران را بر اساس دارو، آسیب‌شناسی ایمنی و اندام‌های آسیب‌دیده طبقه‌بندی می‌کنیم. دوم، استخدام بیمار ما پس از واکسیناسیون به صورت تصادفی انجام شد، زمان پس از واکسیناسیون دوم ممکن است بسیار طولانی باشد، که ممکن است منجر به یک نتیجه منفی کاذب، به ویژه در مورد پاسخ ایمنی هومورال آنها شود. علاوه بر این، همانطور که برای بیمارانی که به دنبال عفونت SARS-CoV{3} دچار یک بیماری خفیف شدند نشان دادیم (6)، یک برش آماری عمومی برای تعیین اینکه آیا بیمار پس از عفونت با استفاده از تجزیه و تحلیل ROC آنتی‌بادی تولید کرده است یا خیر، می‌تواند گمراه‌کننده باشد.

این به این دلیل است که هر بیمار تیتر آنتی‌بادی متفاوتی دارد و بنابراین، بیماران با پاسخ خفیف که ممکن است تیتر آنتی‌بادی پایینی داشته باشند، همچنان ممکن است آنتی‌بادی‌هایی تولید کنند که بالاتر از سطح پایه‌شان باشد اما از آستانه مثبتی که با آنالیز ROC تعیین شده است بالاتر نباشد. . به طور مشابه، بیماران دچار نقص ایمنی ممکن است تیترهای آنتی بادی خفیفی ایجاد کنند که با روش‌های مبتنی بر آنالیز ROC مثبت تلقی نمی‌شوند. ما پیشنهاد می‌کنیم که در صورت امکان، تیتر آنتی‌بادی (و شاید حتی پاسخ‌های سلول T) قبل از واکسیناسیون تعیین شود تا پس‌زمینه فردی برای هر بیمار دچار نقص ایمنی تنظیم شود. این محدودیت‌ها همچنین می‌توانند تنوع و پاسخ پیش‌بینی‌نشده را در همه نوجوانان دارای نقص ایمنی توضیح دهند، به جز کارآیی سلول‌های B.

با وجود این محدودیت‌ها، داده‌های ما نشان می‌دهد که اکثر بیماران می‌توانند پاسخ‌های سلولی یا هومورال را ایجاد کنند. در مجموع، این داده‌ها امیدوارکننده هستند و لزوم افزایش واکسیناسیون اضافی را برای نوجوانانی که در معرض خطر بالای بیماری‌های شدید نیستند، زیر سوال می‌برند (14، 15). مطالعات بیشتری که بر روی سنجش‌های خنثی‌سازی invivo تمرکز خواهند کرد، عملکرد پاسخ‌های سلول T (به عنوان مثال، پاسخ‌های CD4 در مقابل CD8) و همچنین نظارت بر خطر ابتلا به عفونت و/یا بیماری شدید این بیماران مورد نیاز است. این امر درک جامعی از پاسخ‌های ایمنی ایجاد شده پس از واکسیناسیون، به‌ویژه در این جمعیت‌های بیمار را ممکن می‌سازد.

خون محیطی از بیماران نوجوان مبتلا به نقص ایمنی جمع آوری و به PBMCs و پلاسما جدا شد. آنتی بادی های SARS-Cov2 RBD IgG/IgA/IgM با استفاده از کیت iQue® SARS-CoV{3}} (IgG، IgM و IgA) (Sartorius) آنالیز شدند. سلول‌های T واکنش‌پذیر با استفاده از T-SPOT Discovery SARS-CoV{7}} (Oxford Immunotec) آنالیز شدند.

ستاره سرخ - بیمار 19 از نظر ابتلا به کووید 19 مثبت بود. § نماد - در زمان واکسیناسیون دچار نقص ایمنی نشده است (جدول 1 را ببینید).

مواد و روش ها

بیماران و نمونه برداری از آنها

خون محیطی (~ 5 میلی لیتر) از هر بیمار در طی یک معاینه معمول در کلینیک در مرکز پزشکی کودکان اشنایدر اسرائیل گرفته شد. تمامی آزمایشات توسط کمیته اخلاق مرکز پزشکی کودکان اشنایدر (IRB#0209-21-RMC) بررسی و تایید شد و طبق مقررات و دستورالعمل های آنها انجام شد. رضایت کتبی آگاهانه برای شرکت در این مطالعه توسط همه آزمودنی ها یا توسط قیم قانونی/اقوام نزدیک شرکت کننده ارائه شد.

آماده سازی پلاسما و PBMCs

خون کامل در EDTA (500 × گرم، 5 دقیقه) در سطل های امن سانتریفیوژ شد. مایع رویی به یک لوله تمیز 1.7/2 میلی لیتری اپندورف منتقل شد. نمونه ها (پلاسما) در مقادیر 50 میلی لیتری تقسیم شدند و در دمای 20- یا 80- درجه برای استفاده بعدی در کیت iQue® SARS-CoV{9}} (IgG، IgM و IgA) ذخیره شدند. گلوله در RPMI (صنایع بیولوژیکی، بیت-هائمک، اسرائیل) مجدداً معلق شد و PBMC ها با سانتریفیوژ با گرادیان چگالی با استفاده از هیستوپاک{12}} (سیگما-آلدریچ، 10771)، همانطور که قبلاً گزارش شد (24) جدا شدند.

آزمایش سرولوژیکی ضد SARS-CoV-2

کمیت های IgG، IgM و IgA در برابر SARS-CoV{1}} آنتی ژن RBD در پلاسمای افراد (رقیق 1:100) طبق پروتکل iQue® SARS-CoV{5}} (IgG، IgM) اندازه گیری شد. ، و IgA) کیت (Sartorius).
اندازه گیری پاسخ سلول T به پپتیدهای SARSCoV-2

PBMC های جدا شده از افراد برای سنجش سلول های T واکنشی طبق پروتکل T-SPOT® Discovery SARS-CoV{3}} (Oxford Immunotec) استفاده شد.

تحلیل داده ها

داده ها با استفاده از GraphPad Prism 9 محاسبه شدند و جزئیات را می توان در افسانه های شکل پیدا کرد.

بیانیه در دسترس بودن داده ها

مشارکت های اصلی ارائه شده در مطالعه در مقاله/مواد تکمیلی گنجانده شده است. سوالات بیشتر را می توان به نویسندگان مربوطه هدایت کرد.

بیانیه اخلاق

همه آزمایش‌ها توسط کمیته اخلاق مرکز پزشکی کودکان اشنایدر (IRB#0209- 21-RMC) بررسی و تأیید شد و طبق مقررات و دستورالعمل‌های آنها انجام شد. رضایت کتبی آگاهانه برای شرکت در این مطالعه توسط همه آزمودنی‌ها یا توسط قیم قانونی شرکت‌کننده/اقوام نزدیک ارائه شد.

مشارکت های نویسنده

GB، MI، L-EB، و HC، آزمایش‌ها را انجام دادند. GB، MI، AM، NM، و MG آزمایش ها را طراحی کردند. HO، YM-G، LH، و NM، خون گرفتند و مشخصات بیمار را ارائه کردند. GB، AM، NM، و MG داده ها را تجزیه و تحلیل کردند. AM و MG، دست نوشته را نوشتند و ویرایش کردند. AM و MG بر کار نظارت داشتند. همه نویسندگان به مقاله کمک کردند و نسخه ارسال شده را تایید کردند.

منابع مالی

AM از کمک مالی US-BSF #2011244، کمک مالی ISF #886/15، ICRF، و مرکز تحقیقات بیولوژی سرطان، دانشگاه تل آویو، حمایت می کند. MG کمک مالی از سوی بنیاد آلفا{4}} کمک مالی #615533 و کمک مالی US-BSF #2017176، کمک مالی ISF #818/18، کمک هزینه انجمن سرطان اسرائیل شماره 20220099، بنیاد Recanati، و مرکز تحقیقات Varda and Boaz Dotan در هماتو را تایید می کند. -انکولوژی

تضاد منافع

AM و MG به عنوان بخشی از تیم توسعه iQue® SARS-CoV-2 کیت IgG، IgM، و IgA توسط Sartorius که در این مطالعه استفاده می‌شود، بودجه دریافت کردند. دانشگاه آویو

نویسندگان باقی مانده اعلام می کنند که این تحقیق در غیاب هر گونه روابط تجاری یا مالی که می تواند به عنوان تضاد منافع بالقوه تعبیر شود، انجام شده است.

یادداشت ناشر

تمام ادعاهای بیان شده در این مقاله صرفاً متعلق به نویسندگان است و لزوماً ادعاهای سازمان های وابسته به آنها یا ناشر، ویراستاران و داوران را نشان نمی دهد. هر محصولی که ممکن است در این مقاله ارزیابی شود، یا ادعایی که ممکن است توسط سازنده آن باشد، توسط ناشر تضمین یا تایید نمی شود.

مواد تکمیلی

شکل تکمیلی 1

تعیین برش برای مقادیر مثبت و منفی با استفاده از کیت iQue® SARS-CoV{1}} (IgG، IgM، و IgA). (AC) خون محیطی از بیماران مبتلا به کووید{3}} بستری در بیمارستان (حداقل 14 روز پس از علائم (DPS)) و بیماران ناشناس بهبودیافته (IgG n=103، IgM n=56، IgAn جمع آوری شد. =54). نمونه‌های منفی از بیماران منفی SARS-CoV-2 واقعی (یعنی قبل از همه‌گیری SARS-CoV{11}}) (IgG n=128، IgM n=128، IgAn) به دست آمد. =128). پلاسما به دست آمد، 1:100 رقیق شد و طبق پروتکل کیت iQue® SARS-CoV{18}} تهیه شد. داده ها با استفاده از GraphPad Prism 9 محاسبه شد. خط نقطه چین نشان دهنده مقدار برش محاسبه شده است که بین نمونه های مثبت و منفی تمایز قائل می شود (ویژگی و حساسیت برای هر آنتی بادی نشان داده شده است). آزمون t بدون جفت با تصحیح ولش انجام شد. مقادیر P نشان داده شده است. داده ها با استفاده از GraphPad Prism 9 محاسبه شد. خط نقطه چین نشان دهنده مقدار برش محاسبه شده است که بین نمونه های مثبت و منفی متمایز می شود.

شکل تکمیلی 2

پاسخ انفرادی ضد SARS-CoV{2}}پادتن‌های RBD در نوجوانان دچار نقص ایمنی. (الف) آنتی‌بادی‌های ضد SARS-CoV{4}RBD در نوجوانان دچار نقص ایمنی. سطوح IgG (آبی)، IgM (قرمز) و IgA (سبز) هر یک از نوجوانان دارای نقص ایمنی رسم شد. (ب) سطوح IgG (آبی)، IgM (قرمز) و IgA (سبز) هر یک از نوجوانان دارای نقص ایمنی بر اساس زمان پس از واکسیناسیون دوم ترسیم شد. داده ها با استفاده از GraphPad Prism 9 محاسبه شد. خط نقطه چین نشان دهنده مقدار برش محاسبه شده است که بین نمونه های مثبت و منفی متمایز می شود. خطوط جامد - سینتیک آنتی بادی با محاسبه رگرسیون غیرخطی (روش برازش - رگرسیون حداقل مربعات) ارزیابی شد. شیب‌های خط و مربع‌های R S{9}}.005 و R{11}}.155 برای IgG، S{13}}.001، و R2 = 0.016 برای IgM، و -S بودند. =0.007 و R{20}}.39 برای IgA.

شکل تکمیلی 3

پاسخ انفرادی سلول های T نوجوانان ضعیف به پپتیدهای SARS-CoV2. PBMC های جدا شده از افراد نوجوان دارای نقص ایمنی برای سنجش سلول های T واکنشی با توجه به T-SPOT مورد استفاده قرار گرفتند.

کشف پروتکل SARS-CoV-2. لکه‌ها برای کنترل مثبت، کنترل منفی و پپتیدهای سنبله کووید{2}} یا نوکلئوکپسید شمارش شدند و با استفاده از GraphPad Prism 9 رسم شدند. چاه‌ها و لکه‌های نماینده چهار بیمار مختلف نشان داده شده‌اند.

منابع

ژو پی، یانگ ایکس ال، وانگ ایکس جی، هو بی، ژانگ ال، ژانگ دبلیو، و همکاران. شیوع پنومونی مرتبط با یک ویروس کرونای جدید با منشا احتمالی خفاش. Nature (2020) 579:270-3. doi: 10.1038/s41586-020-2012-7

2. سازمان بهداشت جهانی. وضعیت کروناویروس جدید (COVID-19). (2020) WHO. موجود در: https://apps.who.int/iris/handle/10665/330760.

3. مک کیبین دبلیو جی، فرناندو آر. تأثیرات کلان اقتصاد جهانی کووید-19: هفت سناریو. (2020). کارنامه CAMA شماره 19/2020. doi 10.2139/ ssrn.3547729 4. Tay MZ، Poh CM، Rénia L، MacAry PA، Ng LFP. تثلیث کووید-19: ایمنی، التهاب و مداخله. Nat Rev Immunol (2020) 20(6): 363-74. doi: 10.1038/s{16}}

5. Park A، Iwasaki A. نوع I و نوع III اینترفرون - القاء، سیگنالینگ، فرار و کاربرد برای مبارزه با کووید-19. سلول میزبان میکروب (2020) 27 (6): 870-8. doi 10.1016/j.chom.2020.05.008

6. Munitz A، Edry-Botzer L، Itan M، Tur-Kaspa R، Dicker D، Marcoviciu D، و همکاران. تبدیل سرمی سریع و آنتی‌بادی‌های عملکردی پایدار IgG در بیماران شدید COVID{3}} با امضای IL-12p70 و IL-33 مرتبط است. Sci Rep (2021) 11 (1). doi: 10.1038/s{12}}

7. Wang C، Wang Z، Wang G، Lau JYN، Zhang K، Li W. COVID-19 در اوایل سال 2021: وضعیت فعلی و چشم‌انداز آینده. سیگنال Transduct Target Ther (2021) 6:114. doi: 10.1038/s41392-021-00527-1

8. مختاری ت، حسنی ف، غفاری ن، ابراهیمی ب، یاراحمدی ع، حسن زاده غ. کووید-19 و نارسایی چند عضوی: مروری روایی بر مکانیسم‌های بالقوه. جی مول هیستول (2020) 51 (6): 613-28. doi: 10.1007/s10735-020-09915-3

9. Kim HJ، Hwang H، Hong H، Yim JJ، Lee J. مرور سیستماتیک و متاآنالیز عوامل خطر منطقه‌ای برای پیامدهای بحرانی COVID-19 در مرحله اولیه همه‌گیری. Sci Rep (2021) 11:9784. doi: 10.1038/s41598-021- 89182-8

10. Polack FP، Thomas SJ، Kitchin N، Absalon J، Gurtman A، Lockhart S، و همکاران. ایمنی و کارایی واکسن BNT162b2 mRNA کووید{3}}. New Engl J Med (2020) 383 (27): 2603–15. doi: 10.1056/nejmoa2034577

11. Tregoning JS، Flight KE، Higham SL، Wang Z، Pierce BF. پیشرفت تلاش واکسن کووید-19: ویروس‌ها، واکسن‌ها و انواع آن در مقابل اثربخشی، اثربخشی و فرار. Nat Rev Immunol (2021) 21 (10): 626-36. doi: 10.1038/s41577-021- 00592-1

12. Teo SP. بررسی واکسن‌های mRNA COVID{1}}: BNT162b2 و mRNA{4}}. J Pharm Pract (2021) 35(6):947-51. doi: 10.1177/08971900211009650

For more information:1950477648nn@gmail.com