پیامدهای نامطلوب پس از سوگ شریک زندگی در افراد با عملکرد کلیه کاهش یافته: مطالعات کوهورت موازی در انگلستان و دانمارک

برای اطلاعات بیشتر:ali.ma@wecistanche.com

پاتریک بیدولکا آی دی^1☯*، سورن ویبورگ وسترگارد^2☯، Hlupeni1، Anders Kjærsgaard را تحسین کنید²، فرشته YS Wong¹, Sine ´ad M. LanganID¹، سیگرون آلبا یوهانسدوتر اشمیت^2,3، سوزان لیون⁴، Christian Fynbo ChristiansenID²، دوروتیا نیچ¹

¹گروه اپیدمیولوژی بیماری های غیرواگیر، دانشکده بهداشت و پزشکی گرمسیری لندن، لندن، بریتانیا، ²بخش اپیدمیولوژی بالینی، بیمارستان دانشگاه آرهوس، آرهوس، دانمارک،³بخش پوست، بیمارستان دانشگاه آرهوس، آرهوس، دانمارک،⁴گیرنده پیوند کلیه، و بیوه گیرنده پیوند کلیه، لندن، بریتانیا

خلاصه

اهداف

برای بررسی اینکه آیا شریکسوگواریبا حوادث نامطلوب قلبی عروقی و مرتبط با کلیه در افراد با کاهش همراه استکلیهعملکرد.

طرح

دو مطالعه کوهورت همسان موازی با استفاده از داده‌های بهداشتی به‌طور معمول جمع‌آوری‌شده مرتبط.

تنظیمات

انگلستان (مراکز عمومی و بیمارستان‌هایی با استفاده از پیوند داده‌های مرتبط با تحقیقات بالینی، آمار قسمت‌های بیمارستانی و دفتر آمار ملی) و دانمارک (بیمارستان‌ها و داروخانه‌های محلی با استفاده از ثبت ملی بیماران، نسخه‌ها و آموزش و پرورش دانمارک و سیستم ثبت احوال).

شركت كنندگان

افراد داغدار با کاهشکلیهعملکرد (نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی (eGFR)<60ml in/1.73m2="" (england)="" or="" hospital-coded="" chronic="" kidney="" disease="" (denmark))="" and="" non-bereaved="" people="" with="" reduced="">عملکرد کلیهبه طور مشابه تعریف شده است، مطابق با سن، جنس، عمل عمومی (انگلستان) و شهرستان محل سکونت (دانمارک) و پیگیری از تاریخ سوگواری فرد در معرض.

اقدامات اصلی نتیجه

بیماری قلبی عروقی (CVD) یاآسیب حاد کلیه(AKI) بستری شدن در بیمارستان یا مرگ.

نتایج

در افراد با کاهشکلیهتابع، ما 19,820 (انگلستان) و 5,408 (دانمارک) افراد داغدیده را شناسایی کردیم و آنها را با 134,828 (انگلستان) و 35,741 (دانمارک) غیر سوگوار مطابقت دادیم. در میان قربانیان، میزان بستری شدن در بیمارستان (به ازای هر 1000 نفر-سال) با CVD 31.7 (95 درصد -CI: 30.5-32.9) در انگلستان و 78.8 (95 درصد -CI: 74.9-82.9) در دانمارک بود. نرخ بستری شدن در بیمارستان با AKI 13.2 (95 درصد -CI: 12.5-14.0) در انگلستان و 11.2 (95 درصد -CI: 9.9-12.7) در دانمارک بود. و نرخ مرگ و میر 70.2 (95 درصد CI: 68.5-72.0) در انگلستان و 126.4 (95 درصد -CI: 121.8-131.1) در دانمارک بود. پس از تعدیل عوامل مخدوش کننده، نرخ افزایش CVD (انگلیس، HR 1.06 [95 درصد -CI: 1.01-1.12]؛ دانمارک، HR 1.10 [95 درصد -CI: 1.04-1.17])، AKI (انگلستان، HR 1.20) افزایش یافته است. [95 درصد -CI: 1.10-1.31]؛ دانمارک HR 1.36 [95 درصد -CI: 1.17-1.58]) و مرگ (انگلستان، HR 1.10 [95 درصد -CI: 1.05-1.14]؛ دانمارک HR 1.20 [95] درصد -CI: 1.15-1.25]) در افراد سوگوار در مقایسه با افراد غیر سوگوار.

نتیجه گیری

شریکسوگواریبا افزایش میزان بستری شدن در بیمارستان CVD و AKI و مرگ در افراد با کاهش همراه استکلیهعملکرد. مراقبت های حمایتی اضافی برای این جمعیت در معرض خطر ممکن است به پیشگیری از عوارض جانبی جدی کمک کند.

کلیک کنید تاCistanche para que sirve برای بیماری کلیوی

زمینه

کاهشکلیهعملکردشایع است و حداقل 5-8 درصد از افراد در تمام سنین در انگلستان و دانمارک را تحت تأثیر قرار می دهد [1-3]. شیوعبیماری مزمن کلیوی(CKD)، تشخیص رسمی کاهش عملکرد کلیه، حداقل 30 درصد در افراد بالای 75 سال است [4]. CKD یک بیماری پیشرونده و پیچیده است که با افزایش خطر آسیب حاد کلیه (AKI) [5]، سکته مغزی [6،7]، انفارکتوس میوکارد [8] و نارسایی قلبی [9،10] همراه است، ناشناخته است. تا چه حد یک عامل استرس زا حاد، مانند شریک زندگیسوگواری، بر پیامدهای نامطلوب این جمعیت آسیب پذیر تأثیر می گذارد.

شریکسوگوارییکی از استرس زاترین رویدادهای حاد زندگی بر اساس مقیاس سازگاری مجدد اجتماعی [11] است. مطالعات مشاهده ای قبلی در جمعیت عمومی نشان داده است که با افزایش کوتاه مدت خطر بیماری قلبی عروقی (CVD) و مرگ مرتبط است [12-22]. مکانیسم‌های احتمالی این ارتباطات را می‌توان با استرس از طریق تغییرات فیزیولوژیکی یا رفتاری در افرادی که از دست داده‌اند، توضیح داد. به عنوان مثال، مطالعات قبلی تغییرات ایمنی بدن را به دنبال سوگ شریک زندگی، به ویژه در افراد مسن مشاهده کردند [23،24]. علاوه بر این، کاهش پایبندی به توصیه‌های درمانی به دلیل از دست دادن مراقب یا اختلال در روال، و نیز تغییرات ناسالم در شیوه زندگی (مانند افزایش مصرف غذاهای ناسالم یا الکل) به دنبال سوگ شریک زندگی می‌تواند این ارتباط را توضیح دهد.

تاثیر شریکسوگواریدر مورد پیامدهای مرتبط با کلیه و در افراد با کاهشکلیهعملکرد به خوبی توصیف نشده است. یک مطالعه کاهش قابل توجهی را در عملکرد کلیه مراقبان در سه ماه پس از نقل مکان شریک زندگی آنها به خانه سالمندان مشاهده کرد [25]. علاوه بر این، افرادی که با بیماری کلیوی زندگی می‌کنند، نسبت به کسانی که با بیماری‌های دیگر زندگی می‌کنند، به مشاوره بیشتر در مورد سوگ نیاز دارند [26] و اینکه حمایت فعلی سوگ از افراد مبتلا به بیماری کلیوی مرحله نهایی (ESRD) به طور کلی ضعیف تلقی می‌شود [27] . شواهد بهتری که تأثیر سوگ شریک زندگی را بر پیامدهای نامطلوب در افرادی که با کاهش عملکرد کلیه زندگی می‌کنند، تعیین می‌کند، می‌تواند به طراحی مراقبت‌های حمایتی بهبود یافته برای این جمعیت آسیب‌پذیر کمک کند. این موضوع به ویژه در زمینه بیماری همه‌گیر کروناویروس (COVID){4}} مرتبط است، که احتمالاً تعداد افرادی را که سوگ شریک زندگی را تجربه می‌کنند افزایش داده است.

هدف ما تعیین این بود که آیاسوگواریدر افراد با کاهش عملکرد کلیه با افزایش خطر ابتلا به CVD، AKI یا مرگ همراه است. ما از داده های بهداشتی جمع آوری شده به طور معمول از بریتانیا (1998-2018) و دانمارک (1997-2016) برای تخمین میزان CVD، AKI و مرگ در افراد مبتلا به کاهش استفاده کردیم.کلیهعملکرد مقایسه افراد داغدیده با افراد غیر سوگوار.

مواد و روش ها

طراحی و تنظیم مطالعه

ما دو مطالعه کوهورت همسان موازی را با استفاده از داده‌های بهداشتی جمع‌آوری شده از انگلستان و دانمارک انجام دادیم.

منابع داده

انگلستان. ما از داده‌های مراقبت‌های اولیه طلایی تحقیقات عمل بالینی (CPRD) مرتبط با داده‌های مراقبت ثانویه آمار قسمت‌های بیمارستانی (HES)، شاخص محرومیت چندگانه (IMD) و داده‌های مرگ‌ومیر اداره آمار ملی (ONS) استفاده کردیم. ما گروه مراقبت های اولیه انگلستان (بریتانیا) را فقط به انگلستان محدود کردیم زیرا HES فقط در انگلستان در دسترس است. نشان داده شده است که داده‌های CPRD Gold عمدتاً نمایانگر جمعیت بریتانیا از نظر سن، جنس و قومیت است و تقریباً 7 درصد از جمعیت بریتانیا را شامل می‌شود [28]. جزئیات بیشتر در مورد این مجموعه داده ها در روش S1 ارائه شده است.

دانمارک ما از ثبت ملی استفاده کردیم که در سطح فردی با استفاده از یک شناسه شخصی منحصر به فرد اختصاص داده شده به همه ساکنان دانمارک مرتبط شده بودند. ما سن، جنس، مدنی و وضعیت حیاتی هر دانمارکی را از سیستم ثبت احوال دانمارک به دست آوردیم [29]. ما اطلاعات دقیقی را در مورد بازدیدهای بستری، سرپایی و اورژانسی از ثبت ملی بیماران دانمارک جمع‌آوری کردیم. [30] نسخه هایی که در داروخانه های سرپایی از اداره ثبت ملی نسخه دانمارک پر می شوند. [31] و پیشرفت تحصیلی از ثبت تحصیلات دانمارکی [32]. جزئیات بیشتر در مورد این رجیستری ها در S2 Methods ارائه شده است.

علائم بیماری کلیوی سیستانچ{0}}

جمعیت مورد مطالعه

انگلستان. ما شرکا را با استفاده از الگوریتمی که قبلاً با استفاده از داده های CPRD [33] توسعه یافته بود شناسایی کردیم (جزئیات بیشتر در روش S3 ارائه شده است). ما افرادی را شناسایی کردیم که بین 1 ژانویه 1998 تا 31 ژوئیه 2018 مرگ شریک زندگی خود را در گروه داغدیده خود تجربه کردند. ما محدود به افرادی شدیم که به مدت 1 سال در یک مطب عمومی (GP) ثبت نام کرده بودند که داده های کیفیت تحقیق را به CPRD کمک می کند. علاوه بر این، ما به افراد داغدیده با آزمایش آزمایشگاهی کراتینین سرم (SCr) مربوط به eGFR محدود شدیم.<60ml in/1.73m2="" recorded="" by="" the="" gp="" within="" five="" years="" prior="" to="" the="" partner="" death="" date.="" we="" calculated="" estimated="" glomerular="" filtration="" rate="" (egfr)="" using="" the="" chronic="">کلیهمعادله همکاری اپیدمیولوژی بیماری [34] (بدون قومیت زیرا داده های قومیت به طور ناقص در CPRD-HES ثبت شده است). افرادی که هیچ اندازه گیری SCr نداشتند، از مطالعه خارج شدند، زیرا ما فرض می کردیم که آنها عملکرد طبیعی کلیه دارند. ما تاریخ مرگ شریک را به عنوان تاریخ شاخص مورد استفاده برای مطابقت با یک گروه مقایسه تعریف کردیم.

در میان زوج‌هایی که توسط الگوریتم شریک شناسایی شدند، گروهی از افراد (مقایسه‌ای) که در معرض دید قرار نگرفته بودند را با یک شریک زندگی که از نظر سن (به اضافه /{0}} سال)، جنسیت و پزشک عمومی با جایگزین همسان بودند، نمونه‌برداری کردیم. ما کسانی را که اندازه گیری eGFR نداشتند حذف کردیم<60ml in/="" 1.73m2="" within="" 5="" years="" prior="" to="" the="" index="" date="" of="" the="" exposed="" (bereaved)="" person="" to="" whom="" they="" were="" matched.="" we="" kept="" a="" maximum="" of="" 10="" matched="" unexposed="" persons="" for="" each="" exposed="">

دانمارک در دانمارک، این مطالعه در یک جمعیت ثابت از افرادی که در طی سال‌های 1997 تا 2016 شریک زندگی خود را از دست داده‌اند (سوگنده) انجام شد و مقایسه‌های غیر سوگوارانه آنها از جمعیت عمومی، 1:10 بر اساس سن، جنس و شهرستان محل سکونت مطابقت داشت [35] . در این جمعیت، ما هر فرد سوگوار مبتلا به CKD ثبت شده در بیمارستان (بیماری یا سرپایی) را قبل ازسوگواریتاریخ، و آنها را 1:10 با افراد غیر سوگوار هم سن (به اضافه /{3}} سال)، جنس و شهرستان محل سکونت با CKD ثبت شده در بیمارستان قبل از تاریخ شاخص مطابقت داد. شرکای داغدیده با استفاده از الگوریتم توسعه یافته توسط Statistics Danmark [33] شناسایی شدند (جزئیات بیشتر در S4 Methods ارائه شده است).

هم در انگلستان و هم در دانمارک، افرادی که در معرض قرار نگرفته بودند، سانسور می شدند و در صورت تجربه شریک به گروه در معرض منتقل می شدند.سوگواریدر طول پیگیری

عواقب

پیامدهای اولیه ما اولین بستری شدن در بیمارستان در طول پیگیری برای CVD (مرکب نارسایی قلبی، انفارکتوس میوکارد و سکته مغزی) یا AKI و مرگ بود. پیامدهای ثانویه شامل اولین بستری شدن در بیمارستان برای نارسایی قلبی، انفارکتوس میوکارد و سکته به صورت جداگانه بود.

ما اولین بستری شدن CVD و AKI را با استفاده از کدهای ICD{0}} در اولین یا دومین موقعیت تشخیصی قسمت اول پذیرش بستری (انگلستان) یا به عنوان تشخیص اولیه یا ثانویه در بیماران بستری یا سرپایی (دانمارک) شناسایی کردیم. تاریخ پذیرش برای تعیین تاریخ رویداد نتیجه استفاده شد. ما مرگ‌ها را با استفاده از تاریخ مرگ در ONS یا تاریخ مرگ در CPRD در صورتی که تاریخ فوت در ONS وجود نداشت (انگلیس) و سیستم ثبت احوال (دانمارک) شناسایی کردیم.

ما هر شرکت‌کننده را از تاریخ شاخص تا اولین مورد زیر دنبال کردیم: تاریخ نتیجه، مرگ، تاریخ آخرین جمع‌آوری داده‌ها از مطب (انگلیس)، انتقال به خارج از تمرین عمومی برای هر یک از اعضای زوج (انگلیس)، مهاجرت یکی از اعضای زوج (دانمارک) یا پایان دوره تحصیل (31 ژوئیه 2018 در انگلستان، 31 دسامبر 2016 در دانمارک). ما هر نتیجه را به طور مستقل تجزیه و تحلیل کردیم.

متغیرهای کمکی

ما عوامل مخدوش کننده بالقوه را با استفاده از داده های بستری شدن در بیمارستان، داده های پزشک عمومی (فقط در انگلیس) و داده های ثبت احوال (فقط دانمارک) شناسایی کردیم. عوامل مخدوش کننده بالقوه شامل بیماری های مرتبط و ویژگی های جمعیت شناختی (سن، جنس، و وضعیت اجتماعی-اقتصادی (SES)) بود. در انگلستان، ما همچنین شاخص توده بدنی (BMI)، مصرف الکل، و وضعیت سیگار کشیدن را به عنوان عوامل مخدوش کننده بالقوه شناسایی کردیم (که قبلاً [36] و در روش S5 توضیح داده شد). این داده‌های سبک زندگی در داده‌های دانمارکی موجود نبود. در هر دو کشور، قبل از تاریخ شاخص AKI قبلاً تشخیص داده شده، بیماری عروق مغزی، بیماری مزمن انسدادی ریه، دیابت، فشار خون بالا، انفارکتوس میوکارد، سایر بیماری‌های ایسکمیک قلبی، بیماری شریان محیطی، اطلاعاتی را از بیمارستان و پزشک عمومی (فقط در انگلیس) به دست آوردیم. بیماری های بافت همبند، زوال عقل، زخم معده، بدخیمی های غیر هماتولوژیک، بدخیمی های هماتولوژیک، بیماری کبد و نارسایی شایع قلبی. در دانمارک، دیابت به عنوان یک تشخیص بیمارستانی یا یک نسخه کامل برای یک داروی ضد دیابت تعریف شد. در انگلستان، ما از جدیدترین eGFR ثبت شده در مراقبت های اولیه برای دسته بندی مرحله اولیه CKD با توجه به نقاط برش استفاده کردیم.کلیهدستورالعمل‌های پیامدهای جهانی بهبود بیماری (داده‌ها در دانمارک در دسترس نیستند) [37]. این دسته‌ها عبارت بودند از مرحله CKD 3a (eGFR 45-59mL/min/1.73m2)، مرحله CKD 3b (eGFR 30-44mL/min/1.73m2) و مراحل CKD 4-5 (eGFR {{13) }}mL/min/1.73m2). در دانمارک، مدت CKD به عنوان زمان از اولین تشخیص CKD در تاریخ شاخص تعریف شد. داده‌های eGFR در منابع داده‌ای که ما در دانمارک استفاده کردیم در دسترس نبود. به عنوان پروکسی برای SES، از پنجک های IMD (انگلیس) یا بالاترین دستاوردهای آموزشی (دانمارک) استفاده کردیم.

تحلیل آماری

ما ویژگی‌های پایه و نرخ‌های مطلق را به ازای هر 1،000 نفر-سال (PY) برای هر پیامد بر اساس وضعیت قرار گرفتن در معرض (سوگود یا غیرسوگنده) در هر دو کشور خلاصه کردیم. سپس از مدل‌های مخاطرات متناسب کاکس برای محاسبه نسبت‌های خطر تعدیل‌نشده (HR) با فاصله اطمینان 95 درصد (CI) برای هر نتیجه طبقه‌بندی شده توسط مجموعه‌های همسان استفاده کردیم تا عوامل تطبیق را در نظر بگیریم. در یک مدل تعدیل‌شده، ما سپس بیماری‌های همراه، سابقه AKI، SES و عوامل سبک زندگی (فقط در انگلستان) را به عنوان متغیرهای کمکی اضافه کردیم. ما از یک رویکرد موردی کامل استفاده کردیم زیرا داده‌های گمشده (درمورد متغیرهای سبک زندگی در انگلستان و پیشرفت تحصیلی در دانمارک) بعید است که به‌طور تصادفی با توجه به نتیجه گم شوند و بنابراین تعلق چندگانه نامعتبر خواهد بود [38]. ما نتایج را برای پیامدهای اولیه بر اساس گروه سنی طبقه بندی کردیم (<64 years,="" 65–74="" years,="" and="" 75+="" years),="" sex,="" prevalent="" cvd="" (for="" the="" cvd="" outcome="" only),="" and="" ckd="" stage="" (england="" only)="" and="" presented="" the="" stratified="" hr="" and="" 95%="" ci="" for="" each="" category.="" we="" specified="" all="" analyses="" a="" priori.="" we="" assessed="" proportionality="" by="" visual="" inspection="" of="" log-log="">

ما دو تجزیه و تحلیل حساسیت را در گروه انگلیسی برای ارزیابی استحکام نتایج خود انجام دادیم. اول، ما دوره مطالعه را به 1 ژانویه 2010 تا 31 ژوئیه 2018 کوتاه کردیم زیرا کدگذاری AKI قبل از سال 2010 ضعیف بود [39]. دوم، ما تجزیه و تحلیل اصلی را تکرار کردیم اما افراد سوگوار را با افراد غیرسوخته با استفاده از تطبیق بدون جایگزینی تطبیق دادیم. ما این تجزیه و تحلیل را برای بررسی تأثیر عدم استفاده مکرر از افراد در معرض دید در بین مجموعه‌های همسان در تحلیل اصلی (اما نه در داخل) انجام دادیم.

مدیریت و تجزیه و تحلیل داده ها با استفاده از Stata نسخه 16 (StataCorp، تگزاس) در انگلستان و SAS نسخه 9.4 (Cary، NC، USA) در دانمارک انجام شد.

سیستانچ بیماری کلیوی را درمان می کند

بیانیه درگیری بیمار

این مطالعه بدون دخالت بیمار طراحی و انجام شد. یک نماینده بیمار داغدار (SL) نتایج را به طور انتقادی بررسی و تفسیر کرد و در نوشتن و ویرایش دست‌نوشته مشارکت داشت.

اخلاق

در انگلستان، این مطالعه توسط کمیته اخلاق تحقیقاتی دانشکده بهداشت و پزشکی گرمسیری لندن (مرجع: 16545) و توسط کمیته مشاوره علمی مستقل CPRD (شماره پروتکل ISAC: 19_034) تأیید شد. ما رضایت آگاهانه دریافت نکردیم زیرا این داده‌ها شناسایی نشده‌اند. پزشکان عمومی در به اشتراک گذاری داده های بیمار شناسایی نشده شرکت می کنند و بیماران فردی می توانند از این کار انصراف دهند. در دانمارک، این مطالعه از طریق ثبت نام در دانشگاه آرهوس (شماره رکورد 2016-051-000001/812) به آژانس حفاظت از داده دانمارک گزارش شد. قوانین دانمارک برای مطالعات مبتنی بر ثبت نیازی به تأیید هیئت بازبینی اخلاقی یا رضایت آگاهانه بیماران ندارد.

نتایج

ویژگی های پایه

در انگلستان، 19820 نفر از افراد داغدار را با کاهش یافته شناسایی کردیمکلیهعملکرد و آنها را با 134828 فرد غیر سوگوار با کاهش عملکرد کلیه مطابقت داد. در جمعیت دانمارکی افراد سوگوار، ما 5408 فرد سوگوار مبتلا به بیماری مزمن کلیه تشخیص داده شده در بیمارستان را شناسایی کردیم و آنها را با 35741 مورد مقایسه غیرسوگنده با CKD مقایسه کردیم (شکل 1).

شکل 1. نمودار جریان نمونه‌گیری کوهورت در انگلستان (1a) و دانمارک (1b).

ما توزیع برابر جنسیت و سن را بین گروه‌های مواجهه در هر دو گروه مشاهده کردیم، زیرا در این متغیرها همسان بودیم. با این حال، میانگین سن و نسبت زنان در انگلستان بالاتر از دانمارک بود (جدول 1). اکثر شرکت کنندگان در انگلستان دارای eGFR مربوط به مرحله CKD 3a بودند و مراحل CKD به طور مساوی در افراد سوگوار و غیر سوگوار توزیع شد. طول مدت CKD در تاریخ شاخص در گروه دانمارکی در افراد داغدار کمی کمتر از افراد غیر سوگوار بود. فشار خون بالا، بیماری ایسکمیک قلبی، بدخیمی غیرهماتولوژیک و دیابت شایع ترین بیماری های همراه بودند (جدول 1)، و شیوع بیماری های همزمان بین گروه های سوگوار و غیر سوگوار در هر دو کشور متعادل بود.

در انگلستان، نسبت کمی بالاتر از سیگاری‌های فعلی در گروه سوگوار (14.6 درصد) در مقابل گروه غیر سوگوار (12.3 درصد)، و نسبت کمی پایین‌تر از مصرف‌کنندگان فعلی در گروه سوگوار (68.8 درصد) در مقابل گروه غیر سوگوار وجود دارد. 72.6 درصد). با این حال، شیوع بیماری‌های مرتبط با سیگار و الکل، مانند زخم معده و اختلالات قلبی عروقی، در هر دو کشور در داغدیدگان و غیر سوگواران مشابه بود. در انگلستان، اکثر شرکت کنندگان اضافه وزن یا چاق بودند (62.8 درصد از سوگواران، 66.1 درصد از افراد غیر سوگوار). گروه سوگوار نسبت بیشتری از افراد در محروم ترین پنجک IMD داشتند (13.9 درصد از سوگواران در مقابل 11.4 درصد از افراد غیر سوگوار) اگرچه هر دو گروه بیش از حد از افراد در پنجک های محروم برخوردار بودند. در دانمارک، سطح تحصیلات در افراد سوگوار کمی کمتر از افراد غیر سوگوار بود (جدول 1).

نتیجه قلبی عروقی

در افراد داغدیده، ما نرخ بستری CVD از CVD را 31.7 در هر 1، {3}} سال (95 درصد -CI: 30.5–32.9) در انگلستان، و 78.8 در هر 1،000 نفر-سال مشاهده کردیم. 95 درصد -CI: 74.9–82.9) در دانمارک. در مقایسه با افراد غیر سوگوار با کاهش یافته استکلیهعملکرد، HR تنظیم شده CVD در داغدیدگان 1.06 (95 درصد -CI: 1.01-1.12) در انگلستان و 1.10 (95 درصد -CI: 1.04-1.17) در دانمارک بود. در هر دو کشور، میزان نارسایی قلبی بیشتر از میزان سکته قلبی و سکته بود. در انگلستان، تنها نارسایی قلبی با سوگ شریک زندگی مرتبط بود (HR 1.08 [95 درصد -CI: 1.{21}}-1.17])، در حالی که نارسایی قلبی، انفارکتوس میوکارد و سکته مغزی باسوگواریدر دانمارک (جدول 2). افزایش HR CVD مرتبط با سوگواری در هر دو جنس در دانمارک مشاهده شد، در حالی که در مردان فقط در انگلستان مشاهده شد (شکل 2 و جدول S1). علاوه بر این، افزایش خطر نسبی CVD در افراد سوگوار در گروه‌های سنی جوان‌تر بیشتر بود (شکل 2 و جدول S1). هنگام طبقه بندی بر اساس مرحله CKD در انگلستان، شواهدی مبنی بر خطر بیشتر CVD در افراد داغدار در مقایسه با افراد غیر سوگوار با مرحله 3a وجود داشت (HR 1.10 [95 درصد -CI: 1.03-1.17)، در حالی که هیچ مدرکی دال بر افزایش خطر وجود نداشت. در افرادی که دارای مرحله 3b یا مراحل 4-5 هستند (شکل 2 و جدول S1).

جدول 1. ویژگی های پایه افراد مبتلا به CKD که سوگوار شده بودند و مقایسه های غیر سوگوار آنها در انگلستان (1998-2018) و دانمارک (1997-2016) مطابقت دارد.

1تاریخ شاخص استسوگواریتاریخ برای فرد داغدیده همین تاریخ، تاریخ شاخص برای همه افراد غیر سوگوار در مجموعه همسان است. 2 بیماری های همراه شناسایی شده با استفاده از کدهای ICD-10 در داده های بیمارستانی (انگلیس و دانمارک) که هر زمان قبل از تاریخ فهرست ثبت شده است. کدهای خواندنی ثبت شده توسط پزشک عمومی در هر زمان قبل از تاریخ فهرست نیز در انگلستان استفاده می شد. CKD: مزمنکلیهبیماری، eGFR: فیلتراسیون گلومرولی تخمینی، IQR: محدوده بین چارکی.

نتیجه AKI

میزان AKI ثبت شده در بیمارستان در گروه های سوگوار کاهش یافته استکلیهعملکرد در انگلستان و دانمارک قابل مقایسه بود (13.2 در هر 1،{3}} نفر-سال [95 درصد -CI: 12.5–14.{10}}] در انگلستان، 11.2 در هر 1،000 نفر- سال [95 درصد -CI: 9.9-12.7] در دانمارک). در مقایسه با افراد سوگوار، افراد داغدیده با HR های تعدیل شده 1.20 (95 درصد -CI: 1.10-1.31) در انگلستان و 1.36 (95 درصد -CI: 1.17-1.58) در دانمارک خطر بیشتری برای AKI داشتند (جدول 2). هیچ تفاوت واضحی در HR های AKI بین زیر گروه های سن و جنس در هر یک از تنظیمات وجود نداشت. در انگلستان، هیچ مدرکی دال بر افزایش خطر AKI در افراد داغدیده در مقابل افراد غیر سوگوار برای مبتلایان به CKD در مراحل 4-5 وجود نداشت. گروه‌های فرعی با eGFR 45-59 و 30-44mL/min/1.73m2 در مقایسه با گروه‌های غیر سوگوار خطر افزایش مشابهی برای AKI داشتند (HR 1.22 [95 درصد -CI: 1.10-1.36] و HR 1.20 [95 درصد -CI: 1.04-1.38]، به ترتیب) (شکل 2 و جدول S1).

نتیجه مرگ و میر

میزان مرگ و میر در افراد سوگوار کاهش یافته استکلیهعملکرد در انگلستان (7{{0}}.2 در هر 1،000 نفر در سال [95 درصد -CI: 68.5–72.0])، کمتر از بیماران داغ‌دیده CKD در دانمارک بود. (126.4 در هر 1، 000 نفر-سال [95 درصد -CI: 121.8–131.1]). با این حال، خطر مرگ در داغدیدگان در مقایسه با افراد غیر سوگوار در هر دو کشور افزایش یافته بود (HR 1.10 [95 درصد -CI: 1.05-1.14] در انگلستان؛ HR 1.20 [95 درصد -CI: 1.15-1.25] در دانمارک. ). ما هیچ تفاوت اساسی در HR مرگ طبقه بندی شده بر اساس زیر گروه های سن یا جنس پیدا نکردیم. در انگلستان، هیچ مدرکی دال بر افزایش خطر مرگ در افراد داغدار در مقایسه با افراد غیر سوگوار مبتلا به CKD در مراحل 4-5 وجود نداشت (HR 1.{43}} [95 درصد -CI: 0.88-1.13]). زیرگروه‌های مبتلا به CKD مراحل 3a و 3b در مقایسه با گروه‌های غیر سوگوار خطر افزایش مشابهی برای مرگ در افراد داغدار داشتند (HR 1.12 [95 درصد -CI: 1.07-1.16] و HR 1.09 [95 درصد -CI: 1.02-1.16]، به ترتیب) (شکل 2 و جدول S1).

جدول 2. خطر CVD، AKI و مرگ شخصاً با CKD با یا بدونسوگواریدر دو جمعیت مختلف

انگلستان: برای بیماری های همراه (مرحله CKD، بیماری عروق مغزی، نارسایی قلبی، بیماری مزمن انسدادی ریه، دیابت، فشار خون بالا، بیماری ایسکمیک قلب، انفارکتوس میوکارد، بیماری شریان محیطی، بیماری بافت همبند، زوال عقل، زخم معده، سرطان غیر خونی، تنظیم شده است. سرطان خون، بیماری کبد)، سابقه AKI، وضعیت سیگار کشیدن، مصرف الکل، دسته BMI، طبقه بندی IMD. دانمارک: برای بیماری های همراه (بیماری عروق مغزی، نارسایی قلبی، بیماری مزمن انسدادی ریه، دیابت، فشار خون بالا، بیماری ایسکمیک قلبی، انفارکتوس میوکارد، بیماری شریان محیطی، بیماری بافت همبند، زوال عقل، زخم معده، سرطان غیر هماتولوژیک، سرطان خون، بیماری کبد)، سابقه AKI، و پیشرفت تحصیلی. AKI: حادکلیهآسیب، CVD: بیماری قلبی عروقی، CI: فاصله اطمینان، HR: نسبت خطر.

تجزیه و تحلیل حساسیت

هنگامی که به سال‌های 2010-2018 محدود می‌شدیم یا هنگام نمونه‌برداری از مقایسه‌کننده‌های همسان بدون جایگزینی در انگلستان (جدول S2 و S3)، هیچ تغییر اساسی در نتایج خود پیدا نکردیم. نسبت خطر در سال اول پیگیری بیشترین بود و با افزایش دوره‌های پیگیری کاهش یافت (جدول S4-S6).

شکل 2. نمودار جنگلی که HR های تنظیم شده CVD، AKI و مرگ را در افراد داغدار مبتلا به CKD در مقایسه با افراد غیر سوگوار مبتلا به CKD بر اساس جنسیت، گروه سنی، مرحله CKD نشان می دهد (فقط در انگلستان).

بحث

در افراد با کاهشکلیهعملکرد، شریکسوگواریبا افزایش خطر بستری شدن در بیمارستان CVD، بستری شدن در بیمارستان AKI و مرگ در انگلستان و دانمارک همراه بود. خطر مطلق CVD و مرگ در بیماران سوگوار دانمارکی با CKD تشخیص داده شده در بیمارستان در مقایسه با بیماران سوگوار انگلیسی با کاهش عملکرد کلیه در مراقبت های اولیه بیشتر بود. ما برآوردهای ریسک نسبی کمی بالاتر را برای همه پیامدها در دانمارک در مقایسه با انگلیس مشاهده کردیم.

هدف ما این بود که این فرضیه را بررسی کنیم که سوگ شریک در افراد مبتلا به کاهش یافته استکلیهعملکرد خطر ابتلا به CVD نامطلوب و حوادث مرتبط با کلیه و مرگ را افزایش داد. این سؤال در زمینه همه‌گیری کووید-19 از اهمیت ویژه‌ای برخوردار است. سالمندانی که قبلاً در معرض خطر زندگی با کاهش عملکرد کلیه هستند [1] احتمالاً در معرض خطر بالاتری برای تجربه شریک زندگی هستند.سوگواریبه دلیل همه گیری، از آنجایی که مرگ و میر ناشی از کووید{0}} با افزایش سن [40] افزایش می یابد. علاوه بر این، عوامل استرس زای مرتبط با بیماری همه گیر مانند توصیه دولت بریتانیا برای محافظت از افراد مبتلا به مرحله 5 بیماری مزمن کلیه، و دریافت کنندگان دیالیز یا پیوند، مقابله با موارد عملی مرگ شریک زندگی را دشوارتر می کند و ممکن است منجر به پیامدهای بدتر شود. . تعیین کمیت افزایش خطر عوارض جانبی، از جمله مرگ، مرتبط با این مواجهه احتمالاً شایع‌تر، ممکن است ارائه‌دهندگان مراقبت‌های بهداشتی را تشویق کند تا تأثیر سوگ شریک زندگی بر جمعیت‌های پرخطر در طول و پس از همه‌گیری را در نظر بگیرند.

این اولین مطالعه ای است که تا حد دانش ما به بررسی تأثیر شریک زندگی می پردازدسوگواریدر مورد پیامدهای نامطلوب به ویژه در افراد با کاهشکلیهعملکرد. ما نتایج ثابتی را در دو کشور نشان دادیم که اعتبار داخلی مطالعه ما را تقویت می‌کند. به عنوان مثال، مخدوش باقی مانده توسط وضعیت اولیه سیگار کشیدن، مصرف الکل، و BMI بعید است که برای ارتباط مشاهده شده در دانمارک به حساب بیاید، زیرا تعدیل این متغیرها در انگلستان برای ارتباط مشاهده شده در این تنظیمات به حساب نمی آید. با مثلث‌بندی داده‌ها در داخل و بین دو کشور با استفاده از مجموعه داده‌های مراقبت بهداشتی جمع‌آوری‌شده به‌طور معمول، ما توانستیم پیامدهای مهم بالینی مرتبط با سوگواری شریک زندگی در افراد مبتلا به کاهش عملکرد کلیه را مطالعه کنیم. ما این نتایج را متاآنالیز نکردیم زیرا جمعیت‌های مورد مطالعه از نظر بالینی ناهمگن بودند، زیرا بیمارانی که توسط CKD تشخیص داده شده در بیمارستان (کوهورت دانمارکی) شناسایی شده بودند، جوان‌تر بودند و بیماری‌های همراه بیشتری نسبت به بیمارانی که یک اندازه‌گیری eGFR داشتند، داشتند.<60ml in/1.73m2="" measured="" in="" primary="" care="" (english="" cohort)="">

تحقیق ما محدودیتهایی دارد. به دلیل اندازه گیری ناقص متغیرهای کمکی و همچنین عوامل مخدوش کننده اندازه گیری نشده مانند شبکه های اجتماعی یا رژیم غذایی، مخدوش شدن باقیمانده در هر دو حالت ممکن است. مزاحمت‌های اندازه‌گیری نشده توسط این عوامل خطر سبک زندگی ممکن است تا حدی HR تعدیل‌شده بارزتر را در دانمارک توضیح دهد، با این حال ما بیماری‌های مرتبط با الکل و سیگار و پیشرفت تحصیلی را برای به حداقل رساندن چنین مخدوش‌کننده‌ای تنظیم کردیم.

سیستانچ{0}}عملکرد کلیه را بهبود می بخشد

از آنجایی که در مقایسه با دانمارک به الگوریتمی کمتر حساس برای شناسایی شرکای خود متکی بودیم، ممکن است در انگلستان دلتنگ زوج ها شده باشیم. با این حال، از آنجایی که ما از روش‌های یکسانی برای شناسایی گروه‌های داغ‌دیده و غیر سوگوار استفاده می‌کردیم، معتقد نیستیم که این امر بر اقدامات انجمن ما تأثیر بگذارد. علاوه بر این، زمانی که افراد دارای اطلاعات موجود در مورد بالاترین دستاوردهای تحصیلی در دانمارک را محدود می‌کنیم، در درجه اول افرادی را که قبل از سال 1945 متولد شده‌اند حذف می‌کنیم، زیرا ثبت‌نام تحصیلی برای افرادی که پس از سال 1945 متولد شده‌اند تقریباً کامل است [32].

ما افراد دارای سابقه CVD یا AKI را مستثنی نکردیم، به این معنی که ممکن است این شرایط شایع به‌عنوان تشخیص‌های ثانویه ثبت شده باشند که به اشتباه به‌عنوان رویدادهای پیامد حادثه طبقه‌بندی شده‌اند. علاوه بر این، داده‌های بیمارستانی سرپایی و داده‌های ممیزی بیماری‌های قلبی عروقی و کلیوی در انگلستان، مانند پروژه حسابرسی ملی ایسکمی میوکارد (MINAP) و ثبت کلیه بریتانیا (UKRR) را درج نکردیم. بنابراین، ما احتمالاً نتایج CVD و AKI را در انگلستان از دست دادیم. به طور خاص، تشخیص بستری شدن در بیمارستان انفارکتوس میوکارد با ترکیب داده های MINAP و HES بهبود یافته است [41]. حذف این داده‌ها احتمالاً میزان بروز نتایج مطالعه و تخمین‌های اثر رقیق‌شده را در انگلستان دست‌کم می‌گرفت و ممکن است تا حدی توضیح دهد که چرا بروز پیامدها در دانمارک بیشتر بود.

افراد داغدیده بدون مراقب در خانه ممکن است بیشتر به دلیل نارسایی قلبی به بیمارستان مراجعه کنند، که ممکن است تا حدی افزایش خطر را در افراد داغدیده در مقایسه با افراد غیر سوگوار توضیح دهد. با این حال، این سوگیری نظارتی نمی تواند افزایش خطر نسبی مرگ را در افراد داغدار در مقایسه با افراد غیر سوگوار توضیح دهد.

در انگلستان، ما هیچ ارتباطی بین آنها پیدا نکردیمسوگواریو نتایج مورد علاقه در افراد مبتلا به CKD مراحل 4-5 (eGFR 0-30mL/min/1.73m2). در مقابل، ما خطرات نسبی بارزتری را برای همه نتایج مطالعه در دانمارک پیدا کردیم، جایی که بیماران از طریق سوابق بیمارستانی شناسایی شدند و بنابراین احتمالاً به طور متوسط ​​CKD پیشرفته‌تری داشتند. با این حال، از آنجایی که ما قادر به طبقه بندی سطوح eGFR نبودیم، نمی دانیم که آیا مرحله انجمن های مورد علاقه در دانمارک را نیز اصلاح کرده است یا خیر. این امکان وجود دارد که مراقبت‌های حمایتی اضافی برای افراد مبتلا به CKD پیشرفته دریافت شده در کلینیک‌های نفرولوژی، خطر نسبی عوارض جانبی را پس از سوگ شریک زندگی کاهش دهد و ارتباط پوچ را در این گروه به حساب آورد. علاوه بر این، افراد مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته عموماً مسن‌تر و دارای چند بیماری هستند و ممکن است تغییر قابل توجهی در وضعیت بیماری به دلیل استرس‌های حاد مانند سوگ نسبت به افراد مبتلا به بیماری کلیوی کمتر پیشرفته نداشته باشند. این ممکن است توضیح دهد که چرا ما غلظت افزایش خطر پیامدهای نامطلوب بعد از سوگ شریک زندگی را در افراد با پیشرفت کمتر مشاهده کردیم.کلیهاختلال عملکرد در انگلستان

در نهایت، در تجزیه و تحلیل اصلی خود، از گروه‌های در معرض دید خود با جایگزینی نمونه برداری کردیم. این تکنیک ممکن است به دلیل گنجاندن برخی از افراد در لایه های متعدد منجر به فواصل اطمینان بسیار باریک شده باشد، بنابراین منجر به همگنی آماری مصنوعی می شود. با این حال، تجزیه و تحلیل حساسیت ما در انگلستان هیچ تغییری در تفسیر نتایج ما نشان نداد، زمانی که دوباره گروه مقایسه را بدون جایگزینی نمونه برداری کردیم.

مطالعات قبلی افزایش خطر CVD و مرگ و میر را در افرادی که شریک جنسی را تجربه کرده اند نشان داده استسوگواریدر مقایسه با کسانی که شریک زندگی دارند [12،13]، به ویژه در کوتاه مدت [21]. مطالعه ما از افراد مبتلا به کاهشکلیهبنابراین تابع به طور کلی از این یافته های قبلی پشتیبانی می کند. برخلاف مطالعات قبلی، ارتباط با CVD ناشی از افزایش خطر نارسایی قلبی به جای انفارکتوس میوکارد بود. این یافته را می‌توان با پایبندی ضعیف به داروها، به‌ویژه دیورتیک‌ها، در افرادی که پس از مرگ شریک زندگی‌شان کاهش عملکرد کلیه دارند، توضیح داد که به نوبه خود می‌تواند باعث احتباس مایعات و در نهایت نارسایی قلبی شود. تحقیقات بیشتری برای درک مکانیسم‌های ممکن برای توضیح عوارض جانبی مرتبط با سوگ در افراد مبتلا به کاهش عملکرد کلیه و مزایای احتمالی مداخلات برای نظارت و حمایت دقیق‌تر مورد نیاز است.

در نتیجه، ما افزایش خطر بستری شدن در بیمارستان CVD و AKI و مرگ را در افراد مبتلا به کاهش عملکرد کلیه که شریک زندگی را تجربه می کنند، یافتیم.سوگواریدر مقایسه با افرادی که شریک زندگی دارند. تحقیقات مشاهده‌ای بیشتر برای بررسی مکانیسم‌های احتمالی این ارتباط، برای مثال پایبندی ضعیف به نسخه‌ها در افراد داغدار، پاتوفیزیولوژی ناشی از استرس، و تنهایی، می‌تواند اهدافی را برای کاهش عوارض جانبی در این جمعیت آسیب‌پذیر شناسایی کند.

اطلاعات پشتیبانی

جدول S1. ارتباط بین شریکسوگواریو نتایج مطالعه طبقه بندی شده بر اساس گروه سنی، جنس، و مرحله CKD. (DOCX)

میز S2. خطر ابتلا به CVD، AKI و مرگ در افراد مبتلا به CKD با یا بدون سوگ، دوره مطالعه را محدود می کند تا 2010-2018 (فقط در انگلیس). (DOCX)

میز S3. تجزیه و تحلیل حساسیت - تکرار تجزیه و تحلیل اصلی در گروه انگلیسی با استفاده از تطبیق بدون جایگزینی. (DOCX)

میز S4. خطر CVD در شخص مبتلا به CKD با یا بدون سوگ در انگلستان و دانمارک بر اساس دوره های پیگیری طبقه بندی شده است. (DOCX)

میز S5. خطر ابتلا به AKI در شخص مبتلا به CKD با یا بدون سوگ در انگلستان و دانمارک بر اساس دوره های پیگیری طبقه بندی می شود. (DOCX)

میز S6. خطر مرگ در فرد مبتلا به CKD با یا بدون آنسوگواریدر انگلستان و دانمارک بر اساس دوره های پیگیری طبقه بندی شده اند. (DOCX)

روش های S1 منابع داده – انگلستان (DOCX)

روش های S2 منابع داده – دانمارک (DOCX)

روش های S3 شناسایی شریک – انگلستان (DOCX)

روش های S4 شناسایی شریک – دانمارک (DOCX)

روش های S5 الگوریتم های عامل خطر سبک زندگی – انگلستان (DOCX)

روش های S6 فهرست کدهای همبودی (ICD-8 یا ICD-10)–دانمارک. (DOCX)

روش های S7 کد لیست درمان جایگزینی کلیه (RRT) – دانمارک. (DOCX)

قدردانی

این مطالعه تا حدی مبتنی بر داده‌های مربوط به پیوند داده‌های تحقیقاتی بالینی است که تحت مجوز آژانس نظارتی داروها و محصولات بهداشتی بریتانیا به دست آمده است. داده ها توسط بیماران ارائه شده و توسط NHS به عنوان بخشی از مراقبت و پشتیبانی آنها جمع آوری می شود. تفسیر و نتیجه گیری موجود در این مطالعه به تنهایی متعلق به نویسندگان است.

مشارکت های نویسنده

مفهوم سازی: دوروتیا نیچ. سرپرستی داده ها: پاتریک بیدولکا، سورن ویبورگ وسترگارد، آندرس کیرسگارد، فرشته ای اس وانگ، سیگرون آلبا یوهانسدوتیر اشمیت، دوروتیا نیچ. تحلیل رسمی: پاتریک بیدولکا، سورن ویبورگ وسترگارد، تحسین هلوپنی، آندرس کیرسگارد.

جذب سرمایه: Sine'ad M. Langan. تحقیق: پاتریک بیدولکا، سورن ویبورگ وسترگارد، ادمایر هلوپنی، آندرس کیرسگارد، آنجل یس وانگ، سینه آد ام. لانگان، دوروتیا نیچ. روش شناسی: پاتریک بیدولکا، سورن ویبورگ وسترگارد، تحسین هلوپنی، آندرس کیرسگارد، سینه اد ام. لانگان، سیگرون آلبا یوهانسدوتیر اشمیت، کریستین فینبو کریستینسن، دوروتیا نیچ. مدیریت پروژه: پاتریک بیدولکا، سورن ویبورگ وسترگارد، آندرس کیرسگارد، دوروتیا نیچ. منابع: سورن ویبورگ وسترگارد. نرم افزار: Søren Viborg Vestergaard. سرپرست: سورن ویبورگ وسترگارد، کریستین فینبو کریستینسن، دوروتیا نیچ. تجسم: پاتریک بیدولکا. نگارش – پیش نویس اصلی: پاتریک بیدولکا، سورن ویبورگ وسترگارد. نویسندگی – نقد و ویرایش: پاتریک بیدولکا، سورن ویبورگ وسترگارد، تحسین هلوپنی، آندرس کیرسگارد، آنجل یس وانگ، سینه اد ام. لانگان، سیگرون آلبا یوهانسدوتیر اشمیت، سوزان لیون، کریستین فینبو کریستینسن، دوروتیا نیتش.