آلپروستادیل همراه با قرص تری جیوم گلیکوسایدز در درمان بیماری کلیوی دیابتی: یک مرور سیستماتیک و متا آنالیز

تماس:joanna.jia@wecistanche.com/ واتساپ: 008618081934791

هوی چوان تیان، جیا-جون رن، یی چون شانگ

1 اولین بیمارستان وابسته به دانشگاه تیانجین طب سنتی چینی، تیانجین 301617، چین؛

2Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tian 301617, China.

پس زمینه:بیماری کلیوی دیابتیدر حال حاضر علت اصلی نارسایی کلیه در مرحله پایانی در سراسر جهان است. آلپروستادیل همراه با قرص تری تری جیوم گلیکوسایدز روش جدیدی برای درمان بیماری های کلیوی دیابتی است. با این حال، در حال حاضر بررسی های سیستماتیک کمی در مورد درمان آلپروستادیل همراه با قرص تری تری جیوم گلیکوسایدز وجود دارد. از این رو، یک بررسی سیستماتیک و متا آنالیز برای تجزیه و تحلیل عملکرد آلپروستادیل همراه با قرص های تری تری جیوم گلیکوسایدز در درمان انجام شد.بیماری کلیوی دیابتی. روش بررسی: ما Pubmed، Embase، کتابخانه کاکران، پایگاه داده های چینی، و کارآزمایی های بالینی را برای کارآزمایی های تصادفی کنترل شده آلپروستادیل همراه با قرص تری تری جیوم گلیکوسایدز در درمان بیماری کلیوی دیابتی، از جمله نتایج حاصل از پایه و اساس پایگاه داده تا 5 اوت جستجو کردیم. 2020. دو داوران haye به طور مستقل انجام غربالگری ادبیات، استخراج داده ها، و ارزیابی کیفیت، این متا آنالیز توسط نرم افزار ReyMan5.4 انجام شده است. یافته ها: 10 کارآزمایی تصادفی کنترل شده با 724 بیمار درگیر شدند. در مقایسه با آلپروستادیل به تنهایی، ترکیب قرص آلپروستادیل و تری تری جیوم گلیکوسایدز در درمانبیماری کلیوی دیابتیمی تواند سطح پروتئین ادرار 24 ساعته (95٪CI(-2.05,-0.22), P=0,01), کراتینین سرم (95٪CI(-5.01. -0.20), P= 0.03), سطح اینترلئوکین-6(95٪ CI(-4.57,-2.37), P<0.00001), tumor="" necrosis="" factor-α(95%="" ci="" (-4.57,-2.37),=""><0.00001).the combined="" treatment="" could="" also="" improve="" the="" clinical="" efficacy(95%=""><0.0001), and="" reduce="" the="" occurrence="" of="" serious="" adverse="" events(95%ci="" (0.26,0.94),="" p="0.03)." however,="" there="" is="" no="" association="" of="" two="" treatments="" in="" blood="" urea="" nitrogen="" (95%="" ci(-4.17.2.11).p="0.52)," albumin="" (95%ci(-1.10.="" 0="" 97)p="0" 90)triglyceride="" (95%="" ci(-1="" 441="" 50)p="097)Conclusion:" alprostadil="" combined="" with="" tripterygium="" glycosides="" tablet="" contributes="" to="" protecting="" renal="" function,="" inhibiting="" inflammation,="" and="" reducing="" the="" occurrence="" of="" adverse="" events,="" which="" could="" be="" considered="" as="" a="" feasible="" therapy="" for="" diabetic="" kidney="" disease="" patients.="" however,="" some="" clinical="" variables="" did="" not="" accurately="" conclude="" due="" to="" the="" low="" quality="" of="" methodology="" and="" small="" sample="" sizes.="" more="" rigorous="" and="" more="" extensive="" trials="" are="" essential="" to="" validate="" our="" results.trial="" registration:systematic="" review="" registration:="">

واژه های کلیدی: آلپروستادیل، تری تری جیوم گلیکوساید،بیماری کلیوی دیابتی, Meta-analysis, Systematic review

سیستانچهمی تواند درماننارسایی حاد کلیه

پس زمینه

بیماری کلیوی دیابتی (DKD)یکی از شایع ترین عوارض میکروواسکولار دیابت ملیتوس است. که عمدتا به عنوان میکروالبومینوری (به عنوان نمونه ادرار نقطه ای 300-300 میلی گرم در گرم کراتینین) و یا ماکروالبومینوری (به عنوان نمونه. > 300 میلی گرم در گرم کراتینین در یک نمونه ادرار نقطه). در سال های اخیر برخی از عوامل خطر ایجاد شده مانند شیوع رژیم غذایی قند بالا، سیگار کشیدن [1]، و پیری جمعیت [2]توسط محققان ارزش گذاری شد.

در حال حاضر، بیماری زا DKD هنوز مشخص نیست، عمدتاً شامل اختلالات متابولیک، تغییرات همودینامیک کلیوی، و حساسیت ژنتیکی است. با مطالعه عمیق پاسخ التهابی، استرس اکسیداتیو، آسیب پودوسیت، و مکانیسم های دیگر، درک DKD در درمان وارد سطح جدیدی شده است. با این حال، تا به حال، عدم درمان موثر در جامعه پزشکی وجود دارد. حدود 50 درصد از بیماران DKD در سراسر جهان در نهایت بدون درمان موثر به بیماری کلیوی مرحله پایانی رسیدند [3].

درمان DKD با هدف کاهش پیشرفت آسیب کلیه و کنترل عوارض مرتبط با آن 4]. بر اساس مرحله موگنسن، DKD را می توان به ۵ مرحله تقسیم کرد و در درمان بالینی، بیشتر بیماران به عنوان مرحله ۳ یا بعد از مرحله ۳ تشخیص داده شدند زیرا علائم DKD زمانی که در مراحل ۱ و ۲ بود بی پرده بود[۵]. به این ترتیب، برای درمان DKD، گزینه های درمانی بدیعی به وجود آمده است که شامل کنترل قند خون فشرده، محاصره مطلوب سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون با مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین/مسدودکننده گیرنده آنژیوتانسین)، کنترل دقیق فشار خون، و تغییرات سبک زندگی مانند ورزش و محدودیت های غذایی [۶٬۷] است. با این حال، اگرچه گزینه های درمان جدید برخی جناح ها را دارند، اما همیشه برای کاهش پروتئینوری با استفاده از این گزینه های درمانی کافی نیست. بنابراین پیدا کردن درمانی برای به تأخیر انداختن توسعه DKD معنی دار است.

Multi-glycoside of Tripterygium wilfordii Hook. f. در تری تری جیوم قرص گلیکوساید (TGT) یک گلیکوساید پایدار استخراج شده از Tripterygium ویلفورد هوک است. f., که به عنوان طب سنتی چینی مورد استفاده در درمان بیماری مزمن کلیه برای سال های بسیاری شناخته شده [8, 9]. در سال های اخیر، مطالعات نشان داد که TGT می تواند پاسخ التهابی با میانجیگری سلول ها را در بافت های کلیه و تکثیر سلول های مزنجی و ماتریس [۱۰٬۱۱] مهار کند. آلپروستادیل (PGE1, prostaglandin E1) در گذشته به عنوان یک داروی قلبی عروقی مورد استفاده قرار می گرفت. در سال های اخیر، لوئو و هونگ[۱۲٬۱۳]، دریافتند که PGE1 ممکن است عملکرد کلیوی را بهبود بخشد و آسیب پیشرونده کلیوی را در بیماران DKD، با کاهش سطح اینترلوکین-۱۸ و عوامل التهابی سرم به تأخیر بیندازد. از این رو، بر اساس داده های تجربی فعلی، TGT به طور فزاینده ای در درمان DKD مورد استفاده قرار گرفته است، و TGT همراه با PGE1 نشان دهنده یک درمان جدید و موثر از بیماران DK با عوارض جانبی کمتر است.

با این حال، هنوز فقدان شواهد پزشکی مبتنی بر شواهد سیستماتیک کافی و رضایت بخش در اثربخشی و ایمنی TGT در درمان بیماران DKD وجود دارد. بنابراین، ما یک متا آنالیز برای ارزیابی اثربخشی و ایمنی PGE1 همراه با TGT برای درمان DKD انجام داده است.

سیستانچهمی تواند درماندیابت

روش

پروتکل و ثبت نام

این پروتکل مطالعه قبل از شروع فرایند بازبینی (CRD42020203725) در پایگاه پروسپرو ثبت شده است.

جستجوی ادبیات

جستجوهای الکترونیکی داده ها. ما جستجو 4 پایگاه داده های الکترونیکی در نسخه انگلیسی و 3 پایگاه داده های الکترونیکی در نسخه چینی: PubMed, Embase, کتابخانه کاکران, کارآزمایی بالینی, چین شبکه زیرساخت دانش, چینی علمی پایگاه داده مجله. پایگاه داده وان فانگ. تمام پایگاه داده ها از تاریخ آغاز به کار تا ۱۵ مرداد ۱۳۹۸ جستجو شدند. زبان های قابل اجرا شامل زبان های انگلیسی و چینی بودند. طرح بازیابی شامل کلمات موضوعی و کلمات آزاد، کلمات کلیدی، یا متن کامل برای جلوگیری از حذف بود. ما کلمات چيني مثل "لايگونگتنگ" رو جستجو کرديم "کیانلیدیر"، "PGE1"، "Tangniaobingshenbing"، و کلمات انگلیسی مانند "alprostadil"،"PGE1"،pterygium"،"tripterygium glycosides"،"نفروپاتی دیابتی"، "بیماری کلیوی دیابتی"، "آسیب کلیوی دیابتی"، "DN"، و "DKD"جستجوهای دستی. Retrievals were conducted in Tian University of Chinese Medicine library collection (2017-2020): Journal of Tiamin University of Traditional Chinese Medicine, Tian Journal of Traditional Chinese Medicine, Chinese Journal of Basic Medicine in Traditional Chinese Medicine, and the part of related clinical trials were listed as a supplement.

معیارهای شمول و طرد

انواع مطالعات. کارآزماییهای تصادفی کنترل شده(RCTs) بدون در نظر گرفتن روش های کور کننده، گزارش شده به دو زبان انگلیسی یا چینی گنجانده شدند؛ غیر RCTs شامل آزمایش های حیوانی، خلاصه تجربه، بررسی سیستماتیک، گزارش مورد، و کارآزمایی های خودکنترل شده از رده خارج شدند. تعاریف اقدامات نتیجه در جدول 1 شرح داده شد.

مشخصه جدول 1 TGT ترکيبی PGE1 برای درمان DKD

انواع شرکت کنندگان. معیارهای ورود: بیماران مبتلا به DKD بر اساس استاندارد تشخیصی سازمان بهداشت جهانی و معیارهای مرحله بندی موگنسن، صرف نظر از علت یا حضور سایر بیماری ها تشخیص داده شدند.

انواع مداخلات. گروه درمان تزریق PGEl (10 ug·gd) و TGT (20 میلی گرم در tid) همراه با درمان معمولی تجویز شد دوره درمان بین 4 هفته تا 16 هفته است. انواع گروه های کنترل. گروه کنترل تزریق PGE1 (10 ug-QD) همراه با درمان معمولی مانند داروهای هیپوگلیسیمی و یک رژیم غذایی سالم برای کنترل قند خون تجویز شد.

انواع اقدامات نتیجه. اقدامات پیامدهای اولیه شامل میزان اثربخشی، پروتئین ادرار 24 ساعت (24 h-Upro)، کراتینین سرم(Scr)، نیتروژن اوره خون (BUN)، مقایسه آلبومین (ALB) اینترلوکین-6 (IL-6)، فاکتور نکروز تومور-α(TNF-a)، و تری گلیسرید (TG) است. اندازه گیری نتیجه ثانویه نرخ حوادث نامطلوب است.

استخراج داده ها

دو داوران (H.T و J.R) به طور مستقل اطلاعات زیر را در هر مطالعه انجام می دهند: نام نویسنده،

سال انتشار، اندازه نمونه (گروه درمان، گروه کنترل)، دوره معمولی بیماری، مداخلات (گروه درمان، گروه کنترل)، پیامدهای و حوادث نامطلوب. مغایرت ها در یک جلسه اجماعی حل شد یا اگر توافق حاصل نشد، با ارجاع به یک بازبین سوم (Y.S) حل و فصل شدند. داوران مستقل داده ها را با استفاده از فرم استخراج داده های استاندارد شده استخراج و جدول بندی کردند و در نهایت اختلاف نظرها توسط نویسنده مربوطه (Y.S) تفسیر شد.

ارزیابی کیفیت

دو محقق (H.T و J.R) به طور مستقل روش خطر همکاری کاکرن از کیفیت روش شناختی کارآزمایی های واجد شرایط را با ابزار سوگیری (نسخه 5.1.0) برای تجزیه و تحلیل RCTs شامل ارزیابی کردند. هر اصطلاح به ۳ درجه تقسیم می شد—ریسک بالا، کم خطر، و ریسک نامشخص بر اساس هفت جنبه: ۱)تولید توالی تصادفی؛ 2) پنهان تخصیص؛ 3)کور کردن شرکت کنندگان و پرسنل؛4)کور کردن ارزیابی نتیجه؛5)داده های نتیجه ناقص؛ 6)گزارش انتخابی؛ 7)سوگیری دیگر. خطر گراف های سوگیری توسط نرم افزار RevMan 5.4 تولید شد.

تجزیه و تحلیل آماری

متا آنالیز و تحلیل آماری با نرم افزار RevMan 5.4 ارائه شده توسط همکاری کاکران انجام شده است. داده ها به اين قرار بيان شدند: از نسبت خطر (RR) برای ارزيابی داده های دوگانگی استفاده شد؛ میانگین تفاوت (MD) و اختلاف میانگین استاندارد (SMD) برای ارزیابی داده های پیوسته و فاصله اطمینان 95 درصد (CI) برای تخمین بازه مورد استفاده قرار گرفت. هتروژنيت با استفاده از آمار P مورد آزمايش قرار گرفت. اگر همگنی وجود داشته باشد(p >۰٫۱,I< 50%),="" we="" will="" select="" the="" fixed="" effects="" model.="" if="" not,="" we="" will="" use="" the="" random-effects="" model.="" subgroups="" analysis="" was="" performed="" to="" avoid="">

نتایج جستجوی ادبیات

جستجوی پایگاه داده ۱۲۴۴ نشریه و چکیده مربوطه را شناسایی کرد. پس از بررسی اولیه چکیده ها و عناوین، 844 رکورد برای تکراری کنار گذاشته شدند (شکل 1). 12 مطالعه باقی مانده در متن کامل مورد بررسی قرار گرفت و در نهایت 10 مطالعه [23-14] در تجزیه و تحلیل گنجانده شد.

شکل 1 ادبیات فرایند جستجو

ویژگی های مطالعه

ویژگی های اساسی 10 RCTs در Table1 نشان داده شده است. تمام RCTs به زبان چینی انجام و منتشر شد. هفتصد و بیست و چهار بیمار DKD ثبت نام کردند که اندازه نمونه از ۴۰ تا ۱۰۰ نفر بود. همه شرکت کنندگان تحت درمان اساسی قرار داشتند، مانند کنترل فشار خون و تجویز داروهای هیپوگلیسمیک. همه بیماران بزرگسالان بالای ۱۸ سال بودند. تمام 10 مورد از PGEl در گروه های کنترل [23-14] و دوره درمان از 2 تا 12 هفته استفاده کرده اند.

نسل توالی تصادفی

در میان 10cases، 4 برنامه ریزی شده توسط کامپیوتر توالی تصادفی، جدول اعداد تصادفی، و یا ژنراتور اعداد تصادفی به عنوان خطر پایین سوگیری ارزیابی شد [15،16.19.22]. روش ها یا جزئیات دیگری که به تولید توالی تصادفی اشاره نمی کنند به عنوان خطر بالای سوگیری ارزیابی می شوند (شکل ۲، شکل ۳).

شکل 2 خطر گراف سوگیری

شکل 3 خطر خلاصه سوگیری

پنهان کاری تخصیص

از 10 مورد، 4 پاکت مهر و موم شده، لیست تصادفی، یا روش واگذاری تصادفی برای تعیین اینکه آیا به گروه بندی خطر کمی از سوگیری بر اساس پنهان تخصیص داده شد [15،16،19،22]؛ 6 مورد دیگر که روش پنهان سازی تخصیص توصیف نشده است به عنوان خطر سوگیری نامشخص ارزیابی شد.

کور شدن شرکت کنندگان و پرسنل

با توجه به ماهیت کنترل فعال، هیچ یک از مطالعات به صورت کورکورانه انجام نشده است.

کور کردن ارزیابی نتیجه

برای کور شدن نتیجه، هیچ یک از مطالعات روش های تک کور یا دو سوکور را برای ارزیابی اندازه گیری مداخله اتخاذ نکردند.

داده های نتیجه ناقص

نه مورد هیچ فتنه ای برای شرکت کنندگان از دست رفته، که به عنوان داشتن خطر پایین سوگیری در نظر گرفته شد [15-21،23]؛ یک مورد از دست رفته شرکت کنندگان با توجه به عفونت بیمارستانی [14] و یک مورد از دست رفته شرکت کنندگان با توجه به حوادث نامطلوب، بنابراین ما آن را به عنوان خطر بالای سوگیری در نظر [22].

گزارش نتیجه انتخابی

هیچ یک از موارد پروتکل های ثبت شده، اما تمام موارد نتایج مورد انتظار گزارش شد، شاخص های نتیجه کامل بودند، و به این ترتیب، تمام موارد به عنوان خطر پایین سوگیری در نظر گرفته شد.

دیگر منابع سوگیری

همه موارد به دلیل فقدان شواهد روشن برای نمایش سوگیری های آشکار دیگر در معرض خطر پایین سوگیری قرار داشت.

نتیجه

میزان اثربخشی

میزان اثربخشی در 6 کارآزمایی ارزیابی شد. با توجه به دوره درمان در TGT همراه با PGE1,6 کارآزمایی[15-17,21,22]به 2 تجزیه و تحلیل زیرگروهی تقسیم شدند (شکل 4). متا تحليل جامع نشان داد که TGT همراه با PGE1 (RR=1.17,95٪CI(1.09,1.25), P< 0.0001.fixed="" model,p="0%,6" trials),="" subgroup="" meta-analysis="" showed="" that="" the="" course="" of="" treatment="" ≥="" 12="" weeks="" in="" tgt="" combined="" with="" pge1(rr="1.14,95%" ci="" (1.05-1.24),="" p="0.001,fixed" model,p="0%,5" trials),="" and="" the="" course="" of="" treatment=""><12 weeks="" in="" tgt="" combined="" with="" pge1(rr="1.27,95%CI:(1.04,1.54)," p="0.02,fixed" model,="" 1="" trial="">

۲۴ ساعت آپرو

هشت دنباله دار [15-22] نتایج 24 ساعت آپرو از 628 بیمار DKD را نشان داد. با نتیجه همگنی پس از آزمون (05:05<0.00001, i="100%)," the="" random="" effect="" model="" was="" used.="" the="" results="" suggested="" that="" the="" treatment="" group="" (tgt="" combined="" with="" pge1)was="" more="" effective="" than="" the="" control="" group="" (pge1)in="" decreasing="" 24="" h="" upro="" (md="-1.14.95%CI(-2.05,-0.22)," z="2.43," p="0.01)(Figure">

سر

پنج کارآزمایی [17-19,21,22] سطح اسکر 378 بیمار DKD را نشان داد. پس از آزمون نامتگنی (05/0P<0.00001, i="89%)," a="" random="" effect="" model="" was="" used="" to="" pool="" the="" data.="" compared="" with="" other="" groups,="" the="" patients="" in="" cui's="" results="" were="" quite="" different,="" so="" we="" selected="" the="" smd="" effect="" measure.="" the="" results="" indicated="" that="" there="" is="" a="" significant="" difference="" existing="" between="" the="" 2="" groups="" in="" decreasing="" scr="" levels(smd="-2.60,95%" ci(-5.01,="" -0.20),z="">

شکل 4 اثر قرص تری جیوم گلیکوساید همراه با آلپروستادیل بر میزان اثربخشی بیماران مبتلا به بیماری کلیوی دیابتی

مستی

آزمایش وجود دارد [16, 19, 22] نشان داد سطح BUN از 264 بیماران DKD. پس از آزمون هتروژنیته (05/0P< 0.00001,="" i2="98%)," a="" random="" effect="" model="" was="" used="" to="" pool="" the="" data.="" the="" results="" indicated="" that="" there="" is="" no="" significant="" difference="" existing="" between="" the="" 2="" groups="" in="" decreasing="" bun="" levels="" (md="–1.03," 95%="" ci="" (–4.17,="" 2.11),="" z="0.64," p="0.52)" (figure="">

شکل 5 اثر قرص تری تری جیوم گلیکوساید همراه با آلپروستادیل در 24 ساعت Uproبیماری کلیوی دیابتیبیماران

شکل 6 اثر قرص تری جیوم گلیکوساید همراه با آلپروستادیل بر کراتینین سرم بیماران مبتلا به بیماری کلیوی دیابتی

شکل 7 اثر قرص تری جیوم گلیکوساید همراه با آلپروستادیل بر نیتروژن اوره خون بیماران مبتلا به بیماری کلیوی دیابتی

شکل 8 اثر قرص تری جیوم گلیکوساید همراه با آلپروستادیل بر آلبومین بیماران مبتلا به بیماری کلیوی دیابتی

نتایج دیگر

نتایج TG نشان داد که تفاوتی بین 2 گروه در کاهش TG وجود ندارد در حالی که مقایسه IL-6 و TNF-α تفاوت معنی داری بین 2 گروه نشان داد (جدول 2).

رویدادهای نامطلوب

هفت کارآزمایی [15, 16, 18–20, 22, 23] حوادث نامطلوبی را در 544 بیمار DKD نشان دادند. شیائوفن وانگ [۱۲۲] گزارش داد که ۲ بیمار به دلیل حوادث نامطلوب شدید از گروه های درمان و کنترل دست از کار برداشتند. 45 بیمار دیگر که حوادث نامطلوبی دارند از مطالعه کناره گیری نکردند (جدول 3).

پس از آزمون همگنی (11/0= P، I2 = 44 درصد)، برای جمع آوری داده ها از یک مدل اثر ثابت استفاده شد. نتایج نشان داد که گروه درمان (TGT همراه با PGE1) نسبت به گروه کنترل (PGE1) در کاهش میزان حوادث نامطلوب (OR = 0.50، 95 درصد CI (26/0، 94/0)، Z = 2.15، P = 0.03) (شکل 9) موثرتر بودند.

جدول 2 نتایج نتایج دیگر

شکل 9 اثر قرص تری جیوم گلیکوساید همراه با آلپروستادیل بر حوادث نامطلوب بیماران مبتلا به بیماری کلیوی دیابتی

جدول 3 جزئیات حوادث نامطلوب در درمان های مختلف در بیماران مبتلا به بیماری های کلیوی دیابتی

بحث

برای اولین بار، این بررسی سیستماتیک بر ارزیابی اثربخشی و ایمنی TGT همراه با PGE1 در درمان DKD متمرکز شد. نتایج مطالعه حاضر اثربخشی TGT همراه با PGEl را در درمان بیماران DKD در تضاد با گروه های PGEl نشان داد. مهمتر از آن، پشتیبانی تجزیه و تحلیل فعلی که TGT همراه با PGE1 به تنهایی نسبت به PGE1 در درمان DKD موثرتر است، که می تواند به طور قابل توجهی 24 ساعت آپرو و حوادث نامطلوب بیماران DKD را کاهش دهد. بنابراین، ما حدس زدیم که TGT همراه با PGE1 می تواند نقش اساسی در درمان DKD، برای ارزش آن در اثربخشی و ایمنی، فراهم می کند که یک رویداد بالقوه مفید و نامطلوب برای درمان PGE1 سنتی در درمان DKD بازی کند.

درمان سیستمیک DKD هنوز پیچیده است تا به حال. PGE1، دارویی که می تواند به طور موثر رگ های خونی کلیوی را گسترش دهد و مستقیماً بر روی شریان های گلومرولار عمل کند، با مهار مقاومت به انسولین در سلول های اپی تلیال توبول کلیوی از طریق اتوفاگی و کاهش پروتئینوری در سال های اخیر اثرات حفاظتی بر عملکرد کلیوی در درمان DKD داشت [۲۴٬۲۵]. و در بالینی، وانگ و همکاران[23]گزارش دادند که TGT همراه با PGE1 می تواند از عملکرد کلیوی بیماران DKD محافظت کند، پروتئین واکنشی C بیش از حد حساس را برای ترویج هیپرپلاسی عضلانی صاف عروقی کلیوی کاهش دهد. TGT همراه با PGE1 در درمان DKD نیز گزارش شده است که نشان می دهد این روش درمانی می تواند سطح TNF-α را کاهش دهد تا سطح رستگاری سدیم و تکثیر سلول های مزنجی را از بین ببرد.

TGT یک فیتومیدسین ضد التهاب طبیعی است که برای بیماری های التهابی و مختلف خودایمنی برای سال ها استفاده می شود [26]. محققان دریافتند که TGT در دوز 60 میلی گرم در روز دارای اثربخشی بالینی در کاهش پروتئینوری و هماتوری با سرکوب میکرواهلاماسیون کلیوی، GS، و آسیب پودوسیت در DKD [27. همچنین از PGE1 برای درمان وازودیلاسیون، مهار تجمیع پلاکت و کاهش مقاومت عروق خونی محیطی استفاده شد. تحقیقات جدید [28] نشان داد که PGE1 می تواند غشای سلولی را تثبیت کند، انتشار IL-1، TNF-α و دیگر میانجی های التهابی را مهار کند و تشکیل واکنش های آنتی بادی را کاهش دهد.

مطالعات اولیه نشان داده اند که میکروالبومینوری (>300 میلی گرم در 24 ساعت پروتئینوری) با توسعه بیشتر نارسایی کلیه مرحله پایانی همبستگی بالایی دارد [29, 30]. بنابراین درمان کاهش 24 h-Upro می تواند عملکرد کلیه بیماران DKD را حفظ کند. با توجه به دوره درمان، TGT همراه با PGE-1 از نظر بالینی در کاهش 24 h-Upro موثر نشان می دهد. علاوه بر این، نتایج ما نشان داد که سطح I-6 و TNF-αa در TGT همراه با PGE1 به طور معنی داری کاهش یافته است. با این حال، به دلیل تعداد کمی از کارآزمایی ها، اگرچه عدم همگنی کمتر از ۵۰٪ است. هنوز خطر انحراف وجود دارد. بنابراین اندازه بزرگتری از آزمون نمونه لازم است.

علاوه بر این، برای BUN، ALB، و TG، نتایج متا آنالیز نشان داد که اثر درمانی TGT همراه با PGE1 به تنهایی تفاوت معنی داری با PGE1 ندارد. برای این نتیجه، باید به دقت در نظر ب گیریم که آیا علل هتروژنیت مربوط به عوامل عینی قابل واگذاری مانند نوع دیابت قندی است یا خیر؛ مسیر بیماری؛ مرحله DKD; این که آیا درمان مشابهی در گذشته دریافت شده است؛ انواع مختلف دارویی درمان اساسی داده شده به بیماران توسط بیمارستان.

واکنش های نامطلوب همواره کانون نگرانی بوده است. با کمال تعجب، این بررسی به طور ضمنی نشان داد که TGT همراه با PGE1 درمان ناشی از حوادث نامطلوب پایین تر از کنترل. در اکثر مطالعات، دوز TG 60 میلی گرم در د، و دوره درمان 3 ماه ≤ بود؛ اثر بهتر است و چند رویداد نامطلوب است. با این وجود، اثربخشی بهتری در دوره های طولانی تر درمان یافت نمی شود. بنابراین ما محافظه کارانه پیش بینی کردیم که این طرح درمانی ممکن است برای برخی از بیماران بالینی مفید باشد. با این حال، این نتایج تنها بر اساس تحقیقات فعلی است، و فضای بیشتری برای کاوش در آینده وجود دارد.

با این حال، محدودیت هایی نیز برای این بررسی سیستماتیک وجود دارد:1) کیفیت کلی کارآزمایی های گنجانده شده متوسط بود. از 11 کارآزمایی، 5 RCTs، و 6 کارآزمایی دیگر ذکر شده "تصادفی". هیچ یک از مطالعات هیچ جزئیاتی در مورد پنهان کاری تک یا دو سو کور کننده و تخصیص ارائه ندادند که نشان دهنده کیفیت پایین روش شناسی بود و منجر به خطر بالای انتخاب و سوگیری اندازه گیری شد؛ 2)تعداد برخی از رویدادهای نتیجه کمبود بود. تجزیه و تحلیل های متعددی تنها بر اساس 2 یا 3 مطالعه بود، که می تواند تجزیه و تحلیل نتایج را تحت تاثیر قرار;3)اگر چه ما اتخاذ یک استراتژی جستجوی کافی برای به حداقل رساندن سوگیری انتشار, هنوز هم وجود دارد برخی از کارآزمایی های بالقوه به دلیل محدودیت زبان; 4)ورود مطالعه در همان منطقه و کشور (آسیا) و عدم کارآزمایی بالینی تصادفی شده نژادهای غربی و آفریقایی متمرکزتر بود.

نتیجه

برای اولین بار، متا آنالیز ما کاربرد TGT همراه با درمان PGE1 در DKD را خلاصه کرد. ما متوجه شدیم که TGT همراه با PGE1 مزایایی در درمان DKD دارد. در همین حال، میزان بروز حوادث نامطلوب در بیماران TGT همراه با درمان PGE1 کمتر است. علاوه بر این، این مطالعه درمانی نیاز به یک نمونه بزرگ، طراحی چند مرکزه، و کارآزمایی های بالینی با کیفیت بالا دارد تا استفاده از آن در یک زمینه پزشکی گسترده تر را تضمین کند.

مراجع

1. گال MA. Hougaard P, Borch-Johnsen K, Parving HH. عوامل خطر ساز برای توسعه نفروپاتی پردرآمد و آشکار دیابتی در بیماران مبتلا به دیابت غیر وابسته به انسولین ملیتوس: یک مطالعه آینده نگر، مشاهده ای. BMJ. 1997;314(7083):783-788.

2. Ritz E, Zeng XX, Rychlik I. تظاهرات بالینی و سابقه طبیعی نفروپاتی دیابتی. Contrib Nephrol.2011;170:19-27. 3. Badal SS, Danesh FR. نفروپاتی دیابتی: نشانگرهای زیستی در حال ظهور برای ارزیابی خطر. Diabetes.2015;64(9):3063-3065.

4. توماس MC، Brownlee M، Susztak K، و همکاران. بيماري ديابتي کليه . Nat Rev Dis Primers. 2015;1:15018. Lim AK. عوارض نفروپاتی دیابتی 5 و درمان Int. J نفرول Renovasc Dis. 2014;7:361-381.

5. Boer IH, Rue TC. Hall YN, Heagerty PJ, Weiss

6( NS, Himmelfarb J. Temporal trends in the prevalence of diabetic kidney disease in the United States.JAMA.2011305(24):2532-2539. Lewis EJ, Hunsicker LG, Clarke WR,et al.

7. اثر رنووپروتیکتیو ایرسارتان آنتاگونیست آنژیوتانسین گیرنده در بیماران مبتلا به نفروپاتی ناشی از دیابت نوع 2. N Engl J Med. 2001;345(12):851-860.

8. لیو ZH، لی SH، وو Y، و همکاران. درمان نفروپاتی غشایی با تریجیوم ویلفوردی و استروئید: یک کارآزمایی کنترل تصادفی آینده نگر. J Nephrol Dial Transplant. 2009;18:303-309.

9. لی ال اس. مطالعه بالینی تری تری تریجیوم ویلفوردی هوک در درمان گلومرولونفریت. Chin J Intern Med. 1981;20:216-220.

10. کائو Y، هوانگ ایکس، فن Y، چن X. اثر حفاظتی از تری تولید در برابر تکثیر سلول مگانژال گلومرولی و فیبروز گلومرولار در موش ها شامل TGF-β 1/Smad مسیر سیگنالینگ. Evid Based Complement Alternat Med. 2015;2015:814089.

11. Liang X, Chen B, Wang P. et al. تریپتولید فعالیت تثبیت کننده سیتوسکلتون سیکلوسپورین A را در پودوزیت های گلومرولار از طریق یک مکانیسم وابسته به GSK3β قوی می کند. Am J Transl Res. 2020;12(3):800-812.

12. هنگ Y. پنگ J. Cai X.Zhang X, لیائو Y, لان L. اثر بالینی آلپروستادیل همراه با α لیپوئیک اسید در درمان بیماران مسن مبتلا به نفروپاتی دیابتی. باز کردن دکتر (جنگ). 2017;12:323-327.

13. Luo C, Li T, Zhang C, et al. اثر درمانی آلپروستادیل در نفروپاتی دیابتی: نقش های احتمالی آنژیوپویتین-2 و IL-18. Cell Physiol Biochem.2014;34(3):916-928.

14. Tu WP. مشاهده بالینی تری جیوم ویلفوردی گلیکوساید همراه با آلپروستادیل در درمان نفروپاتی دیابتی مرحله I و IV. Chinh RuralMed Pharm.2013;20(22):8-10.

15. یانگ DS. اثر بالینی قرص های تری جیوم گلیکوساید همراه با آلپروستادیل در درمان نفروپاتی دیابتی. Chin / Clin Rat Drug Use.2019;12(01):83-84.

16. Li L, Zeng Y.Study on the effect of tripterygium glycosides tablets combined with alprostadil in treatment of diabetic nephropathy. درمان درمان خارجی چین. 2016;35(03):11-13.

17. وانگ YX. مطالعه بالینی بر روی آلپروستادیل و تری تری جیوم گلیکوسایدها در درمان راهنمای دیابتی. نفروپاتی. Chin Med 2015;17(09):920-921.

18. وانگ OF، جین H، لی F. تحقیقات بالینی در آلپروستادیل همراه با قرص تری جینم گلیکوساید در درمان نفروپاتی دیابتی دکتر چانه پراکت پروتئینوری. N 2014;41(10):52-54.

19. اثر درمانی Cui C. آلپروستادیل همراه با تری تری جیوم گلیکوسایدها بر نفروپاتی دیابتی و تاثیر آن بر عوامل التهابی. Chin J Prim Med Pharm. 2019;26(15):1866-1870.

20. دینگ QH. اثر بالینی قرص های تری جیوم گلیکوساید همراه با آلپروستادیل در درمان نفروپاتی دیابتی. China Acad J Electr Publ House.2020;27(06):76.

21. لیو XF، لی YY. اثر قرص های تری تری جیوم گلیکوساید همراه با آلپروستادیل در درمان نفروپاتی دیابتی. J North Pharm. 2017;14(10):63.

22. وانگ XF، لی XF، گوئو HL، لی مین، گوئو YF، گونگ L، قرص تری تریجیوم گلیکوساید همراه با تزریق آلپروستادیل در درمان نفروپاتی دیابتی. Med. Hubei Univ 2017;36(04):341-344.

23. وانگ XN، یوان XY، ژانگ MZ. اثر تری تری جیوم گلیکوسایدهای همراه با آلپروستادیل بر غلظت سیتوکین در بیماران مبتلا به نفروپاتی دیابتی. Chin J Chin Pharm. 2017;33(17):1625-1627.

24. Wei W, An XR, Jin SJ, Li XX, Xu M.Inhibition of insulin resistance by PGE1 via autophagy-dependent FGF21 pathway in diabetic nephropathy. Sci Rep.2018;8( 1):9.

25. Luo C, LiT, Zhang C, et al. اثر درمانی آلپروستادیل در نفروپاتی دیابتی: نقش های احتمالی آنژیوپویتین-2 و IL-18. Cell Physiol Biochem.2014;34(3):916-928. Wu W, Yang JJ, Yang HM, et al. مولتی گلیکوساید

26. از Tripterygium wilfordii هوک. f. تشدید گلومرولوسکلروز در یک مدل موش صحرایی از نفروپاتی دیابتی با اعمال اثرات ضد میکرو التهابی بدون تاثیر بر هیپرگلیسمی. Int./ Mol Med. 2017;40(3):721-730.

27. Zhu B, Wang Y, Jardine M, et al. تری تری جیوم آماده سازی برای درمان CKD: یک بررسی سیستماتیک و متا آنالیز. Am J Kidney Dis.2013:62(3):515-530.

28. وی W، XR، جین SJ، LiXX، Xu M.Inhibition مقاومت به انسولین توسط PGE1 از طریق مسیر FGF21 وابسته به اتوفاگی در نفروپاتی دیابتی. Sci Rep.2018;8:9.

29.Wang XN,Yuan XY,and Zhang MZ. اثر تزریق آلپروستادیل همراه با قرص تری تری جیوم گلیکوسایدز بر غلظت سیتوکین در بیماران مبتلا به نفروپاتی دیابتی. Chin J Clin Pharm.2017;33(17):1625-1627

30.de Zeeuw D, Remuzzi G, Parving HH, et al. Proteinuria, a target for renoprotection in patients with type 2 diabetic nephropathy: lessons from RENTAL. Kidney Int.2004;65(6):2309-2320.