قسمت 3:Calpastatin جلوگیری از آنژیوتنسین ایل میانجی آسیب Podocyte از طریق نگهداری از اتوفاژی

تماس:joanna.jia@wecistanche.com/ واتساپ: 008618081934791

Pls اینجا را کلیک کنید به قسمت 2

سیستانچهمی تواند درماننارسایی حاد کلیه

شکل 8| بیان بیش از حد کالپاستاتین مانع از آنژیوتنسین ایل (فرشته)+ رژیم غذایی با نمک بالا (HSD)ناشی از تنظیم پایین اتوفاژی در پودوسیت ها می شود. (a,b) تصاویر ایمونوفلورسانس نماینده بیان موش های P62 (سبز) و پودوکالیکسین (PODXL؛ قرمز)در گلومرولی از پروتئین فلورسنت سبز (GFP)-LC3 و CST'9 (کالپاستاتین ترارژنیک) GFP-LC3 موش پس از 6 هفته فرشته +HSD. زیرذره های شکل با پرایم نشان دهنده بزرگنمایی بالاتری هستند. هسته ها با هوچست (آبی) رنگ آمیزی شده بودند. میله ها=50 ام. (c,d) کمی سازی مساحت P62+ در بخش گلومرولار.n=9 موش وحشی نوع (WT) و 7 موش CST'9 در (c)، و n = 16 موش GFP-LC3 و n=16 CST'9 GFP-LC3 موش در (d). مقادیر به صورت پلات های فردی و میانگین ± SEM ارائه می شوند. آزمون من ویتنی: P=0.0033 در (c)، P=0.0011 در (d)، (e,f) نماینده

تصاویر ایمونوفلوورسانس از بیان GFP(سبز) و P62 (قرمز) در گلومرولی از GFP-LC3 و CST'9GFP-LC3 موش پس از 6 هفته از فرشته + HSD. زیرذره های شکل با پرایم نشان دهنده بزرگنمایی بالاتری هستند. arrowheads نشان می دهد GFP + P62 + autophagosomes. (گ) کمی سازی تعداد LC3+ P62+dots در هر podocyte.n =11 موش GFP-LC3 و n =16 موش CST19 GFP-LC3، مقادیر به عنوان کرت های فردی و میانگین ± SEM ارائه شده است. تی آزمایش با SD برابر: P=0.1014. برای بهینه سازی مشاهده این تصویر، لطفا نسخه آنلاین این مقاله را به آدرس www ببینید. kidney-international org.

تایید اثر زاویه بر آسیب پودوسیت و هدف گیری ژن خاص پودوسیت AT1 نشان داد که فعال شدن گیرنده های AT1 در گلومرولو در لوپوس نفریت تجربی برای تسریع در آسیب کلیه در غیاب فشار خون بالا کافی است. تنظیم دی مقررات زدایی اتوفاگی با میانجیگری کالپاین در مدل ما می تواند به سیگنالینگ مستقیم AnglI-AT1 بر روی پودوسیت ها مرتبط باشد یا پیامد فشار خون بالا باشد. ممکن است پاسخی زودهنگام به این سوال ارائه کنیم. در واقع، در مدل نمک DOCA، ما همچنین تجمع P62 در podocytes از موش های فشار خون بالا (شکل مکمل S3) در بر داشت. این نشان می دهد که محاصره اتوفاگی در پودوسیت ها در این مدل رخ می دهد که قرار است مستقل از زاویه باشد. مطالعات بیشتر ارزیابی آسیب پودوسیت مربوط به فعالیت کالپاین و شار اتوفاژیک در موش های کمبود AT1 در پودوسیت ها به طور انتخابی مورد نیاز خواهد بود تا در صورتی که چنین تنظیم اتوفاژی پودوسیته بستگی به اثرات مستقیم یا غیر مستقیم آنژی داشته باشد، تعیین شود.

کالپاین-۱ و کالپاین-۲ پروتازهای طرفدار التهابی همه جا هستند که فعالیت آن ها توسط کالپاستاتین، مهارکننده خاص آن ها کنترل می شود. در واقع کالپاستاتین به طور انتخابی کال دردها و هیچ پروتاز دیگری را تا به امروز مهار می کند. فعال سازی کالپاین به تازگی به آسیب کلیه در چندین زمینه پاتولوژیک مرتبط شده است." کانال انتقال دهنده کانال کلسیم گیرنده گذرا کانال C6 برای فعال کردن کالپاین-1 در پودوسیت ها از طریق فعال سازی Ca²f/calcineurin یافت شد. کلیه های بیماران مبتلا به گلومرولوسکلروز کانونی و بخش دار، بیان کانال بالقوه گیرنده گذرا C6، افزایش فعالیت کالپاین و کلسینورین و کاهش بیان تالین-1 هدف کالپاین را که برای پایداری سیتوسکلتال پودوزیت حیاتی است، افزایش داده بودند. کانال پتانسیل گیرنده گذرا C6 نیز به طور مستقیم به کالپاین-۱ و کالپاین-۲ متصل می شود. این تعامل برای تنظیم کلافگی تالین-1 و کنترل شعار پودوسیت ها بسیار مهم است.2

موش های ترانزیستوری که کلپاستاتین را بیش از حد بیان می کنند در برابر بازسازی عروقی و التهاب وابسته به AngII محافظت می شوند؛ در برابر التهاب در مدل های گلومرولونفوریت, سپسیس, و یا رد allograft; و در برابر التهاب مربوط به سن./"آسیب پودوسیت در این موش ها کاوش نشده است. Peltier و همکارانش نشان دادند که بیان بیش از حد کلپاستاتین از التهاب پریواسکولار وابسته به آنگل در کلیه ها جلوگیری می کند. بنابراین، حفاظت از کلیه در موش های CST می تواند با میانجیگری، حداقل تا حدی، توسط یک مکانیسم ضد التهابی. ما نفوذ ماکروفاژها و لنفوسیت ها را در مدل خود ارزیابی می کنیم و تفاوت معنی داری در التهاب کلیه بین CST و موش های کنترل در هنگام تجزیه و تحلیل نفوذ جهانی لکوسیت کلیه (شکل تکمیلی S6) پیدا نکردیم.

سیستانچهمی توانیداز بین بردن بیماری کلیه

کالپاین به تازگی در تنظیم اتوفاگی نقش داشت (به تازگی در وبر و همکارانش بررسی شده است) با خواص آندو آتروپروتکتیو جالب از مهار کالپاین در زمینه دیابتی از طریق ترمیم اتوفاگی. اينجا، ما

شکل 9] گلومرولار آندوبلاستمی reticulum (ER) استرس و استرس اکسیداتیو. a) تجزیه و تحلیل واکنش زنجیره ای پلیمراز کمی بیان mRNA ژن های استرس ER، استرس اکسیداتیو، و مسیر آپوپتوز با استفاده از آرایه واکنش زنجیره ای پلیمراز کمی Qiagen در گلومرولی از نوع وحشی (WT)، Nphs2.cre Atg5، و CST'9 موش پس از 6 هفته آنژیوتنسین ایل (فرشته)+ رژیم غذایی با نمک بالا (HSD). داده ها به عنوان یک مپ گرمایی از تغییر برابر Log2 در بیان ژن ارائه می شوند.n=5 موش در هر ژنوتیپ. ب) بازنمایی ژن ها به طور قابل توجهی در Nphs2.cre Atg5 در مقابل موش های WT به طور قابل توجهی تنظیم یا پایین تنظیم شده است. (ج) بازنمایی ژن ها به طور قابل توجهی در CSTl9 در مقابل موش های WT تنظیم یا پایین تنظیم شده است. (b,c) Unpaired t-test with equal SD: P<>

سیستانچهمی توانیددرمان نارسایی حاد کلیه

گزارش شده است که مهار کالپاین از طریق کلپاستاتین بیش از بیان (i)جلوگیری از آسیب پودوسیت در طول فشار خون بالا و (دوم)ترمیم اتوفاگی در پودوزیت، در نتیجه برجسته نقش حذف کننده رمان فعال سازی کالپاین در طول فشار خون بالا از طریق مهار اتوفاگی.

تقریبا تمام ATGproteins نشان داده شد که توسط کالپاین در آزمایشگاهی کلاف. در اینجا ما وضع کرد که تعمیر و نگهداری اتوفاگی در موش CST'8 فشار خون بالا توسط مهار کالپاین میانجی گری شد. برای حمایت از فرضیه ما، ما نشان داد که podocytes از CSTTg کاهش فعالیت کالپاین زمانی که با AnglI به چالش کشیده

in vitro(Figure 3c). ما در بر داشت افزایش سطح پروتئین ATG5 در podocytes از میکروفن CST 号، که نشان می دهد که بیان بیش از حد کالپاستاتین جلوگیری از کلافگی ATG5 با میانجیگری کالپاین در این زمینه (شکل 5a). در مقابل، نشان داده شد که مهار کالپاین با میانجی گری کالپاستاتین می تواند مستقل از مهار فعالیت پروتاز آنها باشد؛ بنابراین، ما نمی توانستیم تنظیم اتوفاگی توسط کالپاستاتین مستقل از فعالیت آنزیمی کالپاین را کنار گذاری کنیم.

به طور خلاصه، این یافته ها نقش کالپاستاتین را که قبلاً به رسمیت شناخته نشده بود، در تنظیم اتوفاگی پودوسیت آشکار کرد و رهبری برای بررسی استراتژی های درمانی بدیع برای افزایش بقای پودوسیت در طول نفروپاتی های فشار خون بالا فراهم کرد.

افشای

همه نویسندگان هیچ منافع رقیبی اعلام کردند.

اذعان ها

این اثر توسط Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale (Inserm) و Université de Paris.IB حمایت شد

حمایت شده توسط فلوشیپ تحصیلات تکمیلی از Ministere de IEducation Nationale, de la Recherche et de la Technologie. OL از طریق یک بنیاد اروپایی برای مطالعه دیابت (EFSD)جایزه حمایت شده توسط برنامه EFSD /Novo Nordisk برای تحقیقات دیابت در اروپا و کمک هزینه ای از Société Francophone دو دیابت (SFD).BR و CH توسط شروع گرانت 107037 از شورای تحقیقات اروپا و اتحادیه اروپا (P-LT) تامین مالی شد. YS توسط یک فلوشیپ تحصیلات تکمیلی از فوندااسیون دو فرانس حمایت شد.

ما از الیزابت هوک، نیکولا پرز، کورینا سولداک و تیم ERI U970 (Université de Paris، PARCC, Inserm, Paris, France) for assistance in animal care and handling, Nicolas Sorhaindo for biochemical measurements (ICB-IFR2, Laboratoire de Biochimie, Hopital Bichat, Paris, France), and Alain Schmitt and Jean-Marc Masse for transmission electron microscopy (Institut Cochin, Paris, France). ما از مورگان لو گال (تسهیلات پروتئومیک کوچین 3P5، پاریس، فرانسه) برای کمک در تجزیه و تحلیل سیلیکو تشکر می کنیم. ما اذعان حمایت اداری از Véronique Oberweis، برونو ستون دار، و Cyrille Mahieux (Université د پاریس، PARCC، اینسرم، پاریس، فرانسه).

مواد تکمیلی

فایل تکمیلی (PDF)

شکل S1. فرهنگ پودوسیته اولیه نشانگرهای پودوسیته را بیان می کند. تجزیه و تحلیل بلات غربی بیان نشانگرهای پودوسیت NPHS1 و NPHS2 در کشت پودوسیت اولیه از موش های WT و CST. توبولین (TUBA) به عنوان یک کنترل بارگیری عمل می کند. نماینده n =4 موش در هر ژنوتیپ.

شکل S2. سطح بالای بازال اتوفاگی پودوسیته. (A, B)

تصاویر ایمونوفلوورسانس نماینده بیان GFP (سبز) و NPHS1 (قرمز) در گلومرولی از موش GFP-LG درمان و یا نه با CQ (80mg/kg)4 ساعت قبل از کشتن. Arrowheads نشان می دهد GFP + autophagosomes. (C, D) تصاویر ایمونوفلوورسانس نماینده بیان GFP (سبز) و P62 (قرمز) در گلومرولی از موش GFP-LC3 درمان شده یا نه با CQ (80mg/kg)4 ساعت قبل از کشتن. پیکان سر نشان می دهد GFP + P62 + autophagosomes. (A-D) ()نشان دهنده بزرگنمایی بالاتر است. هسته ها با هوچست (آبی) رنگ آمیزی شده بودند. نوار = 50 میکرومتر. N=4 موش در هر شرایط (E-H)نماینده ایمونوفلوئورسانس تصاویر بیان GFP (سبز) و P62 (قرمز) در پودوسیت اولیه از موش GFP-LC3 درمان شده (F, H) یا نه (E, G)با Bafilomycin A1 (100 nM) به مدت 4 ساعت. N=5 موش در هر وضعیت.

شکل S3. P62 تجمع در podocytes در مدل DOCA نمک فشار خون بالا. (A-C) تصاویر ایمونوفلوورسانس نماینده بیان P62 (سبز) و PODXL (قرمز) در گلومرولی از موش های WT پس از 2 تا 6 هفته مدل DOCA-salt. (')نشان دهنده بزرگنمایی بالاتر است. هسته ها با هوچست (آبی) رنگ آمیزی شده بودند. Bar= 50 μm. (D) کمی سازی منطقه P62 در هر منطقه پودوسیته (٪). N=5-6 موش در هر وضعیت. تجزیه و تحلیل یک طرفه واریانس: زمان P= 0.0059، آزمون مقایسه چندگانه سیدک: D42 در مقابل D14*P=0.0055، D28 در مقابل D14P=0.8590.

شکل S4. اتوفاگی پودوسیت برای توسعه پودوسیت ضروری است. (ا) فشار خون سیستولیک، (B) نسبت آلبومین ادرار به کراتینین، و (C) سطح نیتروژن اوره خون در Atgsloxlbx و Nphs2.cre Atg5oxloxmice. N =5-6 موش در هر ژنوتیپ. مقادیر به عنوان پلات های فردی و به معنی ± SEM ارائه می شوند. آزمون من ویتنی:P=0.7273(A)، P=0.4286(B)، و P=0.6623(C). (D-E) تصاویر نماینده از بخش های رنگی سه رنگ ماسون از گلومرولی از موش های Atg5oxloxand Nphs2.cre Atgsloxlbx. (اف-جی) تصاویر ایمونوفلوورسانس نماینده بیان PODXL (سبز) و WT1 (قرمز) در موش های Atg5bxlox و Nphs2.cre Atgsboxlo. هسته ها با هوچست (آبی) رنگ آمیزی شده بودند. (D-G) بار=50 ام. N=6 موش در هر ژنوتیپ. (H-I) فتومیکروگراف های نماینده بخش های میکروسکوپ الکترونی انتقال گلومرولی از موش های Atgslox/ox و Nphs2.cre Atgsox/o. Bar = 1 um. N=3 موش در هر ژنوتیپ. شکل S5. بیان بیش از حد کالپاستاتین بر عملکرد کلیه در پایه تأثیر نمی گذارد. (A)blood urea nitrogen and (B) plasma albumin levels in 12-week-old GFP-LC3and CST'9 GFP-LC3mice.N=5 GFP-LC3 and N=6CST9 GFP-LC3. ارزش ها به عنوان پلات های فردی و به معنی ± SEM ارائه می شوند. آزمون من ویتنی: P=0.6623 (A) و P=0.9307(B). (C,D) تصاویر نماینده از بخش های رنگی سه رنگ ماسون از گلومرولی از GFP-LC3 و CST19 GFP-LC3 موش. (E-H) تصاویر ایمونوفلوورسانس نماینده بیان موش های PODXL(E, F)و NPHS1(G, H) در موش های GFP-LC3 و CSr9 GFP-LC3. (C-H) نوار =50 ام. (UJ) کمی سازی مرتبط با مساحت PODXL و NPHS1 در هر بخش گلومرولار. N=5 GFP-LG3 و N=6 CST19 GFP-LC3. ارزش ها به عنوان پلات های فردی و به معنی ± SEM ارائه می شوند. آزمون من ویتنی: P=0.1898(A) و P= 0.8413 (B).

شکل S6. بیان بیش از حد کالپاستاتین بر التهاب جهانی کلیه تأثیری نمی گذارد. ایمونوهیستوشیمی نماینده بیان F4/80 (A، B) و CD3 (D-E) در موش های GFP-LG3 و CS79 GFP-LC3 پس از 6 هفته آنژیوتنسین I +HSD. Bar=200 um. (C, F) کمی سازی مرتبط با F4/80 و منطقه CD3 در هر بخش کلیه. N=7 CST19 GFP-LG3 و N=8 GFP-LC3 موش. ارزش ها به عنوان طرح ها و وسایل فردی ارائه می شوند± SEM. Mann-Whitney test: P=0.3969 (C) P=0.3357(F).

شکل S7. کمبود اتوفاژي پودوستي باعث استرس ER يا استرس اکسيداتيو در بزرگسالان جوان در تحليل baseline.qPCR بيان mRNA ژن هاي استرس ER نمي شود، استرس اکسیداتیو، و مسیر آپوپتوز توسط آرایه Qiagen qPCR در گلومرولی از WT و Nphs2.cre Atgsoxlomice (A) و موش WT و CSr9 (B). N=4 موش در هر ژنوتیپ. For Nox3, Ct >33.

جدول S1.In پیش بینی از سایت های کلاف کالپاین. مکان های کلاف کالپاين در پروتئين های مرتبط با پودوسيت و مرتبط با اتوفاژي با GPS-CCD(http://ccdbiocuckoo.org)، CaMPDB(http://calpain.org)، و دیپ کالپاين پيش بينی (http://deepcalpain.cancerbio. info/help.php) پيش بينی شد.

فایل تکمیلی (اکسل)

جدول مکمل S2. فایل کامل در پیش بینی سیلیکو از سایت های کلاف کالپاین. مکان های کلاف کالپاين در پروتئين های مرتبط با پودوسيت و اتوفاژي با GPS-CCD(http://ccd.biocuckoo.org)، CaMPDB(http://calpain.org)، و ديپ کالپاين پيش بينی (http://deepcalpain.cancerbio.info/help.php) پيش بينی شد. سایت های کلاف پیش بینی برای هر پروتئین برای GPS-CCD و DeepCalpain Predict از سر گرفته می شوند.

سیستانچهمی تواند تسکینبیماری کلیوی

مراجع

1. Coresh J, Selvin E, Stevens LA, et al. شیوع بیماری مزمن کلیه در ایالات متحده.JAMA.2007;298:2038-2047.

2. کالینز A, Vassalotti JA, وانگ C, و همکاران. چه کسی باید برای CKD 27 هدف قرار گرفته است. Riser BL, Cortes P, Heilig C, et al, Cyclic stretching force selectively up-screening? تاثیر دیابت، فشار خون بالا، و بیماری های قلبی عروقی. Am J Kidney Dis.2009;53:S71-S77.regulates transforming growth factor-beta isoforms in cultured rat mesangial cells. Am J Pathol. 1996;148:1915-1923.

3. چانگ TL، لیز، چن SC، و عوامل alRisk برای ESRD در افراد با 28. Kretzler M, Koeppen-Hagemann I, Kriz W.Podocyte damage is a critical preserved estimated GFR with and without albuminuria: results from the Kidney Early Evaluation Program (KEEP). Am JKidney Dis.201361:S4-S11.

4. Hsu CY, McCulloch CE, DarbinianJ, et al. افزایش فشار خون و خطر ابتلا به بیماری کلیوی مرحله پایانی در افراد بدون بیماری پایه کلیه. Arch Intern Med. 2005;165:923-928.

5. Nagase M, Shibata S, Yoshida S, et al. آسیب پودوسیت زمینه گلومرولوپاتی موش های صحرایی مبتلا به فشار خون نمک دال است و توسط مسدود کننده آلدوسترون، فشار خون بالا معکوس می شود.2006:47;1084-1093.

6. گاروویچ VD. Wagner SJ, Turner ST, et al, Urinary podocyte excretion as a marker for preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2007;196,320.e321-e327. 7. Craici IM, Wagner SJ, Bailey KR, et al. پودوسیتوریا پیش از پروتئینوری

و ویژگی های بالینی پره اکلامپسی: یک مطالعه آینده نگر طولی. فشارخون. 2013;61:1289-1296.

8. Wang G, Lai FM, Kwan BC, et al. از دست دادن پودوست در نفروسکلروز فشار خون بالا انسان. Am J Hypertens. 2009:22:300-306.

9. Wangi.Kwan BC, Lai FM.et alIntrarenalexpressionofmiRNAsin patients with hypertensive nephrosclerosis. Am JHypertens. 2010;23:78-84. 10.Ruggenenti P, Perna A, Gherardi G, et al. پروتئینوری مزمن

نفروپاتی ها: نتایج و پاسخ به درمان در یک همگروهی آینده نگر از 352 بیمار با الگوهای مختلف آسیب کلیوی. Am JKidney Dis. 2000;35:1155-1165.

11. Fukuda A. Wickman LT, Venkatareddy MP, et al. از دست دادن پودوسیت مداوم وابسته به آنژیوتنسین L از گلومرولی بی ثبات باعث پیشرفت بیماری کلیوی مرحله پایانی می شود. کلیه اینت 2012:81:40-55.

12. Tuncdemir M, Ozturk M. اثرات مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین-ll بر آسیب پودوزیت و آپوپتوز گلومرولار در یک مدل موش صحرایی نفروپاتی دیابتی ناشی از استرپتوزوتوسین تجربی. Acta Histochem. 2011:113:826-832.

13. Nijenhuis T, Sloan AJ, Hoenderop JG, et al. آنژیوتنسین II.l با افزایش بیان TRPC6 از طریق یک مسیر سیگنالینگ بازخورد مثبت با میانجیگری NFAT به آسیب پودوسیت کمک می کند. J Pathol.2011;179:1719-1732.

14. گروه مطالعه EUCLID.Randomized placebo-controlled trial of lisinopril in normotensive patients with insulin-dependent diabetes and normoalbuminuria or microalbuminuria. Lancet.1997;349:1787-1792.

15.de Zeeuw D.Remuzi G.Parving HH, et al, Proteinuria,a target for renoprotection in patients with type 2 diabetic nephropathy: lessons from RENTAL. Kidney Int.2004;65:2309-2320.

16. Benigni A, Gagliardini E, Remuzzi G. تغییرات در پرمسلکتیویته گلومرولار ناشی از آنژیوتانسین به اختلال عملکرد پودوسیت و بازآرایی پروتئین دیافراگم شکاف. Semin Nephrol, 2004;24:131-140. 17. Wang L Flannery PJ, Spurney RF. Characterization of angiotensin Il-receptor subtypes in podocytes. JLab Clin Med. 2003:142:313-321.

18. Langham RG, Kelly DJ, Cox A, et al. پروتئینوری و بیان پروتئین دیافراگم شکاف پودوسیت، نفرین، در نفروپاتی دیابتی: اثرات مهار آنزیم تبدیل کننده آنژیوتنسین. ديبتولوگيا . 2002;45:1572-1576.

19. Nakamura T, Ushiyama C, Suzuki S, et al. اثرات مهارکننده آنزیم تبدیل کننده آنژیوتنسین، آنژیوتنسین II. آنتاگونیست گیرنده و آنتاگونیست کلسیم بر پودوزیت های ادراری در بیماران مبتلا به نفروپاتی IgA. Am J Nephrol. 2000;20:373-379.

20. Henger A, Huber T, Fischer KG, et al. آنژیوتانسین فعالیت کلسیم سیتوزولیک را در پودوسیت های موش صحرایی در کشت افزایش می دهد. کلیه بین 199752:687-693.

21. Praga M, Hernandez E, Montoyo C, et al. اثرات مفید طولانی مدت مهار آنزیم تبدیل کننده آنژیوتنسین در بیماران مبتلا به پروتئینوری نفروتیک. Am J Kidney Dis.1992:20:240-248.

22. Nitschke R, Henger A. Ricken S, et al Angiotensin II.l افزایش فعالیت کلسیم داخل سلولی در podocytes از گلومرولوس دست نخورده. Kidney Int, 200057:41-49.

23. Gloy J, هنگر A. فیشر KG, و همکاران Angiotensin خواهد توابع سلولی از podocytes مدوله. Kidney Int Suppl. 1998:67S168-S170.

24. Micelil, Burt D, Taraba E, et al. کشش بیان نفرین را از طریق یک مکانیسم وابسته به آنژیوتانسین Il-AT(1)در پودوسیت های انسانی کاهش می دهد: اثر رزیگلیتازون. Am J Physiol Renal Physiol.2010;298:F381-F390. 25. اندلیچ N, اندلیچ K. کشش, کشش و چسبش—مکانیسم های تطبیقی از سیتوسکلت آکتین در podocytes. Eur j Cell Biol. 2006;85:229-234.

گام در توسعه گلومرولوسکلروز در موش صحرایی uninephrectomised- desoxycorticosterone فشار خون بالا. Virchows Archiv. 1994;425:181-193.

29. یونگ HS، چونگ KW، برنده کیم J، و همکاران. از دست دادن اتوفاگی کاهش توده بتا سلول لوزالمعده و عملکرد با هیپرگلیسمی حاصل. Cell Metab.2008;8:318-324.

30. Ebato C, Uchida T, Arakawa M, et al. اتوفاگی در هموستاسیس islet و افزایش جبرانی توده سلول بتا در پاسخ به یک رژیم غذایی پرچرب، Cell Metab.2008;8:325-332 مهم است. 31, L

Lenoir O, Jasiek M, Henrique C, et al. سلول اندوتلیال و اتوفاگی پودوستی از نظر هم افزایی از گلومرولوسکلروز ناشی از دیابت محافظت می کنند. اتوفاگي . 2015;11:1130-1145.

32. Hartleben B, Godel M, Meyer-Schwesinger C, et al. اتوفاگی بر بیماری های گلومرولار تأثیر می گذارد و هموستاسیس پودوسیته را در موش های پیری حفظ می کند. J Gin Invest. 2010;120:1084-1096.

33. Sato S, Kitamura H, Adachi A, et al. دو نوع اتوفاژی در پودوسیت ها در نمونه های بیوپسی کلیوی: یک مطالعه فرابنفش. J Submiarosc Cytol Pathol, 2006;38:167-174,

34. Asanuma K Tanida l, Shirato l, et al. MAP-LC3, a promising autophagosomal marker, is processed during the differentiation and recovery of podocytes from PAN nephrosis. FASEBJ.2003;17:1165-1167. 35. Mizushima N, Levine B, Cuervo AM, et al. اتوفاگی از طریق خود هضم سلولی با بیماری مبارزه می کند. Nature.2008;451:1069-1075.

36. یانگ LLP، فو S، و همکاران. اتوفاگی معیوب هپاتیک در چاقی باعث ترویج استرس ER می شود و باعث مقاومت به انسولین می شود. Cell Metab.2010;11:467-478. 37.Xie Z, Klionsky DJ. شکل گیری اتوفاگوزوم: ماشین آلات هسته ای و سازگاری ها. Nat Cell Biol.2007;9:1102-1109.

38. Kume S, توماس MC, Koya D.Nutrient sensing, autophagy, و نفروپاتی دیابتی. دیابت. 2012;61:23-29.

39. Kume S, Uzu T, Maegawa H, et al. Autophagy: a novel therapeutic target for kidney diseases. Clin Exp Nephrol.2012;16:827-832.

40. هوبر سل. Edelstein CL, Hartleben B, et al. نقش نوظهور اتوفاگی در عملکرد کلیه، بیماری ها و پیری، اتوفاگی. 2012:8:1009-1031.

41. Weide T, Huber TB. پیامدهای اتوفاگی برای پیری گلومرولار و بیماری. Cell Tissue Res. 2011;343:467-473.

42. Bork T, Liang W, Yamahara K, et al. Podocytes حفظ سطوح بالای بازال اتوفاگی مستقل از سیگنالینگ mTOR. Autophagy.2020;16:1932-1948.

43. Peltier J, Bellocg A, Perez, et al. فعال سازی کالپاین، و ترشح باعث ترویج آسیب گلومرولار در گلومرولو نفریت تجربی می شود: شواهدی از موش های کالپاستاتین-ترانزیفیک. JAm Soc Nephrol, 2006:17:3415-3423. 44. Moeller M, Sanden SK, Soofi A, et al. بیان اختصاصی پودوسیت از Cre-recombinase در موش های ترانزیستوری. Genesis.2003;35:39-42.

45. Hara T, Nakamura K, Matsui M, et al. سرکوب اتوفاژي بازال در سلول هاي عصبي باعث بيماري نورودژنراتیو در موش ها مي شود. Nature.2006;441:885-889.

46. Lazareth H, Henrique C, Lenoir O, et al. تتراسپنین CD9 مهاجرت و تکثیر سلول های اپی تلیال آهو و پیشرفت بیماری گلومرولار را کنترل می کند. Nat Commun. 2019:10:3303.

47. Bolle G, Flamant M, Schordan S, et al. گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی باعث ارتقای آسیب گلومرولار و نارسایی کلیوی در گلومرولونفریت هلالی به سرعت پیشرونده می شود. Nat Med. 2011;17:1242-1250.

48. Lenoir O, Milon M, Virsolvy A, et al. عمل مستقیم اندوثلین-۱ بر روی پودوزیت ها گلومرولوسکلروز دیابتی را ترویج می کند. J Am Soc Nephrol. 2014;25:1050-1062.

49. Henrique C, Bollee G, Lenoir O, et al. فاکتور هسته ای erythroid 2 مرتبط با عامل 2 درایوهای پودوسیت خاص بیان گیرنده پراکسیزوم تکثیر فعال Y ضروری برای مقاومت به GN هلالی. J Am Soc Nephrol,. 2016:27:172-188.

50. Perez, Dansou B, Herve R.et al Calpains released by T lymphocytes cleave TLR2 to control IL-17 expression. J Immunol. 2016;196;168-181. 51. Raimbourg Q, Perez J, Vandermeersch S, et al. کالپاین/کالپاستاتین

سیستم دارای نقش های مخالف در رشد و انتشار متاستاتیک ملانوم است. PLoS One.2013:8;e60469.

52. Letavernier B, Zafrani L, Nassar D, et al. کالپاین ها به ترمیم عروقی به شکل سریع پیشرونده گلومرولو نفریت کمک می کنند: نقش بالقوه خارجی شدن آن ها. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2012:32:335-342.

26.Durvasula RV, Petermann AT, Hiromura K, et al. فعال سازی یک محلی

53. وبر J, Pereira سنا P, خواننده E, و همکاران کشتن دو پرنده عصبانی با یک بافت سیستم آنژیوتانسین در podocytes توسط یک سویه مکانیکی. کلیه Int. 2004;65:30-39.سنگ: فعال سازی اتوفاژ با مهار کالپاین در بیماری های نورودژنراتیو و فراتر از آن. Biomed Res Int. 2019;2019:4741252.