آسیب شناسی آمیلوئید و آتروفی هیپوکامپ به طور مستقل با عملکرد حافظه در سالمندان سالم از نظر شناختی مرتبط هستند.

تماس: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ایمیل:audrey.hu@wecistanche.com

اثرات مستقل آسیب شناسی های مختلف مغز بر زوال شناختی وابسته به سن نامشخص است. ما این را در 300 فرد مسن فاقد اختلال شناختی از مطالعه BjoFINDER بررسی کردیم، با استفاده از شناخت به عنوان نتیجه، اثرات بیومارکرهای مایع مغزی نخاعی را برای آمیلوئید{2}} (A342/40)، التهاب عصبی (YKL{5}}) بررسی کردیم. و آسیب شناسی عصبی و تاو (T-tau و P-tau) و همچنین اندازه گیری MRI ضایعات ماده سفید، حجم هیپوکامپ (HV)، و ضخامت قشر ناحیه ای. ما دریافتیم که Dositivyity و HV به طور مستقل با حافظه مرتبط هستند. نتایج بسته به سن متفاوت است، با حافظه مرتبط با HV (اما نه Aß) در شرکت‌کنندگان مسن‌تر (73.{10}}.4 سال)، و با A (اما نه HV) ) در شرکت‌کنندگان نسبتاً جوان‌تر (65.{13}}.2 سال)، این نشان می‌دهد که Aß و آتروفی عوامل مستقلی در تغییرپذیری حافظه در افراد مسن از نظر شناختی سالم هستند و A عمدتاً بر حافظه در افراد مسن‌تر تأثیر می‌گذارد. با بالا رفتن سن، اثر آتروفی مغز، تأثیر A3 بر عملکرد حافظه را تحت الشعاع قرار می دهد.

اثرات سیستانچ: بهبود حافظه و ضد بیماری آلزایمر

فرضیه غالب پاتوفیزیولوژی بیماری آلزایمر (AD) رسوب آمیلوئید (A) در مغز را به عنوان رویداد اولیه به دنبال آسیب شناسی تاو، اختلال عملکرد عصبی، تخریب عصبی و علائم شناختی نشان می دهد. برای درک پاتوفیزیولوژی AD و بهبود طراحی کارآزمایی‌های بالینی، اطلاعات بیشتری در مورد ترتیب متوالی و ارتباط بین نشانگرهای زیستی AD و ارتباط آنها با سایر تغییرات مغزی مرتبط با سن مورد نیاز است. مشخص کردن نقش بیومارکرهای مختلف در مراحل اولیه AD بسیار مهم است زیرا آزمایشات داروهای اصلاح کننده بیماری در مراحل پایانی AD شکست خورده است و تمرکز اکنون به سمت هدف قرار دادن زودهنگام بیماری، حتی قبل از بروز علائم تغییر کرده است.

یک آسیب شناسی، که توسط توموگرافی انتشار پوزیترون آمیلوئید (PET) یا مایع مغزی نخاعی (CSF) سطح پپتیدهای A شناسایی می شود، در سالمندان بدون اختلال شناختی رایج است. می توان گفت که فرد مبتلا به آسیب شناسی A در زنجیره آلزایمر قرار دارد، و وجود بدون علامت آسیب شناسی A در افراد دارای اختلال شناختی ممکن است AD7 پیش بالینی نامیده شود. اثرات مستقیم آسیب شناسی A بر عملکرد شناختی در مراحل پیش بالینی به طور کامل شناخته نشده است، با برخی از مطالعات نشان می دهد که ارتباط بین آسیب شناسی A و عملکرد حافظه بدتر به صورت مقطعی 8-12 و برخی دیگر نه 13-18 وجود دارد. با این حال، مطالعات اخیر نتیجه می‌گیرند که افراد دارای اختلال شناختی A منفی در تست‌های شناخت کلی و همچنین تست‌های عملکرد حافظه در مقایسه با A مثبت بهتر عمل می‌کنند، و مهم‌تر از آن، افرادی که دارای اختلال شناختی مثبت هستند در طول زمان کاهش سریع‌تری از خود نشان می‌دهند. .

علاوه بر آسیب شناسی A، سایر تغییرات مغزی مرتبط با AD نیز با زوال شناختی مرتبط است. مطالعات پس از مرگ نشان داده‌اند که میزان اختلال شناختی ارتباط نزدیکی با تعداد گره‌های نوروفیبریلاری متشکل از تاو هیپرفسفریله (P-tau) در بیماران مبتلا به زوال عقل AD دارد. ارتباط بین عملکرد حافظه و سطوح CSF تائو تام (T-tau) و P-tau17 در افراد بدون اختلال شناختی نشان داده شده است، و مطالعات طولی رابطه بین تاو CSF و تغییر در عملکرد حافظه اپیزودیک را نشان داده است.

درجاتی از التهاب عصبی نیز در AD دیده می شود که سلول های گلیال پلاک های آمیلوئید را احاطه کرده اند. سطوح YKL{1}}، نشانگر فعال‌سازی گلیال، در بیماران مبتلا به AD در مقایسه با گروه کنترل و همچنین در AD پیش‌درومال نسبت به گروه کنترل افزایش می‌یابد. بیماری عروق مغزی نیز یکی از علل مهم زوال شناختی است و اغلب به عنوان یک بیماری همراه در افراد مبتلا به AD28 دیده می شود.

آتروفی ساختارهای خاص مغز با عملکرد ضعیف‌تر حافظه مرتبط است، با مطالعات مقطعی و طولی که ارتباط بین حجم هیپوکامپ (HV) و عملکرد حافظه را در افراد دارای اختلال شناختی نشان می‌دهد. به غیر از هیپوکامپ، تخریب عصبی برخی از نواحی قشر مغز، از جمله ساختارهای گیجگاهی داخلی، اما همچنین ساختارهای گیجگاهی، جداری و فرونتال، با AD33،34 مرتبط است. آتروفی این نواحی خاص می تواند پیشرفت به زوال عقل AD را در افراد دارای اختلال شناختی پیش بینی کند. به نظر می رسد تخریب عصبی تا حدی تأثیر A را بر شناخت 9، 16، 36، 37 واسطه می کند، اما آسیب شناسی A و HV38 یا اندازه گیری های ضخامت قشر مغز نیز ممکن است به طور مستقل بر عملکرد حافظه در سالمندان بدون اختلال شناختی تأثیر بگذارد.

این امکان وجود دارد که اثرات فرآیندهای آسیب شناختی مختلف و تغییرات ساختاری بر شناخت از نظر آماری با سن تعدیل شود. به عنوان مثال، گورباخ و همکاران. نشان داد که آتروفی هیپوکامپ با بدتر شدن حافظه در افراد 65 تا 80 سال مرتبط است اما نه 55 تا 6039. همچنین کاوپ و همکاران. می تواند نشان دهد که ارتباط بین ساختار مغز و شناخت در افراد مسن تر از جوان تر است.

گیاه سیستانچ

اهداف این مطالعه بررسی ارتباط بین عملکرد حافظه و همچنین عملکرد توجه/اجرایی و بیومارکرهای آسیب شناسی آمیلوئید، آسیب شناسی تاو، التهاب بود. آسیب شناسی عروق مغزی، و آتروفی ناحیه ای در سالمندان بدون اختلال شناختی، و (2) تست کنید که این ارتباط تا چه حد از نظر آماری با سن تعدیل می شود، با این فرضیه (براساس مطالعات فوق الذکر) که ارتباط بین HV و حافظه با سن تعدیل می شود.

مواد و روش ها شرکت کنندگان. این یک مطالعه مقطعی با استفاده از یک گروه موجود از افراد بدون اختلال شناختی از مطالعه BioFINDER سوئدی بود. جزئیات مطالعه. به طور خلاصه، شرکت کنندگان از یک مطالعه همگروهی مبتنی بر جمعیت طولی موجود، انتخاب شدند. شرکت کنندگان باید بالای 65 سال سن داشته باشند (بخشی که اغلب در این زمینه استفاده می شود، زیرا سنی است که بین بیماری آلزایمر زودرس و دیررس تمایز قائل می شود)، بدون شکایات ذهنی حافظه، بدون سابقه شدید عصبی یا روانپزشکی. دارای نمرات 28 (از 30) یا بالاتر در آزمون Mini-Mental State Examination (MMSE) و معیارهای اختلال شناختی خفیف (MCI) یا زوال عقل را ندارند. رضایت آگاهانه امضا شده از همه شرکت کنندگان اخذ شد. کمیته اخلاق پژوهشی دانشگاه ته لوند این مطالعه را تایید کرد. تمامی روش ها بر اساس دستورالعمل ها و مقررات مربوطه انجام شد

CSF. نمونه‌های CSF کمر در آنالیزهای معلق در -80 درجه ذخیره شدند. سطوح A 42، A 40، T-tau و P-tau با استفاده از روش ایمونواسی کاملاً خودکار Elecsys اندازه گیری شد، همانطور که قبلاً توضیح داده شد. ما از نسبت A342/40 به عنوان پروکسی برای رسوب مغزی A42 استفاده کردیم. سطوح YKL{8}} با استفاده از کیت ELISA تجاری موجود (R&D Systems، Minneapolis، MN)، همانطور که قبلاً توضیح داده شد، اندازه‌گیری شد.

تصویربرداری. شرکت کنندگان تحت اسکن مغزی MRI در 3 تسلا با استفاده از یک پروتکل استاندارد توالی قرار گرفتند. حجم ضایعات ماده سفید (WML؛ که در اسکن‌های وزنی T2 به‌عنوان پرشدت مشاهده می‌شود) با استفاده از ابزار تقسیم‌بندی ضایعه اندازه‌گیری شد. تقسیم بندی خودکار با استفاده از نرم افزار FreeSurfer نسخه 5.1 برای اندازه گیری حجم کل داخل جمجمه (ICV)، HV و ضخامت قشر ناحیه ای انجام شد. از مجموع HV چپ و راست استفاده شد، اما آنالیزها نیز به ترتیب با HV چپ و راست برای جستجوی اثرات جانبی انجام شد. برای ضخامت قشر، تقسیم به لوب های فرونتال، تمپورال، جداری و پس سری با استفاده از بسته بندی استاندارد FreeSurfer انجام شد. علاوه بر این، قشر آنتورینال و پاراهیپوکامپ در یک متا منطقه ترکیب شدند. برای ارتباط آن با عملکرد حافظه انتخاب شده است. اندازه‌گیری‌های ضخامت از هر دو نیمکره با هم ترکیب شدند و برای مساحت سطح تنظیم شدند. شناخت. مقیاس ارزیابی بیماری آلزایمر- خرده مقیاس شناختی (ADAS-Cog) 10-یادآوری تاخیری کلمه به عنوان معیار عملکرد حافظه استفاده شد. از تعداد پاسخ های صحیح استفاده شد. آزمون مسیریابی A (TMT-A)، آزمون روش‌های رقمی نماد (SDMT)47، و یک آزمون سریع برای سرعت شناختی (QAT)" برای تشکیل یک معیار ترکیبی از توجه و عملکرد اجرایی استفاده شد، نمرات خام به z تبدیل شدند. نمرات بر اساس توزیع در جمعیت فعلی، و، در صورت امکان، معکوس می شوند تا یک مقدار بالاتر، نشان دهنده عملکرد بهتر توجه/اجرایی باشد.

آمار. یک برش برای A مثبت با استفاده از مدل سازی مخلوط در یک نمونه بزرگتر از مطالعه BioFINDER (تعداد=889 در مجموع) که شامل گروهی از افراد دارای اختلال شناختی، شامل نمونه موجود در این مطالعه و 25 نفر دیگر بود، تعریف شد. افراد (n=325)، و همچنین گروهی از افراد مبتلا به زوال شناختی ذهنی (SCD؛ n=204)، MCI (n=276)، یا زوال عقل (n{{6} })، با استفاده از بسته R "mix tools". مدل‌سازی مخلوط یک روش 2-مرحله‌ای مبتنی بر یک الگوریتم انتظار-بیشینه‌سازی است، که فرض می‌کند نسبت CSF Aß42/40 یک نمونه مخلوط از دو توزیع نرمال مختلف است (در این مورد، یکی با رسوب A نرمال و دیگری با A رسوب غیر طبیعی A 3). مدل‌سازی مخلوط قبلاً با موفقیت برای شناسایی برش‌ها برای نشانگرهای زیستی Aß4s50 استفاده شده است.

برای مقایسه تفاوت بین گروه ها از آزمون کای دو برای متغیرهای دوگانه و از آزمون تی نمونه مستقل برای متغیرهای عددی استفاده شد. مدل‌های رگرسیون خطی برای ارزیابی اثرات بیومارکرهای مختلف بر شناخت، با و بدون متغیرهای کمکی (ag، جنس، و سال‌های تحصیل، و HV نیز برای ICV تنظیم شد) آزمایش شدند. شرایط تعامل برای نشانگرهای زیستی و سن مورد آزمایش قرار گرفتند. برای تسهیل تفسیر برهمکنش ها و اثرات اصلی، از امتیاز z متغیرهای پیوسته استفاده کردیم. آزمون میانجی‌گری آماری با رویکرد گام‌های علّی 51 انجام شد. حجم WML پس از تبدیل لگاریتمی (ln)، به دلیل توزیع اریب استفاده شد. معنی داری آماری با p<0.05. correction="" for="" multiple="" comparisons="" was="" performed="" by="" the="" false="" discovery="" rate="" when="" indicated.="" statistical="" analyses="" were="" performed="" with="" r="" (version="" 3.3)="" and="" spss="" statistics="" for="" mac="" (version="">

جدول 1. ویژگی های توصیفی. ویژگی های توصیفی در کل جمعیت و تقسیم به دو سن

گروه ها بر اساس میانگین سنی (73.3 سال). میانگین (SD) اگر غیر از این مشخص نشده باشد. ***p < 0.001،="" **p=""><>

*p < 0.05.="" اختصارات:="" csf،="" مایع="" مغزی="" نخاعی.="" a="" 40،="" آمیلوئید-="" 40;="" a="" 42،="" آمیلوئید-="" 42;="" ام="" آر="" آی،="">

تصویربرداری رزونانس؛ WML، ضایعه ماده سفید؛ ctx، قشر; ADAS، مقیاس ارزیابی بیماری آلزایمر. AQT، A

تست سریع سرعت شناختی؛ SDMT، آزمون روشهای رقم نماد. TMT-A، تست ساخت مسیر A.

نتایج از 361 شرکت‌کننده گروهی از افراد دارای اختلال شناختی در مطالعه BioFINDER سوئدی، 300 نفر آنالیزهای کامل MRI و CSF را داشتند و در مطالعه حاضر وارد شدند. مشخصات دموگرافیک در جدول 1 نشان داده شده است و شکل تکمیلی 1 یک هیستوگرام از توزیع سنی در نمونه را نشان می دهد. برش برای A مثبت به عنوان A 42/40 تعریف شد<0.051 (supplementary="" fig.="" 2).="" the="" proportion="" of="" amyloid-positive="" subjects="" in="" each="" group="" used="" for="" mixture="" modeling="" is="" shown="" in="" supplementary="" table="">

ارتباط بین نشانگرهای زیستی و حافظه

در تجزیه و تحلیل‌های تک متغیری، یک مثبت ( {{0}}-0.15؛ p=0.009)، P-tau بالاتر (=−0.15؛ p=0.012)، T-tau بالاتر (= −0.13; p=0.021 )، و YKL بالاتر{17}} (=-0.13؛ p{21}}.026) با عملکرد بدتر حافظه مرتبط بود. هنگام کنترل سن، جنس، و تحصیلات، فقط A مثبت (=-0.14؛ p{26}}.013) بطور قابل توجهی با حافظه مرتبط باقی ماند (جدول 2). حجم WML بزرگتر (=-0.14 (p{32}}.020)، کل HV کوچکتر (=0}.21؛ p<0.001), and="" thinner="" cortex="" of="" all="" regions="" studied="" (β="" 0.13–0.28;="" p="" 0.001–0.030)="" were="" associated="" with="" worse="" memory,="" in="" the="" unadjusted="" analyses.="" when="" controlling="" for="" age,="" sex,="" and="" education="" (and="" for="" hv="" also="" icv),="" smaller="" hv="" (β="0.27;"><0.001) and="" thinner="" entorhinal/parahippocampal="" (β="0.22;">< 0.001),="" temporal="" (β="0.16;" p="0.012)," and="" frontal="" (β="0.14;" p="0.022)" cortical="" thickness="" were="" associated="" with="" worse="" memory="" (table="" 2).="" te="" results="" did="" not="" difer="" if="" total="" hv="" was="" replaced="" with="" lef="" (β="0.25;"><0.001) or="" right="" hv="" (β="0.24;"><>

هنگامی که همه نشانگرهای زیستی را که پس از کنترل متغیرهای جمعیت شناختی در یک مدل معنی‌دار بودند (برای مقایسه‌های چندگانه تنظیم نشده بودند)، A مثبت ({0}} 0.14-؛ p=0.010) و HV کوچکتر ( =0.25; p<0.001), but="" not="" temporal="" or="" frontal="" cortical="" thickness,="" were="" independently="" associated="" with="" worse="" memory="" (table="" 3="" and="" fig.="" 1a).="" in="" supplementary="" table="" 2,="" different="" linear="" regression="" models="" including="" all="" or="" subsets="" of="" these="" biomarkers="" are="">

جدول 2. ارتباط بین اقدامات CSF/MRI و شناخت. مدل های رگرسیون خطی با شناختی

اندازه گیری به عنوان متغیرهای وابسته و اندازه گیری CSF/MRI به عنوان متغیرهای مستقل. مدل 1: تنظیم نشده

مدل 2: کنترل سن، جنس و تحصیلات و حجم هیپوکامپ نیز حجم کل داخل جمجمه.

ضرایب بتا استاندارد شده با مقادیر p (نرخ کشف نادرست و نادرست (FDR) تنظیم شده در پرانتز)

ارائه می شوند. اختصارات: ADAS، مقیاس ارزیابی بیماری آلزایمر. CSF، مایع مغزی نخاعی؛ آ ،

آمیلوئید- ; MRI، تصویربرداری رزونانس مغناطیسی؛ WML، ضایعه ماده سفید؛ ctx، قشر.

جدول 3. اثرات مستقل پاتولوژی آمیلوئید و حجم هیپوکامپ بر حافظه

عملکرد. رگرسیون خطی چند متغیره، با ADAS-Cog، یادآوری تاخیری به عنوان متغیر وابسته. استاندارد شده

ضرایب بتا با مقادیر p (نرخ کشف نادرست و نادرست (FDR) تنظیم شده در پرانتز) ارائه شده است.

و همچنین مقدار R2 برای کل مدل. اختصارات: A , amyloid- .

ارتباط بین نشانگرهای زیستی و توجه / عملکرد اجرایی

P-tau بالاتر ( =-0.13؛ p=0.027) و T-tau (=-0. 14؛ P هیچ ارتباطی بین توجه/عملکرد اجرایی و مثبت بودن A یا YKL{13}} مشاهده نشد (جدول 2). حجم بزرگتر WML ( =-0.25; p<0.001), smaller="" total="" hv="" (β="0.33;"><0.001), and="" thinner="" cortex="" of="" all="" regions="" studied="" (β="" 0.16–="" 0.22;="" p="" 0.001–0.007)="" were="" associated="" with="" worse="" attention/executive="" function,="" but="" when="" controlling="" for="" age,="" sex,="" and="" education="" (and="" for="" hv="" also="" icv),="" only="" hv="" remained="" significantly="" associated="" (β="0.16;" p="0.014;" table="" 2).="" when="" replacing="" total="" hv="" with="" lef="" (β="0.16;" p="0.012)" or="" right="" hv="" (β="0.13;" p="0.037)" the="" results="" were="">

ارتباط بین A3 و ساختار مغز هیچ ارتباطی بین مثبت بودن Aß و HV وجود نداشت، نه تنظیم نشده (=-0،{{2{26}}}}33;p=0.57) و نه هنگام تنظیم برای سن، جنس، و ICV ( =0.01l;p=0.81). هنگام جایگزینی totalHV با سمت چپ (3=-0.01l؛ p=0.81) یا راست HV(3=0.031;p=0.52) و تنظیم برای سن، جنس و ICV، نتایج مشابه بود. به همین ترتیب، هیچ ارتباطی بین مثبت بودن Aß و هیچ یک از معیارهای ضخامت قشر مغز وجود نداشت، نه تنظیم نشده (B-0.071-0.026;p 0.22-0.91) و نه هنگام تنظیم برای سن و جنس( -0.038-0.051;p0,36-0.74).

شکل 1. اثرات حجم آمیلوئید، تاو و هیپوکامپ بر عملکرد حافظه. (الف) مستقل را نشان می دهد

اثرات آسیب شناسی آمیلوئید و HV بر عملکرد حافظه، با استفاده از رگرسیون خطی چند متغیره با ADAS

یادآوری تاخیری Cog به عنوان متغیر وابسته، و مثبت بودن آمیلوئید، HV، و فرونتال (ns)، و قشر گیجگاهی

ضخامت (ns) به عنوان متغیرهای مستقل، کنترل سن، جنس، تحصیلات، و حجم کل داخل جمجمه.

(ب) اثرات وابسته به سن پاتولوژی آمیلوئید، آسیب شناسی تاو و HV را بر عملکرد حافظه نشان می دهد. Te

اثرات مثبت آمیلوئید و HV بر عملکرد حافظه در دو گروه سنی به طور جداگانه مورد آزمایش قرار گرفت

(به جدول 3 مراجعه کنید). دو رگرسیون خطی چند متغیره جداگانه، در گروه جوان با انجام شد

مثبت بودن آمیلوئید به عنوان متغیر مستقل و یادآوری تاخیری ADAS-Cog به عنوان متغیر وابسته (کنترل کننده

برای سن، جنس و تحصیلات)، و در گروه مسن تر با HV به عنوان متغیر مستقل و ADAS-Cog با تاخیر

به عنوان متغیر وابسته (کنترل کننده سن، جنس، تحصیلات و حجم کل داخل جمجمه) به یاد آورید. ثانیاً، الف

تجزیه و تحلیل میانجی ساده انجام شد، و ارتباط بین الف) مثبت بودن آمیلوئید و P-tau را تجزیه و تحلیل کرد.

(کنترل سن و جنس) و ب) عملکرد P-tau و حافظه (کنترل پاتولوژی آمیلوئید، سن،

و جنسی). ضرایب بتا استاندارد ارائه شده است، ***ص<0.001,><0.01,><>

تعامل بین نشانگرهای زیستی و سن برای پیش بینی شناخت

اثر متقابل معنی‌داری بین HV کل و سن (به‌عنوان پیش‌بینی‌کننده پیوسته) بر حافظه مشاهده شد (0.040.p{0}}). ثانیا، ما یک تجزیه و تحلیل اکتشافی با نمونه تقسیم شده به شرکت کنندگان جوان و مسن انجام دادیم که بر اساس سن متوسط ​​(73.3 سال) تقسیم شدند. هنگام استفاده از سن به عنوان یک پیش بینی دوگانه، نتایج مشابهی برای اثر متقابل مشاهده شد (007.0=0). هنگام طبقه‌بندی به دو گروه سنی، رابطه بین HV و حافظه در گروه جوان‌تر از نظر آماری معنی‌دار نبود (066/0=0)، اما در گروه مسن‌تر، هنگام کنترل متغیرهای جمعیت‌شناختی رابطه بسیار معنی‌داری وجود داشت. (=0.40؛ ص<0.001; figs="" 1b="" and="" 2a,="" suppl.="" table="">

هیچ اثر متقابل معنی داری بین A مثبت و سن در حافظه مشاهده نشد (p{0}}}.38)، اما هنگام طبقه بندی در دو گروه سنی، عکس HV مشاهده شد، یعنی ارتباط بین A وجود داشت. مثبت بودن و بدتر شدن حافظه در گروه جوان تر ( =-0.23; p=0.003)، اما نه در گروه بزرگتر ( p{7}}.38؛ شکل 1B و 2B، جدول تکمیلی 3). بر اساس مدل نظری آسیب شناسی آمیلوئید قبل از آسیب شناسی تاو در AD52، ما آزمایش کردیم که آیا ارتباط بین مثبت بودن A و حافظه توسط P-tau واسطه می شود یا خیر. هنگام اضافه کردن P-tau در مدل در گروه جوان، یک اثر میانجی آماری مشاهده شد، یعنی P-tau بالاتر (=-0.17; p{19}}.045) اما نه مثبت ({{{ 21}}-0.15؛ p{24}}.079) به طور قابل توجهی با حافظه بدتر همراه بود (شکل 1B، جدول تکمیلی 4)، و مثبت بودن با P-tau بالاتر (=-0.39) مرتبط بود. ؛ پ<0.001; fig.="" 1b,="" suppl.="" table="" 5)="" when="" controlling="" for="" age="" and="">

هیچ فعل و انفعال قابل توجهی بین هیچ یک از نشانگرهای زیستی دیگر CSF/MRI و سن مداوم روی حافظه مشاهده نشد و هیچ تعاملی با سن برای هیچ یک از نشانگرهای زیستی در توجه/عملکرد اجرایی مشاهده نشد [داده‌ها نشان داده نشده است). ما همچنین به تعاملات بر روی عملکرد حافظه بین مثبت بودن AB و جنسیت و تحصیلات، و همچنین بین HV و جنس و تحصیلات نگاه کردیم. هیچ یک از این تعاملات معنی دار نبود (داده ها نشان داده نشده است).

مزیت سیستانچ: بهبود حافظه و ضد آلزایمر

بحث

در این مطالعه بر روی سالمندان بدون اختلال شناختی، ما دریافتیم که (1) مثبت بودن، HV، و ضخامت قشر مغز (گیجگاهی و پیشانی) با حافظه بدتر، با اثرات مستقل حافظه A و HVon مرتبط است؛ (2) اثر Aß بر حافظه می‌توان در بخش جوان‌تر نمونه تأیید کرد، در حالی که تأثیر بر حافظه تنها در بخش مسن‌تر نمونه معنی‌دار بود؛ (3) مثبت بودن Aß به آتروفی مربوط نبود و (4) نشانگرهای زیستی ضایعات ماده سفید و التهاب در هنگام کنترل متغیرهای جمعیتی با حافظه یا توجه/عملکرد اجرایی مرتبط نیست. در مجموع، یافته‌های ما نشان می‌دهد که آسیب‌شناسی Aß و آتروفی مغز عوامل مستقلی در کاهش ظریف حافظه در سالمندان از نظر شناختی سالم هستند. آسپاتولوژی عمدتاً بر حافظه در بخش جوان‌تر جمعیت تأثیر می‌گذارد، احتمالاً از طریق مکانیسم‌هایی مانند تاو که به آتروفی شدید نیاز ندارند. با افزایش سن، به نظر می رسد که اثر آتروفی مغز بر اثر A بر عملکرد حافظه پیشی می گیرد.

یافته‌های ما با مطالعات قبلی مطابقت دارد که در آن ساختار مغز و آسیب‌شناسی A نیز به طور مستقل با عملکرد حافظه در افراد دارای اختلال شناختی، بدون ارتباط بین A و آتروفی مرتبط است. برخی از مطالعات استدلال کرده اند که اثر A بر حافظه توسط تخریب عصبی 9،36، حداقل تا حدودی 16،37 واسطه می شود. با این حال، مطالعات نشان می‌دهد که تخریب عصبی اثر A بر حافظه را واسطه می‌کند، بیماران مبتلا به MCI را در تجزیه و تحلیل‌های 9،16،36،37 خود شامل می‌شوند، در حالی که اثر مستقل آن هنگام تجزیه و تحلیل بدون اختلال شناختی به‌طور جداگانه یا تنظیم برای تشخیص به‌عنوان متغیر مشترک، دیده می‌شود. . یکی از تفسیرها این است که بعداً در فرآیند AD، اثر A بر حافظه تا حدی از طریق آتروفی انجام می شود، اما در مراحل پیش بالینی بیماری، آسیب شناسی A بر عملکرد حافظه تأثیر می گذارد بدون اینکه با آتروفی همراه باشد. چنین اثرات مستقل از آتروفی A می تواند به آسیب شناسی اولیه تاو بستگی داشته باشد و باعث اختلال در عملکرد نورون ها یا از دست دادن سیناپس ها، بدون آتروفی شدید شود. این فرضیه توسط اثر میانجی آماری P-tau در مطالعه حاضر پشتیبانی می‌شود، جایی که A دیگر با گنجاندن P-tau در مدل ارتباط معنی‌داری با حافظه نداشت (شکل 1B، جدول تکمیلی 4). با این حال، تأثیر P-tau بر حافظه خیلی قوی نبود و همچنان روندی برای A مشاهده شد (079.0=0) و این اثر میانجی نیاز به مطالعه بیشتر دارد.

ارتباط وابسته به سن بین آسیب شناسی آمیلوئید، حجم هیپوکامپ و حافظه تا حدی قبلاً در افراد دارای اختلال شناختی توضیح داده شده است، جایی که نشان داده شده است که عملکرد حافظه نسبت به کاهش حجم هیپوکامپ در سنین بالاتر آسیب پذیرتر است 39،40. این می تواند به این معنی باشد که عملکرد سایر نواحی مهم برای عملکرد حافظه در سنین بالاتر مختل می شود و بدون نیاز به آتروفی هیپوکامپ به اندازه افراد جوانتر باعث بدتر شدن حافظه می شود. این امر با در نظر گرفتن سن به عنوان پروکسی از فرآیندهای شناخته شده و ناشناخته قابل قبول است که می تواند بر ساختار و عملکرد مغز تأثیر بگذارد، مانند تجمع TDP-4353. A با حافظه در شرکت‌کنندگان جوان‌تر همراه بود، اما نه بزرگ‌تر. با این حال، در غیاب اثر متقابل آماری معنی‌دار بین آمیلوئید و سن بر حافظه، تفسیر آن باید با احتیاط انجام شود. این تفاوت سنی را می‌توان با آسیب‌شناسی‌های دیگر که در گروه مسن‌تر شایع‌تر است، توضیح داد، که ممکن است تأثیر آسیب‌شناسی A بر حافظه را تحت الشعاع قرار دهد.

ارتباط با توجه / عملکرد اجرایی برای HV مشاهده شد، اما نه برای هیچ یک از اقدامات ضخامت قشر مغز. این می تواند به دلیل تنوع بیشتر در متغیر HV باشد که یافتن یک ارتباط موجود را آسان تر می کند. همچنین، تفاوت‌های بین فردی قابل توجهی بین اندازه‌گیری‌های ضخامت قشر مغز وجود دارد که تفسیر این تحلیل‌ها را در مطالعات مقطعی دشوار می‌کند.

این مطالعه محدودیت هایی دارد. اول، همانطور که در پاراگراف قبل ذکر شد، این یک مطالعه مقطعی است، به این معنی که نمی توانید تغییرات زمانی متغیرها را ایجاد کنید. دوم، مطالعات نشان داده اند که P-/T-tau فقط همبستگی متوسط ​​55،56 یا no57 را با نوروپاتولوژی تاو نشان می دهد، در حالی که همبستگی بین tau-PET (AV-1451) و نوروپاتولوژی تاو قوی تر است. بنابراین، استفاده از tau-PET به جای CSF P-tau در تجزیه و تحلیل میانجی ممکن است نتایج متفاوت و دقیق‌تری ارائه دهد. سوم، آزمون حافظه مورد استفاده فقط ده سطح دارد و این در ترکیب با عملکرد شناختی کلی بالا ممکن است منجر به یک اثر سقفی شود. این امر یافتن ارتباط واقعی را دشوارتر می کند، که دلیلی برای تفسیر یافته های منفی با احتیاط است.

در نتیجه، ما دریافتیم که مثبت بودن در افراد دارای اختلال شناختی بر عملکرد حافظه بدون دخالت آتروفی مغز تأثیر می گذارد. این نشان می دهد که، از آسیب شناسی های مورد مطالعه در اینجا، آسیب شناسی A بیشترین کمک را به کاهش حافظه در سالمندان جوان تر بدون اختلال شناختی دارد. با افزایش سن، این اثر ممکن است تحت الشعاع سایر فرآیندهای پاتولوژیک قرار گیرد. که منجر به آتروفی مغز در درک مکانیسم‌های اختلال شناختی در سالمندان می‌شود، مطالعات آینده از تجزیه و تحلیل سایر نشانگرهای زیستی بهره می‌برند که ممکن است توصیف دقیق‌تری از سایر تغییرات مغزی مرتبط با سن ارائه دهند، به عنوان مثال توانایی مطالعه e-synuclein و TDP. -43 آسیب شناسی در داخل بدن.

سیستانچ: از بیماری آلزایمر جلوگیری می کند

منابع

1 هاردی، جی و سلکو، دی جی تی فرضیه آمیلوئید بیماری آلزایمر: پیشرفت و مشکلات در مسیر درمان. علوم 297، 353-356.

2. Rowe, CC et al. تصویربرداری آمیلوئید از مطالعه استرالیایی تصویربرداری، نشانگرهای زیستی و شیوه زندگی (AIBL) در مورد پیری نتیجه می‌گیرد. نوروبیول. پیری 31، 1275-1283.

3. ارتباط Mormino، EC Te بتا آمیلوئید بر نشانگرهای بیماری آلزایمر در افراد بالینی طبیعی و عواملی که بر این ارتباط تأثیر می‌گذارند. نوروسیکول. Rev. 24, 300–312, https://doi.org/10.1007/s11065-014-9267-4 (2014).

4. Jansen, WJ et al. شیوع آسیب شناسی آمیلوئید مغزی در افراد بدون زوال عقل: یک متاآنالیز. JAMA 313، 1924-1938.

5. Zwan، MD و همکاران. شکایات ذهنی حافظه در حاملان APOEvarepsilon4 با بار آمیلوئید بتا بالا مرتبط است. جی. آلزایمر دیس. 49، 1115-1122.

6. جک، سی آر جونیور و همکاران. چارچوب تحقیقاتی NIA-AA: به سوی یک تعریف بیولوژیکی از بیماری آلزایمر. زوال آلزایمر 14، 535-562.

7. اسپرلینگ، RA و همکاران. به سوی تعریف مراحل پیش بالینی بیماری آلزایمر: توصیه های مؤسسه ملی گروه های کاری انجمن پیری-آلزایمر در مورد دستورالعمل های تشخیصی بیماری آلزایمر. زوال آلزایمر 7، 280-292.

8. پایک، KE و همکاران. تصویربرداری بتا آمیلوئید و حافظه در افراد غیر زوال عقل: شواهدی برای بیماری آلزایمر پیش بالینی مغز 130، 2837-2844.

9. مورمینو، EC و همکاران. از دست دادن حافظه اپیزودیک مربوط به رسوب بتا آمیلوئید با واسطه هیپوکامپ در افراد مسن است. مغز 132، 1310-1323.

10. وانگ، ال و همکاران. آتروفی متمایز فضایی با بتا آمیلوئید و تاو در بیماری آلزایمر پیش بالینی مرتبط است. Neurology 84, 1254-1260.

11. پترسن، RC و همکاران. ارتباط سطوح آمیلوئید بالا با شناخت و نشانگرهای زیستی در افراد از نظر شناختی عادی از جامعه. JAMA Neurol 73، 85-92.

12. Araque Caballero، MA، Kloppel، S.، Dichgans، M. & Ewers، M.، تصویربرداری عصبی بیماری آلزایمر، I. الگوهای فضایی تغییر ماده خاکستری طولی به عنوان پیش بینی کننده های کاهش شناختی همزمان در افراد سالم آمیلوئید مثبت. جی. آلزایمر دیس. 55، 343–358، https://doi.org/10.3233/JAD-160327 (2017).

13. آیزنشتاین، اچ جی و همکاران. رسوب مکرر آمیلوئید بدون اختلال شناختی قابل توجه در میان سالمندان. قوس. نورول. 65.

14. Storandt، M.، Mintun، MA، Head، D. & Morris، JC کاهش شناختی و کاهش حجم مغز به عنوان نشانه رسوب پپتید آمیلوئید بتا مغزی شناسایی شده با ترکیب پیتسبورگ B: کاهش شناختی مرتبط با رسوب Abeta. قوس. نورول. 66.

15. Dore, V. et al. تجزیه و تحلیل مقطعی و طولی رابطه بین رسوب Abeta، ضخامت قشر و حافظه در افراد دارای اختلال شناختی و در بیماری آلزایمر. JAMA Neurol 70, 903–911, https://doi.org/10.1001/ jamaneurol.2013.1062 (2013).

16. Mattsson، N. et al. ساختار و عملکرد مغز به عنوان واسطه اثرات آمیلوئید بر حافظه Neurology 84, 1136-1144).

17. پتیگرو، سی و همکاران. رابطه بین نشانگرهای زیستی مایع مغزی نخاعی بیماری آلزایمر و شناخت در افراد مسن از نظر شناختی طبیعی Neuropsychologia 78، 63-72.

18. Mielke، MM و همکاران. تأثیر آمیلوئید و APOE بر عملکرد شناختی در یک گروه اواخر میانسالی. زوال آلزایمر 12، 281-291.

19. بیکر، جی و همکاران. اختلال شناختی و کاهش در افراد مسن از نظر شناختی طبیعی با آمیلوئید بتا بالا: یک متاآنالیز. زوال آلزایمر (Amst) 6، 108-121.

20. Donohue, MC et al. ارتباط بین آمیلوئید مغزی بالا و متعاقب آن زوال شناختی در میان افراد از نظر شناختی عادی. جاما 317، 2305-2316.

21. اینسل، پی اس و همکاران. تغییرات شناختی و عملکردی مرتبط با آسیب شناسی Abeta و پیشرفت به سمت اختلال شناختی خفیف. نوروبیول. سن 48، 172-181.

22. نلسون، پی تی و همکاران. ارتباط تغییرات نوروپاتولوژیک بیماری آلزایمر با وضعیت شناختی: مروری بر ادبیات. J. نوروپاتول. انقضا نورول. 71، 362-381.