تشکیل حافظه به هر دو اصلاحات خاص سیناپس در قدرت سیناپسی و افزایش تحریک پذیری خاص سلول بستگی دارد.

تماس: آدری هوaudrey.hu@wecistanche.com

خلاصه

The modification of synaptic strength produced by long-term potentiation (LTP) is widely thought to underlie memory storage. Indeed, given that hippocampal pyramidal neurons have>10،000 سیناپس‌های قابل تغییر مستقل، پتانسیل ذخیره‌سازی اطلاعات توسط اصلاح سیناپسی بسیار زیاد است. با این حال، کار اخیر نشان می دهد که تغییرات جهانی با واسطه CREB در تحریک پذیری عصبی نیز نقش مهمی در شکل گیری حافظه ایفا می کند. از آنجایی که این تغییرات جهانی ظرفیت کمی برای ذخیره سازی اطلاعات در مقایسه با پلاستیسیته سیناپسی دارند، اهمیت آنها برای عملکرد حافظه نامشخص است. در اینجا ما شواهد تازه در حال ظهور را برای کنترل تحریک پذیری وابسته به CREB مرور می کنیم و دو مکانیسم ممکن را مورد بحث قرار می دهیم. اول، تغییر گذرا وابسته به CREB در تحریک پذیری عصبی، عملکرد تخصیص حافظه را انجام می دهد و تضمین می کند که حافظه به روش هایی ذخیره می شود که پیوند مؤثر رویدادها با نزدیکی زمانی (ساعت ها) را تسهیل می کند. دوم، این تغییرات ممکن است تشکیل مجموعه سلولی را در مرحله تثبیت حافظه تقویت کند. مشخص نیست که آیا چنین تغییرات تحریک پذیری جهانی و مکانیسم های سیناپسی محلی مکمل یکدیگر هستند یا خیر. در اینجا ما استدلال می کنیم که این دو مکانیسم می توانند با هم کار کنند تا عملکرد مفید حافظه را ارتقا دهند.

توضیح مکانیسم‌های مولکولی، سلولی و شبکه‌ای که زیربنای یادگیری و حافظه هستند، هدف اصلی علوم اعصاب مدرن بوده است. در یک مقاله مهم اولیه، دونالد هب پیشنهاد کرد که تداعی‌هایی که یک حافظه را تشکیل می‌دهند از طریق تغییرات وابسته به فعالیت در قدرت سیناپس‌ها ذخیره می‌شوند. بسیاری از کارهای بعدی نشان داده اند که سیناپس ها در واقع طبق تصور هب تحت تقویت وابسته به فعالیت قرار می گیرند و این کار را از طریق LTP (و فرآیند تکمیلی افسردگی طولانی مدت (LTD)) انجام می دهند. در شکل متعارف LTP که در سیناپس‌های هیپوکامپ CAI یافت می‌شود، القای LTP به نوع خاصی از گیرنده‌های گلوتامات، NMDAR، و به یک آبشار بیوشیمیایی بستگی دارد که توسط پروتئین سیناپسی فراوان کلسیم/کالمودولین وابسته به پروتئین کیناز II (CaMKII) آغاز و حفظ می‌شود. . مهمتر از همه، تغییرات ژنتیکی که با عملکرد NMDAR یا CaMKII تداخل می‌کنند، نه تنها LTP را مسدود می‌کنند، بلکه باعث ایجاد نقص‌های عمیق در یادگیری و ذخیره‌سازی حافظه می‌شوند. برعکس، تقریباً تمام جهش‌هایی که حافظه را تقویت می‌کنند، LTP را نیز افزایش می‌دهند. کار دیگر نشان داده است که LTP، هنگامی که در طول یادگیری القا شود، می تواند به صورت دو طرفه توسط تحریک LTD/LTP مانند اصلاح شود، در نتیجه منجر به کاهش و ظهور مجدد رفتار هدایت شده توسط حافظه می شود. نورون‌های هرمی هیپوکامپ بیش از 10،{13}} سیناپس دارند و از آنجا که هر سیناپس می‌تواند به طور مستقل توسط LTP اصلاح شود (یعنی LTP مختص سیناپس است)، حتی یک نورون نیز ظرفیت ذخیره‌سازی اطلاعات چشمگیری دارد. علاوه بر این، تجزیه و تحلیل محاسباتی نشان می دهد که اصلاح قدرت سیناپسی توسط LTP برای تولید حافظه توزیع شده در شبکه های عصبی کافی است.

با این حال، شواهد انباشته‌ای وجود دارد که نشان می‌دهد تغییرات خاص سیناپس تنها نوع تغییر عصبی لازم برای عملکردهای حافظه نیست. شایان ذکر است، اصلاح خواص عصبی جهانی نیز نقش مهمی در یادگیری و حافظه دارد. شواهدی برای چنین تغییراتی در ابتدا در آماده سازی های بی مهرگان به دست آمد که برای مطالعه تسهیل پیش سیناپسی 2 که زمینه ساز حساسیت رفتاری کوتاه مدت است، به دست آمد. این تسهیل شامل افزایش تحریک پذیری پیش سیناپسی ناشی از کاهش K به علاوه رسانایی 3 است. کار دیگر نشان داد که شرطی شدن هرمیسندال تحریک پذیری نورون را با کاهش هدایت K* افزایش می دهد. بررسی تغییرات مرتبط با یادگیری در تحریک پذیری سپس به مهره داران گسترش یافت و اکنون توسط چندین خط شواهد پشتیبانی می شود16-19. در این دیدگاه، ما آن شواهد و همچنین نقش حیاتی فاکتور رونویسی CREB (پروتئین اتصال دهنده عنصر پاسخگو به cAMP) را در این فرآیند توصیف می کنیم. سپس به این سوال می پردازیم که چرا نورون های مهره دارانی که می توانند حجم زیادی از اطلاعات را با اصلاح سیناپس های متعدد خود ذخیره کنند، ویژگی های سلولی جهانی را از طریق تنظیم رونویسی نیز تغییر می دهند. ما دو ایده را در مورد اینکه چگونه تغییرات سیناپسی و رونویسی کمک‌های متفاوتی برای فرآیند کلی شکل‌گیری حافظه می‌کنند، توضیح می‌دهیم.

اثرات سیستانچ و محصولات سیستانچ: بهبود حافظه و توانایی یادگیری

نقش فاکتور رونویسی CREB در حافظه

کارهای اولیه در بی مهرگان به اهمیت تنظیم رونویسی در حافظه اشاره کرد20. این منجر به علاقه به CREB شد زیرا تحت فعال سازی وابسته به فسفوریلاسیون قرار می گیرد که برای ساعت ها در هیپوکامپ مهره داران پس از القاء LTP و یادگیری ادامه می یابد. اهمیت CREB برای حافظه اکنون از طریق دستکاری دو طرفه CREB function2324 نشان داده شده است. محققان از روش‌های مختلفی برای تعدیل منفی CREB استفاده کرده‌اند، از جمله از بین بردن CREB (به‌ویژه ایزوفرم‌های a/6)، اختلال CREB با واسطه الیگودئوکسی نوکلئوتید آنتی‌سنس، تداخل RNA و جهش ژنتیکی هدفمند23،{7}}. این دستکاری ها همیشه منجر به نقص حافظه می شود. برعکس، افزایش سطح CREB فعال منجر به افزایش حافظه می شود228,29.

موج دوم پیشرفت در درک عملکرد CREB از ابزارهای جدید توسعه یافته ای ناشی شد که امکان تجسم و دستکاری مستقیم سلول هایی را که واسطه ذخیره سازی حافظه هستند ("سلول های ردیابی حافظه") را فراهم می کرد. یکی از روش‌های به‌دست‌آمده از این واقعیت بهره می‌برد که سلول‌هایی که تحت فعالیت قوی قرار می‌گیرند، همانطور که در طول شکل‌گیری حافظه رخ می‌دهد، سطوح بالایی از یک کلاس از پروتئین‌های تنظیم‌کننده را که به عنوان ژن‌های اولیه فوری (IEGs؛ برای مثال cFos و arc) نامیده می‌شوند، سنتز می‌کنند. این پروتئین‌ها مدت‌هاست که در سلول‌هایی که در طول یادگیری فعال می‌شوند بیان می‌شوند و بیان آن‌ها می‌تواند برای شناسایی سلول‌های ردیابی حافظه مورد استفاده قرار گیرد. ردیابی حافظه، در حالی که کاهش سطح CREB اثر معکوس داشت. نکته مهم، افزایش وابسته به CREB در بیان IEG در موش های آموزش ندیده رخ نمی دهد. این نتایج نشان می‌دهد که سطوح CREB نسبی می‌تواند روی نورون‌هایی که در ردیابی حافظه گنجانده شده‌اند، تأثیر بگذارد، پدیده‌ای که به آن تخصیص حافظه می‌گویند. مطالعات بعدی نشان داد که مهار سلول‌های ß و در نتیجه نشان‌دهنده بیان بیش از حد CREB بر یادآوری حافظه تأثیر منفی می‌گذارد{6}} ضرورت این سلول‌ها برای بازیابی حافظه.

شواهدی مبنی بر اینکه CREB تحریک پذیری سلول را تعدیل می کند

CREB با چه مکانیزمی می تواند تخصیص حافظه را کنترل کند؟ از آنجایی که LTP به سطح دپلاریزاسیون در نورون های پس سیناپسی بستگی دارد، CREB ممکن است با افزایش تحریک پذیری عصبی و در نتیجه افزایش ادغام نورون ها در ردیابی حافظه کار کند. این امکان اکنون به روش های مختلفی آزمایش شده است. در یک مجموعه از آزمایش‌ها، ضبط‌های درون سلولی از سلول‌هایی که CREB را بیش از حد بیان می‌کردند، به‌دست آمد. همانطور که در شکل 1 نشان داده شده است، همان بزرگی پالس فعلی پتانسیل های عمل بیشتری را در سلول های دارای بیان بیش از حد CREB نسبت به نورون های مجاور که CREB را بیش از حد بیان نمی کنند، ایجاد می کند (همچنین به رفرنس 32,43637 مراجعه کنید. بیان بیش از حد CREB نیز منجر به پس از آن کوچکتر شد. -هایپرپولاریزاسیون (AHP) پس از یک رشته پتانسیل عمل. از آنجا که چنین AHP هایی توسط کانال های Kt تولید می شوند، به نظر می رسد که تحریک پذیری افزایش یافته سلول های بیان کننده CREB حداقل تا حدودی به دلیل کاهش رسانایی Kt باشد. همچنین ممکن است تغییرات تحریک پذیری وجود داشته باشد که به تغییرات در ترجمه بستگی دارد، اما اینها خارج از محدوده این بررسی هستند زیرا شامل CREB نمی شوند.

نوع دیگری از آزمایش برای آزمایش مستقیم اینکه آیا دستکاری تحریک پذیری سلول برای تأثیرگذاری بر ادغام سلول در ردیابی حافظه کافی است یا خیر استفاده شد. در این مطالعات، وکتورهای ویروسی برای افزایش تحریک پذیری از طریق کاهش عملکرد کانال K به علاوه (یعنی از طریق بیان اشکال غالب-منفی دو کانال Kt درگیر در AHP: KCNQ2 و KCNQ32) استفاده شدند. سلول‌هایی که کانال‌های جهش‌یافته را بیان می‌کنند، در واقع ترجیحاً به ردیابی حافظه اختصاص داده می‌شوند، همانطور که با افزایش سطوح قوس پروتئین IEG نسبت به سلول‌های نورون‌های غیر آلوده همسایه نشان می‌دهد. کانال K' در میان سلول‌های Kir2.1، احتمال فعال بودن سلول‌ها در مقایسه با سلول‌هایی که پروتئین را بیان نمی‌کردند تقریباً پنج برابر کاهش یافت و این منجر به کاهش ادغام در ردیابی حافظه شد. آزمایش‌های بیشتر اهمیت تغییرات تحریک‌پذیری را در سطح رفتاری نشان داد: زمانی که یک تابع پله‌ای opsin برای افزایش تحریک‌پذیری زیرمجموعه‌ای از نورون‌های آمیگدال درست قبل از شرطی‌سازی تن استفاده شد، آزمایش‌های رفتاری بعدی نشان داد که این نورون‌ها برای ذخیره شوک تون تخصیص داده می‌شوند. به عنوان Sociation40.

روی هم رفته، این نتایج نشان می‌دهد که عملکرد اصلی CREB افزایش تحریک‌پذیری عصبی است. 1،42 و در نتیجه تخصیص نورون‌ها به ردیابی حافظه را تعدیل می‌کند. این افزایش تحریک پذیری توسط فعالیت عصبی قوی در تضاد با تغییرات رسانایی ذاتی و سیناپسی است که هموستاتیک هستند، یعنی جایی که فعالیت عصبی قوی منجر به کاهش تحریک پذیری می شود. این سوال را مطرح می کند که افزایش تحریک پذیری توسط CREB چه عملکردی می تواند داشته باشد. در مدل های شبکه عصبی، افزایش انتقال توسط LTP برای تولید عملکرد حافظه کافی است، بنابراین افزایش تحریک پذیری وابسته به CREB چه چیزی را اضافه می کند؟ یک امکان تخصیص است، اما فایده تخصیص چیست؟ در بخش بعدی به این سوالات پرداخته می شود.

عملکردهای سلولی در تحریک پذیری افزایش می یابد

در زیر، ابتدا یک فرضیه در مورد نقش تغییرات وابسته به یادگیری در تحریک پذیری جهانی که از پشتیبانی تجربی قابل توجهی برخوردار است، توضیح می دهیم. سپس احتمال دوم و گمانه زنی بیشتری را مطرح کردیم. این فرضیه ها متقابل نیستند.

اثرات سیستانچ و محصولات سیستانچ: بهبود حافظه و توانایی یادگیری

فرضیه تخصیص به پیوند

همانطور که در بالا توضیح داده شد، افزایش در مقدار CREB فعال تحریک پذیری را افزایش می دهد و در نتیجه تخصیص نورون را به ردیابی حافظه سوگیری می کند. بر اساس فرضیه تخصیص به پیوند 44، این تغییرات پیوندی را بین خاطرات رویدادهایی که در عرض چند ساعت از یکدیگر رخ می‌دهند، تشکیل می‌دهند و این پیوند کارکرد مهمی دارد. همانطور که در بالا توضیح داده شد، یک دوره یادگیری اولیه منجر به افزایش مقدار CREB در نورون های رمزگذاری کننده حافظه می شود که ساعت ها طول می کشد. افزایش در نتیجه تحریک پذیری منجر به استخدام بسیاری از این نورون ها برای رمزگذاری حافظه جدیدی می شود که در طول دوره افزایش تحریک پذیری تشکیل شده است. نتیجه خالص این است که دو حافظه که در زمان نزدیک به هم رمزگذاری شده اند توسط مجموعه هایی از نورون ها کدگذاری می شوند. بنابراین، این دو خاطره به هم مرتبط هستند، و این پیوند ممکن است زمینه ساز یادآوری رویدادهای جداگانه ای باشد که در طی یک دوره چند ساعته رخ می دهند (شکل 2a).

یک مطالعه اخیر نشان داد که مجموعه‌های عصبی هیپوکامپ با هم تداخل دارند، در واقع خاطرات زمینه‌هایی را که در زمان نزدیک کشف شده‌اند، ثبت می‌کنند. برای تعیین مستقیم اینکه آیا سلول‌های همپوشانی دو زمینه را رمزگذاری می‌کنند یا خیر، نویسندگان از یک میکروسکوپ فلورسنت مینیاتوری روی سر برای نظارت بر گذرای کلسیم در نورون‌های CAl هیپوکامپ موش استفاده کردند، زیرا موش‌ها زمینه‌های مختلف را کاوش کردند. همپوشانی بیشتری بین مجموعه‌های عصبی فعال شده توسط این زمینه‌ها وجود داشت، زمانی که دو زمینه در یک روز (فاصله 5 ساعت از هم) کاوش می‌شدند، برخلاف روزهای مختلف (7 روز از هم) (شکل 2b). این امر پشتیبانی مستقیمی از این ایده می‌کند که مجموعه‌های عصبی همپوشانی، خاطراتی را که در زمان نزدیک تشکیل شده‌اند رمزگذاری می‌کنند. پیامد این همپوشانی عصبی این است که این خاطرات از نظر رفتاری به هم مرتبط می شوند. مشخص شد که وقتی یکی از زمینه‌ها واکنش ترس را القا می‌کرد، موش‌ها نیز از بافت مرتبط می‌ترسند، حتی اگر هرگز چیزی بد را در آن زمینه تجربه نکرده بودند (شکل 2c).

پشتیبانی بیشتر برای فرضیه تخصیص به پیوند از طریق دستکاری بخش خاصی از نورون های مشترک برای دو حافظه به دست آمد. این مطالعات ابتدا نشان داد که یک مجموعه مشترک آمیگدال دو خاطره ترس شنیداری را رمزگذاری می‌کند که در زمان نزدیک (در عرض 6 ساعت) به دست می‌آیند و این خاطرات به هم مرتبط هستند. محققان نقش خاص این مجموعه‌های عصبی مشترک را با خاموش کردن آنها نشان دادند، که بر تعامل رفتاری دو وظیفه وابسته به آمیگدال تأثیر گذاشت، اما در بازیابی تکالیف فردی تداخلی نداشت.

فرضیه تخصیص به پیوند فرض می‌کند که افزایش وابسته به CREB در تحریک‌پذیری، احتمال برانگیختگی یک سلول در طول رمزگذاری موقتی نزدیک سایر حافظه‌ها را افزایش می‌دهد، در نتیجه با افزایش اتصال سیناپسی، حافظه‌ها را به هم پیوند می‌دهد. همانطور که اشاره شد، افزایش تحریک پذیری وابسته به CREB غیر هموستاتیک است. بنابراین، این نگرانی وجود دارد که این افزایش در تحریک پذیری ممکن است LTP را افزایش دهد و پاسخ های تقویت شده ممکن است LTP بعدی را محتمل تر کند، که به طور بالقوه منجر به تقویت فرار می شود. با این حال، قدرت سیناپسی قابل اشباع است4849، و محدودیت حاصل از LTP ممکن است نگرانی‌های ناشی از تحریک فرار را برطرف کند.

فرضیه تثبیت مجمع

Many cells may represent similar information (for example, a place in the environment). During learning, these cells will fire together, and connections among them will be strengthened, thereby forming a stable memory ensemble. We now know that this strengthening will fade unless synapses undergo additional changes after learning, in a process termed consolidation. These consolidation processes, which include stabilization of synapses that were potentiated during learning (synaptic consolidation)and transfer of information from the hippocampus to the cortex(systems consolidation), occur during periods of rest and sleep that follow the learning events. During these periods,100-ms-long events termed sharp-wave ripples(SWRs) take place in the hippocampus. Analysis of neural firing patterns during SWRs shows that they replay recent memory>0-2. این پخش مجدد برای تشکیل حافظه پایدار بسیار مهم است، زیرا اختلال خاص SWR منجر به کمبود شدید حافظه می شود{1}}. به نظر می رسد که درگیری یک نورون در SWR ها با افزایش تحریک پذیری افزایش می یابد (همچنین رجوع کنید به شماره 3). این ما را هدایت می‌کند که نشان دهیم یکی دیگر از عملکردهای افزایش تحریک‌پذیری وابسته به CREB، افزایش تثبیت لازم برای تشکیل حافظه پایدار است.

مکانیسم ها و گزینش پذیری فعال سازی CREB

اگر CREB نقش مهمی در تخصیص و تثبیت حافظه دارد، فعال سازی آن باید تا حد زیادی محدود به سلول هایی باشد که در یادگیری نقش داشته اند و باید در یک مجموعه حافظه گنجانده شوند. پتانسیل های عمل نشانه قابل اعتمادی از رویدادهای مرتبط با یادگیری نیستند، زیرا می توانند از فعالیت سیناپس هایی که قبلاً تقویت شده اند ناشی شوند.

به طور مشابه، رویدادهای LTP در سیناپس شاخص قابل اعتمادی نیست که یک سلول باید بخشی از یک مجموعه جدید باشد، زیرا LTP می تواند در یک شاخه دندریتیک بدون سنبله های سدیم سوماتیک رخ دهد. ایجاد یک آتش سلولی، و در نتیجه قابلیت ادغام در یک مجموعه، ممکن است مستلزم آن باشد که چندین شاخه تحت انعطاف سیناپسی قرار گیرند. بنابراین ممکن است مطلوب باشد که CREB ترجیحاً زمانی فعال شود که هم رویدادهای یادگیری در دندریت وجود دارد و هم دپلاریزاسیون قوی برای ایجاد شلیک. بنابراین قابل توجه است که پیچیدگی قابل توجهی در مسیرهایی وجود دارد که منجر به فعال‌سازی وابسته به CREB می‌شود (شکل 3): یک آبشار کالمودولین کیناز پتانسیل‌های عمل جسمی را با فعال‌سازی CREB جفت می‌کند، در حالی که انتشار ERK از دندریت به سوما، پلاستیسیته سیناپسی را به هم مرتبط می‌کند. یک امکان جالب این است که این مسیرها محاسبات بیوشیمیایی لازم را برای علامت گذاری سلول هایی که باید در یک مجموعه گنجانده شوند انجام می دهند.

اثرات سیستانچ و محصولات سیستانچ: بهبود حافظه و توانایی یادگیری

بحث

حوزه یادگیری و حافظه فاقد دیدگاه منسجمی است که چرا و چگونه حافظه به تغییرات خاص سیناپس در قدرت سیناپسی و تغییرات کلی در عملکرد عصبی بستگی دارد. پیشرفت‌های فناوری اخیر به تجسم و کنترل بی‌سابقه فرآیندهای مداری زیربنای حافظه اجازه داده است، و یافته‌های حاصل از این دیدگاه حمایت می‌کند که تغییرات جهانی در تحریک‌پذیری رخ می‌دهد و سهم مهمی در حافظه دارد. این مشاهدات مدل‌های استانداردی را که عملکرد حافظه را صرفاً به اصلاح سیناپسی نسبت می‌دهند، به چالش می‌کشند. یکی (تخصیص به پیوند) اکنون پشتیبانی مستقیم دارد، در حالی که دیگری (مدل ادغام مجموعه) بر اساس مشاهدات تجربی ساخته شده است اما هنوز مستقیماً آزمایش نشده است. علی‌رغم تفاوت‌های مفهومی بین این مدل‌ها، آن‌ها دیدگاه گسترده‌ای از فرآیند کلی حافظه مشترک دارند - دیدگاهی که شامل رویدادهایی در طول رمزگذاری و تثبیت می‌شود و بنابراین فراتر از فرآیندهایی است که مستقیماً مسئول ذخیره‌سازی نهایی حافظه هستند. در مدل تخصیص به پیوند، تغییرات وابسته به CREB در تحریک‌پذیری، عملکرد کاملاً جدیدی را به سیستم حافظه اضافه می‌کند: توانایی یک حافظه در یک چارچوب زمانی برای ارتباط انتخابی با سایر حافظه‌ها در همان چارچوب زمانی. در مدل ادغام مونتاژ، عملکرد اضافه شده، افزایش تثبیت است - بهبودی که مختص سلول های ردیابی حافظه است و در نهایت برای تشکیل یک مجموعه پایدار ضروری است.

هیچ یک از مدل‌های پیشنهادی معتقد نیستند که تغییرات رونویسی در واقع زیربنای ذخیره‌سازی حافظه است، و بنابراین این مدل‌ها با ماهیت گذرا تغییرات CREB و یادگیری و LTP سازگار هستند. این نکته مهمی است زیرا اغلب پیشنهاد می‌شود که سوئیچینگ رونویسی ممکن است به ذخیره‌سازی حافظه بلندمدت پایدارتری نسبت به سوئیچ‌های سیناپسی که فقط به فرآیندهای پس از ترجمه وابسته هستند اجازه دهد، ما تأکید می‌کنیم که داده‌های موجود در CREB این پیشنهاد را پشتیبانی نمی‌کنند. اگرچه به نظر می رسد رونویسی وابسته به CREB برای تشکیل خاطرات پایدار (به ویژه در مدل تثبیت مجموعه) ضروری است، اما خود مکانیزم ذخیره سازی اطلاعات پایدار نیست و بنابراین نمی تواند حافظه بلندمدت را واسطه کند. این تابع مهم ممکن است به تغییرات پایدار در سیناپس (اما به مراجع، 62،63 مراجعه کنید) یا تغییرات رونویسی مرتبط با یادگیری به غیر از تغییرات CREB64،65 (برای کاربرد بالقوه تغییرات درازمدت فرضی در تحریک پذیری، نگاه کنید به رجوع به 66).

به طور خلاصه، ما استدلال می کنیم که هر مدل کلی از سیستم حافظه اکنون باید شامل تغییرات مداوم در سیناپس ها و تغییرات گذرا در تحریک پذیری جهانی باشد. چنین مکانیسم های دوگانه ای نباید متناقض تلقی شوند. در عوض، تغییرات رونویسی وابسته به CREB برای ارتقای تغییرات سیناپسی پایدار به روشی که پیوندهای زمانی مفیدی ایجاد می‌کند، عمل می‌کند.

اثرات سیستانچ و محصولات سیستانچ: بهبود حافظه و توانایی یادگیری

منابع

1. هب، انجام دهید. سازمان رفتار: یک نظریه عصب روانشناختی. وایلی; نیویورک: 1949.

2. Bliss TV، Collingridge GL. مدل سیناپسی حافظه: تقویت طولانی مدت در هیپوکامپ طبیعت. 1993; 361:31-39. [PubMed: 8421494]

3. Bliss TVP، Collingridge GL. بیان LTP وابسته به گیرنده NMDA در هیپوکامپ: پل زدن شکاف مول مغز. 2013; 6:5. [PubMed: 23339575]

4. Nakazawa K، McHugh TJ، Wilson MA، Tonegawa S. گیرنده های NMDA، سلول های مکان و حافظه فضایی هیپوکامپ. Nat Rev Neurosci. 2004; 5:361-372. [PubMed: 15100719]

5. Giese KP، Fedorov NB، Filipkowski RK، Silva AJ. اتوفسفوریلاسیون در Thr286 آلفا کلسیم-کالمودولین کیناز II در LTP و یادگیری. علوم پایه. 1998; 279:870-873. [PubMed: 9452388]

6. Rossetti T و همکاران. آزمایش‌های پاک کردن حافظه نقش حیاتی CAMKII در ذخیره‌سازی حافظه را نشان می‌دهد. نورون. 2017; 96:207-216. [PubMed: 28957669]

7. لی یس، سیلوا ای جی. زیست شناسی مولکولی و سلولی شناخت پیشرفته Nat Rev Neurosci. 2009; 10:126-140. [PubMed: 19153576]

8. نبوی س، و همکاران. مهندسی حافظه با LTD و LTP. طبیعت. 2014; 511:348-352. [PubMed: 24896183]

9. Matsuzaki M، Honkura N، Ellis-Davies GCR، Kasai H. اساس ساختاری تقویت طولانی مدت در خارهای تک دندریتیک. طبیعت. 2004; 429:761-766. [PubMed: 15190253]

10. هاپفیلد جی جی. نورون‌هایی با پاسخ‌های درجه‌بندی‌شده دارای ویژگی‌های محاسباتی جمعی مانند نورون‌های دو حالته هستند. Proc Natl Acad Sci USA. 1984; 81:3088-3092. [PubMed: 6587342]

11. موریس RGM، و همکاران. عناصر یک نظریه عصبی زیستی هیپوکامپ: نقش شکل پذیری سیناپسی وابسته به فعالیت در حافظه Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2003; 358:773-786. [PubMed: 12744273]

12. Castellucci V، Kandel ER. تسهیل پیش سیناپسی به عنوان مکانیزمی برای حساسیت رفتاری در آپلیزیا. علوم پایه. 1976; 194:1176-1178. [PubMed: 11560]

13. Siegelbaum SA، Camardo JS، Kandel ER. سروتونین و AMP حلقوی کانال‌های K پلاس منفرد را در نورون‌های حسی Aplysia می‌بندند. طبیعت. 1982; 299:413-417. [PubMed: 6289122]

14. الکون دی ال. تغییرات جریان غشا در طول یادگیری J Exp Biol. 1984; 112:95-112. [PubMed: 6150967]

15. Disterhoft JF، Coulter DA، Alkon DL. تغییرات غشای تهویه‌ای خاص نورون‌های هیپوکامپ خرگوش در شرایط آزمایشگاهی اندازه‌گیری شد. Proc Natl Acad Sci USA. 1986; 83:2733-2737. [PubMed:3458232]

اثرات سیستانچ و محصولات سیستانچ: بهبود حافظه و توانایی یادگیری