بررسی محرک های سیار نخاع در درمان بیماری پارکینسون

خلاصه

در مدل های حیوانی بیماری پارکینسون (PD)، تحریک طناب نخاعی (SCS) اثرات محافظت کننده عصبی را نشان می دهد. پیشرفت‌های اخیر در فناوری SCS، مهم‌ترین محرک‌های متحرک، امکان دور زدن محدودیت‌های معمول SCS مانند زمان تحریک محدود و حرکات محدود حیوانات را فراهم می‌کند و راه‌های بالقوه‌ای را برای بهبود ترجمه بالینی به بیماران PD ارائه می‌دهد.

برای بیماری آلزایمر و بیماری پارکینسون برای عصاره cistanche tubulosa کلیک کنید

نشان داده شد که دستگاه‌های کوچکی که می‌توانند SCS پیوسته را به موش‌های پارکینسونی در حال حرکت آزادانه تحویل دهند، به طور قابل‌توجهی رفتار را بهبود می‌بخشند، نورون‌ها و فیبرها را در جسم سیاه/خط مخطط حفظ می‌کنند، نفوذ میکروگلیا را کاهش می‌دهند و ناحیه مثبت لامینین قشر مغز را افزایش می‌دهند. از طریق مکانیسم‌های احتمالی ضد التهابی و رگ‌زایی، نشان داده شده است که مزایای رفتاری و بافت‌شناسی برای SCS مداوم به شیوه‌ای وابسته به زمان وجود دارد. این بررسی مزایای این فناوری و همچنین تمرکز بر محدودیت‌های مدل‌های حیوانی فعلی را مورد بحث قرار خواهد داد.

کلمات کلیدی: 6 هیدروکسی دوپامین، تحریک الکتریکی، التهاب عصبی، محافظت عصبی، بیماری پارکینسون

معرفی

بیماری پارکینسون (PD) در سیستم نیگروستریاتال به عنوان یک بیماری عصبی مزمن ناشی از تخریب نورون‌های دوپامینرژیک (DA) ظاهر می‌شود. برادی‌کینزی، سفتی، لرزش در حالت استراحت و بی‌ثباتی وضعیتی از علائم اصلی PD هستند. درمان خط اول برای PD، درمان لوودوپا است. با این حال، درمان دارویی طولانی مدت اغلب منجر به عوارض جانبی از جمله دیسکینزی و نوسانات حرکتی می شود.

تحریک عمیق مغز برای بیماری پارکینسون

تحریک عمیق مغز (DBS) در بیماران PD پیشرفته به طور قابل توجهی علائم حرکتی را افزایش می دهد. DBS ممکن است BDNF را در مدل‌های حیوانی PD افزایش دهد و ممکن است از از دست رفتن نورون‌های DA در جسم سیاه پارس فشرده (SNc) جلوگیری کند.[1-3] DBS، با این حال، شامل یک روش جراحی تهاجمی است که به بافت مغز آسیب می‌رساند و شامل یک روش دائمی می‌شود. کاشت یک دستگاه محرک

خطر خونریزی داخل جمجمه ای در DBS از 0.8 درصد تا 2.8 درصد برآورد شده است. فقط تعداد محدودی از بیماران PD واجد شرایط DBS هستند.

تحریک طناب نخاعی

تحریک طناب نخاعی در درمان دردهای نوروپاتیک غیرقابل درمان، سابقه موفقیت آمیزی و محافظت را نشان می دهد. در حالی که به طور مستقیم مناطق آسیب دیده را هدف قرار نمی دهد، تحریک الکتریکی عصب محیطی، مانند تحریک عصب صورت، نشان داده شده است که مزایای درمانی برای ایسکمی از طریق اتساع عروق دارد.[9]

در حالی که آسیب‌های عصبی شدیدترین عوارض تحریک نخاع (SCS) هستند، وقوع آن‌ها با نرخ 0.6 درصد کم است.[10] در مدل‌های حیوانی PD، SCS نقایص حرکتی را کاهش می‌دهد و از نورون‌های دوپامینرژیک محافظت می‌کند. در نئوستریتوم. [11،12] تحریک الکتریکی نخاع، به ویژه در فرکانس‌های پایین، با افزایش انعطاف‌پذیری عصبی در مدل‌های PD، مزایای درمانی را به همراه داشت.[13] در بیماران PD پیشرفته با درد کمر و پا، SCS اثرات مفیدی بر کنترل حرکتی از جمله بهبود تعادل، ثبات وضعیت بدن و راه رفتن دارد.[14]

مدل های حیوانی تحریک نخاع

در مدل های حیوانی PD، تحریک الکتریکی نخاع روشی موفق برای درمان است. با این حال، مسائل فنی، مدل‌های حیوانی SCS مانند زمان‌های تحریک کوتاه (حداکثر 1 هکتار در روز) و حداقل حرکت آزاد مجاز حیوانات (یعنی به دلیل بیهوشی) را محدود می‌کند.[1-3،12،15-15] با با پیشرفت محرک‌های کوچک متحرک، اکنون این امکان وجود دارد که موش‌های پارکینسونی که آزادانه حرکت می‌کنند، با DBS پایدار درمان شوند.[18،19]

این محدودیت‌های مدل‌های حیوانی SCS پیش‌بالینی ممکن است در ترجمه به یک محیط بالینی با استفاده مجدد از محرک‌های کوچک متحرک DBS از قبل برای استفاده در SCS برطرف شود. در یک مطالعه اخیر، دستگاه‌های موبایل کوچک برای SCS پیوسته در موش‌های پارکینسونی که آزادانه حرکت می‌کنند، توسعه داده شد.[20] این تحقیق هم تحویل موثر SCS توسط یک دستگاه تلفن همراه کوچک و هم وابستگی زمانی به اثرات محافظت عصبی موش‌های مبتلا به PD را نشان داد.

هر دو گروه از موش های تحت درمان با SCS به طور معمول عملکرد بهبود یافته در هر دو سوگیری طرف مقابل و تست چرخش مت آمفتامین بود. با این حال، گروه تحریک 24 ساعته اثرات درمانی بهتری نسبت به گروه تحریک 8 ساعته نشان داد. در مقایسه با موش‌های صحرایی در گروه کنترل، هر دو جسم مخطط آسیب دیده و SNc سلول‌های میکروگلیال را با طولانی‌ترین رژیم SCS پیوسته به طور قابل‌توجهی کاهش دادند.

دستگاه های موبایل کوچک برای تحریک مداوم نخاع

ماشین‌های SCS سنتی حداقل کنترل پارامتر را برای تحریک و حرکت حیوانات را بسیار محدود کرده‌اند. دستگاه های فعلی SCS از یک محرک الکتریکی بزرگ و یک الکترود تشکیل شده است که در حیوانات سیمی کاشته می شود. [1-3،12،21-23] چسبندگی طولانی مدت سیم ها به پوست می تواند باعث فرسایش یا عفونت در حیوانات شود.

علاوه بر این، حرکت آزاد حیوانات از طریق استفاده منظم از بیهوشی در حین تامین SCS بسیار محدود شده است.[12] جنبه نفوذی روش SCS فعلی احتمالاً نتایج تجربی را تغییر می دهد. با توجه به اندازه بزرگ محرک ها، اتصالات سیمی سخت بین محرک و الکترودها، استفاده از بیهوشی و عملیات تهاجمی، مدت و زمان تحریک الکتریکی به SCS سنتی محدود می شود.

محدودیت های تکنولوژیکی ماشین های SCS فعلی را می توان از طریق یک محرک الکتریکی متحرک فشرده دور زد. چنین سیستمی قبلاً نشان داده شده است که برای DBS در حیوانات PD مؤثر است و اکنون یک دستگاه متحرک سبک وزن و پیوسته SCS نیز توسعه داده شده است.[18-20] این روش به حداقل تهاجم، حرکت آزاد با یک سیستم بی سیم، و تنظیم به راحتی در دسترس دست می یابد. شرایط تحریک، و تحریک قوی و پایدار در حیوانات PD برای حداقل 2 هفته [شکل 12].

نکته قابل توجه، سیگنالینگ بلوتوث به طور موثر پارامترهای تحریک را کنترل می کند. گسترش استفاده از دستگاه تلفن همراه کوچکی که در ابتدا در DBS استفاده می شد به SCS، که از طریق یک الکترود کاشته شده اپیدورال به روش و روشی کمتر تهاجمی نسبت به هدف قرار دادن نواحی عمیق مغز (مانند تالاموس، هسته زیر تالاموس و گلوبوس پالیدوس) دست می یابد.

این امکان پذیر است که از SCS برای پاسخ به موقع و به صورت درجه بندی شده به وضعیت بیماری منحصر به فرد فرد از طریق یک سیستم تحریک حلقه بسته که شامل عملکردهای تحریک و دریافت است، استفاده شود. با توجه به پیشرفت های فنی در کوچک سازی و ارتباطات بی سیم، چنین سیستم SCS دستی احتمالاً به زودی در دسترس خواهد بود.

بهبود نتایج درمانی در حیوانات مبتلا به پارکینسون با تحریک طولانی مدت طناب نخاعی

اگرچه حیوانات PD در اثرات محافظت عصبی SCS گزارش شده است، شرایط بهینه برای تحریک الکتریکی نامشخص است. پارامترهایی مانند عرض پالس (400-1.000 میکروثانیه)، فرکانس (300-333 هرتز)، و مدت زمان تحریک (30 دقیقه در دو بار در هفته، برای 4.5 درصد - 30 دقیقه در یک زمان در هفته برای 5 هفته) برای تحریک الکتریکی مؤثر در موش‌ها، همگی بسیار متفاوت هستند.[16،23]

شرایط ایده آل برای انفجار کوتاه SCS قبلاً به شرح زیر شناسایی شده است: عرض پالس، 100 µs. فرکانس 2، 50 و 100 هرتز؛ و مدت زمان تحریک، 1 ساعت برای 16 روز متوالی.[12] برای رویکرد "پیوسته" به SCS، فرکانس ایده آل 50 هرتز شناسایی شده است. بر اساس دو گروه با مدت زمان تحریک 8 ساعت در مقابل 24 ساعت، وابستگی زمانی SCS نیز پیدا شد.

در حالی که بهبود رفتاری، بقای نورون نیگرال TH مثبت و سطح رگزایی بین گروه‌های تحریک 8 و 24 ساعته تفاوتی نداشت، SCS طولانی‌تر فیبرهای TH مخطط بیشتری را نسبت به درمان SCS کوتاه‌تر حفظ کرد و درجه بالاتری از تأثیر ضد التهابی را نشان داد. کاهش فعال‌سازی سلول‌های میکروگلیال توسط درمان پایدار SCS نشان می‌دهد که التهاب عصبی مضر تدریجی می‌تواند همراه با PD باشد و به درمان پایدار برای جداسازی موثر مسیرهای مرگ سلولی نیاز دارد.[20]

اثرات ضد التهابی تحریک نخاع

تخریب عصبی PD تا حدی خود را به عنوان یک التهاب عصبی مزمن نشان می دهد که با سلول های میکروگلیال فعال در جسم مخطط و SNc مشخص می شود.[24] در مورد موش‌های Sprague-Dawley نرمال، تحریک الکتریکی ممکن است التهاب عصبی را تعدیل کند – درمان با DBS به طور قابل‌توجهی الکترودهای اطراف میکروگلیا فعال شده را کاهش می‌دهد.[25]

در مدل‌های حیوانی آسیب خونرسانی مجدد ایسکمیک نخاع، مطالعات نشان داده‌اند که درمان SCS همچنین پاسخ‌های ضد التهابی را تحریک می‌کند و از طریق تنظیم پایین مسیر ERK1/2، یک مکانیسم سیگنالینگ که توسط مطالعات درد پشتیبانی می‌شود، فعال‌سازی میکروگلیال را کاهش می‌دهد.[26-31] محققان بیشتر. دریافت که به دنبال تجویز داخل استریاتال 6-هیدروکسی دوپامین (6-OHDA) در گروه تحریک 24 ساعته، SCS تعداد سلول های میکروگلیا را از طریق اثرات ضد التهابی که احتمالاً از طریق مسیرهای سیگنال دهی از ستون پشتی - لمنیسکوس داخلی اعمال می شود، کاهش می دهد و در SNc و SNc منتشر می شود. جسم مخطط.[20] مطالعه این سیستم سیگنال دهی ضد التهابی به آزمایشات الکتروفیزیولوژیکی بیشتری نیاز دارد.

تحریک طناب نخاعی رگ زایی را افزایش می دهد

SCS با فرکانس پایین دهانه رحم جریان مغز را در مغز افزایش می‌دهد و حداقل 15 دقیقه پس از قطع SCS ادامه می‌یابد.[32-34] با این حال، هیچ گزارش قبلی در رابطه با تغییرات ساختار عروقی عروق خونی مغز و SCS وجود نداشته است. محققان دریافتند که SCS نواحی مثبت لامینین را در نواحی آسیب دیده قشر مغز افزایش می دهد.[20]

این یافته‌ها نشان می‌دهد که پیوند داخل استریاتال در موش‌های PD سلول‌های ترشح‌کننده فاکتور رشد اندوتلیال عروقی محصور شده (VEGF) باعث افزایش رگ‌زایی می‌شود.[35] در مورد موش‌های PD که SCS پراکنده (1 ساعت در روز 7 روز متوالی) دریافت می‌کنند، این نتایج به موازات تنظیم مثبت VEGF در یک جسم مخطط آسیب دیده است.[12]

این واقعیت که SCS فاکتورهای رشد منحصربه‌فرد مرتبط با عروق را تعدیل می‌کند، دلالت بر ارتباط بین تحریک الکتریکی و ترشح فاکتورهای رشد دارد، که ممکن است باعث افزایش مشاهده‌شده در ناحیه عروقی مثبت لامینین موش‌های PD تحت درمان با SCS در قشر مغز شود.[36-. 40]

کاربرد بالینی تحریک نخاع در آینده برای بیماری پارکینسون

در پاتوژنز PD، التهاب عصبی می تواند شامل فرآیندهای تخریب کننده عصبی چند جانبه، مانند التهاب و کاهش عوامل نوروتروفیک باشد. این تخریب عصبی که با التهاب نابهنجار و کاهش سطح فاکتور نوروتروفیک مشخص می‌شود، خود را به عنوان یک مسیر مرگ سلولی ثانویه کلیدی نشان می‌دهد که ممکن است یک هدف درمانی بالقوه قوی باشد.[44-48]

پتانسیل SCS برای محدود کردن این مسیرهای مرگ سلولی ثانویه باید بیشتر مورد بررسی قرار گیرد تا بینش هایی در مورد بهینه سازی نتایج درمانی و درک مکانیسم تحریک الکتریکی پیدا شود. در بیماران PD پیشرفته، DBS یک درمان مهم برای علائم حرکتی ارائه می دهد. در مقایسه با DBS، SCS کمتر تهاجمی است زیرا این روش مغز را از دستکاری‌های جراحی در امان می‌دارد.

در کاهش نقایص حرکتی مشخصه PD، چنین SCS کم تهاجمی ممکن است به اندازه DBS موفق باشد. در واقع در مارموست های PD، SCS نقص حرکتی را برطرف می کند.[21] با وجود نتایج امیدوارکننده در حیوانات، یک گزارش موردی نشان داد که SCS در دو بیمار مبتلا به PD نتوانست آکینزی را کاهش دهد یا حرکت را بازگرداند، و این باعث ایجاد سؤالاتی در مورد کارایی در انسان شد.[49] بر اساس اطلاعات موجود، مزایای درمانی این تحریک الکتریکی کم تهاجمی باید با بهینه سازی SCS از طریق استفاده از تحریک مداوم ارائه شده توسط یک محرک کوچک متحرک افزایش یابد.

محدودیت ها

مطالعه‌ای که محرک‌های SCS متحرک را بررسی می‌کرد، از فرم PD موش‌های القا شده با 6-OHDA برای تجزیه و تحلیل استفاده کرد.[20] مزایای کلیدی این مدل، سادگی ایجاد ضایعه ای است که باعث از بین رفتن فیبرهای دوپامینرژیک جسم مخطط و نورون های دوپامینرژیک ماده سیاه می شود. با این حال، یک اشکال کلیدی در این مدل وجود دارد که شبیه آسیب شناسی طبیعی PD نیست، که یک توسعه تدریجی انحطاط نورون دوپامینرژیک سیاه استریاتال از طریق تخریب آلفا سینوکلئین است.

سایر مدل‌های PD دژنراسیون عصبی و آلفا سینوکلئینوپاتی باید برای ارزیابی بیشتر ارزش درمانی SCS بررسی شوند. اثرات محافظت عصبی SCS مداوم با هدف طول درمان به عنوان یک عامل کلیدی مورد بررسی قرار گرفت. درمان اندکی پس از ایجاد ضایعات 6-OHDA آغاز شد، که ممکن است در محیط بالینی قابل استفاده نباشد، زیرا علائم PD تا زمانی که حداقل 80 درصد از نورون‌های دوپامینرژیک خسته نشده باشند، رخ نمی‌دهند.[20] تحقیقات بیشتر در این زمینه به احتمال زیاد شامل آزمایش SCS در یک مدل PD در مرحله آخر خواهد بود.

اشکال دیگر این است که تحقیقات بیشتری برای روشن شدن عملکرد درمانی SCS مورد نیاز است. تحقیقات نشان داد که پتانسیل‌های رگ‌زایی باعث ایجاد اثرات محافظتی عصبی می‌شوند، اما اینکه آیا اثرات محافظت عصبی SCS در مرحله پیش‌علامتی در مرحله علامت‌دار حفظ می‌شوند، نیاز به بررسی بیشتر دارد. در آینده، تغییرات رفتاری پس از قطع SCS ممکن است مکانیسم های اثر بر علائم PD و همچنین اثرات طولانی مدت SCS را آشکار کند.

نتیجه

محرک‌های متحرک کوچک می‌توانند SCS پیوسته را فراهم کنند و به شیوه‌ای وابسته به زمان اثرات محافظتی عصبی را در موش‌های PD اعمال کنند. SCS نقایص رفتاری و بافت‌شناسی مرتبط با علائم PD ناشی از 6-OHDA را کاهش می‌دهد، احتمالاً از طریق کاهش فعال شدن میکروگلیا و همزمان تقویت آنژیوژنز.

از طریق درک بیشتر تعامل از طریق تحریک الکتریکی، تخریب عصبی، و بازسازی عصبی، سیستم محرک متحرک برای SCS پیوسته کاربرد قابل توجهی را هم به عنوان ابزاری ارزشمند برای علوم پایه و هم به عنوان یک روش درمانی بالقوه مفید برای PD فراهم می کند.

مکانیسم سیستانچ از بیماری آلزایمر و پارکینسون جلوگیری می کند

سیستانچ یک گیاه دارویی سنتی چینی است که قرن هاست برای بهبود سلامت جسمی و روانی استفاده می شود. تحقیقات اخیر نشان داده است که سیستانچ ممکن است دارای اثرات محافظت کننده عصبی باشد که می تواند از آلزایمر و بیماری پارکینسون جلوگیری کند.

یکی از مکانیسم‌هایی که سیستانچ می‌تواند از این بیماری‌های عصبی جلوگیری کند، توانایی آن در افزایش سطح فاکتور نوروتروفیک مشتق شده از مغز (BDNF) در مغز است. BDNF پروتئینی است که نقش مهمی در رشد و بقای نورون ها دارد. در بیماری آلزایمر و پارکینسون، کاهش سطح BDNF وجود دارد که با پیشرفت بیماری مرتبط است. مشخص شده است که سیستانچ سطح BDNF را افزایش می دهد، که ممکن است به محافظت از نورون ها در برابر آسیب و افزایش بقای آنها کمک کند.

سیستانچ همچنین حاوی آنتی اکسیدان ها و ترکیبات ضد التهابی است که می تواند به محافظت از مغز کمک کند. استرس اکسیداتیو و التهاب دو فرآیندی هستند که در ایجاد آلزایمر و بیماری پارکینسون نقش دارند. آنتی اکسیدان ها و ترکیبات ضد التهابی موجود در سیستانچ ممکن است به کاهش این فرآیندها کمک کنند و از مغز در برابر آسیب محافظت کنند.

در نهایت، سیستانچ ممکن است یک اثر محافظتی بر روی میتوکندری در نورون ها داشته باشد. میتوکندری اندامک های تولید کننده انرژی در سلول ها از جمله نورون ها هستند. اختلال در میتوکندری در ایجاد بیماری های عصبی دژنراتیو نقش دارد. سیستانچ عملکرد میتوکندری را بهبود می بخشد، که می تواند به محافظت از نورون ها در برابر آسیب کمک کند.

به طور کلی، مکانیسم‌هایی که سیستانچ می‌تواند از بیماری آلزایمر و پارکینسون جلوگیری کند، احتمالاً چند وجهی است و شامل افزایش سطح BDNF، کاهش استرس اکسیداتیو و التهاب، و بهبود عملکرد میتوکندری می‌شود.

منابع

1 Spieles-Engemann AL، BehbehaniMM، CollierTJ، Wohlgenant SL، Steece-Collier K، Paumier K، و همکاران. تحریک هسته ساب تالاموس موش به دنبال از دست دادن قابل توجه نورون دوپامین نیگرال محافظ عصبی است. Neurobiol Dis 2010;39:105-15.

2. Maesawa S، KaneokeY، KajitaY، Usui N، Misawa N، Nakayama A، و همکاران. تحریک طولانی مدت هسته ساب تالاموس در موش های صحرایی همی پارکینسون: محافظت عصبی از نورون های دوپامینرژیک. J Neurosurg 2004؛ 100: 679-87.

3. Spieles-Engemann AL، Steece-Collier K، بهبهانی MM، Collier TJ، Wohlgenant SL، Kemp CJ، و همکاران. تحریک هسته ساب تالاموس فاکتورهای نوروتروفیک مشتق از مغز را در سیستم نیگروستریاتال و قشر حرکتی اولیه افزایش می دهد. J Parkinsons Dis 2011;1:123-36.

4. Obeso JA، Olanow CW، Rodriguez-Oroz MC، Krack P، Kumar R، Lang AE. تحریک عمقی مغز هسته ساب تالاموس یا pars interna گلوبوس پالیدوس در بیماری پارکینسون. N Engl J Med 2001؛ 345:956-63.

5. Herzog J، Volkmann J، Krack P، Kopper F، Pötter M، Lorenz D، و همکاران. پیگیری دو ساله تحریک عمقی مغز زیر تالاموس در بیماری پارکینسون. Mov Disord 2003; 18:1332-7.

6. Sansur CA، Frysinger RC، Pouratian N، Fu KM، Bittl M، Oskouian RJ، و همکاران. بروز خونریزی علامت دار پس از قرار دادن الکترود استریوتاکتیک. J Neurosurg 2007؛ 107: 998-1003.

7. ویور اف ام، فولت کی، استرن ام، هور کی، هریس سی، مارکس دبلیو جی جونیور، و همکاران. تحریک عمیق مغز دو طرفه در مقابل بهترین درمان پزشکی برای بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون پیشرفته: یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده. JAMA 2009؛ 301: 63-73.

8. Fenoy AJ، Simpson RK Jr. خطرات عوارض شایع در جراحی تحریک عمقی مغز: مدیریت و اجتناب. J Neurosurg 2014؛ 120: 132-9.

9. Borsody MK، Sacristan E. تحریک عصب صورت به عنوان یک درمان آینده برای سکته مغزی ایسکمیک. Brain Circ 2016; 2:164-77.

10. لوی آر، هندرسون جی، اسلاوین کی، سیمپسون BA، بارولات جی، شیپلی جی، و همکاران. بروز و اجتناب از عوارض عصبی با سرب تحریک طناب نخاعی از نوع پارویی. Neuromodulation 2011؛ ​​14:{4}}.

11. Fuentes R، Petersson P، Siesser WB، Caron MG، Nicolelis MA. تحریک طناب نخاعی حرکت را در مدل های حیوانی بیماری پارکینسون بازیابی می کند. علوم 2009؛ 323: 1578-82.

12. Shinko A, Agari T, Kameda M, Yasuhara T, Kondo A, Tayra JT, et al. تحریک نخاع اثرات محافظت کننده عصبی در برابر بیماری پارکینسون تجربی دارد. PLoS One 2014;9:e101468.

13. Yasuhara T, Date I, Liska MG, Kaneko Y, Vale FL. ترجمه تکنیک های پزشکی بازساختی برای درمان صرع. Brain Circ 2017; 3:156-62.

14. Agari T, Date I. تحریک نخاع برای درمان وضعیت غیر طبیعی و اختلال راه رفتن در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون. Neurol Med Chir (توکیو) 2012؛ 52: 470-4.

15. Boulet S، Lacombe E، Carcenac C، Feuerstein C، Sgambato-Faure V، Poupard A، و همکاران. دیسکینزی های اندام جلویی ناشی از تحریک زیر تالاموس با افزایش سطح گلوتامات در ماده سیاه پارس رتیکولاتا مرتبط است. J Neurosci 2006؛ 26: 10768-76.

16. Yadav AP، Fuentes R، Zhang H، Vinholo T، Wang CH، Freire MA، و همکاران. تحریک الکتریکی مزمن نخاع از ضایعات 6-هیدروکسی دوپامین محافظت می کند. Sci Rep 2014; 4:3839.

17. Huotarinen A، Penttinen AM، Bäck S، Voutilainen MH، Julku U، Piepponen TP، و همکاران. ترکیبی از CDNF و تحریک عمیق مغز، نقایص عصبی را در بیماری پارکینسون مدل اواخر مرحله کاهش می دهد. Neuroscience 2018; 374:250-63.

18. Badstübner K، Kröger T، Mix E، Gimsa U، Benecke R، Gimsa J. خواص امپدانس الکتریکی الکترودهای تحریک عمقی مغز در طول تحریک طولانی مدت in vivo در مدل پارکینسون موش. در: گابریل J، Schier J، Van Huffel S، Conchon E، Correia C، Fred A، و همکاران، ویرایشگر. سیستم ها و فناوری های مهندسی زیست پزشکی. BIOSTEC 2012. ارتباطات در کامپیوتر و علوم اطلاعات. جلد 357. برلین، هایدلبرگ: Springer; 2013.

19. Badstuebner K, Gimsa U, WeberI, Tuchscherer A, Gimsa J. تحریک عمیق مغزی موشهای صحرایی همی پارکینسونی با الکترودهای تک قطبی و دوقطبی تا 6 هفته: آزمایش رفتاری حیوانات آزادانه در حال حرکت. پارکینسون دیس 2017؛ 2017: 5693589.

20. کوواهارا ک، ساساکی تی، یاسوهارا تی، کامدا ام، اوکازاکی وای، هوسوموتو کی، و همکاران. تحریک طولانی مدت طناب نخاعی گردنی اثرات محافظت کننده عصبی در بیماری پارکینسون تجربی دارد. Neurosci Front Aging 2020؛ 12:164.

21. Santana MB، Halje P، Simplício H، Richter U، Freire MA، Petersson P، و همکاران. تحریک طناب نخاعی نقایص حرکتی را در مدل نخستی‌های بیماری پارکینسون کاهش می‌دهد. نورون 2014؛ 84: 716-22.

22. Sato KL، Johanek LM، Sanada LS، Sluka KA. تحریک طناب نخاعی، پردردی مکانیکی و فعال شدن سلول های گلیال را در حیوانات مبتلا به درد نوروپاتیک کاهش می دهد. Anesth Analg 2014; 118:464-72.

23. Brys I, Bobela W, Schneider BL, Aebischer P, Fuentes R. تحریک طناب نخاعی استفاده از اندام جلویی را در مدل حیوانی آلفا سینوکلئین بیماری پارکینسون بهبود می بخشد. Int J Neurosci 2017;127:28-36.

24. Hirsch EC، Vyas S، Hunot S. التهاب عصبی در بیماری پارکینسون. Parkinsonism Relat Disord 2012؛ 18 Suppl 1: S{4}}.

25. ودام مای وی، برادران-شوراکا ام، رینولدز BA، اوکون ام اس. پاسخ بافت به تحریک عمیق مغز و ریز ضایعه: یک مطالعه مقایسه ای Neuromodulation 2016; 19:451-8.

26. دونگ ایکس، لی اچ، لو جی، یانگ یی، جینگ اچ، چنگ ای، و همکاران. تحریک طناب نخاعی پس از تهویه است و از طریق تنظیم پایین فسفوریلاسیون ERK1/2 در جریان خونرسانی مجدد ایسکمیک نخاع در خرگوش، فعالیت میکروگلیال را کاهش می دهد. Neuroreport 2018; 29:1180-7.

27. Morioka N، Tokuhara M، Harano S، Nakamura Y، Hisaoka-Nakashima K، Nakata Y. فعال شدن گیرنده P2Y6 در میکروگلیای نخاعی کشت شده باعث تولید CCL2 از طریق مسیر MAP کیناز-NF-kB می شود. نوروفارماکولوژی 2013؛ 75:116-25.

28. Jiang BC، Cao DL، Zhang X، Zhang ZJ، He LN، Li CH، و همکاران. CXCL13 باعث فعال شدن آستروسیت ستون فقرات و درد نوروپاتیک از طریق CXCR5 می شود. J Clin Invest 2016; 126:745-61.

29. Liu CC، Gao YJ، Luo H، Berta T، Xu ZZ، Ji RR، و همکاران. اینترفرون آلفا از طریق فعل و انفعالات نورونی-گلیال، انتقال سیناپسی و درد طناب نخاعی را مهار می کند. Sci Rep 2016; 6:34356.

30. Huang H، Wang M، Hong Y. تجویز داخل نخاعی آدرنومدولین باعث ایجاد آلوداینیا مکانیکی و تغییرات عصبی شیمیایی در نخاع و DRG می شود. Neurosci Lett 2019;690:196-201.

31. Zhong Y، Chen J، Chen J، Chen Y، Li L، Xie Y. تداخل بین سیگنال دهی Cdk5/p35 و ERK1/2 واسطه فعالیت آستروسیت ستون فقرات از طریق مسیر PPAR در مدل موش آسیب انقباض مزمن است. J Neurochem 2019؛ 151: 166-84.

32. Isono M, Kaga A, Fujiki M, Mori T, Hori S. اثر تحریک طناب نخاعی بر جریان خون مغزی در گربه. Stereotact Funct Neurosurg 1995؛ 64: 40-6.

33. Zhong J, Huang DL, Sagher O. پارامترهای موثر بر افزایش جریان خون مغزی توسط تحریک نخاع گردن. Acta Neurochir (Wien) 2004؛ 146:1227-34.

34. Yang X، Farber JP، Wu M، Foreman RD، Qin C. نقش مسیر ستون پشتی و گیرنده گذرا بالقوه وانیلوئید نوع 1 در تقویت جریان خون مغزی توسط تحریک طناب نخاعی گردنی فوقانی در موش صحرایی. Neuroscience 2008; 152:{4}}.

35. Yasuhara T، Shingo T، Kobayashi K، Takeuchi A، Yano A، Muraoka K، و همکاران. اثرات محافظت عصبی فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF) بر نورون های دوپامینرژیک در مدل موش بیماری پارکینسون. Eur J Neurosci 2004؛ 19:1494-504.

36. Bagetta V، Picconi B، Marinucci S، Sgobio C، Pendolino V، Ghiglieri V، و همکاران. افسردگی طولانی مدت وابسته به دوپامین در نورون های خاردار مخطط هر دو مسیر مستقیم و غیر مستقیم بیان می شود: پیامدهای بیماری پارکینسون. J Neurosci 2011؛ ​​31: 12513-22.

37. Escamilla-Sevilla F، Pérez-Navarro MJ، Muñoz-Pasadas M، Sáez-Zea C، Jouma-Katati M، Piédrola-Maroto G، و همکاران. تغییر سیستم ملانوکورتین ناشی از تحریک دو طرفه هسته ساب تالاموس در بیماری پارکینسون. Acta Neurol Scand 2011؛ ​​124:275-81.

38. Seifried C، Boehncke S، Heinzmann J، Baudrexel S، Weise L، Gasser T، و همکاران. تغییرات روزانه عملکرد هیپوتالاموس و تحریک مزمن هسته زیر تالاموس در بیماری پارکینسون نورواندوکرینولوژی 2013؛ 97:283-90.

39. Maioli M، Rinaldi S، Migheli R، Pigliaru G، Rocchitta G، Santaniello S، و همکاران. تمایز مورفوفانکشنال عصبی ناشی از فناوری REAC در PC12 یک مدل محافظت کننده عصبی برای بیماری پارکینسون Sci Rep 2015; 5:10439.

40. Muñoz MD، Antolín-Vallespín M، Tapia-González S، Sánchez-Capelo A. کمبود Smad3 با افزایش انتقال عصبی GABAA، LTP شکنج دندانه دار را مهار می کند. J Neurochem 2016؛ 137: 190-9.

41. Chen X، Hu Y، Cao Z، Liu Q، Cheng Y. انحرافات سیتوکین التهابی مایع مغزی نخاعی در بیماری آلزایمر، بیماری پارکینسون و اسکلروز جانبی آمیوتروفیک: بررسی سیستماتیک و متاآنالیز. Front Immunol 2018; 9:2122.

42. Kim HW، Lee HS، Kang JM، Bae SH، Kim C، Lee SH، و همکاران. اثرات دوگانه سلول های عصبی مشتق از جفت انسان بر محافظت عصبی و مهار التهاب عصبی در مدل جوندگان بیماری پارکینسون. پیوند سلولی 2018؛ 27: 814-30.

43. Troncoso-Escudero P، Parra A، Nassif M، Vidal RL. خارج در کشف نقش التهاب عصبی در پیشرفت بیماری پارکینسون. Front Neurol 2018; 9:860.

44. Borlongan CV, Su TP, Wang Y. درمان با پپتید مخدر دلتا بقای نورون های دوپامینرژیک موش را در شرایط آزمایشگاهی و درون تنی افزایش می دهد. نورورپورت 2000؛ 11:923-6.

45. Xia CF، Yin H، Borlongan CV، Chao J، Chao L. تحویل ژن آدرنومدولین با ترویج مهاجرت و بقای آستروسیت ها در برابر آسیب ایسکمیک مغزی محافظت می کند. Hum Gene Ther 2004؛ 15:1243-54.

46. ​​Emerich DF، Thanos CG، Goddard M، Skinner SJ، Geany MS، Bell WJ، و همکاران. محافظت گسترده عصبی توسط پیوند شبکه مشیمیه در میمون های آسیب دیده با اکسیتوتوکسین Neurobiol Dis 2006؛ 23:471-80.

47. Shojo H، Kaneko Y، Mabuchi T، Kibayashi K، Adachi N، Borlongan CV. شواهد ژنتیکی و بافت شناسی نقش التهاب را در آپوپتوز ناشی از آسیب مغزی در قشر مغز موش صحرایی به دنبال آسیب متوسط ​​کوبه ای مایع نشان می دهد. Neuroscience 2010; 171:{4}}.

48. Rodrigues MC, Rodrigues AA Jr., Glover LE, Voltarelli J, Borlongan CV. ترمیم عصب محیطی با سلول های شوان کشت شده: نزدیک شدن به کلینیک ها Sci World J 2012; 2012:413091.

49. Thevathasan W، Mazzone P، Jha A، Djamshidian A، Dileone M، Di Lazzaro V، و همکاران. تحریک طناب نخاعی نتوانست آکینزی را تسکین دهد یا حرکت را در بیماری پارکینسون بازگرداند. عصب شناسی 2010؛ 74: 1325-7.

ژن-جی وانگ، تاکائو یاسوهارا1