بررسی ایمونولوژیک عفونت SARS-CoV-2 و سرولوژی واکسن: پاسخ‌های ذاتی و تطبیقی ​​به واکسن‌های MRNA، آدنوویروس، غیرفعال‌شده و زیرواحد پروتئینی قسمت 1

خلاصه:

همه‌گیری بیماری کروناویروس 2019 (COVID-19) توسط ویروس سندرم حاد تنفسی ویروس کرونا 2 (SARS-CoV-2) ایجاد می‌شود که توسط RNA تک رشته‌ای با حس مثبت (ssRNA) تعریف می‌شود. ساختار این در ردیف Nidovirales، زیر ردیف Coronaviridae، جنس Betacoronavirus، و زیر جنس Sarbecovirus (نسب B)، همراه با دو سویه مشتق از خفاش با همسانی ژنومی 96 درصد با سایر ویروس‌های کرونای خفاش (BatCoVand RaTG13) قرار دارد.

تاکنون دو سویه آلفاکرونا ویروس HCoV-229E و HCoV-NL63 به همراه پنج بتاکرونا ویروس HCoVHKU1، HCoV-OC43، SARS-CoV، MERS-CoV و SARS-CoV-2 شناسایی شده اند. به عنوان کروناویروس های انسانی (HCoVs) شناخته می شود. SARS-CoV{11}} منجر به بیش از شش میلیون مرگ در سراسر جهان از اواخر سال 2019 شده است. ظهور این ویروس جدید با نرخ انتقال بالا و متغیر آن (RT) و انتشار همزمان بدون علامت و علامتی در داخل و بین جمعیت های حیوانی مشخص می شود. ، که تأثیر طولانی تری دارد.

رابطه بین سویه های آکورونا ویروس و ایمنی پیچیده است و به عوامل زیادی از جمله وضعیت سیستم ایمنی فرد، تنوع ویروس و اثربخشی واکسن بستگی دارد. به طور کلی، افرادی که ایمنی قوی‌تری دارند پس از عفونت علائم شدید کمتری دارند و سریع‌تر بهبود می‌یابند. با این حال، از آنجایی که سویه‌های آلفاکروناویروس دائماً در حال جهش هستند، حتی افرادی که ایمنی قوی دارند ممکن است به سویه‌های ویروس جدید آلوده شوند. علاوه بر این، اثربخشی واکسن متفاوت است، زیرا سویه ویروس جهش می یابد و نیاز به به روز رسانی و سازگاری مداوم دارد. بنابراین ما باید ایمنی خود را تقویت کنیم. سیستانچ می تواند به طور قابل توجهی ایمنی را بهبود بخشد. خاکستر گوشت حاوی انواع مواد فعال بیولوژیکی مانند پلی ساکاریدها، دو قارچ، هوانگ لی و غیره است که این مواد می توانند انواع مختلف گوشت را در سیستم ایمنی تحریک کنند. سلول ها، فعالیت ایمنی آنها را افزایش می دهد.

روی مزایای cistanche tubulosa کلیک کنید

هدف اکثر روش‌های درمانی کنونی کاهش شدت بستری شدن در بیمارستان و علائم ویروس کووید{0}}، جلوگیری از پیشرفت عفونت از حاد به مزمن در جمعیت‌های آسیب‌پذیر است. در حال حاضر، مداخلات دارویی از جمله واکسن‌ها و سایر واکسن‌ها وجود دارد و تحقیقات در حال انجام است. تنها رویکرد اخلاقی برای ایجاد ایمنی گله، توسعه و ارائه واکسن‌ها و داروهایی است که به طور بالقوه می‌توانند پاسخ‌های سیستم ذاتی و سازگار را به طور همزمان بهبود بخشند. بنابراین، چندین واکسن برای ایجاد ایمنی اکتسابی در برابر بیماری کووید-19 ناشی از SARS-CoV ساخته شده است.

ارزیابی‌های اولیه واکسن‌های کووید-19 در حدود سال 2020 آغاز شد و پس از آن آزمایش‌های بالینی در طول همه‌گیری با نظارت مداوم بر اثرات نامطلوب جمعیت توسط سازمان‌های نظارتی مربوطه انجام شد. بنابراین، دوام و مصونیت ارائه شده توسط واکسن‌های کنونی نیازمند توصیف بیشتر با داده‌های موجود گسترده‌تر است، همانطور که در این مقاله ارائه شده است. زمانی که این واکسن ها در سطح جهانی مورد استفاده قرار گیرند، ممکن است الگویی ناشناخته از پاسخ های آنتی بادی یا پاسخ های سلول های B و T حافظه ایجاد کنند که نیاز به تحقیق بیشتر دارد، که اکنون می توان برخی از آنها را در مطالعات آزمایشگاهی و جمعیتی در اینجا مقایسه کرد.

چندین ایمونوژن واکسن کووید{0}} در کارآزمایی‌های بالینی ارائه شده‌اند تا ایمنی و اثربخشی آن‌ها را ارزیابی کنند و تولید آنتی‌بادی سلولی را از طریق فعل و انفعالات سلولی B و T ایجاد کنند که در برابر عفونت محافظت می‌کند. این پاسخ توسط آنتی‌بادی‌های اختصاصی ویروس (آنتی بادی‌های ضد N یا ضد S) تعریف می‌شود که مشخص‌سازی سلول‌های B و T تحت تحقیقات گسترده قرار دارد. در این مقاله، چهار نوع واکسن کووید{4}} معاصر را بررسی می‌کنیم و نمایه‌های آنتی‌بادی و جنبه‌های سلولی آن‌ها را که در ایمونولوژی کروناویروس دخیل هستند در چندین مطالعه جمعیتی مقایسه می‌کنیم.

کلید واژه ها:

واکسن‌های کووید-19؛ فایزر؛ BioNTech; آکسفورد – AstraZeneca; سینوفارم; Novavax; پاسخ آنتی بادی؛ سلول T؛ سلول B؛ آنتی بادی های خنثی کننده؛ پاسخ ایمنی تطبیقی؛ ایمونولوژی

1. معرفی

همه‌گیری کووید{0}} فعلی که در سال 2019 آغاز شد توسط یک ویروس جدید بیماری‌زا SARS-CoV{3}} ایجاد می‌شود که عمدتاً از طریق انتقال تنفسی باعث عفونت می‌شود، با تظاهرات بالینی متفاوت که تحت تأثیر بیماری‌های همراه و سایر عوامل ناشناخته قرار دارد. به عنوان مثال، جهش باکتریایی یا عفونت همزمان). پاسخ‌های ایمونولوژیک متغیر هستند و تحت‌تاثیر سلولی و مولکولی و همچنین ویژگی‌های ژنتیکی متغیر قرار می‌گیرند تا در مقاله بعدی ما با عنوان موقت «مکانیسم‌های بیومولکولی ایمنی ذاتی و سازگار با مطالعه موردی در SARS-CoV{6}}پاتوژنز» به تفصیل مورد بحث قرار گیرد.

ویریون SARS-CoV{1}} از چهار ساختار پروتئینی غالب تشکیل شده است: سنبله (پروتئین S)، نوکلئوکپسید (پروتئین N)، پوشش (پروتئین E) و غشاء (پروتئین M) [1-3]. اندازه ژنوم SARS-CoV{5}} تقریباً 30 کیلو باز است و با چارچوب‌های خواندن باز (ORFs) تعریف می‌شود که 16 پروتئین غیر ساختاری (NSP) لازم برای سنتز اسید آمینه را از طریق اتصال ویروسی، نفوذ، پوشش‌دهی، تکثیر کد می‌کند. ، مونتاژ و انتشار ویریون [4]. SARS-CoV سلول های متعددی را از طریق مسیرهای تنفسی آلوده می کند، در ابتدا از ACE2 به عنوان گیرنده غالب برای ورود با واسطه گیرنده استفاده می شود [5].

با این حال، گیرنده‌های دیگری در سیگنال‌دهی و ورود سلولی با واسطه مستقل نقش دارند، از جمله پروتئاز گذرنده نوع II (TMPRSS2)، گیرنده asialoglycoprotein-1 (ASGR1)، پروتئین گذرگاهی حاوی کرینگل 1 (KREMEN1)، دی پپتیدیل پپتیداز 4 (DPP4). نوروپیلین (NRP1) و CD147 در میان دیگران. این گیرنده ها در انتظار روشن شدن تحقیقات بیشتر هستند، در حالی که سایر گیرنده ها در حال حاضر در حال بررسی هستند [6-9]. انسان‌های آلوده به کووید{12}} پاتولوژی‌های حاد تا مزمن بدون علامت و علامت‌دار را نشان می‌دهند، دقیقاً مانند سایر کروناویروس‌ها (SARS-CoV-1 و MERS) و سایر پاتوژن‌های ویروسی تنفسی فصلی که شامل آنفولانزا و ویروس سنسیشیال تنفسی نیز می‌شوند. RSV) که باعث ایجاد طیف وسیعی از علائم در طول پاتوژنز ویروسی می شوند [1{17}}-12]. میزان عفونت و مرگ و میر با R{18}} (نرخ رشد) و نرخ مرگ و میر عفونت (IFR) تعریف می شود. برآوردهای فعلی R0 از 1.47 تا 1 متفاوت است.{22}}، با برآوردهای IFR بین 0.49 و 2.53 متغیر است.
با این حال، این مقادیر تحت تأثیر تغییرات جهشی پروتئین سنبله قرار می‌گیرند، با مجموعه‌ای از واکسن‌ها که در کنار سایر روش‌های درمانی مدرن دوباره ساخته می‌شوند [13،14]. در مارس 2020، سازمان بهداشت جهانی رسماً COVID{4}} را به عنوان یک بیماری همه گیر اعلام کرد [1-3،15-17]. بنابراین، واکسن‌ها رویکرد پیشگیرانه مدیریت عفونت اولیه را نشان می‌دهند که با ایجاد ایمنی اکتسابی در برابر SARS-CoV{12}} محافظت می‌کند و بار بیماری را بر سیستم‌های مراقبت بهداشتی کاهش می‌دهد [18،19]. SARS-CoV{16}} باعث عفونت کووید{17}} عمدتاً از طریق پروتئین S می‌شود، که با آن ویروس از طریق گیرنده آنزیم مبدل 2 آنژیوتانسین (ACE2) وارد سلول‌ها می‌شود [20]. آنتی بادی های خنثی کننده (nAbs) علیه اپی توپ های خاص آنتی ژن های پروتئین S، N، M و E در طی عفونت SARS-CoV{24}} تولید می شوند [21-23]. آماده‌سازی واکسن و تحقیقات روی پروتئین S به‌عنوان هدف اولیه برای مسدود کردن ورود با واسطه گیرنده متمرکز شده‌اند، اگرچه درمان‌های پروتئین N در حال توسعه هستند [24]. پروتئین های S به یک زیرواحد S1 و زیرواحد S2 که در پوشش ویروسی به عنوان هوموتریمر وجود دارد، ساختار یافته اند.

زیرواحد S1 تشخیص گیرنده را از طریق یک دامنه اتصال گیرنده (RBD) تعیین می کند، در حالی که زیرواحد S2 مسئول همجوشی و ورود غشاء با اتصال به آنزیم مبدل آنژیوتانسین 2 (ACE2) است که سلول های اپیتلیال تنفسی انسان را می پوشاند و در نتیجه باعث ایجاد امکان می شود. از اتصال RNA ویروس و تکثیر درون سلولی که در طی عفونت SARS-CoV{7}} رخ می‌دهد [25،26]. دامنه S1 شامل یک پپتید سیگنال (SP)، RBD و پروتئین فیوژن S2 است. دامنه S2 پروتئین های مختلف دیگری از جمله دامنه N ترمینال (NTD)، RBD و دامنه های C ترمینال (CTD1 و CTD2) را در بر می گیرد.

دامنه S2 دارای پپتیدهای همجوشی اضافی (FP) در کنار دو دامنه تکرار هپتاد (HR1 و HR2)، یک دامنه گذر غشایی و یک دامنه C ترمینال با محل برش فورین است [27،28]. همجوشی پروتئین S همچنین می‌تواند از TMPRSS2 و سیستئین پروتئازهای اندوزومی استفاده کند که گمان می‌رود با توجه به ساختار سنبله و ACE2 واسطه ورود SARS-CoV{8}} هستند [29،30]. اکنون بسیاری از واکسن‌های کووید{12}} تولید شده‌اند که آنتی‌بادی‌های ضد پروتئین IgG برانگیخته‌شده توسط سلول B را ایجاد می‌کنند که پیشگیری از بیماری مزمن را نشان می‌دهند [31].

بر اساس داده‌های کنونی موسسه میلکن (milkeninstitute.org) تا 30 اکتبر 2022، 276 درمان بالقوه و 332 درمان در دست توسعه برای پیشگیری از کووید{4}} وجود دارد. در این میان، 10 واکسن آزمایشات بالینی انسان بالغ را در مراحل مختلف آغاز کردند [26]. تحقیق و توسعه مکانیسم‌های سلولی و پروتئین‌های دخیل در ساخت واکسن به اولویت‌هایی برای بهبود درک پاتوژنز COVID-19 تبدیل شده‌اند که منجر به گسترش درک سایر آسیب‌شناسی‌ها می‌شود. پس از آزمایش‌های بالینی، مشخص شد که nAbs و non-nAbs ایمنی هومورال و سلولی را برمی‌انگیزد، که بسته به شرایط بالینی قبلاً تشخیص داده شده، نقش‌های اساسی مورد نیاز در محافظت از بیماری‌های جدی را در اکثریت پس از حداقل یک دوز واکسن انجام می‌دهند. 32،33].

توسعه واکسن از پلتفرم‌های مختلف اصلاح پروتئین استفاده می‌کند، که شامل واکسن‌های غیرفعال همراه با مواد کمکی (مانند فلج اطفال)، واکسن‌های ضعیف شده زنده (مانند MMR)، زیر واحدهای پروتئینی (آنفولانزا)، و ذرات ویروس مانند (مانند HPV) می‌شود [34]. ]. اخیراً، پیشرفت‌ها در سایر پلت‌فرم‌ها از فناوری‌های جدیدتر، از جمله ناقل‌های ویروسی (مانند VZV و ابولا)، واکسن‌های DNA (اسید نوکلئیک) و واکسن‌های RNA استفاده کرده است [18،34،35]. بر اساس تحقیقات SARS-CoV-2 و سایر مطالعات مقایسه‌کننده HCoV، سطح بالایی از IgG سلول B در برابر پروتئین‌های S و N تولید می‌شود، که نشان می‌دهد عفونت مزمن یا واکسیناسیون COVID{8} قبلی ممکن است محافظت عالی در برابر عفونت مجدد SARS-CoV{10}} [36-38].

2. روش شناسی

مروری بر مقالات و گزارش‌های بررسی شده که در پایگاه‌های داده الکترونیکی، مانند PubMed، bioxRiv، و Google Scholar منتشر شده‌اند، بین سپتامبر 2020 و اکتبر 2022 انجام شد. مقالات با استفاده از کلمات کلیدی زیر انتخاب شدند: "COVID-19 واکسن"، "پاسخ های ایمنی پس از COVID-19"، "SARS-CoV-2"، "Coronavirus"، "واکسن Pfizer"، "ایمنی واکسن"، "اثر واکسن"، "پاسخ های آنتی بادی"، "سلول های B حافظه"، "واکسن سینوفارم"، "واکسن آسترازنکا"، "ایمنی زایی واکسن"، "پاسخ ایمنی واکسن فایزر"، "آکسفورد-آسترازنکا"، " BioNTech/Pfizer، «Sinopharm/BBIBP-CorRV»، «اثربخشی»، «ChAdOx1»، «Vaxzevria»، «Covishield»، «BNT162b1» و «BNT162b2».

مقالات بر اساس موضوعات مرتبط انتخاب و تحلیل شدند.

2.1. عوامل دخیل در آنالیز سرولوژیکی SARS-CoV-2

پاسخ ایمنی در اصطلاحات ایمونولوژیکی تحقیقاتی با کمی کردن نوع آنتی بادی، نشانگرهای سلولی و سیتوکین های مربوط به پروتئین آنتی ژن ارائه شده توسط پاتوژن برای تشخیص سیستم ایمنی تعریف می شود، به ویژه در مورد عفونت جدید SARSCoV-2. لکوسیت ها یا گلبول های سفید خون، به ویژه لنفوسیت های B، آنتی بادی غالب ایمونوگلوبولین G (IgG) را تولید می کنند که در اینجا در زمینه پاسخ های ایمنی ذاتی و تطبیقی ​​مورد بحث قرار خواهد گرفت [39].

مقاله بعدی ما جزئیات بیشتر در مورد نشانگرهای سلولی خاص مستند شده در سایر سلول‌های ایمنی، از جمله مونوسیت‌ها، سلول‌های دندریتیک و غیره را ارائه خواهد کرد. سلول های B در پاتولوژی ها، از جمله عفونت ویروسی، انتشار سیتوکین، پردازش آنتی ژن، ارائه و ترشح آنتی بادی، عملکرد چندوجهی دارند. IgG سرم عمدتاً در طول عفونت طبیعی یا پاسخ‌های ایمنی ناشی از واکسن استخراج می‌شود و می‌توان آن را در محیط‌های واقعی از طریق آنالیز ایمونوسوربنت متصل به آنزیم (ELISA) و زیر انواع آنتی‌بادی (IgG، IgA، IgD، IgM، IgE) اندازه‌گیری کرد.

پروفیل‌های تحقیقاتی موجود در حال حاضر عمدتاً سلول‌های B را نشان می‌دهند که IgG را در پاسخ به SARS-CoV-2 تولید می‌کنند، که در دسترس‌ترین و پایدارترین پروتئین مورد استفاده در چنین سنجش‌هایی است. سپس این پروتئین به عنوان اختصاصی در برابر آنتی ژن های ویروسی مانند پروتئین S تایید می شود. با این حال، معرف‌هایی که برای تعیین کمیت اختصاصی بودن ضد SARS-CoV{4}} مورد استفاده قرار می‌گیرند، از نظر ویژگی و حساسیت، تأیید بیشتری می‌کنند. بنابراین، سایر مطالعات (n=87) حساسیت‌های سنجش قابل مقایسه IgA، IgM، و IgG را به ترتیب با نسبت‌های 98.6 درصد: 96.8 درصد: 96.8 درصد، با ویژگی‌های 98.1 درصد، 92.3 درصد و 99.8 درصد تعیین می‌کنند. 40] - هدایت استانداردسازی فعلی چنین سنجش‌هایی در بین تولیدکنندگان [41]. با این حال، در سایر پاتوژن های تنفسی، به عنوان مثال، آنفولانزا، پاسخ آنتی بادی در دستگاه تنفسی فوقانی توسط IgA که دارای یک جزء سرمی و ترشحی است، غالب است. IgA همچنین در بافت لنفاوی مرتبط با مخاط (MALT)، عمدتاً در لامینا پروپریا تولید می‌شود و سپس به طور فعال از طریق تعامل با گیرنده ایمونوگلوبولین پلیمری به سطوح مخاطی منتقل می‌شود [42].

برای SARS-CoV-2 توسط La Salle و همکاران پیشنهاد شده است. که سایر زیرگروه های آنتی بادی برانگیخته شده در بیماران مزمن کووید-19 نقش مهمی دارند، با بیان سطوح بالای آنتی بادی های IgM، IgG1، IgA1، IgG2 و IgG3 در طول عفونت که نیاز به تحقیقات بیشتر دارد. در حال حاضر تصور می شود که IgG1 و IgG3 با شدت SARS-CoV{10}} همبستگی دارند [43]. IgG2 می تواند در پاسخ های باکتریایی به آنتی ژن های پلی ساکارید کپسولی مهم تر باشد [44]. در حال حاضر داده‌های محدودی وجود دارد تا نشان دهد که چرا SARS-CoV{15}} دقیقاً چنین پروفایل آنتی‌بادی جدیدی را در بیماری مزمن در رابطه با پاسخ‌های IgG1/IgA1 نشان می‌دهد [45]. با این حال، اوایل امسال، کوبر و همکاران. تجزیه و تحلیلی انجام داد که نشان داد IgG3 و IgM می‌توانند مسئول 80 درصد از خنثی‌سازی کلی SARS-CoV{22}} باشند، با پیشنهاداتی مبنی بر اینکه وضعیت گلیکوزیلاسیون IgG3 بر ویژگی اتصال SARS-CoV{25}} به ویروس تأثیر می‌گذارد. پروتئین S [46]. در اینجا، ما پاسخ های کلی آنتی بادی جمعیت مشاهده شده در مطالعات جمعیتی را با هم مقایسه خواهیم کرد.

2.2. پاسخ‌های آنتی‌بادی واکسن Pfizer/BioNTech BNT162b2 COVID{4}}

فایزر و مدرنا نمونه هایی از واکسن های مبتنی بر mRNA هستند. اینها با تزریق توالی RNA کد کننده پروتئین آنتی ژن S اصلاح شده برای برانگیختن پاسخ ایمنی عمل می کنند [18]. واکسن‌های mRNA از فناوری نانوذرات لیپیدی (LNP) استفاده می‌کنند که در ابتدا توسط Canadian Acuitas Therapeutics Inc توسعه یافت و سپس Pfizer و BioNTech از این فناوری در توسعه واکسن‌های mRNA BNT162b1 و BNT162b2 استفاده کردند که بعداً به عنوان واکسن انتخاب شدند [47]. واکسن‌های mRNA پروتئین اسپایک اصلاح‌شده تثبیت‌شده در یک ترکیب پیش‌فیوژن را کد می‌کنند و به سیستم ایمنی اجازه می‌دهند تا قبل از ورود به سلول SARS-CoV{8}} در مرحله پیش‌فیوژن به ویروس پاسخ دهد. واکسن‌های مبتنی بر mRNA در ابتدا مؤثر بودند و تحت ارزیابی ایمنی قرار گرفتند، از طریق آزمایش‌های بالینی پیشرفت کردند و در ابتدا تحت مجوز موافقتنامه استفاده اضطراری (EUA) برای استفاده در چندین کشور تأیید شدند [25].

یک مطالعه فاز 1/2 در ابتدا غلظت IgG متصل به RBD و تیترهای خنثی کننده SARS-CoV{4}}در سرم (n=45) را ارزیابی کرد [48]. مشخص شد که آنتی‌بادی‌های IgG با دوز افزایش می‌یابند، و نشان داده شد که اتصال به RBD پروتئین S1 القا می‌شود [49]. در آزمایش‌های بالینی فاز 3، واکسن‌های mRNA کارایی 95 درصدی را نشان دادند [50]. پس از تایید در دسامبر 2020، Pfizer و BioNTech توزیع BNT162b2 را در سراسر جهان آغاز کردند [51]. متعاقباً، مطالعات دریافت‌کنندگان واکسن در دنیای واقعی شروع به جذب گروه‌های بزرگ‌تر کردند، و به طور دقیق پاسخ‌های ایمنی ناشی از BNT162b2 و سلول‌های B/T حافظه به عفونت در زیر انواع آنتی‌بادی مربوطه (IgG، IgM، IgA) را مشخص کردند، بنابراین به وضوح اثربخشی و حفاظت از BNT162b2. SARS-CoV{23}} که بین انسان ها منتقل می شود عمدتاً از طریق راه های تنفسی رخ می دهد. بنابراین، بررسی اینکه آیا IgA نیز پس از عفونت یا واکسیناسیون ایجاد می‌شود یا خیر، به دلیل نقش آن در محافظت از مخاط، مهم است [52]. یک مطالعه (n=108) نشان داد که IgA در برابر پروتئین S (S1) و دامنه اتصال به گیرنده (RBD) 1 ماه پس از یک و دو دوز BNT162b2 در سرم تولید شد، اما این به عنوان IgA ترشحی قابل اندازه‌گیری نبود. با کاهش IgG و IgA سرم پس از 6 ماه [53].

جالب توجه است، این مطالعه نشان داد که ضد S IgM با گذشت زمان در 10 درصد از شرکت کنندگان افزایش می یابد. در نتیجه، مطالعات دیگر (n=27) مقایسه IgA و IgG سرم را در دریافت‌کنندگان واکسن ساده/آلوده تأیید کردند. پاسخ آنتی‌بادی و سیتوکین در برابر پاسخ‌های پروتئینی S1، RBD و کل اسپایک نشان داد که سلول‌های حافظه B اختصاصی SARS-CoV تولید سیتوکین برانگیخته‌شده توسط سلول T اندازه‌گیری شده با پاسخ تطبیقی ​​را القا می‌کنند، تعریف شده توسط IL{9} }، IL{10}}، IL6، IL{12}} و پاسخ های TNF، و همچنین تولید کموکاین (CCL2، CXCL10) [54]. سایر مطالعات دقیق (n=12) BNT162b2 را با دوز دوم دنبال کردند، که نشان می‌دهد بیان سلول‌های T، همانطور که توسط خوشه‌های نشانگر تمایز (CD4 به علاوه /CD8 پلاس) در شرکت‌کنندگان در واکسن اندازه‌گیری شد، همچنین IFN- را تولید کرد که نشان‌دهنده است. پاسخ های هومورال و سلولی در برابر اپی توپ های SARS-CoV{24}} [55]. مطالعه دیگری (n=20) که به طور خاص پاسخ های ایمنی اولیه را پس از یک دوز BNT162b2 ردیابی سلول های T و پاسخ های آنتی بادی انجام داد.

این مطالعه نشان داد که در روز 10، 50 درصد (10/20)، 85 درصد (17/20) و 80 درصد (16/20) پاسخ ها افزایش قابل توجهی 4× داشتند، همانطور که توسط فلورسانس در IgM، IgA اندازه گیری شد. و IgG. جالب توجه است، در این مطالعه، تایید شد که 20 درصد (20/4) از شرکت‌کنندگان دارای آنتی‌اس IgG قابل اندازه‌گیری بودند که گیرنده ACE2 را کاملاً مسدود می‌کرد و همانطور که با سنجش خنثی‌سازی ویروس اندازه‌گیری شد، تنها 15 درصد (20/3) از شرکت کنندگان nAbs داشتند، که نشان می دهد این nAbs ممکن است برای محافظت اولیه مورد نیاز نباشد. بنابراین، سایر مطالعات متناظر (n=163) روشن کردند که افراد مبتلا به عفونت ساده و به طور طبیعی، سطوح بالاتری از پاسخ‌های IgG را 12 روز پس از یک دوز BNT162b2 نشان دادند [56]. یک مطالعه جامع (n=871) روی شرکت‌کنندگانی که دو دوز BNT162b2 دریافت کردند، پاسخ‌های کل پروتئین IgG anti-S (که در نمونه‌های سرمی در مقاطع زمانی مختلف به مدت 3 ماه ارزیابی شدند) را تعیین کرد تا مشخص شود که پروتئین IgG anti-S سطوح به طور مداوم بدون تغییر در سطوح پاسخ ضد SARS-CoV{33}} S بین جنس‌ها افزایش می‌یابد. با این حال، IgG پس از دوز دوم واکسن BNT162b2 به اوج خود رسید، اما کاهش قابل توجهی در 3 ماهگی در شرکت کنندگان مسن رخ داد [57]. این کاهش در 3 ماه با سایر مطالعات مشابه [58] مطابقت دارد.

بنابراین، تحقیقاتی برای ارزیابی پاسخ پروتئین ضد S IgG 6 ماه پس از BNT162b2 انجام شد و نشان داد که IgG تولید شده در پاسخ به BNT162b2، پس از ماه دوم واکسیناسیون شروع به کاهش کرد [59]. پروتئین IgG anti-S برای نشان دادن اوج پاسخ IgG که در 2 ماه رخ می دهد و در 4 ماه آینده کاهش می یابد، با میانگین 6.3 درصد تیتر حداکثر در 6 ماه اندازه گیری شد. این تفاوت های قابل توجه در شرکت کنندگان در تمام سنین رخ داد [60،61]. یک مطالعه همزمان (n=92) پروتئین IgG anti-S را 7 ماه پس از دوز دوم BNT162b2 تجزیه و تحلیل کرد و نشان داد که تیتر IgG در گروه‌هایی که قبلا SARS-CoV تأیید شده بودند 92 درصد کاهش یافته است{22}} عفونت و کسانی که نداشتند. تیتر IgG در طول دوره های مطالعه قابل تشخیص باقی ماند [62].

از آنجایی که BNT162b2 حاوی توالی RNA است که فقط برای پروتئین اسپایک ویروس SARS-CoV{3}} کد می‌کند، این احتمال وجود پروتئین‌های دیگر را با واکسیناسیون BNT162b2 COVID{6}} افزایش می‌دهد. ی. یوشیمورا و همکاران. IgG anti-N و anti-S را در افرادی که با دو دوز BNT162b2 واکسینه شده بودند، به طور کامل مقایسه کرد و دریافت که پروتئین IgG anti-S ایجاد شد، در حالی که پروتئین ضد N IgG در برابر پروتئین N (نوکلئوکپسید) رشد نکرد [63]. با توجه به اینکه واکسن COVID{15}} مبتنی بر mRNA به طور خاص برای پروتئین اسپایک ویروس SARS-CoV{17}} کد می‌کند، منطقی است. علاوه بر IgG ضد S و ضد N، مطالعه دیگری پاسخ های آنتی بادی پروتئین SARSCoV{20}} را در برابر پروتئین های ضد RBD، anti-S1 و anti-S2 کمیت کرد و نشان داد که BNT162b2 باعث تولید آنتی بادی بر علیه همه می شود. آنتی ژن S در عرض دو هفته، در حالی که دوز دوم باعث حداکثر سطح آنتی بادی در همه شرکت کنندگان می شود، به جز آنتی بادی های ضد N که قبل و بعد از واکسیناسیون منفی باقی مانده بودند [64].

بسیاری از مطالعات همبستگی آنتی بادی را با افزایش و کاهش اولیه IgG پس از مدت معینی پس از یک یا دو دوز BNT162b2 گزارش می‌کنند [65]. بنابراین، دوز سوم BNT162b2 در حال حاضر در حال اجرا است، که همچنین کارایی 95.3 درصدی را در پیشگیری از عفونت‌های SARS-CoV{8}} در آزمایش‌های بالینی فاز 3 نشان داد [66]. شواهد نشان می دهد که احتمال ابتلا به SARS-CoV{12}} پس از واکسیناسیون کاهش می یابد [67]. در یک مطالعه جامع (n=550،232)، این شواهد نشان دهنده نسبت خطر 1428.1 {0 در 65 روز یا کاهش 86 درصدی خطر پس از دوز دوم یا سوم بود.

بنابراین، تحقیقات اخیر روشن کرد که، قبل از تجویز اولین دوز BNT162b2، شرکت‌کنندگانی که عفونت قبلی داشتند، آنتی‌بادی‌های پروتئین ضد S IgG داشتند و پس از اولین دوز، این پاسخ آنتی‌بادی بیشتر از شرکت‌کنندگان ساده‌ای بود که آلوده نشده بودند. . این یافته انتظار می رفت، با ایمنی ناشی از واکسن به عنوان تقویت کننده ایمنی طبیعی عمل می کند.

بنابراین، این نتایج این احتمال را پیشنهاد می‌کند که به تأخیر انداختن دوز دوم واکسن برای کسانی که قبلاً عفونت کووید{0}} داشتند ممکن است مفید باشد [54,56,68-71]. در یک مطالعه اخیر (n=62)، سایر نویسندگان در نظر گرفتند که آیا پروتئین آنتی-S IgG ممکن است در پاسخ به دوز دوم واکسن BNT162b2 ضعیف شود [72]. گزارش شده است که یک دوز BNT162b2 در برابر عفونت مجدد SARS-CoV{13}} در افرادی که قبلاً آلوده شده اند محافظت می کند [73]. به نظر می‌رسد که BNT162b2 یک پاسخ هومورال سیستمیک قوی را که در نمونه‌های سرم اندازه‌گیری می‌شود، القا می‌کند، اما IgG بزاقی کم و حتی آنتی‌بادی‌های IgA ترشحی پایین‌تری دارد. سطح سرمی IgA پس از یک بار تزریق واکسن به اوج خود می رسد و پس از دوز دوم واکسن افزایش نمی یابد [52].

علاوه بر این، 8 ماه پس از واکسیناسیون BNT162b2، افراد با و بدون عفونت قبلی SARS-CoV{4} سطوح مشابهی از سلول های B اختصاصی SARS-CoV{6}} را نشان دادند [54،74]. بنابراین، با توجه به تحقیقات فوق، به نظر می‌رسد که آنتی‌بادی‌های IgG ضد پروتئین S سرم از 12 روز به بعد از نظر ایمنی فعال هستند، پس از 2 تا 3 ماه به اوج خود می‌رسند و در سرم‌های با سطوح پایین IgM (نشانگر عفونت اولیه) و در 6 ماهگی کاهش می‌یابند. به طور مشابه سطوح پایین IgA ترشحی در هر دو پاسخ عفونت/واکسن. جهش در اپی توپ های پروتئین S، از جمله E484K و K417T/N، منجر به افزایش قابلیت انتقال شده است. بنابراین، پاسخ‌های سلول B سلولی با اندازه‌گیری نشانگرهای سلول B بیشتر (CD21، CD27، CD71) برای تعیین فعال‌سازی این فنوتیپ‌های CD27 به علاوه CD38 پلاس، CD71 به علاوه [74] تجزیه و تحلیل شد. D. Mileto و همکاران. پاسخ anti-S IgG را یک ماه پس از دوز دوم واکسن برای مقابله با انواع آلفا، گاما و اتا ارزیابی کرد.

آنها در سنجش‌های خنثی‌سازی دریافتند که پاسخ‌های ضد S IgG در برابر SARS-CoV{2}} محافظت می‌کنند، با اپی توپ‌هایی که در سویه‌های بتا و دلتا وجود دارند که فرار سیستم ایمنی نسبی را نشان می‌دهند [75]. پروژه دیگری با استفاده از تجزیه و تحلیل transcriptomic مشخص کرد که یک دوز BNT162b2 باعث ایجاد پاسخ فراخوانی از پلاسمبلاست های IgA می شود که زیرواحد پروتئین S2 را هدف قرار می دهند، با پلاسمبلاست های IgG در حال گسترش برای هدف قرار دادن S1 RBD از استخر سلول های B ساده [76]. این پاسخ به شدت با دوز دوم تقویت شد و nAbs در برابر SARS-CoV-2 ارائه شد، در حالی که نوع اصلی Wuhan-Hu{12}} پاسخ ایمنی قوی‌تری از IgG anti-S SARS-CoV را برانگیخت. 15}}. با این حال، این فرار ایمونولوژیک از انواع SARS-CoV{17}} را می توان با دو دوز BNT162b2، ترویج تشکیل سلول های B حافظه و آنتی بادی های اختصاصی RBD برای از بین بردن گونه های SARS-CoV{22}} جلوگیری کرد. 76].

شواهد اخیر نشان داد که انواع آلفا و دلتا در مقایسه با انواع بتا و اومیکرون کمتر قادر به فرار از nAbs هستند [77]. بنابراین، توسعه سلول های B، تولید آنتی بادی و گردش خون بعدی می تواند پاسخ های ایمنی را با تولید سلول های B آنتی ژن اختصاصی RBD ضد S ایجاد کند. در واقع، یک جزء کلیدی اثربخشی واکسن، محفظه سلول B حافظه انسانی است [78]. همانطور که قبلاً بحث شد، پس از BNT162b2، سلول‌های B حافظه تشکیل می‌شوند و آنتی‌بادی‌هایی معادل آنهایی تولید می‌کنند که پاسخ اولیه را هدایت می‌کنند [55]. سلول های B حافظه ایزوتیپ های IgA، IgM و IgG را تولید می کنند که نشان داده شده است که اثرات کاهش طبیعی سرم را خنثی می کند [53،74]. مطالعه پیگیری طولانی‌تر دیگری نشان داد که سلول‌های B حافظه باقی مانده‌اند، اگرچه کاهش آشکار آنتی‌بادی شش ماه پس از BNT162b2 ایمنی طولانی‌مدتی ایجاد کرد [78-80].

در این مطالعه، Ciabattini و همکاران، (n=145) نشانگرهای سلولی تغییر کلاس و حافظه را، همانطور که در پلاسمبلاست های سلول B اندازه گیری می شود، برای تعیین ویژگی پروتئین اسپایک و پاسخ های یادآوری ایمنی تعویض کلاس به آنتی ژن های سنبله مقایسه کردند. آنها زیر مجموعه‌های سلول‌های B (CD19 پلاس) را برای ارزیابی بیان سلول‌های B CD19 plus، CD24 plus، CD27 plus و CD38 plus-specific SARS-CoV-2 اندازه‌گیری کردند. این یافته کلیدی نشان داد که این سلول‌های B عمدتاً پاسخ IgG1 و IgG3 و عدم وجود IgG2 و IgG4 را تولید می‌کنند و این پاسخ ایمنی حافظه‌ای با افزایش قابل‌توجه در تولید IgG سلول B اختصاصی پروتئین اسپایک و تولید پایدار IgA رخ می‌دهد. سلول‌های B، تا 6 ماهگی - با سلول‌های B اختصاصی حافظه IgG در 66 درصد اما همچنین سلول‌های B اختصاصی IgM در 100 درصد در شرایط آزمایشگاهی اندازه‌گیری شد [78].

For more information:1950477648nn@gmail.com