اثرات ضد پیری عصاره کشت پینه Leontopodium Alpinum (Edelweiss) از طریق رونوشت پروفایل قسمت 3

لطفا کلیک کنیدoscar.xiao@wecistanche.comبرای اطلاعات بیشتر

3.4. ارزیابی در شرایط آزمایشگاهی عصاره LACCE مرتبط با اثر مرطوب کنندگی

ما اثر مرطوب کنندگی LACCE را روی سلول های HaCaT با استفاده از بیان Aquaporin 3 (AQP3) که آب و پروتئین انتقال دهنده گلیسرول بیان شده در سلول های پوست را رمزگذاری می کند، توسط RT-PCR بلادرنگ (شکل 3C) بررسی کردیم. در مقایسه با کنترل منفی، ژن AQP3 به طور قابل توجهی با افزودن عصاره LACCE تنظیم شد.مزایا و عوارض جانبی cistanche tubulosaجالب توجه است که با افزایش غلظت عصاره LACCE، بیان AQP3 به تدریج از 3.19 ({3}}.1 درصد LACCE) به 4.5 (1 درصد LACCE) افزایش یافت.

لطفا برای دانستن بیشتر اینجا کلیک کنید

3.5. ارزیابی در شرایط آزمایشگاهی عصاره LACCE به عنوان یک عامل ضد چروک

ما اثر ضد چین و چروک LACCE را با استفاده از یک ژن نشانگر کدکننده ماتریکس متالوپروتئیناز-2(MMP-2)، که باعث رشد سلولی می‌شود، توسط RT-PCR بلادرنگ (شکل 3D) آزمایش کردیم. تابش UVB به طور قابل توجهی بیان MMP را در مقایسه با کنترل منفی بدون تابش UVB افزایش داد (تغییر برابر 0.67 با مقدار کمتر از0.05). بیان MMP{11}} با افزودن LACCE در برابر تابش UVB کاهش یافت. به طور کلی، بیان MMP{13}} به تدریج با افزایش غلظت LACCE کاهش یافت. بیان MMP{14}} در شرایط عادی بدون هیچ گونه تابش UVB با 0.5 درصد LACCE با تابش UVB قابل مقایسه بود.

3.6. ارزیابی بالینی LACCE بر لیفت صورت و بهبود چین و چروک اطراف چشم، الاستیسیته پوست، تراکم پوستی و ضخامت پوست

برای بررسی اثر LACCE در داخل بدن، ما یک ارزیابی بالینی از LACCE مرتبط با لیفت صورت و بهبود چین و چروک اطراف چشم، کشسانی پوست، تراکم پوستی و ضخامت پوست انجام دادیم. برای این کار، 21 داوطلب زن، که بیشتر به 12 در 40 سالگی و 9 نفر در 50 سالگی تقسیم شدند، در ارزیابی بالینی طی چهار هفته شرکت کردند.

سیستانچ می تواند ضد پیری باشد

ابتدا، ما اثر LACCEon چین و چروک دور چشمی را با استفاده از سیستم با وضوح بالا PRIMOS بررسی کردیم. دو پارامتر زبری مختلف، میانگین زبری (Ra) (شکل 4A) و ریشه میانگین زبری مربع (Rq) (شکل 4B)، تجزیه و تحلیل شدند. چهار هفته پس از درمان با LACCE و دارونما، مقادیر Ra و Rq در هر دو نمونه کاهش یافت.عصاره cistanche tubulosa،با این حال، نرخ کاهش برای مقادیر Ra و Rq در نمونه تیمار شده با LACCE بسیار بیشتر از نمونه تیمار شده با دارونما بود (جدول 2). به عنوان مثال، نرخ کاهش برای مقدار Ra به ترتیب 3.654 درصد و 6.118 درصد در دو هفته و چهار هفته با معناداری آماری بود (p<0.05). similarly,="" the="" decrease="" rate="" for="" the="" rq="" value="" was="" 3.583%and="" 6.189%="" at="" two="" and="" four="" weeks,="" respectively,="" with="" statistical="" significance=""><0.05). moreover,="" the="" ratio="" of="" volunteers="" who="" displayed="" a="" reduction="" in="" the="" roughness="" parameters="" for="" the="" lacce-treated="" sample="" was="" much="" higher="" than="" that="" for="" the="" placebo-treated="" sample.="" for="" example,="" at="" four="" weeks,="" the="" ratios="" of="" volunteers="" showing="" a="" decrease="" in="" ra="" and="" rq="" values="" were="" 90.476%="" in="" the="" lacce-treated="" sample="" and="" 57.142%="" in="" the="" placebo-treated="">

شکل 4. آزمایشات بالینی LACCE در داخل بدن برای لیفت صورت و بهبود چین و چروک اطراف چشم، خاصیت ارتجاعی پوست، تراکم پوستی و ضخامت پوست. مقادیر Ra (A) و Rq (B) توسط سیستم با وضوح بالا PRIMOs در سه نقطه زمانی مختلف برای مشاهده اثر چین و چروک دور چشمی LACCE (1 درصد) اندازه‌گیری شد. مقادیر کشسانی ناخالص (R2) (C)، کشش خالص (R5) (D) و کشش بیولوژیکی (R7) (E) برای مشاهده کشش پوست با LACCE اندازه‌گیری شد. اندازه گیری تراکم پوستی (F) و ضخامت پوست (G). اندازه گیری R در گوشه دهان (H). قبل/بعد: احتمال p (اندازه گیری های مکرر ANOVA، معنی دار:*p<><><0.001).lacce lacebo="" b:="" probability="" p(repeated="" measures="" anova,="" significant∶="" 十="" p=""><>

ما با استفاده از Cutometer اثر LACCE را بر خاصیت ارتجاعی پوست گونه بررسی کردیم. سه پارامتر مختلف، کشش ناخالص (R2)، کشش خالص (R5)، و کشش بیولوژیکی (R2) (R7)، اندازه گیری شد (شکل 4C-E). مقادیر R2، R5 و R7 برای هر دو شرایط تحت درمان با LACCE و دارونما در طول چهار هفته افزایش یافت.بررسی cistanche tubulosa،به عنوان مثال، مقدار R2 برای نمونه تحت درمان با LACCE از 0.728 به 0.752 افزایش یافت، در حالی که مقدار R2 برای نمونه تیمار شده با پلاسبو از 0.740 افزایش یافت. {10}} تا 0.752 (شکل 4C). علاوه بر این، نرخ افزایش در نمونه تیمار شده با LACCE بسیار بیشتر از نمونه تحت درمان با پلاسبو بود (جدول 3). به عنوان مثال، نرخ افزایش در نمونه تحت درمان با LACCE 3.296 (R2)، 5.816 (R5) و 6.756 (R7) بود، در حالی که نرخ افزایش در نمونه تیمار شده با دارونما 1.621 (R2)، 2.895 (R5) بود. و 3.378 (R7) در چهار هفته. با این حال، هیچ تفاوتی در نسبت داوطلبان افزایش خاصیت ارتجاعی پوست بین دو نمونه وجود نداشت.

ما اثر LACCE را بر تراکم پوست و ضخامت پوست با استفاده از Dermascan-C بررسی کردیم. هر دو نمونه افزایش در تراکم و ضخامت پوست را چهار هفته پس از درمان نشان دادند (شکل 4F,G). برای مثال، تراکم پوستی در نمونه تیمار شده با LACCE از 26.708 به 28.168 افزایش یافت، در حالی که در نمونه تیمار شده با پلاسبو از افزایش یافت. 26.936 تا 28.168 (شکل 4F). میزان افزایش تراکم پوستی در نمونه LACCE (5.466 درصد) بسیار بیشتر از نمونه تحت درمان با دارونما (3.118 درصد) چهار هفته پس از درمان بود (جدول 4). مجدداً، نرخ افزایش ضخامت پوست در نمونه LACCE (10.192 درصد) بسیار بیشتر از نمونه تحت درمان با دارونما (4.829 درصد) چهار هفته پس از درمان بود. جالب توجه است که بسیاری از داوطلبان پس از چهار هفته درمان LACCE افزایش شدیدی در تراکم پوستی (90.476 درصد) و ضخامت پوست (100 درصد) نشان دادند.

ما تأثیر LACCE را بر لیفت صورت در گوشه دهان با استفاده از آنالیز Moireé بررسی کردیم. هر دو نمونه تحت درمان با LACCE و دارونما کاهش در لیفت صورت را نشان دادند (شکل 4H). با این حال، میزان کاهش لیفت صورت در نمونه LACCE (2.541 درصد) بسیار بیشتر از نمونه دارونما ({5}}.437 درصد) در چهار هفته درمان بود. نسبت داوطلبانی که کاهش لیفت صورت را نشان دادند با LACCE (85.714 درصد) بیشتر از دارونما (57.142 درصد) بود.

3.7. آنالیز رونویسی سلول‌های HaCaT در پاسخ به LACCE توسط RNA-Seq

اگرچه عصاره LACCE چندین اثر مثبت را به عنوان یک عامل آرایشی نشان داد، ممکن است بررسی تغییر در رونوشت انسان در پاسخ به LACCE قابل توجه باشد. برای این کار، ما از 1 درصد عصاره LACCE به جای غلظت کمتر استفاده کردیم، زیرا فرض کردیم که اثر احتمالی غلظت کم LACCE روی سلول‌های کراتینوسیت ممکن است کم باشد. سلول های HaCaT با 1 درصد LACCE (درمان) تیمار شدند، در حالی که سلول های HaCaT شاهد با آب استریل تیمار شدند. سه تکرار بیولوژیکی برای RNA-Seg استفاده شد. تعداد دفعات خواندن دنباله از 32.776.672 تا 42.640 متغیر بود (جدول 5). بیش از 90 درصد از خوانده‌ها در هر شش نمونه بر روی رونوشت‌های مرجع انسانی حاوی 159998 رونوشت ترسیم شد (شکل 5A). برای تجزیه و تحلیل بیان ژن، ما قطعات در هر کیلوباز رونوشت در هر میلیون (FPKM) مقدار را محاسبه کردیم. همانطور که در شکل 5B نشان داده شده است، مقادیر FPKM از سه نمونه تیمار شده بیشتر از سه نمونه کنترل بود. پس از حذف رونوشت های اضافی، تنها 11290 رونوشت از 68158 رونوشت در سلول های کراتینوسیت انسانی بیان شد (جدول S1).

شکل 5. نتایج نقشه برداری، توزیع قطعات در هر کیلوباز رونوشت در هر میلیون (FPKM) مقدار، و تجسم ژن های بیان شده متفاوت. (الف) بخشی از خوانش های نقشه برداری شده (نارنجی) و نقشه برداری نشده (خاکستری) روی رونوشت مرجع انسان. (B) Boxplot که توزیع مقادیر FPKM را در هر کتابخانه نشان می‌دهد. (C) نمودار آتشفشانی که توزیع log1o(adj) و log2 (FC) را برای همه ژن‌های بیان‌شده نمایش می‌دهد. Pad و FC به ترتیب تغییر p-value و fold تنظیم شده را نشان می دهند. ده DEG شناسایی شده با نقاط آبی (ژن های با تنظیم پایین، پایین)، قرمز (ژن های تنظیم شده بالا، بالا) و خاکستری (ژن های غیر قابل توجه، NS) نشان داده شده اند.

اگرچه ما از غلظت بالاتری از LACCE (1 درصد) استفاده کردیم که 10 برابر بیشتر از LACCE معمولی (0.1 درصد) مورد استفاده برای لوازم آرایشی بود، رونوشت سلول‌های کراتینوسیت انسانی در پاسخ به درمان LACCE تغییر معنی‌داری نداشت. همانطور که در نمودار آتشفشان نشان داده شده است (جدول S1 و شکل 5C).cistanche انگلستانبر اساس مقدار p تنظیم شده کمتر از 0.001 و log2 (تغییر برابری) بیش از 1، ما در مجموع 10 ژن با بیان متفاوت (DEGs) را بر روی LACCE شناسایی کردیم (جدول 6). از 10 درجه،

چهار ژن با تنظیم پایین ژن‌هایی بودند که یک مهارکننده اتصال به DNA 3، دامنه تکرار آنکیرین 1، دامنه BTB مربوط به Rho حاوی 3، و 18S ریبوزومی N5 را کد می‌کردند. ژن‌های شش تنظیم‌شده، ژن‌هایی بودند که کربنیک انیدراز ۲، پروتئین متصل‌کننده به فاکتور رشد شبه انسولین ۳، کراتین ۱۵، پروتئین تعاملی ۳ BCL، پروتئین اتصال به فاکتور رشد فیبروبلاست ۱، و transCript4 قابل القای آسیب DNA را کد می‌کردند.

3.8. نقش های عملکردی ژن های تنظیم شده بالا در پاسخ به LACCE

تأثیر LACCE بر رونوشت کراتینوسیت خفیف‌تر از سایر درمان‌های استرس بود. برای به دست آوردن یک نمای کلی عملکردی از ژن های تنظیم شده و پایین تنظیم شده، ما یک تجزیه و تحلیل غنی سازی GO را انجام دادیم. با این حال، ما هیچ نتیجه قابل توجهی برای اصطلاحات GO غنی شده به دلیل تعداد کمی از ژن های متفاوت بیان شده به دست نیاوردیم. بنابراین، با اعمال یک مقدار p تنظیم شده کمتر از 0، تعداد ژن‌های بیان شده متفاوت را افزایش دادیم.05 و log2 (تغییر برابری) بیش از 0.5. در نتیجه، ما 22 ژن با تنظیم بالا و 13 ژن با تنظیم پایین را شناسایی کردیم (جدول S1). تجزیه و تحلیل غنی‌سازی GO 36 اصطلاح GO غنی‌شده متشکل از 21 اصطلاح GO (فرایند بیولوژیکی)، دو اصطلاح GO (عملکرد مولکولی) و 13 اصطلاح GO (جزء سلولی) در ژن‌های تنظیم‌شده بالا را شناسایی کرد (جدول S2). در مقابل، تنها 12 اصطلاح GO غنی شده برای فرآیند بیولوژیکی در 13 ژن با تنظیم پایین شناسایی شد (جدول S2).

با توجه به فرآیند بیولوژیکی، ژن‌های دخیل در کراتینه‌سازی، کورنیفیکاسیون، مرگ برنامه‌ریزی شده سلولی، سازمان‌دهی اتصال سلولی، تنظیم مثبت فرآیند رشد و ایجاد یک سد پوستی بسیار تنظیم‌شده بودند (شکل 6A).cistanche wirkungبرای عملکرد مولکولی، مؤلفه ساختاری اسکلت سلولی و فعالیت مولکول ساختاری به شدت بیان شد (جدول S2). در مورد جزء سلولی، ژن های موجود در رشته میانی، اگزوزوم خارج سلولی و رشته کراتین به شدت بیان می شوند (شکل 6B). از 12 اصطلاح GO برای 13 ژن با تنظیم پایین، ژن‌های مربوط به پاسخ به یون روی، تنظیم استخوان‌سازی، و تنظیم منفی فرآیند بیولوژیکی اغلب کاهش می‌یابند.

شکل 6. ساختار سلسله مراتبی اصطلاحات GO غنی شده شناسایی شده برای ژن های انسانی با تنظیم بالا در پاسخ به LACCE. نمودارهای غیر چرخه ای جهت دار (DAGs) ساختار سلسله مراتبی اصطلاحات GO غنی شده شناسایی شده را برای ژن های تنظیم شده بالا بر اساس فرآیند بیولوژیکی (A) و جزء سلولی (B) به تصویر می کشند. هر عبارت GO با رنگ جعبه متفاوت بر اساس مقدار p نشان داده می شود. اطلاعات دقیق برای اصطلاحات GO شناسایی شده را می توان در جدول S2 یافت.

4. بحث

لوازم آرایشی به طور کلاسیک به هر محصول آماده ای گفته می شود که می تواند روی بدن انسان از جمله صورت، پوست، مو، دهان و چشم ها اعمال شود تا ظاهر بدن انسان را تغییر دهد یا تقویت کند [21]. علاوه بر این، از لوازم آرایشی برای پاکسازی، ارائه عطر و محافظت استفاده می شود. بیشتر لوازم آرایشی از ترکیبات شیمیایی تشکیل شده اند که می توانند از منابع طبیعی یا مصنوعی به دست آیند [22].

در این مطالعه، ما اثرات احتمالی LACCE را به عنوان یک ترکیب طبیعی برای لوازم آرایشی از طریق سنجش‌های مختلف در شرایط in vitro و in vivo بررسی کردیم. چندین نتایج سنجش آزمایشگاهی فعالیت آنتی اکسیدانی قوی LACCE را در پاسخ به درمان UVB نشان داد. جالب توجه است که اثر آنتی اکسیدان LACCEasan با غلظت LACCE در ارتباط بود. فعالیت آنتی اکسیدانی LACCE (1 درصد) قابل مقایسه با NAC یا بسیار بیشتر از ویتامین C بود. همانطور که در مطالعه قبلی نشان داده شده است، کشت کالوس ادلوایس طبیعی است [4]. به طور خاص، یک مطالعه قبلی که دو اسید لئونتوپودی را از ادلوایس شناسایی کرده بود، نقش عملکردی LACCE را به عنوان یک عامل آنتی اکسیدانی نشان داد [23].

بیان دو ژن التهابی با درمان LACCE سرکوب شد، که نشان دهنده نقش احتمالی LACCE در فعالیت ضد التهابی است، همانطور که قبلا نشان داده شد [7،24]. جالب توجه است که تفاوت معنی داری در اثر ضد التهابی بین غلظت های مختلف LACCE وجود نداشت، که نشان می دهد 1 درصد LACCE ممکن است برای کاربرد به عنوان یک عامل ضد التهابی در لوازم آرایشی کافی باشد. در مقابل، بیان AQP3 و MMP2 مورد نیاز به ترتیب برای مرطوب‌سازی و چروک‌شدن، پس از درمان با غلظت‌های مختلف LACCE، به‌طور چشمگیری تغییر کرد.

آزمایش بالینی مهمترین مرحله برای استفاده از عصاره گیاهی به عنوان منبع آرایشی است. در این مطالعه، ما اثرات in vivo LACCE را با 21 داوطلب بررسی کردیم. استفاده از LACCE بر روی صورت و بافت های پوست افزایش قابل توجهی را در چهار عامل مختلف (بهبود چین و چروک های اطراف چشم، الاستیسیته پوست، تراکم پوستی و ضخامت پوست) در مقایسه با دارونما نشان داد. به طور خاص، استفاده مداوم از LACCE باعث بهبود چشمگیر بافت های صورت و پوست شد. اگرچه عصاره های ادلویس به عنوان منبعی برای لوازم آرایشی شناخته می شوند، این اولین گزارشی است که کاربرد موفقیت آمیز LACCE را به عنوان یک ماده آرایشی نشان می دهد.

برای ارزیابی عصاره های گیاهی به عنوان یک منبع آرایشی یا دارویی در شرایط آزمایشگاهی، بررسی بیان ژن های نشانگر یک رویکرد تجربی رایج است. با این حال، استفاده از تنها ژن‌های انتخاب شده برای تجزیه و تحلیل بیان ژن دارای محدودیت‌های متعددی است. توسعه سریع اخیر توالی یابی نسل بعدی، تجزیه و تحلیل بیان ژن را در کل ژنوم تسهیل می کند. در این مطالعه، ما از RNA-Seq برای بررسی تغییرات گسترده ترانسکریپتوم در سلول‌های کراتینوسیت انسانی در پاسخ به LACCE استفاده کردیم. نتایج ما نشان داد که حداقل 16.56 درصد از ژن‌های انسانی در سلول‌های کراتینوسیت بیان می‌شوند، که بیانگر بیان بافت خاص ژن‌های انسانی است. LACCE بیان ژن‌های متعددی را القا می‌کند. با این حال، تغییر جهانی در رونوشت انسان توسط LACCE در مقایسه با سایر شرایط استرس خفیف بود. این نتیجه ایمنی LACCE را برای استفاده در بافت های انسانی تضمین می کند.

تجزیه و تحلیل غنی‌سازی نشان داد که ژن‌های تنظیم‌شده‌ای که کراتین 5 (KRT5)، KRT19، KRT6A، KRT15، KRT14، KRT17، و پلاکوگلوبین اتصال (JUP) را کد می‌کنند در کراتینه‌سازی و کورنیفیکاسیون نقش دارند. کراتینوسیت های اپیدرمی نقش مهمی را به عنوان سدی در برابر عوامل مختلف محیطی ایفا می کنند [25]. به طور خاص، سلول‌های اپیدرمی تمایز یافته نهایی به کراتینوسیت‌های مرده با مرگ سلولی برنامه‌ریزی‌شده به نام کورنیفیکاسیون تبدیل می‌شوند و یک سد اپیدرمی قوی را تشکیل می‌دهند [26]. پس از مرگ سلولی، لایه پوستی کورنی شده مزایای بسیاری را برای صورت و بافت ها فراهم می کند، از جمله افزایش خاصیت ارتجاعی، پایداری، مرطوب کنندگی و مقاومت مکانیکی [25]. از بین ژن‌های KRT شناسایی‌شده، ژن کدکننده Keratin15 (KRT15)، عضوی از خانواده ژن کراتین، به عنوان یک نشانگر سلول‌های بنیادی فولیکول مو شناخته می‌شود که به شدت در بافت‌های پوست بیان می‌شود[27،28]. یک مطالعه اخیر نشان داده است که KRT15 در بازسازی اپیتلیال در برابر تشعشع و ترمیم زخم عمل می کند [29،30].

علاوه بر چندین ژن کد کننده پروتئین های KRT، ژن های کد کننده DDIT4، BNIP3 و IGFBP3 در مرگ برنامه ریزی شده سلولی عمل می کنند. به عنوان مثال، رونوشت 4 (DDIT4) القا شده با آسیب DNA به شدت توسط تنش های مختلف بیان می شود و هدف پستانداران مسیر پیچیده راپامایسین 1 (mTORC1) مرتبط با درمان سرطان را مهار می کند [31]. مطالعات قبلی ژن DDIT4 را شناسایی کرده اند که توسط دگزامتازون که یک عامل شیمی درمانی است که باعث اتوفاژی در لنفوسیت ها می شود، بیان می شود و نقش احتمالی آن را در تنظیم رشد، تکثیر و بقای سلول نشان می دهد [32،33]. LACCE اثرات مشابهی با دگزامتازون به عنوان یک عامل ضد التهابی نشان داد. Bcl-2/آدنوویروس E1B 19-kDa-interacting protein (BNIP3) عضوی از خانواده پروتئین پرو آپوپتوز است که تکثیر سلولی را تنظیم می کند[34] . علاوه بر این، BNIP3 در محافظت از کراتینوسیت ها در برابر آپوپتوز ناشی از UVB با تنظیم بیان ژن آن نقش دارد [35]. چندین مطالعه نشان داده اند که بیان پروتئین 3 متصل شونده به فاکتور رشد شبه انسولین (IGFBP{28}}) با پیری سلولی مرتبط است [36،37]. افزودن IGFBP{31}} بسته به نوع سلول، آپوپتوز را القا یا مهار می کند [37]. به عنوان مثال، IGFBP{33}} در سلول‌های دهانه رحم جاودانه‌شده توسط ویروس پاپیلومای انسانی تنظیم شده بود، که منجر به افزایش میتوژنز ناشی از IGF شد [37]. یک مطالعه اخیر نشان داده است که کاهش IGFBP{39}} در سلول‌های مسن و H, O{40} در مقایسه با سلول‌های جوان، نقش احتمالی آن را به عنوان نشانگر پیری نشان می‌دهد [36].

BNIP3، IGFBP3، استراتیفین (SFN)، CA2، FGFBP1، KRT17 و JUP در تنظیم مثبت فرآیند رشد نقش دارند. از میان آنها، کربنیک انیدرازها آنزیم های موجود در همه جا در پروکاریوت ها و یوکاریوت ها، از جمله حیوانات و گیاهان هستند [38]. در انسان، کربنیک انیدراز تشکیل اسید کربنیک از آب و دی اکسید کربن (CO،) را کاتالیز می کند، که برای فیزیولوژی مغز، کلیه و استخوان مورد نیاز است [39]. مطالعه قبلی نشان داد که CA4 و CA9 در موش در طول دوره هیپوکسی زخم توسط RNA-Seq تنظیم شده بودند [40]. علاوه بر این، افزودن آنزیم CA9 نوترکیب باعث افزایش اپیتلیال شدن مجدد زخم شد [40]. علاوه بر این، یک مطالعه پروتئوم همچنین دخالت پروتئین CA2 در پیری و تخریب عصبی را در موش نشان داد [41]. در اینجا، ما نشان دادیم که LACCE بازسازی سلول‌های کراتینوسیت انسانی را با تنظیم بیان CA2 افزایش می‌دهد. پروتئین پیوند دهنده فاکتور رشد فیبروبلاست 1 (FGFBP1) یک چپرون ترشح شده خارج سلولی است که به FGFها متصل می شود و سیگنال دهی FGF J42 را تعدیل می کند. چندین مطالعه نشان داده اند که FGFBP1 در طول رگ زایی بسیار بیان می شود و نقش مهمی در سرطان زایی پوست، التهاب و بهبود زخم دارد [{25}}]. علاوه بر این، مکان‌یابی سلولی ژن‌های تنظیم‌شده بالا در وزیکول، اگزوزوم خارج سلولی، رشته میانی و رشته کراتین نشان می‌دهد که این پروتئین‌ها جزء اصلی اسکلت سلولی هستند.

در ژن‌های با تنظیم پایین، اغلب ژن‌ها با تنش‌های مختلف القا می‌شوند. به عنوان مثال، دو ژن کد کننده متالوتیونین 2a (MT2A) و متالوتیونین le (MT1E) تحت شرایط تنش فلزی، از جمله یون روی، یون مس، و یون کادمیوم، و استرس اکسیداتیو، مانند UVB [45،46] القا می شوند. علاوه بر این، یک مهارکننده اتصال به DNA 3 (ID3)، عضوی از پروتئین‌های مارپیچ-حلقه-مارپیچ، یک ژن فوری و اولیه در پاسخ به سیگنال‌های میتوژنیک و استرس اکسیداتیو است [47]. دامنه تکرار آنکیرین 1 (ANKRD1) که به عنوان پروتئین تکراری آنکیرین قلبی (CARP) نیز شناخته می شود، یک کوفاکتور رونویسی است که در طول بهبود زخم تنظیم می شود و باعث رگزایی می شود [48]. هر دو ID3 و ANKRD1 در تنظیم منفی فرآیند بیولوژیکی نقش دارند. ID3 به عنوان یک تنظیم کننده رونویسی عمل می کند که تمایز سلول های بنیادی را مهار می کند و پیشرفت چرخه سلولی را تقویت می کند [47]. علاوه بر این، یک مطالعه اخیر نشان داد که از دست دادن عملکرد ANKRD1 در موش منجر به تاخیر در بهبود زخم می شود که نقش آن را در زخم و آسیب بافت نشان می دهد [49] ]. علاوه بر این، 3 حاوی دامنه BTB مرتبط با Rho (RHOBTB3) برای ترویج تخریب پروتئازومی فاکتورهای القایی هیپوکسی (HIFs)، که تنظیم‌کننده‌های اصلی پاسخ‌های تطبیقی ​​به اکسیژن کم هستند، عمل می‌کند [50]. علاوه بر این، پروتئین گذرنده 1 (IFITM1) ناشی از اینترفرون از ورود بسیاری از ویروس ها به سلول میزبان جلوگیری می کند [51]. به طور مشابه، ژن کد کننده پروتئین آلفا-القای اینترفرون 6 (IFI6) توسط اینترفرون القا می شود و آپوپتوز و ایمنی ذاتی ضد ویروسی را تنظیم می کند [52،53]. تنظیم پایین ژن‌های پاسخ‌دهنده به استرس توسط درمان LACCE نشان می‌دهد که LACCE باعث ایجاد استرس در سلول‌های کراتینوسیت انسان نمی‌شود.

5. نتیجه گیری ها

در اینجا، ما LACCE را به عنوان یک ماده آرایشی طبیعی از طریق چندین آزمایش in vitro و in vivo ارزیابی کردیم که اثرات قوی آن را بر بهبود بافت‌های صورت و پوست نشان می‌دهد. به طور خاص، تجزیه و تحلیل رونوشت مبتنی بر RNA-Seg مکانیسم مولکولی را در سلول‌های کراتینوسیت انسانی در پاسخ به LACCE نشان داد. LACCE ژن دخیل در کراتینه شدن و کورنیفیکاسیون را تنظیم می کند و یک سد پوستی ایجاد می کند که توسط ژن های مورد نیاز برای مرگ برنامه ریزی شده سلولی تقویت می شود. بسیاری از تنظیم‌کننده‌های مثبت فرآیند رشد تنظیم شدند، در حالی که ژن‌های مختلف ناشی از استرس با درمان LACCE کاهش یافتند. در مجموع، مطالعه ما نشان داد که LACCE یک عامل برای لوازم آرایشی یا لوازم آرایشی ضد پیری است.

این مقاله از Genes 2020, 11, 230 استخراج شده است. doi:10.3390/genes11020230 www.mdpi.com/journal/genes