فعالیت ضد افسردگی و متابولیسم سیستانچ در داخل بدن و در شرایط آزمایشگاهی

خلاصه: سیستانچساقه خشک گوشتی با برگ های فلس دار استCisanche desericola YCMaor Cistanche tubulosa (Schenk) R.Wighتی این یک داروی مقوی معروف چینی است. تحقیقات فارماکولوژیک مدرن تایید کرده است که Cistancheدارداثرات محافظت کننده عصبی قابل توجه، و آناثر ضد افسردگیدر سال های اخیر نیز تایید شده است. با این حال، اساس و مکانیسم آنمواد فعال ضد افسردگیهنوز به طور کامل روشن نشده اند. بر اساساثربخشی سنتی سیستانچ ما فعالیت ضد افسردگی و مطالعات متابولیسم in vitro و in vivo را انجام دادیم. در اینجا ما ایده های تحقیقاتی را برای ارائه داده ها و مرجع برای توسعه بعدی داروهای مرتبط با آن خلاصه می کنیماثر ضد افسردگی سیستانچ . 

کلید واژه ها: سیستانچ , افسردگی فعالیت متابولیک

چه مدت طول می کشد تا سیستانچ کار کند؟

افسردگی یک بیماری است که با اختلالات خلقی مشخص می شود. علائم اصلی آن عبارتند از غم و اندوه، از دست دادن علاقه، بی لذتی،از دست دادن اشتها، احساس گناه ، ارزش خود پایین ،اختلالات خواب, خستگی, تمرکز ضعیفو غیره n1 و در موارد شدید خودکشی مفاهیم و رفتارها به بیماری با بیشترین میزان خودکشی در روانپزشکی تبدیل شده است. بر اساس آمار سازمان بهداشت جهانی در سال 2017، حدود 350 میلیون بیمار مبتلا به افسردگی در سراسر جهان وجود دارد. تا سال 2020، این بیماری به دومین بیماری بزرگ در جهان تبدیل خواهد شد و میزان بروز آن به 20 درصد می رسد. افسردگی یک بیماری روانی پیچیده است که توسط عوامل متعددی از جمله ژنتیک، رشد و محیط زندگی ایجاد می شود. در این میان استرس به عنوان عامل اصلی افسردگی در نظر گرفته می شود.

در حال حاضر داروهای بالینی اصلی برای درمان افسردگی عبارتند از داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، مهارکننده های مونوآمین اکسیداز و مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین. این داروها به طور کلی دارای کاستی هایی مانند طیف باریک ضد افسردگی، مقاومت دارویی و عوارض سمی و جانبی بالا هستند. 1. از آنجایی که پاتوژنز افسردگی نسبتاً پیچیده است و عوامل القاکننده زیادی وجود دارد، اغلب برای داروهایی که یک پیوند واحد را هدف قرار می دهند، دستیابی به اثربخشی رضایت بخش دشوار است. بنابراین، محققان داخلی و خارجی بیش از پیش به ساخت و استفاده از داروهای طبیعی که ایمن تر، کارآمدتر و عوارض جانبی کمتری در تولید داروهای ضدافسردگی دارند، توجه می کنند" 2.1.

Cistanche deserticola Y. C. مامانتاریخ دریافت: 2018-06-10 تاریخ بازبینی: 2018-07-15 یا Cistanche C. Dry scales of tubulosa (Schenk) Wight

ساقه گوشتی برگها [15.6] یک داروی مقوی معروف سنتی چینی است. اولین بار در "Shen Nong's Materia Medica" ثبت شد و به عنوان درجه برتر ذکر شده است. عملکردهای تغذیه کننده یانگ کلیه، پر کردن جوهر و خون، مرطوب کردن روده ها و ملین و غیره را دارد و اغلب برای کمبود یانگ کلیه استفاده می شود. ، کمبود اسانس و خون، ناتوانی و نازایی، درد و ضعف کمر و زانو، ضعف ماهیچه ها و استخوان ها، خشکی روده و یبوست. این دارو رایج ترین داروی کلیه یانگ در سلسله های گذشته است. با شروع از اثربخشی سنتی آن، ما فعالیت ضد افسردگی Cistanche و متابولیسم in vitro و in vivo آن را بر اساس ترکیب شیمیایی و گزارش‌های مرتبط بررسی کردیم. این مقاله این ایده تحقیقاتی را خلاصه و مرور می‌کند تا داده‌ها و مرجعی برای توسعه بعدی داروهای مرتبط با اثر ضد افسردگی سیستانچ ارائه دهد.

1 فعالیت ضد افسردگی سیستانچ

در حال حاضر داروهای درمان بالینی افسردگی عموماً دارای کاستی هایی مانند طیف باریک ضد افسردگی، مقاومت دارویی و عوارض سمی و جانبی بالا (واکنش های گوارشی، اختلال عملکرد جنسی، سردرد، بی خوابی و بثورات پوستی) هستند. داروهای ضد افسردگی خط اول که به صورت بالینی استفاده می شوند، مانند ونلافاکسین و فلوکستین، دارای عوارض جانبی جدی مانند سمیت قلبی، فشار خون بالا، اختلال عملکرد جنسی و اختلالات خواب هستند. به ویژه شایان ذکر است که یک مطالعه نشان داد که 59.1٪ (604/1022) از بیمارانی که از داروهای ضد افسردگی استفاده می کردند، عوارض جانبی سمی اختلال عملکرد جنسی را تجربه کردند و حدود 40٪ از بیماران مبتلا به افسردگی گزارش کردند که داروهای ضد افسردگی باعث اختلال عملکرد جنسی می شوند. ، به طور جدی بر انطباق دارو تأثیر می گذارد. در این میان، مهارکننده‌های بازجذب نوراپی نفرین و مهارکننده‌های بازجذب سروتونین بیشترین میزان بروز اختلال عملکرد جنسی را دارند.

بنابراین، با توجه به روش‌های درمان بالینی فعلی افسردگی و کاستی‌های داروهای موجود، سیستانچ به‌عنوان پرمصرف‌ترین داروی تقویت‌کننده کلیه یانگ در گذشته، از اهمیت تحقیقاتی و ارزش کاربردی بالایی برخوردار خواهد بود.

1.1 اثربخشی سنتی و فعالیت ضد افسردگی سیستانچ

سیستانچ سابقه ای طولانی در استفاده دارد و در طول اعصار در طب گیاهی ثبت شده است. سوابق در مورد خواص دارویی و اثر سیستانچ برای اولین بار در "Shen Nong's Materia Medica" ظاهر شد که به عنوان درجه برتر فهرست شده است. در آن آمده است: سیستانچ طعمی شیرین و کمی گرم دارد و می تواند پنج نوع زایمان و هفت جراحت را درمان کند و می تواند قسمت میانی را تغذیه کند و دردهای سرد و گرمی ساقه را برطرف کند و پنج عضو داخلی را تغذیه کند و یین را تقویت کند. جوهر و چی را دوباره پر می کند، بچه ها را بیشتر می کند و زنان را معتاد به آن می کند، اگر برای مدت طولانی مصرف شود، بدن را سبک می کند. Xin 31. "رساله خواص دارویی" شامل: "سیستانچ می تواند برای مغز مفید باشد، رنگ را خوشایند کند، طول عمر را افزایش دهد، خونریزی زنان را درمان کند، افزایش دهنده ی غرایز جنسی است و می تواند دو برابر نور خورشید فایده داشته باشد. عمدتا برای قرمزی و سفیدی استفاده می شود. نارسایی اسانس، پوست تیره و آسیب های زایمان را تقویت می کند." "Illustrations and Materia Medica" نوشته است: "غربی ها اغلب از سیستانچ به عنوان غذا استفاده می کنند. فلس ها را بتراشید، با شراب بشویید، آب سیاه آن را بردارید، به ورقه های نازک برش دهید و با سیب زمینی و گوشت گوسفند مخلوط کنید تا سوپ درست شود. خوشمزه و مفید برای مردم است. "کامپندیوم ماتریا مدیکا" ثبت می کند که سیستانچ "آتش دروازه زندگی را دوباره پر می کند، پنج اندام داخلی را تغذیه می کند، مغز را دوباره پر می کند و ماهیچه ها را تقویت می کند" [261]. نسخه 2015 "فارماکوپه چینی" ثبت می کند: "شیرین، شور، گرم. بازگشت به مریدین کلیه و روده بزرگ. یانگ کلیه را پر می کند، جوهر و خون را دوباره پر می کند، روده ها را مرطوب می کند و یبوست را برطرف می کند. برای یانگ ناکافی استفاده می شود، کمبود ذات و خون، ناتوانی و نازایی، درد و ضعف در ناحیه کمر و زانو، ضعف ماهیچه ها و استخوان ها، خشکی روده ها و یبوست.

"Shen Nong's Materia Medica" ابتدا ثبت می کند که سیستانچ می تواند "پنج زایمان و هفت جراحت را درمان کند" و پنج زایمان و هفت آسیب شامل "خشم آسیب رساندن به کبد، کار بیش از حد ذهن و آسیب رساندن به ذهن و ترس از آسیب رساندن به اراده" است. "مجموعه ماده مدیکا" همچنین توضیحاتی در مورد سیستانچ در درمان نوراستنی و ناتوانی جنسی وجود دارد [281] که نشان می دهد اثرات سنتی سیستانچ شامل اثرات ضد افسردگی است. از این رو سیستانچ در زمان های قدیم برای درمان افسردگی و سایر بیماری های عصبی ثبت شده است.

1.2 ترکیب شیمیایی و فعالیت ضد افسردگی سیستانچ

تحقیقات در مورد ترکیب شیمیایی سیستانچ در اوایل دهه 1980 آغاز شد. مطالعات تایید کرده اند که سیستانچ عمدتا حاوی گلیکوزیدهای فنیل اتانول، ایریدوئیدها و گلیکوزیدهای آنها، لیگنان ها و گلیکوزیدهای آنها، گلیکوزیدهای فنیل الکلی، قندها، الکل ها، الیگوساکاریدها و پلی ساکاریدها، روغن های فرار و سایر مواد تشکیل دهنده است. تا به امروز، بیش از 100 ترکیب در سیستانچ کشف شده است، از جمله 120 گونه سیستانچ بیابانی و 75 گونه سیستانچ لوله ای. با توسعه علم و فناوری و کاوش عمیق در مورد اثربخشی سیستانچ، تحقیقات در مورد اثربخشی و فعالیت دارویی سیستانچ در سال‌های اخیر یک سری پیشرفت داشته است. مطالعات فعالیت فارماکولوژیک مدرن تایید کرده اند که سیستانچ دارای اثرات محافظت کننده عصبی است. 0.34،. به طور خاص، کپسول های "Cistanche total glycosides" که عمدتاً از گلیکوزیدهای فنیل اتانول در سیستانچ تشکیل شده است، در درمان بالینی بیماری آلزایمر استفاده می شود. 51. گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی می توانند با افزایش بیان تیروزین هیدروکسیلاز در ماده سیاه و میزان دوپامین (DA) در جسم مخطط، اثرات ضد پارکینسونی داشته باشند. "فرضیه عدم تعادل فرستنده مونوآمین" در پاتوژنز افسردگی معتقد است که کاهش سنتز و آزادسازی انتقال دهنده های عصبی مانند DA در مغز یکی از پاتوژنزهای افسردگی است ({9}}،371).

بنابراین، گلیکوزیدهای فنیل اتانول موجود در سیستانچ ممکن است دارای فعالیت ضد افسردگی باشند. علاوه بر این، گلیکوزیدهای ایریدوئید یکی از اجزای اصلی شیمیایی سیستانچ هستند. در میان گلیکوزیدهای ایریدوئید، کاتالپول و جنیپین تایید شده اند که بر بهبود افسردگی تأثیر دارند [38.91. بنابراین، ما حدس می زنیم که سیستانچ ممکن است برخی از فعالیت های ضد افسردگی داشته باشد.

1.3 مطالعه تجربی بر روی فعالیت ضد افسردگی سیستانچ

طبق گزارشات (4)، گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید از سیستانچ می توانند رفتارهای افسردگی مانند در سندرم پیش از یائسگی در موش را تنظیم کنند. این مکانیسم ممکن است با تنظیم اختلالات استروژن در موش های مدل، در نتیجه بهبود انتقال دهنده های عصبی مونوآمین در مغز باشد. مرحله. وانگ و همکاران III] دریافت که جوشانده آب سیستانچ می تواند زمان بی حرکتی تجمعی موش ها را در آزمایش تعلیق دم بهبود بخشد و فعالیت ضد افسردگی خوبی دارد. تحقیقات ما نشان می‌دهد که ∞1، Cistanches tubulosa می‌تواند به طور قابل‌توجهی ویژگی‌های رفتاری شبه افسردگی موش‌ها را در یک مدل محیط ناامید بهبود بخشد. تجویز مداوم عصاره سیستانچ توبولوزا می تواند به طور قابل توجهی اثرات تحریک مزمن غیرقابل پیش بینی را بهبود بخشد.

موش‌های مدل افسردگی در آزمایش‌های رفتاری مانند شنای اجباری، ترجیح ساکارز، آزمایش میدان باز و بازداری از خوردن در محیط‌های جدید، ویژگی‌های رفتاری افسردگی مانند را نشان می‌دهند. جداسازی و غربالگری بیشتر عصاره سیستانچ نشان داد که 1 اینچ، 2 قسمت می تواند زمان بی حرکتی تجمعی را در آزمایش تعلیق دم موش ها به طور قابل توجهی کاهش دهد و نسبت به سایر قطعات قطبی فعال تر است. اجزای اصلی بخش Fr. 2 عبارتند از 3 گلیکوزید ایریدوئید، 2 گلیکوزید فنیل اتانوئید و 2 گلیکوزید فنولیک وجود دارد که در میان آنها اجزای گلیکوزید ایریدوئید 6-دئوکسی کاتالپول و 8-اپیلوگانیک اسید دارای بالاترین محتوای [3813 91، حلقه] هستند ترپن کاتالپول و جنیپوزید هر دو دارای فعالیت ضد افسردگی هستند و 6-دئوکسی کاتالپول (6-دئوکسی کاتالپ01) موجود در قسمت Fr 2 آنالوگ ساختاری کاتالپول، 8-اپیلوگانیک اسید و گلوروزید است. آنالوگ ساختاری جنیپوزید، نشان می دهد که گلیکوزیدهای ایریدوئید ممکن است یکی از مواد ضد افسردگی سیستانش توبولوزا باشند که Cistanche tubulosa همچنین ممکن است فعالیت ضد افسردگی را از طریق اثر هم افزایی هر قسمت قطبی ایجاد کند. این نتیجه باید بیشتر تایید شود. تحقیقات بعدی نیاز به جداسازی بیشتر اجزای شیمیایی سیستانچ و ارزیابی اثر ضد افسردگی آن دارد.

1.4 تحقیق در مورد مکانیسم فعالیت ضد افسردگی سیستانچ

اگرچه فعالیت ضد افسردگی سیستانچ تایید شده است، اما اساس و مکانیسم مواد فعال آن به طور کامل مشخص نشده است. تحقیقات ما نشان می دهد که عصاره Cistanches tubulosa می تواند به طور قابل توجهی بیان 5-HT و BDNF را در هیپوکامپ موش های مدل افسردگی افزایش دهد، بیان 5-HT را در روده بزرگ افزایش دهد و سلول های عصبی هیپوکامپ را به طور قابل توجهی بهبود بخشد. بافت مغز موش آتروفی می شود و اثر محافظتی روی سلول های عصبی دارد. گزارش شده است که کاتالپول، یک جزء گلیکوزید ایریدوئید، همچنین می‌تواند افسردگی را با بازگرداندن اختلال عملکرد محور HPA و تنظیم کردن بیان فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز (BDNF) بهبود بخشد. Geniposide می تواند افسردگی را از طریق تعدیل محور HPA برای دستیابی به اثرات ضد افسردگی -8'39، بهبود بخشد. این نتایج نشان می دهد که ایریدوئیدها ممکن است یکی از پایه های فعالیت ضد افسردگی سیستانچ باشد. عصاره سیستانچ ممکن است محتوای 5-HT را در بدن با تحریک سنتز 5-HT در روده بزرگ افزایش دهد، بنابراین

افزایش بیان 5-HT در مغز و بهبود اثر محافظتی BDNF بر سلول‌های عصبی مغز برای دستیابی به اهداف ضد افسردگی. با این حال، مکانیسم مولکولی مربوطه هدف فعالیت دارویی ضد افسردگی سیستانچ هنوز مشخص نیست، مانند اینکه کدام انتقال دهنده های عصبی گیرنده ها را تنظیم می کنند و عوامل نوروتروفیک گیرنده ها را تنظیم می کنند.

نقش مرتبطی که توسط بدن ایفا می شود باید بیشتر مورد مطالعه قرار گیرد.

در سال‌های اخیر، تعداد زیادی از مطالعات تأیید کرده‌اند که فلور روده می‌تواند بر عملکردهای فیزیولوژیکی، احساسات و ویژگی‌های رفتاری سیستم عصبی مرکزی با تأثیر بر «محور روده-مغز» تأثیر بگذارد. گزارش شده است که H2.31 رابطه نزدیکی بین افسردگی و "محور روده - مغز" دارد. تغییرات در فلور روده به احتمال زیاد بر سیستم ایمنی و محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA) تأثیر می گذارد. ، پیام رسانی انتقال دهنده عصبی و مکانیسم های دیگر برای تأثیر بر افسردگی. مطالعه ما همچنین ثابت کرد که Cistanche tubulosa می‌تواند فلور روده و اسیدهای چرب زنجیره کوتاه متابولیت فلور روده را در موش‌های مبتلا به افسردگی ناشی از تحریک مزمن غیرقابل پیش‌بینی تنظیم کند.

تولید فلور روده ثبات ساختاری فلور روده را بازیابی می کند. تجزیه و تحلیل همبستگی نشان داد که Cistanche tubulosa فلور روده موش‌های مبتلا به افسردگی را بهبود می‌بخشد و با بهبود شاخص‌های مرتبط با افسردگی مرتبط است، که نشان می‌دهد کهعصاره سیستانچ توبولوزاممکن است با تغییر ساختار و ترکیب فلور روده، تک سلولی مغز را مختل کند. انتقال دهنده های عصبی آمین، عوامل نوروتروفیک در مغز، سروتونین کولون و تغییرات در تولید اسیدهای چرب با زنجیره کوتاه برای دستیابی به اهداف ضد افسردگی.