فعالیت ضد افسردگی و متابولیسم Cistanche Deserticola in vivo و in vitro Ⅱ

2 مطالعه بر روی متابولیسم in vitro و in vivo Cistanche deserticola بر اساس متابولیسم دستگاه گوارش

ویژگی این که طب سنتی چینی عمدتاً به صورت خوراکی مصرف می شود، مشخص می کند که اثربخشی طب سنتی چینی ارتباط نزدیکی با اثرات گوارشی آن دارد. در سال های اخیر، کشف پایه مواد طب سنتی چینی بر اساس متابولیسم دستگاه گوارش ومکانیسم دارویی ضد افسردگیبر اساس محور «روده-مغز» توجه بیشتر و بیشتر محققان را به خود جلب کرده است. به طور کلی، محیط اسیدی قوی معده و وجود پپسین می تواند گلیکوزیدها را به قندها، گلیکوزیدهای ثانویه یا آگلیکون، آنزیم های گوارشی روده (عمدتا آنزیم های پانکراس) در آب روده روده کوچک، و آنزیم های متابولیک در سلول های اپیتلیال روده تبدیل کند. دیواره روده (شامل آنزیم‌های متابولیک فاز 1 فراوان و آنزیم‌های متابولیک فاز Ⅱ)، و همچنین آنزیم‌های متابولیک تولید شده توسط فلور روده، باعث دگرگونی‌های بیولوژیکی مختلفی در ترکیبات طب سنتی چینی می‌شوند.

چه مدت طول می کشد تا سیستانچ کار کند؟

بنابراین، مطالعه سیستماتیک فرآیند تبدیل زیستی گوارشی مواد تشکیل دهنده طب سنتی چینی برای روشن کردن اساس ماده طب سنتی چینی اهمیت زیادی دارد. به عنوان مثال، مطالعات فارماکوکینتیک تایید کرده اند که فراهمی زیستی مطلق خوراکی (F،٪) اکیناسید، یکی از مواد فعال اصلی و ترکیبات نمادین Cistanche deserticola، تنها 0.83% است و T... فقط 15 دقیقه است Tn 74.4 دقیقه است…. علاوه بر این، در مدل سلولی Caco{5}}، نفوذپذیری روده نیز بسیار کم است (PPmm=0.98x10 cm')4. این نتیجه به ظاهر متناقض نشان می دهد که اکیناسه به احتمال زیاد پس از متابولیسم در دستگاه گوارش ایجاد می شود. متابولیت های فعال پس از جذب در خون انسان اثرات دارویی خود را اعمال می کنند. تحقیقات نشان می دهد که ... اکیناسید به سرعت به اسید کافئیک (CA) و هیدروکسی تیروزول (HT) در باکتری های روده انسان متابولیزه می شود، در حالی که اسید کافئیک به متابولیزه شدن در باکتری های روده ادامه می دهد. این 3-هیدروکسی فنیل پروپیونیک (3-HPP) است. کافئیک اسید، 3-HPP، و هیدروکسی تیروزول آنتی اکسیدان یکسانی دارند،ضد التهاب، وفعالیت های بیولوژیکی محافظت کننده عصبیماننداکیناسیدوورباسکوزید. بنابراین، می توان حدس زد که گلیکوزیدهای فنیل اتانول عمدتاً داروهای پیش ساز هستند. پس از مصرف خوراکی، توسط فلور روده به همان هیدروکسی تیروزول فعال و 3-HPP متابولیزه می‌شود که جذب خون می‌شوند و به طور هم افزایی اثرات دارویی مربوطه را اعمال می‌کنند. مطالعات انجام شده بر روی متابولیسم داخلی و خارجی مایع جوشانده گیاه سیستانش دسرتیکولا ثابت کرده است که جزء شیمیایی اصلی آن فنیل اتانول است. از طریق متابولیسم دستگاه گوارش، گلیکوزیدها متابولیت های فنیل اتانول آگلیکون هیدروکسی تیروزول و کافئیک اسید را تولید می کنند و مشتقات آنها 3-هیدروکسی فنیل پروپیونیک اسید با فعالیتی مشابه اجزای نمونه اولیه و گلیکوزیدهای ایریدوئید به گلیکون آنها متابولیزه می شوند.

در مقایسه با فلور روده افراد سالم، فراوانی نسبی باکتری‌ها، پروتئوباکتری‌ها و اکتینوباکتری‌ها در فلور روده بیماران مبتلا به افسردگی افزایش یافت، در حالی که Firmicutes روند نزولی را نشان داد. این تغییرات علاوه بر تأثیر بر وضعیت فیزیولوژیکی بیمار، بر آنزیم های متابولیک و فعالیت آنها از واکنش های متابولیکی مختلف تولید شده توسط فلور روده تأثیر می گذارد و در نتیجه بر کل فرآیند متابولیسم داروی خوراکی در دستگاه گوارش تأثیر می گذارد. بنابراین مطالعه متابولیسم گوارشی گیاه سیستانش دسرتیکولا در شرایط پاتولوژیک افسردگی از اهمیت بالینی بیشتری برخوردار است. مطالعات نشان داده است که تفاوت در متابولیسم عصاره Cistanches tubularis در فلور روده موش‌های سالم و افسرده عمدتاً در فرآیند متابولیک منعکس می‌شود. واکنش قند زدایی و واکنش ایزومریزاسیون فلور روده موش های پاتولوژیک به طور قابل توجهی ضعیف تر از موش های معمولی است. فلور روده موش، ظرفیت متابولیک فلور روده موش های افسرده به طور قابل توجهی ضعیف تر از موش های معمولی است. تفاوت در متابولیسم عصاره Cistanches tubulosa در موش های سالم و افسرده نشان داده شده است که عمدتاً در کاهش سرعت متابولیسم فاز II و سرعت دفع در موش های پاتولوژیک آشکار می شود. دلیل ممکن است این باشد که وضعیت پاتولوژیک افسردگی منجر به کاهش توانایی متابولیک و متابولیسم موش ها می شود. کاهش سطح آنزیم. گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید موجود در Cistanche tubulosa توسط فلور روده موشهای افسرده به هیدروکسی تیروزول، اسید کافئیک (با فعالیت ضد افسردگی واضح) و 3-هیدروکسی فنیل پروپیونیک اسید متابولیزه شدند، و گلیکوزیدهای ایریدوئید متابولیزه شدند، زیرا گازهای آن آگلیکون تست هستند. به راحتی از طریق روده و خون انسان جذب می شود تا اثرات دارویی داشته باشد. بنابراین، به دلیل تغییر در سطح فلور روده و آنزیم های متابولیک در بدن در شرایط پاتولوژیک، تفاوت های خاصی در فرآیندهای متابولیک داروها در بدن طبیعی و در بدن تحت وضعیت پاتولوژیک افسردگی وجود دارد. اکثر مطالعات متابولیک فقط بر متابولیسم در بدن طبیعی تمرکز دارند، بنابراین ارزش مرجع بالینی داده های به دست آمده بسیار محدود است. مطالعه قوانین متابولیسم داخلی و خارجی داروها در شرایط پاتولوژیک و مقایسه آنها با قوانین متابولیسم داخلی و خارجی داروها در بدن طبیعی دارای اهمیت هدایت بالینی بیشتری است و برای روشن شدن مکانیسم های عمل دارو و مبانی مادی مرتبط بیشتر کمک می کند.

3 نتیجه گیری

افسردگی یک اختلال خلقی شایع است که در اثر متقابل عوامل متعدد ایجاد می شود و سلامت انسان را به طور جدی تهدید می کند. تحقیقات در مورد پیشگیری و درمان آن با مشکل مواجه شده است زیرا مکانیسم آن به طور کامل مشخص نشده است. در حال حاضر، داروهای رایج در درمان بالینی می توانند علائم را بهبود بخشند، اما هنوز هیچ درمانی و عوارض جانبی جدی وجود ندارد. طب سنتی چینی دارای تجربه غنی درپیشگیری و درمان افسردگی. سیستانچ یک مقوی معروف در طب سنتی چینی است. اثربخشی سنتی باستانی آن در تاریخ ثبت شده استدرمان افسردگیو سایر بیماری های عصبی در عین حال، این دارو پرمصرف ترین داروی کلیه یانگ در گذشته است. اگر اثر ضد افسردگی خوبی داشته باشد و همچنین بتواند کاستی های درمان های افسردگی بالینی و داروهای موجود را برطرف کند و اختلال عملکرد جنسی را بهبود بخشد، اهمیت تحقیقاتی و ارزش کاربردی زیادی خواهد داشت. فارماکولوژی مدرن همچنین تأیید کرده است که اجزای شیمیایی و عصاره های اصلی آن دارای فعالیت ضد افسردگی قوی هستند. بنابراین، این روشی موثر برای یافتن داروهای موثر و کم سمی برای درمان افسردگی از داروی سنتی سیستانچ دسرتیکولا خواهد بود. بر این اساس، بر اساس نقش کلیدی متابولیسم گوارشی در اثربخشی داروها، تبیین کامل اساس و مکانیسم مواد موثره ضدافسردگی آن در بدن از منظر متابولیسم گوارشی برای توسعه و ارتقاءداروهای ضد افسردگی مرتبط با سیستانچ. اهمیت

ارجاع:

Whiteford HA، Degenhardt L، Rehm J، و همکاران. بار جهانی بیماری قابل انتساب به اختلالات روانی و مصرف مواد: یافته های حاصل از مطالعه بار جهانی بیماری 2010. Lancet, 2013, 382(9904):1575-1586.

Collins PY، InselTR، Chockalingam A، Daar A، و همکاران. چالش های بزرگ در سلامت روان جهانی؛ ادغام در تحقیق، سیاست و عمل. پزشکی PLoS، 2013، 10 (4): el001434.

Strekalova T، Couch Y، Kholod N، و همکاران. به روز رسانی در روش شناسی پارادایم استرس مزمن: مسائل کنترل داخلی. Behav BrainFunct، 2011، 7: 9.

Mathers C، Loncar D. پیش بینی های مرگ و میر جهانی و بار بیماری از 2002 تا 2030. PloS پزشکی، 2006، 3: e442.

Xue R، Jin ZL، Chen HX، و همکاران. اثرات شبه ضد افسردگی 071031B، یک مهارکننده جدید بازجذب سروتونین و نوراپی نفرین. نوروسیکوفارماکولوژی اروپایی، 2013، 23(7): 728-741.

Schildkraut JJ، فرضیه کاتکول آمین اختلالات عاطفی: بررسی شواهد حمایتی. مجله عصبی روانپزشکی، 2006، 7(4):524-533.

اندرسون I M. مطالعات متا تحلیلی در مورد داروهای ضد افسردگی جدید. British Medical Bulletin,2001,57(1):161-178.

Klerman GL، Cole J{0}}. فارماکولوژی بالینی ایمی پرامین و ترکیبات ضد افسردگی مرتبط. International Journal of Psychiatry1967,17(4):267-304.

Steffens DC، Krishnan KR، Helms M J. آیا SSRI ها بهتر از TCA ها هستند؟ مقایسه SSRls و TCAs: یک متاآنالیز. افسردگی و اضطراب، 1997، 6 (1): 10.

10 Nutt D J. نوروفارماکولوژی سروتونین و نورآدرنالین در افسردگی. روانپزشکی بالینی بین المللی، 2002، 17(1):