کاربردهای آپتامر در علوم اعصاب قسمت 2

یکی دیگر از انتقال‌دهنده‌های عصبی، سروتونین، در فعالیت‌های تعدیل عصبی نقش دارد که بر خواب، پرخاشگری، اشتها و فعالیت جنسی تأثیر می‌گذارد. این در قسمت های مختلف بدن مانند مغز، نخاع، پلاکت ها و روده تولید می شود [81-84].

سروتونین یک انتقال دهنده عصبی است که نقش مهمی در سلامت جسمی و روانی انسان دارد. در بدن انسان، سروتونین خلق و خو را تنظیم می کند، اشتها و خواب را کنترل می کند و احساس لذت جسمانی و رفاه را تقویت می کند. با این حال، سروتونین نیز نقش مهمی در تأثیرگذاری بر حافظه دارد.

تحقیقات نشان داده است که سروتونین می تواند با تنظیم سیگنال بین نورون ها، تقویت حافظه را افزایش دهد. هنگامی که افراد به طور مثبت تحریک می شوند، بدن سروتونین ترشح می کند که به تقویت ارتباطات بین نورون ها و بهبود کارایی حافظه کمک می کند. سروتونین همچنین می‌تواند افراد را خلاق‌تر کند، چابکی ذهنی را بهبود بخشد و به یادگیری و تفکر سریع‌تر افراد کمک کند.

علاوه بر این، سروتونین می تواند به کاهش علائم اضطراب و افسردگی کمک کند، مشکلات خلقی که می تواند بر تمرکز و حافظه افراد تأثیر منفی بگذارد. خلق و خوی شاد و حالت روانی اغلب می تواند شناخت و توانایی یادگیری چیزهای جدید را در افراد تقویت کند.

به طور خلاصه، سروتونین نقش مهمی در یادگیری و حافظه سلامت جسمی و روانی ما دارد. ما می‌توانیم با تغییر عادات غذایی، میزان ورزش، روش‌های یادگیری و غیره، پرورش ذهنیت مثبت و سالم، و به چالش کشیدن دائمی خود برای تقویت مداوم حافظه، ترشح سروتونین را افزایش دهیم و حافظه را تقویت کنیم. مشاهده می شود که ما نیاز به بهبود حافظه داریم و سیستانش دسرتیکولا می تواند حافظه را به میزان قابل توجهی بهبود بخشد، زیرا گیاه سیستانچ دسرتیکولا دارای اثرات آنتی اکسیدانی، ضد التهابی و ضد پیری است که می تواند به کاهش اکسیداسیون و واکنش های التهابی در مغز کمک کند و در نتیجه از مغز محافظت کند. سلامت سیستم عصبی علاوه بر این، Cistanche deserticola همچنین می تواند رشد و ترمیم سلول های عصبی را تقویت کند، بنابراین اتصال و عملکرد شبکه های عصبی را افزایش می دهد. این اثرات می تواند به بهبود حافظه، یادگیری و سرعت تفکر کمک کند و همچنین ممکن است از ایجاد اختلالات شناختی و بیماری های عصبی جلوگیری کند.

برای تقویت حافظه روی مکمل‌های شناختی کلیک کنید

عدم تعادل سطح سروتونین محیطی با چندین بیماری از جمله فشار خون بالا، بیماری کلیوی و افسردگی مرتبط است. بنابراین استفاده از سروتونین برای پیش بینی وضعیت بیماری و شروع درمان مناسب اهمیت بالینی دارد.

یک سنجش پلاسمونیک برای سروتونین با یک مزدوج آپتامر-AuNP ایجاد شد که تجمع آن در حضور سروتونین تغییر می‌کند. تغییر در تجمع ذرات را می توان به عنوان یک تغییر در طول موج اوج جذب اندازه گیری کرد.

این سنجش پاسخ خاصی به سروتونین نشان داد و هیچ سیگنال آماری معنی‌داری با متابولیت‌های آن، 5-هیدروکسی‌اندول استیک اسید (5-HIAA)، اپی نفرین یا نوراپی‌نفرین در زمانی که هر کدام در 1 میکرومولار آزمایش شدند، نشان نداد.

سرم جنین گاوی، به عنوان تقلیدی از سرم انسانی، هیچ سیگنالی را آغاز نمی کند [85]. اخیراً، پروب‌های عصبی قابل کاشت ترانزیستور اثر میدان آپتامر (FET) برای نظارت بر سطوح سروتونین در بافت مغز ساخته شده‌اند. سطوح بسیار نازک In2O3 FET های نانومقیاس با آپتامرها اصلاح شدند و این پروب های عصبی محدودیت های تشخیص سروتونین fM را در داخل بدن با حداقل رسوب زیستی [86] فعال کردند.

با کاوشگرهای عصبی اضافی، ضبط فضایی و زمانی فعالیت عصبی امکان پذیر خواهد بود، بنابراین عملکردهای مغز را می توان در سطح بسیار عمیق تری درک کرد. اپی نفرین یک انتقال دهنده عصبی کاتکول آمین با طیف وسیعی از عملکردهای فیزیولوژیکی است که سطوح غیر طبیعی آن ممکن است باعث مشکلات سلامتی مانند آریتمی، انفارکتوس میوکارد، خون شود. افزایش فشار و ادم ریوی.

برای مشاهده این حالات بیماری مرتبط، تعیین کمیت اپی نفرین در گردش مهم است. با این هدف، یک روش تشخیص رنگ سنجی، بر اساس تعامل اپی نفرین با Au-NP عاملدار شده آپتامر، توسعه داده شد. این سیستم نسبت به سایر تکنیک‌های کمی‌سازی اپی نفرین، مانند کروماتوگرافی مایع و اسپکتروفتومتری، ارزان‌تر و خاص‌تر است.

همچنین، حد تشخیص 0.9 نانومتر با طیف‌سنجی مرئی UV تعیین شد که کمترین حد تشخیص ثبت شده برای اپی نفرین با استفاده از هر روش رنگ‌سنجی است. آنالوگ های اپی نفرین، 3،{4}دی هیدروکسی فنیل استیک اسید (DOPAC)، تریپتوفان، اسید اسکوربیک، دوپامین، تیروزین، و اسید هومووانیلیک، پاسخ بسیار کم یا بدون پاسخ نشان دادند، که نشان دهنده ویژگی بالای آپتاسنسور است [87].

تغییر در سطح یک انتقال دهنده عصبی منفرد می تواند نشان دهنده هر یک از چندین بیماری باشد، که تشخیص بیماری را بر اساس اندازه گیری یک انتقال دهنده عصبی بسیار بعید می کند. بنابراین، توانایی اکثر آپتاسنسورها برای ادغام در یک پلت فرم مالتی پلکس منجر به ابزارهای تشخیصی مناسب تر برای کلینیک ها و با پتانسیل پشتیبانی از شناسایی دقیق تر بیماری می شود.

2.3. تشخیص بیومارکر
نشانگر زیستی به هر ماده، ساختار یا فرآیندی در بدن گفته می‌شود که یا به یک نتیجه منجر می‌شود یا وجود یک بیماری خاص را نشان می‌دهد. بسیاری از نشانگرهای زیستی موادی هستند که می‌توان آنها را در سیالات زیستی مانند خون، بزاق و ادرار اندازه‌گیری کرد.

مشکل اصلی شناسایی نشانگرهای زیستی برای بیماری‌های عصبی، سد خونی مغزی (BBB) ​​است که بسیاری از مولکول‌ها، از جمله بسیاری از پروتئین‌ها، نمی‌توانند از آن عبور کنند. اگرچه پروتئین ها نشانگرهای زیستی غالب برای بیماری های خاص هستند، پپتیدهای کوچک مانند نوروپپتید Y یا قطعاتی از پروتئین ها، بیشتر از BBB عبور کرده و در گردش خون شناسایی می شوند.

متابولیت ها گروه مهم دیگری از نشانگرهای زیستی برای اختلالات عصبی هستند. NeoVentures Biotechnology Inc. یک رویکرد انتخاب آپتامر به نام FRELEX را توسعه داده است که امکان انتخاب آپتامرها را بر اساس رقابت بین یک شورتولیگونوکلئوتید متصل به سطح و هدف فراهم می کند. مانند سلول-SELEX و سایر اشکال SELEX تغییر ساختار، این پروتکل را می توان با نمونه ای حاوی ترکیبی از اجزا بدون آگاهی قبلی از هدف (هایی) که آپتامرها برای آن انتخاب می شوند، انجام داد.

با این اشکال SELEX، انتخاب شمارنده با زیر مجموعه‌های خاصی از اجزا انجام می‌شود تا انتخاب آپتامرهایی را انجام دهد که ویژگی‌های مورد نظر را برآورده می‌کنند. با استفاده از FRELEX، آپتامرها در برابر سرم موش‌های تراریخته انتخاب شدند که پروتئین تاو انسانی را بیش از حد بیان می‌کردند.

برای هدایت انتخاب آپتامر به سمت تاو انسانی و پیامدهای بیان بیش از حد تاو، از سرم موش‌های نوع وحشی در انتخاب متقابل استفاده شد. این گروه توالی آپتامرهای غنی شده را با استفاده از NGS شناسایی کردند و آپتامرهای خاصی را برای موش‌های تراریخته در مرحله آخر و موش‌های نوع وحشی با مقایسه فراوانی نسبی آنها مشخص کردند.

آنها فرض کردند که تفاوت در فراوانی منعکس کننده غلظت مربوط به اپی توپ ها (افزایش در پاسخ به بیان بیش از حد تاو) است که آپتامرها می توانند با آنها تعامل داشته باشند [29].

3. کاربردهای تشخیصی و درمانی

بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی (NDs) شامل تخریب نورون‌ها در مغز می‌شود که منجر به از دست دادن ساختارها و عملکردهای سیستم عصبی مرکزی می‌شود. ND می تواند در اثر افزایش سن، عوامل ژنتیکی و محیطی ایجاد شود.

زوال عقل یکی از شایع ترین ND های مرتبط با سن است، همانطور که بیماری آلزایمر (AD) است. بیماری پارکینسون (PD) می تواند به دلیل جهش های ژنتیکی و/یا سموم محیطی باشد. اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS)، مولتیپل اسکلروزیس (MS)، بیماری هانتینگتون (HD) و بیماری های پریون دیگر ND های رایج با پیوندهای ژنتیکی هستند.

متأسفانه، نه درمان مؤثر و نه راهبردهای تشخیص زودهنگام برای این بیماری ها در دسترس است. مانند آنتی بادی‌های پرمصرف، آپتامرها به عوامل جذابی برای استفاده در توسعه حسگرهای زیستی جدید برای تشخیص زودهنگام NDs و درمان این بیماری‌ها تبدیل شده‌اند [88].

3.1. بیماری آلزایمر

به عنوان یک اختلال پیشرونده مغزی مرتبط با سن و منجر به کمبودهای ذهنی، AD شایع ترین شکل زوال عقل است. آسیب شناسی آن با تجمع آمیلوئید (A) مشتق شده از پروتئین پیش ساز آمیلوئید (APP) و شروع در ناحیه مغزی هیپوکامپ مشخص می شود.

اگرچه دانشمندان فرض کردند که سمیت عصبی ناشی از A با پلاک های A نامحلول (AP) و فیبریل ها (AF) مرتبط است، شواهد اخیر نشان می دهد که الیگومرهای محلول A (AO) نیز با شروع AD مرتبط هستند.
بنابراین، AO به عنوان یک نشانگر زیستی جذاب برای تشخیص زودهنگام AD شناسایی شده است، و A و tau اهداف درمانی قابل توجهی برای درمان AD در نظر گرفته می شوند [89].

3.1.1. AD تشخیص

آپتامرهای توصیف شده اولیه در برابر AO قرابت ها و ویژگی های کمی داشتند، اما مطالعات بعدی در شناسایی آپتامرهایی که به طور انتخابی فیبریل های یک 40-شکل باقی مانده از A (A 40) را تشخیص می دادند اما نه A 40 پلیمرها [90] موفق تر بودند.

با این حال، آپتامرها ویژگی بالایی برای فیبریل‌های A 40 نسبت به فیبریل‌های چندین پروتئین آمیلوئیدوژن دیگر که مورد آزمایش قرار گرفتند، نداشت. آپتامر DNA انتخاب شده برای برهمکنش با الیگومر -synuclein (-syn) با میل ترکیبی 68-nM نیز نشان داده شد که AO را با میل ترکیبی 25-nM [91] متصل می کند. در سال 2019، با استفاده از همان آپتامرهای به دست آمده توسط تسوکاکوشی و همکاران، یک آپتاسنسور الکتروشیمیایی بدون برچسب برای تشخیص خاص تر AO [92] توسعه یافت.

آپتامر از طریق برهمکنش تیول (-S) الکترودهای میله‌ای قدیمی را جمع‌آوری می‌کند و سیستم دارای حد تشخیص ppm 30 است که توسط EIS تعیین می‌شود. این اولین آپتاسنسوری بود که با موفقیت برای نظارت بر تجمع پروتئین A بر اساس EIS استفاده شد که به دلیل گزینش پذیری بالای آپتامر در بین گونه های A امکان پذیر بود. با ساخت آسان و بازسازی موثر، این آپتاسنسور ممکن است یک ابزار تشخیصی امیدوارکننده برای تشخیص زودهنگام AD و برای نشان دادن تجمع پروتئین A باشد [92].

آپتاسنسوری برای تشخیص الیگومرهای A با استفاده از آپتامر DNA -syn [91] در کمپلکس با متیلن بلو (MB) و متصل به آنودیکلومینا نانومتخلخل ساخته شد. ضریب جذب بالای MB برای نور سفید منجر به شدت کم نور سفید منعکس شده می شود.

در حضور الیگومرهای A، کمپلکس آپتامر/MB جدا شد و افزایش نور منعکس شده توسط طیف سنجی بازتاب تداخل سنجی (IRS) شناسایی شد [93]. آپتاسنسور دارای حد تشخیص 8 pM و پاسخ خوبی به الیگومرهای A، در محدوده غلظت 5.5 تا 50 نانومولار بود.

تشکیل NFT ها در هیپوکامپ آغاز می شود و میزان تشکیل NFT با شدت زوال عقل در AD مرتبط است. هیپرفسفوریلاسیون پروتئین مرتبط با میکروتوبول، تاو توانایی آن را برای جذب و سازماندهی تاو طبیعی به رشته‌هایی که تبدیل به NFT می‌شوند، افزایش می‌دهد. بنابراین، هیپرفسفوریلاسیون تاو به عنوان یکی از علل اصلی AD پیشنهاد می شود.

علاوه بر نقش عادی آن در ترویج مونتاژ میکروتوبول و تثبیت میکروتوبول‌های مونتاژ شده، تاو با الکتروفورز مویرگی غیرتعادلی (CE) مشاهده شد تا سه الیگونوکلئوتید ssDNA به‌طور تصادفی انتخاب شده، یکی از آنها، ssDNA1، وابسته به tau381 بالا باشد. 3}} nM) [94].

یک سنجش آپتامر/آنتی بادی ساندویچ با استفاده از ssDNA1 برای تشخیص غلظت فمتومولار پروتئین افتاو در پلاسمای انسان توسط رزونانس پلاسمون سطحی (SPR) توسعه یافت [95].

در مطالعه دیگری، آپتامرهای DNA در برابر کل پروتئین تاو از 441 اسید آمینه (tau441) با یک تکنیک انتخاب سریع بر اساس پارتیشن بندی الکتروفورز مویرگی با سه دور انتخابی که در یک روز تکمیل شد، انتخاب شدند. پنج آپتامر انتخاب شده از نتایج توالی توان عملیاتی بالا برای توانایی تشخیص تاو توسط SPR مورد ارزیابی قرار گرفتند.

پتانسیل تحلیلی آپتامر با میل ترکیبی بالاتر با روش ناهمسانگردی فاز فلورسانس همگن نشان داده شد. این آپتامر با میل ترکیبی بالا به پروتئین tau441 و ایزوفرم های کوتاه تر، tau352، tau381 و tau383 با محدودیت های تشخیص به ترتیب 28 نانومولار، 6.3 نانومولار، 3.2 نانومولار و 22 نانومولار در این سنجش متصل می شود [96].

3.1.2. AD درمان

به عنوان یکی از درمان‌های بالقوه، آپتامرهای RNA برای مهار تجمع A 40 انتخاب شدند. در طول انتخاب، یک الیگومر A به نانوذرات طلا (A -AuNPs) کونژوگه شد و دو آپتامر به عنوان کاندید آپتامر پس از SELEX شناسایی شدند.

بچه های 10-20 نانومتر. این آپتامرها تشکیل پلاک و فیبریل A را که با میکروسکوپ الکترونی عبوری و سنجش ایمونوسوربنت متصل به آنزیم A 40 (ELISA) آشکار شد، مهار کردند [97].

الکل دهیدروژناز (ABAD) پپتید گول زننده (DP) که با A در تعامل است، با سمیت سلولی پپتید A مخالفت می کند. توالی ABAD-DP بین دو تیول قرار داده شد که پیوند دی سولفیدی را در تیوردوکسین (TRX) تشکیل می‌دهند تا آپتامر پپتید TRX1-ABAD-DP-TRX2 ایجاد کنند. بیان پایدار آن در سلول‌های NIH 3T3 با استفاده از ویروس‌های مرتبط با آدنو با رنگ‌آمیزی ایمونوفلورسانس تأیید شد.

آپتامر بیان شده می تواند پپتید A را متصل کرده و بقای سلول را بهبود بخشد. این تحقیق مهار موثر اثر سیتوتوکسیک پپتید A توسط آپتامرهای پپتیدی را تایید کرد [98]. پروتئین‌های تاو معمولاً با میکروتوبول‌ها ارتباط دارند و آن‌ها را تثبیت می‌کنند، اما هیپرفسفوریلاسیون آنها می‌تواند منجر به تجمع پروتئین‌هایی به نام «تائوپاتی» شود که سمی است.

آپتامر DNA Tau-1، که در برابر تاو441 انسانی انتخاب شد، الیگومریزاسیون Tau1 را در شرایط آزمایشگاهی مهار می‌کند [99]. این مهار همچنین در مطالعات کشت سلولی با استفاده از سلول‌های HEK293 تأیید شد [100]. بتا-سکرتاز (BACE1) نقشی در تولید A دارد و مهار بیان BACE1 در موش‌ها کشنده است. درمان AD ممکن است شامل مدولاسیون BACE1 باشد.

با این حال، سایت فعال بزرگ آن، BACE1 را به یک هدف چالش برانگیز برای مهارکننده‌های مولکول کوچک تبدیل می‌کند. برای دور زدن این موضوع، آپتامرهای نوکلئیک اسید ممکن است ابزار جدیدی برای مهار فعالیت BACE1 باشند. این آنزیم دارای دم سیتوپلاسمی، B1-CT است، که به عنوان محل اتصال پروتئین‌هایی مانند چپرون مس برای سوپراکسید دیسموتاز-1 (CCS) و پروتئین اتصال به فاکتور ریبوسیلاسیون ADP (GGA1) عمل می‌کند.

نقش فیزیولوژیکی B{0}}CT تا حد زیادی ناشناخته است. آپتامرهای RNA که B{1}}CT را به نیمه غشایی نزدیک انتهای C BACE1 متصل می کند، از جذب CCS جلوگیری می کند در حالی که اجازه می دهد GGA1 به BACE1 متصل شود و حمل و نقل BACE1 را به اندوزوم های بازیافتی تنظیم می کند [101].

برای هدف قرار دادن خاص BACE1، آپتامرهای DNA، BI1 و BI2، علیه BACE1 تولید شدند که BACE1 را مهار کردند اما نه آلفا و نه گاما سکرتاز را مهار کردند. آنها با استفاده از یک رده سلولی HEK293 انتقال یافته پایدار، پیش‌ساز پروتئین آمیلوئید (APP) را بیان کردند و با استفاده از روش انتقال انرژی تشدید فلورسانس در شرایط آزمایشگاهی (FRET)، نشان دادند که سطح A کاهش یافته و کمبود سلولی در یک خط سلول‌های عصبی کشت اولیه نجات داده شد. [102]. کارایی آپتامر با افزودن کلستریل تترا اتیلن گلیکول (TEG) بیشتر بهبود یافت.

3.2. بیماری پارکینسون

بیماری پارکینسون (PD) دومین بیماری شایع نورودژنراتیو است که حدود هفت میلیون نفر را در سراسر جهان تحت تاثیر قرار می دهد. در حالی که یک بیماری پیشرونده است که با ویژگی های حرکتی و غیر حرکتی مشخص می شود، به دلیل از دست دادن تحرک و کنترل عضلانی، اثرات بالینی قابل توجهی بر بیماران دارد.

از دست دادن نورون های دوپامینرژیک مخطط و از دست دادن نورون ها در نواحی غیردوپامینرژیک مشخصه PD است. از دست دادن نورون ها به طور کلی با شکل گیری مشخصه بدن لوی مرتبط است. بنابراین، وجود اجسام Lewy حاوی الیگومرهای -syn در مغز یک هدف درمانی و تشخیصی احتمالی برای PD در نظر گرفته می‌شود.

3.2.1. تشخیص PD

اولین آپتامر، "M5-15" که در برابر -syn انتخاب شد، فاقد ویژگی برای الیگومرها بود و همچنین می‌توانست به مونومرهای -syn متصل شود [103]. آپتامرهای DNA، سپس انتخاب شدند، نشان داده شدند که با الیگومرهای -syn و نه مونومرهای -syn تعامل دارند، اما الیگومرهای A 1-40 را متصل کردند.

محققان همچنین ویژگی آپتامر را برای الیگومرهای -syn نسبت به پروتئین‌های دیگر با ساختارهایی که عمدتاً ورقه‌ای هستند، مانند ساختار پروانه ورقه‌ای پیرولوکینولین کینین گلوکز دهیدروژناز (PQQH) بررسی کردند و نشان دادند که آپتامر به تنوع PQH متصل نمی‌شود [91]. گزارش شده است که آپتاسنسورها قادر به تعیین کمیت سینولیگومرها هستند.

یک آپتاسنسور رنگ سنجی، با استفاده از آپتامر DNA در برابر سینولیگومر، به نانوذرات طلا (AuNPs) جذب شد که از تجمع نانوذرات ناشی از نمک جلوگیری کرد. اتصال آن به الیگومر -syn از جذب آپتامر بر روی سطح AuNP ها جلوگیری می کند، که اجازه می دهد تجمع AuNP ها در غلظت های بالای نمک فعال شود و منجر به تغییر رنگ شود.

این سیستم با LoD 10 نانومتر گزارش شده است. با این حال، سرم (حتی در 2٪) به جذب ترکیبات در محدوده تغییر رنگ در سنجش کمک کرد و با تجمع وابسته به نمک آپتامر-Au-NPs تداخل داشت.

آپتاسنسورهایی که از EIS و SPR استفاده می‌کنند، به ترتیب با LoDs 1 pM و 8 pM حساس‌تر بودند [104]. یک آپتاسنسور EIS برای الیگومرها نسبت به مونومرها بسیار اختصاصی بود و تحت تأثیر حضور سرم قرار نمی‌گرفت [104]. یک طراحی پیچیده برای یک حسگر الکتروشیمیایی آپتامر برای تشخیص الیگومر -syn شامل هیبریدی است که از دنباله مکمل به آپتامر الیگومر -syn تشکیل شده است که از طریق یک پیوند تیولی به سطح طلا متصل شده است و شامل دئوکسی نوکلئوتیدیل ترانسفراز (TdT) و dTTP برای گسترش 30 اپتامر و انتهای آن است. مکمل با پولیپ اضافی

ssDNA گسترش یافته متیلن بلو را محدود کرده و ارتباط آن را با سطح طلا تقویت کرده و در نتیجه سیگنال آنالکتروشیمیایی ایجاد می کند. علاوه بر این، سیستم حاوی اگزونوکلئاز I (Exo I) بود که مخصوص ssDNA است. هنگامی که آپتامر با اتصال به الیگومر -syn از کمپلکس دوتایی درون مکمل خود خارج شد، رشته های مکمل توسط Exo I هضم شدند و از تجمع متیلن بلو در سطح طلا جلوگیری کرد و در نتیجه سیگنال الکتروشیمیایی را کاهش داد.

حد تشخیص 10 PM (S/N=3) بود و بازیابی سیگنال در حضور 10٪ و غلظت های پایین تر سرم بسیار قابل قبول 95.3-107٪ بود [105]. با این حال، پیچیدگی آن و ادغام آنزیم‌ها باعث می‌شود که این سیستم کمتر برای ذخیره‌سازی پایدار باشد و در این زمینه قابل تکرار باشد. با یک میکرو کارتریج اصلاح شده با آپتامر در حجم زیادی از نمونه های تزریق شده، حد تشخیص را در مقایسه با سیستم های CE-MS 100- برابر کاهش داد.

در این سیستم جدید، نمونه تمیز می شود و حجم آن برای تجزیه و تحلیل افزایش یافته با استفاده از یک میکرو کارتریج که به طور انتخابی هدف را حفظ می کند، به حداقل می رسد. یک جاذب آپتامر (AA) در کارتریج به عنوان یک جایگزین برتر برای آنتی بادی شناخته شد. جاذب مبتنی بر ایمنی میل ترکیبی (IA) به عنوان الکترولیت های پس زمینه مورد نیاز برای شستشوی سیستم نیز آنتی بادی ها را دناتوره می کند.

توسعه یک AA-SPE-CE-MS با اصلاح میکرو کارتریج با آپتامر DNA M5-15 به دست آمد. این سیستم LoD 2.8 نانومولار را نشان داد و محدوده تشخیص خطی بین 7 تا 140 نانومتر -syn در نمونه خون داشت.

همچنین، شناسایی پروتئوفرم‌های آزاد و N-استیله -syn در نتیجه تشخیص جرم و قدرت تفکیک بسیار دقیق آن‌ها امکان‌پذیر بود. در نهایت، میکرو کارتریج حتی با BGE اسیدی نیز پایدار بود و می‌توان آن را برای حدود 20 تجزیه و تحلیل با احتمال کم برای تعیین کمیت نادرست هدف مورد استفاده قرار داد [106].

For more information:1950477648nn@gmail.com