ارزیابی ایمنی با اندازه‌گیری کمی آنتی‌بادی‌های SARS-CoV-2 IgG در نمونه‌های انگشتی

خلاصه

کووید-19 میلیاردها نفر را در سراسر جهان به طور مستقیم یا غیرمستقیم تحت تأثیر قرار داده است. پاسخ به این بیماری همه گیر بر پیشگیری از گسترش بیماری و بهبود گزینه های درمانی متمرکز شده است. فن‌آوری‌های تشخیصی از ابتدای همه‌گیری، نقش کلیدی در این واکنش بازی کرده‌اند. با توسعه و بکارگیری واکسن‌ها و سایر درمان‌ها، علاقه به درک و اندازه‌گیری سطح فردی حفاظت ایمنی افزایش یافته است. از لحاظ تاریخی، استفاده از تیترهای آنتی بادی برای اندازه گیری ایمنی سیستمیک به دلیل درک ناقص از رابطه بین آنتی بادی ها و ایمنی، فقدان استانداردهای بین المللی برای غلظت آنتی بادی که امکان مقایسه بین مطالعات متقابل را فراهم کند، و داده های بالینی ناکافی برای امکان توسعه محدود شده است. مدل های قوی آنتی بادی-ایمنی

با این حال، این محدودیت ها اخیراً تغییر کرده اند. با درک عمیق‌تر آنتی‌بادی‌ها، انتشار استانداردهای آنتی‌بادی سازمان جهانی بهداشت، و توسعه مدل‌های ایمنی با استفاده از مجموعه داده‌های آزمایش‌های واکسن کووید{0}}، انواع خاصی از آزمایش‌های کمی آنتی‌بادی ممکن است اکنون راهی برای نظارت بر ایمنی فرد یا جامعه ارائه دهند. در برابر کووید-19. به طور خاص، آزمایش‌هایی که غلظت IgG ضد RBD را کمی می‌کنند - آنتی‌بادی‌هایی که دامنه اتصال گیرنده جزء پروتئین اسپایک S1 ویروس SARS-CoV-2 را مورد هدف قرار می‌دهند - به عنوان یک معیار مفید و مقیاس‌پذیر برای COVID {6}} مصونیت افراد و جوامع. با این حال، برای تحقق این وعده، یک آزمایش سریع و آسان برای انجام نیاز است.

برای رفع این نیاز مهم بالینی، Brevitest پلتفرم فناوری با قابلیت نقطه مراقبت خود را به کار گرفت که می تواند به سرعت (<15 minute), quantitative antibody test with a sample of 10 µl of whole blood from a fingerstick. The test we validated on this platform measures the concentration of anti-RBD IgG in Binding Antibody Units per milliliter (BAU/mL) per WHO Reference Standard NIBSC 20/136.

در این مقاله، ما مطالعاتی را ارائه می‌کنیم که برای مشخص کردن روش Brevitest anti-RBD IgG و ارزیابی عملکرد بالینی، محدودیت‌های پایین‌تر اندازه‌گیری، دقت، خطی بودن، تداخل و واکنش متقابل آن استفاده شده‌اند. نتایج نشان دهنده توانایی این روش برای اندازه گیری غلظت IgG ضد RBD بیمار است. این اطلاعات، همراه با مدل‌های توسعه‌یافته از آزمایش‌های بالینی اخیر واکسن کووید-19، می‌تواند وسیله‌ای برای ارزیابی سطح فعلی حفاظت ایمنی فرد یا جامعه در برابر عفونت کووید{4}} ارائه کند.

بنابراین، در زندگی روزمره ما باید به طور فعال ایمنی خود را بهبود بخشیم و سبک زندگی سالمی داشته باشیم: خواب کافی، رژیم غذایی سالم، ورزش متوسط ​​و پرهیز از عادات بدی مانند سیگار، پیش نیازهای اساسی برای بهبود ایمنی و ورزش مناسب است. علاوه بر این، ما دریافتیم که سیستانچ همچنین می تواند ایمنی را تقویت کند و گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید موجود در سیستانچ می توانند از تولید و اثر عوامل سرکوب کننده سیستم ایمنی جلوگیری کنند و در نتیجه ایمنی بدن را بهبود بخشند.

برای خرید سیستانچ از کجا کلیک کنید

معرفی

ویروس حاد تنفسی شدید 2 (SARS-CoV-2) یک ویروس کرونای جدید است که به عنوان عامل بیماری شدید تنفسی (COVID-19) در دسامبر 2019 در چین ظاهر شد و به سرعت گسترش یافت و باعث یک بیماری همه گیر در سراسر جهان شد. . ویروس SARS-CoV-2 بخشی از جنس Betacoronavirus از خانواده Coronaviridae است. سایر اعضا عبارتند از سندرم حاد تنفسی شدید کروناویروس 1 (SARS-CoV-1) و کروناویروس سندرم تنفسی خاورمیانه (MERS-CoV).1 قابلیت انتقال بالای این ویروس علیرغم تلاش‌های بی‌سابقه منجر به گسترش سریع و جهانی آن شد. توسط مقامات بهداشت عمومی برای کند کردن پیشرفت بیماری همه گیر، از جمله قرنطینه، اجبار ماسک، ترویج بهداشت عمومی، سرمایه گذاری عمومی در توسعه سریع واکسن و درمان، و سایر اقدامات.

آزمایشات تشخیصی برای تشخیص عفونت فعال توسط ویروس و ارزیابی پاسخ ایمنی بدن به چالش ویروسی نقش مهمی در تلاش‌ها برای پاسخ به همه‌گیری و همچنین درک بیماری و اثرات آن بر بدن ایفا کرده است. برای تشخیص مستقیم ویروس در راه‌های هوایی، تعداد زیادی از سنجش‌های تقویت اسید نوکلئیک (از جمله سنجش‌های PCR) و سنجش‌های آنتی ژن ویروسی ایجاد شده‌اند. این آزمایشات ثابت کرده اند که عناصر مهم تشخیص بالینی و استراتژی های مدیریت بیماری هستند. با این حال، تشخیص ویروسی و سنجش کمی اطلاعاتی در مورد تاریخچه ایمنی بدن، پاسخ، یا وضعیت ارائه نمی دهد، و همچنین هیچ نشانه ای از خطر ابتلا به عفونت یا عفونت مجدد در آینده ارائه نمی دهد.

برای درک اینکه چگونه سیستم ایمنی بیمار به ویروس پاسخ می دهد، به سنجش های سرولوژیکی نیاز داریم. قبل از آزمایش‌های مولکولی و واکسیناسیون گسترده، این سنجش‌ها گاهی اوقات برای تشخیص عفونت SARS-CoV{1}} نیز استفاده می‌شد. منطق این رویکرد این بود که وجود آنتی‌بادی‌ها علیه ویروس جدید، به‌ویژه آنتی‌بادی‌های IgM، بدون سابقه قبلی عفونت، می‌تواند برای تشخیص عفونت فعلی در صورت همراه شدن با علائم بالینی همخوان استفاده شود. با این حال، این رویکرد تشخیصی تا حد زیادی در اوایل بیماری همه گیر با رشد سریع و در دسترس بودن آسان آزمایش آنتی ژن و اسید نوکلئیک (NATs) کنار گذاشته شد. با این وجود، آزمایش‌های سرولوژیکی هنوز کاربردهایی برای پایش اپیدمیولوژیک و کنترل شیوع در جمعیت‌های خاص پیدا کرده است.

با پیشرفت همه‌گیری، همکاری بین دولت‌ها، دانشگاهیان و صنعت داروسازی منجر به توسعه و آزمایش چندین نامزد واکسن شد که در اواخر سال 2020 با یک سری تأییدیه‌ها توسط مقامات بهداشتی در سراسر جهان به اوج رسید. در حالی که واکسیناسیون تأثیر قابل توجهی بر روی وسعت و شدت عفونت ها در بیشتر موارد، بر اساس تجربه قبلی با واکسن ها، کاهش اجتناب ناپذیری در آن حفاظت انتظار می رفت. با این حال، ماهیت آن پوسیدگی و مدت زمان موثر محافظت بین واکسن ها و افراد متفاوت است و تأثیر جامعه از دست دادن حفاظت ناشناخته باقی مانده است. بر این اساس، بحث در مورد کاربرد، نیاز و زمان‌بندی دوزهای تقویت‌کننده واکسن‌ها برای حفظ ایمنی در برابر ویروس وجود دارد، بحثی که با ظهور گونه‌های مختلف سویه اصلی تشدید شده است.

برای درک و نشان دادن دقیق پاسخ یک فرد به واکسیناسیون برای کمک به تصمیم گیری فردی با بهترین دانش موجود، آزمایشات کمی آنتی بادی مورد نیاز است که بتواند سطوح آنتی بادی تولید شده توسط واکسن، عفونت طبیعی یا ترکیبی از این دو را به دقت اندازه گیری کند. اما در حالی که حساسیت، ویژگی و تکرارپذیری ضروری است، نتایج سریع و سهولت اجرا (شامل ماتریس نمونه و محل آزمایش) نیز از ویژگی های مطلوب هر آزمایشی است که انتظار می رود به طور گسترده مورد استفاده قرار گیرد.

تولیدکنندگان متعددی سنجش های سرولوژیکی را ایجاد و به بازار عرضه کرده اند. فناوری پشت بسیاری از این ایمونواسی ها را می توان به عنوان تست های جریان جانبی (LFT) یا ایمونواسی مرتبط با آنزیم (ELISA) طبقه بندی کرد. استفاده از LFT ها ساده است و به مقدار کمی خون نیاز دارد، اما بیشتر LFT های دقیق نیاز به رگ گیری برای گرفتن نمونه سرم یا پلاسما برای آزمایش دارند. اخیراً، چند LFT سرولوژیکی ساخته شده است که می تواند از نمونه های خون انگشت انگشت استفاده کند. نمونه‌هایی از LFT‌های تجاری موجود عبارتند از InBios's SCoV-2 Detect IgG Rapid Test2 و Access Bio's CareStart COVID-19 IgM/IgG3. علیرغم سهولت استفاده و چرخش سریع نتایج، چالش LFT ها عدم کمیت و حساسیت ذاتاً کمتر آنها در مقایسه با ELISAs آزمایشگاهی است. محدودیت حساسیت به دلیل عدم تقویت آنزیمی سیگنال، و فقدان مراحل شستشو بین واکنش ها برای جداسازی مواد شیمیایی واکنش دهنده است. با این وجود، LFT ها به دلیل هزینه کم، سرعت و سهولت استفاده، نقش مهمی در تشخیص دارند.

دسته اصلی دیگر از تست های ایمونواسی، ELISA است. سنجش ایمونوسوربنت متصل به آنزیم معمولاً با استفاده از یکی از دو روش انجام می شود:

1. کیت‌های آزمایشگاهی ELISA برای اجرا در آزمایشگاه‌های تایید شده با استفاده از 96-ریز صفحه‌های چاهی همراه با پلیت‌خوان‌ها (به عنوان مثال، ZEUS ELISA SARS-CoV{3}} IgG Test System5؛ یا EUROIMMUN Anti-SARS- CoV{7}} ELISA (IgG)6).

2. کاست های از پیش بارگذاری شده برای اجرا بر روی ایمونواآنالایزرهای آزمایشگاهی اختصاصی (به عنوان مثال، Roche's Elecsys Anti-SARS-CoV- 7؛ یا Siemens ADVIA Centaur SARS-CoV-2 IgG (sCOVG)8). این ELISA تست های حساسیت بالاتری هستند که اغلب نیمه کمی هستند.

متأسفانه، این روش‌ها فاقد سرعت و سهولت استفاده از LFT‌ها هستند، و نیاز به خون رگ‌گیری به عنوان نمونه بالینی و پرسنل آموزش‌دیده برای اجرای آزمایش‌ها در یک آزمایشگاه معتبر دارند، که اغلب باید سرمایه‌گذاری قابل توجهی برای دستیابی به سطوح بالایی از ظرفیت آزمایش انجام دهد. چرخش نتایج معمولاً در چند روز بسته به کارایی عملیات آزمایش است. با این حال، حتی کارآمدترین عملیات‌ها نیز با توجه به محدودیت‌های فناوری سنجش ایمنی زیربنایی، می‌توانند نتایج آزمایش را در عرض چند ساعت ارائه دهند.

Brevitest Technologies, Inc. (Brevitest) یک پلتفرم ایمونواسی ایجاد کرده است که سنجش ایمنی مرتبط با آنزیم را در مدت 15 دقیقه در نقطه مراقبت انجام می دهد. ترکیبی از مزایای LFT (سادگی، حجم نمونه کم، هزینه و سرعت) و ELISA (حساسیت، ویژگی، دقت، کمی سازی و قابلیت اطمینان). پلتفرم Brevitest از یک واحد پردازش نمونه (SPU) تشکیل شده است که آزمایش های فردی را روی کارتریج های آزمایشی یکبار مصرف انجام می دهد. SPU یک دستگاه رباتیک کوچک است که کاملاً خودکار است و با یک سیستم تجزیه و تحلیل مرکزی و پایگاه داده که در فضای ابری اجرا می شود (بررویتست ابر) در تعامل است. از یک کارتریج اختصاصی استفاده می کند که حاوی معرف های مورد نیاز برای انجام تمام مراحل ELISA است و از گرما و آهنرباهای متحرک برای کنترل فرآیند واکنش استفاده می کند.

هنگامی که واکنش ها کامل می شوند، SPU تغییر رنگ در معرف نشانگر حاصل از آخرین مرحله فرآیند الایزا را اندازه گیری می کند. قرائت‌های نوری خام به‌طور ایمن به Brevitest Cloud برای تجزیه و تحلیل و پردازش قبل از اینکه نتیجه در زمان واقعی در دسترس بیمار و پزشک قرار گیرد، منتقل می‌شود. ما قبلاً استفاده از این پلتفرم را برای تشخیص وجود IgA ترشحی ضد SARS-CoV-2 در بزاق منتشر کرده‌ایم. 9

Brevitest روشی را برای تعیین کمیت آنتی بادی های ضد RBD IgG در خون انگشتان دست در کمتر از 15 دقیقه در پلتفرم اختصاصی خود ایجاد و تأیید کرده است. در این گزارش، داده‌های حاصل از مطالعات اعتبارسنجی را ارائه می‌کنیم و کاربردهای بالقوه بالینی و اپیدمیولوژیک این آزمایش را مورد بحث قرار می‌دهیم.

مواد و روش ها

مواد، ابزار و معرف ها: پلت فرم سنجش Brevitest دارای سه جزء است: یک واحد پردازش نمونه (SPU)، یک کارتریج از پیش بارگذاری شده و نرم افزار تحلیلی مبتنی بر ابر (Brevitest Cloud). (شکل 1 را ببینید.) SPU یک دستگاه رباتیک کاملاً خودکار کوچک شده با عناصر مکانیکی، نوری و تنظیم کننده حرارت است. SPU از آهنرباهای دائمی برای کنترل حرکت ریزکره های مغناطیسی در چندین محفظه درون کارتریج استفاده می کند و آهنرباها را در هر محفظه با استفاده از الگوهای اختلاط اختصاصی نوسان می دهد.

در هر بخش، یک مرحله از واکنش الایزا چند مرحله ای روی سطح این میکروسفرها انجام می شود. واکنش نهایی منجر به تولید یک ترکیب رنگی می شود که به عنوان سیگنال نوری اندازه گیری می شود و قرائت های خام برای تجزیه و تحلیل به Brevitest Cloud ارسال می شود. چندین محافظ در پلت فرم تعبیه شده است تا اطمینان حاصل شود که کارتریج به درستی وارد شده است، آزمایش صحیح انجام شده است، تاریخ انقضای کارتریج به پایان نرسیده است، نتایج آزمایش معتبر است و اطلاعات قابل شناسایی بیمار در خطر نیست.

کارتریج از قبل با معرف های مورد نیاز برای اجرای آزمایش COVID{1}} IgG Brevitest بارگذاری شده است. کارتریج یک دستگاه میکروسیال نیست، زیرا هیچ حرکتی از معرف ها در داخل کارتریج وجود ندارد. در عوض، اجزای کلیدی ELISA - آنتی ژن، آنتی بادی جذب و آنتی بادی ردیاب - به میکروسفرهای مغناطیسی متصل می شوند که بین چاه های معرف جابجا می شوند. آنتی ژن جذب شده مورد استفاده، دامنه اتصال گیرنده (RBD) پروتئین S1 از ویروس SARS-CoV{4}} است. سپس IgG ضبط شده با استفاده از یک IgG ضد انسانی مرتبط با مولکول پراکسیداز ترب کوهی (HRP) شناسایی می شود. تغییر رنگ نهایی در محفظه حاوی TMB رخ می دهد که در حضور HRP از بی رنگ به آبی تغییر می کند. هر کارتریج برای اجرای 3 واکنش الایزا به طور همزمان در کانال های جداگانه پیکربندی شده است. دو کانال به ترتیب حاوی نمونه با رقت زیاد و کم هستند و یک کانال با غلظت شناخته شده ضد SARS-CoV-2 Spike S1 IgG برای کنترل کیفیت بارگذاری شده است. مواد آزمایشی که شامل SPU و کارتریج‌ها می‌شود، در Brevitest Technologies، Inc. توسعه یافته و در آزمایشگاه دارای گواهینامه CLIA آنها ساخته شده‌اند.

نمونه ها از افراد بر اساس پروتکل تایید شده توسط IRB پس از رضایت با فرم رضایت آگاهانه تایید شده توسط IRB جمع آوری شد. نمونه ها شامل خون انگشت انگشتی است که طبق روش های استاندارد و با اقدامات احتیاطی مناسب به دست آمده است. برای جمع‌آوری خون انگشت انگشت برای سنجش Brevitest، از یک لانست یکبار مصرف 28G و به دنبال آن جمع‌آوری با یک لوله میکروکاپیلاری با حجم ثابت 10 میکرولیتری استفاده شد. داده های سازنده برای لوله میکروکاپیلاری نشان می دهد که حجم نمونه متفاوت است<1% on clinical tests. The clinical history of the subjects was collected in a questionnaire and recorded before taking their sample.

اعتبار سنجی بالینی: نمونه های انگشتی (107 نمونه) از افرادی که به تماس برای شرکت در مطالعه بالینی انجام شده در آزمایشگاه دارای گواهی CLIA Brevitest در هیوستون، تگزاس پاسخ دادند، به دست آمد. 90 (90) نمونه از افراد دارای سابقه عفونت SARS-CoV{4}} و/یا کسانی که حداقل یک دوز از هر سه واکسن دریافت کرده بودند، به دست آمد و به عنوان "مثبت" طبقه بندی شدند. هفده (17) نمونه از افرادی که سابقه پزشکی ابتلا به SARS-CoV{7}} نداشتند و گزارش شده بودند که هرگز واکسن کووید{8}} دریافت نکرده بودند، به‌عنوان «منفی» طبقه‌بندی شدند.

دقت: دقت سنجش در مطالعه ای با هدایت CLSI EP05-A3 مشخص شد. در این مطالعه، سه نمونه نماینده طیف غلظت‌هایی که در عمل‌های معمول بالینی با آن مواجه می‌شوند مورد آزمایش قرار گرفتند. نمونه ها در دو تکرار به مدت سه روز در دو لات مختلف در روز (در مجموع شش لات) و سه آنالیزور آزمایش شدند. برای محاسبه نتایج از نرم افزار Analyse-it استفاده شد.

واکنش متقاطع و تداخل: برای آزمایش واکنش متقاطع در سنجش Brevitest، پانلی از نمونه‌هایی که برای SARS-CoV{3}} منفی و آنتی‌بادی‌های IgG در برابر ویروس‌های زیر مثبت هستند، از BioIVT به‌دست آمد: آنفلوانزا A. آنفولانزای B، HBV، HCV، HIV، هموفیلوس آنفلوآنزا، آلفا کروناویروس 229E و NL63، بتا کروناویروس OC43 و HKU1، RSV، پاراآنفلوآنزا و مایکوپلاسما پنومونی. این نمونه‌ها بر روی روش Brevitest مورد آزمایش قرار گرفتند و نمونه‌هایی که نتایج کمتر از حد تشخیص (LOD؛ 6.2 BAU/mL) داشتند به‌عنوان غیرواکنشی طبقه‌بندی شدند.

تداخل‌کننده‌های رایج از Sun Diagnostics برای افزایش نمونه‌ها و تعیین تأثیر آن‌ها بر آزمایش به دست آمد. چهار نمونه انگشتی که حاوی مداخله‌گر (نمونه‌های IgG کم و زیاد SARS-CoV-2) با همولیزات (1000 میلی‌گرم در دسی‌لیتر)، لیپوپروتئین‌های غنی از تری گلیسیرید (500 میلی‌گرم در دسی‌لیتر) و بیلی روبین کونژوگه (40 میلی‌گرم) قرار گرفتند. /dL). درصد اختلاف نسبت به نمونه شاهد برای هر نمونه مشخص شده محاسبه شد و تفاسیر نتایج مورد بررسی قرار گرفت.

عملکرد تحلیلی سنجش: قابلیت‌های تشخیص سنجش، از جمله حد خالی (LOB) و LOD، بر اساس راهنمایی از CLSI EP{{0}}}A2 تعیین شد. برای به دست آوردن LOB، 4 نمونه انگشت خالی در 2 تکرار به مدت 3 روز بر روی 2 لات و 3 آنالایزر مورد آزمایش قرار گرفت. LOD با آزمایش 4 نمونه سطح پایین در 2 تکرار به مدت 3 روز بر روی 2 لات و 3 آنالایزر تعیین شد. 4 نمونه سطح پایین با مخلوط کردن نمونه های منفی تایید شده با مقدار شناخته شده استاندارد WHO (0.17 میکرولیتر از 1000 BAU/mL استاندارد) ایجاد شدند. حد کمیت (LOQ) به عنوان کمترین غلظت آزمایش شده بیشتر از LOD به اضافه 4.5 برابر انحراف استاندارد مشاهده شده در مطالعه LOD ما محاسبه شد. تجزیه و تحلیل آماری با نرم افزار Analyse-it انجام شد. یک راهنمای مطالعه توسط CLSI EP{21}}A برای تعیین خطی بودن انجام شد. نمونه های خالی با استاندارد بین المللی WHO (WHO Reference Standard NIBSC 20/136) برای آماده سازی 10 نمونه با غلظت شناخته شده قرار گرفتند. نمونه ها در 4 تکرار با استفاده از 1 لات معرف مورد آزمایش قرار گرفتند.

نتایج

داده های دموگرافیک: تفکیک جمعیت شناسی جمعیت مورد آزمایش در زیر ارائه شده است (جدول 1).

عملکرد بالینی: با توجه به غیرعملی بودن گرفتن نمونه‌های پیش از کووید از خون کامل انگشتان دست و فقدان آزمایش مرجع انگشت انگشت برای اندازه‌گیری کمی آنتی‌بادی‌های IgG COVID{1}}، یک مطالعه توافقی بالینی بر اساس سابقه بالینی انجام شد. نمونه ها از مجموع 107 نفر جمع آوری شد. داده های تاریخچه بالینی نیز از این افراد به دست آمد. همه داده ها خود گزارش شدند و تأیید داده ها در جایی که عملی بود انجام شد.

بر اساس این داده های سابقه بالینی خود گزارش شده، 17 نفر هرگز عفونت علامتی با کووید-19 نداشتند و هرگز واکسینه نشدند. 90 نفر دیگر یا آلوده شده بودند، یا واکسینه شده بودند، یا هر دو. آزمودنی‌هایی که نه واکسینه شده بودند و نه آلوده، انتظار می‌رفت که هیچ آنتی‌بادی قابل تشخیصی نداشته باشند (یعنی زیر حد تشخیص) و به‌عنوان منفی مشخص شدند. افراد باقی مانده انتظار می رفت که سطوح قابل تشخیص آنتی بادی (یعنی بالاتر از حد تشخیص) داشته باشند و به عنوان مثبت مشخص شدند.

نتایج یک توافق درصد مثبت کلی (PPA)/حساسیت 97.8 درصد (95 درصد فاصله اطمینان: 92.42 درصد - 99.40 درصد) و یک درصد توافق منفی کلی (NPA)/ویژگی 100 درصد (95 درصد CI) را نشان داد. : 79.61 درصد - 100 درصد). جدول 2 را ببینید.

در مطالعه خطی، محلول هایی با غلظت های شناخته شده تهیه و بر روی دستگاه Brevitest آزمایش شد تا مقادیر به دست آمده مقایسه شود. خطی بودن در بازه اندازه گیری تحلیلی 22.2 تا 2{6}}00 BAU/ml نشان داده شد (شکل 2 را ببینید). از 10 نمونه آزمایش شده، 2 نقطه، 0 BAU/mL و 4000 BAU/mL از محدوده خطی حذف شد (جدول 5 را ببینید). با در نظر گرفتن تخمین های LOB، LOD، LOQ و خطی بودن، فاصله اندازه گیری تحلیلی از 22.2 تا 2000 BAU/mL است.

واکنش متقابل و تداخل: ما سنجش را برای آنتی بادی های بالقوه واکنش متقابل ارزیابی کردیم. برخی از نمونه‌های HCV (2)، نمونه‌های HIV (1) و همه نمونه‌های کروناویروس بالاتر از حد مجاز برای آزمایش SARS-CoV-2 IgG بودند. بقیه نمونه ها زیر LOD بودند (جدول 6 را ببینید).

بحث

اغلب گفته می شود که عفونت جنگ بین عامل بیماری زا و میزبان است. در آن جنگ، عنصر اصلی دفاع ما - چه در برابر یک عفونت فردی یا یک بیماری همه گیر جهانی - سیستم ایمنی انسان است.

در ابتدایی ترین سطح خود، سیستم ایمنی از سلول ها، پروتئین ها و سایر مولکول ها تشکیل شده است که برای شناسایی عوامل بیماری زا، جلوگیری از عفونت، و در صورت بروز عفونت، حذف پاتوژن مهاجم یا رسیدن به یک "بن بست" پایدار با یکدیگر کار می کنند. آی تی.

در ادامه مشابه جنگ، سیستم ایمنی دارای قابلیت «هوشمندی» گسترده ای است که از گیرنده های سطح سلولی، سیتوکین ها، کموکاین ها، سلول های دندریتیک، ایمونوگلوبولین ها، کمپلکس های اصلی هیستامین و سایر عناصر برای تشخیص سموم، باکتری ها، قارچ ها، انگل ها و ویروس ها استفاده می کند. و هشدارهایی را به سایر بخش‌های سیستم ایمنی ارسال کنید که تهدیدی شناسایی شده و نیاز به اقدام است.

در پاسخ، سیستم ایمنی طیف وسیعی از «سلاح‌ها» را برای خنثی کردن و از بین بردن تهدید بسیج می‌کند، از جمله، اما نه محدود به گونه‌های فعال اکسیژن، پپتیدهای ضد میکروبی، سلول‌های عامل B، سلول‌های پلاسما، سلول‌های CD4 T، سلول‌های T CD8. سلول های NK، ماکروفاژها، نوتروفیل ها و طیف بسیار متنوعی از ایمونوگلوبولین های آزاد یا آنتی بادی ها. این اجزا را می توان به عنوان عناصر سه زیرسیستم اصلی - ایمنی ذاتی، ایمنی مخاطی، و ایمنی هومورال - در نظر گرفت، اما ارتباط و تعامل این زیرسیستم ها گسترده است و افزونگی و پیچیدگی را به سیستم ایمنی کلی اضافه می کند. 10

آنتی بادی ها عوامل مهم ایمنی مخاطی و هومورال هستند، اما در فرآیندهای تشخیص بیماری و سیگنال دهی نیز شرکت می کنند. دو حالت مؤثر اصلی آنها خنثی سازی و اپسونیزاسیون است که خنثی سازی در هنگام به چالش کشیدن با یک پاتوژن ویروسی از اهمیت ویژه ای برخوردار است. محققان و توسعه دهندگان واکسن به دلیل توانایی آن ها در جلوگیری از ورود RNA ویروسی به سلول های میزبان، توجه ویژه ای به خنثی سازی آنتی بادی ها داشته اند، بنابراین فرآیند تکثیر ویروس را که جزء ضروری هر عفونت جدی است، مختل می کنند.

نقش محافظتی آنتی‌بادی‌ها در کووید{0}} با سرم نقاهت و آنتی‌بادی‌های مونوکلونال درمانی نشان داده شده است، که به‌ویژه در افرادی با سطوح پایین آنتی‌بادی‌های درون‌زا مفید است. FDA آنتی‌بادی‌های مونوکلونال را از نظر درمانی تأیید کرده است. در افرادی که اخیراً مبتلا به کووید-19 تشخیص داده شده است و به صورت پیشگیرانه در افرادی که قادر به ایجاد پاسخ ایمنی در برابر SARS-CoV نیستند-2.13

با این حال، در حالی که آنتی‌بادی‌ها نقش‌های بیولوژیکی مهمی را به عنوان عوامل ایمنی بازی می‌کنند، می‌توانند نقش‌های بالینی و اپیدمیولوژیکی مهم‌تری را به عنوان شاخص‌های ایمنی داشته باشند.

این نقش ها اغلب گیج می شوند. ما مرتباً می شنویم که "ایمنی بیش از آنتی بادی است" به عنوان دلیلی برای آزمایش نکردن سطح آنتی بادی. این مشاهده البته درست است. تولید نوعی پاسخ قوی، زائد و سریع که برای بقای نوع بشر در محیط متخاصم که در آن زندگی می کنیم، به چیزی بیش از آنتی بادی نیاز دارد.

اما سوال این نیست که آیا سطح آنتی بادی مترادف با ایمنی است یا خیر. سوال این است که آیا سطح آنتی بادی با ایمنی ارتباط دارد یا خیر.

از دیدگاه بالینی، مهم ترین معیار حفاظت کلی ایمنی، کاهش خطر ابتلا به عفونت علامت دار در مقایسه با جمعیت عمومی است. (عفونت‌های بدون علامت ممکن است به سؤالات اپیدمیولوژیک خاصی مرتبط باشند، اما معمولاً به عنوان یک وضعیت بیماری با اهمیت بالینی در نظر گرفته نمی‌شوند.) این معیار به طور گسترده برای ارزیابی اثربخشی واکسن‌های کووید-19 استفاده شده است.

برای مثال، کارآزمایی‌های واکسن، یک نقطه پایانی اولیه «اثربخشی واکسن» دارند، که کاهش نرخ عفونت در بازوی فعال (واکسینه شده) نسبت به بازوی کنترل (دارونما) است.

با این حال، از آنجایی که میزان عفونت معمولاً بسیار پایین است، آزمایش‌های واکسن بر حسب ضرورت تعداد بسیار زیادی از افراد را در بر می‌گیرد. مدت و هزینه (هم از نظر پول و هم از نظر خطر برای سلامت انسان) این آزمایش‌ها برای سیاست‌گذاران و صنعت مورد توجه قرار گرفته است، زیرا واکنش‌ها به شیوع سریع ویروسی که می‌تواند به همه‌گیری جهانی تبدیل شود را محدود می‌کند. در نتیجه، مدتهاست که میل به یافتن نشانگر زیستی جایگزینی وجود دارد که می تواند برای ارزیابی وضعیت ایمنی افراد و جمعیت ها مورد استفاده قرار گیرد و بنابراین هم توسعه واکسن و هم مدیریت پاسخ به بیماری همه گیر را هدایت کند.

به طور خلاصه، ما یک راه آسان برای اندازه گیری ایمنی می خواهیم.

با توجه به آنچه که ما در مورد نحوه عملکرد سیستم ایمنی می دانیم، آنتی بادی ها یک مقوله واضح اندازه گیری برای این نقش هستند. آن‌ها هم در پاسخ اولیه به چالش پاتوژن (از طریق تولید IgM پنتامری و IgA ترشحی دایمر) و هم در ایمنی طولانی‌مدت از طریق سلول‌های B حافظه که به سلول‌های پلاسمایی تولیدکننده آنتی‌بادی تمایز می‌یابند با ظهور مجدد پاتوژن و ایجاد یک ایمنی ثانویه نقش دارند. پاسخ.15

با این حال، استفاده از آنتی‌بادی‌ها به‌عنوان همبسته‌های ایمنی به دلیل فقدان پاسخ به دو سؤال اساسی مانع شده است:

ظهور اخیر یک استاندارد بین المللی برای غلظت آنتی بادی اولین گام مهم در پاسخ به این دو سوال بود. بدون چنین استانداردی، مقایسه مجموعه داده های آزمایش آنتی بادی از دشوار تا غیر عملی تا غیرممکن است. استاندارد مرجع WHO NIBSC 20/13616 در دسامبر 2020 ایجاد شد و یک توسعه حیاتی و خوشایند است که وعده می دهد توانایی ما برای یافتن و انتشار بینش های مورد علاقه دانشمندان، پزشکان و سیاست گذاران را به طور چشمگیری تسریع کند.

یکی دیگر از پیشرفت‌های مهم اخیر که پتانسیل اندازه‌گیری ایمنی را به‌طور چشمگیری افزایش داده است، تعداد و مقیاس بی‌سابقه آزمایش‌های واکسن است که در 12 ماه گذشته انجام شده است. با انتشار و تجزیه و تحلیل داده های این کارآزمایی ها، دو بینش بسیار مهم پدیدار شد:

الف. آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده ارتباط زیادی با ایمنی در برابر کووید-19 دارند.17 از ابتدای همه‌گیری، محققان بر پروتئین اسپایک ویروس SARS-CoV-2 تمرکز کردند.

این تمرکز با داده‌های حاصل از آزمایش‌های واکسن mRNA، که نشان می‌داد آنتی‌بادی‌ها علیه پروتئین اسپایک تولید شده توسط واکسن بسیار محافظت‌کننده هستند، پاداش و تقویت شد.

ب. برخی آزمایش‌های آنتی‌بادی همبستگی خوبی برای محافظت در برابر کووید دارند-19. 18 بر اساس بینش فوق، تعجب آور نیست که سنجش های خنثی سازی - هم نوع ویروس زنده و هم نوع شبه ویروس - همبستگی خوبی برای ایمنی در برابر COVID-19 و کاهش شدت بیماری دارند. با این حال، انجام آزمایش‌های آنتی‌بادی خنثی‌کننده دشوار است (و در مورد سنجش‌های ویروس زنده، خطرناک است)، بنابراین در دسترس بودن آن‌ها را تنها به چند مورد بالینی محدود می‌کند. با این حال، تحقیقات بیشتر نشان داده است که آنتی‌بادی‌های اتصال در برابر دامنه RBD نیز به شدت با محافظت در برابر COVID{4}} مرتبط هستند، شاید به دلیل اثر خنثی‌کننده اتصال آنتی‌بادی رقابتی که با اتصال پروتئین اسپایک به ACE تداخل می‌کند. گیرنده {5}}.

همه این پیشرفت‌های اخیر - ظهور یک استاندارد بین‌المللی، شناسایی آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده به‌عنوان همبسته‌های عالی حفاظت، و گسترش این ارتباط به سایر آزمایش‌های آنتی‌بادی در دسترس‌تر- شرایطی را برای بهبود چشمگیر در مدیریت بالینی ایجاد کرده است. COVID{0}} با استفاده از آزمایشات آنتی بادی به عنوان راهنما. اما برای پیاده‌سازی این بهبود، به یک فناوری آزمایشی نیاز است که بتواند نتایج کمی را در واحدهای استاندارد WHO به میزان BAU/mL با دقت کافی در نقطه مراقبت از یک نمونه مناسب و مناسب برای بیمار در یک چارچوب زمانی سریع ارائه دهد.

تست Brevitest Quantimmune™ COVID{0}} IgG IgG یک آزمایش کمی است که نتایج را بر حسب BAU/ml توسط استاندارد مرجع WHO NIBSC 20/136 برای آنتی بادی ضد SARS-CoV-2 ارائه می‌کند. در توسعه این سنجش، LOB، LOD، LOQ، تکرارپذیری و خطی بودن اندازه‌گیری و محاسبه شد. LOD 6.2 BAU/mL و Lwas OQ 22.2 BAU/ml محاسبه شد. مطالعات برای تعیین این مقادیر بر روی نمونه های انگشتی از بیمارانی که قبلاً آلوده یا واکسینه نشده بودند انجام شد. نمونه‌های بیماران نیز با سطوح پایین استانداردهای WHO برای ایجاد سطوح پایین نمونه‌های مورد استفاده در محاسبات، مشخص شدند. برای آزمایش خطی بودن، یک نمونه منفی با سطوح شناخته شده استاندارد مرجع WHO مشخص شد. بر اساس نتایج، محدوده قابل سنجش سنجش از 22.2 تا 2000 BAU/mL تعیین شد. مطالعات دقیق دقت درون مقداری 13.8 درصد و تکرارپذیری 23.4 درصد CV را نشان داد. واکنش متقابل و تداخل نیز برای تعیین اینکه آیا نمونه‌ها یا مواد بالقوه می‌توانند بر نتیجه آزمایش تأثیر بگذارند، آزمایش شدند.

Brevitest آنتی‌بادی‌ها را علیه بخش RBD پروتئین اسپایک اندازه‌گیری می‌کند، که با فعالیت خنثی‌کننده همبستگی زیادی دارند.19 در مطالعه‌ای که اخیراً منتشر شده، محققان ارتباط بین غلظت آنتی‌بادی‌های خاص و محافظت در برابر SARS-CoV-2 را تجزیه و تحلیل کردند. اثربخشی واکسن، یعنی کاهش میزان عفونت علامت دار برای افراد واکسینه شده در مقابل افراد واکسینه نشده. 18 در این مطالعه، آنتی بادی های اتصال و خنثی کننده در 28 روز پس از دوز دوم در گیرندگان واکسن آلوده و غیر عفونی با غلظت آنتی بادی گزارش شده با استفاده از استاندارد مرجع WHO اندازه گیری شد. اثربخشی واکسن 50 درصد در برابر عفونت علامتی با اکثریت گونه آلفا (B.1.1.7) SARS-CoV{10}} با 95 درصد اطمینان (VE50@95) در غلظت آنتی بادی های ضد RBD حاصل شد. 109 BAU/mL.18

در سنجش Brevitest، از این عدد برای تنظیم اختلاف برش بین "Low" و "High" استفاده شد که مقادیر کمتر از LOD به عنوان "None Detected" گزارش شده است. شکل 3 برش های سنجش Brevitest را نشان می دهد. بنابراین، می‌توان از نتایج تست آنتی‌بادی IgG Brevitest Quantimmune™ COVID-19 برای تخمین سطح حفاظت در یک محیط بالینی استفاده کرد.

در دسترس بودن سرولوژی کمی و سریع در یک محیط مراقبت از انگشت که می‌تواند سطح محافظت ایمنی را به صورت فردی و اجتماعی ارزیابی کند، بی‌سابقه است و می‌تواند تأثیر عمیقی بر پاسخ به همه‌گیری‌هایی مانند کووید داشته باشد{{ 2}}. به عنوان مثال، در تجویز تقویت کننده های واکسن، مقامات بهداشت عمومی و توسعه دهندگان واکسن معمولاً پس از یک زمان خاص، یک تقویت کننده را توصیه می کنند. به عنوان مثال، توصیه فعلی برای واکسن‌های mRNA این است که پس از 6 ماه یک تقویت کننده دریافت کنید. با این حال، این رویکرد "زمان تقویت کننده ثابت" می تواند برای بیماران (به ویژه افراد مسن) که تمایل دارند ایمنی خود را سریعتر از 6 ماه از دست بدهند، کمتر از حد مطلوب باشد. علاوه بر این، برای بسیاری از افراد واکسیناسیون علیه کووید-19 12 ماه یا بیشتر محافظت می‌کند. برای آن بخش از جمعیت واکسینه شده، بهتر است یک تقویت کننده را تا زمانی که ایمنی آنها به زیر یک آستانه کاهش یابد به تعویق بیاندازد. چنین تعویق می تواند مزایای متعددی داشته باشد: می تواند دوره کلی حفاظت را برای آن بیمار افزایش دهد، شاید پاسخ ثانویه قوی تر و خاص تری ایجاد کند و امکان استفاده بهتر از منابع محدود واکسن را فراهم کند.

شکل 4 داده های برگرفته از مطالعه اعتبار سنجی بالینی Brevitest را نشان می دهد که تنها افرادی را نشان می دهد که واکسن mRNA (Moderna یا Pfizer-BioNTech) را دریافت کرده اند. در حالی که مجموعه داده نسبتاً کوچک است (n=73)، بیش از 12 درصد از افراد زیر سطح VE50@95 109 BAU/ml قبل از 6-تاریخ تقویت کننده توصیه شده ماهانه بودند، که نشان می‌دهد آنها می‌توانند یک شکاف حفاظتی اگر آنها منتظر افزایش باشند. از سوی دیگر، بیش از 31 درصد از افراد دارای سطوح آنتی‌بادی بالاتر از VE50@95 بودند، که نشان می‌دهد هنوز ایمنی باقی‌مانده، حداقل در برابر نوع B.1.1.7 دارند، و ممکن است دوره حفاظت ایمنی خود را با به تعویق انداختن یک تقویت‌کننده افزایش دهند. . در حالی که چنین تصمیماتی باید همیشه با مشورت یک پزشک گرفته شود، این رویکرد می تواند راهنمای مفیدی برای کسانی باشد که سعی در مدیریت ایمنی بیمار دارند.

دومین مورد استفاده بالینی ممکن است ارزیابی پاسخ ایمنی پس از عفونت یا واکسیناسیون باشد. ویژگی‌های تبدیل سرمی در بین افراد بسته به سن، ساختار ژنتیکی، بیماری زمینه‌ای، دارو و سایر عوامل متفاوت است. افرادی که واکسینه می شوند انواع و غلظت های مختلف آنتی بادی تولید می کنند و این ویژگی ها در طول زمان تغییر می کند. اطلاعات مربوط به غلظت فعلی آنتی بادی‌های بیمار می‌تواند با در نظر گرفتن خطرات مرتبط با سطوح حفاظتی و قرار گرفتن در معرض ویروسی احتمالی در محیط‌های مختلف، تصمیمات مربوط به سبک زندگی را راهنمایی کند.

استفاده سوم می تواند در غربالگری و نظارت بر بیماران تحت درمان با آنتی بادی باشد زیرا تصمیمات می تواند تحت تاثیر سطوح آنتی بادی های شناسایی شده قرار گیرد. به عنوان مثال، نشان داده شده است که پلاسمای نقاهت و درمان های آنتی بادی مونوکلونال درمانی برای بیماران بدون آنتی بادی در مقایسه با بیمارانی که آنتی بادی های درون زا علیه SARS-CoV دارند، مؤثرتر است. 11،12 بنابراین، این اطلاعات همچنین می تواند برای شناسایی بیمارانی استفاده شود که از تجویز آنتی بادی مونوکلونال، چه از نظر درمانی یا پیشگیرانه، سود بیشتری می برند، و هم به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی در مدیریت تجویز آن درمان ها کمک کند.

در نهایت، مطالعات شیوع سرمی را می توان با استفاده از یک تست کمی آنتی بادی برای ارزیابی ایمنی گله تا حد زیادی افزایش داد. چه در سطح جامعه انجام شود یا در برخی از تنظیمات مناسب دیگر مانند دفاتر، کارخانه‌های تولیدی، یا مدارس، مدل‌سازی اپیدمیولوژیک و تصمیم‌گیری سلامت عمومی با یک آزمایش دقیق‌تر و آسان‌تر، به ویژه آزمایشی که انجام می‌شود، بسیار بهبود می‌یابد. به ابر متصل است و بنابراین قادر به مشاهده "چشم پرنده" از ایمنی با ادغام نتایج آنتی بادی بلادرنگ در یک سیستم نرم افزاری موقعیت جغرافیایی و نقشه برداری است.

نتیجه

مطالعات اخیر نشان داده است که آزمایش کمی آنتی بادی ضد RBD IgG یک همبستگی مفید برای محافظت ایمنی در برابر COVID{1}} است. برای به حداکثر رساندن تأثیر این بینش مهم، آزمایشی سریع (<15 minutes) and precise, requiring only a fingerstick sample of blood, and capable of running in a point-of-care setting is needed.

سنجش Brevitest می‌تواند مقدار آنتی‌بادی‌های SARS-CoV-2 IgG را در نمونه‌های انگشتی بر حسب BAU/mL، بر اساس استاندارد مرجع WHO 20/136 تعیین کند. ویژگی های عملکرد آن در این اثر ارائه شده است. در آزمون های اعتبارسنجی سنجش، حدود پایین اندازه گیری، دقت، خطی بودن، تداخل و واکنش متقاطع تعیین و ارزیابی شد.

در میان کاربردهای احتمالی، این آزمایش می‌تواند ابزار ارزشمندی برای بهینه‌سازی زمان‌بندی تقویت‌کننده واکسن، تأیید تبدیل سرمی در گروه‌های دارای نقص ایمنی و سایر گروه‌های در معرض خطر، بهینه‌سازی استفاده درمانی و پیشگیری از آنتی‌بادی‌های مونوکلونال، و به‌طور گسترده‌تر، ارزیابی فرد و جمعیت باشد. پاسخ های ایمنی، به ویژه تولید آنتی بادی های IgG، که توسط SARS-CoV-2 یا واکسن ایجاد می شود. اطلاعات مربوط به تعداد پادتن‌های SARS-CoV{4}} موجود در نمونه‌ای از یک فرد در یک زمان معین می‌تواند ارزشمند باشد، زیرا می‌تواند تصمیمات درمانی، پیشگیرانه یا شیوه زندگی را راهنمایی کند که می‌تواند از COVID یا مدیریت آن جلوگیری کند{5}} .

منابع

1 Lu, R., Zhao, X., Li, J., Niu, P., Yang, B., Wu, H., ... & Tan, W. (2020). خصوصیات ژنومی و اپیدمیولوژی کروناویروس جدید 2019: پیامدهایی برای منشاء ویروس و اتصال گیرنده Lancet، 395(10224)، 565-574.

2 سازمان غذا و داروی ایالات متحده. نامه مجوز InBios International Inc. EUA210368، 24 آگوست 2021.

3 سازمان غذا و داروی ایالات متحده. اجازه نامه Access Bio Inc. EUA201309، 06 اوت 2021.

4 Trombetta، BA، Kandigian، SE، Kitchen، RR، Grauwet، K.، Webb، PK، Miller، GA، ... و Suliman، S. (2021). ارزیابی سنجش‌های جریان جانبی سرولوژیکی برای سندرم حاد تنفسی کروناویروس{2}}. بیماری‌های عفونی BMC، 21(1)، 1-14.

5 سازمان غذا و داروی ایالات متحده. ZEUS Scientific Inc. EUA201833 نامه مجوز، 12 مه 2021.

6 سازمان غذا و داروی ایالات متحده. اجازه نامه EUROIMMUN US Inc.، 04 مه 2020.

7 سازمان غذا و داروی ایالات متحده. نامه مجوز Roche Diagnostics EUA200514، 19 مه 2021.

8 سازمان غذا و داروی ایالات متحده. نامه مجوز زیمنس Healthcare Diagnostics Inc. EUA202670، 17 ژوئن 2021.

9 Varadhachary, A., Chatterjee, D., Garza, J., Garr, RP, Foley, C., Letkeman, A., ... & Linbeck III, L. (2020). بزاقی ضد SARS-CoV-2 IgA به عنوان یک نشانگر زیستی قابل دسترس برای ایمنی مخاطی در برابر COVID-19. MedRxiv.

10 Janeway, C. (2001). ایمونوبیولوژی: سیستم ایمنی در سلامت و بیماری. گلدسته.

11 همیلتون، اف دبلیو، لی، تی سی، آرنولد، دی تی، لیلفورد، آر.، و همینگ، ک. (2021). آیا پلاسمای نقاهت در COVID-19 بیهوده است؟ تجزیه و تحلیل مجدد بیزی از کارآزمایی تصادفی کنترل شده RECOVERY. مجله بین المللی بیماری های عفونی.

12 Horby, PW, Mafham, M., Peto, L., Campbell, M., Pessoa-Amorim, G., Spata, E., ... & Landray, MJ (2021). Casirivimab و imdevimab در بیماران بستری شده در بیمارستان با COVID{3}} (ریکاوری): یک کارآزمایی تصادفی، کنترل شده، برچسب باز، پلت فرم. medRxiv.

13 Deb, P., Molla, MMA, & Rahman, KSU (2021). به روز رسانی آنتی بادی مونوکلونال به عنوان یک گزینه درمانی در برابر کووید{2}}. ایمنی زیستی و سلامت.

14 Bernal, JL, Andrews, N., Gower, C., Robertson, C., Stowe, J., Tessier, E., ... & Ramsay, M. (2021). اثربخشی واکسن‌های Pfizer-BioNTech و Oxford-AstraZeneca بر علائم مرتبط با کووید{4}، بستری شدن در بیمارستان و مرگ و میر در بزرگسالان مسن در انگلستان: آزمایش مورد-شاهدی منفی. BMJ، 373.

15 پرهام، ص (1393). سیستم ایمنی بدن. علم گارلند.

16 سازمان بهداشت جهانی (2020). ایجاد استاندارد بین المللی WHO و پنل مرجع برای آنتی بادی های ضد SARS-CoV-2. کمیته تخصصی استانداردسازی بیولوژیکی، ژنو، 9-10.

17 Khoury، DS، Cromer، D.، Reynaldi، A.، Schlub، TE، Wheatley، AK، Juno، JA، ... و Davenport، MP (2021). سطوح آنتی‌بادی خنثی‌کننده به شدت پیش‌بینی‌کننده محافظت ایمنی در برابر عفونت علامت‌دار SARS-CoV{3}} است. طب طبیعت، 1-7.

18 Feng, S., Phillips, DJ, White, T., Sayal, H., Aley, PK, Bibi, S., ... & Voysey, M. (2021). همبستگی محافظت در برابر عفونت علامت دار و بدون علامت SARS-CoV-2. طب طبیعت، 1-9.

19 Dolscheid-Pommerich, R., Bartok, E., Renn, M., Kummerer, BM, Schulte, B., Schmithausen, RM, ... & Hartmann, G. (2021). ارتباط بین یک ELISA کمی ضد SARS-CoV-2 IgG و فعالیت خنثی سازی. مجله ویروس شناسی پزشکی، 94(1)، 388-392.

Javier T. Garza1*، Jacob Quick1*، Dev Chatterjee1*، Robert P. Garr1، Atul Varadhachary1، Leo Linbeck III1* 1Brevitest Technologies, Inc., Houston, TX. *این نویسندگان به طور مساوی کمک کردند

نویسندگان مسئول:

Javier Garza: javierg@fannininnovation.com

Dev Chatterjee: dev@fannininnovation.com

علایق رقابتی:

JTG، JQ، DC، AV و LL کارمندان Brevitest Technologies، Inc.

پشتیبانی تحقیقاتی:

توسعه پلتفرم Brevitest توسط مؤسسه ملی سوء مصرف مواد مخدر (NIDA) و مؤسسه ملی بهداشت و نابرابری های بهداشتی اقلیت ها (NIMHD) در مؤسسه ملی بهداشت (NIH) پشتیبانی شد، شماره های کمک هزینه: 1 R43 DA{{2} }; 1 R43 MD013409-01A1; 1 R43 DA043325-01، 2 R44 DA043325-02، 5 R44 DA043325-03; 3 R43 DA{18}}S1، بنیاد ویجی و ماری گورادیا، و استودیوی نوآوری فانین.

مشارکت نویسنده:

همه نویسندگان در ایده، طراحی یا اجرای کار مشارکت داشتند. همه نویسندگان مقاله را به صورت انتقادی بررسی کرده اند و تایید نهایی را به دست نوشته داده اند.

For more information:1950477648nn@gmail.com