نشانگرهای زیستی بیماری کلیوی در اسب: مروری بر ادبیات کنونی Ⅱ

3. نتایج

3.1. نتایج جستجوی ادبیات

از طریق جستجوی Pubmed، 18 مطالعه برای گنجاندن در این بررسی سیستماتیک شناسایی شد (شکل1). 

شکل 1. نمودار جریان جستجوی ادبیات برای مطالعات روی نشانگرهای زیستی روی اسببیماری کلیوی. SDMA-دی متیل آرژینین متقارن. NGAL - لیپوکالین مرتبط با ژلاتیناز نوتروفیل. جستجوها همیشه در ترکیب با کلمه جستجوی اسب یا اسب بود.

بیومارکرهای شناسایی شده از طریق جستجوی ادبیات شامل دی متیل آرژینین متقارن (SDMA؛ 9 مطالعه)، لیپوکالین مرتبط با ژلاتیناز نوتروفیل (NGAL؛ 5 مطالعه)، سیستاتین C (3 مطالعه)، پادوسین (1 مطالعه)، MMP (1 مطالعه)، N- استیل-بتا-D-گلوکوزامینیداز (NAG؛ 1 مطالعه).

3.2. دانش فعلی و سطح شواهد

3.2.1. نشانگرهای عملکرد کلیه (تخمین GFR) دی متیل آرژینین متقارن (SDMA)

در انسان و در حیوانات کوچک، SDMA به عنوان یک نشانگر زیستی مفید، البته بسیار مورد بحث، برای عملکرد کلیه شناخته شده است. مشخص شده است که همبستگی خوبی با GFR و کراتینین دارد و با افزایش غلظت که زودتر از کراتینین دیده می شود [12].

در مجموع 9 مطالعه در مورد SDMA در اسب ها گزارش می دهند (جدول 2). تعدادی از اینها شامل داده هایی در مورد اعتبارسنجی تحلیلی آزمونی است که استفاده شد [13-16]. همه سنجش‌های مورد استفاده تحت اعتبارسنجی تحلیلی قرار گرفته‌اند (فاز اول فرآیند اعتبارسنجی). در مطالعات مختلف، سنجش‌های مختلفی مورد استفاده قرار گرفت، که در میان آنها یک سنجش تجاری در دسترس توسط IDEXX توسعه یافت و برای استفاده بالینی در دسترس است. انجماد هیچ تاثیر منفی بر تحلیل SDMA ندارد [17].

تعدادی از این مطالعات شامل داده های عملکرد همپوشانی (فاز دوم) است. اینها غلظت سرمی متفاوتی از SDMA را بین (1) اسب سالم در مقابل اسب با AKI [18،19]، (2) اسب با سطوح مختلف کم آبی [19]، و (3) اسب های استقامتی قبل از مسابقه بعد از مسابقه، با پست نشان دادند. غلظت SDMA مسابقه ای با مسافت طولانی تر مسابقه بیشتر است [13]. هیچ تفاوتی در غلظت سرمی SDMA بین اسب‌های سالم در مقابل اسب‌های مبتلا به بیماری قلبی [14]، یا بین بازماندگان و غیربازماندگان با درجات مختلف کم‌آبی بدن وجود نداشت (غلظت‌های SDMA کمتری در بازماندگان نسبت به غیربازماندگان یافت شد، اما این از نظر آماری مشاهده نشد. متفاوت) [19]. غلظت SDMA فقط در موارد بسیار کمی AKI اسب گزارش شده است (37 مورد تقسیم بر 4 مطالعه) [15،16،18،19]، و تاکنون هیچ مورد تایید شده CKD اسب گزارش نشده است. یک مطالعه غلظت‌های مختلف SDMA را بین اسب‌های سالم و اسب‌های در معرض خطر ابتلا به AKI (و بنابراین بالقوه AKI اولیه) شناسایی نکرد، در حالی که برخی از نشانگرهای سنتی (نسبت پروتئین ادرار و پروتئین ادرار به کراتینین (UP/UC) و نسبت GGT/کراتینین ادرار) متفاوت بود [18]. دو مطالعه دیگر 2 و 7 مورد را با SDMA بالا اما کراتینین طبیعی گزارش کردند. این موارد به عنوان موارد بالقوه و هنوز تایید نشده تحت بالینی AKI یا CKD تفسیر شدند [15،19]. بنابراین، مانند حیوانات کوچک، این احتمال وجود دارد که SDMA برای تشخیص موارد اولیه AKI اسب، زمانی که کراتینین هنوز در محدوده مرجع است، مفید باشد، اما شواهد در حال حاضر وجود ندارد. در گربه ها و سگ ها، SDMA در پاسخ به کاهش 40 درصدی GFR افزایش می یابد [12]. در حال حاضر برای اسب ها مشخص نیست که قبل از افزایش SDMA چه مقدار از دست دادن عملکرد لازم است و اینکه آیا این نشانگر زودتر از کراتینین برای AKI است.

هیچ مطالعه ای در مورد اسب وجود ندارد که مقادیر برش بهینه SDMA و حساسیت و ویژگی آن را به عنوان یک ابزار تشخیصی برای AKI یا CKD در اسب ها گزارش کند. این بدان معنی است که در حال حاضر هیچ داده ای در مورد عملکرد بالینی (فاز III) این بیومارکر به عنوان یک ابزار تشخیصی وجود ندارد. از آنجایی که محاسبات حساسیت و ویژگی مبتنی بر مقایسه بین روش آزمایش شده با روش مرجع استاندارد است، باید اذعان کرد که یک روش مرجع استاندارد به راحتی در دسترس و قابل اعتماد در دسترس نیست.

علاوه بر این، هیچ مطالعه ای بهبود مدیریت بیمار را هنگام استفاده از SDMA (فاز IV) بررسی نکرده است.

محدوده مرجع در مطالعات با حجم نمونه مناسب تعیین شده است. این برای بزرگسالان و کره‌های کره‌ای با کره‌های دارای مقادیر طبیعی به‌طور قابل‌توجهی بالاتر از بزرگسالان انجام شد. محدوده مرجع برای بزرگسالان در دو واحد مختلف گزارش شده است:<14 microgram/dL [15,17,20], or <19 microgr/dL [18], or 0.3–0.8 micromol/L [13,14,16]. Overall, there is a low influence of extrarenal factors on SDMA in adults, with no differences between sex [15–17,21], age in adults [15–17], body weight [15,16], or body condition score [15]. Small breed differences have been noted but did not affect the cutoff values [15]. Donkeys have similar reference values as horses [17]. Foals have significantly higher values [16,20,21], ranging up to 100 microgr/dL at birth (with an upper limit of the assay of 100 microgr/dL) [20] or up to 168 microgr/dL for the first 36H [21]. SDMA concentrations decrease in the first month of life to <24 microgr/dL [20], but 2 to 6-month-old foals have been reported to still have higher SDMA concentrations than adults (1.5 ± 0.4 micromol/L) [16]. Similar to SDMA in other species, factors that impact GFR also influence SDMA [12]. This has been confirmed by elevated SDMA in dehydrated horses [19] and in exercising endurance horses [13].

برای دریافت فرمول گیاهی سیستانچ برای درمان بیماری های کلیوی اینجا را کلیک کنید

در نتیجه، شواهد گمشده فعلی برای کاربرد بالینی SDMA برای تشخیص بیماری کلیوی در اسب‌ها با این واقعیت نشان می‌دهد که در حال حاضر تنها مطالعات کمی و داده‌های محدودی در مورد بیماری کلیوی در ادبیات موجود است، بدون نقاط برش و حساسیت بهینه. /ویژگی های بیماری کلیوی موجود است. علاوه بر این، نگرانی اصلی عدم وجود شواهد برای SDMA برای تشخیص دقیق و دقیق اسب‌های دارای AKI زودتر از کراتینین است. بر اساس ادبیات موجود، نویسندگان بر این باورند که SDMA ممکن است پتانسیل خاصی را به عنوان یک نشانگر زیستی برای بیماری کلیوی در اسب ها داشته باشد (شامل تشخیص بیماری کلیوی زودتر از کراتینین). با این حال، در این مرحله، اطلاعات علمی موجود در حمایت از SDMA که به عنوان یک نشانگر زیستی استاندارد برای همه بیماری‌های کلیه اسب استفاده می‌شود، محدود است. با این وجود، از آنجایی که تست‌های SDMA به‌صورت تجاری برای استفاده بالینی در دسترس هستند، و مقادیر مرجع به خوبی تثبیت‌شده در دسترس هستند، در موارد منتخب مشکوک به بیماری کلیوی زودرس یا غیرآزوتمیک و با تفسیری منطقی، می‌توان اندازه‌گیری SDMA را در نظر گرفت.

سیستاتین C

در پزشکی انسانی، سیستاتین C یک نشانگر زیستی کلیه است که به خوبی بررسی شده است که در مقایسه با کراتینین سرم با GFR همبستگی بهتری دارد [22]. به این ترتیب، سیستاتین C می تواند مزایایی را در تشخیص بیماری کلیوی در شرایطی که کراتینین از کار می افتد، ارائه دهد [22]. با این حال، یک مطالعه اخیر در سگ‌ها SDMA، کراتینین و سیستاتین C را با GFR که توسط اسکن تخمین زده شده بود مقایسه کرد و نشان داد که سیستاتین C در تخمین GFR از SDMA و کراتینین پایین‌تر است [23].

تنها 3 نشریه وجود دارد که اندازه گیری سیستاتین C را در اسب گزارش می کند (جدول 3). با توجه به اعتبارسنجی سنجش (فاز I)، یک نشریه از روش ایمونواسی لاتکس انسانی استفاده می‌کند، اما باید به این نتیجه برسد که این آزمایش برای نمونه‌های اسب کار نمی‌کند [24]. دو نشریه باقی مانده، هر دو از یک کیت ELISA در دسترس تجاری استفاده می کنند (MyBioSource، San Diego، CA، USA، شماره کاتالوگ MBS022947) [25،26]. این کیت توسط سازنده برای استفاده با نمونه های سرم و ادرار با منشاء اسب تایید شده است، اما هیچ داده ای در مورد این اعتبار در ادبیات موجود نیست. در حال حاضر هیچ آزمایشگاه تجاری وجود ندارد که آزمایش سیستاتین C را برای اهداف بالینی ارائه دهد.

دو مطالعه داده های عملکرد همپوشانی (فاز II) را گزارش کردند. غلظت سیستاتین C ادرار و سرم در اسب‌های دارای AKI در مقایسه با اسب‌های سالم بدون AKI بیشتر گزارش شده است [25]. نشان داده شد که اسب‌هایی که در معرض خطر ابتلا به AKI هستند (با کولیک اما بدون اندوتوکسمی، سپسیس یا سندرم پاسخ التهابی سیستمیک و با عدم وجود آزوتمی) غلظت سیستاتین C در سرم و ادرار آنها افزایش یافته است [25]. این نشان می دهد که سیستاتین C پتانسیل تشخیص زودرس AKI را قبل از افزایش غلظت کراتینین سرم دارد. در مطالعه دیگری، غلظت سیستاتین C سرم در اسب های آلوده به Theileria equi به طور قابل توجهی بالاتر بود. این افزایش قابل توجه در سیستاتین C در غیاب آزوتمی مرتبط بالینی مشاهده شد و با سطح انگل در ارتباط بود [26].

سیوینسکا و همکاران در مورد عملکرد بالینی سیستاتین C با تعیین مقادیر برش بهینه و حساسیت و ویژگی آنها برای تشخیص AKI (فاز III) گزارش شده است [25]. مقدار برش بهینه برای سیستاتین C سرم 53.53 میلی‌گرم در لیتر 0 با حساسیت و ویژگی 0.64 و 0.85 بود. برای سیستاتین C ادراری این مقدار 0.20 mg/L با حساسیت و ویژگی 0.82 و 0.85 بود [25]. غلظت سیستاتین C سرم در اسب های آلوده به Theileria equi که در بالا ذکر شد توسط احمدپور و همکاران گزارش شده است. [26] به وضوح بالاتر از این کاهش مقدار بهینه شناسایی شده برای شناسایی مجموعه AKI توسط Siwinska و همکاران بودند. [25]. این مشاهدات همچنین از این ایده پشتیبانی می کند که سیستاتین C قادر به تشخیص زودرس AKI در غیاب آزوتمی است. سیستاتین C سرم در رد کردن AKI (بنابراین برای شناسایی اسب های سالم) به جای تایید AKI موثرتر بود، در حالی که سیستاتین C ادراری به همان اندازه در رد یا رد کردن موثر بود [25].

در حال حاضر هیچ اطلاعاتی در مورد فاز IV برای سیستاتین C در اسب وجود ندارد.

مقادیر غلظت سیستاتین C سرم از اسب های سالم 13.13-0.71 میلی گرم در لیتر [25] و 0.11 ± {{{0}} گزارش شده است. 10}}.07 نانوگرم در میلی لیتر [26] و غلظت ادرار 0.06-0.50 میلی گرم در لیتر [25]. با این حال، این مقادیر بر اساس تعداد نسبتاً کمی از اسب ها است و در حال حاضر، مطالعه ای برای ایجاد محدوده مرجع مناسب انجام نشده است. علاوه بر این، هیچ داده ای در کره کره ها در دسترس نیست.

هیچ مطالعه ای بررسی نکرده است که چگونه سیستاتین C توسط عوامل خارج کلیوی در اسب ها تحت تاثیر قرار می گیرد، اما سیستاتین C در مطالعات انسانی گزارش شده است که به آنها وابسته نیست [22].

در نتیجه، شواهد گمشده فعلی برای کاربرد بالینی سیستاتین C برای تشخیص بیماری کلیوی در اسب عبارتند از: فقدان داده های اعتبارسنجی سنجش، فقدان محدوده مرجع، دانش محدود از اثرات خارج کلیوی بر غلظت سیستاتین C، تنها مطالعات اندکی در مورد AKI و عدم وجود آن. مطالعات CKD موجود در ادبیات. بر اساس ادبیات موجود، نویسندگان معتقدند که سیستاتین C می تواند به عنوان یک نشانگر زیستی برای بیماری کلیوی (از جمله تشخیص زودهنگام بیماری کلیوی در مقایسه با کراتینین) بالقوه باشد و باید در مطالعات آینده گنجانده شود. با این حال، در این مرحله، اطلاعات علمی موجود برای حمایت از استفاده بالینی از این نشانگر زیستی بسیار کمیاب است. علاوه بر این، در حال حاضر هیچ آزمایشی برای اهداف بالینی در دسترس نیست، که بیشتر امکانات آن را برای استفاده بالینی در این مرحله محدود می‌کند.

3.2.2. نشانگرهای آسیب ساختاری: آسیب گلومرولی پودوسین

پودوسین یک پروتئین سیگنال دهی غشایی است که منحصراً در پودوسیت ها (سلول های اپیتلیال گلومرولی بسیار تخصصی) وجود دارد و به دنبال آسیب پودوسیت در ادرار آزاد می شود [27]. گزارش ها در انسان و حیوان نشان می دهد که تشخیص زودهنگام افزایش دفع ادراری پودوسیت ها می تواند تشخیص بیماری کلیوی را تسهیل کند [28،29]. علاوه بر این، پودوسیتوری با ایجاد گلومرولوپاتی در ارتباط است [3{23}}،31]. تنها 1 مطالعه وجود دارد که اندازه گیری پادوسین را در اسب گزارش می کند (جدول 4). با توجه به اعتبار سنجی آزمون (فاز I)، در انتشارات موجود، پودوسین در ادرار با استفاده از روش کیفی معتبر - کروماتوگرافی مایع - طیف سنجی جرمی در حالت نظارت بر واکنش چندگانه (LC-MS-MRM) و به صورت کمی با استفاده از روش ایمونوسوربنت متصل به آنزیم شناسایی شد. (الایزا) [27]. برای آزمایش کمی، نویسندگان از کیت ELISA مخصوص گونه‌های تجاری موجود استفاده کردند (MyBioSource, San Diego, CA, USA, کاتالوگ شماره MBS{25}}23791). به گفته سازنده، این کیت برای استفاده با نمونه های ادرار با منشاء اسب قابل قبول است، اما هیچ داده ای در مورد این اعتبار در ادبیات موجود نیست. روش LC-MS-MRM به احتمال زیاد نتایج مثبتی نسبت به ELISA داشت [27]. هیچ آزمایشگاه تجاری وجود ندارد که آزمایش پودوسین را برای اهداف بالینی ارائه دهد. همان مطالعه داده های عملکرد همپوشانی (فاز II) را روی 71 اسب بالغ بالغ گزارش کرد. با توجه به داده‌های کیفی (وجود یا عدم وجود)، پودوسین در ادرار همه اسب‌های دارای AKI و نیمی از اسب‌های در معرض خطر ابتلا به AKI (با کولیک اما بدون اندوتوکسمی، سپسیس یا سندرم پاسخ التهابی سیستمیک و با عدم وجود آن) وجود داشت. آزوتمی) [27]. با این حال، وجود پودوسین نیز در چند اسب سالم مشابه در انسان مشاهده شد [3{27}}]. بنابراین، حتی اگر وجود پودوسین در ادرار در اسب ها یک شاخص بالقوه آسیب گلومرولی در بیماری کلیوی تحت بالینی و بالینی است، احتمال پودوسیتوری فیزیولوژیکی، ارزیابی کیفی پادوسین را از نظر بالینی دشوار می کند. با توجه به نتایج کمی، غلظت پودوسین ادراری در اسب‌های دارای AKI در مقایسه با اسب‌های سالم بیشتر بود [27]. اسب‌هایی که در معرض خطر ابتلا به AKI بودند، غلظت پودوسین افزایش یافته بود، اما کمتر از اسب‌های مبتلا به AKI [27]. این نشان می دهد که ارزیابی های کمی پودوسین پتانسیل تایید آسیب گلومرولی و علاوه بر این، تشخیص آن را قبل از افزایش غلظت کراتینین سرم دارد. همان مطالعه در مورد عملکرد بالینی ELISA کمی podocin ادرار برای تشخیص AKI (فاز III) گزارش داد. مقدار برش بهینه 0.81 نانوگرم در میلی لیتر با حساسیت و ویژگی 0.73 و 0.78 بود [27]. پودوسین ELISA برای رد AKI به جای تایید AKI موثرتر بود [27].

غلظت پادوسین ادراری در اسب‌های سالم 19.19 تا 1.2 نانوگرم در میلی لیتر [27] 0 بود. با توجه به تعداد نسبتا کمی از اسب های مورد بررسی، هیچ محدوده مرجع مناسبی برای غلظت پادوسین ایجاد نشده است. علاوه بر این، هیچ داده ای در کره کره ها در دسترس نیست. مطالعه موجود اثر عوامل غیرکلیوی را بر سطوح پادوسین در اسب ارزیابی نکرد. همچنین هیچ داده ای در مورد تأثیر این عوامل در انسان وجود ندارد. در نتیجه، شواهد گمشده فعلی برای کاربرد بالینی پودوسین ادراری برای تشخیص بیماری کلیوی در اسب عبارتند از: عدم وجود داده‌های اعتبارسنجی سنجش، عدم وجود محدوده مرجع، عدم وجود داده در کره کره‌ها، عدم آگاهی از اثرات خارج کلیوی بر غلظت پادوسین، فقط 1 مطالعه با داده های محدود موجود در ادبیات، هیچ داده ای در مورد CKD. بر اساس ادبیات موجود، نویسندگان بر این باورند که پودوسین دارای پتانسیل به عنوان یک نشانگر زیستی برای بیماری کلیوی است (از جمله تشخیص زودتر بیماری کلیوی در مقایسه با کراتینین). با این حال، در این مرحله، اطلاعات علمی موجود برای حمایت از شروع استفاده بالینی از این نشانگر زیستی بسیار کمیاب است. علاوه بر این، هیچ آزمایش تجاری در حال حاضر در دسترس نیست، که استفاده از آن را در این مرحله محدودتر می کند.

3.2.3. نشانگرهای آسیب ساختاری: آسیب لوله ای لیپوکالین مرتبط با نوتروفیل ژلاتیناز (NGAL)

NGAL یک پروتئین لیپوکالین کوچک است که توسط نوتروفیل های فعال شده و سلول های اپیتلیال مختلف از جمله سلول های لوله ای کلیه سنتز می شود. افزایش غلظت پلاسما و ادرار در اوایل 2 ساعت پس از عمل توهین رخ می دهد [32] و با درجه آسیب کلیه مرتبط است. NGAL در انسان و حیوانات کوچک نشان داده شده است که به تشخیص زودهنگام بیماران در معرض خطر یا مبتلا به بیماری کلیوی کمک می کند [33-35].

دو سنجش در ادبیات اسب وجود دارد (جدول 5). ELISA خوک BioPorto (Bioporto، کپنهاگ، دانمارک، کیت 044) برای اندازه‌گیری‌های NGAL روی سرم اسب تأیید شده است. از بین تمام گونه‌های مختلف NGAL ELISA که به صورت تجاری از BioPorto در دسترس هستند، فقط نوع خوک سیگنال NGAL اسب را شناسایی می‌کند. NGAL اسب را می توان به طور قابل اعتماد با استفاده از آزمون مخصوص خوک اندازه گیری کرد و داده های اعتبار سنجی منتشر شد [36]. به دنبال اعتبارسنجی نمونه‌های سرم، این الایزای خوک تجاری موجود نیز با موفقیت برای اندازه‌گیری NGAL در مایع سینوویال [37] و مایع صفاقی [38] استفاده شده است. BioPorto ELISA برای همه به جز یک انتشارات استفاده شد [25]. این نسخه اخیر از یکی دیگر از تست های تجاری NGAL ELISA که توسط MyBioSource (سان دیگو، کالیفرنیا، ایالات متحده آمریکا) در دسترس است، استفاده می کند. ادعا شده است که این ELISA توسط سازنده برای استفاده با نمونه‌های سرم و ادرار با منشاء اسب تایید شده است [25]، با این حال، هیچ جزئیاتی در ادبیات موجود نیست. نویسندگان مقادیر مشابهی را در مقایسه با سایر مطالعاتی که شامل اسب‌های سالم و اسب‌های مبتلا به بیماری کلیوی می‌شوند گزارش می‌کنند [36،38] و داده‌های آنها را تقویت می‌کند. بنابراین، اعتبارسنجی سنجش تحلیلی (فاز I) برای BioPorto NGAL ELISA تکمیل شده است، اما برخی از شکاف‌ها را برای آزمایش MyBioSource باقی می‌گذارد. به عنوان یک نکته جانبی، این آزمایش‌ها فقط به‌عنوان کیت‌های الایزا در دسترس هستند که تعداد زیادی نمونه باید همزمان اجرا شوند و این آزمایش برای یک سناریوی بالینی قابل اجرا نیست [37]. در حال حاضر، هیچ آزمایشگاه تجاری ارائه کننده NGAL وجود ندارد. مشخص شده است که NGAL انسانی بسیار پایدار است و ذخیره سازی طولانی مدت یا چرخه های مکرر انجماد-ذوب کمترین تأثیر را بر غلظت های اندازه گیری شده دارد [37]. هیچ داده ای در این مورد در نمونه های اسب موجود نیست.

با توجه به عملکرد همپوشانی (فاز دوم)، 2 مطالعه در مورد بیماری کلیوی گزارش شده است. در مقایسه با اسب‌های سالم، این مطالعات افزایش NGAL سرم را در اسب‌های مبتلا به آزوتمی تمایز نیافته [36] یا غلظت NGAL سرم و ادرار در اسب‌های مبتلا به AKI نشان می‌دهد [25]. نشان داده شد که اسب‌هایی که در معرض خطر ابتلا به AKI هستند (با کولیک اما بدون اندوتوکسمی، سپسیس یا سندرم پاسخ التهابی سیستمیک، و با عدم وجود آزوتمی) غلظت NGAL سرم و ادرار آنها افزایش یافته است [25]. این نشان می دهد که NGAL این پتانسیل را دارد که قبل از افزایش غلظت کراتینین سرم، AKI را زود تشخیص دهد. مطالعات انسانی نشان داده است که NGAL می تواند AKI را 1 تا 2 روز زودتر از روش های سنتی تشخیص دهد، اما می تواند به عنوان نشانگر زیستی برای CKD نیز استفاده شود [39]. مطالعات دیگر در مورد بیماری کلیوی گزارش نمی کنند، اما بر این جنبه تمرکز دارند که NGAL همچنین به عنوان یک پروتئین فاز حاد عمل می کند و با التهاب افزایش می یابد. این در شرایط التهاب و عفونت سینوویال اسب [37] و التهاب مربوط به قولنج اسب [38] نشان داده شده است. در انسان، NGAL همچنین به عنوان یک نشانگر زیستی برای شرایط غیر کلیوی مانند عفونت های باکتریایی، بیماری التهابی روده، آسم و سرطان مغز و سینه پیشنهاد شده است [39].

فقط یک مطالعه اسب در مورد عملکرد بالینی با تعیین مقادیر برش بهینه و حساسیت و ویژگی آنها برای تشخیص AKI (فاز III) گزارش می دهد [25]. مقدار برش بهینه برای NGAL سرم 95.2 نانوگرم در میلی لیتر با حساسیت 0.54 و ویژگی 0.93 بود. برای NGAL ادراری این مقدار 33.1 نانوگرم در میلی لیتر با حساسیت 0.64 و ویژگی 0.71 [25] بود. NGAL به جای تایید AKI در شناسایی اسب‌های بدون AKI موثرتر بود و با غلظت کراتینین سرم همبستگی نداشت [25]. فرضیه این نویسندگان این بود که فقدان همبستگی با کراتینین سرم می تواند به تفاوت در پاتوفیزیولوژی نشانگر مربوط باشد (کراتینین یک نشانگر عملکردی است در حالی که NGAL نشانگر آسیب ساختاری است) یا با این واقعیت که NGAL نیز در پاسخ به افزایش می یابد. التهاب [25]. این واقعیت که NGAL نیز به دنبال التهاب افزایش می‌یابد، مانند گونه‌های دیگر [34]، استفاده بالینی آن را به‌عنوان نشانگر زیستی برای بیماری کلیوی چالش‌برانگیزتر می‌کند، به‌ویژه که بسیاری از موارد با AKI دارای التهاب سیستمیک نیز هستند. در عین حال، این نشانگر زیستی جالبی برای التهاب، در غیاب بیماری کلیوی یا مشکوک به بیماری کلیوی، می کند. در نتیجه، پیشنهاد شده است که این پتانسیل به عنوان یک ابزار غربالگری سلامت عمومی برای اسب ها، تشخیص التهاب و بیماری کلیوی اولیه [40] باشد.

در حال حاضر هیچ داده ای در مورد فاز IV برای NGAL در اسب ها وجود ندارد. مقادیر مرجع بالای غلظت سرمی NGAL از اسب های سالم بین 41.9 میکروگرم در لیتر [38] تا 103.6 میکروگرم در لیتر [36] گزارش شده است. دو مطالعه با مقادیر بالاتر (95.20 و 103.6 میکروگرم در لیتر) به طور فعال التهاب را در گروه های اسب سالم خود رد نکردند [25،36]، که برای مطالعات با غلظت سرمی NGAL پایین (41.9 و 47.7 میکروگرم در لیتر) انجام شد. ل) [38،40]. جدا از این مطالعات که غلظت سرمی NGAL تعداد کمی از اسب های سالم را گزارش می کنند، هیچ مطالعه ای هنوز مقادیر مرجع واقعی را ایجاد نکرده است.

هیچ مطالعه ای بررسی نکرده است که آیا عوامل خارج کلیوی مانند سن، جنس، نژاد، وزن بدن یا نمره وضعیت بدن بر غلظت NGAL تأثیر می گذارد یا خیر. با این حال، مطالعه‌ای در اسب‌های مسابقه سالم اصیل وجود دارد که نشان می‌دهد یک ورزش شدید کوتاه تاثیری بر غلظت NGAL سرم ندارد [40]. این را نمی توان به همه انواع ورزش تعمیم داد، و به طور بالقوه می تواند برای ورزش های شدید طولانی مدت مانند استقامت متفاوت باشد. همانطور که در بالا ذکر شد، التهاب بر غلظت NGAL تأثیر می گذارد [37،38]. در گونه های دیگر، نسبت NGAL/کراتینین ادراری (UNCR) استفاده شده است [41]. در حال حاضر هیچ داده ای در مورد این نسبت در اسب ها موجود نیست.

مطالعات متعددی در مورد NGAL در اسب ها وجود دارد که در کنفرانس ها ارائه شده و به عنوان مجموعه مقالات کنفرانس در مجلات علمی داخلی منتشر شده است. از آنجایی که این داده‌هایی نیست که توسط همتایان بررسی شده باشد و در جستجوی Pubmed که در بخش مواد و روش‌ها توضیح داده شده است، نیامده است، این داده‌ها در بررسی فوق لحاظ نشده است. با این حال، برای ارائه یک مرور مختصر از تحقیقات در حال انجام در مورد NGAL در اسب به خواننده، فهرست کوتاهی از مقالات کنفرانس منتشر شده در زیر در مورد موضوعات مورد بررسی ارائه شده است:

- NGAL در کره نوزادان، به عنوان یک ابزار تشخیصی برای کمک به شناسایی علل مختلف آزوتمی (چکیده ECEIM 2020) [42].

- NGAL در اسب های بالغ، عملکرد کلیوی را در مقابل التهاب همپوشانی دارد (چکیده ECEIM 2018) [43].

- NGAL در اسب های بالغ، به دنبال القای اندوتوکسمی (چکیده ECEIM 2018) [43].

- NGAL در اسب های بالغ، به عنوان ابزاری برای شناسایی عوارض پس از عمل به دنبال اخته (چکیده ECEIM 2018) [43].

- NGAL در اسب های بالغ، در مایع برونش آلوئولار (چکیده ECEIM 2020) [44].

در نتیجه، شواهد گمشده فعلی برای کاربرد بالینی NGAL برای تشخیص بیماری کلیوی در اسب‌ها عبارتند از: عدم وجود محدوده مرجع ثابت، دانش محدود از اثرات خارج کلیوی بر غلظت NGAL، تنها مطالعات کمی و داده‌های محدود در مورد بیماری کلیوی موجود در ادبیات. بر اساس ادبیات موجود و با توجه به اینکه این یک نشانگر ساختاری است، نویسندگان بر این باورند که NGAL دارای پتانسیل به عنوان یک نشانگر زیستی اضافی برای بیماری کلیوی (از جمله امکان تشخیص زودتر از کراتینین AKI) و همچنین پتانسیل به عنوان نشانگر التهاب است. با این حال، در این مرحله اطلاعات علمی موجود هنوز برای حمایت از استفاده بالینی از این نشانگر زیستی محدود است. علاوه بر این، در حال حاضر هیچ آزمایش تجاری برای اهداف بالینی در دسترس نیست، که بیشتر امکانات آن را برای استفاده بالینی در این مرحله محدود می کند.

ماتریکس متالوپروتئیناز 2 و 9 (MMP-2 و MMP-9)

متالوپروتئینازها (MMPs) به دلیل توانایی خود در تجزیه پروتئین های ماتریکس خارج سلولی شناخته شده اند. آنها در مطالعات انسان و حیوانات آزمایشگاهی نشان داده اند که در سرم در رابطه با اندوتوکسمی و در ادرار در رابطه با آسیب کلیه افزایش می یابند. پیشنهاد شده است که دومی افزایش زودتر از کراتینین باشد [24،45-48]. تنها یک مطالعه وجود دارد که MMP ها را به عنوان نشانگرهای زیستی کلیه در اسب ها توصیف می کند [24] (جدول 4). در این انتشار توسط Arosalo، هیچ داده اعتبارسنجی سنجش (فاز I) شرح داده نشده است. نویسنده به روش قبلی برای اندازه‌گیری MMPs [49] اشاره می‌کند، با این حال، این یک روش مخصوص اسب نیست و اعتبار نتایج این مطالعه را زیر سوال می‌برد. در حال حاضر هیچ آزمایشگاه تجاری وجود ندارد که اندازه گیری MMP را برای استفاده بالینی ارائه دهد.

آروسالو و همکاران [24] یک مطالعه عملکرد همپوشانی را گزارش دهید که در آن اسب‌های قولنجی تحت لاپاراتومی اکتشافی (با غلظت کراتینین سرم نرمال) با اسب‌های سالمی که برای اخته بستری شده‌اند مقایسه می‌کند. اسب‌های قولنجی فعالیت‌های MMP-9 پیچیده و pro-MMP-9 ادراری به‌طور قابل‌توجهی بالاتر و فعالیت MMP-2 پلاسمایی بالاتری نسبت به اسب‌های سالم داشتند [24]. این نویسندگان پیشنهاد می‌کنند که افزایش فعالیت MMP{6}} پلاسما به اندوتوکسمی مرتبط است و افزایش فعالیت‌های پیچیده و pro-MMP ادراری نشان‌دهنده AKI است [24]. بنابراین، فعالیت MMP ادراری در اسب‌ها نیز می‌تواند به عنوان نشانگر اولیه AKI با پتانسیل شناسایی موارد AKI قبل از افزایش غلظت کراتینین سرم در نظر گرفته شود. هیچ داده عملکرد بالینی (فاز III)، داده سودمندی (فاز IV)، محدوده مرجع یا اطلاعاتی در مورد فاکتورهای خارج کلیوی در ادبیات MMPs به عنوان نشانگرهای زیستی کلیه در اسب وجود ندارد.

در نتیجه، شواهد گمشده فعلی برای کاربرد بالینی MMP{0}} برای تشخیص بیماری کلیوی در اسب عبارتند از: عدم وجود داده‌های اعتبارسنجی سنجش، عدم وجود محدوده مرجع، دانش محدود از اثرات خارج کلیوی، تنها 1 مطالعه در مورد AKI اولیه بالقوه اما هیچ مورد تایید شده AKI در ادبیات موجود نیست. نویسندگان بر این باورند که ادبیات موجود در حال حاضر در مورد MMP{2}} اجازه نمی دهد که در مورد پتانسیل آن به عنوان یک نشانگر زیستی برای بیماری کلیوی اظهاراتی ارائه شود. در این مرحله، هیچ اطلاعات علمی برای حمایت از استفاده بالینی از این نشانگر زیستی در دسترس نیست. علاوه بر این، در حال حاضر هیچ آزمایش تجاری برای اهداف بالینی در دسترس نیست

N-Acetyl-beta-D-glucosaminidase (NAG)

NAG یک پروتئین لیزوزومی بزرگ از لوله های پروگزیمال است و به دلیل اندازه آن در گلومرول ها بازجذب یا فیلتر نمی شود [50]. به این ترتیب، اندازه‌گیری NAG در ادرار برای تشخیص بیماری کلیوی مفید است. از آنجا که لوله های پروگزیمال بخش کلیدی آسیب شناسی AKI و چرخه های بیماری حاد روی مزمن هستند که اغلب در طول CKD رخ می دهند، NAG از نظر تئوری به عنوان نشانگر زیستی بیماری کلیوی مناسب است.

NAG در یک مطالعه بر روی اسب ها، که در آن یک سنجش فتومتریک بر روی ادرار اسب با استفاده از یک آنالایزر بیوشیمیایی [50] مورد بررسی قرار گرفت (جدول 4) ارزیابی شده است. نتایج فاز 1 از مطالعه روی 7 اسب غیر آزوتمیک و 7 اسب آزوتمیک در دسترس است. ضریب تغییرات درون اجرا برای NAG ادرار / کراتینین ادرار 20٪ بود در حالی که ضریب تغییرات داخل اجرا 3.2٪ با خطی بودن بالا در طول رقت های سریال بود. گزارش شده است که غلظت NAG تحت تأثیر pH ادرار قرار می گیرد و ادرار قلیایی منجر به کاهش غلظت می شود. این ممکن است در تفسیر بیماران اسب، با توجه به قلیایی بودن ادرار اسب، قابل استفاده باشد [50]. با این حال، کار بیشتری برای تعیین تأثیر این بر روی سنجش‌های مختلف مورد نیاز است [51].

علیرغم حجم نمونه کوچک، غلظت NAG در اسب های آزوتمیک در مقایسه با اسب های غیر آزوتمیک به طور قابل توجهی بالاتر است [50]. با این حال، تعداد اسب‌های ثبت‌نام‌شده در این مطالعه برای ارزیابی عملکرد در سلامت و بیماری (مرحله دوم) ناکافی است. هیچ داده عملکرد بالینی (فاز III)، داده سودمندی (فاز IV) یا محدوده مرجع برای اسب ها در ادبیات موجود نیست. با توجه به تعداد محدود اسب در مطالعه، امکان تعیین محدوده مرجع یا دقت تشخیصی وجود ندارد. در نتیجه، به دلیل کمبود شواهد، هیچ حمایتی برای استفاده بالینی از NAG به عنوان نشانگر زیستی بیماری کلیوی در اسب وجود ندارد. NAG باید در مطالعات آینده AKI و CKD در اسب ها گنجانده شود زیرا ممکن است پتانسیل داشته باشد. از آنجایی که NAG را می توان بر روی یک تحلیلگر تجاری اجرا کرد، می تواند به راحتی در مطالعات غربالگری در آینده گنجانده شود. در جدول 6 یک نمای کلی از اطلاعات مولکولی و فیزیولوژیکی همه نشانگرهای زیستی که در بالا بحث شد ارائه شده است.

خدمات حمایتی Wecistanche - بزرگترین صادرکننده سیستانچ در چین:

ایمیل:wallence.suen@wecistanche.com

واتساپ/تلفن:+86 15292862950

خرید برای جزئیات بیشتر مشخصات:

https٪3a٪2f٪2fwww.xjcistanche.com٪2fcistanche-shop

برای دریافت عصاره طبیعی سیستانچ ارگانیک با 25% اکیناکوزید و 9% آکتئوزید برای عفونت کلیه اینجا را کلیک کنید