تقویت ایمنی در برابر واکسن‌های کووید-19

سرعت فوق‌العاده توسعه علمی، آزمایش بالینی، ساخت و استقرار واکسن‌های نسل اول کووید{1}} بی‌سابقه بوده است. در سه ماهه اول سال 2021، کشورهایی مانند اسرائیل به پوشش واکسن بالایی دست یافتند. با این حال، نشانه‌های فزاینده‌ای وجود دارد که نشان می‌دهد ایمنی در سطح جمعیت در چنین کشورهایی که واکسینه شده‌اند در حال کاهش است و عفونت‌های جدید در حال افزایش هستند. با سؤالاتی که در مورد دوام حفاظت از واکسن مطرح می شود، نیاز به و ماهیت ایمن سازی های تقویت کننده دوره ای موضوع بحث در سراسر جهان است. در این نسخه از Nature Medicine، مقالات چوی و همکاران 2 و شروف و همکاران 3 به دو ملاحظات عمده برای استقرار واکسن های تقویت کننده mRNA می پردازند. اول، لزوم حفظ حفاظت در برابر انواع نوظهور نگرانی با پتانسیل فرار ایمنی. و دوم، نیاز به افزایش اثربخشی واکسن در جمعیت‌های آسیب‌پذیر مانند آن‌هایی که نقص ایمنی اولیه دارند، افرادی که از درمان‌های سرکوب‌کننده ایمنی استفاده می‌کنند و سالمندان.

واکسن تقویت کننده mRNA نوع جدیدی از فناوری واکسن است که از اصل واکسن اسید نوکلئیک برای جاسازی اطلاعات کدگذاری شده آنتی ژن های خاص در mRNA استفاده می کند. با تزریق mRNA، بدن انسان می تواند آنتی ژن تولید کند و سیستم ایمنی را برای تولید پاسخ های ایمنی خاص تحریک کند تا به هدف پیشگیری یا درمان برخی بیماری ها دست یابد.

در مقایسه با واکسن های سنتی، واکسن های تقویت کننده mRNA دارای مزایای زیر هستند:

1. تقویت پاسخ ایمنی: واکسن تقویت کننده mRNA می تواند میزان بیان آنتی ژن را افزایش دهد، یک پاسخ ایمنی قوی را فعال کند و ایمنی انسان را در برابر بیماری بهبود بخشد.

2. ایمنی بالا: واکسن تقویت کننده mRNA حاوی ویروس زنده نیست، بیماری ایجاد نمی کند و ژن های انسان را تحت تاثیر قرار نمی دهد، بنابراین نسبتا بی خطر است.

3. چرخه تولید کوتاه: فرآیند تولید واکسن های تقویت کننده mRNA نسبتاً ساده است و می توان آنها را از نظر شیمیایی سنتز کرد و با چرخه کوتاه تری نسبت به واکسن های سنتی کشت داد.

4. سازگاری گسترده: واکسن های تقویت کننده mRNA را می توان برای پیشگیری و درمان انواع بیماری ها از جمله سرطان و بیماری های عفونی استفاده کرد. بنابراین اهمیت ایمنی را می توان دریافت. سیستانچ تاثیر قابل توجهی در بهبود ایمنی دارد و ترکیبات پلی ساکارید موجود در عصاره گوشت می تواند پاسخ ایمنی سیستم ایمنی انسان را تنظیم کند، توانایی استرس سلول های ایمنی را بهبود بخشد و اثر باکتری کشی سلول های ایمنی را افزایش دهد.

روی فواید سلامتی سیستانچ کلیک کنید

چوی و همکاران 2 پاسخ ایمنی افرادی را که در ابتدا با دو دوز mRNA{1}} (Moderna) واکسینه شده بودند و شش ماه بعد، دوز سوم (تقویت کننده) از همان واکسن را دریافت کردند، نظارت کردند. برای مطابقت با توالی سنبله نوع بتا (B.1.351)، یا یک واکسن چند ظرفیتی حاوی هر دو توالی سنبله. تقویت کننده ها ایمن تلقی شدند و به طور موثر فعالیت خنثی سازی سرمی را که پس از واکسیناسیون اولیه دو دوز کاهش یافته بود، بازیابی کردند. این مطالعه ظرفیت دوز سوم را برای افزایش ایمنی مبتنی بر آنتی بادی و تقویت محافظت در برابر انواع نگران کننده در گردش نشان داد.

با این حال، جالب است که پاسخ های خنثی کننده در برابر نوع بتا، که به طور قابل توجهی از پاسخ های آنتی بادی ایجاد شده توسط واکسن فرار می کند، در کسانی که ایمن سازی تقویت کننده مخصوص بتا را دریافت می کردند، فقط تا حدودی بهتر بود. اگرچه این تجزیه و تحلیل موقت فاز 2 برای تمایز بین فرمولاسیون واکسن به اندازه کافی بزرگ نبود، بیشترین وسعت خنثی سازی در گروه تقویت کننده چند ظرفیتی مشاهده شد.

با هم، این نتایج نشان می‌دهد که اهداف خنثی‌سازی کافی در سراسر پروتئین سنبله وجود دارد، به طوری که واکسن‌های نسل اول، گونه‌های نگران‌کننده فعلی را شناسایی می‌کنند. با این وجود، این احتمالاً در آینده تغییر خواهد کرد زیرا ویروس به تکامل خود تحت یک درجه فزاینده فشار ایمنی انتخابی با واسطه واکسن ادامه می‌دهد.

به حداکثر رساندن محافظت از واکسن کووید{0}} در زیرجمعیت‌های آسیب‌پذیر از اهمیت حیاتی برخوردار است. در بیماران مبتلا به تومورهای جامد که تحت درمان فعال سیتوتوکسیک هستند، شروف و همکاران 3 دریافتند که در حالی که ایمن سازی دو دوز متعارف با BNT162b2 (Pfizer/BioNTech) عموماً ایمنی زا بود، پاسخ سلول های T و تیترهای سرمی آنتی بادی های متصل شونده یا خنثی کننده سرم در مقایسه با گروه کنترل سالم کاهش یافت.

کاهش پاسخ دهی بیماران مبتلا به سرطان به واکسیناسیون به طور بالقوه با زمان از آخرین درمان سیتوتوکسیک مرتبط بود. به طور دلگرم کننده، در حالی که تجویز سومین دوز واکسن نتوانست ایمنی سلول های T را افزایش دهد، پاسخ های آنتی بادی خنثی کننده را در اکثر بیماران (16 از 20) به سطوحی که عموماً از سطوحی که تخمین زده می شود در برابر COVID{3}} محافظت می کنند، بهتر کرد (رجوع کنید. 5). پیگیری طولانی‌مدت این گروه‌های بالینی و مشابه، اطلاعات کلیدی در مورد طول عمر حفاظت ایمنی در افراد آسیب‌پذیر ارائه می‌کند.

این مطالعات نشان می‌دهد که در کلینیک، واکسیناسیون با دوز سوم ممکن است همانطور که انتظار می‌رود برای تقویت ایمنی عمل کند، و نشانه‌های فزاینده‌ای وجود دارد که این نتایج کارآزمایی بالینی در محیط‌های واقعی منعکس می‌شوند. در ژوئیه 2021، اسرائیل اولین کشور در جهان شد که سومین دوز BNT162b2 را در جمعیت 60 ساله و بالاتر به کار برد. برای افرادی که حداقل پنج ماه زودتر واکسینه شده بودند، دوز سوم منجر به افزایش تیترهای خنثی سازی سرم (5 تا 7- برابر) 6 شد که با کاهش (11.{10}}برابر) پیشرفت همراه بود. عفونت ها 7.

با این حال، در سطح جهانی، اجماع کمی در مورد عرضه مناسب تقویت کننده های واکسن وجود دارد. سنگاپور اعلام کرده است که قصد دارد دوز سوم را به افراد بالای 60 سال ارائه دهد و سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) اخیراً دوزهای تقویت کننده BNT162b2 را برای همان گروه در ایالات متحده مجاز کرده است. در کشورهای دیگر مانند بریتانیا، تقویت‌کننده‌ها ابتدا به افراد دارای نقص ایمنی محدود می‌شدند، قبل از اینکه به جمعیت بزرگ‌تر بالای 50 سال گسترش یابند، که نشان‌دهنده برخی عدم قطعیت در مورد بهترین روش هدف‌گیری دوزهای مکمل واکسن است.

علم واکسیناسیون های تقویت کننده به سرعت در حال حرکت است، با این حال سؤالات مهمی باقی مانده است (شکل 1). اولاً، روش‌هایی برای شناسایی دقیق افرادی که بیشتر در معرض خطر شکست واکسن هستند، و همچنین داده‌هایی برای پشتیبانی از زمان بهینه برای تجویز مجدد واکسن وجود ندارد. در حالی که اثربخشی واکسن در برابر عفونت علامتی با خنثی کردن تیتر آنتی بادی در خون مرتبط شده است، محافظت در برابر بیماری شدید تقریباً به طور قطع پیچیده تر است، با سمیت سلولی CD8 به علاوه سلول T8 و عملکردهای وابسته به آنتی بادی Fc احتمالاً در کنترل تکثیر ویروسی نقش دارند. بنابراین ممکن است به نشانگرهای زیستی اضافی برای محافظت طولانی‌مدت واکسن برای اطلاع‌رسانی درباره توسعه آزمایش‌های تشخیصی جدید یا معیارهای ورود به توصیه‌های تقویت‌کننده نیاز باشد.

ثانیاً، دوام محافظت از واکسن احتمالاً تحت تأثیر پلت فرم واکسن، دوز و فواصل دوز مورد استفاده در یک جمعیت مشخص است. میزان ایمنی ایجاد شده توسط پلتفرم‌های واکسن mRNA، ویروسی یا مبتنی بر پروتئین مختلف از نظر محافظت طولانی‌مدت و پیامدهای بیماری پس از ابتلا به عفونت در حال حاضر ناشناخته است. همچنین مشخص نیست که آیا یک شات سوم تقویت کننده به طور چشمگیری پنجره محافظ را گسترش می دهد یا اینکه تقویت کننده های نیمه منظم در نهایت به یک ضرورت برای حفظ ایمنی در سطح جمعیت تبدیل می شوند. دستاوردهای بیشتر در دوام محافظتی ممکن است با ترکیب پلتفرم‌های واکسن (به اصطلاح رژیم‌های «مخلوط و تطبیق») امکان‌پذیر باشد. مطالعات نشان می‌دهد که این رویکرد می‌تواند به طور قابل‌توجهی میزان مصونیت واکسن را با مزایای بالقوه برای محافظت طولانی‌مدت افزایش دهد.

در نهایت، نمی توان در مورد تقویت کننده های واکسن بدون دست زدن به نگرانی های اخلاقی ذاتی صحبت کرد. تا حدودی کنایه آمیز، کلمه "تقویت" دارای معانی دوگانه است: (1) کمک یا تشویق (چیزی) برای افزایش یا بهبود، یا (2) دزدی (عامیانه). در یک محیط جهانی که نابرابری های عمده در دسترس بودن واکسن را نشان می دهد، نگرانی قابل درک در مورد کشورهای منتخب که دوزهای سوم را تحویل می دهند وجود دارد. در مقابل، اکثر کشورهای با درآمد کم و متوسط ​​(LMIC) به طور قابل توجهی واکسینه نشده اند. با توجه به بومی بودن SARS-CoV-2، کاهش حفاظت از واکسن، و تکامل ویروسی در حال انجام که باعث ظهور انواع جدید می‌شود، واکسن‌های مؤثر کووید-19 منبعی حیاتی در آینده خواهند بود. تلاش های فوری برای گسترش سریع دسترسی جهانی به واکسن، به طور بالقوه از طریق پتنت و پشتیبانی تولید برای LMIC ضروری است.

منابع

1. Keehner, J. et al. انگلیسی جدید جی. مد. 385، 1330–1332 (2021).

2. Choi، A. و همکاران. نات. پزشکی https://doi.org/10.1038/s{3}}y (2021).

3. شروف، RT و همکاران. نات. پزشکی https://doi.org/10.1038/s{3}}z (2021).

4. پلاناس، دی و همکاران. نات. پزشکی 27, 917–924 (2021).

5. خوری، دی اس و همکاران. نات. پزشکی 27، 1205–1211 (2021).

6. فالسی، AR و همکاران. انگلیسی جدید جی. مد. https://doi.org/10.1056/ NEJMc2113468 (2021).

7. Bar-On، YM و همکاران. انگلیسی جدید جی. مد. https://doi.org/10.1056/ NEJMoa2114255 (2021).

8. Sette, A. & Crotty, S. Cell 184, 861–880 (2021). 9. آدنیجی، OS و همکاران. mBio 12، e00281–21 (2021). 10. Barros-Martins، J. et al. نات. پزشکی 27، 1525–1529 (2021).

قدردانی

JAJ و AKW توسط فلوشیپ های شورای ملی بهداشت و تحقیقات پزشکی پشتیبانی می شوند.

مشارکت های نویسنده

JAJ و AKW نسخه خطی را نوشتند و تأیید کردند.

منافع رقابتی

نویسندگان اظهار کردند که هیچ علاقه ای به رقابت ندارند.

For more information:1950477648nn@gamil.com