آیا عفونت SARS-CoV{1}} می تواند منجر به تخریب عصبی و بیماری پارکینسون شود؟ قسمت 2

3.2. SARS-CoV{3}} نوروپاتولوژی

به طور کلی، علائم نوروپاتولوژیک موارد کالبد شکافی COVID{0}} عبارتند از ادم منتشر، گلیوز با فعال شدن میکروگلیا و آستروسیت ها، ضایعات ایسکمیک، خونریزی های داخل جمجمه، تصلب شرایین، آسیب هیپوکسیک-ایسکمیک، آنسفالیت/مننژیت، و التهاب منتشر [34،35]. ].

از آنجایی که ادم منتشر ممکن است باعث یک سری علائم فیزیکی از جمله خستگی، تنفس کم عمق، سردرد، سرگیجه و غیره شود، افراد اغلب تاثیر آن بر حافظه را نادیده می گیرند. برخی از مطالعات نشان داده اند که علائم ادم اغلب منجر به ضعف حافظه در افراد می شود زیرا بر عملکرد مغز و گردش خون تأثیر می گذارد.

ابتدا باید بدانیم ادم منتشر چیست. این بیماری ناشی از مایعات اضافی در بدن است. این می تواند ناشی از بیماری های قلبی عروقی، مشکلات کلیوی، بیماری کبد یا برخی داروها باشد. علائم ادم منتشر شامل ادم عمومی، تورم دست و مچ پا، ادم شکم و غیره است.

تحقیقات نشان می دهد که علائم ادم می تواند باعث ایجاد یک سری واکنش ها در مغز افراد شود که منجر به کاهش توانایی های شناختی و حافظه می شود. به عنوان مثال، علائم ادم ممکن است باعث ایسکمی و هیپوکسمی در مغز شود که می تواند منجر به مرگ سلول های عصبی در مغز شود و متعاقباً بر عملکردهای شناختی افراد تأثیر بگذارد. در عین حال، علائم ادم همچنین باعث تجمع مقدار زیادی مایع در بدن انسان می شود که بر تعادل املاح، هورمون ها و سایر مواد تأثیر می گذارد و بر توانایی شناختی و حافظه افراد تأثیر می گذارد.

با این حال، ترکیب افکار مثبت می تواند به ما کمک کند تا اثرات منفی ادم منتشر را بهبود بخشیم و در نتیجه حافظه خود را بهبود ببخشیم. به عنوان مثال، ما می توانیم علائم ادم را از طریق یک سبک زندگی سالم، مانند یک رژیم غذایی معقول و ورزش متوسط، بهبود بخشیم. علاوه بر این، برخی از تکنیک‌های تنظیم احساسات، مانند تنفس عمیق، یوگا و مدیتیشن نیز می‌توانند به کاهش علائم ادم و در نتیجه بهبود حافظه کمک کنند.

علاوه بر این، می‌توانیم از طریق برخی آموزش‌های شناختی مانند خواندن، یادگیری چیزهای جدید، انجام بازی‌های فکری و غیره حافظه را تقویت کنیم.

ادم منتشر بر حافظه افراد تأثیر می گذارد، اما می توانیم با تفکر مثبت و سبک زندگی بر تأثیرات آن غلبه کنیم. با این تلاش‌ها می‌توانیم بدنی سالم و حافظه تیز حفظ کنیم، کیفیت زندگی‌مان را بهبود بخشیم و رضایت و شادی‌مان را بیشتر کنیم. مشاهده می شود که ما نیاز به بهبود حافظه داریم و سیستانش دسرتیکولا می تواند به طور قابل توجهی حافظه را بهبود بخشد، زیرا گیاه سیستانچ دسرتیکولا دارای اثرات آنتی اکسیدانی، ضد التهابی و ضد پیری است که می تواند به کاهش اکسیداسیون و واکنش های التهابی در مغز کمک کند و در نتیجه از مغز محافظت کند. سلامت سیستم عصبی علاوه بر این، Cistanche deserticola همچنین می‌تواند رشد و ترمیم سلول‌های عصبی را تقویت کند، بنابراین اتصال و عملکرد شبکه‌های عصبی را افزایش می‌دهد. این اثرات می تواند به بهبود حافظه، یادگیری و سرعت تفکر کمک کند و همچنین ممکن است از ایجاد اختلالات شناختی و بیماری های عصبی جلوگیری کند.

روی روش های بهبود عملکرد مغز کلیک کنید

بیمارانی که از COVID{0} شدید رنج می‌برند، کاهش تعداد نورون‌ها و افزایش تعداد سلول‌های میکروگلیال فعال و آستروسیت‌ها و همچنین سطوح بالاتر سیتوکین‌های پیش‌التهابی اندازه‌گیری شده با qPCR را نشان دادند [36]. تطبیق با فرضیه تهاجم هماتوژن به مغز، Paniz-Mondolfiet al. ویروس را در اندوتلیوم مویرگی و نورون‌ها در بافت لوب فرونتال از یک بیمار مبتلا به کووید{3}} [11،37] شناسایی کرد.

این ویروس در سلول‌های گلیال در داخل بدن مشاهده نشد [11]. گروهی دیگر به طور مشابه SARS-CoV{2}} را به نفع سلول‌های اندوتلیال CNS با گیرنده{3} ACE بیان شده در سلول‌های عضله صاف عروق خونی یافتند [38] ].

بیماری عروق کوچک در پنج مورد از نه مورد کالبد شکافی COVID{0}} شناسایی شد. با این حال، SARS-CoV{2}} تنها در یک مورد با استفاده از ایمونوهیستوشیمی شناسایی شد [39]. تشخیص SARS-CoV{5}}در مغز با استفاده از PCR به همان اندازه دشوار بود. بالاترین بار ویروسی در حباب بویایی ثبت شد، در حالی که SARS-CoV{7}} PCR به طور مکرر در substantianigra منفی بود [30،34،40].

با این حال، حضور ویروسی به ندرت در آنسفالیت ویروسی به طور کلی تشخیص داده می شود (مثلاً در آنسفالیت ناشی از هرپس ویروس، آربوویروس یا انتروویروس). ، قشر فرونتال، هیپوکامپ، و بیشتر در ساقه مغز، در حالی که به نظر نمی رسید لنفوسیت ها فعال شوند [39].

جالب توجه است، بیمارانی که سابقه دلیریوم در طول کووید{0}} داشتند، فعالیت میکروگلیال بیشتری را در هیپوکامپ نشان دادند [39]. بیماران مبتلا به سپسیس و بدون سپسیس را نمی توان از نظر آسیب شناسی عصبی تشخیص داد، که با این فرضیه رایج که آسیب شناسی عصبی ثانویه به طوفان سیتوکین در طول بیماری سپتیک ایجاد می شود، تناقض دارد [39].

3.3. SARS-CoV{3}} التهاب عصبی/ نشانگرهای زیستی

جدا از تأثیر مستقیم SARS-CoV{1}} بر روی مغز با تهاجم به CNS، اثرات ثانویه بر عملکردهای مغزی به دلیل تغییرات سیستمیک در سیر بیماری به طور گسترده مورد بحث قرار گرفته است.

بررسی‌های بافت مغز، سیالات زیستی و واکنش سیستمی نشان داد که یک پاسخ (عصبی) التهابی ناشی از کووید{1}} ایجاد می‌شود. سیتوکین‌های متعددی در خون در طول کووید حاد افزایش می‌یابند-19، در حالی که سطوح این بیماری افزایش می‌یابد. نشانگرهای پیش التهابی در مایع مغزی نخاعی (CSF) شناسایی نشد [41]. سطوح سرمی IL-4، IL-10، IL-6 و IL1 در بیماران کووید-19 [33،42،43] افزایش یافت. IL{13}} و IL{14}} به عنوان محرک التهاب عصبی شناخته شده اند [9].

پادتن‌های SARS-CoV{1}} اغلب در CSF بیماران COVID-19 شناسایی شد، اگرچه این تولید آنتی‌بادی داخل نخاعی را ثابت نمی‌کند [41،44،45]. تشخیص ویروس از طریق PCR از CSF در اکثر موارد غیرممکن بود [41،44،45].

تنها تعداد کمی از نویسندگان نتایج مثبت پراکنده را در SARS-CoV{1}} PCR از CSF در بیماران با علائم شدید مغزی توصیف کردند [46-48].

تجزیه و تحلیل نشانگرهایی که ضایعات CNS را نشان می دهند، سطوح بالای زنجیره نورفیلامنت نور (NfL) و پروتئین اسیدی فیبریلاری گلیال (GFAP) را در پلاسمای بیماران مبتلا به کووید متوسط ​​تا شدید نشان داد [17،49]. علاوه بر این، سه بیمار از هشت بیمار مبتلا به کووید شدید علائم اختلال سد خونی مغزی داشتند، یکی از آنها سنتز آنتی‌بادی داخل نخاعی خاصی داشت و چهار بیمار برای {5}} در CSF مثبت بودند [44].

The data on CSF pleocytosis are controversial so far. A case series of 15 patients and a review summarizing CSF white blood cell counts of 409 COVID-19 patients with neurological symptoms observed frequent pleocytosis (defined as >5 سلول در میکرولیتر) در 36 درصد از 15 و 17 درصد از 409 مورد [30،50].

از سوی دیگر، یک سری مورد از 13 بیمار مبتلا به کووید-19 و آنسفالوپاتی یا تشنج تنها در یک مورد، پلئوسیتوز CSF را گزارش کردند، مشابه مطالعه‌ای با 18 بیمار مبتلا به کووید-19 و عوارض عصبی که در چهار مورد پلئوسیتوز را کشف کردند. و هر چهار مورد را به احتمال زیاد به دلیل آلودگی خون گزارش کردند [51،52].

سان و همکاران محموله وزیکول های خارج سلولی غنی شده با نورون ها را بررسی کرد و به طور جالبی متوجه افزایش NfL، آمیلوئید، نوروگرانین، تاو و تاو فسفریله شده در بیماران کووید-19 شد که بر فرآیندهای تخریب کننده عصبی احتمالی دخیل بودند [42].

پیام های خانه فصل 1 (بخش 3): 1. این احتمال وجود دارد که SARS-CoV-2 می‌تواند نوروتروپیک باشد زیرا این مورد برای سایر ویروس‌های کروناویروس انسانی (HCov-OC43، Hcov-229E، SARS-CoV، MERS-Cov) در گذشته نشان داده شده بود.

سه راه ممکن برای تهاجم عصبی SARS-CoV-2 وجود دارد: مسیر ترانس عصبی از طریق عصب بویایی، مسیر هماتوژن از طریق اندوتلیوم عروقی یا یک سد خونی مغزی نفوذپذیر، و "مکانیسم اسب تروا" با نفوذ سلول های ایمنی و متعاقب آن تهاجم به CNS از طریق diapedesis.3. از نظر نوروپاتولوژیک، SARS-CoV{7}} منجر به فعال شدن میکروگلیال در نواحی مشخص CNS می شود. SARS-CoV{10}} با افزایش سطوح سرمی چندین سایتوکین (مانند IL{11}}، IL{12}}) و نشانگرهای افزایش یافته مانند NfL و GFAP در CSF که نشان دهنده ضایعات CNS هستند، یک پاسخ التهابی عصبی را تحریک می کند.

4. فصل 2

عفونت ویروسی و تخریب عصبی

علاوه بر همه‌گیری کووید{0}}، شواهد (اپیدمیولوژیک) گسترده‌ای وجود دارد که سایر عفونت‌های ویروسی را با بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی، به‌ویژه PD و AD مرتبط می‌کند، که در فصل‌های بعدی به طور مختصر مورد بررسی قرار خواهد گرفت.

این ایده که عفونت‌های ویروسی می‌توانند تخریب عصبی را افزایش دهند، اولین بار پس از اپیدمی آنفولانزای اسپانیایی در آغاز قرن بیستم، با آنسفالیت بی‌حالی ایجاد شد [53]. از آن زمان، ارتباط بین عفونت‌ها و بیماری‌های عصبی مکرراً فرض شده است. یک متاآنالیز از 287773 بیمار PD و 7102901 فرد کنترل نشان داد که افرادی که در گذشته عفونت‌های گزارش شده داشتند، خطر بالایی برای PD داشتند (نسبت شانس، 1.20) [54].

این اثر در درجه اول به عفونت های باکتریایی نسبت داده شد [54]. در همین راستا، یک مطالعه جدیدتر «بار عفونی بالاتر» را پیدا کرد که با وجود آنتی بادی‌های بیشتر در برابر ویروس‌ها و باکتری‌های مختلف در خون بیماران PD تعریف می‌شود [55]. به طور خاص، نشان داده شد که خطر PD پس از عفونت VZV افزایش می یابد (نسبت خطر تعدیل شده، 1.17) و بیماران PD اغلب برای EBV سرم مثبت بودند [56،57].

HCV یک عامل خطر ثابت برای PD است، همانطور که عفونت HSV{1}} برای ایجاد AD [58-61] است. ویروس‌های آنفولانزا با PD همراه شدند زیرا انسفالیت بی‌حالی یک فنوتیپ پارکینسونی بود، و یک ویروس آنفولانزا پیشنهاد شد. به عنوان عامل عفونی آنفولانزای اسپانیایی [53].

علاوه بر این، عفونت H1N1 منجر به فعال‌سازی میکروگلیال پایدار به عنوان نشانه‌ای از التهاب عصبی مزمن در موش‌های نوع وحشی شد [62]. بر این اساس H5N1 منجر به فعال‌سازی میکروگلیال و تجمع سینوکلئین در موش‌ها می‌شود که منجر به از دست دادن نورون‌های دوپامینرژیک در جسم سیاه می‌شود، که به عنوان علامت پاتولوژیک PD شناخته می‌شود [63]. علاوه بر این، ویروس آنفولانزای A پس از مرگ در جسم سیاه بیماران PD شناسایی شد [64].

یک مطالعه مورد-شاهدی اخیر با استفاده از داده‌های ثبت ملی بیماران دانمارکی نشان داد که تشخیص آنفولانزا با ایجاد PD تا ده سال بعد مرتبط بود (نسبت شانس 1.73) [65].

بنابراین، یک ارتباط قوی بین ویروس‌های آنفولانزا و PD مشکوک است، اما نیاز به توضیح بیشتر دارد. ویروس آنسفالیت ژاپنی باعث ایجاد یک فنوتیپ پارکینسونی در طول بیماری حاد می‌شود، اما حتی پارکینسونیسم پایدار با ضایعات MRI در جسم سیاه، سه تا پنج سال پس از عفونت ویروسی مشاهده شد. ].ویروس نیل غربی همچنین می تواند در طول عفونت حاد باعث ایجاد پارکینسونیسم شود.

در مطالعات پس از مرگ، سطوح بالای سینوکلئین در بیماران آلوده به وست نیل ویروس شناسایی شد [57،67،68]. یک فرضیه جالب در مورد عملکرد -synuclein در یک مدل موش -synuclein-knockout پس از آلودگی نیل غربی ایجاد شد [67].

فقدان -سینوکلئین در این مدل منجر به پیشرفت فاجعه‌بار بیماری شد که نشان‌دهنده نقش محافظتی -سینوکلین در برابر عفونت ویروسی است [57،67]. فرض بر این بود که ذرات انتراپس ویروسی -سینوکلئین به عنوان یک مکانیسم دفاعی سلولی، که پس از عفونت که منجر به تجمع پاتولوژیک و اثرات عصبی بعدی آن می شود، باقی می ماند.

همین مکانیسم برای -آمیلوئید پیشنهاد شد که می تواند HSV{1}} را به دام بیندازد و از تکثیر ویروسی و ورود آن در شرایط آزمایشگاهی و درون تنی جلوگیری کند [69،70]. عفونت HSV{4}} به‌عنوان یک عامل خطر بیماری مهم‌تر از همه در AD و همچنین در PD در تحقیقات مختلف in vitro و in vivo دخیل بود [71،72]. A2. در یک مطالعه همگروهی گذشته نگر با 8362 بیمار مبتلا به عفونت‌های حاد HSV{10}} یا HSV{11}}، خطر ابتلا به زوال عقل چند برابر افزایش یافت [60].

فاز 2 مطالعه بررسی اینکه آیا والاسیکلوویر می تواند پیشرفت AD را در بیماران مبتلا به HSV کند کند یا نه در حال حاضر ادامه دارد (clinicaltrials.gov NCT03282916) [70].

مطالعات مختلفی وجود دارد که نقش سیستم ایمنی تطبیقی ​​را در ایجاد تخریب عصبی نشان می دهد. مطالعات ارتباط گسترده ژنوم، ارتباط آلل‌های ژنی مجتمع اصلی سازگاری بافتی II را با سلول‌های PD و T بیماران مبتلا به PD نشان داده‌اند که به اپی‌توپ‌های سینوکلئین واکنش نشان می‌دهند [73].

گروه دیگری نشان داد که سلول‌های T{0}T در پاتوژنز PD در مدل کشت سلولی PD با استفاده از سلول‌های بنیادی پرتوان القایی (iPSCs) نقش دارند [74]. اخیراً، سلول‌های T در مجاورت اجسام لوی و نورون‌های دوپامینرژیک در مغز بیماران مبتلا به زوال عقل لوی بادی وجود دارند و تحریک سلول‌های CD{6}} با اپی توپ فسفریله سینوکلئین منجر به افزایش IL{9} تولید به عنوان نشانه ای از پاسخ [75] Th17-.

پیام های خانه فصل 2 (بخش 4): 1. مطالعات اپیدمیولوژیک متعدد، عفونت‌های مختلف (ویروسی) را به PD مرتبط می‌سازد، زیرا افراد مبتلا به عفونت‌های خاص در معرض خطر بالایی برای PD هستند.

2. پروتئین سینوکلئین ممکن است از نظر فیزیولوژیکی به عنوان یک مکانیسم دفاعی عفونت عمل کند، ذرات ویروسی را به دام بیاندازد، که می تواند منجر به تجمع پاتولوژیک آن و اثرات متعاقب آن نوروتوکسیک PD شود.

3. دخالت سیستم ایمنی تطبیقی ​​در توسعه بیماری های عصبی به طور فزاینده ای در حمایت از این فرضیه دخیل است که عفونت ها، و بنابراین فعال شدن سیستم ایمنی می تواند باعث ایجاد آبشارهای تخریب کننده عصبی شود.

5. فصل 3

5.1. پیامدهای کلی SARS-CoV-2 در تخریب عصبی

مکانیسم‌هایی که قبلاً در مورد نوروتروپیسم ویروسی و التهاب عصبی مورد بحث قرار گرفت، این سؤال را مطرح می‌کند که آیا باید پس از بیماری کووید{1}} تخریب عصبی طولانی‌مدت مورد انتظار بود؟

SARS-CoV-2 و پروتئین‌های بالقوه بیماری‌زا درگیر در تخریب عصبی توسط مطالعات مختلف مرتبط شده‌اند. مشاهده شد که دامنه اتصال گیرنده پروتئین اسپایک به هپارین و پروتئین‌های متصل به هپارین از جمله آمیلوئید، سینوکلئین، تاو، پریون و TDP{5}} متصل می‌شود که ممکن است تجمع پاتولوژیک این پروتئین‌ها را آغاز کند که منجر به تخریب عصبی می‌شود [76, 77].

مکانیسم مشابهی برای HSV توصیف شده است، که تجمع آمیلوئید را در شرایط in vitro و in vivo کاتالیز می‌کند و یک عامل خطر ثابت برای AD است [76،78]. اخیراً نشان داده شده است که ذرات ویروسی (از جمله پروتئین سنبله SARSCoV{5}) با تغییر انتقال محموله بین سلولی، انتشار دانه‌های پروتوپاتیک را تسهیل می‌کنند [79]. ویروس‌ها از استراتژی‌های مختلفی برای کنترل عملکردهای سلول میزبان استفاده می‌کنند، مانند تداخل با اتوفاژی و عملکردهای میتوکندری یا لیزوزومی، که در ایجاد بیماری نورودژنراتیو نیز نقش دارند [80].

SARS-CoV-2 تغییر اتوفاژی و عملکردهای میتوکندریایی و لیزوزومی در سلول‌های ریه آلوده [81]. علاوه بر این، تغییرات ویروسی در پروتئوستاز سلول میزبان می‌تواند منجر به تسریع پیری بافت آلوده شود که ممکن است فرآیندهای تخریب عصبی را تقویت کند. که در سلول های پیر شایع هستند [80].

فروزانس یک فرآیند پیری زودرس سلول ها با واسطه آهن است که منجر به اختلال در ترمیم DNA ناشی از آهن و در نتیجه تخریب عصبی می شود [82]. یکی از جنبه‌های جالب قابلیت‌های ویروسی، القای فروزنسانس در سلول‌های میزبان برای تسهیل تکثیر ویروس است [82]. این داده‌ها از این ایده حمایت می‌کنند که عفونت‌های SARS-CoV{5}} می‌توانند باعث ایجاد تغییراتی شوند که باعث ایجاد آبشارهای تخریب‌کننده عصبی می‌شوند.

5.2. کووید-19 و مکانیسم‌های احتمالی مرتبط با بیماری پارکینسون

چندین پیوند بین COVID{0}} و توسعه PD در این بخش توضیح داده شده است.

در سال 1985، مشاهده شد که عفونت موش ها با ویروس هپاتیت موش (که به عنوان آنالوگ موش Coronaviridae انسانی شناخته شده است) منجر به التهاب خفیف و رسوب آنتی ژن های ویروسی عمدتاً در هسته ساب تالاموس و ماده سیاه شد [83].

این منجر به گلیوز بعدی در آن نواحی شد که نشان دهنده ارتباط بین ویروس و پارکینسونیسم PD/پس از مغزی است [83]. آنتی‌بادی‌ها علیه Coronaviridae در CSF بیماران مبتلا به PD در مقایسه با گروه شاهد در سال 1992 افزایش یافته است. با این حال، یک پیوند علّی واضح نمی تواند ایجاد شود [85].

اخیراً دو مورد از بیماران مبتلا به انسفالیت مرتبط با کووید{0}} همراه با پارکینسونیسم آتیپیک پیشرونده و تغییرات FDG-PET که یادآور پارکینسونیسم پس از انسفالیتیک است منتشر شد [86]. مکانیسم‌های متعددی که کووید-19 ممکن است به این بیماری کمک کند توسعه PD قبلاً مورد بررسی و بحث قرار گرفته بود: توهین های عروقی در سیستم سیاه استریاتال می تواند منجر به پارکینسونیسم بعدی شود [87].

علاوه بر این، طوفان سیتوکین مرتبط با کووید{0} شدید باعث التهاب عصبی و متعاقباً تخریب عصبی می شود [33،87]. سطوح سیستمیک IL-6 در COVID{4}} افزایش می‌یابد، و یک مطالعه مشاهده‌ای آینده‌نگر کوچک نشان داد که سطح بالاتر IL-6 با افزایش خطر ابتلا به PD مرتبط است [88].

For more information:1950477648nn@gmail.com