فصل اول: سونوگرافی ترانس کرانیال یک منطقه اکوژنیک زیرستانتیای بزرگتر نیگرا را در بیماران پیوند کلیوی بر روی مهارکننده های کلسینورین نسبت به راپامیسین به تصویر می کشد

برای کسب اطلاعات بیشتر. تماسtina.xiang@wecistanche.com

چکيده

پس زمینه: پس از پیوند کلیه، تظاهرات عصبی ممکن است توسعه یابد، از جملهبیماری پارکینسون(PD). یک نیگرای زیرستانتیای بزرگ شده (SN) توسط سونوگرافی ترانس کرانیال به عنوان نشانگر PD شناخته شده است.

روش: Inپیوند کلیهدريافت کنندگان (95=RTRs) و کنترل (20 نفر)، اندازه گيری مزنسفالون، اس ان، بطن سوم، طحال و کاروتيد اينتيم-مديا (clMT) و عروق مغزی ميانی (MCA)، شاخص مقاومتی دوپلر و کليه و طحال (RI) انجام شد.

نتیجه: RTRs دارای SN بزرگتر، بطن سوم، و cIMT و Rl کلیوی بالاتر از کنترل ها بودند. SN در گروه CNIs بزرگتر از گروه کنترل ها و راپامسین بود، در حالی که بطن سوم بین بیماران مشابه بود اما بزرگتر از کنترل ها بود. در RTRs، SN ارتباط خطی مستقیمی با طحال و بطن سوم با سن، clMT، و RI MCA نشان داد،کلیهوطحال. در گروه CNIs، SN با سن و clMT همبستگی مثبت داشت، در حالی که بطن سوم همبستگی RTRs را تکثیر کرد. گروه راپامايسين رابطه مستقيم خطی بين بطن سوم و سن و RI MCA، کليه و طحال نشان داد؛ SN هیچ همبستگی نشان داد.

نتیجه: RTRs بر روی CNIs در حال حاضر منطقه SN بزرگتر از راپامسین, احتمالا به دلیل اثر ضد تکثیر راپامسین. این یافته ممکن است مربوط به هنگام تفسیر TCS در RTRs باشد.

کليدواژه: پيوند کليه، منطقه اکوژنيک سابستانتيا نيگرا، عرض بطن سوم، سونوگرافی ترانس کرانيال، مهارکننده های کلسينورین، راپاميسين

پس زمینه

در این دوره ازبیماری مزمن کلیه(CKD) و پس از پیوند نیز ممکن است تظاهرات عصبی توسعه یابد. پاتوفیولوژی زمینه ای به احتمال زیاد چند فاکتوری است؛ اما. التهاب به توسعه آسیب سیستم عصبی مرکزی کمک می کند. علاوه بر آنسفالوپاتی اورمیک، شایع ترین عارضه عصبی، بیماران مبتلا به بیماری کلیوی مرحله پایانی (ESRD) نیز ممکن است دچار اختلالات حرکتی [3-5] شوند. بدن رو به رشدی از شواهد وجود دارد که نشان می دهد بیماری ایدیوپاتیک پارکینسون (PD) نیز ممکن است در بیماران ESRD [6-9] و در بیمارانی که نرخ تصفیه گلومرولار تخمین زده شده کمتر از 15 میلی لیتر در دقیقه / 1.73m² رخ می دهد وجود دارد. استفاده از تصویربرداری عصبی در سال های اخیر در مطالعات بالینی بر روی بیماران مبتلا به PD[10,11] افزایش یافته است. با این حال، هزینه های قابل توجهی و استفاده از ردیاب های رادیواکتیو از caveats مهم پیاده سازی در عمل بالینی معمول [12]. در دهه های اخیر، استفاده از سونوگرافی ترانس کرانیال (TCS) پارانشیم مغزی پذیرش گسترده ای به عنوان یک رویکرد تشخیصی به اختلالات حرکتی به دست آورده است [13]. یافته های یک منطقه اکوژنیک سوبستانتیا نیگرای بزرگ شده به عنوان نشانگر sonographic PD [14] شناخته شده است.

پاتوپسیولوژی افزایش پژواک پذیری SN هنوز به طور کامل درک نشده است، اما به نظر می رسد رسوب آهن آن را به حساب می آورد[15]. شناخته شده است که قبل از پیوند موفق کلیه، تقریباً هر بیمار سال هاست که روی دیالیز نگهداری می شود، در نهایت تزریق خون دریافت می کند، و به طور معمول مکمل آهن و erythropoietin [16] داده شده است. بنابراین، این قابل قبول است که فرض کنیم که این بیماران شرایط زمینه ای برای اضافه بار آهن را برآورده می کنند.

التهابیکی دیگر از مسائل مربوطه در دریافت کنندگان پیوند کلیه (RTRs) است، عمدتا به عنوان یک عامل خطر برای حوادث قلبی عروقی [19]. علاوه بر این، التهاب نیز در آتروسکلروز [20، 21]، که به نوبه خود تصور می شود نیز یک خطر برای نورودژنراسیون [22،23]. دو پارامتر شناخته شده sonographic، شاخص مقاومتی داپلر (RI) و ضخامت کاروتید اینتیما-مدیا (cIMT)، نشانگرهای غیر مستقیم آتروسکلروز محسوب می شوند [24-26].

با در نظر گرفتن این محل، هدف از مطالعه حاضر ارزیابی RTRs بلند مدت برای تعیین ارزش های ساختار مغز توسط TCS و رابطه آنها با RI دوپلر مشتق شده از شریان مغزی میانی، پیوند کلیه، و طحال و همچنین cIMT بود.

روش

این یک بررسی مشاهده ای آینده نگر تک مرکز بود که در آن RTRs بلند مدت صرف نظر ازعملکرد کلیهو کنترل های سالم که موافقت کردند در مطالعه شرکت کنند انتخاب شدند. بین ماه های مه 2018 تا نوامبر 2020، RTRs متوالی ارجاع شده برای سونوگرافی کلیوی واجد شرایط برای گروه مطالعه بودند، به شرطی که معیارهای زیر برآورده شود: a)در سرکوب ایمنی سه دارویی؛ ب) بدون بیماری عصبی یا روانی شناخته شده (به صورت بستری یا سرپایی درمان نمی شود)؛ج) بدون بیماری کبدی شناخته شده و فشار خون پرتال) حداقل ۱۸ سال، و ه) با مدت پیوند حداقل ۳۶۰ روز. شرکت کنندگان در گروه کنترل در صورتی واجد شرایط تلقی شدند که پروتئینوری (لکه ادراری>30 میلی گرم در دسی لیتر) یا افزایش کراتینین سرم (>1.4 میلی گرم در دسی لیتر) نداشتند و داشتن فشار خون شریانی سیستمیک بر درمان یا دیابت ملیتوس را تکذیب کردند. هیچ معاینه عصبی بر روی هیچ شرکت کننده ای انجام نشده است. جمع آوری داده ها شامل داده های جمعيت شناختی (سن، جنس)، علت اساسی نارسایی کليه، نوع اهدا کننده، مدت پيوند، پرنعمت دياليز، سطح کراتينين سرم، رژيم سرکوب کننده ايمنی؛ اندازه گیری sonographic ترانس کرانیال از مساحت mesencephalon و SN، عرض بطن سوم، و شریان مغزی میانی (MCA)داپلر RI؛ اندازه گیری sonographic شکمی از اندازه طحال, دوپلر RI از بومی یا پیوند کلیه و طحال; اندازه گیری sonographic cIMT.

تمام معاینات مغز، کلیه، طحال و کاروتید در همان اجرا انجام شد. معاینات سونوگرافی دوپلر با استفاده از تجهیزات Aplio 400 (توشیبا، توکیو، ژاپن) انجام شد. یک ترانسدوسر مملو از 5/3 مگاهرتز برای کلیه های بومی و پیوندی و طحال مورد استفاده قرار گرفت، آرایه فاز (2.0 مگاهرتز) برای TCS، و یک کاوشگر خطی (10.0-مگاهرتز) برای cIMT.All TCS و معاینات کاروتید توسط دو اپراتور ارشد (RCLF و NCA) انجام شد و تمام پیوند کلیه و طحال دوپلر معاینات فوق العاده صدا در صبح توسط همان اپراتور (NCA) با همان روال انجام شد.

پروتکل سونوگرافی ترانس کرانیال

شرح گسترده تری از پروتکل در یک نشریه قبلی ارائه شده است [27. تصاویر به صورت دوطرفه از طریق پنجره استخوان گیجگاهی در هواپیماهای محوری به دست آمده است. پنجره استخوان ممکن است یونی مجاز یا دو طرفه ن باشد. پارامترهای TCS مورد مطالعه شامل مساحت مزنسفاليک و منطقه اکوژنيک SN، عرض بطن سوم مغزی و RI دوپلر MCA در بخش M1 بود.

در ایستگاه کاری تجهیزات، مزنسفالون ایپسلیترال و بیش از حد پژواک پذیری مزنسفالی SN که در دو طرف مغز دیده می شد، به صورت دستی محاصره شدند. برای هر بیمار، تنها بزرگترین منطقه SN و مزنسفالی برای تجزیه و تحلیل انتخاب شدند، یا در مورد یک پنجره استخوان مجاز یک طرفه، تنها منطقه موجود بدون در نظر گرفت طرف انتخاب شد. پهنای بطن سوم به عنوان فاصله متناظر با فضای آنکوئيک بين خطوط هیپرکوژنیک داخلی شکل گرفته به دلیل مانع صوتی معنی دار بین دیواره های اپاندیمال و مایع مغزی نخاعی اندازه گیری شد. هدف مقایسه مقادیر پارامتر TCS بین هر دو گروه مورد مطالعه و ارتباط آنها با داده های جمعیت شناختی، دوپلر RI، اندازه طحال و cIMT بود. علاوه بر این، زیرمجموعه ای از RTRs با توجه به رژیم سرکوب کننده ایمنی مقایسه شد.

کلیه / طحال سونوگرافی پروتکل دوپلر (شکل S2)شرح نمونه برداری دقیق تر در حال حاضر در جای دیگر برای پیوند کلیه و طحال ارائه شده است [28]. به طور خلاصه، اندازه گیری RI در سطح سه شریان اینترلوبار، در قطب های فوقانی، میانی، و پایین پیوند کلیه نمونه برداری شد. طحال به شیوه ای اسکن می شد تا هیلوم را تجسم کند. RI سه شریان در سطح بلافاصله پس از سوراخ کردن کپسول طحال اندازه گیری شد.

RI به صورت دستی با نرم افزار داخلی اندازه گیری شد و میانگین اندازه گیری ها در کلیه و طحال گرفته شد. تنظیمات ماشین برای عملکرد مطلوب تنظیم شد. زاویه دوپلر همیشه صفر بود.

پروتکل اندازه گیری کاروتید اینتیما-مدیا (clMT) (شکل S1)

آزمون سونوگرافی برای تعیین cIMT شریان های کاروتید مشترک چپ و راست بر اساس پروتکل های استاندارد شده ای که قبلا گزارش شده بود انجام شد [25, 26]. به طور خلاصه، شریان های کاروتید مشترک راست و چپ با استفاده از یک کاوشگر خطی 10.0 مگاهرتز که به صورت آنترولاتر در بخش گردن رحم با بیمار در موقعیت upine قرار گرفته بود، مورد بررسی قرار گرفت. با استفاده از نرم افزار ساخته شده از سیستم سونوگرافی، پروگزیمال 1 تا 2 سانتی متر به لامپ کاروتید، cIMT از رابط اینتیما لومن تا رابط رسانه ای- ادونتیا اندازه گیری شد. میانگین cIMT دو اندازه گیری به طور متوسط برای به دست آوردن میانگین cIMT بود.اندازه گیری ها شامل پلاک های آشکار اجتناب شد.

تجزیه و تحلیل آماری

داده ها با استفاده از نرم افزار SPSS و نسخه 17 مورد تجزيه و تحليل قرار گرفت. تفاوت های جمعيت شناسی، پارامترهای TCS و متغيرهای آزمايشگاهی بين دريافت کنندگان پيوند کليه و کنترل ها با استفاده از آزمون من ويتنی U برای متغيرهای پيوسته و آزمون های کای مربعی برای متغيرهای دسته بندی محاسبه شد. تجزیه و تحلیل داده ها در میان رژیم های مختلف سرکوب کننده ایمنی و کنترل ها با استفاده از آزمون کروسکل والیس انجام شد و از آزمون های هوک بونفرونی برای تعیین تفاوت بین جفت گروه های خاص استفاده شد. روابط آماری بين متغيرها با استفاده از ضريب همبستگی پيرسون ارزيابی شد. مقدار p کمتر از 0.05 به عنوان قطع برای اهمیت آماری مورد استفاده قرار گرفت.

این مطالعه به تصویب کمیته اخلاق محلی (CAAE:57,851,816.6.0000.5259) رسید. همه شرکت کنندگان رضایت آگاهانه کتبی دادند.