نتایج
قانون تکه تکه شدن انبوه گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید و ایریدوئیدها
گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی ترکیبات شیمیایی اصلی CD هستند. محلول های استاندارد ایزواکتئوزید، سیستانوزید F، جدول A، اکیناکوزید، اکتئوزید و 2'-اکتیلاکتئوزید گرفته شد و سپس سطح متفاوتی از انرژی های برخورد ارائه شد (جدول 1)، و سپس نقشه های MS2 مربوطه به دست آمد (شکل 1). .
برای اطلاعات بیشتر:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
تجزیه و تحلیل طیف سنجی جرمی نشان داد که گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی دارای الگوهای تکه تکه شدن طیف جرمی مشابهی هستند، مسیرهای برش در حالت یون منفی عمدتاً شامل (1) برش پیوند استری: از دست دادن گروه کافئویل خنثی (C9H3O6، 162.03) و گروه استیل خنثی (C2H2O)، 42.{10}}); (2) برش گلیکوزیدی: از بین رفتن باقی مانده های رامنوز خنثی (C6H10O4، 146.05) و باقی مانده گلوکز خنثی (C6H10O5، 162.05). از طیف سنجی جرمی با وضوح بالا، کافئویل (162.03) و باقیمانده گلوکز (162.05) قابل تشخیص است.
محلولهای استاندارد ایریدوئید آجوگل، کاتالپول، اسید تنیپوزید، جنیپوزید و {0}اپیداکسیلوگانیک اسید گرفته شد و به دنبال آن انرژیهای برخورد متفاوتی ارائه شد و نقشههای MS2 مربوطه به دست آمد (شکل 2).
گلیکوزیدهای ایریدوئید دارای الگوهای تکه تکه شدن طیف جرمی مشابهی هستند، مسیرهای برش در حالت یون منفی عمدتاً شامل (1) شکاف گلیکوزیدی: از دست دادن باقیمانده گلوکز خنثی (C6H10O5، 162.05). (2) از دست دادن CO2 خنثی (43.99) و H2O (18.01).
شناسایی ترکیبات موجود در عصاره های CD، CD-NP و CD-HP
تجزیه و تحلیل UPLC-QTOF-MSE
بهینه سازی شرایط کروماتوگرافی انجام شد. در مرحله بعد، ترکیبات گیاه سیستانش هربا در دو حالت یونی منفی و مثبت با CE بالا و همچنین پایین مورد ارزیابی قرار گرفتند. نتایج بهدستآمده نشان داد که سازگاری حالت منفی نسبت به حالت مثبت برای این ترکیبات بیشتر است. شکل 3 کروماتوگرام پیک یون پایه MS (BPI) را نشان می دهد که با پیک های شماره گذاری شده ردیابی شده است. شدت هر یون شناسایی شده در آنالیز UPLC-Q-TOF-MSE در مورد تعداد کل یون برای تولید یک ماتریس داده که شامل مقدار m/z، ناحیه پیک نرمال شده و زمان ماند است، نرمال شد.
ارزیابی اجزای CD و محصولات پردازش شده آن در پلت فرم UNIFI
در مجموع 97 ترکیب با حالت -SEM (n=6) از CD و محصول فرآوری شده آن (جدول 2)، از جمله گلیکوزیدهای فنیل تانوئیدی (PhGs)، ایریدوئیدها، لیگنان ها و الیگوساکاریدها شناسایی شدند. اجزای 95، 91 و 94 بر این اساس در CD، CD-NP و CD-HP شناسایی شدند. از این میان، 64 مورد فنیل اتانوئید، 13 مورد ایریدوئید و 20 نوع ترکیب دیگر تعیین شد. در ترکیب شیمیایی CD و محصول فرآوری شده آن شباهت وجود داشت، با این حال، مقدار اجزاء بین CD و محصول فرآوری شده آن متفاوت بود.
تغییرات در اجزای شیمیایی محصولات فرآوری شده
برای تجزیه و تحلیل ماتریس داده های چند متغیره از نرم افزار Te Simca-P 13.0 استفاده شد. قبل از PCA، همه متغیرها میانگین محور و مقیاس پارتو بودند و به دنبال آن متغیرهای متمایز بالقوه شناسایی شدند. در یک نمودار امتیاز PCA، هر نقطه یک نمونه جداگانه را نشان داد. نمونه هایی که از نظر ترکیبات شیمیایی شباهت داشتند، در مجاورت یکدیگر پراکنده شدند، در حالی که نمونه هایی که دارای تغییرات در اجزای آنها بودند، تقسیم شدند. همانطور که در PCA مشاهده می شود (شکل 4)، گروه CD-HP از گروه های CD و CD-NP جدا شد.
To distinguish CD from CD-HP and CD-NP, OPLS-DA, permutation test, S-plot, and VIP value were developed. (Figs. 5, 6, 7) The obtained results revealed that many components were key characteristic components of each product. The screening condition was the VIP>1 و P<0.05. From the date of the S-plot, the characteristic components evaluated, which were commonly existing in the three groups were.
از شکل 8، ما شدت اکتئوزید (54)، سیستانوزید C (74)، کمپنئوزید II (43)، اسمانتوزید (75) و 2'-اکتیلاکتئوزید (80) را دریافتیم که دارای گروه 4'-O-کافئویل هستند. قسمت 8-O- -d-glucopyranosyl (نگاه کنید به شکل 9) پس از پردازش توسط شراب برنج کاهش یافت، در حالی که شدت ایزواستوزید (60)، ایزوسیستانوزید (71)، ایزوکامپنئوزید I (69) ایزومارتینوزید ({19}}) دارای گروه 6'-O-کافئویل (نگاه کنید به شکل 9) به ویژه برای گروه CD-NP افزایش یافته است. توبولوزید سخت B (72) با داشتن یک گروه 6'-O-کافئویل، همان ایزواکتئوزید، به دلیل گروه 2'-اکتیل آن، شدت کاهش یافت. شدت اکیناکوزید (38) و سیستانوزید B با گروههای نصفه 6'-O{34}d-گلوکوپیرانوزیل افزایش یافت، اما شدت توبولوزید A (55) نیز به دلیل گروه 2'-اکتیل آن کاهش یافت.
تیم تحقیقاتی ما همچنین پایداری حرارتی اکتئوزید و ایزواکتئوزید را مورد مطالعه قرار داد و دریافت که اکتئوزید در آب، متانول و محلول شراب برنج زرد ناپایدار است و میتواند تا حدی تحت شرایط گرمایش به ایزواکتئوزید تبدیل شود. اما پایداری حرارتی ایزواکتئوزید به خصوص در محلول شراب برنج زرد بهتر بود. شکل 10 تغییرات احتمالی PhGs در CD را در طول پردازش نشان می دهد:
شناسایی متابولیت ها در موش صحرایی
از داده های طیف سنجی جرمی با وضوح بالا، وزن مولکولی دقیق و ترکیب عنصری برای متابولیت ها و ترکیبات پروتو مولکولی مورد تجزیه و تحلیل و مقایسه قرار گرفت. از آنجایی که همان نوع ترکیبات در TCM در تغییرات متابولیکی شباهت داشتند، همبستگی ترکیبات فیتوشیمیایی در شرایط آزمایشگاهی میتواند به متابولیتهای آنها در داخل بدن گسترش یابد. در همین حال، بر اساس مسیرهای تبدیل زیستی مرسوم، یک تغییر معقول در وزن مولکولی استنباط شد. در نهایت، متابولیت ها با تجزیه و تحلیل طیف جرمی MSE متابولیت ها و مسیر تکه تکه شدن پروتو ترکیبات در طیف جرمی شناسایی شدند [21، 22]. در مقایسه با نمونه خالی، اجزای آن در داخل بدن بر اساس اطلاعات ارائه شده توسط کروماتوگرام-طیف جرمی، امکان واکنش متابولیکی، ویژگی های ساختار ترکیب و قانون تکه تکه شدن طیف جرمی آن شناسایی شدند. جدول 3 را ببینید.
شناسایی متابولیت های مرتبط با گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید
برای پردازش از پلتفرم UNIFI استفاده شد. شکل 11 کروماتوگرافی TIC ادرار، مدفوع و پلاسما را برای CD و محصولات فرآوری شده آن نشان می دهد. در مقایسه با نمونههای خالی، در مجموع 54 متابولیت در موشها شناسایی شد که شامل 10 جزء اولیه و 44 متابولیت بود که از این تعداد 24، 49 و 6 متابولیت در مدفوع، ادرار و پلاسما بودند.
بر اساس جرم دقیق، آبشار تکه تکه شدن و تلفات خنثی قابل پیشبینی توسط تبدیل زیستی، در مجموع 35 متابولیت فنیل اتانوئیدی مرتبط با گلیکوزیدها به طور آزمایشی مورد ارزیابی قرار گرفتند. متابولیت های مرتبط گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید دارای الگوهای تکه تکه شدن طیف جرمی مشابهی هستند، مانند قطعه معمولی کافئویل m/z 461.16{16}}5، سپس بیشتر توسط پیوندهای گلیکوزیدی و استری در داخل بدن هیدرولیز می شوند و به هیدروکسی تیروزول (HT) متابولیزه می شوند (m/ z 153.0504، C8H10O3، 4.73 دقیقه) و کافه اسید (CA) (m/z 179.0389، C9H7O4، 0.77 دقیقه)، شکل 12A را ببینید.
M11 نشان داد [M-H] - در m/z 153.0504 با فرمول یعنی C8H10O3، و به عنوان HT مشخص شد. M16 [M-H]- در m/z 329.0851 ارائه شد، که 176 Da بالاتر از HT بود، و نشان داد که ممکن است متابولیت گلوکورونید شده HT باشد. [M-H] - M26 در m / z 343.1037، 14 Da بالاتر از HT-glucuronide بود. بنابراین، M26 به عنوان گلوکورونید متیله HT شناسایی شد. M17 به عنوان سولفات HT بر اساس [M-H]- در m/z 233.0112، 80 Da بیش از HT شناسایی شد، که میتوانست بیشتر متیله شود، سپس M22 تولید کرد، که m/z 247.0278 را نشان داد، که نشان میدهد این بود. متابولیت سولفاته متیله HT. M7 (m/z 167.0335) و M5 (m/z 167.0762) به ترتیب محصولات اکسیداسیون و HT متیله در نظر گرفته شدند (شکل 12B).
M1 نشان داد [M-H] - در m/z 179.0389، فرمول مولکولی روشن شده C9H7O4 بود و به عنوان اسید کافئیک (CA) شناسایی شد. M25 [M-H]- را در m/z 355.0704 نشان داد، که 176 Da بالاتر از CA بود، و نشان داد که ممکن است متابولیت گلوکورونید شده CA باشد. M27 m/z 258.994 داشت که 80 Da بالاتر از CA بود، بنابراین ما آن را به عنوان سولفات CA روشن کردیم و میتوانست M35 تولید کند (m/z 273.0064). همانطور که M4 [M-H]- را در m/z 193.0524، 14 Da بالاتر از CA می دهد، به عنوان متابولیت متیله CA شناسایی شد. M39 یک متابولیت CA دهیدروکسیلاسیون با m/z 163.04 بود و میتوان آن را به M32 سولفات کرد (m/z 242.9951).
M33 (m/z 181.{16}}491، C9H10O4، 9.06 دقیقه) محصول احیای CA بود، یعنی 3،{9}}دی هیدروکسی بنزن پروپیونیک اسید، که میتوان آن را به M19 (m/z) متیله کرد. 195.0623، C10H12O4، 0.93 دقیقه). M33 میتواند به M43 آبگیری شود، یعنی 3-HPP (m/z 165.0558، C9H10O3، 11.29 دقیقه)، و M31 (m/z 341.0942، C15H17O9، 8.90 دقیقه) و M29 (m/z 165.0558، C9H1025 8.52 دقیقه) محصولات گلوکورونید و سولفاته بودند (شکل 12C).
برای متابولیت های مرتبط با گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید، آبشارهای متابولیکی کلیدی واکنش های متابولیکی فاز II، یعنی گلوکورونیداسیون، متیلاسیون و سولفاته شدن بودند. آبشارهای متابولیک پیشنهادی فنیل اتانوئیدها در شکل 13 نشان داده شده است.
شناسایی متابولیت های مرتبط با ایریدوئیدها
با تجزیه و تحلیل ترکیب عنصری متابولیت ها، تکه تکه شدن MSE، و ادبیات مرتبط، در مجموع 19 متابولیت مرتبط با ایریدوئید به طور آزمایشی شناسایی شدند.
ارزیابی شد. گلیکوزیدهای ایریدوئید توسط پیوندهای گلیکوزیدی هیدرولیز شدند تا آگلیکون های مربوطه خود را تشکیل دهند. Te m/z 185.117 برای M8، 162 Da کمتر از ajugol بود که با از دست دادن باقیمانده گلوکز به دست آمد. M40 (m/z 199.0641، Rt 10.91 دقیقه) محصول deglycosylated کاتالپول بود. M45 m/z 169.0487، Rt 12.15 دقیقه) کمتر از 30 Da متابولیت deglycosylated کاتالپول بود و به عنوان حذف یک مولکول متابولیت CH2O شناسایی شد. M34 (m/z 151.0352، Rt 9.08 دقیقه)، از دست دادن بیشتر متابولیت H2O بود.
M44 (m/z 211.0665، Rt 11.31 دقیقه) یک متابولیت دی گلیکوزیله ژنیپوزید بود و M37 (m/z 197.0833، Rt 15.03 دقیقه) گلیکوزیلاسیون 8-اپیداکسی لوگانیک اسید بود. واکنش های متابولیک برای ایریدوئیدها را می توان به عنوان متابولیسم فاز 1 گلیکوزیلاسیون نشان داد (شکل 12D).
مقایسه پروفایل متابولیک در پلاسما، ادرار و مدفوع بین CD و محصولات فرآوری شده آن
2 نمونه اولیه در پلاسما، 7 نمونه در ادرار و 3 نمونه در مدفوع مقایسه شدند. 7 نمونه اولیه در CD، 7 نمونه اولیه در CD-NP و 8 نمونه اولیه در CD-HP جذب شد. M21 فقط در گروه مدفوع CD-NP و M38 و M51 فقط در گروه ادرار CD-HP تشخیص داده شد. در مقایسه با متابولیت ها، متابولیت های یکسان در پلاسما، ادرار و مدفوع به ترتیب 4، 42 و 21 بود. 34 متابولیت در گروه CD، 39 در CD-NP و 40 در گروه CD-HP جذب شد. M5، M7، M40 و M52 فقط در گروههای CD-NP شناسایی شدند، در حالی که M24، M41 و M48 فقط در گروههای CD-HP شناسایی شدند.
تغییرات در جذب و همچنین متابولیسم ترکیبات فعال در محصولات مختلف فرآوری شده CD مشاهده شد. از شکل 14، متوجه شدیم که شدت کونژوگه سولفات HT (M17) در ادرار بالاترین است، و به دنبال آن 3-همراهی سولفات HPP (M29)، کونژوگاسیون سولفات HT متیله (M22)، سولفات CA دهیدروکسیله شده است. کونژوگه (M32)، و 3،{8}} کونژوگاسیون دی هیدروکسی بنزن پروپیونیک اسید سولفات (M19). محتوای محصولات متابولیک در گروه فرآوری شده بیشتر از گروه CD بود، به ویژه برای M22، M29، M27، M16، M19، M1 و M2. ترکیبات پیش ساز آنها مانند هیدروکسی تیروزول دارای خواص ضد توموری، ضد التهابی، ضد باکتریایی، تیویروسی و ضد قارچی است [23]. اسید کافئیک دارای فعالیت های ضد التهابی، ضد سرطانی و ضد ویروسی است [24]. این با استفاده بالینی از CD و محصولات فرآوری شده آن سازگار بود.
بحث
CD یک TCM است و اجزای فعال زیستی اصلی آن، از جمله PhGs، iridoids و پلی ساکاریدها توسط مطالعات تحقیقاتی مختلف مستند شده است. در عمل بالینی TCM، محصولات فرآوری شده CD به طور گسترده ای نسبت به محصولات خام استفاده شده است. ترکیب شیمیایی در طول فرآوری تغییر خواهد کرد که ممکن است منجر به تغییراتی در اثرات دارویی شود (شکل 14).
PhGs نوعی ترکیب فنلی است که با ساختار گلوکوپیرانوزید مشخص می شود که دارای یک نیمه هیدروکسی فنیل اتیل به عنوان آگلیکون است. این ترکیبات اغلب شامل اسید کافئین و رامنوز هستند که به ترتیب از طریق پیوندهای استری یا گلیکوزیدی به باقی مانده گلوکز متصل می شوند. در مطالعه حاضر، آنالیزهای کیفی CD، CD-NP و CD-HP انجام شد و در مجموع 97 ترکیب از جمله گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید (PhGs)، ایریدوئیدها و غیره شناسایی شدند. نتایج بهدستآمده، تغییرات ترکیب شیمیایی را قبل و بعد از فرآوری نشان داد. شدت PhGهایی که دارای گروه 4'-O-کافئویل در قسمت 8-O- -d-گلوکوپیرانوزیل هستند، مانند اکتئوزید، سیستانوزید C، کمپنئوزید II، اسمانتوزید پس از پردازش کاهش یافت، در حالی که PhG ها با گروه 6'-O-cafeoyl در بخش 8-O- -d-glucopyranosyl، مانند ایزواستوزید، ایزوسیستانوزید، ایزوکامپنئوزید I، ایزومارتینوزید، به ویژه در گروه CD-NP افزایش یافت. شدت اکیناکوزید و سیستانوزید B که ساختار آنها دارای نصف 6'-O- -d-glucopyranosyl است نیز افزایش یافت. PhGهایی که دارای یک گروه 2'-اکتیل هستند اغلب به دلیل واکنشهای هیدروزیس در طول فرآیند کاهش مییابند، مانند توبولوزید B و 2-استیلاکتئوزید.
بررسی متابولیت های جذب شده در داخل بدن پس از تجویز خوراکی CD و محصولات فرآوری شده آن انجام شد. فرآیندهای متابولیک فاز II آبشارهای کلیدی بودند و بیشتر متابولیتها سولفات، گلوکورونید و مزدوجات متیله بودند. گلیکوزیدهای فنیل اتانول جذب و استفاده خوراکی کمی دارند. جذب آن در خون دشوار است و به عنوان پیش ساز برای ایفای نقش خود پس از فعال شدن متابولیک در داخل بدن عمل می کند. فنیل اتانوئیدهای تولید شده به فنیل اتانولاگلیکون، مانند هیدروکسی تیروزین (HT) و کافئین اسید (CA) و مشتقات آن 3-هیدروکسی فنیل پروپیونیک اسید (3-HPP)، این متابولیتها ممکن است راحتتر در پلاسما جذب شوند و داروی بهتری داشته باشند. اثر
بیشتر متابولیت ها در غلظت های پایین تری یافت شدند یا در پلاسمای موش صحرایی شناسایی نشدند، اما غلظت بالاتری در ادرار مشاهده شد که نشان می دهد متابولیت ها به راحتی از طریق ادرار دفع می شوند. همانطور که در جدول 3 نشان داده شده است، همان ترکیبات در گروه های مختلف تعیین شدند، در حالی که تغییرات قابل توجهی در غلظت متابولیت ها یافت شد که ممکن است با کارایی نابرابر CD و محصولات فرآوری شده آن مرتبط باشد. کونژوگه سولفات HT (M17) بیشترین شدت را در ادرار دارد و به دنبال آن 3-همراهی سولفات HPP (M29)، کونژوگه سولفات HT متیله (M22)، کونژوگاسیون سولفات CA دهیدروکسیله (M32) و 3،{{{ 8} کونژوگاسیون دی هیدروکسی بنزن پروپیونیک اسید سولفات (M19). محتوای محصولات متابولیک در گروه فرآوری شده بیشتر از گروه CD بود، به ویژه برای M22، M29، M27، M16، M19، M1 و M2.
به طور کلی، مولفه هایی که قرار گرفتن در معرض زیاد در اندام های هدف می توانند موثر باشند. مقدار کافی از فنیل اتانوئیدها و مشتقات آنها در شرایط آزمایشگاهی ارزیابی و تعیین شده است. Acteoside ترکیب مشخصه ای است که پس از فرآوری شراب برنج محتوای آن کاهش یافته و محتوای ایزواکتئوزید، ایزوسیستانوزید C و ایزوکامپنئوزید I به ترتیب افزایش یافته است. محصولات تخریب PhGs، مانند مشتقات CA و HT، می توانند در نمونه های زیستی ارزیابی شوند، و پردازش برنج-شراب می تواند جذب متابولیت ها را در داخل بدن افزایش دهد.
نتیجه
در این مطالعه 97 ترکیب در عصاره CD و محصول فرآوری شده آن شناسایی شد. تخریب چند گلیکوزید در دمای بالا رخ داد و در نتیجه، برخی ایزومرها و کمپلکسهای جدید سنتز شدند. در مطالعه in vivo، اجزای نمونه اولیه (10) و متابولیت ها (44) در پلاسما، مدفوع و ادرار موش صحرایی تعیین یا به طور آزمایشی ارزیابی شدند. فرآیندهای متابولیک فاز دوم آبشارهای کلیدی بودند، بیشتر متابولیتها با اکیناکوزید یا آکتئوزید، مانند HT، CA، و مشتقات آنها 3-هیدروکسی فنیل پروپیونیک اسید 3-HPP مرتبط بودند. این متابولیت ها ممکن است راحت تر جذب پلاسما شوند و اثر دارویی بهتری داشته باشند. نتایج بهدستآمده نشان داد که ترکیب شیمیایی CD متفاوت بوده و بر وضعیت ترکیب در شرایط in vitro و in vivo تأثیر میگذارد.
اختصارات
PhGs: گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید. CD: Cistanche deserticola; CMM: چینی Materia Medica. TCM: طب سنتی چینی؛ CD-NP: Cistanche deserticola با بخارپز کردن با شراب برنج تحت فشار معمولی پردازش می شود. CD-HP: Cistanche deserticola با بخارپز کردن با شراب برنج تحت فشار بالا پردازش می شود. UPLC-Q-TOF-MSE: کروماتوگرافی مایع با عملکرد فوق العاده بالا همراه با TOF-MSE. PCA: تجزیه و تحلیل اجزای اصلی. VIP: اهمیت متغیر برای طرح ریزی. CA: اسید کافئیک؛ HA: هیدروکسی تیروزول.
قدردانی
قابل اجرا نیست.
مشارکت نویسندگان
LZ، LBN، و SJ در تهیه پیش نویس و نوشتن دستنوشته شرکت کردند. RJ، LPP به آزمایشهای حیوانی کمک کرد و تمام شکلها و جداول را پیشنویس و نهایی کرد. ZC، HY، و JTZ به طراحی و اجرای این مطالعه کمک کردند و نسخه خطی را بررسی کردند. همه نویسندگان نسخه نهایی را خوانده و تایید کردند.
منابع مالی
این کار توسط بنیاد ملی علوم طبیعی چین (شماره گرنت: 81874345) و بنیاد علوم طبیعی استان لیائونینگ (شماره گرنت: 2020-MS-223) پشتیبانی شد.
در دسترس بودن داده ها و مواد
مجموعه دادههای مورد استفاده و/یا تجزیهوتحلیلشده در طول مطالعه جاری در صورت درخواست معقول از نویسنده مربوطه در دسترس است.
اعلامیه ها
تایید اخلاق و رضایت برای شرکت
تأییدیه اخلاقی برای استفاده از حیوانات آزمایشی برای این مطالعه از کمیته اخلاق پزشکی دانشگاه طب سنتی چینی لیائونینگ (شماره تأیید: 2018YS(DW)-044-01) اخذ شده بود. تمام مراحل تجربی در این مطالعه تحت استانداردهای اخلاقی کمیته اخلاق پزشکی دانشگاه لیائونینگ طب سنتی چینی بود.
رضایت برای انتشار
قابل اجرا نیست.
منافع رقابتی
نویسندگان اعلام می کنند که هیچ تضاد منافعی برای افشا ندارند.
مشخصات نویسنده
1 گروه داروسازی، دانشگاه طب سنتی چینی لیائونینگ، دالیان، لیائونینگ، چین. 2 موسسه تحقیقات دارویی گروه مونوس، اولان باتور 14250، مغولستان.
منابع
1. کمیسیون فارماکوپه چین. Pharmacopeia of The People's Republic of China, vol. I. پکن: چاپ علوم پزشکی چین. 2020. ص. 140.
2. Li Z، Lin H، Gu L، Gao J، Tzeng CM. Herba Cistanche (Rou Cong-Rong): یکی از بهترین هدایای دارویی طب سنتی چین است. فارماکول جلو. 2016؛ 7:41.
3. Liu BN، Shi J، Zhang C، Li Z، Hua Y، Liu PP، Jia TZ. تأثیر روشهای مختلف فرآوری خشککردن صحرای سیستانش تازه بر محتویات اجزای آن. جی چین مد ماتر. 2020؛ 10:2414-8.
4. Liu BN، Shi J، Jia TZ، Lv TT، Li Z. بهینه سازی فرآیند بخاردهی با فشار بالا برای Cistanches Herba. چانه Trad Patent Med. 2019؛ 11:2576-80.
5. Fan YN، Huang YQ، Jia TZ، Wang J، La-Sika، Shi J. اثرات گیاه Cistanches قبل و بعد از پردازش بر عملکرد ضد پیری و عملکرد ایمنی موشهای پیری ناشی از D-گالاکتوز. Chin Arch Trad Chin Med، 2017; 11:2882-2885.
6. Gao YJ، Jiang Y، Dai F، Han ZL، Liu HY، Bao Z، Zhang TM، Tu PF. مطالعه بر روی ترکیبات ملین در Cistanche deserticola YCMa. مدرن چین مد. 2015؛ 17 (4): 307-10.
7. Liu BN، Shi J، Li Z، Zhang C، Liu P، Yao W، Jia T. مطالعه بر روی عملکرد سیستم ایمنی عصبی Cistanche deserticola و محصولات بخارپز شراب برنج آن در یک مدل موش القا شده با گلوکوکورتیکوئید. Evid Based Complement Alternat Med. 2020؛ 22:5321976.
8. Guo Y, Wang L, Li Q, Zhao C, He P, Ma X. بهبود عملکرد تقویت کننده کلیه در یک مدل موش توسط Cistanches herba که به سرعت در دمای متوسط به بالا خشک شد. جی مد غذا. 2019؛ 22 (12): 1246-53.
9. Wang T، Zhang X، Xie W. Cistanche deserticola YC Ma، "Desert ginseng": یک بررسی. ام جی چین مد. 2012؛ 40 (6): 1123-41.
10. Fu Z، Fan X، Wang X، Gao X. Cistanches Herba: مروری بر خواص شیمی، فارماکولوژی و فارماکوکینتیک آن. جی اتنوفارماکول. 2018؛ 219:233-47.
11. Lei H، Wang X، Zhang Y، Cheng T، Mi R، Xu X، Zu X، Zhang W. Herba Cistanche (Rou Cong Rong): بررسی فیتوشیمی و فارماکولوژی آن. شیمی فارم بول. 2020؛ 68 (8): 694-712.
12. Geng X، Tian X، Tu P، Pu X. اثرات محافظتی عصبی اکیناکوزید در مدل MPTP موش بیماری پارکینسون. Eur J Pharmacol. 2007؛ 564:66-74.
13. دنگ ام، ژائو جی، جو ایکس دی، تو پی اف، جیانگ یی، لی زد بی. اثر محافظتی توبولوزید B بر آپوپتوز ناشی از آلفا TNF در سلول های عصبی. Acta Pharmacol Sin. 2004؛ 25 (10): 1276-84.
14. Nan ZD، Zhao MB، Zeng KW، Tian SH، Wang WN، Jiang Y، Tu PF. ایریدوئیدهای ضد التهابی از ساقههای Cistanche deserticola کشت شده در صحرای تاریم. چین جی نات مد. 2016؛ 14 (1): 61-5.
15. Nan ZD، Zeng KW، Shi SP، Zhao MB، Jiang Y، Tu PF. گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی با فعالیت های ضد التهابی از ساقه Cistanche deserticola کشت شده در صحرای تاریم. فیتوتراپی. 2013؛ 89:167-74.
16. Morikawa T، Pan Y، Ninomiya K، Imura K، Yuan D، Yoshikawa M، Hayakawa T، Muraoka O. گلیکوزیدهای مونوترپن Iridoid و غیر حلقوی، kankanosides L، M، N، O و P از Cistanche tubulosa. شیمی فارم بول. 2010؛ 58 (10): 1403-7.
17. Li SL، Song JZ، Qiao CF، و همکاران. یک استراتژی جدید برای کشف سریع نشانگرهای شیمیایی بالقوه برای تمایز بین Radix Rehmanniae خام و فرآوری شده توسط UHPLC-TOF-MS با تجزیه و تحلیل آماری چند متغیره. J Pharm Biomed Anal. 2010؛ 51 (4): 812-23.
18. Peng F، Chen J، Wang X، Xu CQ، Liu TN، Xu R. تغییرات در سطوح گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید، فعالیت آنتی اکسیدانی و سایر صفات کیفی در برشهای Cistanche deserticola توسط پردازش بخار. شیمی فارم بول. 2016؛ 64:1024-30.
19. Ma ZG، Tan YX. تغییرات محتویات شش گلیکوزید فنیل اتانوئیدی تحت بازه زمانی بخاردهی با شراب در Desertliving Cistanche. چانه Trad Patent Med. 2011؛ 33 (11): 1951-4.
20. Peng F, Xu R, Wang X, Xu C, Liu T, Chen J. تأثیر فرآیند بخار بر روی کیفیت سیستانچ کویر پس از برداشت برای استفاده دارویی در هنگام خشک شدن در آفتاب. بیول فارم بول. 2016؛ 39 (12): 2066-70.
21. Cui Q، Pan Y، Zhang W، Zhang Y، Ren S، Wang D، Wang Z، Liu X، Xiao W. متابولیتهای اکتئوزید رژیمی: پروفایلها، جداسازی، شناسایی و ظرفیتهای محافظت از کبد. J Agric Food Chem. 2018؛ 66 (11): 2660-8.
22. Cui Q، Pan Y، Bai X، Zhang W، Chen L، Liu X. شناسایی سیستماتیک متابولیت های اکیناکوزید و اکتئوزید از Cistanche tubulosa در پلاسما، صفرا، ادرار و مدفوع موش بر اساس UPLC-ESI-Q-TOF -اماس. Biomed Chromatogr. 2016؛ 30 (9): 1406-15.
23. Bertelli M, Kiani AK, Paolacci S, Manara E, Kurti D, Dhuli K, Bushati V, Miertus J, Pangallo D, Baglivo M, Beccari T, Michelini S. Hydroxytyrosol: یک ترکیب طبیعی با فعالیت های دارویی امیدوارکننده. جی بیوتکنول. 2020؛ 309:29-33.
24. Touaibia M, Jean-François J, Doiron J. Cafeic Acid, یک فارماکوفور همه کاره: یک مرور کلی. Mini Rev Med Chem. 2011؛ 11 (8): 695-713.
برای اطلاعات بیشتر: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
