Ishophloroglucin A جدا شده از Ishige Okamurae ملانوژنز ناشی از -MSH را سرکوب می کند: In Vitro و In Vivo قسمت 2

3. بحث

ترکیب DPHC جدا شده از IOE قبلاً فعالیت مهاری تیروزیناز و اثر محافظتی در برابر آسیب سلولی ناشی از اشعه UV-B را در شرایط آزمایشگاهی گزارش کرده بود [8]. با این حال، اثر ضد ملانوژنز اجزای مشتق شده از IOE در سیلیکو از طریق تعامل باتیروزیناز، in vivo در مطالعات فنوتیپ در مدل‌های حیوانی و مکانیسم‌های مولکولی زیربنایی آن‌ها، هنوز مورد بررسی قرار نگرفته است. در مطالعه حاضر، ما فعالیت های ضد ملانوژنز و مهار تیروزیناز IPA، یک فلوروتانین جدا شده از IO و IOE را در یک مدل مهره دار گورخرماهی در داخل بدن و در سلول های ملانوم B16F10 در شرایط آزمایشگاهی، پس از القای -MSH تعیین کردیم.

سیستانچعملکرد داردترویج تولید کلاژنکه می تواند خاصیت ارتجاعی و درخشندگی پوست را افزایش داده و به ترمیم سلول های آسیب دیده پوست کمک کند. سیستانچگلیکوزیدهای فنیل اتانولاثر کاهشی قابل توجهی بر فعالیت تیروزیناز دارند و اثر آن بر روی تیروزیناز به عنوان مهار رقابتی و برگشت پذیر نشان داده شده است که می تواند مبنای علمی برای توسعه و استفاده ازسفید کردنعناصردر سیستانچه بنابراین سیستانچ نقش کلیدی در سفید شدن پوست دارد. میتونمجلوگیری از تولید ملانینبرای کاهش تغییر رنگ و تیرگی؛ و باعث تولید کلاژن می شودبهبود خاصیت ارتجاعی پوستو درخشندگی با توجه به شناخت گسترده این اثرات سیستانچ، بسیاری از محصولات سفید کننده پوست شروع به تزریق مواد گیاهی مانند سیستانچ برای رفع نیاز مصرف کنندگان کرده اند، بنابراین ارزش تجاری سیستانچ در محصولات سفید کننده پوست افزایش می یابد. به طور خلاصه، نقش سیستانچ در سفید شدن پوست بسیار مهم است. آنآنتی اکسیداناثر و اثر کلاژن ساز می تواند تغییر رنگ و تیرگی را کاهش دهد، خاصیت ارتجاعی و درخشندگی پوست را بهبود بخشد و در نتیجه به یک اثر سفید کننده دست یابد. همچنین کاربرد وسیع سیستانچ در محصولات سفید کننده پوست نشان می دهد که نقش آن در ارزش تجاری را نمی توان دست کم گرفت.

روی Where Can I Buy Cistanche کلیک کنید

بیشتر بخواهید:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

درمان با -MSH برای القای سنتز ملانین و فعالیت تیروزیناز شناخته شده است [20]. علاوه بر این، نشان داده شده است که تیروزیناز برای ملانوژنز ضروری است [29]. مطالعات قبلی نشان داده اند که اتصال مولکولی می تواند برای ارزیابی فعالیت مهاری تیروزیناز استفاده شود [30،31]. بنابراین، محاسبات اتصال مولکولی برای درک مدل اتصال IPA و DPHC، یک پلی فنل شناخته شده جدا شده از IO، که انرژی اتصال بالاتری را در فعالیت ضد ملانوژنز نسبت به آربوتین، به عنوان یک کنترل مثبت نشان می‌دهد، انجام شد. با توجه به نتایج (شکل 1)، IPA کمترین امتیازات docking را نشان داد که نشان می‌دهد برهمکنش IPA با پروتئین هدف تیروزیناز قوی‌تر از دو ترکیب دیگر، DPHC و آربوتین است. با این حال، محدودیتی در ارتباط مهار فعالیت تیروزیناز قارچ با تولید تیروزیناز سلولی یا ملانین در ملانوسیت های کشت داده شده وجود دارد [32]. بنابراین، اثرات مهاری IPA بر فعالیت تیروزیناز و ملانوژنز در یک گورخرماهی در مدل in vivo و سلول‌های ملانوم B16F10 موش مورد بررسی قرار گرفت.

رنگدانه‌های ملانین روی سطح گورخرماهی تجمع می‌یابند که امکان مشاهده میکروسکوپی فرآیند رنگدانه‌سازی را بدون روش‌های آزمایشی پیچیده فراهم می‌کند و آنها را به مدلی مناسب برای غربالگری مهارکننده‌های ملانوژنز تبدیل می‌کند [33،34]. ما اثرات مهاری ملانین IPA و IOE را در مدل لارو گورخرماهی تحریک شده توسط -MSH از طریق تعیین محتوای ملانین ارزیابی کردیم. تمام نمونه های آزمایش شده اثرات بازدارنده عمیقی بر رنگدانه گورخرماهی بدون سمیت قابل توجهی داشتند (شکل S2). اثرات بازدارندگی رنگدانه از طریق تجزیه و تحلیل مورفولوژیکی لارو گورخرماهی مربوط به تیمارهای مختلف مشاهده شد (شکل 2). علاوه بر این، استفاده از لاروهای اولیه به جای مرحله بالغ، مزیت دیگری را در آزمایش اثرات پوستی ترکیبات دارویی یا آرایشی ایجاد می کند [33،35]. در این مورد، ما -MSH را به‌عنوان یک القاکننده هم در گورخرماهی در داخل بدن و هم در سلول‌های ملانوما B16F10 در شرایط آزمایشگاهی انتخاب کردیم. با توجه به هر دو نتیجه در جنین گورخرماهی و سلول های ملانوم B16F10، محتوای ملانین با تحریک -MSH افزایش یافت.

محتوای ملانین به طور مستقیم با فعالیت و سطح پروتئین تیروزیناز ارتباط دارد [36]. بنابراین، ما اثرات مهاری IPA و IOE را بر روی فعالیت تیروزیناز ناشی از -MSH بر روی سلول‌های B16F10 تعیین کردیم. ما دریافتیم که گروه تحت درمان با IPA فعالیت تیروزیناز کاهش یافته و محتوای ملانین تحریک شده توسط -MSH با کاهش تقریباً 35 درصدی فعالیت تیروزیناز و 40 درصد محتوای ملانین کاهش یافته است (شکل 4A, C). IOE فعالیت تیروزیناز را به صورت وابسته به دوز مهار کرد و ملانوژنز را به طور قابل توجهی در سلول های B16F10 کاهش داد (شکل 4B، D). در مقایسه با آربوتین، IPA و IOE اثرات مهاری قابل‌توجهی بر تولید ملانین و فعالیت تیروزیناز دارند، که به نتایج مطالعات داکینگ مولکولی قبلی بود.

برای بررسی مکانیسم اثرات مهاری بر سنتز ملانین ناشی از -MSH در سلول ها، وسترن بلات انجام شد. سطح بیان پروتئین های مرتبط با ملانین، از جمله ERK، JNK، و p38، پس از درمان با IPA یا IOE، ارزیابی شد. فسفوریلاسیون فعال ERK می تواند باعث تخریب MITF از طریق مسیر وابسته به پروتئازوم یوبیکوئیتین شود [28]. این نشان می‌دهد که مهارکننده‌های ملانوژنز بالقوه ممکن است سنتز ملانین را با ترویج تخریب پروتئازومی MITF، که مربوط به فعال‌سازی مسیرهای سیگنالینگ ERK بود، سرکوب کنند [37]. MAPKهای ERK، JNK و p38 به خانواده MAPK تعلق دارند [38-40]. علاوه بر این، فعال شدن مسیر MAPK p38 باعث بیان MITF شد [41]. در این مطالعه، تجزیه و تحلیل وسترن بلات نشان داد که IPA باعث ارتقاء p-JNK و p-p38 می شود (شکل 5B، C). در مقابل، سطوح p-ERK با درمان IPA و IOE تغییری نکرد (شکل 5A). این نتایج نشان می دهد که اثرات مهاری IPA و IOE بر فعالیت تیروزیناز و ملانوژنز ممکن است به مسیرهای سیگنال دهی JNK و p38 مرتبط باشد.

4. مواد و روش ها

4.1. مواد شیمیایی و معرف ها

دی متیل سولفوکسید (DMSO)، 3-(4،5-دی متیل تیازول{3}}یل)-2،5-دی فنیل تترازولیوم بروماید (MTT)، L-DOPA، آلفا ملانوسیت هورمون محرک (-MSH) و سالین بافر فسفات (PBS) از شرکت شیمیایی Sigma-Aldrich (سنت لوئیس، MO، ایالات متحده آمریکا) خریداری شد. محیط Eagle اصلاح شده Dulbecco (DMEM) و سرم جنین گاوی (FBS) از Invitrogen-Gibco (گرند آیلند، نیویورک، ایالات متحده آمریکا) به دست آمد. کیناز تنظیم شده با سیگنال خارج سلولی (ERK1/2)، ERK1/2 فسفریله (p-ERK1/2)، کیناز N ترمینال C-Jun (JNK)، JNK فسفریله (p-JNK)، p38، فسفریله P38 (p- p38)، پروتئین متصل شونده به عنصر پاسخ cAMP (CREB)، CREB فسفریله (p-CREB)، فاکتور رونویسی مرتبط با میکروفتالمیا (MITF)، پروتئین مربوط به تیروزیناز{29}} (Trp-2)، تیروزیناز- پروتئین های مرتبط{32}} (Trp{33}})، تیروزیناز (TYR)، آنتی بادی های IgG ضد موش و ضد خرگوش از Cell Signaling Technology (بورلی، MA، ایالات متحده آمریکا) خریداری شد. تمام معرف های دیگر، از جمله -MSH، از شرکت شیمیایی Sigma-Aldrich خریداری شده است.

4.2. اتصال مولکولی تیروزیناز

برای مطالعه داکینگ، ساختار کریستالی تیروزیناز (PDB: 3NM8) از بانک داده‌های پروتئین به‌دست آمد. مطالعات اتصال با استفاده از CDOCKER در Accelrys Discovery Studio 3 انجام شد.{3}} (Accelrys, Inc., San Diego, CA, USA). هنگامی که یک توالی نوکلئوتیدی کامل توسط شبکه گیرنده پوشانده می شود، فرض می شود لیگاندها بهترین موقعیت اتصال را انتخاب کنند [42]. روش اتصال در مطالعه قبلی ذکر شد. به طور خلاصه، سه مرحله دنبال شد: (1) تبدیل ساختار دو بعدی به ساختار سه بعدی. (2) محاسبه هزینه ها. و (3) افزودن اتم های هیدروژن با استفاده از برنامه اتصال انعطاف پذیر [31،43].

4.3. تهیه IOE و جداسازی IPA

IO در ۲018 ژوئن در امتداد ساحل شرقی جزیره ججو، کره برداشت شد. جلبک دو بار با آب لوله کشی شسته شد تا نمک، اپی فیت ها و ماسه چسبیده به سطح حذف شود. سپس با دقت با آب تازه شسته شد و در یخچال طبی در دمای 20- درجه سانتیگراد نگهداری شد. پس از آن، جلبک منجمد قبل از استخراج لیوفیلیزه و با آسیاب همگن شد. IOE در اتانول 50 درصد (v/v، در آب) تحت هم زدن به مدت 24 ساعت در دمای اتاق استخراج شد، سپس فیلتر شد. عصاره تصفیه شده تحت فشار زدایی تغلیظ و به صورت پودر (IOE) خشک شد. یک عصاره اتانولی 50 درصدی IO توسط Shinwoo Co. Ltd. (Lot No. SW9E29SA، Gyeonggi-do، کره) انجام شد. IPA همانطور که قبلاً توضیح داده شد از IOE جدا شد [9]. به طور خلاصه، IOE با استفاده از کروماتوگرافی پارتیشن گریز از مرکز تکه تکه شد. تمام فراکسیون ها جمع آوری شد و IPA در نهایت توسط یک ستون HPLC نیمه آماده سازی (YMC-Pack ODS-A، 10 میلی متر، 250 میلی متر، 5 متر) خالص شد. IPA به عنوان یک پلی فنل تعیین شد و ساختار شیمیایی آن (شکل S1، مواد تکمیلی) از طریق آنالیز LC/MS با جرم m/z 992.1315 شناسایی شد، بنابراین فرمول مولکولی C96H66O48 (26/1986 وزن مولکولی محاسبه‌شده، ∆0.6، [M - 2H] 2-).

4.4. منشاء و نگهداری گورخرماهی والدین

4.5. اندازه گیری محتوای ملانین در لارو گورخرماهی

غلظت IPA و IOE و محرک -MSH برای بررسی اثرات غلظت بر رشد جنین استفاده شد. 15 جنین گورخرماهی (3 تا 4 hpf) در هر چاهک، شامل 1.9 میلی لیتر محیط جنین، در یک صفحه کاشت 12-چاه کاشته شدند. نمونه های آزمایش در 1 درصد DMSO با 1× PBS حل و به خوبی مخلوط شدند. هر روز صبح برای 5 pdf اول، جنین های زنده برای به دست آوردن معیار بقا شمارش می شدند. برای تعیین محتوای ملانین، جنین‌هایی با قدرت 7 تا 9 hpf در یک 6-بشقاب چاهی با 30 جنین در هر چاهک در محیط جنینی 2.{14}}mL کاشته شدند. پس از 3 روز، لاروها دو بار با 1× PBS شستشو داده شدند تا هرگونه معرف یا ذرات باقیمانده حذف شود و مقادیر مشابهی از لاروها در لوله های الکترونیکی قرار داده شدند. قبل از اندازه گیری میزان ملانین، چندین لارو از هر گروه با میکروسکوپ گرفته شد و بقیه سانتریفیوژ شدند.

4.6. سمیت سلولی IPA و IOE در سلول های B16F10

4.7. تعیین محتوای ملانین سلولی 

محتوای ملانین سلولی با استفاده از روشی که قبلا شرح داده شده بود اندازه گیری شد [33]. سلول ها (2 × 104 سلول در میلی لیتر) با غلظت های مختلف IPA و IOE به مدت 72 ساعت انکوبه شدند. بنابراین، آنها در PBS سرد یخ شسته شدند. به طور خلاصه، سلول ها در دمای 80 درجه سانتی گراد به مدت 1 ساعت در 1 میلی لیتر NaOH 1 N/10 درصد DMSO انکوبه شدند و سپس برای حل شدن ملانین گرداب شدند: جذب در 450 نانومتر اندازه گیری شد. چگالی نوری بازدارندگی در کنترل 100 درصد در نظر گرفته شد. داده ها به صورت میانگین درصد ارائه شده و نتایج در سه تکرار تکرار شده است.

4.8. فعالیت مهاری تیروزیناز و محتوای ملانین ناشی از -MSH

فعالیت تیروزیناز سلولی طبق روش گزارش شده قبلی با تغییرات جزئی اندازه گیری شد [33]. به طور خلاصه، سلول‌ها با غلظت 104×2 سلول در میلی‌لیتر در صفحات {3} چاهک کشت داده شدند.

4.9. تجزیه و تحلیل وسترن بلات

4.10. تحلیل آماری

5. نتیجه گیری ها

مواد تکمیلی:موارد زیر به صورت آنلاین در وب سایت، شکل S1 در دسترس هستند. ساختار ایشوپلوروگلوسین A (IPA، A) و دیفلورتوهیدروکسی کارمالول (DPHC، B) جدا شده از Ishige Okamurae. شکل S2: اثرات -MSH و آربوتین بر روی زنده ماندن سلولی و محتوای ملانین سلول‌های ملانوم B16F1{9}}. سمیت سلولی -MSH (A) و آربوتین (B) در سلول‌های ملانوم B16F1{11}}. سلول ها با غلظت های مختلف -MSH 0.1، 0.3، 1، 3، و 10 نانومولار) و آربوتین (10، 30، 100 و 300 میکرومولار) انکوبه شدند. ) به مدت 72 ساعت، و زنده ماندن سلول با روش MTT تعیین شد. نتایج برای کنترل عادی می شوند. محتویات ملانین یک گروه از -MSH (C) و گروهی از آربوتین (D) در سلول های B16F10. پس از 72 ساعت انکوباسیون، جذب در 450 نانومتر اندازه‌گیری شد. محتوای ملانین به صورت مقادیر درصد بیان می شود. داده ها به عنوان میانگین ± انحراف معیار آزمایش های مستقل نشان داده شده است. ns، معنی دار نیست. *p<0.05، **p <0.01، و ***p <0.001 در مقایسه با هیچ گروهی که نمونه تحت درمان قرار نگرفته است.

مشارکت نویسنده:XL آزمایش های اصلی و تجزیه و تحلیل داده ها را انجام داد و نسخه خطی را نوشت. J.-YO تجزیه و تحلیل رسمی و اعتبار سنجی را انجام داد. YJ ایزوفلورگلولوسین A (IPA) و فعالیت سلولی را جدا و ارائه کرد. H.-WY آزمایش اعتبار سنجی را توصیه کرد. Y.-JJ و BR پروژه را تصور کردند و بر مطالعه نظارت کردند. همه نویسندگان نسخه منتشر شده نسخه خطی را خوانده و با آن موافقت کرده اند.

منابع مالی:این تحقیق بخشی از پروژه با عنوان "توسعه محصولات غذایی کاربردی با مواد طبیعی مشتق شده از منابع دریایی (شماره 20170285)" است که توسط وزارت اقیانوس ها و شیلات کره تامین شده است.

تضاد علاقه:نویسندگان هیچ تضاد منافع را اعلام نمی کنند.

منابع

1. آتوکورالا، ی. تره فرنگی.؛ کیم، اس.-ک. Jeon, Y. فعالیت ضد انعقاد جلبک های سبز و قهوه ای دریایی جمع آوری شده از جزیره ججو در کره. بیورسور. تکنولوژی 2007، 98، 1711-1716.

2. کانگ، اس.-م. هیو، اس.-جی. کیم، ک.-ن. لی، اس.-اچ. جئون، ی.-جی. جداسازی و شناسایی ترکیب جدید، 2، 7 "-phloroglucinol-6، 60 -از جلبک های قهوه ای، Ecklonia cava و اثر آنتی اکسیدانی آن اشاره می کند. J. Funct. Foods 2012، 4، 158-166.

3. هیو، اس.-جی. یون، دبلیو-جی. کیم، ک.-ن. Ahn، G.-N. کانگ، اس.-م. کانگ، دی اچ. عفان، ع. اوه، سی. یونگ، W.-K. جئون، ی.-جی. ارزیابی اثر ضد التهابی فوکوگزانتین جدا شده از جلبک های قهوه ای در ماکروفاژهای RAW 264.7 تحریک شده با لیپوپلی ساکارید. مواد شیمیایی مواد غذایی سموم 2010، 48، 2045-2051.

4. سانجیوا، ک. لی، جی.اس. کیم، دبلیو-اس. جئون، ی.-جی. Sanjeewa، KKA پتانسیل پلی ساکاریدهای جلبک قهوه ای برای توسعه عوامل ضد سرطان: به روز رسانی در مورد اثرات ضد سرطانی گزارش شده برای فوکویدان و لامینارین. کربوهیدرات. پلیم. 2017، 177، 451-459.

5. لی، اس.-اچ. جئون، ی.-جی. اثرات ضد دیابتی فلوروتانین های مشتق شده از جلبک های قهوه ای و پلی فنول های دریایی از طریق مکانیسم های متنوع فیتوتراپیا 2013، 86، 129-136.

6. کازیر، م. ابوحسیره، ی. رابین، ا. ناهور، او. لو، جی. اسرائیل، A. گلبرگ، ا. Livney، YD استخراج پروتئین از دو جلبک ماکرو دریایی Ulva sp.، و Gracilaria sp.، برای کاربرد غذایی، و ارزیابی قابلیت هضم، ترکیب اسید آمینه، و خواص آنتی اکسیدانی کنسانتره پروتئین. Food Hydrocoll. 2019، 87، 194-203.

7. Brunt، EG; Burgess, JG وعده مولکول های دریایی به عنوان مواد فعال آرایشی. بین المللی J. Cosmet. علمی 2017، 40، 1-15.

8. هیو، اس.-جی. کو، اس.-سی. کانگ، اس.-م. چا، S.-H. لی، اس.-اچ. کانگ، D.-H. یونگ، W.-K. عفان، ع. اوه، سی. جئون، ی.-جی. اثر مهاری دیفلورتوهیدروکسی کارمالول بر ملانوژنز و اثر محافظتی آن در برابر آسیب سلولی ناشی از اشعه UV-B. مواد شیمیایی مواد غذایی سموم 2010، 48، 1355-1361.

9. ریو، بی. جیانگ، ی. کیم، اچ.-اس. هیون، جی.-ام. لیم، S.-B. لی، ی. جئون، ی.-جی. Ishophloroglucin A، یک فلوروتانین جدید برای استاندارد کردن فعالیت ضد گلوکوزیداز Ishige Okamurae. Mar. Drugs 2018, 16, 436.

10. موریس، جنرال موتورز; Lim-Wilby، M. اتصال مولکولی. در مدل سازی مولکولی پروتئین ها; Springer: برلین، آلمان، 2008; صص 365-382.

11. یوینگ، تی جی; ماکینو، اس. Skillman، AG; Kuntz, ID DOCK 4.0: استراتژی‌های جستجو برای اتصال مولکولی خودکار پایگاه‌های داده مولکولی انعطاف‌پذیر. جی. کامپیوتر. مول. دس 2001، 15، 411-428.

12. شویچت، ب.ک. کونتز، شناسه; اتصال مولکولی Bodian، DL با استفاده از توصیفگرهای شکل. جی. کامپیوتر. شیمی. 1992، 13، 380-397.

13. Anantharaman، A. همچاندران، اچ. پریا، RR; سانکاری، م. موهان، س. پالانیسمی، ن. Siva، R. اثر مهاری آپوکاروتنوئیدها بر فعالیت تیروزیناز: مطالعات چند طیف‌سنجی و داکینگ. جی بیوسی. Bioeng. 2016، 121، 13-20.

14. علی، ع. اشرف، ز. کومار، ن. رفیق، م. جبین، اف. پارک، جی اچ. چوی، KH; لی، اس. Seo, S.-Y.; چوی، ای. و همکاران تأثیر ترکیبات فعال شده با پلاسما بر ملانوژنز و فعالیت تیروزیناز. علمی Rep. 2016, 6, 21779.

15. آندو، ح. کندوه، ح. ایچی هاشی، م. شنوایی، رویکردهای VJ برای شناسایی مهارکننده‌های بیوسنتز ملانین از طریق کنترل کیفیت تیروزیناز. ج. تحقیق. درماتول. 2007، 127، 751-761.

16. رولیه، بی. پرز، بی. Haudecoeur, R. پیشرفت در طراحی مهارکننده های تیروزیناز انسانی واقعی برای هدف قرار دادن ملانوژنز و رنگدانه های مرتبط. جی. مد. شیمی. 2020.

17. لین، جی. فیشر، DE بیولوژی ملانوسیت و رنگدانه پوست. طبیعت 2007، 445، 843-850.

18. گیلچرست، کارشناسی; پارک، H.-Y.; الر، ام اس; یار، M. مکانیسم های رنگدانه ناشی از نور فرابنفش. فتوشیمی. فوتوبیول. 1996، 63، 1-10.

19. آگار، ن. یانگ، AR Melanogenesis: یک پاسخ محافظ نوری به آسیب DNA؟ موتات. Res. فاندم مول. مکانیک. Mutagenesis 2005، 571، 121-132.

20. لی، تی. لی، ام اس؛ لو، ام.-ای. اثرات -MSH بر ملانوژنز و تیروزیناز ملانوم B-16. غدد درون ریز 1972، 91، 1180-1188.

21. Lamason، RL; محدین، M.-AP; Mest، JR; وانگ، AC؛ نورتون، HL; آروس، ام سی؛ Jurynec، MJ; مائو، ایکس. هامفرویل، VR؛ هامبرت، جی. و همکاران SLC24A5، یک مبدل کاتیونی فرضی، بر رنگدانه در گورخرماهی و انسان تأثیر می گذارد. Science 2005, 310, 1782-1786.

22. کلش، ر. هریس، ام ال. کولانزی، اس. Erickson، CA Stripes و Bely-spots - مروری بر مورفوژنز سلول های رنگدانه در مهره داران. سمین. Cell Dev. Biol. 2009، 20، 90-104.

23. کولانزی، س. تیلور، KL; تمپرلی، ND; لوندگارد، روابط عمومی؛ لیو، دی. شمال، TE; ایشیزاکی، اچ. کلش، ر. پاتون، EE غربالگری مولکول های کوچک مسیرهای رنگدانه ماهی گورخری قابل هدف را شناسایی می کند. رنگدانه. سلول ملانوما Res. 2012، 25، 131-143.

24. لوگان، DW; می سوزد.؛ جکسون، I. تنظیم رنگدانه در ملانوفورهای گورخرماهی. رنگدانه. Cell Res. 2006، 19، 206-213.

25. هیو، اس.-ج. هوانگ، J.-Y. چوی، J.-I. هان، JS; کیم، اچ.-جی. جئون، ی.-جی. دیفلورتوهیدروکسی کارمالول جدا شده از Ishige Okamurae، جلبک قهوه ای، یک مهارکننده قوی گلوکوزیداز و آمیلاز، هیپرگلیسمی پس از غذا را در موش های دیابتی کاهش می دهد. یورو J. Pharmacol. 2009، 615، 252-256.

26. فرناندو، ک. یانگ، H.-W. جیانگ، ی. جئون، ی.-جی. عصاره Ryu، B. Ishige Okamurae و ایشوپلوروگلوسین سازنده آن در شرایط آزمایشگاهی ضعیف شده و در داخل بدن رگ زایی ناشی از گلوکز بالا. بین المللی جی. مول. علمی 2019, 20, 5542.

27. هوانگ، H.-C.; هوانگ، W.-Y. Tsai، T.-C. حسیه، دبلیو. Ko، W.-P. چانگ، ک.-جی. چانگ، تی.-ام. عصاره مایع فوق بحرانی ریشه Lycium chinense Miller از تولید ملانین و مکانیسم‌های اثر بالقوه آن جلوگیری می‌کند. مکمل BMC. جایگزین. پزشکی 2014، 14، 208.

28. کیم، ES; جئون، HB; لیم، اچ. Shin، JH; پارک، اس جی. جو، YK; اوه، دبلیو. یانگ، YS; چو، D.-H. کیم، جی.-ای. محیط های شرطی شده از سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از خون بند ناف انسان با ترویج تخریب پروتئازومی MITF، ملانوژنز را مهار می کند. PLoS ONE 2015, 10, e0128078.

29. چاکرابورتی، ا. چاکرابورتی، دی. اثر تریپتوفان بر اکسیداسیون دوپا توسط تیروزیناز ملانوزومی. بین المللی جی بیوشیم. 1993، 25، 1277-1280.

30. سانتی، دکتر Peralta، MA; پویاتی، ام. کابررا، جی ال. اورتگا، MG اثرات مهاری ملانوژنیک Triangularin در سلول های ملانوما B16F0، مطالعات آزمایشگاهی و داکینگ مولکولی. Bioorg. پزشکی شیمی. 2019، 27، 3722–3728.

31. کانگ، اس.-م. هیو، اس.-جی. کیم، ک.-ن. لی، اس.-اچ. یانگ، اچ.-م. کیم، A.-D. جئون، ی.-جی. مطالعات اتصال مولکولی یک فلوروتانین، دیکول جدا شده از Ecklonia cava با فعالیت مهاری تیروزیناز. Bioorg. پزشکی شیمی. 2012، 20، 311-316.

32. پرومدن، دبلیو. ویریابانچا، دبلیو. مونتاکانتیرات، او. اومهرا، ک. نوگوچی، اچ. De-Eknamkul، W. ارتباط بین قدرت فلاونوئیدها بر فعالیت مهاری قارچ تیروزیناز و سنتز ملانین در ملانوسیت ها. Molecules 2018, 23, 1403.

33. Cha, S.-H.; کو، اس.-سی. کیم، دی. جئون، ی.-جی. غربالگری جلبک های دریایی برای مهار کننده بالقوه تیروزیناز: این مهارکننده ها فعالیت تیروزیناز و سنتز ملانین را در گورخرماهی کاهش دادند. جی درماتول. 2010، 38، 354-363.

34. Wu, S.-YS; وانگ، H.-MD; Wen، Y.-S.; لیو، دبلیو. لی، P.-H. Chiu، C.-C.; چن، پی.-سی. هوانگ، سی.-ای. Sheu، J.-H. ون، ز.-اچ. 4-(فنیل سولفانیل) بوتان-2-یکی سنتز ملانین و بلوغ ملانوزوم را در شرایط آزمایشگاهی و درون تنی سرکوب می‌کند. بین المللی جی. مول. علمی 2015، 16، 20240–20257.

35. چوی، تی. کیم، جی.-اچ. Ko، DH; کیم، سی.-اچ. هوانگ، J.-S. آن، اس. کیم، سی. کیم، سی دی; لی، جی. اچ. یون، تی.-جی. Zebrafish به عنوان یک مدل جدید برای غربالگری مبتنی بر فنوتیپ ترکیبات تنظیمی ملانوژنیک رنگدانه. Cell Res. 2007، 20، 120-127.

36. Körner، A. Pawelek, J. Mammalian tyrosinase سه واکنش را در بیوسنتز ملانین کاتالیز می کند. Science 1982, 217, 1163-1165.

37. Chung، BY; کیم، سی. یونگ، جی.ام. برنده، CH; چوی، جی اچ. لی، مگاوات؛ Chang، SE عامل ضد قارچ کلوتریمازول با تسریع تخریب تیروزیناز با واسطه PI3K-/Akt، ملانوژنز را مهار می کند. انقضا درماتول. 2015، 24، 386-388.

38. جانسون، جی ال. Lapadat، R. مسیرهای پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن با واسطه ERK، JNK، و پروتئین کینازهای p38. Science 2002, 298, 1911-1912.

39. سو، بی. کارین، M. آبشار پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن و تنظیم بیان ژن. Curr. نظر. ایمونول. 1996، 8، 402-411.

40. روکس، پی پی; Blenis، J. ERK و پروتئین کینازهای فعال شده با MAPK p38: خانواده ای از پروتئین کینازها با عملکردهای بیولوژیکی متنوع. میکروبیول. مول. Biol. Rev. 2004, 68, 320-344.

41. ژو، ج. شانگ، جی. پینگ، اف. عصاره الکل Zhao، G. از دانه وحشی Vernonia anthelmintica (L.) سنتز ملانین را از طریق فعال سازی مسیر سیگنالینگ MAPK p38 در سلول های B16F10 و ملانوسیت های اولیه افزایش می دهد. J. Ethnopharmacol. 2012، 143، 639-647.

42. گنگ، ج. یوان، پی. شائو، سی. یو، اس.-بی. ژو، بی. ژو، پی. Chen, X. ملانین باکتریایی با DNA دو رشته ای با میل ترکیبی بالا برهمکنش می کند و ممکن است متابولیسم سلولی را در داخل بدن مهار کند. قوس. میکروبیول. 2010، 192، 321-329.

43. لی، اس. کانگ، اس.-م. Sok، CH; هنگ، جی تی. اوه، J.-Y. جئون، ی.-جی. فعالیت های سلولی و مطالعات اتصال اکول جدا شده از Ecklonia cava (Laminariales، Phaeophyceae) به عنوان یک مهار کننده بالقوه تیروزیناز. جلبک 2015، 30، 163-170.

بیشتر بخواهید: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501