انواع مختلف بیماری مزمن کلیه (CKD) که باید بدانید

ali.ma@wecistanche.com

بخش Ⅱ: نشانگرهای پروتئین و پپتید ادرار در بیماری مزمن کلیه

ناتالیا چبوتارووا، آناتولی وینوگرادوف و همکاران.

خلاصه

بیماری مزمن کلیه (CKD)یک نوع غیر اختصاصی استبیماری کلیویکه باعث کاهش تدریجی عملکرد کلیه می شود (از ماه ها تا سال ها). CKD(بیماری مزمن کلیوی)یک عامل خطر مهم برای مرگ، بیماری قلبی عروقی و بیماری کلیوی در مرحله نهایی است. CKDs(بیماری مزمن کلیوی) با منشأهای مختلف ممکن است تظاهرات بالینی و آزمایشگاهی یکسانی داشته باشند اما سرعت پیشرفت متفاوتی داشته باشند که برای تعیین آن نیاز به تشخیص زودهنگام دارد. این بررسی بر روی بیومارکرهای پروتئین/پپتید علل اصلی CKD تمرکز دارد(بیماری مزمن کلیوی): نفروپاتی دیابتی، نفروپاتی IgA، نفریت لوپوس، گلومرولواسکلروز سگمنتال کانونی و نفروپاتی غشایی. روش های طیف سنجی جرمی (MS) بیشترین اطلاعات را در مورد محتوای پپتید و پروتئین ادرار در نفروپاتی های مختلف ارائه می دهد. رویکردهای تحلیلی جدید اجازه می دهد تا از پروفایل های پروتئومی-پپتیدی ادراری به عنوان ابزارهای تشخیصی غیرتهاجمی اولیه برای اشکال مورفولوژیکی خاص استفاده شود.بیماری کلیویو ممکن است جایگزین ایمن برای بیوپسی کلیه شود. مطالعات MS در مورد مکانیسم های پاتوژنتیک کلیدی پیشرفت بیماری کلیوی نیز ممکن است به توسعه رویکردهای جدید برای درمان هدفمند کمک کند.

برای مزایا و عوارض جانبی سیستانش توبولوزا و برای بیماری کلیوی کلیک کنید

برای قسمت اینجا را کلیک کنیدⅠ & Ⅲ

4. نفروپاتی غشایی

نفروپاتی غشایی(MN) یکی از علل اصلی سندرم نفروتیک (NS) در بزرگسالان است. این بیماری ماهیت خودایمنی دارد که با حضور اتوآنتی بادی‌ها علیه آنتی‌ژن‌های پودوسیت، از جمله آنتی‌بادی‌های گیرنده‌های فسفولیپاز A2 (aPLA2R) و 7A حاوی دامنه ترومبوسپوندین 1 (THSD7A) تأیید شد [97،98]. علل ثانویه MNنفروپاتی غشایی) شامل مصرف دارو، عفونت ها، بیماری های خودایمنی و سرطان است [99]. مکانیسم اولیه MN(نفروپاتی غشایی)آسیب خود ایمنی پودوسیت توسط آنتی بادی های گیرنده فسفولیپاز A2 است که منجر به پروتئینوری شدید می شود. تشخیص و درمان این بیماری در حال حاضر بر اساس تعیین تیتر آنتی بادی aPLA2R است. جستجو برای نشانگرهای اضافی در نوع aPLA2R منفی MN ایدیوپاتیک امیدوارکننده به نظر می رسد.(نفروپاتی غشایی). MN(نفروپاتی غشایی)مطالعات بیمار تجزیه و تحلیل مقطعی مقایسه ای از پروتئوم در MN را ارائه می دهد(نفروپاتی غشایی)در مقایسه با سایر انواع نفروتیک نفریت و افراد سالم. پانل نشانگرهای پروتئین ادراری خاص که MN را متمایز می کند(نفروپاتی غشایی)از سایر نفروپاتی ها شامل کاهش سطح پروتئین انگشت روی ZFPM2، پروتئین اتصال E1A و پروتئین مرتبط با میکروتوبول tauAP{4}} زیرواحد دلتا پیچیده-1 [54] و همچنین افزایش سطح گلوبولین اتصال دهنده تیروکسین است. (SERPINA7)[50]، پروتئین غشای لیزوزوم{10}}(LIMP{11}})[56]، پلاسمینوژن [54]، LDB3، PDLI5 [100] و آفامین [55،57]. مقایسه نمونه‌هایی از بیماران مبتلا به MN مثبت APLA2R و MN منفی APLA2R، و همچنین افراد سالم، سطوح بالاتری از A1AT و قحطی را در گروه MN مثبت نشان داد [101]. ترکیبی از پروتئین 4 اتصال دهنده به رتینول ادرار و پروتئین 3 شبه غنی از اسید گلوتامیک متصل به دامنه SH3 می تواند MCD را از DN متمایز کند. به طور مشابه، ترکیبی از آفامین ادراری و نسبت ادرار به پلاسما C3 مکمل می تواند MN را از DN متمایز کند [55].

به طور کلی، نشانگرها در MN یافت می شوند(نفروپاتی غشایی)نقشی در مسیر کلاسیک فعال سازی کمپلمان و پاسخ های ایمنی، چسبندگی سلولی، اندوسیتوز با واسطه گیرنده، دگرانولاسیون پلاکتی و آبشار انعقادی دارند [57]. LIMP نقش اساسی در تنظیم پاسخ ایمنی التهابی در بافت کلیه ایفا می کند [56] و منعکس کننده نفوذ بافت توسط سلول های ایمنی است. LMP{5}} همچنین ممکن است به تعیین فعالیت بیماری کمک کند. پروتئین های LDB3 و PDL5 در اصلاح اسکلت سلولی podocyte نقش دارند که می تواند منجر به پروتئینوری شود. Afamin، که افزایش آن با MN ایدیوپاتیک همراه است(نفروپاتی غشایی)، امیدوار کننده ترین MN خاص است(نفروپاتی غشایی)نشانگر، زیرا اهمیت آن در چندین مطالعه تایید شد (جدول 2).

جدول 2. نشانگرهای بالقوه پروتئوم ادرار در نفروپاتی های مختلف.

5. نفروپاتی IgA

نفروپاتی IgA(IgAN) شایع ترین شکل بیماری مزمن گلومرولی در بزرگسالان است. در اروپا، فراوانی IgAN(نفروپاتی IgA) بین 19 تا 51 درصد بیوپسی های کلیه انجام شده برای بیماری های گلومرولی است [102-104]. بیماران مبتلا به lgAN اغلب سطوح IgA1 با O-گلیکان های کمبود گالاکتوز در ناحیه لولا افزایش می یابد. سطح خون یک IgA1 گلیکوزیله نابجا در IgAN بالاتر است(نفروپاتی IgA)نسبت به افراد سالم یا بیمارانی که سایرین دارندبیماری های کلیوی. نشان داده شد که تولید آنتی بادی های IgA1 با کمبود گالاکتوز، تشکیل کمپلکس ایمنی و تجمع این کمپلکس ها در مزانژیوم باعث آسیب کلیوی می شود [105]. علاوه بر این، فعال شدن مسیرهای مکمل جایگزین آسیب بافتی را تشدید می کند [106]. گیرنده ترانسفرین (CD71) روی سلول های مزانژیال انسان می تواند کمپلکس های ایمنی حاوی IgA با کمبود گالاکتوز را متصل کند [107].

حدود 40 نشانگر پروتئین ادراری که IgAN را متمایز می کندنفروپاتی IgA) have been described, >20 مورد از آنها فقط برای lgAN اختصاص دارد (جدول 2). سطوح مکمل C9، منطقه C زنجیره کاپا Ig، و سه کراتین اسکلت سلولی (نوع I(10) و نوع I(1 و 5)) به طور همزمان در گلومرول (نمونه بیوپسی) بیماران lgAN در مقایسه با بافت کلیوی سالم تغییر کردند. مناطقی از بیماران مبتلا به تومور [59]. سطوح تغییر یافته 30 پروتئین ادرار و چهار نشانگر بالقوه (مولکول چسبندگی بین سلولی 1 (ICAMl)، مهارکننده متالوپروتئیناز 1، آنتی ترومبین IIl و آدیپونکتین) در IgAN آشکار شد.نفروپاتی IgA) با پروتئینوری کم (<1 g/l)="" and="" stable="" renal="" function="" (glomerular="" filtration="" rate:57.3="" (23-106)ml/min).="" a="" larger="" multicenter="" study="" suggested="" that="" a="" decreased="" number="" of="" collagen="" fragments="" in="" the="" urine="" (specifically="" type="" i="" collagen)="" might="" be="" most="" informative="" in="" progressive="">نفروپاتی IgAبه دلیل کاهش تخریب کلاژن و مهار کلاژناز در فیبروز کلیه [62].

سایر نشانگرهای بالقوه اختصاصی lgAN عبارتند از افزایش سطوح آدیپونکتین 60]، 2-ماکروگلوبولین، مکمل C4a، پروترومبین [63]، آنتی ترومبین II [60،63]، -1B-گلیکوپروتئین [64]، گلیکوپروتئین 2، فاکتور رشد اپیدرمی، مولکول مانند CMRF، پروتوکادهرین، اوتروگلوبین، دی پپتیدیل پپتیداز IV، پروتئین حاوی تکرار NHL 3 و CD84 [36] و کاهش سطح فیبولین{16}}، عضو خانواده YIP1 3 ، پیشنهاد [108]، آمینوپپتیداز N [65] و قطعه LG3 تایید کننده Pellin [64]. آخرین مورد تنها پروتئین کاهش یافته در IgAN سنگین تر بود(نفروپاتی IgA)با سرعت فیلتراسیون گلومرولی کندتر [64]. در عین حال، سطوح بالای LG3 می تواند رگزایی را مهار کند و مسئول از دست دادن عملکرد کلیه در برخی دیگر از IgAN باشد.(نفروپاتی IgA)بیماران [64]. اگرچه داده های مربوط به تغییرات در سطح وازورین متناقض است [36،65]، اما می توان آن را یک IgAN خاص نیز در نظر گرفت.(نفروپاتی IgA)نشانگر آنتی ترومبین I به ویژه به عنوان تنها نشانگر اختصاصی IsAN که در دو مطالعه مستقل تأیید شده است، قابل توجه است [60،63].

6. نفروپاتی دیابتی

نفروپاتی دیابتی(DN) حدود 30-40 درصد از بیماران دیابتی (DM) را تحت تأثیر قرار می دهد و علت اصلی بیماری مزمن کلیه است.(بیماری مزمن کلیوی)و بیماری کلیوی مرحله نهایی (ESRD) در سراسر جهان، به ویژه در کشورهای با درآمد بالا و متوسط. DN(نفروپاتی دیابتی)منجر به گسترش مزانژیال گلومرولی می شود. ضخیم شدن غشای پایه؛ و مشخصاً پیشرفت گلومرولواسکلروز ندولر به دلیل هیپرفیلتراسیون گلومرولی [109.

آرایه DN خاص بالقوهنفروپاتی دیابتی) markers in the urine includes >10 پروتئین (جدول 2)، با افزایش سطح پروتئین متصل شونده به ویتامین D، کالگرانولین B، هموپکسین [71l، روی{4}}گلیکوپروتئین [71،74]، 408 گلیکوپروتئین مرتبط با N [73]، سیستاتین C، یوبیکوئیتین، -1-اسید گلیکوپروتئین 1، فاکتور مشتق از اپیتلیوم رنگدانه [74]، پروتئین سلول کلارا CC16 [76]، و فیبرونکتین [110]، و همچنین سطوح کاهش یافته ترانس تیرتین [71،74] و سطوح متفاوت در حال تغییر از -1 پیش ساز میکروگلوبولین/بی کونین (AMBP) [71،74،75].

افزایش قابل توجهی در سطوح ادراری B-glycoprotein (7- برابر)، حاوی روی 2-glycoprotein (5.9- برابر)، 2-HSglycoprotein (4.{{{{ 8}}برابر)، پروتئین متصل شونده به ویتامین D (4.8-برابر)، کالگرانولین B (3.{13}} برابر)، A1AT (2.{16}} برابر) و هموپکسین ( 2.4-DN قابل اطمینان متمایز(نفروپاتی دیابتی)با ماکروآلبومینوری از DM بدون آلبومینوری [71]. برعکس، کاهش قابل توجهی در ترانس تیرتین (4.3- برابر)، آپولیپوپروتئین A1 (3.2- برابر)، AMBP (1.6- برابر) و پروتئین پلاسما متصل به رتینول 1.{10}}برابر) در DN مشاهده شد(نفروپاتی دیابتی)با ماکروآلبومینوری [71]. یک مطالعه مدل با پروتئین‌های منتخب، اهمیت کاتپسین A، موسین 1، فعال‌کننده گانگلیوزید GM2، پروتئین شبه SPARC 1 و لیزوزومال اسید فسفاتاز را در پیش‌آگهی ضعیف توسعه اولیه DN پیشنهاد کرد.(نفروپاتی دیابتی)و همچنین در فیبروز کلیه [111]. نشان داده شد که ترکیبی از 408 گلیکوپروتئین مرتبط با N، A1AT و سرولوپلاسمین قادر به تشخیص میکروآلبومینوری و نورموآلبومینوری در DN است.(نفروپاتی دیابتی)بیماران [73]. هاپتوگلوبین ادراری و AMBP می توانند بین بیماران دیابتی با و بدون DN تفاوت قائل شوند(نفروپاتی دیابتی)[75]. افزایش دفع 15.8 کیلو دالتون پروتئین سلول کلارا CC16 با اختلال عملکرد توبول پروگزیمال در بیماران دیابتی مبتلا به میکروآلبومینوری در مقایسه با بیماران دیابتی بدون آلبومینوری و افراد سالم مرتبط بود [76]. سطح استئوپونتین و فیبرونکتین نیز در DN بالاتر بود(نفروپاتی دیابتی)در مقایسه با افراد مبتلا به دیابت، و افزایش در نپریلیزین و VCAM{0}} ادراری پس از درمان با لوزارتان در DN مشاهده شد.(نفروپاتی دیابتی) [110].

یک مطالعه طولی دیابت نوع 2 افزایش در ترانس تیرتین/پیش آلبومین ادرار و منطقه زنجیره کاپا C را طی 0-5 سال پس از شروع دیابت نشان داد. ظهور سیستاتین C و یوبیکوئیتین بعد از 5-10 سال. و شناسایی -1-اسید گلیکوپروتئین 1، آپولیپوپروتئین A1، AMBP، فاکتور مشتق از اپیتلیوم رنگدانه و -2-گلیکوپروتئین روی پس از 10-20 سال [74]. گلیکاسیون غیر آنزیمی این پروتئین ها و پپتیدهای آنها با بازجذب طبیعی لوله ای تداخل می کند و ممکن است منجر به آسیب به لوله های پروگزیمال و دفع مستقیم پروتئین ها در ادرار شود.

به طور کلی، DN فوق الذکر(نفروپاتی دیابتی)نشانگرها ممکن است منعکس کننده فرآیندهای آتروفی توبولی و فیبروز بینابینی توبولی باشند که بسیاری از آنها برای DN مهم هستند.(نفروپاتی دیابتی)پیش بینی. روی{0}گلیکوپروتئین، ترانس تیرتین و AMBP باید به طور ویژه مورد توجه قرار گیرند، زیرا اهمیت پیش آگهی آنها در حداقل دو مطالعه مستقل تأیید شده است [71،74،75].

7. نفریت لوپوس

نفریت لوپوس(LN) یکی از شایع ترین و شدیدترین عوارض لوپوس اریتماتوز سیستمیک است و معمولاً حداقل 3-5 سال پس از شروع بیماری ظاهر می شود. مکانیسم‌های آسیب گلومرول کلیوی را می‌توان در رسوب کمپلکس‌های ایمنی یا اتوآنتی‌بادی‌ها همراه با فعال‌سازی متعاقب کمپلمان یافت [112]. LN(نفریت لوپوس) منجر به آسیب شدید کلیه می شود که در صورت عدم درمان کافی به مرحله نهایی بیماری کلیوی می رسد. مهمترین هدف برای LN(نفریت لوپوس)درمان برای ارزیابی پویا درجه فعالیت آسیب کلیوی است زیرا نشانگرهای فعالیت موجود (پروتئینوری روزانه، اریتروسیتوری، مکمل و آنتی بادی های ضد هسته ای) آموزنده نیستند. لوگاریتم(نفریت لوپوس)بیماران در حال حاضر نیاز به چندین بیوپسی کلیه برای نظارت بر LN دارند(نفریت لوپوس)فعالیت در طول درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی برای تعیین محل LN(نفریت لوپوس)درمان باید ادامه یا لغو شود. در این صورت نیاز به LN بسیار حساس و اختصاصی وجود دارد(نفریت لوپوس)نشانگرهایی که می توانند تشدید بیماری را پیش بینی کنند یا اثربخشی ناکافی درمان را نشان دهند.

فقط چند نشانگر پروتئین ادراری بالقوه خاص برای LN(نفریت لوپوس)قابل ذکر است (جدول 2). یک جفت پپتید، "3340" و "3980" (m/z)، تمایز یک LN حاد را ممکن کرده است.(نفریت لوپوس)شرایط از LN(نفریت لوپوس)بهبودی با حساسیت 92 درصد و ویژگی 92 درصد قبل از هر گونه تغییر در پارامترهای بالینی (نسبت پروتئین به کراتینین ادرار، آنتی بادی به DNA، هماچوری، کراتینین سرم و غیره). علاوه بر این، این پپتیدها قادر به پیش‌بینی عود و بهبودی اولیه بودند [66].

قطعات خاصی از هپسیدین، همراه با قطعات A1AT و آلبومین، نسبت به چرخه شعله ور شدن کلیوی لوپوس اریتماتوز سیستمیک LN مهم‌تر بودند.(نفریت لوپوس)در یک مطالعه پویا بر روی پروتئوم ادرار [67l. بیان تغییر یافته هپسیدین 20 ممکن است نشانگر شعله ور شدن کلیه باشد، در حالی که افزایش هپسیدین 25 پس از درمان می تواند برای تخمین اثربخشی درمان استفاده شود [67].

طبقه بندی بر اساس 172 پپتید به طور قابل اعتماد 92 LN را متمایز کرد(نفریت لوپوس)موارد از CKD عمومی(بیماری مزمن کلیوی)گروه (1180 بیمار) و پروتئین S100-A9 را به عنوان یک LN خاص دیگر شناسایی کردند(نفریت لوپوس)نشانگر، که سطح افزایش یافته آن برای LN ضروری است(نفریت لوپوس)تمایز در ترکیب با افزایش سطح پپتیدهای کلاژن و اورومودولین، و همچنین کاهش سطوح کلاسترین، -2-میکروگلوبولین، و -2-HS-گلیکوپروتئین [54].

-1-آنتی کیموتریپسین (SERPINA3) یک LN خاص بالقوه دیگر است(نفریت لوپوس)نشانگر در ادرار و تنها LN(نفریت لوپوس)نشانگری که اهمیت آن در دو مطالعه مستقل تایید شد [68،69]. همراه با هاپتوگلوبین و پروتئین متصل شونده به رتینول، SEPINA3 به طور قابل توجهی در LN فعال افزایش یافت.(نفریت لوپوس)در مقایسه با LN غیر فعال(نفریت لوپوس)[68]. علاوه بر این، SERPINA3 یک همبستگی نسبتا مثبت با LN نشان داد(نفریت لوپوس)فعالیت بافت شناسی، که از طریق ایمونوهیستوشیمی تایید شد [69].

به طور کلی، LN توصیف شده(نفریت لوپوس)نشانگرها امکان ارزیابی فعالیت بیماری و تجمع فیبروز در کلیه ها را فراهم می کنند که در عمل بالینی هنگام مدیریت بیماران بسیار مهم است. افزایش سطوح برخی از پروتئین ها ممکن است نشان دهنده اختلال عملکرد لوله در طول شکل حاد بیماری باشد [68].

8. نشانگرهای غیر اختصاصی پروتئین ادراری

Uromodulin، کلاژن‌ها، AlAT و قطعات آن‌ها نشانگرهای پروتئین غیراختصاصی ادرار هستند که در همه نفروپاتی‌های فوق‌الذکر (جدول 2) و همچنین در بسیاری از اختلالات مرتبط با اختلال عملکرد کلیوی یا پروتئینوری شناسایی شده‌اند [17-39] . Uromodulin یک گلیکوپروتئین لنگردار با گلیکوزیل فسفاتیدیل (GPI) ویژه کلیه است که منحصراً توسط سلول های اپیتلیال پوشاننده اندام صعودی ضخیم حلقه هنله تولید می شود و جزء طبیعی ادرار است. پپتیدهای کلاژن نیز به طور معمول در ادرار وجود دارند و گردش ماتریکس خارج سلولی در بافت های کلیه را منعکس می کنند. با این وجود، هر دو جزء معمول ادرار ممکن است تغییرات پاتولوژیک را نشان دهند. Uromodulin همچنین ممکن است یک نشانگر زیستی بالقوه مرتبط با عملکرد لوله و CKD باشد(بیماری مزمن کلیوی)[113]. سطح قطعات کلاژن به شدت با شروع DN همبستگی دارد(نفروپاتی دیابتی)[13,17,19,45,72]; تغییرات کمی در این قطعات در ادرار 3-5 سال قبل از ایجاد ماکروآلبومینوری مشاهده شد [19]. به طور کلی، ترکیب کیفی قطعات کلاژن می تواند در نفروپاتی های مختلف متفاوت باشد [45،47،54،72].

برخلاف uromodulin و پپتیدهای کلاژن، ظهور AlAT در ادرار همیشه با برخی از انواع آسیب شناسی همراه است و ممکن است منعکس کننده استرس پودوسیت باشد [53]. قابل ذکر است که افزایش AlAT ادراری در تمام نفروپاتی های بررسی شده در مطالعه حاضر مشاهده شد (جدول 2).

به طور کلی، ارزیابی نشانگرهای غیراختصاصی در ترکیب با مارکرهای اختصاصی به طور قابل توجهی تمایز نفروپاتی ها را بهبود بخشید. به طور خاص، سطوح شش پپتید UMOD و A1AT بین پرولیفراتیو و غیر تکثیری (از جمله MCD، MN، FSGS و IgAN) تمایز قائل شدند.(نفروپاتی IgA)) اشکال گلومرولیبیماری های کلیوی[58]. علاوه بر این، بیان بیش از حد uromodulin نشان داده شد که فرد را مستعد ابتلا به CKDs می کند(بیماری مزمن کلیوی)مانند نفروپاتی فشار خون بالا و DN(نفروپاتی دیابتی)[114]. تشخیص قطعات کلاژن همراه با قطعه LG3 اندورپلین برای تشخیص IgAN بسیار مهم است.(نفروپاتی IgA)، زیرا کلاژن ممکن است نشان دهنده یک دوره بیماری شدیدتر با اختلال رگزایی و توسعه سریع فیبروز کلیه باشد [64]. تخمین سطوح A1AT، uromodulin، ترانسفرین، آلبومین سرم، و -1- -گلیکوپروتئین نیز در lgAN مهم است، زیرا چنین سطوحی منعکس کننده فرآیندهای پاتولوژیک رایج، از جمله آپوپتوز، التهاب، انعقاد و فعال سازی کمپلمان هستند [45،54، 61,62,64,65,72].

9. نتیجه گیری

نتایج تحقیق نشان دهنده پتانسیل بالای آنالیز پروتئومی برای تشخیص غیرتهاجمی استبیماری های کلیویشفاف سازی مکانیسم های پاتوژنتیک پیشرو پیشرفت بیماری و تعیین اهداف عمل برای مهار پیشرفت بیماری. برخلاف بیوپسی کلیه، آنالیز پروتئومیک ادرار ایمن و قابل اعتماد است و می تواند چندین بار برای پایش بیماری تکرار شود. مشخصات ادراری پروتئومیک اطلاعات ارزشمندی در مورد فرآیندهای پاتولوژیک پیشرو در بافت های کلیوی در زمان معاینه فراهم می کند.

ویژگی اصلی آنالیز پروتئومی این است که بسیاری از نشانگرهای شناسایی شده در ادرار در نتیجه نفوذ پروتئین از خون (آلبومین، پروتئین متصل شونده به رتینول و غیره) یا به عنوان بازتاب فرآیندهای پاتولوژیک رایج مانند تجمع ماتریکس خارج سلولی مشاهده می شوند. (کلاژن ها و A1AT)، رسوب کمپلکس های ایمونوگلوبولین، فعال سازی کمپلمان، آپوپتوز، اکسیداسیون لیپید، و اختلال عملکرد لوله ای (-2-میکروبولین، اورومودولین و غیره) با پروتئینوری بالا. در این مورد، ارزیابی تغییرات کمی در این شاخص‌ها برای منعکس کردن دقیق فعالیت پردازش و شدت آسیب بسیار مهم است.

یکی از مهمترین اهداف آنالیز پروتئومیک ادرار در بیماران مبتلا به CKD است(بیماری مزمن کلیوی)نشانگرهای زیستی خاص بیماری یا ترکیبات آنها را تعیین می کند. پروتئین هایی که برای اولین بار استخراج می شوند بیشترین توجه را به خود جلب می کنند، زیرا ممکن است منعکس کننده مهم ترین مراحل بیماری زایی در توسعه بیماری باشند. به عنوان مثال، CD44، نشانگر سلول های اپیتلیال جداری فعال شده، ممکن است منعکس کننده فرآیندهای گلومرولواسکلروز در MN [50] یا IgAN باشد.(نفروپاتی IgA)[38] اما، در عین حال، ممکن است یک ویژگی ضروری برای افتراق FSGS از MCD نیز باشد [52]. گمان می‌رود که DPEP1، که عمدتاً در FSGS شناسایی می‌شود، منعکس‌کننده فعال‌سازی TRPC6 در پودوسیت‌ها است [52]؛ یوبی‌کوئیتین{5}} پروتئین ریبوزومی S L40 (UBA52)، که نشانگر استرس سلولی است. یا اجزای اسکلت سلولی پادوسیت که توسط آنتی بادی ها آسیب می بینند [49,115]. آپولیپوپروتئین‌ها، که می‌توانند نقش بالقوه‌ای در پاتوژنز FSGS به‌عنوان «عوامل نفوذپذیری»] 116l ایفا کنند، و همچنین پروتئین‌هایی که نقش آنها هنوز کاملاً شناخته نشده است، مانند پروتئین غشای لیزوزوم{11}} و آفامین در MN[56،57] و قطعه لامینین G مانند 3 (LG3) تایید کننده Pellin در IgAN(نفروپاتی IgA)[64]، ممکن است فرآیندهای پاتولوژیک را منعکس کند و می تواند به اهدافی برای رویکردهای جدید در درمان سرکوب کننده ایمنی یا نفروپروتکتیو تبدیل شود. علاوه بر این، تغییرات دینامیکی مثبت در پروفایل پروتئومی پس از درمان تعیین‌شده ممکن است به تأیید اینکه آیا داروهای تجویز شده به درستی انتخاب شده‌اند و به دستیابی به نتایج مطلوب کمک می‌کنند کمک کند. با این حال، با وجود اعتبار CKD(بیماری مزمن کلیوی)273 طبقه بندی کننده در چندین مطالعه، نیاز به توسعه بیشتر پانل های جدید با افزایش ویژگی برای نفروپاتی های خاص وجود دارد. به نظر می رسد این مهم ترین هدف برای تحقیقات بیشتر در زمینه پروتئومیک باشد.

منابع

1. بیماری کلیویبهبود نتایج جهانی (KDIGO). راهنمای عمل بالینی KDIGO برای گلومرولونفریت.کلیهمکمل های بین المللی؛ گروه انتشارات نیچر: نیویورک، نیویورک، ایالات متحده آمریکا، 2012.

2. National Kidney Foundation.K/DOQI دستورالعمل های عمل بالینی برایبیماری مزمن کلیوی: ارزیابی، طبقه بندی و طبقه بندی. صبح. J. Kidney Dis.2002, 39, 1-266.

3.Sarnak، MJ; Levey, AS;Schoolwerth, AC;Coresh, J;Culleton,B.; Hamm, LL; McCullough، PA; Kasiske، BL; کلپوریس، ای. کاگ، ام جی؛ و همکارانبیماری کلیویبه عنوان یک عامل خطر برای توسعه بیماری های قلبی عروقی. تیراژ 2003، 108، 2154-2169. [CrossRef] [PubMed]

4. الانی، ح: تمیمی، ع. تمیمی، N. بیماری همراه قلبی عروقی دربیماری مزمن کلیوی: دانش فعلی و نیازهای تحقیقاتی آتی. World J. Nephrol.2014, 3, 156-168. [CrossRef] [PubMed]

5. Hsu، C; Ordonez, J: Chertow, G.; فن، دی. مک کالوچ، سی. برو، A. خطر نارسایی حاد کلیه در بیماران مبتلا بهبیماری مزمن کلیوی. Kidney Int.2008, 74, 101-107. [CrossRef] [PubMed]

6. تونلی، م. ویبی، ن. کالتون، بی. هاوس، ا. رباط، سی. فوک، م. مک آلیستر، اف. گارگ، تبربیماری مزمن کلیویو خطر مرگ و میر: یک بررسی سیستماتیک. مربا. Soc. Nephrol.2006, 17, 2034-2047. [CrossRef]

7. هسو. C.-Y: Iribarren، C; مک کالوچ، م. داربینیان، ج. برو، ASRisk Factors for End-Stageکلیویمرض: 25-سال پیگیری. قوس. کارآموز پزشکی 2009,169، 342-350. [CrossRef]

8. هیل، NR; فاتوبا، ST; اوکی، جی ال. هرست، جی. اوکالاگان، کالیفرنیا؛ لاسرسون، دی. هابز، آر. شیوع جهانیبیماری مزمن کلیوی- مروری سیستماتیک و متاآنالیز. PLoS ONE 2016, 11,e0158765. [CrossRef]

9، Schieppati، A.; Remuzzi، G. بیماری های مزمن کلیوی به عنوان یک مشکل بهداشت عمومی: پیامدهای اپیدمیولوژی، اجتماعی و اقتصادی. Kidney Int.2005, 68, S{3}}S10. [CrossRef]

10. Bommer, J. شیوع و جنبه های اجتماعی-اقتصادی ازبیماری مزمن کلیوی. Nephrol.Dial. Transplant.2002, 17, 8-12.[CrossRef]

11. Vos, T. آلن، سی. آرورا، م. باربر، RM; بوتا، ZA; براون، ا. کارتر، ا. کیسی، دی سی; چارلسون، اف جی. چن، AZ; و همکاران بروز جهانی، منطقه ای و ملی، شیوع، و سال های زندگی با معلولیت برای 310 بیماری و آسیب، 1990-2015: تجزیه و تحلیل سیستماتیک برای مطالعه بار جهانی بیماری 2015. Lancet 2015، 388، 1545-1602. [CrossRef]

12. داون، ن. بلامی، CO. Cattran، DC; Kluth، DCUtility بیوپسی کلیه در مدیریت بالینیبیماری کلیوی. کلیهبین المللی 2014، 85، 1039-1048. [CrossRef] [PubMed]