علائم توسعه بیماری مزمن کلیه و اثرات آن بر عملکرد کلیه

تماس: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ایمیل:audrey.hu@wecistanche.com

بخش Ⅰ: عملکرد کلیه و توسعه علائم در طول زمان در بیماران مسن مبتلا به بیماری مزمن کلیوی پیشرفته: نتایج مطالعه کوهورت EQUAL

سینتیا جی. جانمات، مرل ون دیپن و همکاران.

مقدمه

بیماران با مرحله پیشرفتهبیماری مزمن کلیوی(CKD) از طیف گسترده ای از علائم رنج می برند. شواهد فزاینده ای مبنی بر CKD وجود دارد(بیماری مزمن کلیوی)بار علائم با کیفیت زندگی مرتبط با سلامت همبستگی منفی دارد و با افزایش میزان عوارض و مرگ و میر رابطه مثبت دارد [1،2]. مطالعات قبلی در افراد مبتلا به مراحل 4-5 CKD(بیماری مزمن کلیوی)نشان می دهد که تحرک ضعیف و ضعف توسط بیش از دو سوم بیماران تجربه می شود، در حالی که اشتهای ضعیف، درد و خارش در حدود 60 درصد گزارش شده است [3]. از نظر تعدادی از علائم و شدت، بیماران مبتلا به CKD (بیماری مزمن کلیوی) مرحله 5 که به صورت محافظه کارانه مدیریت شد، بار علائم مشابه جمعیت سرطان پیشرفته را تجربه کرد [4]. به طور کلی، علائم شایع تر به عنوان سنگین تر ارزیابی شدند. با این حال، درد علامت یک استثنا بود، که شدت آن به طور نامتناسبی بیشتر گزارش شد [4]. بیماران علائم را به عنوان یکی از مهمترین جنبه های خود ارزیابی می کنندبیماری کلیوی. یکی از دلایل اصلی این امر، شدت علائمی است که آنها تجربه می کنند [5]. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی و بیماران نیز معتقدند که علائم باید یکی از کانون های اصلی CKD باشد(بیماری مزمن کلیوی)تحقیق [6،7].

سیستانچ برای چه استفاده می شود: درمان بیماری های مزمن کلیوی

در یک تخصص پزشکی مانند روماتولوژی، تصمیم گیری اغلب شامل ارزیابی بار علائم است. به عنوان مثال، امتیاز فعالیت بیماری، از جمله علائم، در تصمیم گیری در مورد شروع درمان و همچنین برای ارزیابی اثر درمان استفاده می شود. همچنین، در نفرولوژی بالینی، دانش اساسی وجود دارد که ارزیابی علائم مهم است.بیماری کلیویدستورالعمل‌های بهبود پیامدهای جهانی (KDIGO) شروع درمان جایگزینی کلیوی (RRT) را در صورت وجود علائم توصیه می‌کنند، که اغلب اگرچه در محدوده نرخ فیلتراسیون گلومرولی (GFR) بین 5 تا 10 میلی‌لیتر/دقیقه/متر مربع نیست. از نقطه نظر بالینی، می توان انتظار داشت که علائم افزایش یابدعملکرد کلیهدر بیماران مبتلا به CKD بدتر می شود(بیماری مزمن کلیوی). اما با کمال تعجب، شواهدی برای این ارتباط وجود ندارد. این مهم است، زیرا به طور کلی عدم ارتباط بین وجود داردکلیهعملکردو علائم در مطالعات مقطعی [3، 9،10]. تعامل بینعملکرد کلیهو علائم برای این سوال که چه زمانی باید دیالیز را شروع کرد نامشخص است، همانطور که در مطالعه شروع دیالیز زودهنگام و دیررس (IDEAL) نیز نشان داده شده است، که در آن بیماران بر اساس تخمین GFR (eGFR) به یک دیالیز زودهنگام در مقابل شروع دیرهنگام تصادفی تقسیم شدند [11]. در این مطالعه، علائم فیزیکی نقش مهمی در تصمیم گیری برای شروع دیالیز داشت یا نه. بخش بزرگی از بیمارانی که به صورت تصادفی در گروه شروع دیررس قرار گرفتند، به دلیل وجود علائم اورمیک، زودتر شروع کردند. بنابراین، حتی اگر بار علائم نقش مهمی در تصمیم گیری برای شروع دیالیز در مطالعه IDEAL ایفا کند، ارتباط طولی بین تغییر درکلیهعملکردو تغییر در علائم در طول زمان در بیماران مبتلا به CKD پیشرفته(بیماری مزمن کلیوی)هرگز به صورت تجربی مورد بررسی قرار نگرفت.

برای پر کردن این شکاف، هدف ما بررسی ارتباط بینکلیهعملکردکاهش و ایجاد علائم (تعداد و شدت آنها) در طول زمان در بیماران مبتلا به CKD پیشرفته(بیماری مزمن کلیوی). برای تکرار یافته های ادبیات موجود، ما همچنین ارتباط مقطعی بین سطح را مطالعه کردیمکلیهعملکردو علائم در ابتدا، و برای گسترش این موضوع، ارتباط بین سطح را بررسی کردیمکلیهعملکردو توسعه علائم

مزایای سیستانچ

مواد و روش ها

طرح مطالعه و جمعیت

مطالعه کیفیت اروپایی در مورد درمان در CKD پیشرفته(بیماری مزمن کلیوی)(مطالعه EQUAL) یک مطالعه کوهورت آینده نگر در حال انجام در بیماران مبتلا به CKD پیشرفته است(بیماری مزمن کلیوی)در آلمان، ایتالیا، لهستان، سوئد، انگلستان و هلند. تأییدیه از کمیته‌های اخلاق پزشکی یا هیئت‌های بازبینی سازمانی مربوطه (در صورت لزوم) برای همه مراکز شرکت‌کننده به‌دست آمد. همه بیماران شامل رضایت آگاهانه کتبی خود را دادند. شرح کاملی از مطالعه EQUAL در جای دیگری منتشر شده است [12]. به طور خلاصه، بیماران بزرگتر یا مساوی 65 سال با افت eGFR تصادفی به یا وارد شدند.<20ml in/1.73m²="" in="" the="" last="" 6months.="" patients="" were="" eligible="" when="" followed="" in="" a="" nephrology="" clinic="" and="" were="" excluded="" when="" the="" egfr="" drop="" was="" the="" result="" of="" an="" acute="" event="" or="" when="" a="" history="" of="" rrt(i.e.start="" of="" dialysis="" or="" kidney="" transplantation)="" was="" present.="" identified="" patients="" who="" met="" the="" eligibility="" criteria="" were="" consecutively="" approached.="" patients="" were="" followed="" until="" kidney="" transplantation,="" death,="" moving="" to="" a="" center="" not="" participating="" in="" the="" equal="" study,="" refusal="" of="" further="" participation,="" loss="" to="" follow-up="" or="" end="" of="" follow-up,="" whichever="" came="" first.="" for="" the="" current="" analyses,="" the="" follow-up="" time="" would="" end="" at="" the="" first="" occurrence="" of="" january="" 2018="" or="" the="" initiation="" of="" dialysis.="" follow-up="" data="" at="" cohort="" entry,="" after="" 6="" and="" 12months="" of="" follow-up="" were="" used="" from="" patients="" recruited="" between="" march="" 2012="" and="" january="" 2018="" and="" who="" filled="" out="" at="" least="" the="" symptom="" part="" of="" the="" patient="">

جمع آوری داده ها و تعاریف متغیر

در مطالعه EQUAL، بیماران در حین دریافت مراقبت‌های پزشکی معمول که توسط کلینیک‌های نفرولوژی ارائه می‌شود، پیگیری می‌شوند. داده‌ها جمع‌آوری و وارد فرم پرونده بالینی مبتنی بر وب شد که برای این هدف خاص توسعه یافته است. اطلاعات جمع آوری شده شامل مشخصات دموگرافیک بیماران، اولیه بودکلیهمرض، وضعیت همراه، قومیت، دارو، رژیم غذایی، معاینه فیزیکی و داده های آزمایشگاهی. معاینات فیزیکی و جمع‌آوری داده‌های آزمایشگاهی طبق پروتکل‌ها و روش‌های استاندارد و به دنبال مراقبت‌های معمول در سایت‌های شرکت‌کننده محلی انجام شد. برای یکنواختی داده‌ها، همه مراکز شرکت‌کننده پرسشنامه‌ای را تکمیل کردند که جزئیات روش‌های آزمایشگاهی محلی، واحدهای اندازه‌گیری و محدوده مرجع را جمع‌آوری می‌کرد. پس از آن، تمام داده ها در یک واحد یکنواخت انتخابی دوباره محاسبه شدند.کلیهعملکردبر اساس فرمول چهار متغیری اصلاح رژیم غذایی در بیماری کلیوی (MDRD) با در نظر گرفتن سن، جنس، نژاد و کراتینین سرم برآورد شد[13]. برای توضیحات دقیق متغیرهای اولیه به داده های تکمیلی، جدول Si مراجعه کنیدکلیهمرض، سطح تحصیلات، دیابت و بیماری های روانپزشکی.

اطلاعات مربوط به سبک زندگی، وضعیت تاهل، تعداد علائم و شدت از طریق پرسشنامه کاغذی خود ایفا به دست آمد. فهرست علائم (داده‌های تکمیلی، جدول S1) از شاخص نشانه‌های دیالیز معتبر معتبر تشکیل شده است (DSI که با موارد ارزیابی علائم زیر تکمیل می‌شود: خونریزی، کاهش وزن و کاهش قدرت[14]. این علائم بر اساس اضافه شده است. نظر تخصصی نفرولوژیست‌هایی که در مطالعه EQUAL همکاری می‌کردند، علاوه بر این، این علائم در پایین DSI اصلی اضافه شد و بنابراین بر اعتبار پرسشنامه تأثیری نداشت. بیماران در مورد وجود این علائم در ماه گذشته پاسخ دادند. در مجموع، 33 علامت مورد ارزیابی قرار گرفت، بنابراین مجموع نمره کل برای تعداد علائم از 0 تا 33 علامت متغیر بود. علاوه بر این، برای هر علامتی که امتیاز "حالا" داشت، بیماران همچنین شدت علائم (میزان باری را که تجربه کردند) را در یک علامت ارزیابی کردند. 5-مقیاس امتیازی لیکرت از 1 'اصلا تا 5' بسیار سنگین [15].

تجزیه و تحلیل های آماری

ویژگی‌های خط پایه به‌عنوان میانگین با انحراف استاندارد (SD) برای متغیرهای پیوسته معمولی، به‌عنوان میانه با محدوده بین‌چارکی (IQR) برای متغیرهای پیوسته اریب و به‌عنوان فرکانس با درصد برای متغیرهای طبقه‌بندی ارائه شد.

برای تجزیه و تحلیل اصلی، بیماران با حداقل یک مشاهده از هر دو وارد شدندکلیهعملکردو نمره علائم در دسترس بود. برای تجزیه و تحلیل مقطعی، این در ابتدا اعمال می شود و برای تجزیه و تحلیل طولی، این برای یک مشاهده در سال 1 پیگیری اعمال می شود. با استفاده از مدل های مختلط خطی تنها یک مشاهده مورد نیاز است [16]. در نتیجه، اعداد مختلف بیمار در آنالیزها استفاده شد (شکل 1 را ببینید).

عصاره سیستانچ

ما سه تحلیل اصلی را انجام دادیم. ابتدا، تجزیه و تحلیل رگرسیون خطی برای تخمین ارتباط مقطعی بین سطح eGFR در ابتدا و تعداد و شدت علائم در ابتدا انجام شد تا یافته‌های مطالعات موجود تکرار شود.

ثانیا، برای بررسی ارتباط بین سطح eGFR در ابتدا و توسعه در تعداد و شدت علائم در طول زمان، از مدل‌های خطی اثرات مختلط استفاده کردیم که در آن بیماران به‌عنوان رهگیری تصادفی وارد شدند و ضرایب گزارش شده برای تعامل بین زمان پیوسته و سطح eGFR در ابتدا [16].

ثالثاً، ارتباط طولی بین مهلت eGFR و ایجاد بار علائم (اعم از تعداد یا شدت علائم) در طول زمان نیز با استفاده از مدل‌های خطی اثرات مختلط برآورد شد. ضرایب رگرسیون برای تغییر اضافی در بار علائم با یک واحد تغییر در GFR به عنوان یک نتیجه با مدل‌سازی مسیرهای مسیر به دست آمد.کلیهعملکردو علائم به طور همزمان، در نتیجه اجازه می دهد تا در داخل و بین تغییرات فردی با استفاده از مدل اثرات ثابت و تصادفی. همبستگی ها و SE با استفاده از روش دلتا [17] برآورد شد.

برای به حداقل رساندن خطر سوگیری به دلیل داده های از دست رفته، از تعابیر چندگانه استفاده شد[18]. برآوردها و SE ها در هر مجموعه انتساب محاسبه شدند و طبق قوانین روبین در یک برآورد کلی و SE جمع شدند [19،20]. فرض بر این بود که همه عوامل مخدوش کننده به صورت تصادفی از دست رفته اند، که برای آنها انتساب چندگانه با استفاده از یک مشخصات کاملاً شرطی با 10 تکرار یک تکنیک معتبر است و در مقایسه با تجزیه و تحلیل موردی کامل، سوگیری را کاهش می دهد [21، 22]. قرار گرفتن در معرض و متغیرهای نتیجه منتسب شدند. در مدل انتساب چندگانه، ما همه عوامل مخدوش کننده، قرار گرفتن در معرض، و متغیرهای پیامد را گنجانده ایم. متغیرهای غیرعادی توزیع شده قبل از انتساب به نرمال بودن تقریبی تبدیل شدند و سپس مقادیر انباشته به مقیاس اصلی تبدیل شدند [21].

همه آنالیزهای ذکر شده برای سن، جنس، قومیت، کشور محل سکونت، سطح تحصیلات، دیابت، بیماری عروق مغزی، انفارکتوس میوکارد، فشار خون بالا، بدخیمی، بیماری روانپزشکی، شاخص توده بدنی (BMI)، اولیه تنظیم شدند.کلیهمرض، هموگلوبین و پروتئینوری. برای همه تجزیه و تحلیل ها، از مخدوش کننده های پایه برای تنظیم مخدوش استفاده شد. در تمام تحلیل های ذکر شده، باید از تفسیرهای علّی اجتناب شود [23].

به منظور تصویرسازی، میانگین مسیرهایکلیهعملکردکاهش و توسعه در تعداد و شدت علائم در شکل‌هایی با استفاده از میانگین‌های حاشیه‌ای تخمینی به‌دست‌آمده از مدل‌های مختلط خطی با یک برش تصادفی برای هر بیمار، از جمله زمان به‌عنوان متغیر طبقه‌بندی در ابتدا، پس از 6 و 12 ماه پیگیری ترسیم شده است.

تجزیه و تحلیل حساسیت

چندین تحلیل حساسیت از پیش برنامه ریزی شده برای ارزیابی استحکام نتایج اصلی ما انجام شد. آنالیزها با استفاده از eGFR بر اساس CKD تکرار شد(بیماری مزمن کلیوی)همکاری اپیدمیولوژی (CKD(بیماری مزمن کلیوی)-EPI) معادله به جای MDRD. ارتباط مقطعی بینکلیهعملکردو علائم نیز پس از 6 و 12 ماه پیگیری ارزیابی شد تا تنوع بیشتری در eGFR فراهم شود. علاوه بر این، تحلیل های طولی در رابطه با ارتباط بینعملکرد کلیهسطح و توسعه علائم و ارتباط بینکلیهعملکردو مسیر علائم با استفاده از رویکرد دو مرحله ای در تحلیل رگرسیون خطی تکرار شد [24]. ابتدا، ما شیب های رگرسیون خطی فردی تغییر علائم و را محاسبه کردیمکلیهعملکردبه ازای هر بیمار در مرحله دوم، ما یا eGFR پایه یا کاهش eGFR فردی را با شیب‌های فردی محاسبه‌شده تعداد علائم یا شدت کلی علائم در یک مدل رگرسیون خطی مرتبط کردیم. در نهایت، تجزیه و تحلیل برای 13 علامت مرتبط با اورمی یا بیماری تکرار شد (به داده های تکمیلی، جدول S1 مراجعه کنید). این 13 علامت، فهرست اقتباسی از علائم بر اساس علائم گزارش شده توسط دستورالعمل های KDOQI هستند و به عنوان شایع ترین، مکرر، یا شدیدترین در نارسایی پیشرفته کلیه در ادبیات گزارش شده است [3،9، 15،25-29].

تجزیه و تحلیل با استفاده از مدل‌های خطی اثرات مختلط با استفاده از بسته آماری SAS (نسخه 9.4، موسسه SAS، کری، NC، ایالات متحده آمریکا) انجام شد. سایر تجزیه و تحلیل ها با استفاده از SPSS 23 انجام شد.{4}}(SPSS, Inc., Chicago, IL, USA).

پودر سیستانچ: بهبود عملکرد کلیه

نتایج

ویژگی های پایه

برای تجزیه و تحلیل های حاضر، در مجموع 1109 بیمار با حداقل یک مشاهده شماره علائم و eGFR-MDRD، و 1019 بیمار با حداقل یک مشاهده از علائم کلی وارد شدند. شدت و eGFR-MDRD. میانه (IQR) زمان پیگیری 0.98 (0.{8}}.03) سال بود. ویژگی های پایه هر دو گروه بیمار در جدول 1 ارائه شده است. میانگین (SD) eGFR پایه 18.9 (5.4) و 18.8 (5.3 ）mL/min/1.73 m² در این بیماران با امتیازاتی در تعداد یا شدت کلی علائم موجود بود. ، به ترتیب. میانگین سنی (IQR) 75.9 (70.5-80.8) و 75.7 (70.2-80.5) سال برای بیماران دارای امتیاز تعداد علائم و شدت علائم به ترتیب بود. علائم درد عضلانی، مشکل در تمرکز، یبوست و کاهش اشتها از نظر وجود علائم گزارش شده در طول دوره پیگیری سال 1- در جمعیت مورد مطالعه ما بیشترین افزایش را داشته است (به داده های تکمیلی، شکل S1 مراجعه کنید). شدت علائم برای مشکلات علائم در برانگیختگی جنسی، درد عضلانی، مشکل در تمرکز و کاهش علاقه بیشترین افزایش را داشت (به داده های تکمیلی، شکل S2 مراجعه کنید).

شکل 1: فلوچارت گنجاندن بیمار برای تجزیه و تحلیل های حاضر، بر اساس در دسترس بودن داده ها

ویژگی های پایه بیماران بدون مشاهده eGFR-MDRD و نمره کلی علائم در طول سال اول مراقبت های قبل از دیالیز در داده های تکمیلی، جدول S2 نشان داده شده است. ویژگی‌های پایه بیماران شامل و حذف شده قابل مقایسه بود، اگرچه بیماران مشمول درصد کمی بالاتر از مردان را نسبت به بیماران حذف شده تشکیل می‌دادند. در کل جمعیت مورد مطالعه EQUAL شامل 1651 بیمار، 205 بیمار دیالیز را آغاز کردند، 168 بیمار در سال اول پیگیری ترک تحصیل کردند و 239 بیمار به پایان دوره پیگیری سال اول نرسیدند.

شکل 2: میانگین کلی (95 درصد CI) مسیرهای کاهش عملکرد کلیه و افزایش تعداد علائم (A) و میانگین (95 درصد CI) کاهش عملکرد کلیه و ایجاد شدت علائم در طول زمان، بر اساس میانگین های حاشیه ای تخمینی. در بیماران CKD پیشرفته (B).

ارتباط مقطعی ازکلیهعملکردو علائم در ابتدا

در ورود به کوهورت، هیچ ارتباط مقطعی بین سطح وجود نداشتکلیهعملکردو تعداد علائم (جدول 2). علاوه بر این، ما هیچ ارتباطی بین سطح پیدا نکردیمکلیهعملکردو شدت کلی علائم در ابتدا.

انجمن ازکلیهعملکرددر ابتدا و توسعه علائم

هیچ ارتباطی بین سطح یافت نشدکلیهعملکرددر ورود به گروه و ایجاد علائم در طول زمان. این هم برای تعداد و هم برای شدت کلی علائم در تجزیه و تحلیل تعدیل نشده و تعدیل شده اعمال می شود (جدول 3).

انجمن ازکلیهعملکردکاهش و توسعه علائم

مسیرهای حرکت ازکلیهعملکردکاهش و توسعه تعداد و شدت علائم در طول زمان در شکل 2 ارائه شده است. میانگین [95 درصد فاصله اطمینان (CI] سالانهکلیهعملکردکاهش 1.63 (1.26; 2.00) میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع بود. میانگین (95 درصد CI) افزایش سالانه در تعداد علائم 0.73 (0}.28؛ 1.19) بود. هر واحد (=1mL/min/1.73m²) کاهش سالانهعملکرد کلیهon با افزایش سالانه اضافی تعدیل شده در تعدادی از علائم همراه بود با {{0}}.23(0.07;{0.39) امتیاز ( جدول 4). علاوه بر این، میانگین افزایش در شدت کلی علائم 2.93 (1.34; 4.52) امتیاز در سال بود. بنابراین، علائم مشکل در تمرکز، بی قراری پاها و کاهش اشتها در طول زمان به شدت افزایش یافت. هر واحد کاهش عملکرد سالانه کلیه با افزایش سالانه اضافی تعدیل شده در شدت کلی علائم با 0.87 (0.{16}}.40) امتیاز همراه بود (جدول 4). به عبارت دیگر، کاهش سریعتر عملکرد کلیه با افزایش شدیدتر در تعداد علائم و شدت کلی علائم در سال در بیماران مبتلا به CKD پیشرفته(بیماری مزمن کلیوی). این اعداد به ترتیب با 32 درصد و 30 درصد افزایش میانگین سالانه 0.73 در تعداد علائم و 2.93 در شدت کلی علائم مطابقت دارد. شکل 3 تأثیر کاهش یک واحد اضافی را نشان می دهدکلیهعملکردبر روی ایجاد شدت کلی علائم در یک بیمار متوسط.

عصاره cistanche tubolosa: بهبود عملکرد کلیه

تجزیه و تحلیل حساسیت

با استفاده از CKD(بیماری مزمن کلیوی)-EPI به جای معادله MDRD نتایج قابل مقایسه ای به همراه داشت (داده های تکمیلی، جداول S3-S5). پس از 6 و 12 ماه پیگیری، هیچ ارتباط مقطعی بین سطح وجود نداشتکلیهعملکردو تعداد یا شدت علائم (داده های تکمیلی، جدول S6). تکرار تحلیل‌های طولی با رگرسیون خطی در شیب‌های منفرد به‌جای مدل‌های خطی با اثرات مختلط، نتایج قابل مقایسه ای را به همراه داشت (داده‌های تکمیلی، جداول S7 و S8). همچنین، تکرار تجزیه و تحلیل در افراد دارای اطلاعات پرسشنامه کامل در مورد 13 علامت مرتبط با بیماری، تغییر اساسی در نتایج حاصل نکرد. هر واحد کاهش می یابدکلیهعملکردکاهش به طور قابل توجهی با افزایش تدریجی تر در تعداد و شدت کلی علائم همراه بود (داده های تکمیلی، جداول S{0}}S11). ارتباط بینکلیهعملکردکاهش و افزایش بار علائم کلی کمی ضعیف تر بود.

شکل 3: تصویری از شیب میانگین سالانه تنظیم شده عملکرد کلیه (1=1.70 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 متر مربع) و شدت کلی علائم (93.9{{5}) در یک بیمار با مقادیر متغیر کمکی متوسط ​​(خط جامد) ).علاوه بر این، ما تأثیر یک میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع اضافی را نشان می دهیمکلیهعملکردکاهش (2=1.00mL/min/1.73 متر) در سال با افزایش بیشتر شدت کلی علائم در طول زمان ({4}}.87). کاهش اضافی عملکرد کلیه و افزایش در نتیجه در شدت علائم با خطوط بریده نشان داده می شود. این منجر به کاهش کلی ازکلیهعملکرداز 1 به علاوه 2 (=2.70mL/min/1.73 m~) و با افزایش کلی علائم 3 به علاوه 4 ({8}}.80) در سال همراه است.

برای قسمت Ⅰ اینجا را کلیک کنید