سطح پروتئینوری ادرار و ارتباط آن با خطر ابتلا به سنگ کلیه
Mar 05, 2022
مخاطب: emily.li@wecistanche.com
سانگ کئون پارک1، جو یانگ جونگ1، چانگ مو اوه2، مین هو کیم3، یونهی ها4، دونگ یانگ لی5، جونگ ووک کیم6، هی یونگ کانگ7، و جائه هونگ ریو8
1 مرکز مراقبت های بهداشتی توتال، بیمارستان کانگبوک سامسونگ، دانشگاه سونگ کیونکوان، دانشکده پزشکی، سئول، کره
2 گروه پزشکی پیشگیری، دانشکده پزشکی، دانشگاه کیونگ هی، سئول، کره
3 موسسه پزشکی همگرایی Ewha، بیمارستان موکدونگ دانشگاه زنان Ewha، سئول، کره
4 گروه پزشکی شغلی و محیطی، کالج پزشکی، دانشگاه زنان Ewha، سئول، کره
5 دپارتمان پزشکی داخلی، مرکز پزشکی خدمات درمانی کهنه سربازان، سئول، کره
6 بخش گوارش و کبد، گروه داخلی، دانشکده پزشکی دانشگاه کیونگ هی، سئول، کره
7 گروه بیهوشی و درد، بیمارستان دانشگاه کیونگ هی، سئول، کره
8 گروه طب کار و محیط زیست، دانشکده پزشکی، دانشگاه کیونگ هی، سئول، کره
دریافت شده در 3 سپتامبر 2019; پذیرش در 26 دسامبر 2019; به صورت آنلاین در 18 ژانویه 2020 منتشر شد
حق چاپ © 2020 پارک سونگ کیون و همکاران. این یک مقاله با دسترسی آزاد است که تحت شرایط Creative Commons Attribution License توزیع شده است که استفاده، توزیع و تکثیر نامحدود در هر رسانه را مجاز میکند، مشروط بر اینکه نویسنده و منبع اصلی ذکر شده باشند.
آدرس برای مکاتبه. Jae-Hong Ryoo، MD، Ph.D.، گروه های پزشکی شغلی و محیطی، دانشکده پزشکی، دانشگاه کیونگ هی، 1 Hoegi-dong، Dongdaemun-gu، سئول 130-701، کره (ایمیل: armani131 @naver.com).
چکیده
زمینه:مطالعات قبلی ارتباط بالقوه بین بیماری های کلیوی و سنگ کیسه صفرا را پیشنهاد کرده اند. میزان پروتئینوری به عنوان یک نشانگر برای شدت تشخیص داده می شودمزمنکلیهمرض. با این حال، اطلاعات کمی برای شناسایی خطر بروز سنگ کیسه صفرا با توجه به سطح پروتئینوری در دسترس است.
مواد و روش ها: با استفاده از دادههای 207356 کرهای ثبتشده در پایگاه ملی بیمه سلامت، خطر ابتلا به سنگ کیسه صفرا را با توجه به سطح پروتئینوری ادرار از طریق میانگین پیگیری 4.36 سال ارزیابی کردیم. افراد مورد مطالعه با استفاده از پروتئینوری با قطر ادرار به 3 گروه تقسیم شدند (منفی: 0، خفیف: 1 مثبت و سنگین: 2 به علاوه یا بیشتر). یک مدل خطر متناسب کاکس چند متغیره برای ارزیابی نسبتهای خطر تعدیلشده (HRs) و فواصل اطمینان 95 درصدی (CIs) برای سنگلیتیازیس رخ داده بر اساس پروتئینوری ادراری استفاده شد.
نتایج:گروهی که پروتئینوری ادراری بالاتری داشتند، پروفایلهای متابولیک، کلیوی و کبدی بدتری نسبت به گروه بدون پروتئینوری داشتند، که به طور مشابه در گروه مبتلا به سنگلیتیازیس اتفاقی مشاهده شد. گروه پروتئینوری سنگین دارای بیشترین میزان بروز سنگ کلیه (2.39 درصد) و پس از آن گروه های پروتئینوری خفیف (1.54 درصد) و پروتئینوری منفی (1.39 درصد) بودند. تجزیه و تحلیل برای مدل خطر متناسب کاکس چند متغیره نشان داد که گروه پروتئینوری سنگین نسبت به سایر گروهها خطر سنگلیتیازیس بالاتری داشت (منفی: مرجع، پروتئینوری خفیف: HR 0.97 [95 درصد CI، 0). 74-1.26]، و پروتئینوری سنگین: HR 1.46 [95 درصد فاصله اطمینان (CI)، 1.09-1.96]).
نتیجه: پروتئینوری ادرار 2 پلاس یا بیشتر به طور معنی داری با افزایش خطر بروز سنگ کیسه صفرا مرتبط بود.
کلید واژه ها:آزمایش اندازه گیری ادرار؛ پروتئینوری؛ کللیتیازیس

مقدمه
بیماری سنگ کیسه صفرا اغلب در بزرگسالان بدون علامت مشاهده می شود.1 شایع است که سنگ کیسه صفرا به طور اتفاقی در سونوگرافی شکمی در طی معاینات بهداشتی یا معاینات پزشکی برای اهداف دیگر کشف می شود. سنگ های کلسترولی 80 تا 90 درصد سنگ های صفراوی را تشکیل می دهند.1 علیرغم شیوع نسبتاً بالا، اهمیت بالینی سنگ کیسه صفرا به دلیل عدم نیاز به درمان در بیشتر موارد سنگ صفراوی بدون علامت، کمتر ارزیابی می شود. 1 تا 4 درصد از افراد مبتلا به سنگ کیسه صفرا در هر سال.6 علاوه بر این، مطالعات مشاهده ای نشان داده اند که سنگ کیسه صفرا با افزایش عوارض قلبی عروقی و مرگ و میر7،8 مستقل از ویژگی های سندرم متابولیک مرتبط است. سنگ کیسه صفرا علاوه بر عوامل خطر کلاسیک.
مطالعات قبلی شواهدی از ارتباط معنادار بینکلیهمرضو بیماری سنگ کیسه صفرا.10،11 در این مطالعات وجود سنگ کلیه ومزمنکلیهمرض(CKD) با افزایش احتمال سنگ کیسه صفرا همراه بود. 10،11 پروتئینوری یک شاخص مهم آسیب کلیوی به عنوان یک علامت اصلی CKD است. تست ادرار به دلیل سادگی، ارزان بودن و تفسیر سریع نتایج به طور گسترده به عنوان یک ابزار غربالگری اولیه برای پروتئینوری استفاده می شود. ارتباط بینکلیهمرضو سنگ کیسه صفرا به این مفهوم گسترش می یابد که پروتئینوری ممکن است یک شاخص بالقوه در ارزیابی خطر بیماری سنگ کیسه صفرا باشد. با این حال، اطلاعات موجود هنوز برای شناسایی ارتباط پروتئینوری با خطر سنگ کیسه صفرا کافی نیست.
با استفاده از دادههای 207356 نفر ثبتشده در شرکت بیمه سلامت ملی کره، خطر بروز سنگ کیسه صفرا را با توجه به سطح پروتئینوری ارزیابیشده با استفاده از تست نشاندهنده ادرار بررسی کردیم.

سیستانچ
شرکت کنندگان و روش ها
منابع داده
نتایج ما از تجزیه و تحلیل آمارهای کره ای به دست آمده از پایگاه اطلاعات ملی سلامت کره (NHID) که توسط شرکت بیمه سلامت ملی کره (NHIC) اداره می شود، که خدمات بیمه سلامت ملی (NHIS) را به جمعیت کره ارائه می دهد، به دست آمد. NHIS بیش از 97 درصد از کل جمعیت ساکن در کره جنوبی را پوشش می دهد، که نشان می دهد NHID می تواند استفاده از خدمات پزشکی کل جمعیت کره را نشان دهد. متغیرهای جمعیتی برای جمعیت کره با استفاده از NHIS. اکثر مؤسسات پزشکی کره ای ملزم به قرارداد با NHIC هستند و اطلاعات پزشکی کاربران مراقبت های بهداشتی و بیماران خود را در اختیار NHIC قرار می دهند. اطلاعات پزشکی جمع آوری شده در NHID ثبت می شود و داده ها به منظور تحقیقات پزشکی برای محققان واجد شرایط باز است. برای دسترسی به NHID، محققان باید برای موضوع تحقیق از کمیته هیئتهای بازبینی سازمانی (IRB) تأییدیه بگیرند. پس از دریافت تاییدیه از IRB، محققان برای دسترسی به NHID در بخش آمار وابسته به NHIC درخواست می دهند. سپس، محققان از نظر ایمنی، اخلاق و ضرورت تحقیق مورد قضاوت قرار می گیرند. در مواردی که محققان مجاز به استفاده از NHID هستند، محققان می توانند آمار NHID را تجزیه و تحلیل کنند.
تأییدیههای اخلاقی برای پروتکل مطالعه و تجزیه و تحلیل دادهها از هیئت بررسی سازمانی بیمارستان دانشگاه کیونگ هی بهدست آمد. نیاز به رضایت آگاهانه توسط هیئت بازبینی سازمانی مستثنی شد زیرا محققان فقط به صورت گذشته نگر به یک پایگاه داده شناسایی نشده برای اهداف تجزیه و تحلیل دسترسی داشتند.
شرکت کنندگان در مطالعه
در مجموع 223551 شرکتکننده که در 2{17}}۹ مورد معاینات پزشکی قرار گرفتند، در پایگاه اطلاعات ملی سلامت گنجانده شدند. از این تعداد، ما در ابتدا 4039 نفر را که قبلاً تشخیص کللیتیازیس (طبقهبندی بینالمللی بیماری [ICD] K80) از سال 2002 تا قبل از معاینه پزشکی در سال 2009 داشتند حذف کردیم. معیارهای خروج که ممکن است بر کللیتیا یا پروتئین ادرار تأثیر بگذارد: 772 نفر در سال 2009 اطلاعاتی در مورد پروتئین ادرار اولیه نداشتند و 11404 نفر قبلاً اطلاعات مربوط به تشخیص سرطان (ICD C00-C97) را از سال 2002 تا قبل از سلامت پزشکی داشتند. معاینه در سال 2009. از آنجایی که برخی از شرکتکنندگان بیش از یک معیار خروج داشتند، 207356 شرکتکننده در آنالیز نهایی وارد شدند و از نظر ایجاد سنگلیتیازیس مشاهده شدند. هنگامی که یک فرد مبتلا به سنگلیتیازیس رخ داده در طول پیگیری مشخص شد که میمیرد، دوره پیگیری از تاریخ معاینه سلامت (ثبتنام اولیه تا مطالعه) تا تاریخ حادثه سنگشکن شناسایی شده در نظر گرفته شد. اگر آزمودنی بدون سنگلیتیازیس در طول پیگیری فوت کند، دوره پیگیری از تاریخ ثبتنام اولیه تا تاریخ مرگ در نظر گرفته میشود.
کل دوره پیگیری 904360 نفر-سال و میانگین دوره پیگیری 4.36 (انحراف استاندارد [SD]، 0.51) سال بود.
بررسی های بهداشتی و اندازه گیری های آزمایشگاهی
چکاپ سلامت عمومی NHIC طی دو مرحله انجام شد. معاینه مرحله اول یک آزمایش غربالگری گسترده برای تعیین وجود یا عدم وجود بیماری در بین جمعیت عمومی بدون علائم است. معاینه مرحله دوم، مشاوره برای آزمایش غربالگری و معاینه دقیق تر برای تایید وجود بیماری است. این معاینات بهداشتی همچنین شامل پرسشنامه ای در مورد سبک زندگی و سوابق پزشکی گذشته بود. داده های مطالعه شامل فعالیت بدنی، اطلاعات ارائه شده توسط پرسشنامه، اندازه گیری های آنتروپومتریک و اندازه گیری های آزمایشگاهی بود. مقدار مصرف سیگار به صورت بسته-سال توصیف شد که از پرسشنامه مربوط به سیگار با استفاده از فرمول زیر محاسبه شد: تعداد بسته سال=(بستههای مصرف شده در روز) × (سالهای سیگاری). فراوانی مصرف الکل ارزیابی شد و مصرف الکل حداقل بیش از 3 بار در هفته تعریف شد. فعالیت بدنی به صورت انجام فعالیت بدنی با شدت متوسط حداقل 30 دقیقه در روز بیش از 4 روز در هفته یا فعالیت بدنی شدید حداقل 20 دقیقه در روز بیش از 4 روز در هفته تعریف شد. شاخص توده بدنی (BMI) به صورت وزن (کیلوگرم) تقسیم بر مجذور قد (m) محاسبه شد. فشار خون سیستولیک (BP) و فشار خون دیاستولیک توسط ممتحنین آموزش دیده اندازه گیری شد. داده های آزمایشگاهی زیر در همان زمانی که این شرکت کنندگان تحت معاینات بهداشتی قرار گرفتند اندازه گیری شد: گلوکز ناشتا، کلسترول تام، تری گلیسیرید، کلسترول لیپوپروتئین با چگالی بالا (HDL)، کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL)، کراتینین سرم (SCr)، آسپارتات آمینوترانسفراز (AST)، آلانین آمینوترانسفراز (ALT) و گلوتامیل ترانسفراز (GGT).کلیهعملکردبا تخمین نرخ فیلتراسیون گلومرولی (eGFR) اندازه گیری شد که با استفاده از آن محاسبه شدمزمنکلیهمرضمعادله همکاری اپیدمیولوژی: eGFR {{0}} × min(SCr=K, 1)a × max(SCr=K, 1)-1.209 × 0.993سن × 1.018 [اگر زن] × 1.159 [اگر سیاه]، که در آن SCr کراتینین سرم است، K برای زنان 0.7 و برای مردان 0.9 است، یک برای زنان 0.329- و برای مردان 0.411 است، min نشان دهنده حداقل SCr=K یا 1 و max نشان دهنده حداکثر SCr=K یا 1.13 است.
سطح پروتئین ادرار بر اساس نتایج یک آنالیز یک نوار ادرار تعیین شد. نتایج آزمایش ادرار بر اساس مقیاسی بود که پروتئینوری را به صورت فقدان، 1 مثبت و 2 مثبت یا بیشتر تعیین می کرد.

تعاریف نتیجه
شناسایی کللیتیازیس حادثه بر اساس بررسی NHID مرتبط با بخش آمار کره در NHIC بود. مؤسسات پزشکی کره ای که با NHIC قرارداد دارند، ملزم به ارائه اطلاعات پزشکی بیماران هستند. اگر سنگ کیسه صفرا در بیماران بدون علامت یا علامت دار با استفاده از روش های تصویربرداری یا عمل جراحی تشخیص داده شود، موسسات پزشکی باید بیماران مبتلا به سنگ های صفراوی تازه شناسایی شده را در NHID به عنوان سنگ کلیه با ICD-K80 ثبت کنند. مطالعه ما بر اساس NHID بود، بنابراین ما بروز سنگ کلیه را بر اساس کد ICD (ICD-K80) ثبت شده در NHID شناسایی کردیم. با بررسی NHID از سال 2002 تا 2009، ابتدا همه افراد مبتلا به ICD-K80 فعلی را حذف کردیم و سپس افراد بدون ICD-K80 را که قبلا ثبت نام کرده بودند در مطالعه ثبت نام کردیم. از بین این افراد، افرادی که دارای ICD-K80 تازه ثبت شده از سال 2009 تا 2013 بودند، به عنوان موارد بروز سنگلیتیازیس شناسایی شدند.
تحلیل آماری
افراد مورد مطالعه در سه گروه با استفاده از پروتئینوری ادراری به شرح زیر دسته بندی شدند: پروتئینوری منفی (پروتئینوری وجود ندارد)، پروتئینوری خفیف (پروتئینوری 1 پلاس)، و پروتئینوری سنگین (پروتئینوری 2 پلاس یا بیشتر).
داده ها به صورت میانگین (SD) یا میانه (محدوده بین ربعی) برای متغیرهای پیوسته و درصد تعداد برای متغیرهای طبقه بندی شده بیان شد.
برای تجزیه و تحلیل تفاوتهای آماری بین ویژگیهای شرکتکنندگان در مطالعه در زمان ثبتنام در رابطه با سه گروه از آزمون آنالیز واریانس یکطرفه و آزمون X استفاده شد.
سالهای فرد بهعنوان مجموع زمانهای پیگیری از ابتدا تا زمان تشخیص ایجاد سنگلیتیازیس یا تا 31 دسامبر 2013 محاسبه شد.
برای ارزیابی ارتباط بین سطوح پروتئین ادرار در سه گروه و سنگلیتیازیس رخ داده، از مدلهای خطرات متناسب کاکس برای تخمین نسبتهای خطر تعدیلشده (HRs) و فاصله اطمینان 95 درصدی (CIs) برای سنگلیتیازیس رخ داده استفاده کردیم، و آن را با گروه پروتئینوری خفیف و سنگین مقایسه کردیم. گروه پروتئینوری با گروه منفی. مدلهای خطر متناسب کاکس برای عوامل مخدوشکننده متعدد تنظیم شدند. در مدلهای چند متغیره، ما متغیرهایی را گنجاندهایم که ممکن است رابطه بین سه گروه و سنگلیتیازیس رخ داده را مخدوش کنند، که عبارتند از: سن، جنس، BMI، فشار خون سیستولیک، گلوکز ناشتا، کلسترول تام، GGT، eGFR، میزان سیگار کشیدن (بسته سال) ، مصرف الکل و فعالیت بدنی. تجزیه و تحلیل زیر گروه بر اساس جنسیت و سن انجام شد. میانگین سنی جمعیت مورد مطالعه 56 سال بود که به عنوان برش تحلیل زیرگروه سنی (گروه سنی کمتر یا مساوی 55 سال و سن بزرگتر یا مساوی 56 سال) استفاده شد.
برای آزمایش اعتبار مدلهای خطر متناسب کاکس، فرض خطر متناسب را بررسی کردیم. فرض خطر متناسب با استفاده از تابع بقای log-minus-log ارزیابی شد و مشخص شد که از نظر گرافیکی نقض نشده است. مقادیر P<0.05 were="" considered="" to="" be="" statistically="" signifificant.="" all="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" sas="" (version="" 9.4,="" sas="" institute,="" cary,="" nc,="">0.05>
نتایج
طی 904,360 سال پیگیری، 2,919 (1.41 درصد) مورد ابتلا به سنگ کلیه از سال 2009 تا 2013 ایجاد شد. جدول 1 ویژگی های پایه شرکت کنندگان در مطالعه را در رابطه با سه گروه از سطوح پروتئین ادرار توصیف می کند. تفاوت معنی داری بین سه گروه در تمام ویژگی های پایه به جز LDL-کلسترول و فعالیت بدنی وجود داشت. گروههایی که پروتئینوری بیشتر داشتند، نسبت به گروههایی که پروتئینوری نداشتند، شرایط بالینی بدتری داشتند، که در مقادیر میانگین گلوکز ناشتا، تری گلیسیرید، eGFR و SCr بیشتر از سایر متغیرها بود. با این حال، با وجود تفاوت آماری معنیدار در روند P-for، برخی از متغیرها تفاوتهای مهم بالینی را در بین گروهها نشان ندادند. به ویژه، این یافته در متغیرهای مربوط به چاقی و عملکرد کبد، از جمله BMI، AST، ALT و GGT که در همه گروهها در محدوده طبیعی قرار داشتند، متمایز بود.
2919 مورد سنگلیتیازیس حادثهای در طول پیگیری وجود داشت و ویژگیهای این افراد در مقایسه با بقیه گروه در جدول 2 ارائه شده است. 9.4] در مقابل 57.7 [SD، 8.6] سال) و ویژگیهای پایه مطلوب کمتری در BMI، BP سیستولیک، TG، HDL-کلسترول، eGFR، AST، ALT، GGT و میزان سیگار کشیدن داشتند. به ویژه، گروهی که مبتلا به سنگلیتیازیس اتفاقی بودند، سطوح بالاتری در ویژگیهای پایه مربوط به چاقی و عملکرد کبد مانند BMI، AST، ALT و GGT داشتند. با این حال، همه متغیرها جهت خاصی را نشان ندادند و گروه بدون سنگلیتیازیس میانگین سطوح بالاتری در BP دیاستولیک، کلسترول تام، کلسترول LDL، SCr، مصرف الکل و فعالیت بدنی داشتند.
جدول 3 HRs و 95 درصد CI را برای سنگ کلیه بر اساس سه گروه نشان می دهد. در مدل تعدیل نشده، HRs برای سنگ کلیه که در مقایسه با گروه پروتئینوری خفیف و سنگین در مقابل گروه منفی به ترتیب 1.12 (95 درصد فاصله اطمینان (CI)، 0.87-1.45) و 1.77 (95 درصد فاصله اطمینان (CI, 1.33-2.34) بود. P برای روند<0.001). adjustment="" for="" covariates="" attenuated="" this="" association,="" but="" statistical="" significance="" was="" maintained="" in="" the="" heavy="" proteinuria="" group="" (hr="" 1.46;="" 95%="" ci,="" 1.09–1.96).="" after="" adjusting="" for="" covariates,="" cholelithiasis="" was="" signifificantly="" associated="" with="" bmi,="" age,="" alcohol="" intake,="" smoking,="" and="">0.001).>
تجزیه و تحلیل زیرگروه جنسیتی نشان داد که پروتئینوری سنگین در زنان به طور قابل توجهی با افزایش خطر ابتلا به سنگ کلیه مرتبط است (HR 1.68؛ 95 درصد فاصله اطمینان (CI)، 1.{18}}6-2.65) حتی پس از تنظیم برای متغیرهای کمکی (eTable 1). مردان همچنین در مدل تعدیلنشده ارتباط معنیداری نشان دادند (HR 1.65؛ 95 درصد فاصله اطمینان (CI)، 1.15-2.37)، که پس از تعدیل برای متغیرهای کمکی ناپدید شد (HR 1.31؛ 95 درصد CI، 0}.89-1.92). در تجزیه و تحلیل زیر گروه سنی (جدول 2)، گروه سنی بیشتر از یا مساوی 56 سال ارتباط معنی داری بین پروتئینوری شدید و سنگ کلیه رخ داد (HR 1.44؛ 95 درصد فاصله اطمینان (CI)، 1.01-2.03) نشان داد، اما گروه سنی کمتر از یا معادل 55 سال ارتباط معنی داری پس از تعدیل برای متغیرهای کمکی نشان نداد (HR 1.47؛ 95 درصد فاصله اطمینان (CI)، 0.85-2.55).
جدول 1. ویژگی های پایه شرکت کنندگان بر اساس چهار گروه از سطوح پروتئین ادرار

AST، آسپارتات آمینوترانسفراز؛ ALT، آلانین آمینوترانسفراز؛ BMI، شاخص توده بدنی؛ BP، فشار خون؛ eGFR، نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمین زده شده است. GGT، گاما گلوتامیل ترانسفراز؛ HDL، لیپوپروتئین با چگالی بالا؛ LDL، لیپوپروتئین با چگالی کم؛ SCr، کراتینین سرم. داده ها میانگین (انحراف استاندارد)، میانه ها (محدوده بین چارکی) یا درصد هستند. aP-value با آزمون ANOVA برای متغیرهای پیوسته و آزمون Chi-square برای متغیرهای طبقه بندی شده.
جدول 2. مقایسه بین شرکت کنندگان با و بدون سنگ کلیه

AST، آسپارتات آمینوترانسفراز؛ ALT، آلانین آمینوترانسفراز؛ BMI، شاخص توده بدنی؛ BP، فشار خون؛ eGFR، نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمین زده شده است. GGT، گاما گلوتامیل ترانسفراز؛ HDL، لیپوپروتئین با چگالی بالا؛ LDL، لیپوپروتئین با چگالی کم؛ SCr، کراتینین سرم. داده ها به صورت میانگین (انحراف معیار) یا درصد بیان می شوند. aP-value با آزمون t برای متغیرهای پیوسته و آزمون Chi-square برای متغیرهای طبقه بندی.
بحث
در یک تجزیه و تحلیل طولی از دادههای سراسری، ما خطر بروز سنگلیتیازیس را با توجه به سطوح پروتئینوری دیپستیک ادرار ارزیابی کردیم. نتایج ما نشان داد که پروتئینوری ادرار 2 پلاس یا بیشتر به طور قابل توجهی با افزایش خطر سنگلیتیازیس همراه است. تجزیه و تحلیل برای ویژگی های پایه افراد مورد مطالعه مکانیسم بالقوه ای برای این یافته فراهم می کند. افراد مبتلا به پروتئینوری ادراری بالاتر تمایل به شرایط متابولیک و کلیوی بدتری داشتند.
که به طور مشابه در افراد مبتلا به سنگ کلیه مشاهده شد. این یافته ها نشان می دهد که شرایط بالینی نامطلوب در ایجاد سنگ کیسه صفرا نقش داشته است. این استنباط توسط مطالعات قبلی که نقش اختلالات متابولیک مانند مقاومت به انسولین، چاقی، و دیس لیپیدمی را در ایجاد سنگ کیسه صفرا، پروتئینوری و CKD نشان میدهند، پشتیبانی میشود. فرآیندهای پاتوفیزیولوژیک در ایجاد سنگ کیسه صفرا. با این حال، جالب است که نتایج ما حتی پس از تعدیل متغیرهای کمکی، از جمله عوامل خطر متداول برای سنگ کیسه صفرا مانند سن، جنسیت، BMI، فشار خون سیستولیک، گلوکز ناشتا، کلسترول تام، GGT، مصرف الکل و فعالیت بدنی، از نظر آماری معنادار بود. این نتیجه نشان می دهد که پروتئینوری ممکن است یک عامل خطر مستقل برای سنگ کیسه صفرا باشد. مطالعات قبلی همچنین نشان داده اند که بیماری های کلیوی مرتبط با پروتئینوری به طور بالقوه با سنگ کیسه صفرا مرتبط است. در یک مطالعه مقطعی روی 2686 مرد و 2،{12}}87 زن در تایوان، 11 شیوع سنگ کیسه صفرا در گروه بیماران مبتلا به CKD 13.1 درصد و در گروه بیماران بدون CKD 4.9 درصد بود (P < 0.001).="" علاوه="" بر="" این،="" نشان="" داده="" شده="" است="" که="" شیوع="" سنگ="" کیسه="" صفرا="" در="" بیماران="" مبتلا="" به="" بیماری="" کلیوی="" مرحله="" نهایی="" (esrd)="" تحت="" درمان="" با="" دیالیز="" در="" مقایسه="" با="" گروه="" غیر="" اورمیک="" به="" طور="" قابل="" توجهی="" بالاتر="" بود.="" مطالعات="" مشاهده="" ای="" ارتباط="" معنی="" داری="" بین="" سنگ="" کیسه="" صفرا="" و="" کلیه="" را="" نشان="" داده="" است="" stone.19،20="" این="" نتایج="" به="" این="" فرضیه="" منجر="" می="" شود="" که="" ممکن="" است="" همپوشانی="" قابل="" توجهی="" بین="" مکانیسم="" های="" پاتوفیزیولوژیک="" بیماری="" های="" کلیوی="" و="" بیماری="" سنگ="" کیسه="" صفرا="" وجود="" داشته="" باشد.="" علاوه="" بر="" این،="" با="" توجه="" به="" اینکه="" پروتئینوری="" یک="" تظاهرات="" بالینی="" بیماری="" های="" کلیوی،="" از="" جمله="" ckd="" و="" سنگ="" کلیه="" است،="" این="" نتایج="" ممکن="" است="" پروتئینوری="" را="" به="" سنگ="" کیسه="" صفرا="" مرتبط="" کند.="" با="" این="" حال،="" مطالعات="" قبلی="" در="" ارائه="" تأثیر="" مستقیم="" پروتئینوری="" بر="" سنگ="" کیسه="" صفرا="" محدود="" است.="" محدودیتهای="" آنها="" به="" طراحی="" مقطعی،="" تعمیمپذیری="" کمتر="" نتایج="" حاصل="" از="" بیماران="" esrd،="" 17،18="" و="" ارتباط="" ضعیف="" بین="" سنگ="" کلیه="" و="" پروتئینوری="" مربوط="" میشود.="" سنگ="" کیسه="" صفرا="" بین="" بیماران="" دیالیزی="" و="" افراد="" سالم="" تفاوتی="" نداشت.="" 21-23="" در="" مقابل،="" ما="" رابطه="" طولی="" بین="">پروتئینوری دیپستیک ادرارو خطر بروز سنگ کیسه صفرا، که ممکن است یک مزیت در شناسایی پیامدهای بالینی باشدبیماری کلیویمرتبط با پروتئینوری به عنوان یک عامل خطر برای سنگ کیسه صفرا.

سیستانچ می تواند عملکرد کلیه را بهبود بخشد
در تجزیه و تحلیل ما، پروتئینوری سنگین (بیشتر یا مساوی 2 به علاوه) به طور معنی داری با افزایش خطر سنگ کیسه صفرا مرتبط بود، در حالی که پروتئینوری خفیف (1 به علاوه) ارتباط آماری معنی داری با سنگ کیسه صفرا نشان نداد. مطالعات قبلی نشان داده اند که سطح پروتئینوری یک فاکتور پایه قابل اعتماد است که عمیقاً با میزان کاهش eGFR و CKD پیشرونده همبستگی دارد. گروه پروتئینوری خفیف در طول دوره پیگیری. حالت اورمیک می تواند روند پیچیده عوامل عصبی و هورمونی کنترل کننده تحرک کیسه صفرا را مختل کند. 26-28 عدم تعادل عصبی و هورمونی ممکن است تحرک کیسه صفرا را تغییر دهد و باعث تشکیل سنگ کیسه صفرا از طریق استاز کیسه صفرا در بیماران CKD شود. با این حال، ما نمی توانیم تضمین کنیم. که وضعیت اورمیک ناشی از CKD مکانیسم اصلی برای ارتباط بین پروتئینوری و سنگ کلیه در مطالعه ما است. ما نتوانستیم تغییرات عملکرد کلیه را در طول پیگیری به دلیل انجام ندادن اندازهگیریهای بعدی SCr و eGFR ارزیابی کنیم. مطالعات بیشتر باید ارتباط طولانیمدت بین پروتئینوری پایه، تغییرات عملکرد کلیه و خطر سنگلیتیازیس را بررسی کند.
جدول 3. نسبت های خطر بروز سنگ کلیه با توجه به سه گروه سطح پروتئین ادرار

BMI، شاخص توده بدنی؛ BP، فشار خون؛ CI، فاصله اطمینان؛ eGFR، نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمین زده شده است. GGT، گاما گلوتامیل ترانسفراز؛ منابع انسانی، نسبت خطر. یک مدل تنظیم شده چند متغیره برای سن، جنس، BMI، BP سیستولیک، گلوکز ناشتا، کلسترول تام، GGT، eGFR، مقدار سیگار کشیدن (بسته سال)، مصرف الکل، و فعالیت بدنی تنظیم شد. منفی: پروتئینوری قطرهای ادرار 0، خفیف: پروتئینوری قطری ادرار 1 بعلاوه، سنگین: پروتئینوری قطری ادرار بیشتر یا مساوی 2 به علاوه.
امتیازات این مطالعه، تعداد قوی افراد مورد مطالعه، سوابق پزشکی سازمان یافته (از جمله تشخیص سنگلیتیازیس) و اندازهگیریهای آزمایشگاهی بر اساس دادههای معتبر در سراسر کشور است. این مزایا ما را قادر میسازد تا خطر بروز سنگلیتیازیس را با توجه به سطح پروتئینوری ادراری نشان دهیم.
با این وجود، ما محدودیت مطالعه را تصدیق می کنیم. ابتدا سطح پروتئینوری فقط با استفاده از تست ادرار اندازه گیری شد. با وجود اینکه تست دیپ استیک ادرار به طور گسترده در غربالگری پروتئینوری موجود است، اما برای تعیین کمیت دقیق پروتئینوری کافی نیست. دوم، دوره پیگیری 4.36 سال به طور متوسط نسبتا کوتاه بود. بروز تجمعی سنگ کلیه در مطالعه ما 2.5 درصد بود، اما پیگیری طولانی تر ممکن است منجر به نرخ بروز کمتر و بروز تجمعی بالاتر برای سنگ کلیه شود. سوم، مطالعه ما فقط برای کره ای های نسبتا مسن با میانگین سنی 57.8 (SD، 8.6) سال انجام شد. مطالعه ما نشان داد که شیوع پروتئینوری پلاس 1 و بیشتر یا مساوی 2 به علاوه پروتئینوری به ترتیب 1.8 درصد و 1.{15}} درصد است. با این حال، در یک مطالعه کوهورت روی 18،201275 کرهای با میانگین سنی 45.3 (SD، 14.6) سال بر اساس NHID، شیوع 1 به علاوه پروتئینوری و بیشتر یا مساوی 2 به علاوه پروتئینوری 1.18 درصد بود ( n=214،883) و 0.56 درصد (n=103،745)، به ترتیب. چهارم، ما نمیتوانیم اعتبار بروز سنگلیتیازیس را در مطالعه تأیید کنیم، زیرا در تجزیه و تحلیل قبلی از طریق NHID اعتباری در مورد بروز سنگلیتیازیس وجود نداشت. پنجم، علیرغم احتمال از دست دادن پیگیری در طول پیگیری، به دلیل محدودیت دادههای خام ما نتوانستیم تحلیل حساسیت را انجام دهیم. NHID برای تحقیق طراحی نشده است، بلکه برای بررسی وضعیت سلامت کره ای ها طراحی شده است. بنابراین، ما نتوانستیم اطلاعات مورد نیاز برای تجزیه و تحلیل حساسیت را شناسایی کنیم.
این محدودیتها ضرورت مطالعات بیشتر با روشهای دقیقتر برای تعیین کمیت پروتئینوری، پیگیری طولانیتر و تعداد زیادی از افراد، از جمله گروههای سنی جوانتر را تضمین میکند.
در نتیجه، افراد مبتلا به پروتئینوری بیشتر، بروز سنگلیتیازیس بالاتری داشتند و پروتئینوری ادرار 2 بهعلاوه یا بیشتر بهطور معنیداری با افزایش خطر سنگلیتیازیس همراه بود. این نتایج به شواهدی برای این فرضیه اضافه می کند که وجود بیماری کلیوی منعکس شده توسط پروتئینوری یک عامل خطر مستقل برای بیماری سنگ کیسه صفرا است.
سپاسگزاریها
ما از پایگاه داده نمونه ملی خدمات بیمه سلامت استفاده کردیم و مجموعه داده از خدمات بیمه سلامت ملی به دست آمد. یافته های مطالعه ما مربوط به خدمات بیمه سلامت ملی نبود.
مشارکت نویسنده: Jae-Hong Ryoo ضامن این کار است و به این ترتیب، به تمام داده های مطالعه دسترسی کامل داشت و مسئولیت یکپارچگی داده ها و دقت تجزیه و تحلیل داده ها را بر عهده می گیرد. Sung Keun Park به عنوان نویسنده اول در مطالعه طراحی، آمادهسازی نسخههای خطی، ویرایش نسخههای خطی و نوشتن یک دستنوشته مشارکت داشت. چانگ-مو اوه در طراحی مطالعه و آمادهسازی نسخههای خطی مشارکت داشت. دونگ-یونگ لی و جونگ ووک کیم در تجزیه و تحلیل داده ها و تفسیر و بررسی دستنوشته شرکت کردند. مین هو کیم و هی یونگ کانگ به جمع آوری داده ها، کنترل کیفیت داده ها و الگوریتم ها، تجزیه و تحلیل و تفسیر داده ها و تجزیه و تحلیل آماری کمک کردند. Eunhee Ha در جمعآوری دادهها و بررسی نسخههای خطی مشارکت داشت. جو یانگ یونگ در ویرایش دست نوشته ها مشارکت داشت.
ضمیمه A. داده های تکمیلی
اطلاعات تکمیلی مربوط به این مقاله را می توانید در https://doi.org/10.2188/jea.JE20190223 بیابید.
منابع
1. Lee JY، Keane MG، Pereira S. تشخیص و درمان بیماری سنگ کیسه صفرا. متخصص. 2015؛ 259:15-19، 2.
2. Jørgensen T, Jensen KH. چه کسانی سنگ کیسه صفرا دارند؟ مطالعات اپیدمیولوژیک فعلی نورد مد. 1992؛ 107:122-125.
3. Lu SN، Chang WY، Wang LY، و همکاران. عوامل خطر برای سنگ کیسه صفرا در چینی ها در تایوان بررسی سونوگرافی جامعه جی کلین گاستروانترول. 1990؛ 12:542-546.
4. سندلر RS، Everhart JE، Donowitz M، و همکاران. بار بیماری های گوارشی منتخب در ایالات متحده گوارش. 2002؛ 122: 1500-1511.
5. Marschall HU، Einarsson C. بیماری سنگ کیسه صفرا. J Intern Med. 2007; 261:529-542.
6. Ansaloni L، Pisano M، Coccolini F، و همکاران. دستورالعمل های WSES 2016 در مورد کوله سیستیت حاد سنگی. جهانی J Emerg Surg. 2016؛ 11:25.
7. Ruhl CE، Everhart JE. بیماری سنگ کیسه صفرا با افزایش مرگ و میر در ایالات متحده همراه است. گوارش. 2011؛ 140:508-516.
8. Méndez-Sánchez N, Bahena-Aponte J, Chávez-Tapia NC, et al. ارتباط قوی بین سنگ کیسه صفرا و بیماری قلبی عروقی. من جی گاستروانترول هستم. 2005؛ 100 (4): 827-830.
9. Méndez-Sánchez N, Zamora-Valdés D, Flores-Rangel JA, et al. سنگ کیسه صفرا با آترواسکلروز کاروتید مرتبط است. بین المللی کبد 2008؛ 28 (3): 402-406.
10. احمد م.ح.، برکت س، المبارک ع. ارتباط بین بیماری سنگ کلیه و سنگهای صفراوی کلسترولی: بازیابی نظریه سندرم متابولیک آسان و سخت نیست. رن فایل. 2014؛ 36:957-962.
11. Lai SW، Liao KF، Lai HC، Chou CY، Cheng KC، Lai YM. شیوع سنگ کیسه صفرا در میان بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی در تایوان بیشتر است. پزشکی (بالتیمور). 2009؛ 88: 46-51.
12. Lee J, Lee JS, Park SH, Shin SA, Kim K. Profile Cohort: The National Health Insurance Service-National Sample Cohort (NHIS NSC)، کره جنوبی. Int J Epidemiol. 2017؛ 46: e15.
13. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al; CKD-EPI (همکاری اپیدمیولوژی بیماری مزمن کلیه). معادله ای جدید برای تخمین میزان فیلتراسیون گلومرولی Ann Intern Med. 2009؛ 150:604-612.
14. Tsai CJ، Leitzmann MF، Willett WC، Giovannucci EL. مطالعه آینده نگر چاقی شکمی و بیماری سنگ کیسه صفرا در مردان ایالات متحده. من جی کلین نوتر هستم. 2004؛ 80:38-44.
15. Shebl FM, Andreotti G, Meyer TE, et al. سندرم متابولیک و مقاومت به انسولین در رابطه با سرطان مجرای صفراوی و خطرات سنگ: یک مطالعه مبتنی بر جمعیت در شانگهای، چین. Br J سرطان. 2011; 105:1424-1429.
16. Chen LY، Qiao QH، Zhang SC، Chen YH، Chao GQ، Fang LZ. سندرم متابولیک و بیماری سنگ کیسه صفرا. جهانی جی گاستروانترول. 2012؛ 18:4215-4220.
17. Badalamenti S، DeFazio C، Castelnovo C، و همکاران. شیوع بالای بیماری سنگ صفراوی خاموش در بیماران دیالیزی. نفرون. 1994؛ 66:225-227.
18. Hahm JS، Lee HL، Park JY، Eun CS، Han DS، Choi HS. شیوع بیماری سنگ کیسه صفرا در بیماران مبتلا به مرحله نهایی بیماری کلیوی تحت درمان با همودیالیز در کره. هپاتوگاستروانترولوژی. 2003؛ 50: 1792-1795.
19. Akoudad S, Szklo M, McAdams MA, et al. همبستگی بیماری سنگ کلیه بر اساس نژاد در یک جمعیت میانسال چند قومی متفاوت است: مطالعه ARIC. Prev Med. 2010؛ 51:416-420.
20. Taylor EN، Chan AT، Giovannucci EL، Curhan GC. سنگ کلیه و خطر ابتلا به نفرولیتیازیس. جی اورول. 2011؛ 186: 1882-1887.
21. Altiparmak MR، Pamuk ON، Pamuk GE، و همکاران. بروز سنگ کیسه صفرا در بیماران نارسایی مزمن کلیه تحت همودیالیز: تجربه یک مرکز در ترکیه. من جی گاستروانترول هستم. 2003؛ 98:813-820.
22. Hojs R. Cholecystolithiasis در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی مرحله نهایی تحت درمان با همودیالیز: مطالعه شیوع. جی نفرول هستم. 1995؛ 15:15-17.
23. Korzets Z، Golan E، Ben-Chitrit S، و همکاران. شیوع سنگ کلیه در بیماران همودیالیزی غیر دیابتی و دیالیز صفاقی سرپایی مداوم نفرون. 1998؛ 78:44-47.
24. Ruggenenti P، Perna A، Mosconi L، و همکاران. پروتئینوری نارسایی کلیه مرحله نهایی را در نفروپاتی های مزمن غیر دیابتی پیش بینی می کند. "Gruppo Italiano di Studi Epidemiologici in Nefrologia" (GISEN). کلیه های Int Suppl. 1997؛ 63: S54–S57.
25. Peterson JC, Adler S, Burkart JM, et al. کنترل فشار خون، پروتئینوری و پیشرفت بیماری کلیوی. اصلاح رژیم غذایی در مطالعه بیماری کلیوی. Ann Intern Med. 1995؛ 123: 754-762.
26. Pauletzki J, Althaus R, Holl J, Sackmann M, Paumgartner G. تخلیه کیسه صفرا و تشکیل سنگ صفرا: یک مطالعه آینده نگر در مورد عود سنگ کیسه صفرا. گوارش. 1996؛ 111: 765-771.
27. Campese VM، Romoffff MS، Levitan D، Lane K، Massry SG. مکانیسم های اختلال عملکرد سیستم عصبی خودمختار در اورمی کلیه های داخلی 1981؛ 20:246-253.
28. Owyang C، Miller LJ، DiMagno EP، Brennan LA Jr، Go VL. مشخصات هورمونی دستگاه گوارش در نارسایی کلیوی Mayo Clin Proc. 1979؛ 54: 769-773.
29. Lim WH، Choi EK، Han KD، و همکاران. تشخیص پروتئینوری با آزمایش ادرار به عنوان یک عامل خطر برای فیبریلاسیون دهلیزی: یک مطالعه مبتنی بر جمعیت در سراسر کشور. Sci Rep. 2017; 7:6324.






