تماس:jerry.he@wecistanche.com

سیستانچ اثر ضد پیری دارد

افزایش یافتالتهابیفعالیت و تنظیم دگرگونی مرتبطالتهابیسیتوکین ها مسئول پیری طبیعی مغز و فعال سازی موضعی سلول های گلیال هستند. هیپوتالاموس کنترل کننده اصلی فرآیندهای فیزیولوژیکی مختلف از جمله تنظیم انرژی و متابولیسم است [1]. تحقیقات اخیر در زمینه بین رشته‌ای نوروبیولوژی و پیری نقش اساسی التهاب هیپوتالاموس مرتبط با سن را به عنوان فرآیند ضروری دخیل در مکانیسم‌های عصبی پیری نشان داد. کند کردن روند پیری موش را می توان با مهار فعال شدن محور پیش التهابی هیپوتالاموس شامل IκB کیناز (IKK) و فاکتور رونویسی هسته ای پایین دست آن NF-kB (سیگنال دهی IKK / NF-kB) به دست آورد [1]. مطالعات اخیر ما نشان داد که هیپوتالاموس مرتبط با سن استالتهابدر موش‌های کوتوله اسنل، کوتوله ایمز یا کمبود گیرنده هورمون رشد (GHRKO) با عمر طولانی کاهش می‌یابد [2]. بنابراین، کاهش با واسطه هیپوتالاموسالتهابممکن است روند پیری را کاهش دهد و همچنین اختلالات مرتبط با سن را کاهش دهد.

نتایج اخیر برنامه آزمایش مداخلات NIA (ITP) تفاوت های جنسی قابل توجهی را در مداخلات دارویی و رژیم غذایی نشان داد. درمان‌های دارویی، از جمله آسپرین، اسید نوردی‌هیدروگوآیارتیک (NDGA)، آکاربوز (ACA)، پروتاندیم، و 17- استرادیول (17 E2)، طول عمر موش را تا حد بیشتری در مردان افزایش می‌دهد [3، 4]. در مقابل، راپامایسین، یک مهارکننده مسیر mTOR، طول عمر متوسط ​​و حداکثر موش‌های نر و ماده را افزایش می‌دهد [5]. به طور مشابه، محدودیت کالری (CR) به طور قابل توجهی میانگین کلی و حداکثر طول عمر را در بین موش های مختلف افزایش می دهد [6]. در مطالعه جدید ما نشان دادیم که هیپوتالاموس مرتبط با سن استالتهاببه طور مشابه فقط در نرها در 12 ماهگی توسط ACA و 17 E2 و در 22 ماهگی در موش های تحت درمان با NDGA کاهش می یابد. این اثر در موش های ماده تحت درمان با دارو و یا در هیپوکامپ حیوانات تحت درمان با دارو مشاهده نشد. با این حال، CR به طور قابل توجهی التهاب هیپوتالاموس را در هر دو جنس در 12- ماهگی کاهش داد [7]. این امر به مفهوم مهار هیپوتالاموس اعتبار می بخشدالتهابیپاسخ ها ممکن است منجر به دستاوردهای قابل توجهی در طول عمر موش شود. علاوه بر این، داده های ما شواهدی ارائه می دهد که داروهایی که طول عمر را افزایش می دهند ممکن است در مهار هیپوتالاموس موثر باشندالتهابیفرآیندها به شیوه ای وابسته به جنسیت

سیستانچ اثر ضد پیری دارد

فعالیت ACA، NDGA، و 17 E2 به عنوانضدالتهابیعوامل راه‌های جدیدی را برای آزمایش‌های مکانیکی باز می‌کنند و ممکن است برای ارزیابی تفاوت‌های جنسیتی در مدل موش و همچنین کاهش اثرات پیری و بیماری‌های عصبی مرتبط با آن ارزشمند باشند. دلایل اصلی تفاوت های جنسیتی به طور کامل شناخته نشده است. اخیراً فرض شده است که افزایش طول عمر مردان با ACA و 17aE2 به دلیل بهبود هموستاز گلوکز است [8]. در واقع، ACA و 17aE2، که منجر به افزایش طول عمر موش عمدتاً در نرها می‌شوند، همچنین باعث بهبودهای ویژه نر در تحمل گلوکز و افزایش فعالیت mTORC2 کبدی می‌شوند [8]. علاوه بر این، پاسخ‌های مربوط به جنسیت به این داروها تحت تأثیر هورمون‌های غدد جنسی مردانه و زنانه قرار می‌گیرند، که نشان می‌دهد مردان اخته شده از هر یک از داروها طول عمر کمی نشان می‌دهند، در حالی که اوارکتومی ممکن است به زنان اجازه دهد از یک یا هر دوی این مداخلات سود ببرند. در حالی که این کار مشخص نمی کند که آیا اثرات مفید ACA و 17aE2 بر هیپوتالاموس مرتبط با سنالتهابهمچنین تحت تأثیر هورمون های غدد جنسی قرار می گیرد، منطقی است که این فرضیه را مطرح کنیم که مناطق هیپوتالاموس تنظیم کننده جنسیت و رفتار جنسی توسطضد پیریمواد مخدر

شواهدی که نشان می‌دهد مدل‌های متعدد پیری تاخیری مشترک هستند، ممکن است تأثیر عمده‌ای بر بیوجرونتولوژی داشته باشد. توجه به فرآیندهایی مانند هیپوتالاموسالتهابیپاسخ ها ممکن است منجر به کاهش روند پیری شود. درک عمیق تر از علل فیزیولوژیکی و هورمونی برای اختلافات جنسیتی در افزایش طول عمر باضد پیریداروها و التهاب هیپوتالاموس مرتبط با سن می تواند بینش قابل توجهی در مورد مکانیسم های نهفته در فرآیند پیری ارائه دهد و توسعه عوامل درمانی جدید برای هر دو جنس را راهنمایی کند.

منابع

1. ژانگ جی و همکاران. طبیعت. 2013; 497:211-16. https://doi.org/10.1038/nature12143

2. ساداگورسکی ام، و همکاران. سلول پیری 2015; 14:1045-54. https://doi.org/10.1111/acel.12382

3. هریسون دی، و همکاران. سلول پیری 2014; 13:273–82.https://doi.org/10.1111/acel.12170

4. استرانگ آر، و همکاران. سلول پیری 2016; 15:872-84. https://doi.org/10.1111/acel.12496

5. هریسون دی، و همکاران. طبیعت. 2009; 460:392-95. https://doi.org/10.1038/nature08221

6. Flurkey K، و همکاران. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2010; 65:1275-84. https://doi.org/10.1093/gerona/glq155

7. Sadagurski M، و همکاران. سلول پیری 2017; 16:652-60. https://doi.org/10.1111/acel.12590