سیستانچ (Rou Cong-Rong): یکی از بهترین هدایای دارویی طب سنتی چینی

سیستانچگونه‌هایی که در زبان چینی به نام Rou Cong-Rong شناخته می‌شوند، یک گونه وحشی در حال انقراض هستند و عمدتاً در سرزمین‌های خشک و بیابان‌های گرم شمال غربی چین پراکنده هستند. در طب سنتی چینی (TCM)، هرباسیستانچبه عنوان مقوی و/یا در فرمولی برای بیماری مزمن کلیوی، ناتوانی جنسی، ناباروری زنان، لوکوره مرضی، متروراژی شدید و یبوست پیری استفاده می شود. ترکیبات شیمیاییهرباسیستانچ عمدتا از روغن های فرار، غیر فرار تشکیل شده استگلیکوزیدهای فنیل اتانوئید (PhGs)ایریدوئیدها، لیگنان ها، آلدیتول ها، الیگوساکاریدها و پلی ساکاریدها. تعداد فزاینده ای از مطالعات با تمرکز بر فعالیت های زیستی آن، از جمله آنتی اکسیداسیون، محافظت عصبی و ضد پیری انجام شده است. هدف از این بررسی، معرفی این گیاه دارویی به جهان است. طبقه بندی، توزیع، و عملکردهای بیولوژیکی و مکانیسم های مولکولی مربوطه در این بررسی پرداخته شده است.

طبیعی سیستانچ توبولوزا گیاهی سیستانچ PHGS75% ECH 30% ACT 12%

سیستانچ هافمگ. Et Link یک سرده از خانواده Orobanchaceae است و شامل 22 گونه در سراسر جهان است. گونه های cistanche شامل گیاهان انگل چند ساله هستند که معمولاً به ریشه گیاهان تثبیت کننده شن مانند Haloxylon ammodendron، H. persicum، Kalidium foliatum و Tamarix می چسبند (Li et al., 2013b). به طور کلی، گونه های سیستانچ در سرزمین های خشک و بیابان های نیمکره شمالی مانند استان های سین کیانگ، مغولستان داخلی، گانسو، چینگهای و منطقه خودمختار نینگ شیا در چین، علاوه بر مناطق مشابه کشورهایی مانند ایران، هند، پراکنده می شوند. و مغولستان (جیانگ و تو، 2009). رشد و کشت گونه‌های سیستانچ نیازمند شرایط محیطی شدیدی است: آب و هوای خشک شدید، خاک‌های ضعیف، اختلاف دمای زیاد، تابش شدید آفتاب، و کمتر از 250 میلی‌متر بارندگی سالانه (Qiao et al., 2007). از میان 22 گونه در جهان، شش گونه در چین بر اساس شاخص طبقه بندی گیاهان عالی چین یافت می شوند (موسسه گیاهی آکادمی علوم چین، 1994). با این حال، یک مطالعه پیگیری نشان داد که تنها 4 گونه و 1 گونه از سیستانچ در چین وجود دارد، از جمله Cistanche deserticola YC Ma، C. tubulosa (Schenk) R. Wight، C. salsa (CA Mey.) G. Beck، C. سالسا var. albiflora PF Tu et ZC Lou و C. sinensis G. Beck (جیانگ و تو، 2009).

هربا سیستانچ (به چینی Rou Cong-Rong) اولین بار در Materia Medica چینی Shen Nong ثبت شد، جایی که از آن به عنوان ساقه های ساکولنت خشک گونه cistanche یاد می شد (Karalliedde and Kappagoda، 2009). در میان تمام داروهای مقوی در طب سنتی چینی (TCM)، هربا سیستانچ به طور گسترده ای به عنوان یک ماده برتر پذیرفته شده است و حتی نام "جین سینگ بیابان ها" نیز به آن داده شده است. در TCM، Herba Cistanche اغلب برای درمان بیماری مزمن کلیوی، ناتوانی جنسی، ناباروری زنان، لوکوره مرضی، متروراژی شدید و یبوست پیری تجویز می شود (ژانگ و همکاران، 2005). در سال 2000 و 2005 به ترتیب، C. tubulosa و C. deserticola در فارماکوپیه چینی (Pharmacopoeia, 2000) نمایه شدند (شکل 1). C. tubulosa به عنوان جایگزینی برای C. deserticola به دلیل ترکیبات شیمیایی مشابه و فعالیت های دارویی و فراوانی آن ارائه می شود (Pharmacopoeia, 2005). گونه های دیگر این جنس، به عنوان مثال، C. salsa و C. sinensis، نیز به عنوان جایگزین در برخی مناطق استفاده می شود. سیستانچ یک گیاه تازه کشت شده در چندین منطقه در شمال غربی چین در نظر گرفته می شود، جایی که بارندگی کم و بیابان زایی خاک شدید است.

از دهه 1980، محققان به Herba Cistanche علاقه مند شدند. تجزیه و تحلیل شیمیایی هربا سیستانچ نشان داد که اسانس ها، گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید (PhGs)، ایریدوئیدها، لیگنان ها، آلدیتول ها، الیگوساکاریدها، سیستانوزیدها و پلی ساکاریدها ترکیبات اصلی بودند (جین و ژانگ، 1994). عصاره گیاه سیستانچ از نظر دارویی فعال است، با طیف وسیعی از عملکردها که شامل بهبود بیماری مزمن کلیوی و یبوست پیری، افزایش توانایی یادگیری/به خاطر سپردن، درمان بیماری آلزایمر (AD) و بهبود ایمنی است (Snytnikova و همکاران، 2012؛ Zhang et al. 2012، لی و همکاران، 2013. اکثر شرکت های داروسازی امیدوارند داروی معجزه آسای بعدی مانند آرتمیسینین (کینگهاوسو)، یک داروی ضد مالاریا که از گیاه دارویی افسنطین شیرین استخراج می شود و جان میلیون ها نفر را نجات داده است، بیابند. نمونه کلاسیک دیگر از یک داروی مدرن که منشا آن TCM است، تری اکسید آرسنیک است که توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) برای درمان لوسمی در سال 2000 تایید شد. مرور کلی حاضر بر پیشرفت مطالعه ترکیبات شیمیایی تمرکز دارد. Herba Cistanche و برخی از فعالیت های دارویی مربوطه آن.

ترکیبات شیمیایی

ترکیبات فرار

در اسانس هربا سیستانش آلکان ها، الکل ها، آلدئیدها و هتروسیکلیک ها شناسایی شد و اسید پالمیتیک، اسید لینولئیک، 14-متیل پنتادکانوات، اتیل پالمیتات و 2،5،6-تری متیل اکتان شناسایی شد. کل روغن های C. tubulosa عمدتا از اسید پالمیتیک و اسید لینولئیک تشکیل شده است، در حالی که اسانس C. salsa شامل آلکان ها، الکل ها، آلدئیدها و برخی ترکیبات هتروسیکلیک است (جیانگ و تو، 2009). ترکیبات فرار هربا سیستانچ، مانند اسانس ها، معمولاً می توانند با تقطیر با بخار آب یا حلال آلی چربی دوست استخراج شوند. با استخراج C. deserticola با پترولیوم اتر و سپس آنالیز نمونه بر روی دستگاه GC-MS، 25 ترکیب فرار شناسایی شد و 3 ترکیب غنی در عصاره نفتی اتر متیل 14-متیل پنتادکانوات (13.61%)، اتیل پالمیتات است. (12.39%)، و 2،5،6-تری متیل اکتان (7.60%) (جیانگ و تو، 2009).

توبولوزای طبیعی سیستانچی برای بهبود عملکرد جنسی PHGS75% ECH 30% ACT 12%

ترکیبات غیر فرار

از بین ترکیبات غیر فرار هربا سیستانچ، در حال حاضر بیش از 100 مورد جداسازی و شناسایی شده است. این ترکیبات بیشتر PhG ها، ایریدوئیدها، لیگنان ها، آلدیتول ها، الیگوساکاریدها و پلی ساکاریدها هستند. به عنوان یک کلاس مهم از ترکیباتی که هربا سیستانش را تشکیل می دهند، PhG ها به خوبی مورد مطالعه قرار گرفته اند (جدول 1). تا به امروز، 34 ترکیب PhG با موفقیت از Herba Cistanche جدا شده است، از جمله 22 گلیکوزید دی ساکارید، 10 گلیکوزید تری ساکارید و 2 گلیکوزید مونوساکارید. ویژگی های ساختاری تجربی PhGs به شرح زیر است. (1) برای گلیکوزیدهای دی ساکارید، بخش قند متشکل از گلوکز و رامنوز است که توسط یک پیوند Glc (3 → 1) Rha به هم متصل شده اند. گلوکز معمولاً مستقیماً به آگلیکون متصل می شود و کوماروئیل یا کافئویل معمولاً در موقعیت C4 یا C6 قرار دارد. (2) برای گلیکوزیدهای تری ساکارید، گلوکز یا رامنوز دیگری در موقعیت C6 گلوکز داخلی وجود دارد. اخیراً لی و همکاران (2015) اولین توالی یابی رونوشت عمیق ساقه گوشتی C. deserticola توسط RNA-seq را تکمیل کرد و برخی از ژن ها و مسیرهای کلیدی آنزیمی را که در بیوسنتز لیگنین و PhGs دخیل هستند، شناسایی کرد که اطلاعات ارزشمندی را برای این گیاه پزشکی فراهم می کند.

برای سایر ترکیبات غیر فرار هربا سیستانچ، 3 آگلیکون ایریدوئید و 14 گلیکوزید ایریدوئید در حال حاضر از گونه های سیستانش جدا شده اند (Xie et al., 2006). 1 و 5 لیگنان گلیکوزید به ترتیب از C. deserticola و C. tubulosa جدا شده است. تنها 2 آلکالوئید، بتائین، و متیل استر N، N-دی متیل گلیسین، از هربا سیستانچ جدا شده است (جیانگ و تو، 2009). مقادیر کمی از سایر ترکیبات، مانند گلیکوزیدهای فنولیک، استرول ها یا گلیکوزیدهای آنها، اسیدهای چرب، اسیدهای آمینه و عناصر کمیاب نیز در هربا سیستانچ وجود دارد (Snytnikova و همکاران، 2012).

فعالیت های فارماکولوژیک

بر اساس محافظت عصبی، تقویت سیستم ایمنی، و خواص سلامت جنسی Herba Cistanche، ما در این مقاله بحث کردیم (شکل S1 تکمیلی).

بهبود عملکرد مغز

هنگام در نظر گرفتن یادگیری و حافظه، سه سطح مکانیسم درگیر است: (1) توانایی کسب حافظه، یعنی توانایی یادگیری. (2) توانایی ذخیره حافظه، به عنوان مثال، تثبیت. و (3) توانایی به خاطر آوردن اطلاعات حفظ شده (چوی و همکاران، 2011). تایید شد که عصاره C. tubulosa به طور قابل توجهی این مکانیسم ها را با جلوگیری از آپوپتوز نورون مغز از طریق بیان عوامل مرتبط با آپوپتوز و عوامل نوروتروفیک در سلول های MES23.5 بهبود می بخشد (Lin et al., 2013).عصاره C. tubulosa، حاوی اکیناکوزید غنی و اکتئوزیدمی تواند اختلال شناختی ناشی از A1-42 را با مسدود کردن رسوب آمیلوئید، معکوس کردن عملکرد عصبی دوپامینرژیک کولینرژیک و هیپوکامپ در مدل موش AD-مانند کاهش دهد (Wu et al., 2014). یکی از PhG ها، اکیناکوزید، به طور معمول به عنوان جزء اصلی فنولی در ریشه اکیناسه آنگوستیفولیا شناخته می شود که به طور گسترده در اروپا و آمریکای شمالی به دلیل خواص تنظیم ایمنی آن استفاده می شود. یک مطالعه اخیر نشان داد که اکیناکوزید می تواند فیبروبلاست های انسانی (SHSY5Y) را از آپوپتوز ناشی از TNF نجات دهد. نتایج نشان داد کهاکیناکوزید از فیبروبلاست های آسیب دیده محافظت می کندبا تنظیم سطح گونه‌های فعال اکسیژن در فیبروبلاست‌ها و فعال‌سازی کاسپاز{0}} (ژائو و همکاران، 2010). آزمایش‌های in vitro و in vivo تأیید کرده‌اند که PhGهای منفرد می‌توانند آپوپتوز سلول‌های عصبی ناشی از مواد شیمیایی مختلف را مهار کنند (Tian and Pu, 2005؛ Geng et al., 2007). بنابراین، PhG های فردی می توانند کاندیدای جذابی در برابر برخی از اختلالات نورودژنراتیو معمولی، مانند زوال عقل یا بیماری پارکینسون (PD) باشند. علاوه بر این، یک مطالعه برچسب باز و بدون دارونما بر روی کپسول‌های گلیکوزید C. tubulosa (Memoregain R) نشان می‌دهد که این دارو پتانسیل این را دارد که یک گزینه درمانی احتمالی برای AD خفیف تا متوسط ​​باشد و همه واکنش‌های جانبی خفیف بودند. (گوو و همکاران، 2013).

به طور مشابه، عصاره C. salsa می تواند تکثیر فیبروبلاست ها را تسریع کند و با تسریع رشد نوریت ها تولید نورون ها را تقویت کند. همچنین دارای برخی از خواص به شرح زیر است: جلوگیری از آسیب ناشی از ایسکمی-خونرسانی مجدد مغزی. محافظت در برابر آپوپتوز ناحیه CA1 هیپوکامپ (وانگ و همکاران، 2004). و میزان انتقال دهنده های عصبی مانند دوپامین (DA)، نورآدرنالین (NA) و سروتونین ({3}}HT) را در مغز موش افزایش می دهد (چن و همکاران، 2007؛ چوی و همکاران، 2011؛ ​​ژونگ). و همکاران، 2012). بخش اکتئوسیدریک عصاره C. salsa می تواند گونه های فعال اکسیژن را مهار کند، از آسیب DNA جلوگیری کند، فعالیت سوپراکسید دیسموتاز (SOD) را افزایش دهد و از پراکسیداسیون لیپیدی جلوگیری کند (Lin et al., 2002; Deng et al., 2004b; He et al., 2009 a). زیرا اکتئوزید دارای اثر آنتی اکسیدانی بسیار قوی است که 15 برابر قوی تر از رسوراترول و پنج برابر قوی تر از ویتامین C است (Chiou et al., 2004).

توبولوزای طبیعی سیستانچی برای تقویت ایمنی PHGS75% ECH 30% ACT 12%

اثر آفرودیزیک

یک مطالعه اخیر نشان داده است که عصاره اتانولی C. tubulosa می‌تواند سطح هورمون جنسی را با القای آنزیم‌های استروئیدوژن بیضه (مانند CYP11A1، CYP17A1، CYP3A4) افزایش دهد (Wang et al., 2{13}}15). علاوه بر این، بیان ژن 3 -هیدروکسی استروئید دهیدروژناز (3 -HSD)، که مسئول سنتز تستوسترون، 5 -ردوکتاز{{10} و آلدو- است. کتو ردوکتاز (آنزیم هایی که مسئول سنتز دی هیدروتستوسترون هستند) را می توان توسط عصاره C. tubulosa القا کرد که نشان دهنده تأثیر مثبت عصاره C. tubulosa بر تولید هورمون مردانه است (Shimoda et al., 2009). اکتئوزید که از C. tubulosa تقطیر شده بود، دوره نهفته نعوظ آلت تناسلی را به طور قابل توجهی کوتاه کرد (01/0p<)، تعداد سلول های زاینده را افزایش داد (01/0p<)، و تغییرات پاتولوژیک در بیضه ها را بهبود بخشید (Ma et al., 2009). اکیناکوزید، که یکی دیگر از PhGهای تازه شناسایی شده است و به طور معمول به عنوان جزء اصلی اکیناسه شناخته می شود، در C. tubulosa فراوان است و دارای فعالیت آرامش دهنده عروق است (Yoshikawa et al., 2006). مکانیسم های تقویت کننده جنسی C. tubulosa ممکن است شامل مسیر انتقال سیگنال NO-cGMP، با افزایش سطح cGMP در عضله صاف جسم غارنوردی باشد (He et al., 2009b). پان و مین (2004) نشان دادند که استفاده ترکیبی از عصاره گیاه هربا سیستانچ می تواند از آتروفی قشر آدرنال جلوگیری کند که معمولاً تنها با استفاده از کورتیکواستروئیدها ایجاد می شود. علاوه بر این، عصاره C. deserticola می‌تواند سمیت تولیدمثلی در موش‌ها ناشی از هیدروکسی اوره (Gu et al., 2013) و گلیکوزید Leigongteng (Radix et Rhizoma Tripterygii) را معکوس کند (Li et al., 2014).

به گفته TCM، سندرم کمبود کلیه یانگ یانگ کی (KDS-Yang) به دلیل ناکافی بودن "یانگ چی" در کلیه ایجاد می شود. به طور خلاصه، Yang-Qi یک اصطلاح TCM است و احتمالاً فعالیت‌های بیولوژیکی بدن انسان توسط میتوکندری را از نظر تحقیقات زیست‌پزشکی نشان می‌دهد (Leong et al., 2015). در کاردیومیوسیت‌های H9c2 ثابت شد که هربا سیستانچ تنفس میتوکندری و وضعیت آنتی‌اکسیدانی گلوتاتیون را افزایش می‌دهد (وانگ و کو، 2013). کمبودهای Yang-Qi در TCM شبیه کمبودهای سندرم خستگی مزمن در طب غربی است. علائم KDS-Yang شامل درد و ضعف کمر و زانو، لرز سرد، ناشنوایی و وزوز گوش است. مطالعات مدرن نشان داد که آسیب و اختلالات عملکردی محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-غده هدف، از جمله غده فوق کلیوی، تیروئید و گناد، مکانیسم های پاتولوژیک اصلی KDS-Yang هستند (ژائو و همکاران، 2013). گونگ و همکاران (2008) اثر مداخله ای C. deserticola (جوشانده، 10 گرم / کیلوگرم در روز) را در موش های مدل KDS-Yang القا شده با هیدروکورتیزون بررسی کرد و دریافت که عصاره C. deserticola می تواند وزن بدن، فعالیت خودمختار و زمان شنا را افزایش دهد و در عین حال کاهش دهد. اسید لاکتیک خون (LAC) و نیتروژن اوره خون (BUN) پس از ورزش. همانطور که در خلاصه Materia Medica توضیح داده شده است، هربا سیستانچ خفیف است و هنگام درمان KDS-Yang بسیار ناگهانی یا خشن نخواهد بود. جالب اینجاست که KDS-Yang همچنین منجر به عملکرد ضعیف و اختلال ایمنی بدن می شود و بنابراین، رابطه نزدیکی بین درمان KDS-Yang و بهبود عملکرد ایمنی وجود دارد (Yim and Ko, 2002).

اثر تقویت کننده سیستم ایمنی

اعتقاد بر این است که علاوه بر استفاده سنتی از آن، مصرف روزانه هربا سیستانچ کلید افراد با طول عمر در برخی از مناطق چین و ژاپن است که به واحه های طول عمر معروف هستند. مطالعات نشان داده اند که هم عصاره C. salsa و هم عصاره C. tubulosa می توانند سلول های لنفاوی را فعال کرده و میزان کشته شدن سلول های سرطانی را افزایش دهند (Maruyama et al., 2009). عصاره C. deserticola می تواند عملکرد فاگوسیتیک ماکروفاژها را در موش فعال کند و ایمنی بدن را تقویت کند (لی و همکاران، 2009). کربوهیدرات ها سهم بالایی از توده خشک هربا سیستانچ را تشکیل می دهند. پلی ساکاریدهای C. deserticola ارتباط نزدیکی با عملکردهای تقویت کننده ایمنی و ضد سرطان دارند (Xu et al., 2011). گالاکتیتول یکی از مونوساکاریدهای موجود در Herba Cistanche با فعالیت ملین است (Baishun et al., 2003). ترکیبات فردی مانند اولیگوساکاریدها تأثیر بسیار خوبی بر فعالیت طحال موش ها دارند، فعالیت فاگوسیتوتیک ماکروفاژها را افزایش می دهند و تکثیر سلول های تولید کننده آنتی بادی را تحریک می کنند (Maruyama et al., 2008). Acteoside (10 یا 50 mg/kg زیر جلدی) به طور قابل توجهی آپوپتوز کبدی، هپاتیت و کشندگی را در موش های مبتلا به آپوپتوز کبدی و نارسایی کبد ناشی از D-galactosamine (DGalN) و لیپوپلی ساکارید (LPS) مهار می کند (Xiong et al., 199). عصاره اکیناکوزاید غنی شده از C. tubulosa درجلوگیری از کولیت ناشی از سولفات دکستران (DSS)در موش ها (جیا و همکاران، 2014). اخیرا ژانگ و همکاران. (2014) کشف کردند که عصاره C. deserticola می تواند پیری مربوط به سیستم ایمنی را متضاد کند و طول عمر را در موش SAM-P8 افزایش دهد. در ژانگ و همکاران. مطالعه (2014)، مکمل غذایی با عصاره C. deserticola می تواند سطح سلول های T حافظه محیطی را کاهش داده و سطح سلول های T ساده را افزایش دهد. علاوه بر این، عصاره آبی هربا سیستانچ با تنظیم برخی از ژن های مرتبط با متابولیسم استخوان (مانند Smad1، Smad5، TGF-b1، و TIEG1) از تحلیل استخوان ناشی از کمبود هورمون تخمدان جلوگیری می کند (Liang et al., 2011, 2013). و یک مونوترپن از C. salsa به عنوان یک ترکیب ضد پوکی استخوان شناسایی شده است (Yamaguchi et al., 1999). Herba Cistanche به مردم کمک می کند تا مکانیسم های اثر هم افزایی اجزای موثر در TCM را بهتر درک کنند.

نتیجه گیری

Herba Cistanche معمولاً به طور سنتی برای استفاده استفاده می شودتقویت ایمنی، سلامت جنسی، آنتی اکسیدان، محافظت عصبی و تونیک. محصولات مختلف Herba Cistanche و مشتقات آنها به طور گسترده در چین مدرن استفاده می شود. استفاده از این دارو طی نزدیک به 2،000 سال تکامل یافته است، و تقاضا برای گیاه هربا سیستانچ در سال های اخیر به سرعت افزایش یافته است. پس از استفاده طولانی مدت، آن دسته از ترکیبات با فعالیت فارماکولوژیک اثبات شده، مانند اکتئوزید و اکیناکوزید، قبل از اینکه واقعاً بتوانند کیفیت زندگی بیمار را بهبود بخشند، مستحق مطالعه عمیق تر هستند. با مطالعه بیشتر، اعتقاد بر این است که این TCM مهم استچشم انداز عمیقی دارند

سیستانچه توبولوزای طبیعی برای تقویت ایمنی سلامت جنسی PHGS75% ECH 30% ACT 12%