عصاره سیستانش دسرتیکولا باعث افزایش تشکیل استخوان در استئوبلاست ها می شود--بخش دوم

مخاطب:joanna.jia@wecistanche.com/ واتساپ: 008618081934791

برای اطلاعات در مورد قسمت اول (مقدمه، مواد و روش ها) این مقاله اینجا را کلیک کنید.

ته مائو لی^aو همکاران

بحث

سیستانچدسرتیکولاMa، یک گیاه بومی در چین، به طور گسترده ای در طب سنتی برای درمان های مختلف درمانی به دلیل فعالیت آرام بخش، ضد درد و تحریک ایمنی آن استفاده می شود.[11-15] در اینجا، ما نشان دادیم که CD.(سیستانچدسرتیکولا)عصاره معدنی شدن استخوان را در استئوبلاست های کشت شده القا کرد، اما بر مهاجرت یا تکثیر سلولی آنها تأثیری نداشت. علاوه بر این، ما دریافتیم که ALP، BMP{0}}، و OPN پروتئین های هدف CD هستند.(سیستانچدسرتیکولا)سیگنال دهی ناشی از استخراج، که نیاز به فعال سازی ERK، p38، JNK و NF-kB دارد. استخوان بافت پیچیده ای است که از چندین نوع سلول تشکیل شده است که به طور مداوم در حال انجام فرآیند تجدید و ترمیم هستند.[30] زمانی که جذب و تشکیل استخوان نامتعادل باشد، تجزیه استخوان از بین می روداستخوانتشکیل،و نتایج پوکی استخوان.[30] ما برای بررسی اثر ضد پوکی استخوان از موش های تخمدان برداشته شده استفاده کردیم(سیستانچدسرتیکولا)استخراج کردن. موش های برداشته شده از تخمدان، تراکم کل استخوان بدن و محتوای مواد معدنی استخوان را کاهش دادند که با درمان کاهش یافت.

با سی دی(سیستانچدسرتیکولا)استخراج کردن. سی دی(سیستانچدسرتیکولا)عصاره همچنین سطح سرمی نشانگر استخوان زایی ALP و استئوکلسین را افزایش داد. بنابراین، سی دی(سیستانچدسرتیکولا)هست یکاستخوانتشکیلعاملی که از از دست دادن استخوان ناشی از تخمدان در داخل بدن جلوگیری می کند.

اگرچه مکانیسم‌های پوکی استخوان کاملاً مشخص نیستند، اما احتمالاً به کاهش در دسترس بودن یا کاهش اثرات عوامل رشد استخوان مانند ALP، BMP{0}} و OPN مربوط می‌شوند. این سه عامل نقش مهمی در فرآیند بازی دارنداستخوانتشکیلو بازسازی، [31] و به خوبی مستند شده است که تحریک تمایز سلولی استئوبلاست عمدتاً با افزایش بیان ALP، BMP{1}} و OPN مشخص می‌شود.[32] در این مطالعه متوجه شدیم که CD(سیستانچدسرتیکولا)عصاره بیان ALP، BMP{0}} و OPN را افزایش داد و معدنی شدن استخوان را افزایش داد. بنابراین سی دی(سیستانچدسرتیکولا)استخراج واسطهاستخوانتشکیلتا حدی با تنظیم مثبت بیان ALP، BMP-2، و OPN.

گزارش شده است که p38 در تنظیم بیان ALP در طول تمایز سلول های استئوبلاست نقش دارد؛ [33] به طور مشابه، ERK1/2 برای تکثیر و تمایز استئوبلاست ها مهم است. [36] ما اینجا آن سی دی را نشان دادیم(سیستانچدسرتیکولا)عصاره باعث القای فسفوریلاسیون ERK، p38 و JNK شد و مهارکننده های این آنزیم ها با CD مخالفت کردند.(سیستانچدسرتیکولا)تقویت معدنی شدن استخوان با واسطه عصاره، نشان می دهد که فعال سازی ERK، p38 و JNK نقش اجباری در CD دارند.(سیستانچدسرتیکولا)عصاره القا شده استاستخوانتشکیلتوسط استئوبلاست ها علاوه بر این، مهارکننده‌های آنزیم و جهش‌های غالب منفی ERK، p38 و JNK باعث کاهش CD شدند.(سیستانچدسرتیکولا)ALP، BMP{1}} و عبارت OPN با استخراج افزایش یافته است. این داده ها نشان می دهد که فعال سازی مسیرهای ERK، p38 و JNK برای افزایش بیان و بلوغ ALP، BMP{3}} و OPN ناشی از عصاره CD در استئوبلاست ها مورد نیاز است. گزارش شده است که ERK باعث افزایش تکثیر و تمایز استئوبلاست ها می شود.(سیستانچدسرتیکولا)عصاره بر تکثیر استئوبلاست. بنابراین، مسیرهای دیگر ممکن است با اثر ERK بعد از CD مقابله کرده باشند(سیستانچدسرتیکولا)تحریک استخراج شود، یا برای تکثیر ضروری باشد. در این راستا، ما دریافتیم که مهارکننده‌های PI3K و Akt همچنین کانی‌سازی استخوان ناشی از عصاره CD و بیان mRNA ALP، BMP-2 یا OPN را کاهش می‌دهند (داده‌ها نشان داده نشده است). بنابراین، این مسیرها ممکن است برای عصاره CD القا شده مورد نیاز باشداستخوانتشکیل.

Cistanche deserticolaخوب است برایتشکیل استخوان

نشان داده شده است که NF-kB عملکرد استئوبلاست را در استخوان کنترل می کند.[37] نتایج این مطالعه نشان می دهد که فعال سازی NF-kB به CD کمک می کند(سیستانچدسرتیکولا)کانی سازی استخوان ناشی از عصاره و بیان ALP، BMP{1}} و OPN در استئوبلاست های کشت شده و آن مهارکننده مسیر سیگنالینگ وابسته به NF-kB (PDTC و TPCK) CD را مهار کرد.(سیستانچدسرتیکولا)معدنی شدن استخوان ناشی از عصاره و بیان ALP، BMP{1}} و OPN. p65 در Ser536 توسط انواع کینازها در چندین مسیر سیگنالینگ فسفریله می شود که پتانسیل ترانس فعال سازی p65 را افزایش می دهد.[38] نتایج این مطالعه نشان داد که CD(سیستانچدسرتیکولا)عصاره باعث افزایش فسفوریلاسیون p65 شد. روی هم رفته، این نتایج نشان می‌دهد که فعال‌سازی NF-kB برای ناشی از عصاره CD مورد نیاز استاستخوانتشکیلدر استئوبلاست های کشت شده ما همچنین دریافتیم که مهارکننده‌های ERK، p38 و JNK CD را معکوس کردند(سیستانچدسرتیکولا)فعالیت لوسیفراز NF-kB ناشی از عصاره (داده‌ها نشان داده نشده است)، مطابق با این آنزیم‌ها که واسطه‌های بالادستی فعال‌سازی NF-kB ناشی از عصاره CD هستند. بنابراین سی دی(سیستانچدسرتیکولا)عصاره القا می کنداستخوانتشکیلاز طریق مسیرهای ERK/p38/JNK/ و NF-kB.

نتیجه گیری

این مطالعه نشان داد که CD(سیستانچدسرتیکولا)عصاره باعث تمایز و بلوغ استئوبلاست می شود، اما تکثیر یا مهاجرت نمی کند. سی دی(سیستانچدسرتیکولا)عصاره همچنین بیان ALP، BMP{0}} و OPN و معدنی شدن استخوان را افزایش داد. ما نشان دادیم که مسیرهای ERK، p38، JNK، و NF-kB در CD نقش دارند.(سیستانچدسرتیکولا)استخراج با واسطهاستخوانتشکیلو ALP، BMP{0}}، و عبارت OPN. علاوه بر این، سی دی(سیستانچدسرتیکولا)عصاره از از دست دادن استخوان در داخل بدن ناشی از اوارکتومی جلوگیری کرد. بنابراین سی دی(سیستانچدسرتیکولا)ممکن است در تحریک مفید باشداستخوانتشکیلدر درمان بیماری های پوکی استخوان

سیستانچ دسرتیکولا برایتشکیل استخوان

اعلامیه ها

تضاد منافع

نویسنده (نویسندگان) اعلام می کنند که هیچ تضاد منافعی برای افشا ندارند.

منابع مالی

این کار توسط کمک های مالی شورای ملی علوم تایوان (NSC100-2320-B-039-032؛ NSC100-2320-B-039-028-MY3) پشتیبانی شد.

قدردانی

ما از دکتر J. Han برای ارائه جهش p38، دکتر M. Karin برای ارائه جهش JNK و دکتر M. Cobb برای ارائه جهش ERK2 تشکر می کنیم.

از جانب: 'سیستانچدسرتیکولاعصاره افزایش می یابداستخوانتشکیلدر استئوبلاست ها توسط Te-Mao Lia و همکاران

---© 2012 The Authors. JPP © 2012 Royal Pharmaceutical Society 2012 Journal of Pharmacy and Pharmacology, 64, pp. 897-907

منابع

1. van't Hof RJ، Ralston SH. اکسید نیتریک و استخوان. ایمونولوژی 2001; 3: 255-261.

2. گلتزمن دی. اکتشافات، داروها و اختلالات اسکلتی. Nat Rev Drug Discov 2002; 10: 784-796.
3. رودان جی‌آی، مارتین تی جی. رویکردهای درمانی بیماری های استخوانی علم 2000; 5484: 1508-1514.
4. برگ سی و همکاران. تری پاراتید. Nat Rev Drug Discov 2003; 4: 257-258.
5. Ducy P و همکاران. استئوبلاست: یک فیبروبلاست پیچیده تحت نظارت مرکزی. علم 2000; 5484: 1501-1504.
6. Lane NE، Kelman A. مروری بر درمان های آنابولیک برای پوکی استخوان. Arthritis Res Ther 2003; 5: 214-222.
7. Rider CC، Mulloy B. خانواده سیتوکین های پروتئین مورفوژنتیک استخوان و فاکتور تمایز رشد و آنتاگونیست های پروتئینی آنها. Biochem J 2010; 1:1-12.
8. تاچر جی دی. مسیر انتقال سیگنال TGF-بتا Sci Signal 2010; 119: tr4.
9. Hong CC، Yu PB. کاربردهای مهارکننده های BMP مولکولی کوچک در فیزیولوژی و بیماری سیتوکین Growth Factor Rev 2009; 5-6: 409-418.
10. Styrkarsdottir U et al. ارتباط پوکی استخوان با کروموزوم 20p12 و ارتباط با BMP2. PLoS Biol 2003; 3: E69.
11. LEE SL. پن-تسائو-کون-مو. تایپه: انتشارات موسسه ملی تحقیقات پزشکی چین، 1986: 20.
12. CHIN HL و همکاران. مطالعه اثرات فارماکولوژیکسیستانچدسرتیکولاما.چین. J Chin Mater Med 1993; 31: 143-146.
13. HSU WH و همکاران. مطالعه بر روی ترکیبات شیمیایی و اثرات فارماکولوژیکسیستانچدسرتیکولامامان و Cistanche salsa (CA Mey) G. Beck. داروهای گیاهی سنتی چانه 1995; 26: 143-146.
14. CHANG Y و همکاران. مطالعه در مورد اثرات قویسیستانچدسرتیکولاMa.، Cistanche salsa (CA Mey) G. Beck and Cistanche tubulosa (Schenk) R Wight. China J Chin Mater Med 1995; 26: 143-146.
15. KIM JL و همکاران. استئوبلاستوژنز و محافظت از استخوان توسط فلاونولیگنان سیلیبینین در استئوبلاست ها و استئوکلاست ها افزایش می یابد. J Cell Biochem 2012; 113: 247-259.
16. نازرون ع و همکاران. نقش ضد التهابی ویتامین e در پیشگیری از پوکی استخوان. Adv Pharmacol Sci 2012; 25: 142702.
17. لو ام سی. مطالعات در مورد اثر آرام بخشسیستانچدسرتیکولا. J Ethnopharmacol 1998; 3: 161-165.
18. تانگ CH و همکاران. کاهش توده استخوانی و افزایش تشکیل استئوکلاست در موش های تراریخته گیرنده فریب 3. J Biol Chem 2007; 4: 2346-2354.
19. نیش SH و همکاران. سولفات مورین/گلوکورونیدها بر روی ماکروفاژهای فعال شده فعالیت ضد التهابی دارند و بروز شوک سپتیک را کاهش می دهند. Life Sci 2003; 6: 743-756.
20. وانگ YC و همکاران. تشکیل آسیب و کارایی ترمیم در ژن p53 رده‌های سلولی و لنفوسیت‌های خونی که توسط واکنش زنجیره‌ای پلیمراز کمی طولانی چندگانه مورد سنجش قرار گرفت. Anal Biochem 2003; 2: 206-215.
21. هوانگ اچ سی و همکاران. چسبندگی سلولی ترومبو مدولین واسطه: دخالت دامنه لکتین مانند آن. J Biol Chem 2003; 47: 46750–46759.
22. Tseng CP و همکاران. RNA تداخلی کوچک غیرفعال شده، عملکرد چسب سلولی و فعالیت MAPK را در طول تمایز مگاکاریوسیتی سلول‌های K562 تعدیل می‌کند. FEBS Lett 2003; 1-3: 21-27.
23. Tsai HY و همکاران Paeonol با مهار مسیر ERK، p38 و NF-kappaB، استئوکلاستوژنز ناشی از RANK را مهار می کند. Eur J Pharmacol 2008; 1: 124-133.
24. Schindeler A, Little DG. سیگنال دهی Ras-MAPK در تمایز استخوانی: دوست یا دشمن؟ J Bone Miner Res 2006; 9: 1331–1338.
25. سی دی محلینگم(سیستانچدسرتیکولا)و همکاران پروتئین کیناز فسفاتاز 1 فعال شده با میتوژن توده استخوان، بیان ژن استئوبلاست و پاسخگویی به هورمون پاراتیروئید را تنظیم می کند. J Endocrinol 2011; 2: 145-156.
26. بویس بی اف و همکاران. عملکردهای فاکتور هسته ای kappaB در استخوان Ann NY Acad Sci 2010; 1192: 367-375.
27. Xu J et al. تعدیل کننده های NF-kappaB در بیماری های استخوانی استئولیتیک سیتوکین Growth Factor Rev 2009; 1: 7-17.
28. RulandJ. Returntohomeostasis: کاهش پاسخ های NF-kappaB. Nat Immunol 2011; 8: 709-714.
29. پاگانی اف و همکاران. نشانگرهای گردش استخوان: دیدگاه های بیوشیمیایی و بالینی J Endocrinol Invest 2005; 10: 8-13.
30. Rachner TD et al. پوکی استخوان: حال و آینده Lancet 2011; 9773: 1276-1287.
31. سالاری شریف پ و همکاران. درمان های فعلی، جدید و آینده پوکی استخوان Rheumatol Int 2011; 3: 289-300.
32. Canalis E. کنترل فاکتور رشد توده استخوانی. J Cell Biochem 2009; 4: 769-777.

33. سوزوکی A و همکاران. تنظیم فعالیت آلکالن فسفاتاز توسط p38 MAP کیناز در پاسخ به فعال شدن گیرنده های جفت شده با پروتئین Gi توسط اپی نفرین در سلول های استئوبلاست مانند. غدد درون ریز 1378; 7: 3177-3182.
34. Jaiswal RK و همکاران. تمایز سلول های بنیادی مزانشیمی انسان بالغ به دودمان استخوانی یا چربی زا توسط پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن تنظیم می شود. J Biol Chem 2000; 13: 9645–9652.
35. کاپور اس و همکاران. کینازهای تنظیم‌شده با سیگنال خارج سلولی-1 و -2 هر دو برای تکثیر استئوبلاست انسانی ناشی از استرس برشی ضروری هستند. استخوان 2004; 2: 525-534.
36. لین اف اچ و همکاران. نقش پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن در تمایز استئوبلاست J Orthop Res 2011; 2: 204-210.
37. آلس ن و همکاران. سرکوب NF-kappaB تشکیل استخوان را افزایش می دهد و استئوپنی را در موش های تخمدان برداشته شده بهبود می بخشد. غدد درون ریز 2010; 10: 4626-4634.
38. گوپتا اس سی و همکاران. مهار فعال سازی NF-kappaB توسط مولکول های کوچک به عنوان یک استراتژی درمانی Biochim Biophys Acta 2010; 10-12: 775-787.