ارزیابی پیشرفت سریع بیماری کلیوی

ADPKD ویژگی های بالینی بسیار متغیری را به ویژه در طول پیشرفت به ESKD نشان می دهد. با تایید اخیر دارویی که پیشرفت بیماری کلیوی را کند می کند، تشخیص بیماران مبتلا به بیماری کلیوی به سرعت در حال پیشرفت اهمیت بیشتری پیدا کرده است. ارزیابی خطر برای پیشرفت کلیه شامل سه دسته از عوامل است: آزمایش ژنتیکی، حجم کلی کلیه (TKV)، و سایر ویژگی های بالینی.

آزمایش ژنتیک

ویژگی های بالینی مختلف ADPKD ارتباط نزدیکی با اثرات جایگاه دارد. بیماران مبتلا به جهش PKD1 نسبت به بیماران دارای جهش PKD2 تهاجمی تر هستند. سن متوسط ​​شروع ESKD در بیماران PKD1 58 سال و در بیماران PKD2 79 سال است. مطالعه HOPE-PKD همچنین نشان داد که شروع ESKD در بیماران PKD1 در مقایسه با بیماران PKD2 زودتر بود (64.9 سال در مقابل 72.9 سال). سن شروع ESKD در بیماران ADPKD کره ای در بیماران PKD1 زودتر و در بیماران PKD2 زودتر بود. برای تعیین اینکه آیا علت ژنتیکی یا اکتسابی است، مطالعات بیشتری مورد نیاز است.

علاوه بر این، بیماران PKD1 به سه گروه طبقه‌بندی شدند: جهش‌های مزخرف، شیفت و محل اتصال معمولی به‌عنوان جهش‌های کوتاه‌کننده پروتئین (PKD1 PT)، درج‌ها/حذف‌های کوچک درون چارچوب که کمتر از 5 اسید آمینه را تحت تأثیر قرار می‌دهند به عنوان PKD1 طبقه‌بندی شدند. درج/حذف قاب (PKD1 IF indel)، و جهش‌های غیرمترادف نادرست یا محل اتصال غیرمعمول به عنوان PKD1 غیر کوتاه (PKD1 NT) طبقه‌بندی شدند. جدول 2 فراوانی جهش HOPE-PKD را در مقایسه با سایر گروه های بزرگ نشان می دهد. نسبت PKD1 PT و PKD1 NT در گروه ADPKD کره ای مشابه بود.

علاوه بر این، بیماران مبتلا به PKD IF indel، PKD1 NT، و PKD2 کاهش خطر ESKD داشتند (نسبت خطر [HR] 0.35، 0.10، و {{{ 8}}.{{1{12}}}}3، به ترتیب) و مرگ (HR 0.31، 0.20، و 0.18، به ترتیب) در مقایسه با بیماران مبتلا به PKD1 PT. مطالعه HOPE-PKD همچنین نشان داد که وقتی PKD1 PT به‌عنوان مرجع PKD2 استفاده می‌شد، HR 0.{19}} برابر کمتری در ESKD داشت. با این حال، خطر ESKD در بیماران PKD1 IF indel و PKD1 NT با بیماران PKD1 PT تفاوتی نداشت و خطر مرگ بین چهار گروه تفاوتی نداشت. دلیل پیش آگهی متفاوت PKD1 NT نسبت به مطالعات قبلی در مطالعه حاضر مشخص نشده است و انتظار می رود با مطالعات در حال انجام تأیید شود.

سایر مشخصات بالینی

محققان در مطالعه GENCYST چهار متغیر را شناسایی کردند که به طور قابل توجهی با سن در شروع ESKD مرتبط بودند: مرد، فشار خون بالا در سن 35 سالگی، اولین رویداد ادراری در سن 35 سالگی، و نوع جهش PKD. آنها یک سیستم امتیازدهی پیش آگهی جدید (نمره ADPKD [PROPKD] در پیش بینی نتیجه کلیوی) ایجاد کردند که به طور دقیق پیامد کلیوی را پیش بینی می کرد. در سن 60 سالگی، تجزیه و تحلیل Kaplan-Meier احتمال ESKD 19.3 درصد را برای گروه کم خطر، 60.8 درصد برای گروه در معرض خطر متوسط، و 91.9 درصد برای گروه پرخطر را به همراه داشت.

گروه کاری ERA-EDTA در مورد بیماری‌های کلیوی ارثی و بهترین روش کلیه اروپا الگوریتم‌هایی را برای ارزیابی نشانه‌های شروع درمان برای ADPKD ارائه می‌دهند. آنها پیشرفت سریع را با استفاده از کاهش تاریخی eGFR تعریف کردند (کاهش eGFR تأیید شده بیشتر یا مساوی 5 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع در عرض 1 سال و / یا کاهش تأیید شده eGFR بیشتر یا مساوی 2.5 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع در عرض 5 سال یا بیشتر ) و رشد کلیوی تاریخی (htTKV با استفاده از سه اندازه گیری مکرر بیش از 5 درصد در سال افزایش یافت). آنها همچنین پیشرفت سریع احتمالی را با استفاده از پیشرفت پیش‌بینی‌شده htTKV بر اساس سن و/یا نمایه‌سازی ژنوتیپ تعریف کردند: htTKV با کلاس Mayo 1C، 1D، 1E یا طول اولتراسوند و سازگار با gt. 16.5 سانتی متر و/یا جهش PKD1 کوتاه شده به همراه علائم اولیه (یعنی امتیاز PROPKD> 6). در نهایت، آنها پیشرفت سریع احتمالی را با سابقه خانوادگی ADPKD با ESKD کمتر یا مساوی 58 سال تعریف کردند. گروه کاری این معیارها را برای بیماران مبتلا به eGFR بزرگتر یا مساوی 30 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع اعمال کرده و درمان با تولواپتان را توصیه کرده است.

یک مطالعه کوهورت گذشته نگر چند ملیتی و چند مرکزی در حال حاضر برای تعیین ویژگی های بالینی بیماران ADPKD در حال پیشرفت سریع از شش کشور در منطقه آسیا-اقیانوسیه (استرالیا، چین، هنگ کنگ، کره، تایوان، و ترکیه) در حال انجام است. با استفاده از پیشرفت سریع توصیه شده فعلی

برای خرید اینجا کلیک کنیدعصاره سیستانچ

رفتار

قبل از اینکه تولواپتان به عنوان داروی بهبودی بیماری تایید شود، بیماران مبتلا به ADPKD عمدتاً به صورت علامتی درمان می شدند. در اینجا، ما در مورد درمان مرتبط با علائم کلیوی و پیشرفت بیماری کلیوی در ADPKD بحث خواهیم کرد. غربالگری و درمان تظاهرات خارج کلیوی در فرصت های دیگر مورد بحث قرار خواهد گرفت.

کنترل فشار خون

فشار خون بالا شایع ترین علامت کلیوی ADPKD و یک عامل خطر اصلی برای پیشرفت نارسایی کلیوی و عوارض قلبی عروقی است. فشار خون از سنین نسبتاً جوانی افزایش می یابد و شناخته شده است که با فعال شدن سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون در اوایل بیماری مرتبط است. مطالعه پیشرفت HALT در بیماری کلیه پلی کیستیک (HALT-PKD) نشان داد که در بیماران مبتلا به فشار خون اولیه ADPKD (15 تا 49 سال)، eGFR > کنترل دقیق فشار خون (95/60 تا 110/75 میلی‌متر جیوه) در مقایسه با کنترل فشار خون استاندارد (70/120 تا 80/130 میلی‌متر جیوه) با افزایش آهسته TKV، عدم تغییر کلی در eGFR، کاهش بیشتر در شاخص توده بطن چپ و کاهش بیشتر در دفع آلبومین ادراری همراه بود. بنابراین، تنظیم فشار خون کمتر یا مساوی 80/130 میلی‌متر جیوه توصیه می‌شود، اما اگر بیمار 18 تا 50 سال سن دارد، کنترل فشار خون eGFR به 60 میلی‌لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع کمتر یا برابر با 110 است. 80 میلی متر جیوه توصیه می شود. مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین یا مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین خط اول درمان ADPKD هستند.

مصرف آب

در ADPKD، هورمون آنتی دیورتیک، هورمون ضد ادرار افزایش می یابد. اتصال فشار دادن به گیرنده های فشرده V2 واقع در لوله های انتهایی و مجاری جمع کننده منجر به افزایش غلظت cAMP داخل سلولی و فعال شدن پروتئین کیناز A می شود که با رشد کیست مرتبط است. بنابراین، از نظر تئوری حدس زده می شود که مصرف آب سنگین ممکن است از تولید هورمون ضد ادرار و رشد کیست جلوگیری کند. یک بررسی متخصص نشان داد که ادرار با مصرف 2.5 - 4 لیتر آب در روز و کاهش اسمولالیته ادرار به کمتر یا مساوی 250 mOsm/kg ممکن است رشد کیست را با مهار مداوم ترشح هورمون ضد دیورتیک کند کند. Chebib و Torres افزایش هیدراتاسیون متوسط ​​را در یک دوره 24-ساعته (روز، زمان خواب و شب در صورت بیدار بودن) توصیه کردند تا میانگین اسمولالیته ادراری کمتر یا مساوی 280 mOsm/kg حفظ شود.

با این حال، شواهد روشنی مبنی بر اینکه مصرف آب سنگین تأثیر قابل توجهی بر تغییرات TKV و عملکرد کلیه در بیماران مبتلا به ADPKD دارد، وجود ندارد.

مزایای سیستانچ

عفونت کیست

عفونت کیست و عفونت مجاری ادراری از عوارض شایع در بیماران مبتلا به ADPKD هستند. بنابراین، تشخیص کیست کلیه و/یا عفونت کیست کبدی دشوار است. تایید تشخیص شامل استخراج مایع کیست از کیست های مشکوک برای شناسایی پاتوژن یا مشاهده تظاهرات بالینی است: تب 38.5 درجه سانتیگراد یا بالاتر به مدت 3 روز همراه با درد شکمی (معمولاً در یک منطقه خاص) و افزایش پروتئین واکنشی C به میزان 50 میلی گرم. /L یا بالاتر می تواند خونریزی کیست را رد کند. در سال‌های اخیر، [18F] لکوسیت نشاندار شده با فلورودوکسی گلوکز (WBC) - توموگرافی انتشار پوزیترون (PET)/CT به یک تست تصویربرداری موثر برای تشخیص عفونت کیستیک تبدیل شده است. در مطالعه ای بر روی 19 بیمار کره ای مشکوک به عفونت کیستیک در ADPKD، WBC-PET/CT 64 درصد موارد عفونت کیستیک را در مقایسه با 50 درصد تشخیص داده شده توسط تصویربرداری معمولی شناسایی کرد. 2 مورد مثبت کاذب WBC-PET/CT در 5 مورد بدون عفونت کیستیک مشاهده شد.

سری فلوروکینولون نفوذ کیست خوبی دارد و به عنوان آنتی بیوتیک تجربی اصلی برای درمان، با تغییرات بر اساس نتایج کشت و نتایج درمان استفاده می شود. معمولاً نگهداری آنتی بیوتیک برای 4 تا 6 هفته توصیه می شود، اما مدت زمان مناسب تجویز آنتی بیوتیک، زمان ارزیابی پاسخ درمان و زمان تخلیه جراحی هنوز نیاز به مطالعه بیشتر دارد.

تغذیه

در بیماران ADPKD، ممکن است به دلیل اثر توده ای ناشی از بزرگ شدن کلیه ها یا کبد، عوارض زیادی رخ دهد. از آنجایی که بیماران کره ای کوچکتر از بیماران غربی هستند، احتمال بروز عوارض توده ای شدیدتر وجود دارد. در کره، بیماران ADPKD مبتلا به PLD دچار بزرگ شدن اندام های مرتبط با استرس مانند ادم پا (20.4 درصد)، آسیت (16.6 درصد) و فتق (3.6 درصد) می شوند. علائم متوسط ​​تا شدید مرتبط با استرس بیشتر با اتساع شکم (13.6 درصد) همراه بود و پس از آن سیری زودهنگام (10.6 درصد) و در نتیجه مصرف خوراکی ضعیف‌تر بود. یک مطالعه مقطعی بر روی بیماران کره ای مبتلا به ADPKD نشان داد که 7.3 درصد از بیماران دچار سوءتغذیه خفیف تا متوسط ​​بودند (نمرات ارزیابی ذهنی جهانی اصلاح شده [SGA] 4 و 5) و 21.7 درصد در معرض خطر سوءتغذیه بودند (SGA امتیاز 6). پس از تعدیل سایر عوامل خطر از جمله عملکرد کلیه، HtTKV و htTKLV تنها پیش‌بینی‌کننده‌های مهم سوء تغذیه بودند.

سوء تغذیه یکی از قوی ترین عوامل پیش بینی کننده مرگ و میر و عوارض در بیماران مبتلا به CKD بود. در بیماران مبتلا به ADPKD، کاهش عملکرد کلیه همراه با افزایش حجم کلیه و/یا کبد احتمالاً منجر به سوء تغذیه می شود. بنابراین ارزیابی منظم وضعیت تغذیه و درمان مناسب مورد نیاز است. گزارش شده است که آنالیز امپدانس بیوالکتریک و SGA روش‌های مفیدی در ارزیابی وضعیت تغذیه و تأثیر اندام کیستیک شکم در بیماران مبتلا به ADPKD هستند.

مانند سایر بیماران CKD، استراتژی های فردی بر اساس وضعیت تغذیه هر بیمار، بیماری های همراه بالینی و شدت بیماری برای جلوگیری از سوءتغذیه، کند کردن پیشرفت CKD و کاهش مرگ و میر توصیه می شود.

مزایای استاندارد Cistanche

هورمون آنتی دیورتیک V₂آنتاگونیست های گیرنده

مطالعه فاز III اثربخشی و ایمنی تولواپتان برای بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب و پیامدهای آن (TEMPO 3:4) یک کارآزمایی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده با 1445 بیمار زیر 50 سال مبتلا به ADPKD با TKV و gt؛ 750 میلی‌لیتر و GFR بود. > 60 میلی لیتر در دقیقه (برآورد با استفاده از فرمول Cockcroft-Gault). در 3 سال درمان با تولواپتان، حجم کلیه 2.8 درصد در گروه درمان در مقایسه با 5.5 درصد در گروه دارونما افزایش یافت که تقریباً 50 درصد سرکوب را نشان داد. همچنین درد و میزان کاهش عملکرد کلیه را کاهش داد.

شواهد تکراری برای حفظ عملکرد کلیه: تولواپتان در کارآزمایی ADPKD بررسی ایمنی و اثربخشی (REPRISE) شامل بیمارانی با ADPKD پیشرفته‌تر از مطالعه TEMPO 3:4 بود. مطالعه REPRISE نشان داد که برای بیماران مبتلا به ADPKD پیشرفته (18 - 55 سال با eGFR 25 - 65 mL/min/1.73 m2 یا 56 - 65 سال با eGFR {{8} }} میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 متر مربع)، تولواپتان باعث کاهش آهسته‌تری در عملکرد کلیه نسبت به دارونما در طول یک دوره 1- ساله شد.

غلظت آنزیم های کبدی مهم بالینی افزایش یافت (4.4 درصد در گروه تولواپتان و 1 درصد در گروه دارونما) [58]. با این حال، یک مطالعه ایمنی طولانی مدت نشان داد که نظارت ماهانه کبد در 18 ماه اول قرار گرفتن در معرض تولواپتان و هر 3 ماه پس از آن، تشخیص زودهنگام افزایش ترانس آمیناز و مداخله موثر را امکان پذیر می کند.

Tolvaptan در سال 2015 توسط آژانس ایمنی غذا و دارو تایید شد. مطالعه ای برای ارزیابی ایمنی و اثربخشی Tolvaptan برای درمان بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب (ESSENTIAL) در بیماران بزرگسال کره ای در حال حاضر برای ارزیابی ایمنی و اثربخشی Tolvaptan در حال انجام است. برای درمان بیماران کره ای مبتلا به ADPKD (NCT03949894).

هیپراوریسمی

به خوبی شناخته شده است که سطح اسید اوریک با کاهش عملکرد کلیه افزایش می یابد. با این حال، اینکه آیا هیپراوریسمی به طور مستقیم عملکرد کلیه را بدتر می کند بحث برانگیز است. اگرچه هیچ توصیه ثابتی برای درمان هیپراوریسمی بدون علامت در بیماران مبتلا به CKD وجود ندارد، اکثر پزشکان کره ای هیپراوریسمی بدون علامت را در بیماران مبتلا به CKD برای جلوگیری از پیشرفت CKD و عوارض عروقی مغز درمان می کنند.

یک مطالعه گذشته نگر ارتباط سطوح بالای اسید اوریک سرم را با افزایش خطر فشار خون زودرس، حجم کلی کلیوی زیاد و ESKD در بیماران مبتلا به ADPKD گزارش کرد، اما این مطالعه نتوانست اثر مستقل هیپراوریسمی را بر پیشرفت کلیه در بیماران کره ای مبتلا به ADPKD نشان دهد. با این حال، آنها همچنین نشان دادند که اصلاح هیپراوریسمی با داروهای کاهش دهنده اسید اوریک ممکن است پیشرفت کلیوی را در مراحل اولیه CKD کاهش دهد. مطالعات آینده نگر بیشتری برای تأیید تأثیر کنترل هیپراوریسمی بر پیشرفت بیماری در ADPKD مورد نیاز است.

سایر درمان های بالقوه

چندین هدف درمانی شناسایی شده‌اند که ممکن است پیشرفت کیست‌های کلیوی را در ADPKD کند کنند، و بسیاری از کارآزمایی‌ها در حال بررسی رویکردهای درمانی مختلف، از جمله مهارکننده‌های راپامایسین، آنالوگ‌های مهارکننده رشد، درمان کاهش اسفنگولیپید با هدف قرار دادن اسفنگولیپیدها، و اهداف مکانیکی برای تیروزین‌های تیروزین هستند. انتظار می رود این مطالعات رویکردهای درمانی جدید و بهتری را برای بیماران مبتلا به ADPKD ارائه دهند.

استخراج توبولوزای سیستانش

نتیجه گیری

ADPKD شایع ترین بیماری ارثی کلیوی است که با کاهش عملکرد کلیه و ESKD همراه است. ADPKD نه تنها باعث ایجاد نقص های ساختاری و عملکردی در هر دو کلیه می شود، بلکه با عوارض مختلف خارج کلیوی نیز همراه است و بنابراین باید از مراحل اولیه بیماری مدیریت شود. شناخته شده است که ADPKD ناشی از نقص در PKD1 و PKD2 است که به ترتیب پروتئین های PC1 و PC2 را کد می کنند. علاوه بر ایجاد آزمایش‌های ژنتیکی و روش‌های آنالیز تصویر برای پیش‌بینی سیر بالینی بیماری، درمان‌های دارویی برای جلوگیری از پیشرفت بیماری تلاش شده است. برای پزشکان مهم است که بیماران در معرض خطر بالا را برای عوامل مختلف انتخاب کرده و در زمان مناسب به درمان آنها بپردازند تا روند پیشرفت بیماری را کاهش دهند و از عوارض جلوگیری کنند.

انتظار می رود که مطالعه KNOW-CKD، مطالعه HOPE-PKD، و مطالعه گروهی ADPKD مطالعه کوهورت iCKD کره ای داده هایی را در مورد ویژگی های ژنتیکی و بالینی بیماران ADPKD کره ای ارائه دهد. مطالعه ضروری همچنین ایمنی و اثربخشی تولواپتان را در بیماران ADPKD کره ای ارزیابی خواهد کرد. امید است که از طریق این مطالعات، پزشکان بتوانند ویژگی های بیماران ADPKD کره ای را بهتر درک کرده و درمان مناسب را برای این بیماران ارائه دهند.

منابع

1. Cornec-Le Gall E، Audrezet MP، Chen JM، و همکاران. نوع جهش PKD1 بر نتیجه کلیوی در ADPKD تأثیر می گذارد. J Am Soc Nephrol 2013؛ 24:1006-1013.

2. Carrera P، Calzavara S، Magistroni R، و همکاران. رمزگشایی تنوع PKD1 و PKD2 در یک گروه ایتالیایی متشکل از 643 بیمار مبتلا به بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب (ADPKD). Sci Rep 2016; 6:30850.

3. هوانگ YH، Conklin J، Chan W، و همکاران. پالایش همبستگی ژنوتیپ-فنوتیپ در بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب J Am Soc Nephrol 2016؛ 27:1861-1868.

4. کیم اچ، پارک اچ سی، ریو اچ، و همکاران. ویژگی های ژنتیکی بیماران کره ای مبتلا به بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب با تعیین توالی اگزوم هدفمند. Sci Rep 2019; 9:16952.

5. ایلیوتا IA، کالاتاران وی، وانگ ک، و همکاران. بیماری کلیه پلی کیستیک بدون سابقه فامیلی آشکار. J Am Soc Nephrol 2017; 28:2768-2776.

6. Hildebrandt F، Benzing T، Katsanis N. Ciliopathies. N Engl J Med 2011; 364:1533-1543.

7. Park HC، Ryu H، Kim YC، و همکاران. شناسایی ژنتیکی بیماری‌های کلیوی کیستیک ارثی برای اجرای پزشکی دقیق: یک پروتکل مطالعه برای یک مطالعه کوهورت چند مرکزی آینده‌نگر 3-ساله. BMC Nephrol 2021؛ 22:2.

8. Cornec-Le Gall E, Audrezet MP, Rousseau A, et al. امتیاز PROPKD: یک الگوریتم جدید برای پیش بینی بقای کلیه در بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب J Am Soc Nephrol 2016؛ 27:942-951.

9. Gansevoort RT، Arici M، Benzing T، و همکاران. توصیه هایی برای استفاده از تولواپتان در بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب: بیانیه موضعی از طرف گروه کاری ERA-EDTA در مورد اختلالات کلیوی ارثی و بهترین عملکرد کلیه اروپا. Nephrol Dial Transplant 2016;31:337-348.

10. Ryu H، Park HC، Oh YK، و همکاران. RAPID-ADPKD (مطالعه اپیدمیولوژیک گذشته نگر بیماران آسیا-اقیانوسیه با پیشرفت سریع بیماری بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب): پروتکل مطالعه برای یک مطالعه کوهورت گذشته نگر چند ملیتی. BMJ Open 2020؛ 10:e034103.

11. Ecder T, Schrier RW. فشار خون بالا در بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب: وقوع اولیه و جنبه های منحصر به فرد J Am Soc Nephrol 2001؛ 12: 194-200.

12. شریر RW، Abebe KZ، Perrone RD، و همکاران. فشار خون در بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب اولیه N Engl J Med 2014؛ 371:2255-2266.

13. Chebib FT، Torres VE. پیشرفت های اخیر در مدیریت بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب. Clin J Am Soc Nephrol 2018; 13:1765-1776.

14. تورس وی، بانکیر ال، گرانتام جی جی. موردی برای آب در درمان بیماری کلیه پلی کیستیک. Clin J Am Soc Nephrol 2009؛ 4:1140-1150.

15. Torres VE، Chapman AB، Devuyst O، و همکاران. تولواپتان در بیماران مبتلا به بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب. N Engl J Med 2012; 367:2407-2418.

16. Torres VE، Chapman AB، Devuyst O، و همکاران. تولواپتان در مرحله بعدی بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب. N Engl J Med 2017; 377:1930-1942.

17. Torres VE، Chapman AB، Devuyst O، و همکاران. مطالعه چند مرکزی ایمنی طولانی مدت تولواپتان در مرحله بعدی بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب. Clin J Am Soc Nephrol 2020؛ 16:48-58.

18. Sallee M, Rafat C, Zahar JR, et al. عفونت کیست در بیماران مبتلا به بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب Clin J Am Soc Nephrol 2009؛ 4:1183-1189.

19. Kim H، Oh YK، Park HC، و همکاران. تجربه بالینی با گلبول های سفید-PET/CT در بیماران مبتلا به بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب با عفونت مشکوک به کیست: یک سری موارد آینده نگر. نفرولوژی (کارلتون) 2018؛ 23: 661- 668.

20. کیم اچ، پارک اچ سی، ریو اچ، و همکاران. ارتباط بالینی اثر توده در بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب PLoS One 2015؛ 10:e0144526.

21. ریو اچ، کیم اچ، پارک اچ سی، و همکاران. حجم کلی کلیه و کبد یک عامل خطر اصلی برای سوء تغذیه در بیماران سرپایی مبتلا به بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب است. BMC Nephrol 2017؛ 18:22.

22. de Mutsert R، Grootendorst DC، Axelsson J، و همکاران. مرگ و میر بیش از حد به دلیل تعامل بین اتلاف پروتئین-انرژی، التهاب و بیماری قلبی عروقی در بیماران دیالیزی مزمن. Nephrol Dial Transplant 2008;23:2957-2964.

23. جین دی سی. تجزیه و تحلیل خطر مرگ و میر از داده های ثبت همودیالیز کره ای 2017. Kidney Res Clin Pract 2019; 38:169- 175.

24. کیم اس، جئونگ جی سی، آن سی، دوه کی، جین دی سی، نا کی. اثرات متغیر زمان شاخص توده بدن بر مرگ و میر بیماران همودیالیزی: نتایج یک ثبت ملی کره ای Kidney Res Clin Pract 2019; 38:90-99.

25. کیم جی کی، کیم اس جی، اوه جی، و همکاران. تاثیر سارکوپنی بر مرگ و میر طولانی مدت و حوادث قلبی عروقی در بیماران تحت همودیالیز. J Intern Med کره ای 2019؛ 34:599-607.

26. ریو اچ، پارک اچ سی، کیم اچ، و همکاران. تجزیه و تحلیل امپدانس بیوالکتریکی به عنوان یک ابزار ارزیابی تغذیه در بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب PLoS One 2019؛ 14:e0214912.

27. کیم اس ام، جونگ جی. مدیریت تغذیه در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی کره ای J Intern Med 2020؛ 35:1279-1290.

28. Ejaz AA، Nakagawa T، Kanbay M، و همکاران. هیپراوریسمی در بیماری کلیوی: یک عامل خطر اصلی برای حوادث قلبی عروقی، کلسیفیکاسیون عروقی و آسیب کلیوی. Semin Nephrol 2020;40:574-585.

29. پارک جی اچ، جو یی، لی جی اچ. اثرات کلیوی اسید اوریک: هیپراوریسمی و هیپواوریسمی. کره ای J Intern Med 2020؛ 35:1291-1304.

30. Cha RH، Kim SH، Bae EH، و همکاران. ادراک پزشکان از هیپراوریسمی بدون علامت در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیه: یک بررسی پرسشنامه. Kidney Res Clin Pract 2019; 38:373-381.

31. هلال I، مک فان کی، رید بی، یان ایکس دی، شریر آر دبلیو، فیک بروسناهان جی ام. اسید اوریک سرم، حجم کلیه و پیشرفت در بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب Nephrol Dial Transplant 2013;28:380-385.

32. هان ام، پارک اچ سی، کیم اچ، و همکاران. هیپراوریسمی و بدتر شدن عملکرد کلیه در بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب. BMC Nephrol 2014؛ 15:63. 76. Testa F، Magistroni R. ADPKD مدیریت فعلی و آزمایشات در حال انجام. J Nephrol 2020؛ 33: 223-237.