ترکیبات حاوی عصاره Cistanche Ycma برای افزایش فعالیت رشد آکسونی و اثرات نوروتروفیک نشان داده شده است

پیشینه اختراع

زمینه اختراع

اختراع حاضر مربوط به عصاره ای ازسیستانچ توبولوزاYC دارای فعالیت شبه فاکتور رشد عصبی (NGF) و ترکیبات حاوی عصاره با قابلیت پیشگیری و درمانبیماری های دژنراتیو مغز.

تکنیک پس زمینه

در قرن بیستم، با پیشرفت سریع علوم زیستی و پزشکی، زمانی که میانگین امید به زندگی انسان ها به تدریج افزایش یافت، مشکلات اجتماعی جدیدی مانند افزایش نسبت جمعیت سالمندان به ویژه سالمندان مورد توجه قرار گرفت.بیماری های عصبیمانند سکته مغزی،بیماری آلزایمر(آگهی)،بیماری پارکینسون(PD) و غیره که اختلالات عصبی کشنده هستند.

در مورد چگونگی درمان بیماری آلزایمر توسط سیستانچ اطلاعات بیشتری کسب کنید

رشد، تمایز و مرگسلول های عصبیدر سیستم عصبی فرآیندهای تنظیمی مهمی به ترتیب برای رشد کلی، ایجاد عملکردهای خاص بافت و حفظ هموستاز هستند.

مرگ سلول های عصبیبه دو دسته آپوپتوز و نکروز تقسیم می شود: نکروز سلول عصبی در اثر آسیب ناشی از عدم تعادل سریع غلظت یون درون سلولی، گسترش سیتوپلاسمی و میتوکندری و سلول های پوششی هسته ای پس از سیتولیز ناشی از انحلال ایجاد می شود. نکروز سلول عصبی به مرگ سلولی حاد ناشی از آسیب فیزیکی یا شیمیایی ناگهانی مانند کم خونی ایسکمیک، هیپوترمی و سکته اشاره دارد.

تحت تأثیر مهارکننده های پروتئینی قرار نمی گیرد، یک نمونه معرف که در سیستم عصبی رخ می دهد به دلیل اختلال در فعال سازی گزارشگر گلوتامات یونی است. آپوپتوز که مرگ برنامه ریزی شده سلولی نامیده می شود، پس از تغییرات مورفولوژیکی مشخص، از جمله تغییرات غشایی مانند انقباض سلول، واکوئل شدن غشاء و تکه تکه شدن اسکلت سلولی و تغییرات هسته ای مانند تراکم کروماتین، که به سلول ها اجازه می دهد سلول های کوچک احاطه شده توسط غشاء را تشکیل دهند، رخ می دهد. اجسام آپوپتوز ساختاری در حالی که عملکرد میتوکندری را از دست می دهند.

اجسام آپوپتوز تشکیل شده به طور کامل توسط فاگوسیتوز سلول های مجاور یا ماکروفاژها حذف می شوند، بدون اینکه با ترشح اجزای سیتوپلاسمی واکنش التهابی ایجاد کنند.

همه رفتارها در موجودات چند سلولی مانند رشد سلولی، تمایز و مهاجرت توسط عوامل تنظیمی که خارج از سلول وجود دارد کنترل می شود. سلول های عصبی نیز به این تنظیم کننده نیاز دارند، از جمله تمام پروتئین های آزاد شده از سلول های هدف در CNS (سیستم عصبی مرکزی) و PNS (سیستم عصبی محیطی) که تأثیر می گذارد.رشد سلول های عصبی، تمایز و بقا. 5 عامل مرتبط وجود دارد: NGF (عامل رشد عصبی)، BDNF (عامل نوروتروفیک مشتق از مغز)، NT-3 (نوروتروفین-3)، NT-4 و NT-5 در میان این عوامل در منشاء تولیدمثلی، تمایز و عملکرد بیان از یکدیگر متمایز هستند، اما مکان‌های هدف‌گیری آنها و ترتیب توالی‌های اسید آمینه سازنده در بین گونه‌ها مشابه است. عوامل نوروتروفیک آپوپتوز را در سیستم عصبی مهار می کنند. آپوپتوز در غیاب فاکتورهای نوروتروفیک شکلی از مرگ سلولی است که به اکثر ژن های دخیل در سنتز پروتئین جدید و مرگ سلولی وابسته است. به خوبی ثابت شده است که عوامل نوروتروفیک از مرگ از پیش تعیین شده سلول های عصبی در طول توسعه سیستم عصبی جلوگیری می کنند.

یکی از عوامل نوروتروفیک فوق الذکر (NFs) با این عملکردها، NGF، از سم مار و سارکوم موش توسط Levi-Montalcini در اوایل دهه 1950 جدا شد و گزارش شده است که در عصاره NF فوق الذکر کشت داده شده است. ، به طور تصاعدی رشد آکسونی نورون های گانگلیونی سمپاتیک شیک را افزایش می دهد (Levi-Montalcini R., Birth Defects Orig. Artic. Ser., 19(4)، 3-22، 1983).

تاکنون گزارش شده است که NGF فوق الذکر تمایز عصبی را تقویت می کند، اما اخیراً کشف شده است که از مرگ دژنراتیو نورون ها جلوگیری می کند و از کاهش تعداد زیادی از نورون ها جلوگیری می کند. گیرنده های NGF در گانگلیون های حسگر آوران، مغز و اندام های تنظیم کننده سمپاتیک یافت می شوند. گزارش شده است که NGFها در داخل بدن در اندام‌های تنظیم‌شده سمپاتیک مانند قلب بیوسنتز می‌شوند، توسط پایانه‌های عصبی جذب می‌شوند، از آکسون‌ها به سلول‌های عصبی منتقل می‌شوند، و NGFs سنتز پروتئین را تقویت می‌کنند (Mahalik TJ, Investig.Dermatol.Symp.Proc. .، آگوست؛ 2(1)، 14-18، 1997).

گزارش های متعددی در مورد عملکرد محافظتی NGF در برابر آسیب سلول های عصبی در CNS ارائه شده است: به عنوان مثال، میکروجراحی آکسونی کولینرژیک فورنیکس هیپوکامپ از افزایش کولینرژیک در سلول های عصبی کولینرژیک از لیمبوس جلوی مغز هیپوتالاموس جلوگیری می کند، که باعث کاهش آهسته سلول های عصبی کولینرژیک و تخریب سلول های عصبی کولینرژیک می شود. اگر NGF پس از جراحی میکروسکوپی اضافه شود، کاملاً مهار می شود. اگر غلظت های بالای BDNF اضافه شود، می توان اثرات مشابه NGF را از میکروجراحی آکسونی کولینرژیک به دست آورد (Hefti FJ، Neuroscience، Aug؛ 6(8)، 2155-2162، 1986). با توجه به ارتباط NGF و اعصاب محیطی، نقش NGF در حیوانات بالغ به طور کامل مشخص نشده است، اما گزارش شده است که اگر آنتی بادی علیه NGF تزریق شود، تجزیه گانگلیون سمپاتیک رخ می دهد و نوراپی نفرین سنتاز نیز کاهش می یابد، مانند تیروزین. هیدروکسیلاز و دوپامین بتا هیدروکسیلاز.

گزارش شده است که NGF ممکن است نقش مهمی در فرآیند بازی کندبازسازی عصبیپس از آسیب عصبی اگر NGF خارج سلولی تزریق شود، تعداد سلول‌های حساس به NGF زنده‌مانده افزایش می‌یابد، درجه تنظیم عصبی اندام‌های مربوطه افزایش می‌یابد، و تغییرات رشدی اختلال ایجاد می‌شود (Zetteler C. et al; Brain Research, 538(2)، {{3 }}، 1991). این نتایج نشان می دهد که درجه تنظیم NGF در اندام ها ارتباط نزدیکی با تنظیم نورون های سمپاتیک دارد.

گزارش شده است که تقریباً 50 درصد از نورون‌های در حال رشد در طی تکامل نرمال سیستم عصبی توسط آپوپتوز و NF ترشح شده توسط سلول‌های هدف که بقای نورون را تعیین می‌کنند، حذف می‌شوند.

NFها مانند NGFها برای زنده ماندن، رشد و تمایز سلول های عصبی در حالت طبیعی خود ضروری هستند. با این حال، به دلیل وزن مولکولی زیاد این NGF ها، نمی توانند به BBB (سد خونی مغزی) نفوذ کنند. بنابراین در بیماری های دژنراتیو مغزی اثر درمانی رضایت بخشی ندارد. سنتز NGF باید بیشتر القا شود و نیاز خاصی به توسعه جایگزین هایی با اثرات مشابه NGF وجود دارد.