آیا ممکن است سندرم فیبرومیالژیا توسط COVID-19 تحریک یا تقویت شود؟ قسمت 2

آیا سندرم فیبرومیالژیا ممکن است توسط COVID-19 تشدید شود؟

بر اساس تظاهرات بالینی FM، پیشنهاد شده است که افراد مبتلا به FM یک جمعیت بسیار آسیب پذیر در محیط کووید-19 هستند (Mohabbat et al. 2020). همانطور که در جدول 1 نشان داده شده است، درد عضلانی اسکلتی، خستگی، میالژی و اختلال خواب برخی از شکایات رایج در هر دو بیماری هستند (چوی 2015؛ عبداللهی و همکاران 2020؛ توزون و همکاران 2021؛ ناسری و همکاران 2021). از این نظر، نشان داده شده است که بیماران مبتلا به FM در طول کووید در معرض استرس و اضطراب روانی قابل توجهی هستند-19. بنابراین، این بیماران علائم درد، خستگی و کیفیت خواب را در مقایسه با بیماران کنترل (بدون FM) مبتلا به کووید{8}} تشدید می‌کنند (Salaf et al. 2021). بنابراین، عفونت SARS-CoV{11} ممکن است یک عامل اساسی در تشدید علائم بیماران FM باشد.

سیستانچ می تواند به عنوان یک ضد خستگی و تقویت کننده استقامت عمل کند و مطالعات تجربی نشان داده اند که جوشانده سیستانچ توبولوزا می تواند به طور موثری از سلول های کبدی و سلول های اندوتلیال آسیب دیده در موش های شناگر محافظت کند، بیان NOS3 را افزایش دهد و گلیکوژن کبدی را تقویت کند. سنتز، در نتیجه اعمال اثر ضد خستگی. عصاره Cistanche tubulosa غنی از گلیکوزید فنیل اتانوئید می تواند به طور قابل توجهی سطح کراتین کیناز، لاکتات دهیدروژناز و لاکتات سرم را کاهش دهد و سطح هموگلوبین (HB) و گلوکز را در موش ICR افزایش دهد و این می تواند با کاهش آسیب عضلانی نقش ضد خستگی ایفا کند. و به تاخیر انداختن غنی سازی اسید لاکتیک برای ذخیره انرژی در موش. قرص Cistanche Tubulosa به طور قابل توجهی زمان شنای تحمل وزن را طولانی کرد، ذخیره گلیکوژن کبدی را افزایش داد و سطح اوره سرم را پس از ورزش در موش کاهش داد و اثر ضد خستگی آن را نشان داد. جوشانده سیستانچی می تواند استقامت را بهبود بخشد و خستگی را در موش های ورزشکار تسریع کند و همچنین می تواند افزایش کراتین کیناز سرم را بعد از تمرین بارگذاری کاهش دهد و فراساختار ماهیچه های اسکلتی موش ها را پس از ورزش نرمال نگه دارد که نشان دهنده تأثیر آن است. افزایش قدرت بدنی و ضد خستگی Cistanchis همچنین به طور قابل توجهی زمان بقای موش های مسموم با نیتریت را طولانی کرد و تحمل در برابر هیپوکسی و خستگی را افزایش داد.

روی احساس خستگی دائم کلیک کنید

【برای اطلاعات بیشتر:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

شایان ذکر است که علائم حاد COVID-19 می‌تواند در بازماندگان کووید-19 پس از بهبودی آنها باقی بماند (شکل 1) (کوچوک و همکاران 2020؛ نالبندیان و همکاران 2021). بنابراین، مشخص نیست که آیا تشدید علائم FM پس از بهبودی بیماران مبتلا به FM از COVID-19 به حالت عادی باز می‌گردد (Salaf et al. 2021). با این وجود، نشان داده شده است که بیمارانی که از دردهای اسکلتی-عضلانی از قبل موجود قبل از کووید رنج می برند، به نظر می رسد افزایش شدت، گسترش یا تکرار علائم خود را حداقل در هفت ماه اول پس از عفونت تجربه می کنند (Fernández-de- لاس-پناس و همکاران 2021b، 2022). بنابراین، ممکن است حدس بزنیم که علائم افزایش یافته FM در موقعیت های پس از کووید نیز می تواند برای مدت طولانی ادامه داشته باشد. بیماران مبتلا به FM در معرض افزایش خطر اختلالات خلقی هستند، حتی در شرایط غیر همه گیر (Clauw 2014، 2015؛ Häuser et al. 2017). در طول همه‌گیری کووید{19}}، محیط‌های اجتماعی و اقتصادی که مردم در آن زندگی و کار می‌کنند دچار تغییراتی شدند (کاروس و همکاران 2020). بنابراین، همه‌گیری کووید{21}} باعث ایجاد احساس انزوا، عدم اطمینان، افسردگی، استرس روانی، اضطراب عمومی و ترس از ویروس، عمدتاً در زیرگروه‌های آسیب‌پذیر شد (Liguori et al. 2020; Clauw et al. 2020; Varga et al. al. 2021). در واقع، برخی از مطالعات نشان داده‌اند که سطح ترس و اضطراب در طول همه‌گیری COVID{25} در بیماران مبتلا به FM بیشتر از بیماران کنترل (بدون FM) بود (Cankurtaran et al. 2021). در مطالعه دیگری، 67 درصد از 32 بیمار مبتلا به FM گزارش کردند که وضعیت سلامت عمومی (بهزیستی) آنها در طول قرنطینه اعمال شده توسط همه‌گیری COVID{30} بدتر شده است (Cavalli و همکاران 2021؛ Cankurtaran و همکاران 2021). در نتیجه، به نظر می رسد این احساسات با شدت علائم دردناک FM مرتبط باشد (Aloush et al. 2021; Cankurtaran et al. 2021). فقدان تعاملات اجتماعی نیز ممکن است نقش اساسی در تعدیل درد و مقابله با درد مزمن داشته باشد (Mogil 2015). علاوه بر این، به نظر می‌رسد که بیماران مبتلا به FM نسبت به سایر بیماری‌های روماتیسمی در محیط‌های تحمیل‌شده توسط همه‌گیری کووید (Iannuccelli و همکاران 2021) نسبت به سایر بیماری‌های روماتیسمی مستعد اختلالات خلقی هستند (Iannuccelli و همکاران 2021)، که این امر نیاز به مراقبت از بیماران مبتلا به FM را تقویت می‌کند. .

علائم FM را می توان به طور قابل توجهی با استفاده از اقدامات غیر دارویی مدیریت کرد (سرزی-پوتینی و همکاران 2020). مداخلات چند رشته ای و ورزش بدنی به شدت برای درمان درد و بهبود رفاه بیماران مبتلا به FM توصیه می شود (Busch et al. 2002; Sarzi-Puttini et al. 2020). با این حال، یکی از پیامدهای ناشی از همه‌گیری، کاهش فعالیت‌های روزانه مرتبط با سلامت افراد بود، زیرا بسیاری از بیماران برای جلوگیری از عفونت SARS-CoV{8}} از ترک خانه خودداری می‌کردند (Clauw et al. 2020; Attal et al et al. 2021). در واقع، مطالعه‌ای در اسرائیل نشان داد که همه 129 بیمار مبتلا به FM که از درمان‌های غیردارویی استفاده می‌کردند، فعالیت‌های خود را پس از محدودیت‌های اعمال‌شده توسط همه‌گیری COVID{13} قطع کردند و بیش از نیمی از بیماران مبتلا به FM با پزشک خود ارتباط خود را از دست دادند (Aloush) و همکاران 2021). مطالعه دیگری نشان داد که در بیماران مبتلا به FM، شایع‌ترین علت تشدیدکننده علائم، ناتوانی در انجام ورزش در طول محدودیت‌ها بود (کاوالی و همکاران 2021).

اگرچه ما بیش از سه سال است که با آن زندگی می کنیم، اما اثرات طولانی مدت این همه گیری بر بیماران مبتلا به FM هنوز ناشناخته است. یافته‌های تاکنون نشان می‌دهد که علائم FM ممکن است در طول COVID{1}}، حداقل در زیر مجموعه‌ای از بیماران تشدید شود (Salaf et al. 2021)، و می‌تواند تا ماه‌ها پس از بهبودی باقی بماند (Nalbandian et al. 2021). علاوه بر این، به نظر می‌رسد عوامل استرس‌زای متعدد و مداوم تحمیل‌شده توسط همه‌گیری COVID{4} باعث تشدید بیماری FM می‌شوند (Aloush et al. 2021; Salaf et al. 2021; Cavalli et al. 2021). بر این اساس، هم عفونت ویروسی و هم سناریوی همه‌گیری کووید{8}} ممکن است در کوتاه‌مدت و احتمالاً بلندمدت علائم FM را تشدید کنند.

مکانیسم های مشابه بین سندرم فیبرومیالژیا و COVID-19

عفونت FM و SARS-CoV-2 مکانیسم‌هایی مشترک دارند که می‌تواند به ما کمک کند تا بفهمیم چرا هر دو شرایط در ایجاد شکایات مشابه به اوج می‌رسند. از آنجایی که این شرایط ناهمگن هستند و همه بیماران علائم یکسانی ندارند، مکانیسم های زمینه ای متعددی احتمالاً دخیل هستند (Sarzi-Puttini et al. 2020؛ Scherlinger et al. 2021). جدول 2 شباهت های بین مکانیسم های سندرم های پس از کووید و FM را خلاصه می کند.

شواهد انباشته نشان داده است که چگونه پاسخ ایمنی میزبان به عفونت SAR-CoV-2 واکنش نشان می‌دهد و به علائم عفونی کمک می‌کند. "طوفان سیتوکین" یک پاسخ ایمنی ذاتی بیش از حد یا کنترل نشده به COVID{2} شدید همراه با پیامدهای پاتولوژیک نامطلوب است (محمودپور و همکاران 2020). با این حال، واکنش‌های ایمونولوژیک ممکن است در موارد خفیف‌تر کووید{4}} نیز با هدف مبارزه با عفونت ویروسی رخ دهد. در این مورد، برخی از ویژگی‌های بالینی COVID{5}، عمدتاً علائم دردناک و خستگی، اعتقاد بر این است که ناشی از یک پاسخ التهابی به دلیل تهاجم ویروس به عضلات و مفاصل است (Widyadharma et al. 2020). در واقع، مکانیسم های التهابی سلول به سلول SARS-CoV (یعنی طوفان سیتوکین) تحریک پذیری بیش از حد PNS و CNS را تحریک می کند که منجر به ایجاد علائم دردناک پس از کووید یا تشدید علائم درد از قبل موجود می شود (گودمن و همکاران 2021؛ Fernández-de-lasPeñas و همکاران 2023). یک پاسخ ایمنی مشابه نیز در زیر مجموعه ای از بیماران مبتلا به FM رخ می دهد. اگرچه علت FM ناشناخته است، و در برخی بیماران، ناشی از عفونت ویروسی نیست، فرآیندهای ایمنی نامنظم برای واسطه علائم FM پیشنهاد شده است (Goebel et al. 2021). طبق توافق، سایتوکاین‌هایی مانند TNF-، IL{19}}، و IL{20}} در سطوح بالاتری در سرم بیماران مبتلا به COVID{21}} یا FM یافت می‌شوند (Littlejohn and Guymer 2018; Mahmudpour et al. al. 2020).

تعیین اینکه آیا پاسخ‌های ایمنی در مرحله حاد کووید-19 تکامل می‌یابند یا با عواقب طولانی‌مدت مرتبط هستند، پیچیده است (مقیمی و همکاران 2021). با این حال، هوانگ و همکاران. (2021b) نشان داده‌اند که برخی از سیتوکین‌ها و کموکاین‌های ضد التهابی و ضد التهابی به تدریج از شروع علائم تا 12 ماهگی کاهش یافتند، زیرا علائم خستگی، ضعف و مشکلات خواب کاهش یافتند. این بیانیه از نقش حیاتی فرآیند التهابی در ایجاد علائم در بیماران مبتلا به کووید حمایت می‌کند-19.

صالح و همکاران (2020) پاسخ های التهابی SARS-CoV-2 ممکن است متابولیسم میتوکندری را تعدیل کند. علاوه بر این، ممکن است برعکس این اتفاق بیفتد. دستکاری متابولیک میتوکندری توسط SARS-CoV{4}} باعث افزایش پاسخ التهابی در بیماران مبتلا به COVID-19 می‌شود (Ajaz et al. 2021). اختلال عملکرد میتوکندری در آسیب شناسی های متعددی از جمله عفونت FM (Meeus et al. 2013) و SARS-CoV{9}} دخیل است (Saleh et al. 2020; Ajaz et al. 2021). در هر دو بیماری، فسفوریلاسیون اکسیداتیو میتوکندری و تولید ATP مختل می شود که به نفوذپذیری غشای میتوکندری و میتوفاژی ختم می شود (Cordero et al. 2010; Saleh et al. 2020; Ajaz et al. 2021). هنگامی که بیماران مبتلا به کووید{15}} و FM نتوانند انرژی مورد نیاز خود را مانند شرایط فیزیولوژیکی تولید کنند، افزایش گلیکولیز برای جبران نیازهای انرژی بالا اتفاق می‌افتد (Eisinger et al. 1994; Moghimi et al. 2021). این اختلالات با پاسخ التهابی بالاتر همراه است و ممکن است منجر به حساسیت محیطی و مرکزی شود که درد و سایر شکایات سیستمیک را در این بیماران توضیح می دهد (Meeus et al. 2013).

میتوکندری منبع اولیه گونه‌های اکسیژن فعال است که به عملکرد طبیعی سلول کمک می‌کند، اما با استرس اکسیداتیو درون سلولی نیز مرتبط است (Rinnerthaler et al. 2015). علاوه بر این، یک حالت التهابی افزایش یافته با رویدادهای سیستمیک مضر، از جمله استرس اکسیداتیو همراه است (صالح و همکاران 2020). به این ترتیب، استرس اکسیداتیو به عنوان یک عامل مهم در پاتوژنز و شدت هر دو COVID{2}} (صالح و همکاران 2020) و FM (Hung et al. 2020) نشان داده می شود. افزایش سطح مالون دی آلدئید در بیماران مبتلا به کووید{5}} (فورکادو و همکاران 2021) و FM (مئوس و همکاران 2013) مشاهده شده است. اگرچه داده‌های ادبیات اطلاعات کافی در مورد سایر مواد اکسیده شده در بیماران مبتلا به COVID-19 ارائه نمی‌کند، استراتژی‌های درمانی آنتی‌اکسیدانی با موفقیت علائم شدید بیماران مبتلا به COVID-19 را بازگرداند (Cecchini and Cecchini 2020). علاوه بر این، استراتژی‌های درمانی آنتی‌اکسیدانی نیز چندین علامت FM را برمی‌گرداند (Cordero et al. 2012a؛ Schweiger et al. 2020)، که نشان می‌دهد وضعیت اکسیداتیو در علائم هر دو بیماری نقش دارد.

مطالعات سطوح پایین‌تر ویتامین D را در بیماران مبتلا به کووید{0}} نشان داده‌اند که می‌تواند با پیشرفت بیماری مرتبط باشد (Forcados et al. 2021). به طور مشابه، برخی از بیماران مبتلا به FM ممکن است مشکلات سلامتی مرتبط با سطوح پایین ویتامین D داشته باشند (Bjørklund et al. 2018). تاکید بر این نکته مهم است که کمبود ویتامین D با ایجاد میوپاتی و ضعف شدید عضلانی، افسردگی و اضطراب مرتبط است (Shipton and Shipton 2015)، مشابه شکایات بیماران مبتلا به COVID{4}} و FM. به این ترتیب، درمان با ویتامین D می تواند کیفیت زندگی بیمار FM را بهبود بخشد (Bjørklund et al. 2018)، پیشرفت COVID{6}} را کاهش دهد و میزان بقا را افزایش دهد (Forcados et al. 2021). بنابراین، بیماران مبتلا به کووید{8}} می توانند از مکمل ویتامین D بهره مند شوند.

مکانیسم دیگری که توسط FM و COVID{0}} به اشتراک گذاشته شده است، حساسیت محیطی و مرکزی است. بیش از یک سوم بیماران مبتلا به کووید{2}} چندین تظاهرات عصبی را تجربه کرده‌اند (جوزفسون و کامل 2020). نورون‌های حسی گانگلیون ریشه پشتی (DRG) یک هدف بالقوه برای تهاجم SARS-CoV{5}} هستند و عفونت ویروسی گیرنده‌های درد ممکن است مسئول ایجاد برخی از اثرات عصبی پایدار در COVID{6}} باشد (Shiers et et al. 2020). علاوه بر این، نوروپیلین 1 که در گیرنده‌های درد بیان می‌شود، اخیراً به‌عنوان گیرنده ورودی میزبان برای SARS-CoV گزارش شده است (CantutiCastelvetri et al. 2020). مشابه COVID{12}}، تغییرات عصبی نیز در برخی از بیماران مبتلا به FM رخ می‌دهد که با ناهنجاری‌هایی در فیبرهای آوران حسی محیطی، تحریک فعالیت خود به خودی و حساس شدن فیبرهای C و از دست دادن عصب اپیدرمی همراه است (Üçeyler et al. 2013؛ Evdokimov و همکاران 2019؛ Fasolino و همکاران 2020).

اخیراً، نشان داده شده است که فرآیندهای ایمنی نامنظم، آنتی بادی های خودواکنشی (به عنوان مثال، IgG) تولید می کنند که آنتی ژن های بیان شده در DRG بیماران مبتلا به FM را متصل می کند و ممکن است باعث افزایش ورودی محیطی مضر شود (Goebel et al. 2021). به طور مشابه، اختلال در تنظیم ایمنی در بیماران مبتلا به کووید{1}} نیز مشاهده شد. به نظر می رسد وجود اتوآنتی بادی ها علیه سیتوکین ها و کموکاین ها عملکرد ایمنی را مختل کرده و کنترل ویروسی را مختل می کند (Wang et al. 2021). بنابراین، فقدان کنترل ایمونولوژیک میزبان ممکن است با وقوع حساسیت محیطی و ایجاد و حفظ علائم دردناک در هر دو بیماری مرتبط باشد (گوبل و همکاران 2021؛ کوماروف و لیپکین 2021).

التهاب سیستمیک منجر به کاهش سطح مونوآمین و فعال شدن میکروگلیا می شود و در نتیجه باعث افزایش سطوح گلوتامات و گیرنده N-متیل-D-آسپارتات و سمیت تحریکی می شود که مشکوک به بروز التهاب سیستمیک SARSCoV{3}} است (بولدرینی و همکاران 2021). ). اخیراً پیشنهاد شده است که تغییرات مسیرهای مصنوعی دوپامین و سروتونین ممکن است در پاتوفیزیولوژی کووید{5}} دخیل باشد که منجر به کاهش سطوح انتقال‌دهنده‌های عصبی می‌شود (نطاف 2020). به این ترتیب، اختلالات عصبی روانپزشکی که بیماران مبتلا به کووید را تحت تأثیر قرار می‌دهند، حداقل تا حدی می‌توانند با اختلال در عملکرد یا بی نظمی انتقال عصبی توضیح داده شوند (بولدرینی و همکاران 2021). فرآیندهای کاملاً مشابهی در FM نیز اتفاق می‌افتد، مانند فعال‌سازی سلول‌های گلیال (Littlejohn and Guymer 2018; Albrecht et al. 2019)، افزایش انتقال‌دهنده‌های عصبی تحریکی (گلوتامات، ماده P و سایرین)، و کاهش انتقال‌دهنده‌های عصبی بازدارنده (آمین‌های بیوژنیک و گاما) اسید آمینه بوتیریک (GABA)) (سرزی پوتینی و همکاران 2020). این مکانیسم‌ها با هم نشان‌دهنده ایجاد حساسیت مرکزی در سندرم FM و COVID{14}} هستند.

بیماران مبتلا به FM پردازش مغزی خاص درد (به نام امضای درد عصبی) (López-Solà et al. 2017) و فعال سازی گلیال مغز (Albrecht et al. 2019) افزایش یافته است، در حالی که تراکم ماده خاکستری قشر و زیر قشری کاهش یافته است (Choy 2015) . SARS-CoV{7}} شناخته شده است که به مخاط بویایی نفوذ می کند و باعث از بین رفتن بویایی می شود و ممکن است وارد مغز شود. با این حال، شواهد قطعی برای نفوذ SARS-CoV-2 به سد خونی مغزی (BBB) ​​وجود ندارد. سایتوکاین‌های التهابی بی‌ثباتی BBB را القا می‌کنند و هنگامی که از BBB عبور می‌کنند، سیتوکین‌ها می‌توانند سلول‌های گلیال را فعال کنند (Boldrini et al. 2021). با توجه به تمایل سیتوکین ها (به عنوان مثال، TNF- و IL{12}}) و مواد اکسیداتیو برای کمک به حساسیت عصبی محیطی و مرکزی، در مطالعات من این فرضیه وجود داشت که افزایش شیوع تظاهرات عصبی در موارد شدید COVID -19 ممکن است با افزایش این نشانگرها همراه باشد (McFarland et al. 2021). علاوه بر این، عوامل استرس زا، اعم از فیزیکی (مانند عفونت ویروسی)، روانی، عاطفی یا مالی، استرس‌های رایجی که در یک وضعیت همه گیر خدمت می‌کنند، به طور مستقیم و منفی بر فرآیند زیربنایی حساسیت مرکزی تأثیر می‌گذارند و علائم FM و COVID را تشدید می‌کنند. }} (Mohabbat al. 2020).

همانطور که به تفصیل توضیح داده شد، FM و COVID{0}} مکانیسم های مشابه زیادی دارند (جدول 2). با این حال، ما قویاً مطالعات بیشتر را برای روشن کردن بهتر قیاس بین توسعه و نگهداری هر دو بیماری تشویق می‌کنیم.

آیا می توان از داروهای فیبرومیالژیارژ برای درمان علائم پس از کووید استفاده کرد؟

بیش از سه سال پس از شروع همه‌گیری کووید{0}}، زمان آن فرا رسیده است که (1) احتمال سندرم مرتبط با FMFM در بیماران مبتلا به SARS-CoV{3}}و (ب) امکان دستیابی عفونت SARS-CoV-2 یا وضعیت همه گیر (انزوا، عدم اطمینان، افسردگی، استرس روانی، اضطراب عمومی و ترس از ویروس) برای تشدید علائم FM. شناخت این رویکردها ممکن است درمان‌ها و استراتژی‌های لباس پوشیده را برای کاهش تأثیر کووید-19 بر سلامت کلی تشویق کند. امروزه هیچ پروتکل استانداردی برای درمان علائم پس از کووید-19 موجود نیست. با این حال، با توجه به علائم مشابه بین سندرم پس از COVIDFMan d FM، و همچنین تشخیص مکرر سندرم، می توان این فرضیه را مطرح کرد که داروهایی که قبلا برای درمان سندرم FM تایید شده اند، ممکن است در موقعیت و یا در درمان علائم مرتبط با FM در پس از COVID-COVID موثر باشند. -19 بیمار.

درمان های بالینی FM فقط بر اساس مدیریت علائم است و شامل رویکردهای دارویی یا غیر دارویی است (سرزی-پوتینی و همکاران 2020). اولین مورد برای درمان FM تایید شده توسط FDA، گاباپنتینوئیدها (پره گابالین) و SNRI ها (دولوکستین و میلناسیپران) هستند (Clauw 2015؛ Sarzi-Puttini et al. 2020). مطالعاتی درباره فواید پره گابالین در بیماران مبتلا به کووید{6}} قبلاً منتشر شده است (Oh et al. 2021; Pektas et al. 2021; Oddy et al. 2021; Jena et al. 2022). جنا ال. (2022) نشان داد که پره گابالین، همراه یا بدون داروهای ضد افسردگی، علائم درد را در بیماران بستری شده در بیمارستان با کووید تسکین می دهد. علاوه بر این، یک گزارش موردی اثرات مصرف پره گابالین را در دو بیمار مبتلا به کووید-19 و ذات‌الریه که با شکایت درد و سرفه در بخش مراقبت‌های ویژه بستری شده بودند، توصیف کرد. بیماران تحت درمان با استامینوفن، ترامادول و پره گابالین قرار گرفتند. بلافاصله پس از افزودن پره گابالین، بیماران کاهش قابل توجهی در شکایات سرفه، درد قفسه سینه و میالژی نشان دادند. علاوه بر این، بیماران به دلیل عدم وجود چنین شکایاتی، تهویه مکانیکی غیرتهاجمی و موقعیت‌های مستعد بیشتری را تحمل کردند (Pektas et al. 2021). شواهد نشان می دهد که استفاده از پره گابالین با افزایش مرگ و میر در بیمارستان در بین بیماران مبتلا به کوکوید ارتباطی ندارد{17}}اوه و همکاران. 2021; اودی و همکاران 2021).

علاوه بر این، به نظر می‌رسید پرگابالین یک جایگزین درمانی جذاب برای درمان درد بیماران در حین و بعد از کووید-19 باشد. علاوه بر اثرات کاهش درد، پرگابالین دارای خواص آرام بخش است و می تواند اضطراب و سرفه مزمن را کاهش دهد (ورتیگان و همکاران 2016؛ باخ و همکاران 2018؛ اسلی همکاران 2019). پرگابالین همچنین در کاهش علائم درد و اضطراب در بیماران FM موثر است (Clauw 2015؛ Salaf et al. 2021). پرگابالین همچنین مزایایی نسبت به سایر داروها دارد و باعث ایجاد حداقل افسردگی تنفسی می شود، پتانسیل تداخل دارویی-دارویی پایینی دارد و متابولیسم جزئی دارد (Ben-Menachem 2004؛ Pektas et al. 2021)، که مربوط به بیماران بحرانی است. از آنجایی که درمان با پره گابالین اثرات مثبتی بر موارد مبتلا به کووید شدید داشت{11}}، و این زیرمجموعه از بیماران بیشتر مستعد ابتلا به سندرم پس از کووید هستند، نمی‌دانیم که آیا درمان زودهنگام با پرگابالین یا گاباپنتینوئید دیگری می‌تواند پیشرفت بیماری را کاهش دهد. علائم کووید{13}} و بنابراین از ایجاد سندرم پس از کووید جلوگیری می‌کند؟

از این نظر، آکسان و همکاران. (2020) گزارش موردی از یک 40-زن ساله مبتلا به کووید-19 با علائم کاملاً مشابه با شکایات گزارش شده توسط بیماران مبتلا به FM، از جمله درد مداوم، حساسیت‌های مکانیکی و حرارتی و خواب منتشر کرد. مشکلات (Häuser et al. 2017). استامینوفن، NSAID ها و مواد افیونی که معمولاً در تسکین درد بیماران FM بی تأثیر هستند، درد این بیمار را کاهش دادند. از سوی دیگر، گاباپنتین به تدریج درد، حساسیت مکانیکی و حرارتی، اختلال خواب و علائم تنفسی را در طول بستری کاهش داد. یک ماه بعد، درد کمی کاهش یافت و با گاباپنتین تسکین یافت. شایان ذکر است که گاباپنتین نیز یک گاباپنتینوئید است، با مشخصات فارماکوکینتیکی مشابهی که به آرامی و به طور متغیر نسبت به پره گابالین جذب می شود (Bockbrader et al. 2010). علاوه بر این، گاباپنتین و پره گابالین گزینه‌های درمانی بی خطری هستند که هیچ تداخل قابل‌توجهی با درمان‌های COVID{6}} ندارند (Plasencia-García و همکاران 2021).

دولوکستین، داروی دیگری که توسط FDA به عنوان درمانی برای FM تأیید شده است، بروز COVID{0}} را در بیماران کاهش داد (Blanch-Rubió و همکاران 2020)، و به نظر می‌رسد احتمالاً با درمان‌های توصیه شده برای COVID{{{{ 3}} (Plasencia-García و همکاران 2021). علاوه بر این، این دارو یکی از رایج‌ترین داروهایی است که سالانه در ایالات متحده تجویز می‌شود، دارای مشخصات ایمنی ثابتی است و به طور کلی به خوبی تحمل می‌شود (Fanelli و همکاران 2021). در مقابل، میلناسیپران، SNRI دیگری که به‌عنوان درمان خط اول برای FM استفاده می‌شود (سرزی-پوتینی و همکاران 2020)، در شرایط COVID{11}} ارزیابی نشده است. با این حال، میلناسیپران ممکن است جایگزین درمانی خوبی باشد زیرا فاقد تعامل با آنزیم‌های سیتوکروم P450 است (که اغلب در متابولیسم داروهای ضد افسردگی نقش دارند) (Fanelli و همکاران 2021). بنابراین، میلناسیپران کمتر با داروهای ضدرتروویروسی مورد استفاده در بیماران مبتلا به کووید{14}} تداخل دارد (Plasencia-García al. 2021).

اگرچه داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای، مهارکننده‌های انتخابی جذب سروتونین و شل‌کننده‌های عضلانی توسط پزشکان تجویز می‌شوند و دارای شواهد بالینی قوی (سطح I، A) برای e در FM هستند، آنها داروهای مورد تأیید FDA برای این منظور نیستند (Clauw 2014، 2015؛ Sarzi- پوتینی و همکاران 2020). برخی از این اشکالات برای تغییر موقعیت برای COVID-19 نیز آزمایش شده اند. داروهای ضد افسردگی آمی تریپتیلین، ایمی پرامین، پاروکستین و سرترالین دارای فعالیت های بالقوه ضد ویروسی هستند و شایسته مطالعاتی هستند که کووید{7}} را هدف قرار دهند، به ویژه برای بیماران مبتلا به افسردگی (Kutkat et al. 2022). علاوه بر این، آمی تریپتیلین این پتانسیل را دارد که برای بیماران مبتلا به سردردهای پس از کووید (Gonzalez-Martinez et al. 2022) مفید باشد و در صورت همراهی با پره گابالین، علائم درد را در بیماران بستری با COVID{12} تسکین دهد (جنا و همکاران 2022). به همین ترتیب، تیزانیدین شل‌کننده عضلانی، که برای اختلالات درد میوفاشیال و FM استفاده می‌شود (McLain 2000؛ Sarzi-Puttini et al. 2020)، می‌تواند برای درمان علائم پس از COVID{18} تغییر مکان دهد (کومار و همکاران. 2021).

با این وجود، نیاز به ارزیابی دقیق استفاده از رویکردهای درمانی که معمولاً در FM برای درمان برخی از شکایات بیماران COVID{0}} استفاده می‌شود، وجود دارد. یک مطالعه اثرات متناقض پره گابالین را نشان می دهد، از جمله افزایش بروز کووید-19 در بیمارانی که آن را دارند (Blanch-Rubió et al. 2020). علاوه بر این، هنگام استفاده از داروهای متابولیزه شده توسط آنزیم های سیتوکروم P450، مانند دولوکستین، در بیماران مبتلا به کووید{5}} که تحت درمان ضدرتروویروسی با لوپیناویر هستند، باید سندرم سروتونین (به عنوان مثال، بیش فعالی سروتونرژیک در سیناپس های CNS و PNS) در نظر گرفته شود. ریتوناویر (Plasencia-García و همکاران 2021). با این حال، به نظر می رسد که سندرم سروتونرژیک با قطع دولوکستین ناپدید می شود (Sabe et al. 2021). بنابراین، تا کنون، داده‌های ادبیات پشتوانه کافی برای تأیید اینکه آیا بیماران مبتلا به کووید{10}} از گاباپنتینوئیدها یا SNRI در طول عفونت سود می‌برند یا آسیب می‌بینند، ارائه نکرده است. فرضیه‌ها باید در نظر گرفته شوند و برای درک بهتر مزایای این بیماری، آزمایش‌های بالینی دوسوکور، کنترل‌شده و تصادفی‌سازی شده این داروها در بیماران مبتلا به کووید{12}} و پس از کووید مورد نیاز است.

مداخلات غیردارویی مورد استفاده برای درمان FM، مانند روان درمانی، ورزش بدنی، و طب سوزنی، باید برای بیماران مبتلا به سندرم COVID{1}} در نظر گرفته شود. مطالعات نشان داده‌اند که تمرین درمانی ممکن است یک تسکین بی‌خطر و مؤثر برای سندرم پس از کووید-19 باشد (Hernando-Garijo et al. 2021; Dotan al. 2022). در واقع، یک برنامه توانبخشی از راه دور مبتنی بر ورزش هوازی علائم دردناک و ناراحتی روانی را در زنان مبتلا به FM در طول همه‌گیری COVID-19 تسکین داد (Hernando-Garijo et al. 2021). اگرچه ممکن است انتقال درمان های غیردارویی FM به سندرم st-COVID دیگر کار دشواری باشد، توانبخشی از راه دور، تعدیل عصبی و تمرینات مقاومتی باعث بهبود شکایات اولیه در سندرم های پس از ویروس شده است (Perez et al. 2021؛ Chandan al. 2022; Gentil et al. 2022).

دارو درمانی برای درمان التهاب

اگرچه درمان‌های متمرکز بر التهاب برای درمان FM توصیه نمی‌شوند، با توجه به تمام مکانیسم‌های التهابی جامد ناشی از عفونت، نمی‌توانیم کاربرد برجسته آن‌ها در سندرم پس از کووید را نادیده بگیریم. پاسخ‌های ایمنی در برابر SARS-CoV-2 یکی از ویژگی‌های اصلی پاتوژنز بیماری است (van de Veerdonk et al. 2022) که منجر به استخدام و فعال‌سازی زیرمجموعه‌های لکوسیت و آزادسازی سایتوکین‌های التهابی (مانند IL) می‌شود. -6، IL-2، IL-8، اینترفرون (IFN)- , IFN- و TNF- ), با "طوفان سیتوکین" در کووید (محمودپور) و همکاران 2020). علاوه بر این، محور IL{12}}–IL{13}} یکی از مهم‌ترین مسیرها در واکنش بیش التهابی ناشی از SARSCoV{14}} را نشان می‌دهد (چن و همکاران 2020a, b؛ Giamarellos-Bourboulis و همکاران. 2020). همه این مکانیسم‌ها به یک پاسخ التهابی کمک می‌کنند که با ویژگی‌های بالینی و علائم مختلف کووید مرتبط است (چانگ و همکاران 2021؛ هوانگ و همکاران 2021a)، چنین علائم دردناکی چون افزایش سیتوکین‌ها می‌تواند باعث پردردی و آلوداینیا شود، بنابراین، درد مزمن گسترده را حفظ کنید (جی و همکاران 2018؛ گودمن و همکاران 2021). علاوه بر این، علائم دردناک پس از کووید{24}} ممکن است توسط یک پاسخ التهابی ناشی از تهاجم ویروس به نورون‌ها، ماهیچه‌ها و مفاصل استفاده شود (Shiers et al. 2020; Widyadharma et al. 2020). بنابراین، جلوگیری از پیشرفت ویروسی یا محدود کردن طوفان سیتوکین می‌تواند به برقراری مجدد سلامت، از بین بردن یا کاهش درد، و کاهش تأثیر کووید بر بیماران کمک کند.

از این نظر، چندین دارو با خواص تعدیل‌کننده ایمنی توسط پانل برای درمان‌های کووید{0}} قویاً توصیه شده‌اند که بر اساس تأیید بیماری (خفیف، شدید یا بحرانی) متفاوت است (Lamontagne et al. 2020). این داروها شامل کورتیکواستروئیدهای سیستمیک (دگزامتازون)، مهارکننده‌های IL-6 (توسیلیزوماب و ساریلوماب)، و مهارکننده‌های jaJanus nase (باریسیتینیب، توفاسیتینیب و روکسولیتینیب) هستند (Lamontagne et al. 2020).

کورتیکواستروئیدها از جمله داروهایی هستند که برای آزار دادن بیماران مبتلا به کووید{0}} توصیه می‌شوند و به طور گسترده برای خوردن سایر بیماری‌های مرتبط با COCOVID-19مانند سندرم تنفسی حاد شدید و سندرم تنفسی خاورمیانه استفاده می‌شوند (Caiazzo et al. 2022). ). این دسته دارویی به مولکول‌های مرتبط با التهاب مانند سیتوکین‌ها (IL{4}}، IFN- و TNF-)، کموکاین‌ها، متابولیت‌های اسید آراشیدونیک و مولکول‌های چسبنده، علاوه بر واسطه‌های ضدالتهاب تنظیم‌کننده عادت دارند (بارنز 2011). . کورتیکواستروئیدها برای کووید شدید یا بحرانی برای مقابله با التهاب بیش از حد توصیه می‌شوند، نه بیماران غیر شدید (Lamontagne et al. 2020). در واقع، کارآزمایی‌های تصادفی‌شده در مقیاس بزرگ بالینی پیشنهاد کرده‌اند که کورتیکواستروئیدها به بهبود بیماران شدید یا بدحال مبتلا به SARS-CoV{15}} کمک می‌کنند (Sterne و همکاران 2020؛ RECOVERY 2021؛ Cano et al. 2021). استفاده طولانی مدت آن از نور به کنترل عوارض پس از بیماری، به ویژه در بیماران مبتلا به دیسترس تنفسی مداوم کمک می کند (Kostorz-Nosal al. 2021). با این حال، درمان طولانی مدت کورتیکواستروئید باید به دقت ارزیابی شود زیرا ممکن است به اثرات نامطلوب مربوط به سیستم گوارشی، قلبی عروقی، غدد درون ریز، عصبی، چشمی و سیستم ایمنی کمک کند (Oray et al. 2016).

IL-6 آزاد شده توسط ماکروفاژها یکی از عوامل کلیدی در شروع طوفان های سیتوکین است و افزایش آن با شدت کووید مرتبط است (چن و همکاران 2020a؛ مک گوناگل و همکاران 2020؛ هوانگ و همکاران 2021b). بنابراین، پیشنهاد می‌شود که مسدود کردن عمل IL{5}} ممکن است سیر بیماری را تغییر دهد و برای بیماران بیمار مفید باشد (ژانگ و همکاران 2022). توسیلیزوماب و ساریلوماب آنتی‌بادی‌های مونوکلونال هستند که به‌عنوان تعدیل‌کننده ایمنی عمل می‌کنند و مستقیماً IL-6 را از طریق گیرنده IL{8}} هدف قرار می‌دهند (Xu et al. 2021). هر دو توسط FDA برای درمان آرتریت روماتوئید تأیید شده‌اند و اخیراً در ایالات متحده و بریتانیا برای استفاده در بیماران مبتلا به کووید شدید تأیید شده‌اند{10}} (Department of Health and NHS 2021; Salama al. 2021). اگرچه اثربخشی مهارکننده‌های اینترلوکین{13}} بر پاسخ ایمنی ناشی از SARS-CoV{15} ثابت شده است (آبانی و همکاران 2021؛ گودولفین و همکاران 2022)، سن آن به عنوان تنها دارو و بهترین دارو زمان معرفی آن به رژیم درمانی بیمار بحث برانگیز است (هوانگ و جردن 2020؛ ابیدی و همکاران 2022).

IL{0}} یکی از فعال‌کننده‌های اصلی jaJanus nase (JAK)/مبدل سیگنال و فعال‌کننده مسیر رونویسی (STAT) است (Kamimura et al. 2003). فعال شدن مسیرهای JAK/STAT فرآیندهای بیولوژیکی مهمی از جمله تکثیر سلولی و تعدیل ایمنی را هماهنگ می کند (Xin et al. 2020). با اعمال اثرات کنترل کننده سیستم ایمنی و التهاب سلول ها، و کاهش توکین های التهابی، برخی از مهارکننده های JAK مورد تایید FDA قرار گرفته اند، مانند باریسیتینیب و توفاسیتینیب برای درمان آرتریت روماتوئید (Harrington و همکاران 2020) و روکسولیتینیب برای درمان هماتولوژیکازهای 20K (20K). به این معنا، بسیاری از کارآزمایی‌های بالینی نقش مهارکننده‌های JAK را در درمان COVID{5} مورد تحقیق قرار داده‌اند (کائو و همکاران 2020؛ برونته و همکاران 2020؛ کالیل و همکاران 2021؛ مارکونی و همکاران 2021؛ الی و همکاران 2022). اثربخشی مهارکننده‌های JAK در بیماران بدحال مبتلا به کووید ثابت شده است (Cao al. 2020؛ Bronte et al. 2020). با این حال، نتایج متناقضی در مورد کارایی برای کاهش مرگ و میر ناشی از کووید{14} گزارش شد (کالیل و همکاران 2021؛ مارکونی و همکاران 2021؛ الی و همکاران 2022).

علاوه بر داروهای ذکر شده در بالا، چندین کلاس دارویی با خواص ضدالتهابی برای مدیریت کووید آزمایش شده است، که شامل کلشی سین (Tardif et al. 2021; Horby et al. 2021)، کورتیکواستروئیدهای استنشاقی (بودزونید و سیکلسوناید) (Yu et al. 2021؛ Clemency et al. 2022)، مهارکننده IL-1 (anakinra) (Cavalli و همکاران 2020؛ Huet و همکاران 2020)، مهارکننده های تیروزین کیناز بروتون (BTK) روتینیب و acalab ایبروتینیب (Roschewski et al. 2020؛ Rada et al. 2021) و NSAIDs (ایندومتاسین و آسپرین) (Perico et al. 2022). با این حال، ذکر این نکته ضروری است که همه این داروها در حال حاضر تحت بررسی در آزمایشات بالینی هستند و رژیم درمانی همچنان بحث برانگیز است. تاکنون، آن‌ها توسط پانل برای درمان‌های کووید{12}} توصیه نشده بودند یا هنوز باید توسط FDA تأیید شوند.

در نهایت، شایان ذکر است که دارودرمانی‌های توصیه‌شده توسط پانل برای درمان‌های کووید-19، به‌ویژه برای استفاده از آن‌ها در پارامترهای دردناک در سندرم پس از کووید، باید ارزیابی شوند. برای اثبات کاربرد منطقی آنها، از جمله دوز، دوره درمان، زمان مصرف و ترکیب با سایر داروها، هنوز به شواهد پزشکی بیشتری نیاز است. مطالعات بالینی آینده همچنین برای بررسی اینکه آیا این درمان‌ها به طور موثر علائم مرتبط با FM را در بیماران پس از کووید (COVID) درمان می‌کنند مرتبط هستند. علاوه بر این، پزشکان باید بررسی کنند که آیا این درمان‌ها می‌توانند التهاب شدید ناشی از کووید{4}} را کاهش دهند و در نتیجه سلامت عمومی بیماران را بهبود بخشند.

【برای اطلاعات بیشتر:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】