کورکومین به عنوان ترکیب طبیعی ضد پیری آینده نگر: روی مغز تمرکز کنید

لطفا تماس بگیریدoscar.xiao@wecistanche.comبرای اطلاعات بیشتر

خلاصه:مواد مغذی و فواید بالقوه آنها، زمینه جدیدی از مطالعه در پزشکی مدرن به دلیل تأثیر مثبت آنها بر سلامت است. کورکومین، ترکیب پلی فنولی زرد استخراج شده از گونه Curcuma longa، به طور گسترده در طب سنتی آیورودا برای پیشگیری و مقابله با بسیاری از بیماری ها استفاده می شود، با توجه به آنتی اکسیدان، تعدیل کننده سیستم ایمنی، ضد التهاب، ضد میکروبی، محافظ قلب، محافظ نفرون، کبد و کبد. خواص محافظتی، ضد نئوپلاستیک و ضد روماتیسمی. در سال‌های اخیر، تحقیقات کورکومین بر روی کاربرد آن در بیماری‌های پیری و مرتبط با سن متمرکز شده است. پیری یک فرآیند فیزیولوژیکی است که در آن عملکرد سلولی به دلیل محرک های داخلی یا خارجی کاهش می یابد. استرس اکسیداتیو یکی از مهم ترین علل پیری و بیماری های مرتبط با افزایش سن است. علاوه بر این، بسیاری از اختلالات مرتبط با افزایش سن مانند سرطان، التهاب عصبی و عفونت‌ها به دلیل التهاب سیستمیک مزمن با درجه پایین هستند. کورکومین که بر روی پروتئین‌های مختلف اثر می‌کند، می‌تواند هم استرس‌های اکسیداتیو و هم التهاب را متضاد کند. در مغز، کورکومین قادر است التهاب ناشی از میکروگلیا را تعدیل کند. در نهایت، در تومورهای مغزی، کورکومین قادر است با مهار فعالیت تلومراز، رشد تومور را کاهش دهد. این بررسی بر نقش ضد پیری کورکومین با تمرکز بر مکانیسم آن برای مقابله با پیری در مغز تأکید دارد. علاوه بر این، فرمول‌های جدیدی برای افزایش فراهمی زیستی کورکومین مورد بحث قرار گرفته‌اند.

کلید واژه ها:کورکومین؛فلاونوئید طبیعی; ضد پیری؛ التهاب عصبی؛تلومراز; آنتی اکسیدان؛ ضد التهاب

لطفا برای دانستن بیشتر اینجا کلیک کنید

1. مقدمه

امروزه امید به زندگی انسان در حال افزایش است و مطالعات زیست شناسی پیری به دنبال روشن کردن فرآیندهای بیوشیمیایی و ژنتیکی است که در طول زمان منجر به پیری می شود و راهبردهای جدیدی برای مقابله با این فرآیند پیدا می کند.

پیری فرآیندی است که در آن کاهش غیرقابل برگشت و پیشرونده عملکردهای فیزیولوژیکی وجود دارد. این از دست دادن می تواند منجر به مهم ترین بیماری های مرتبط با سن، مانند بیماری های قلبی عروقی، اختلالات اسکلتی عضلانی و آرتریت، بیماری های عصبی و سرطان شود [1].

مکانیسم‌های مختلف پیری از جمله بی‌ثباتی ژنومی، کوتاه شدن تلومر، تغییرات اپی ژنتیکی، اختلال عملکرد میتوکندری، پیری سلولی، فرسودگی سلول‌های بنیادی و تغییر ارتباطات بین سلولی شناسایی شده‌اند [2]. در سال های گذشته مطالعات متعددی در مورد تغذیه و تاثیر آن بر سلامتی منتشر شده است.سیستانچ چنگیز خانچندین مطالعه گزارش کرده اند که رژیم غذایی غنی از آنتی اکسیدان ها و ضد التهاب ممکن است زوال شناختی مرتبط با افزایش سن و خطر ابتلا به بیماری های عصبی مختلف را کاهش دهد.

کورکومین یک پلی فنول غذایی طبیعی است که از گیاه Curcuma longa Linn استخراج شده و دارای خواص بیولوژیکی و دارویی مختلف از جمله آنتی اکسیدان، تعدیل کننده سیستم ایمنی، ضد التهاب، ضد میکروبی، محافظ قلبی، محافظت کننده عصبی، محافظ کبد، ضد نئوپلاستیک، ضد روماتیسمی و ضد سرطان است. پیری [3]. نام شیمیایی کورکومین 1،7-بیس(4-هیدروکسی-3-متوکسی فنیل)-هپتا-1،6-دی ان-3 است.{{ 16}}دیون با فرمول شیمیایی C12H20O6. این حلقه توسط دو حلقه معطر با یک گروه متوکسی فنلی تشکیل شده است که با یک زنجیره کربنی خطی پیچ خورده است، با یک نیمه غیراشباع دیکتون [4] (شکل 1).

کورکومین مانند سایر پلی فنول ها دارای فعالیت پلیوتروپیک است. در واقع، کورکومین به دلیل توانایی آن در تعامل با بسیاری از پروتئین ها، می تواند پاسخ سلولی به محرک های خارجی را القا کند. علاوه بر این، کورکومین miRNA های مختلف را بالا و پایین تنظیم می کند و در تغییرات اپی ژنتیکی در سلول ها شرکت می کند [5].

افزایش سن یکی از عوامل خطر برخی از انواع تومورها است و میزان سرطان در افراد مسن در مقایسه با رده های سنی جوان تر بیشتر است.

عوامل مختلفی می توانند ارتباط بین سرطان و پیری را توضیح دهند: در طول فرآیند پیری، استرس اکسیداتیو و آسیب DNA و پیری سلول افزایش می یابد. کاهش پیشرونده عملکرد ایمنی در افراد مسن رخ می دهد و پاسخ ایمنی در برابر تومورهای در حال رشد ممکن است شکست بخورد [6].

سیستانچ می تواند ضد پیری باشد

در این بررسی، هدف ما این است که ویژگی‌های ضد پیری کورکومین در مغز را با اثر بر پروتئین‌های هدف مختلف، القای رویدادهای آنتی‌اکسیدانی و ضد التهابی، تعدیل محافظت عصبی میکروگلیا و در نهایت اثر بر تلومراز برای جلوگیری از پیشرفت سرطان، روشن کنیم. علاوه بر این، ما چگونگی غلبه بر برخی محدودیت‌های کاربرد بالینی کورکومین را که با قابلیت دسترسی زیستی ضعیف، حلالیت کم، و پایداری مربوط به ساختار آبگریز آن با استراتژی‌های بیوتکنولوژیکی نوآورانه، مانند رویکردهای مبتنی بر تحویل نانو، نشان می‌دهد، تحلیل خواهیم کرد.

2. زیست شناسی فرآیند پیری، علائم بارز آن، و نشانگرهای زیستی

پیری فرآیند پیچیده ای است که از تعامل رویدادهای مختلف، از جمله تداخل تصادفی، محیطی، ژنتیکی و/یا اپی ژنتیکی در عملکردهای بدن به دست می آید [7،8]. مشخصه پیری کاهش عملکرد فیزیولوژیکی است که بر اکثر موجودات زنده تأثیر می گذارد، که زیربنای آن تغییرات در مسیرهای مولکولی است و همچنین عمیق ترین عامل خطر برای تعداد زیادی از بیماری های زودرس مرتبط با سن است. علاوه بر این، پیری با تغییرات چند وجهی مرتبط است که تمام سطوح سازمان بدن انسان را در بر می گیرد. این شامل اختلالات عصبی، اسکلتی- عضلانی، متابولیک، قلبی عروقی، سیستم ایمنی و سرطان است که ممکن است آسیب پذیری در برابر مرگ را افزایش دهد[1،9،10].

در میان پیری سلولی و مولکولی که معمولاً توصیف می‌شود، علائم بارز آن عبارتند از: بی‌ثباتی ژنومی، ساییدگی تلومر، تغییرات اپی ژنتیکی، از دست دادن پروتئوستاز، عدم تنظیم حس مواد مغذی، اختلال عملکرد میتوکندری، پیری سلولی، تغییر ارتباطات بین سلولی، و کاهش عملکرد سلول‌های بنیادی [2،{2] }}]. در واقع، پتانسیل بازسازی و ترمیم بسیاری از بافت‌ها با افزایش سن به دلیل کاهش توانایی چندین سلول بنیادی در ترمیم بافت‌ها کاهش می‌یابد[14]. در نتیجه، پیوند سلول های بنیادی خونساز مسن به خطر می افتد. با وجود داده‌های موجود، شواهد قطعی در مورد اینکه کدام تغییرات مولکولی، سلولی یا فیزیولوژیکی مهم‌ترین محرک‌های فرآیند پیری هستند و/یا اینکه چگونه بر یکدیگر تأثیر می‌گذارند، وجود ندارد [15،16].

علیرغم علائم/نشانگرهای حفظ شده پیری، پیامدهای پیری نه تنها در بین یک بافت منفرد بلکه در بین افراد نیز متفاوت است. اگرچه علل مختلف مولکولی پیری با فعل و انفعالات بسیار پیچیده در ادبیات شرح داده شده است، درک مکانیسم های اساسی برای بسیاری از مسیرها هنوز به طور کامل شناخته نشده است.

3. نقش آنتی اکسیدانی کورکومین

به طور گسترده توصیف شده است که افزایش استرس اکسیداتیو ساختار و عملکرد لیپیدها، پروتئین ها و اسیدهای نوکلئیک را تغییر می دهد و در نتیجه به تجمع پروتئین های ناکارآمد و پراکسیداسیون لیپیدی کمک می کند. DNA هسته ای و میتوکندری آسیب دیده به ویژه منجر به اختلال عملکرد میتوکندری و مرگ سلولی می شود [17،18]. به نوبه خود، این اختلالات نه تنها روند پیری بدن را تسریع می‌کنند، بلکه در نهایت به ایجاد طیف گسترده‌ای از اختلالات مزمن و دژنراتیو، مانند بیماری‌های عصبی (آلزایمر و پارکینسون)، زوال عقل، سرطان، تصلب شرایین، چاقی، دیابت کمک می‌کنند. بیماری های عروقی، پوکی استخوان، سندرم متابولیک و پیری [19،20].

در واقع، آسیب ناشی از استرس اکسیداتیو یک مشخصه مهم پیری است و جزء ضروری مسیرهای پاتوژنز چندین بیماری مرتبط با سن و همچنین وضعیت بیماری در نظر گرفته می شود [21]. علاوه بر این، استرس اکسیداتیو ناشی از عدم تعادل بین تولید گونه‌های فعال اکسیژن (ROS) در سلول‌ها و بافت‌ها و توانایی سیستم‌های بیولوژیکی برای سم‌زدایی این محصولات واکنش‌پذیر است [22]. نکته مهم این است که فرآیند پیری ممکن است با استراتژی های محیطی، دارویی و تغذیه ای اصلاح شود [23]. به طور قابل توجهی، بررسی نقش مواد طبیعی مانند کورکومین یا مشتقات با پتانسیل آنتی اکسیدانی بالا که با استرس اکسیداتیو مقابله می کنند، به نظر می رسد یک اقدام پیشگیرانه موثر در برابر پیری مرتبط با رادیکال های آزاد [24] باشد (جدول 1). این یک رویکرد آشکار برای درمان های بالقوه ای است که می تواند پیری سالم را ترویج کند.

تعداد زیادی از مطالعات، اثر محافظتی کورکومین در برابر استرس اکسیداتیو و نیتروزاتیو را در مدل‌های چندگانه سلولی و حیوانی برجسته کردند. این اثر از طریق کاهش سطوح مالون دی‌آلدئید (MDA)، کربونیل‌های پروتئینی، تیول‌ها و نی‌تروتیروزین‌ها به دست می‌آید [25]. علاوه بر این، کورکومین فعالیت‌های سوپراکسید دیسموتاز (SOD) و کاتالاز، آنزیم‌های آنتی اکسیدانی کلیدی مکانیسم‌های دفاعی در برابر رادیکال‌های آزاد تولید شده در طی واکنش‌های متابولیک را تحریک می‌کند [26]. استرس اکسیداتیو را می توان با سه راهبرد اصلی کاهش داد: (1) کاهش قرار گرفتن در معرض عوامل محیطی. (2) کاهش استرس اکسیداتیو با تثبیت تولید و کارایی انرژی میتوکندری؛ (3) افزایش سطح آنتی اکسیدان های درون زا و برون زا [27]. فعالیت بدنی یکی از این راهکارها است که برای مقابله با اثرات منفی استرس اکسیداتیو و به تاخیر انداختن پیری شناخته شده است. در واقع، ورزش با شدت متوسط ​​تا شدید برای حداقل 5 روز در هفته، همراه با یک سبک زندگی مناسب، عناصر حیاتی برای مقابله با سمیت و اثرات مضر استرس اکسیداتیو بر سلامت با افزایش سطح آنتی اکسیدان است [28]. علاوه بر این، گزارش شده است که ورزش بدنی متوسط ​​و منظم در دوران پیری درمانی بوده و خطرات بسیاری از بیماری‌های مرتبط با افزایش سن را کاهش می‌دهد. علیرغم این اثرات ارتقاء دهنده سلامتی، یک جلسه تمرین بدنی می تواند متابولیسم، استرس اکسیداتیو، التهاب و خستگی عضلانی را بلافاصله پس از ورزش افزایش دهد [29]. نشان داده شده است که فرمولاسیون های غذایی نقش ضد پیری دارند و مصرف آنها به عنوان یک ابزار آنتی اکسیدانی پیشگیرانه همراه با فعالیت بدنی ثابت و کافی بسیار توصیه می شود [30،31]. کورکومین به دلیل ساختار شیمیایی خود ثابت کرده است که یک پاک کننده عالی ROS و گونه های فعال نیتروژن (RNS) [32] است و قادر است با تعدیل GSH، کاتالاز و التهاب، استرس اکسیداتیو ناشی از ورزش را کاهش داده یا از آن جلوگیری کند. آنزیم های SOD و مهار کننده آنزیم های مولد ROS مانند لیپوکسیژناز/سیکلواکسیژناز و گزانتین هیدروژناز/اکسیداز[31].افزایش عمر cistancheاین اعتقاد ما را تقویت کرده است که کورکومین ماده غذایی طلایی با پتانسیل اثبات شده در پیشگیری/تأخیر در شروع بیماری های مرتبط با افزایش سن است [33،34].

کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده انجام شده بیش از یا مساوی 4 هفته با بررسی اثرات مکمل کورکومین بر بیومارکرهای استرس اکسیداتیو، از جمله فعالیت گلوتاتیون پراکسیداز (GPX) در گلبول‌های قرمز، غلظت سرمی MDA، و فعالیت SOD کاهش قابل‌توجهی را در سطح گردشی MDA نشان داده‌اند. و افزایش قابل توجهی در فعالیت SOD. این اثر کاهشی در دوزهای کورکومین بیشتر یا مساوی 600 میلی گرم در روز مشاهده شد [35].

تعداد زیادی از شواهد نشان می دهد که استرس اکسیداتیو باعث افزایش پیری تخمدان و اختلالات مرتبط با افزایش سن می شود، از جمله کوتاه شدن تلومر، اختلال عملکرد میتوکندری، آپوپتوز و التهاب. این منجر به کاهش باروری مرتبط با سن در انسان و حیوانات مختلف می شود [36]. کورکومین یک اثر محافظتی در تخمدان‌ها نشان داد که مکانیسم‌های متعددی را در بر می‌گرفت [37]. اثرات و مکانیسم‌های خاص شامل مکانیسم‌های زیر می‌شود: (1)کاهش آسیب اکسیداتیو تخمدان، افزایش فاکتور هسته‌ای-اریتروئید-2-مربوط به فاکتور 2 (Nrf2)، هم اکسیژناز-1(HO{10}}) سطوح SOD و SOD1 در حالی که تولید ROS و سطوح MDA را کاهش می‌دهد؛ (2) کاهش سطوح کاسپاز-3 و -9; و (3) به عنوان یک عامل ضد التهابی، سطوح نشانگر التهابی مانند CRP، TNF- و IL را کاهش می دهد. این یافته ها نشان می دهد که کورکومین به عنوان یک تعدیل کننده استرس اکسیداتیو ممکن است یک مداخله درمانی برای به تاخیر انداختن پیری تخمدان باشد [{19}}].

همانطور که در بالا ذکر شد، پیری با تغییرات مختلفی در ساختار و عملکرد اندام مرتبط است. بنابراین، پیری کلیه یک فرآیند چند عاملی و پیچیده است که با تغییرات مورفولوژیکی و عملکردی بسیاری مشخص می شود. عوامل دخیل در پیری کلیه عبارتند از: کوتاه شدن تلومرها، توقف چرخه سلولی، التهاب مزمن، فعال شدن سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون، کاهش ظرفیت آنتی اکسیدانی و ایجاد فیبروسیس گلومرولی. کورکومین اثرات بیولوژیکی و دارویی قوی بر سلامت کلیه نشان می دهد [43]. افزایش سن یک عامل خطر مستقل است که احتمال ابتلا به بیماری های قلبی عروقی را افزایش می دهد که در درجه اول به دلیل بازسازی عروق و ایجاد اختلال عملکرد اندوتلیال عروقی است [44]. یکی دیگر از پتانسیل ضد پیری امیدوارکننده مکمل کورکومین در مردان میانسال سالم و زنان یائسه نشان داده شد. در واقع، 12 هفته تجویز کورکومین با افزایش فراهمی زیستی NO و کاهش استرس اکسیداتیو عروقی، عملکرد اندوتلیال شریان مقاومتی را بهبود بخشیده است. این نشان دهنده نقش حیاتی کورکومین برای حفظ اندوتلیوم عروقی سالم با افزایش سن است که یک عنصر اساسی در پیشگیری از تصلب شرایین و بیماری های شریانی است. مطالعه دیگری با کاهش سطح سرمی کلسترول LDL و تری گلیسیرید، از نقش کورکومین مرتبط با افزایش سن در بیمارانی که در معرض خطر بیماری های قلبی عروقی هستند، پشتیبانی می کند [46]. به نظر می رسد تعیین فواید طولانی مدت کورکومین در بیماران مبتلا به بیماری های قلبی عروقی یا در معرض خطر ابتلا به اختلالات قلبی عروقی، یک روش تحقیقاتی امیدوارکننده است. پیری تسریع شده ناشی از استرس اکسیداتیو منجر به تفاوت های جنسی خاص در طول عمر و حساسیت به تخریب عصبی مرتبط با سن می شود.cistanche nzدر تحقیقات قبلی نشان داده شد که کورکومین با افزایش فعالیت SOD طول عمر مدل مگس میوه (Drosophila melanogaster) را افزایش می دهد [47]. این یافته‌ها با داده‌های دیگری که در آن‌ها پاسخ‌های درون تنی جنسی خاص به استرس اکسیداتیو ناشی از کورکومین بود، تأیید شد. این شامل محافظت در برابر پراکسید هیدروژن و تغییرات در رفتار مگس سرکه ملانوگاستر است. این ممکن است به بیان ژن متکی باشد و از نقش ضد پیری کورکومین به شیوه‌ای وابسته به جنسیت حمایت کند. کورکومین از دسته عوامل هورمتیک است که Nrf2 را تثبیت کرده و بیان HO را افزایش می دهد. کورکومین مسیر Nrf2 را راه‌اندازی می‌کند، که نقشی محوری در فعال‌سازی آنزیم‌های آنتی‌اکسیدانی، مانند تیوردوکسین ردوکتاز، و سیرتوئین‌های Hsp70 دارد [{10}}]. علاوه بر این، یافته مطالعه دیگری گزارش داد که کورکومین فعالیت چندین آنزیم آنتی اکسیدانی از جمله تیول پروتئین، تیول غیر پروتئینی، GPx و SOD را در سگ هایی که در روز 30 با کورکومین تغذیه شده بودند در مقایسه با سگ های کنترل افزایش داد. علاوه بر این، مصرف کورکومین ظرفیت آنتی اکسیدانی در سرم سگ ها را تحریک کرد و در نتیجه سطح ROS را کاهش داد. کورکومین با تاکید ویژه بر تحریک سیستم آنتی اکسیدانی و شواهدی از اثر ضد التهابی، سلامت حیوانات را بهبود بخشید. این نشان می دهد که کورکومین اثرات مفیدی بر رشد و سلامتی دارد و در نتیجه پیری را کند می کند [53]. مکمل کورکومین همراه با ورزش منظم می تواند به طور بالقوه پیری را کاهش دهد و/یا از تغییرات عملکردی و ساختاری مرتبط با سن و اختلالات مرتبط با افزایش سن ناشی از استرس اکسیداتیو جلوگیری کند. در مجموع، این یافته ها پتانسیل آنتی اکسیدانی کورکومین را بر عملکرد سلامت اندام ها در زمینه پیری تقویت می کند (شکل 2 را ببینید). تحقیقات بیشتر برای کشف اهداف مولکولی دقیق و مسیرهای سیگنالی مسئول اثرات آنتی اکسیدانی کورکومین در جمعیت های مختلف انسانی ضروری است.

4. نقش ضد التهابی کورکومین

التهاب یکی از علل اصلی پیری است که اغلب با اختلال در روند بهبودی همراه است [54]. به ویژه، اعتقاد بر این است که التهاب با درجه پایین به طور قابل توجهی به روند پیری کمک می کند و منجر به کاهش های مختلف مرتبط با پیری در بسیاری از عملکردهای اندام می شود [55،56]. یکی از جالب ترین موارد، پیری با افزایش سطح گردش خون واسطه های پیش التهابی است، پدیده ای که به آن "التهاب" می گویند.

علاوه بر این، میکروبیوتای روده و رژیم غذایی بر التهاب درجه پایین تأثیر می گذارد. یافته های اخیر مداخلات غذایی از جمله مکمل کورکومین را به عنوان یک استراتژی برای مبارزه با التهاب نشان می دهد. جالب توجه است که خواص تعدیل کننده سن و اثرات سلامتی کورکومین در مدل های مختلف سلولی و حیوانی از جمله C. elegans، Drosophila و موش نشان داده شده است. همانطور که در بالا به وضوح مورد بحث قرار گرفت، مشخص شد که کورکومین هم طول عمر و هم طول عمر را افزایش می دهد و عمدتاً مرتبط ترین مسیر التهابی NF-kB [57] را مسدود می کند (جدول 1).

علاوه بر شواهد مستندی که از خواص بیولوژیکی متعدد کورکومین در مهار التهاب وابسته به سیگنالینگ NF-kB حمایت می کند [34،58]. یکی دیگر از مفاهیم دیگر در کاهش شدت التهاب شرح داده شده است. در واقع، نشان داده شد که کورکومین فنوتیپ ترشحی مرتبط با پیری (SASP) را تعدیل می‌کند، که سلول‌های پیر را مشخص می‌کند و به تحریک التهاب کمک می‌کند [59،60].

جالب توجه است که درمان کوتاه مدت سلول‌های با غلظت‌های پایین کورکومین باعث کاهش سطح سیتوکین‌های پیش‌التهابی ترشح شده مانند IL{2}} در سلول‌های جوان طبیعی شد [61]. علاوه بر این، دوزهای کمتر کورکومین تولید سیرتوئین را افزایش داده است، یعنی داستیلازهای وابسته به NAD، و سیرتوئین 1 با مهار سیگنال دهی NF-kB، التهاب را کاهش می دهد [62]. اعتقاد بر این است که کورکومین اثر خود را به صورت وابسته به دوز و بافت سلولی بر فعالیت پروتئین درگیر در SASP اعمال می کند. به ویژه، افزایش شواهد نشان می دهد که تحریک مکرر پاسخ های ایمنی ذاتی در طول زمان [63] منجر به ایجاد التهاب می شود. در این تنظیمات، هم افزایش بار سلول‌های پیر در طول پیری و هم تحریک بیش از حد ماکروفاژها در طول زمان می‌توانند نقش‌های کلیدی در روند التهاب ایفا کنند.

گزارش‌های اخیر از کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی‌شده و کنترل‌شده انجام‌شده از 2008-2020 نشان داده‌اند که کورکومین نه تنها می‌تواند وضعیت آنتی‌اکسیدانی را تعدیل کند، بلکه می‌تواند کمیت، کیفیت و وضعیت عملکردی-متابولیک سلول‌های ایمنی را نیز بازیابی کند. این به سایر داده‌ها کمک می‌کند که فعالیت ضد التهابی، ایمونوتروپیک و آنتی‌اکسیدانی جزئی عصاره زردچوبه را در شرایط in vitro و in vivo نشان می‌دهند. یک مفهوم بیشتر کورکومین در تعدیل التهاب مرتبط با پیری از طریق کاهش سطح CRP به روشی وابسته به دوز در مدل موش گزارش شد. علاوه بر این، سطوح MDA و NO به طور قابل توجهی در حیوانات تغذیه شده با کورکومین افزایش یافت [64]. این باور ما را تقویت کرده است که کورکومین با سرکوب شاخص های التهابی مرتبط با افزایش سن، روند پیری را کند می کند.

علاوه بر نقش مسیر سیگنالینگ NF-kB در فرآیند التهابی، سطوح گردشی MCP{1}} با افزایش سن افزایش می‌یابد و به عنوان یک نشانگر زیستی بالقوه پیری در نظر گرفته می‌شود. جالب توجه است که نشان داده شده است که اثرات ضد التهابی کورکومین شامل مهار MCP{4}} [33] است. سایر اثرات ضد التهابی شامل کاهش واسطه های التهابی مانند فعالیت COX، لیپوکسیژناز، iNOS، MAPK، JAK و مهار تولید TNF-a، IL{9}}،{10}}، -6،{12}}، و -12، عامل مهار کننده مهاجرت ماکروفاژها (MIF) [66].

یک مطالعه اخیر نشان داده است که کورکومین نه تنها سیستم آنتی اکسیدانی را تحریک می کند و واکنش های اکسیداتیو را در سگ ها کاهش می دهد، بلکه تعداد لکوسیت ها را نیز کاهش می دهد، که نشان دهنده اثرات ضد التهابی خفیف در سگ هایی است که با دوز 30 میلی گرم کورکومین/سگ در روز تغذیه می شوند [53]. ]. این یافته‌های قبلی را اثبات می‌کند [67، جایی که مشاهده شد بره‌های شیرده تغذیه‌شده با کورکومین، لکوسیت‌ها، نوتروفیل‌ها و لنفوسیت‌های کل کمتری داشتند. اثر مشابهی در موش‌های تحت درمان با کورکومین 50 و 400 میلی‌گرم بر کیلوگرم گزارش شد که نشان‌دهنده اثر بهبود قابل‌توجهی بر سلامت و پاسخ ایمنی است [68]. این به اهمیت کورکومین در معکوس کردن پاسخ های التهابی و افزایش عملکرد سیستم ایمنی اشاره می کند که هر دو نقش مهمی در بهبود سلامت و در نتیجه کند کردن پیری دارند (شکل 2 را ببینید).

5. نقش محافظت کننده عصبی کورکومین

سن بالا به عنوان یک عامل خطر اصلی برای اختلال عملکرد شناختی و بیماری های عصبی در نظر گرفته می شود. پیری سلولی ترشح سیتوکین های پیش التهابی را تحریک می کند که بدون توجه به فعال شدن سیستم ایمنی باعث التهاب مزمن می شوند. این پدیده التهاب مزمن سیستمی که با پیری همراه است «التهاب» نامیده می‌شود که منجر به مرگ و زوال شناختی می‌شود [69-73]. در میان خواص متعدد آن، کورکومین به‌خاطر فعالیت‌های ضد پروتئینی و محافظت عصبی‌اش که باعث بهبود عملکرد می‌شود، شناخته شده است. پیش‌آگهی بیماری‌های التهابی عصبی که قبلاً در مورد آن صحبت کردیم [4،74] (جدول 1).

با این حال، مانع اصلی برای انتقال کورکومین به مغز، سد خونی مغزی (BBB) ​​است [75]. کاربردهای بالقوه بالینی نانو کورکومین در حال ظهور است و قادر به غلبه بر موانع درمانی کورکومین آزاد و بهبود بسیاری از اختلالات سلولی و اندامی مرتبط با پیری است[76].

افزایش سن می تواند به طور چشمگیری میکروبیوم روده را تغییر دهد و منجر به تغییرات مضر در محور روده-مغز شود [77] از جمله سیگنال های غدد درون ریز، مواد مغذی، ایمونولوژیک و عصبی بین روده و مغز از طریق سیستم عصبی روده (ENS) و در نتیجه به چندین سیستم عصبی مرکزی. CNS) اختلالاتی مانند مولتیپل اسکلروزیس، افسردگی و اضطراب [78]. علاوه بر ایجاد اختلالات دژنراتیو مختلف از جمله AD، PD، آتروفی سیستم چندگانه (MSA)، نورومیلیت اپتیکا (NMO) و اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS) [79] با افزایش سن، این اختلالات ممکن است به طور غیرمستقیم توسط سلامت نیز ایجاد شوند. وضعیت، افزایش نیاز به داروهایی مانند NSAID ها، آنتی بیوتیک ها و سوء تغذیه [80،81]. از آنجایی که محور روده-مغزی با تخریب عصبی مرتبط است، کورکومین با بازگرداندن عملکرد سد روده و میکروبیوم سالم روده، یک اثر محافظت کننده عصبی در برابر اختلالات نورودژنراتیو اعمال می کند [82].

بررسی اثرات کورکومین بر مغز موش‌های دیابتی نشان داده است که کورکومین یا درمان آنالوگ کورکومین A13 با مهار مسیر متعارف NF-kB p65 و کاهش سطح TNF- و Cox{4}} در قشر مغز موش‌های دیابتی، التهاب را کاهش می‌دهد. . کورکومین و A13 با افزایش فعالیت SOD و کاهش سطح MDA مالون دی‌آلدئید در مغز موش‌های دیابتی، استرس اکسیداتیو را کاهش دادند [83]. این یافته ها اهمیت اثر محافظت کننده عصبی کورکومین در برابر آسیب مغزی در موش های دیابتی را با تنظیم التهاب و استرس اکسیداتیو نشان می دهد. این با یافته های قبلی که نشان داده شده بود کورکومین به طور قابل توجهی بیان mRNA NF-kB و TLR4 را کاهش می دهد مطابقت دارد و اثرات محافظتی در برابر سمیت عصبی گلوتامات در موش های صحرایی نر آلبینو نشان داد [84]. جالب توجه است، مطالعه دیگری که اثرات محافظت عصبی با واسطه کورکومین بر پیری مغز ناشی از D-گالاکتوز را در مدل‌های in vitro و in vivo تجزیه و تحلیل می‌کند، یک اثر ضد پیری را از طریق تنظیم از دست دادن نورون، و آپوپتوز در پیری مغز و آنزیم آنتی اکسیدانی ناشی از D-گالاکتوز نشان داد. اصطلاح. [85].

علاوه بر این، کورکومین با کاهش بیان p16 و p21 و بیان آنزیم‌های آنتی اکسیدانی از جمله SOD{3}}، GPX{4}} و کاتالاز، طول نورون و پیری سلولی را بهبود بخشید. تجویز کورکومین با کاهش بیان Bax و پلی (ADP-ریبوز) پلیمراز و افزایش بیان Bdl در بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی، مانند AD، PD، اختلال شناختی را بهبود بخشیده و آپوپتوز را در قشر مغز سرکوب کرد. ALS، میکروگلیا با القای استرس اکسیداتیو، عدم تعادل ردوکس و التهاب عصبی نقش مهمی دارند. میکروگلیاهای فعال شده با فنوتیپ‌های عملکردی M1 (ضد التهابی) و M2 (ضد التهابی) بر اساس مولکول‌های سطحی و پروفایل‌های بیان سیتوکین نشان داده می‌شوند. محصولات طبیعی مختلف خواص درمانی بر روی میکروگلیا نشان می دهند و در نتیجه از بیماری های عصبی جلوگیری می کنند. آنها با مهار پلاریزاسیون میکروگلیا و تولید واسطه های التهابی عمل می کنند. در میکروگلیا، کورکومین بر روی اهداف مولکولی مختلف عمل می کند. کورکومین NF-kB و پروتئین فعال کننده پیوندهای DNA{14}}(AP{15}}) القا شده توسط LPS را در سلول‌های میکروگلیال BV2 [87] مهار کرد و واسطه‌های التهابی را کاهش داد. گیرنده فعال شده با تکثیر پراکسی زوم- (PPARy) یک فاکتور رونویسی و پروتئین گیرنده هسته ای است که پاسخ های التهابی را در میکروگلیا و آستروسیت ها تنظیم می کند [88] و هنگامی که فعال می شود، PPAR تولید سایتوکین های پیش التهابی و مسیرهای التهابی را با اتصال به آن سرکوب می کند. عنصر پاسخ تکثیرکننده پراکسی زوم [88]. کورکومین PPARy را فعال می کند که تولید سیتوکین NF-kB را در مدل موش AD، در رده های سلولی اولیه هیپوکامپ موش صحرایی و آستروسیت های اولیه کاهش می دهد [89]. علاوه بر این، گروه ما دریافته است که کورکومین با تنظیم پایین مسیر سیگنالینگ PI3K/Akt [90،91] و مسیر سیگنالینگ JAK/STAT/SOCS [92]، پاسخ التهابی ناشی از LPS را در سلول های میکروگلیال سرکوب می کند. علاوه بر این، کورکومین واسطه‌های ضد التهابی مانند HO{32}}/NRF{33}} را القا می‌کند و در نتیجه استرس اکسیداتیو و التهاب عصبی را کاهش می‌دهد [93]. درمان کورکومین از دست دادن و انحطاط نورون را بهبود بخشید، در حالی که پیری سلولی و استرس اکسیداتیو را با تنظیم مثبت بیان آنزیم آنتی اکسیدانی در سلول های SY5Y ناشی از RA مهار کرد [94]. مطابق با یافته‌هایی که در بالا توضیح داده شد، اثر محافظتی کورکومین در برابر اختلالات شناختی در مدل نقص شناختی ناشی از پرفیوژن مغزی مزمن دیابت نشان داده شده است. علاوه بر این، درمان کورکومین مرگ نورون ها را کاهش داد و التهاب عصبی ناشی از فعال سازی میکروگلیال را سرکوب کرد [95]. این اثرات محافظتی شامل مدولاسیون گیرنده های محرک بیان شده در سلول های میلوئیدی 2 (TREM2)/TLR4/NF-kB مسیر بود. درمان کورکومین پیروپتوز وابسته به گیرنده گره مانند 3 (NLRP3) را کاهش داد. [95]. از آنجایی که پیروپتوز وابسته به NLRP{48} گزارش شده است که در پیشرفت بیماری‌های نورودژنراتیو نقش دارد، این نتیجه نشان می‌دهد که کورکومین ممکن است به عنوان یک استراتژی دارویی برای بیماری‌های نورودژنراتیو مفید باشد. مطالعات بیشتری برای درک بهتر اثرات امیدوارکننده کورکومین در جلوگیری از از دست دادن نورون ها و زوال شناخت مرتبط با پیری مورد نیاز است [96].

6. کورکومین و تلومراز در مغز

استرس اکسیداتیو ناشی از ROS، که به عنوان یک عامل بالقوه در فرآیند پیری شناخته می شود، به عنوان آسیب های ناشی از محصولات متابولیسم انرژی در میتوکندری ایجاد می شود [97] و به نوبه خود منجر به کوتاه شدن تلومر می شود.

تلومراز تقریباً در همه موجودات یوکاریوتی وجود دارد و ابتدا در تک یاخته ها توسط الیزابت بلکبرن برنده جایزه نوبل مورد مطالعه قرار گرفت، اهمیت آن برای سلامت انسان در طول رشد، پیری و سرطان به زودی آشکار شد [98].

تلومرها توالی‌های DNA مکرر بسیار حفاظت‌شده هستند که در انتهای کروموزوم‌ها قرار دارند، که تکثیر سلولی را کنترل می‌کنند و به حفظ ثبات کروموزومی کمک می‌کنند. تلومرها پس از هر دور تقسیم سلولی به میزان 50-200 پایه کاهش می‌یابند. هنگامی که تلومر به حداقل طول بحرانی می رسد، سلول ها پیر می شوند. سلول های در حال تقسیم تلومراز، آنزیم ریبونوکلئوپروتئینی را که DNA تلومر را سنتز و طویل می کند، بیان می کنند [99].

تلومراز انسانی شامل دو زیر واحد است: جزء RNA تلومراز انسانی (hTR؛ همچنین به نام the) و رونوشت معکوس تلومراز انسانی (hTERT). hTERT به عنوان زیرواحد کاتالیزوری عمل می کند که DNA تلومری را به 3'overhang اضافه می کند [101,102].

سطح بیان mRNA hTERT ارتباط زیادی با فعالیت تلومراز سلولی دارد [103]، که نشان می دهد که برای فعالیت تلومراز ضروری است. بنابراین، مطالعه مکانیسم زیربنایی تنظیم hTERT به منظور استفاده از تلومراز برای تشخیص و درمان سرطان مفید خواهد بود.

تلومراز در حدود 90 درصد از سلول های سرطانی و بافت های تومور وجود دارد و نشان می دهد که آنها در تکثیر بی نهایت سلول های سرطانی نقش دارند [104]. نشان داده شد که کورکومین دارای اثرات مهاری بر تلومراز و کوتاه شدن تلومر القایی و آپوپتوز در سلول های تومور مغزی است. کورکومین باعث مهار رشد و توقف چرخه سلولی در G2/M در سلول‌های مدولوبلاستوما و گلیوبلاستوما شد [105].

در انواع مختلف سرطان، کورکومین به طور انتخابی سلول‌هایی را که آنزیم تلومراز را بیان می‌کنند هدف قرار می‌دهد و این سلول‌ها را در برابر سمیت سلولی ناشی از کورکومین سلول‌های سرطانی آسیب‌پذیرتر می‌کند. نکته مهم، مطالعه فوق نشان داد که عملکرد پیچیده و متنوع کورکومین و اثربخشی آن می‌تواند به انواع سلول‌های مورد استفاده بستگی داشته باشد. مطالعات طولانی مدت بر روی سلول های تومور مغزی استفاده از کورکومین را به عنوان کمکی برای درمان سرطان برجسته کرد. کوتاه شدن تلومر باعث پیری سلول های کلیوی می شود و منجر به پیری کلیه می شود.

Khaw و همکارانش نشان داده اند که کورکومین فعالیت تلومراز را در سلول های تومور مغزی که با کاهش سطح hTERT مرتبط است سرکوب می کند. درمان با کورکومین باعث کوتاه شدن قابل توجه تلومر در سلول‌های تومور مغزی می‌شود که کاربرد بالینی بالقوه آن را به عنوان مهارکننده تلومراز و استفاده از کورکومین در درمان کمکی سرطان نشان می‌دهد[105]. در مقابل، در سلول‌های طبیعی، کورکومین با اثر بر تلومراز، زمانی که سلول‌ها با مولکول‌های سمی تحریک شده‌اند، زنده‌مانی را بهبود می‌بخشد. مطالعه‌ای که روی سلول‌های SK-N-SH تحت درمان با A 1-42، کورکومین و کرل انجام شد، زنده‌مانی سلولی را بهبود بخشید. به طور معمول، hTERT توسط A 1-42 مهار می شد. تلومر کوتاه شده نمی تواند طول را بازیابی کند و سپس سلول های آپوپتوز زیادی وجود داشت. درمان با کورکومین و کرل می‌تواند به A 1-42 متصل شود و با سمیت عصبی مخالفت کند. بنابراین، بیان hTERT تنظیم مثبت شد، طول تلومر کوتاه تر شد و تعداد سلول ها افزایش یافت. دگرگونی hTERT در سلول‌های SK-N-SH تحت درمان با کورل یا کورل بدون درمان 1-42 مشاهده نشد که منجر به این نتیجه‌گیری شد که کورکومین و Cur1 هیچ تأثیری بر تنظیم مثبت hTERT در سلول‌های طبیعی ندارند [106]. نکته مهم این است که عملکرد کورکومین پیچیده و متفاوت است و کارایی آن ممکن است به انواع سلول های مورد استفاده در مطالعه بستگی داشته باشد. مطالعات طولانی مدت بر روی سلول های تومور مغز بر استفاده از کورکومین در درمان کمکی سرطان تاکید دارد.

7. استراتژی‌های جدید تحویل نانویی برای افزایش فعالیت‌های دارویی کورکومین

برای افزایش حلالیت، پایداری، فراهمی زیستی و فعالیت کورکومین، یک استراتژی مشترک در تحقیقات مختلف پیدا شده است: کپسوله کردن.

چندین گروه تحقیقاتی بهبود کورکومین کپسوله شده را در مقایسه با مولکول های آزاد نشان دادند. دو دسته اصلی از نانوحامل ها استفاده شده است: نانوحامل های مصنوعی و طبیعی.

انواع مختلفی از نانوحامل‌های مصنوعی برای ارائه کورکومین: فرمول‌های کورکومین مبتنی بر چربی (لیپوزوم‌ها، نانوذرات جامد مایع، حامل‌های لیپیدی نانوساختار) و فرمول‌های کورکومین مبتنی بر پلیمر (میسل‌ها، نانوذرات پلیمری، نانوذرات پلیمری، مزدوج‌های پلیمری [6،1 برای بررسی 079) توسعه یافته‌اند. ]).

با توجه به غنای کارهای متمرکز بر استراتژی‌هایی که از این فرمول‌های کورکومین مصنوعی استفاده می‌کنند، در زیر تنها دو استراتژی مورد استفاده برای تحویل نانو آن را خلاصه می‌کنیم (شکل 3 را ببینید).

لیپوزوم ها سیستم هایی هستند که از دو لایه منفرد یا چند لایه ساخته شده از فسفولیپیدها تشکیل شده اند که مولکول های آب دوست، چربی دوست و آمفی دوست را به دام می اندازند [108]. تغییراتی در این ساختار مرسوم انجام شده است، مانند لیپوزوم های حاوی لایه سطحی پلی اتیلن گلیکول، لیپوزوم های تراگنوستیک حاوی عوامل تصویر، و لیپوزوم های حاوی لیگاند هدف خاص [109]. در شرایط آزمایشگاهی، کورکومین لیپوزومی منجر به مهار تکثیر وابسته به غلظت، القای آپوپتوز و سرکوب تحرک سلول‌های کارسینوم آندومتر شد [110]. علاوه بر این، هیچ سمیت قابل اثباتی در مدل گورخرماهی یافت نشده است و تومورها پس از درمان با لیپوزوم‌های محصور شده با کورکومین سرکوب می‌شوند [110].

علاوه بر این، کاهش اختلالات مشاهده شده در بیماری های عصبی با استفاده از ذرات کورکومین لیپید جامد مشاهده شده است. درمان حاد ذرات کورکومین لیپید جامد اثرات ضد آمیلوئید، ضد التهابی و محافظت عصبی بیشتری نسبت به کورکومین آزاد در مدل موش بیماری آلزایمر ارائه می‌کند [11]. در همان مدل حیوانی، ذرات کورکومین لیپیدی جامد پلاک‌های آمیلوئید و مرگ نورون‌ها را کاهش دادند، از از دست دادن ستون فقرات دندریتی جلوگیری کردند و نشانگرهای پیش و پس سیناپسی را حفظ کردند، همراه با بهبود بخشی از نتایج رفتاری [112]. میسل ها ذرات کلوئیدی نانو سایز با هسته آبگریز و پوسته آب دوست هستند [113]. نشان داده شده است که میسل های کورکومین یک فرمول آبی عالی برای تزریق داخل وریدی کورکومین هستند. این فرمولاسیون می تواند با مهار رگزایی و کشتن مستقیم سلول های سرطانی از رشد کارسینوم کولون جلوگیری کند[114].

علاوه بر این، اشاره شده است که نانو میسل‌های بارگذاری شده با کورکومین، پیشرفت AD را کاهش می‌دهند که باعث کاهش فیبریلاسیون پروتئین و مهار آمیلوئیدوژنز از طریق فرآیند گلیکوزیشن به دلیل آزادسازی کورکومین می‌شود، بنابراین از تشکیل و تجمع فیبریل‌های آمیلوئید و گلیکاسیون جلوگیری می‌کند. این اثر همچنین با اثربخشی بالاتر میسل‌های مملو از کورکومین به دلیل تجزیه یا هیدرولیز آنها و متعاقباً آزاد شدن کورکومین به عنوان یک عامل آنتی اکسیدانی حفظ می‌شود [115]. در یک مطالعه اخیر که اثر مقایسه ای کورکومین معمولی با نانوذرات کورکومین - کورکومین لیپوزومی (LCC) - را بر روی مدل آزمایشگاهی سمیت کلیوی ناشی از جنتامایسین در موش صحرایی مورد ارزیابی قرار داد، مشاهده شد که LC کارآمدتر است. جالب توجه است، LCC تمام پارامترهای استرس اکسیداتیو را بهبود بخشید: MDA، NO، و استرس اکسیداتیو کل. روی هم رفته، کورکومین یک اثر بهبودی وابسته به دوز بر پارامترهای استرس اکسیداتیو پلاسما/ ظرفیت آنتی اکسیدانی، سطح MMP{4}} و{5}}و پارامترهای عملکرد کلیوی در مدل سمیت کلیوی ناشی از جنتامایسین نشان داد [116].

در میان نانوحامل های طبیعی، اگزوزوم ها به عنوان یک سیستم دارورسانی کارآمد استفاده شده اند [117,118]. اگزوزوم ها به خانواده وزیکول های خارج سلولی تعلق دارند و پس از بلوغ اجسام چند وزیکولی توسط اگزوسیتوز از سلول ها آزاد می شوند. ترکیب پروتئین، لیپید و اسید نوکلئیک آنها به آنها توانایی میانجی ارتباط سلولی را می دهد. اگزوزوم ها دارای خاصیت ذاتی زیست سازگاری هستند و هیچ عارضه ای ایجاد نمی کنند. علاوه بر این، اندازه کوچک آنها به آنها اجازه می دهد تا از موانع بیولوژیکی عبور کنند و از سیستم ایمنی فرار کنند. آن‌ها می‌توانند مولکول‌های آبگریز را مانند داروها متصل کنند و به انتقال، فراهمی زیستی و جذب آنها کمک کنند [117]. در واقع، اگزوزوم ها را می توان به منظور تولید اگزوزوم های محصور شده با کورکومین دستکاری کرد. دو راهبرد کپسوله‌سازی غیرفعال ممکن است: (1) درمان سلولی با کورکومین و جداسازی اگزوزوم‌های آزاد شده (اگزوزوم‌های بارگذاری شده) و (ب) بارگذاری کورکومین در اگزوزوم‌ها (اگزوزوم‌های اولیه).

کورکومین را می توان با برهمکنش بین دم های آبگریز و داروهای آبگریز در غشای لیپیدی اگزوزوم جمع کرد. قرار دادن در دولایه لیپیدی محافظت از کورکومین را در برابر تخریب تضمین کرد [119].

اثر درمانی اگزوزوم های کورکومین بارگذاری شده برای اولین بار در زمینه التهاب نشان داده شد [119]. کورکومین کپسوله حلالیت، پایداری و فراهمی زیستی کورکومین را افزایش داد و تحویل کورکومین به مونوسیت‌های فعال را افزایش داد. در نتیجه، این سیستم جدید دارورسانی از موش ها در برابر LPS محافظت می کند. شوک سپتیک ناشی از [119].

مطالعات دیگر اثر مفید اگزوزوم های تولید شده در درمان انواع مختلف سلول ها با کورکومین را نشان دادند. نشان داده شده است که کورکومین باعث افزایش ترشح اگزوزوم در مدلی از اختلال در قاچاق کلسترول درون سلولی می شود [120] در واقع، اگزوزوم های بارگذاری شده از سلول های لوسمی تحت درمان با کورکومین باعث کاهش رشد سلول های لوسمیک [121] و همچنین رگزایی تومور با کاهش مهاجرت سلول های اندوتلیال می شود. بیان مولکول چسبندگی سلول های عروقی{3}} و کاهش ساختارهای مویرگی مانند [122].

به طور مشابه، اگزوزوم‌های سلول‌های آدنوکارسینوم پانکراس و سرطان ریه سلول‌های غیرکوچک تحت درمان با کورکومین دارای خواص ضد سرطانی هستند [123,124]

اگزوزوم‌های سلول‌های اندوتلیال مغز موش تیمار شده با کورکومین، بیان پروتئین اتصالی را افزایش داد و نفوذپذیری سلول‌های اندوتلیال را بهبود بخشید. اثرات مفید این اگزوزوم ها همچنین به دلیل توانایی آنها در کاهش استرس اکسیداتیو اندوتلیال است [125].

اگزوزوم های بارگذاری شده با کورکومین به صورت داخل بینی در سه مدل بیماری ناشی از التهاب، یک مدل التهاب مغزی ناشی از LPS، آنسفالیت خودایمنی تجربی، و یک مدل تومور مغزی GL26 محافظت شده از التهاب مغزی ناشی از LPS تجویز شدند. پیشرفت آنسفالومیلیت آزمایشی خودایمنی ناشی از پپتید گلیکوپروتئین الیگودندروسیت میلین و به طور قابل توجهی رشد تومور مغزی را در مدل تومور GL26 بدون عوارض جانبی قابل مشاهده به تاخیر انداخت [126]. علاوه بر این، پتانسیل درمانی اگزوزوم های سلول های بنیادی جنینی بارگذاری شده با کورکومین در ترمیم عصبی عروقی به دنبال آسیب ایسکمی-پرفیوژن مجدد در موش مورد توجه قرار گرفته است. درمان با این اگزوزوم‌ها باعث ایجاد یک سری اثرات مفید از جمله کاهش نمره عصبی، حجم انفارکتوس، ادم، التهاب و استروگلیوز شد [127].

اگزوزوم های مشتق شده از سلول های بوفالو گرانولوزای تیمار شده با کورکومین، التهاب ناشی از LPS را با کاهش بیان سیتوکین های پیش التهابی و بازگرداندن {3}} تولید استرادیول کاهش دادند [128].

اخیراً اگزوزوم ها برای انتقال ریوی پپتیدهای درمانی و کورکومین به ریه ها از طریق استنشاق مهندسی شده اند [129,130]. این اگزوزوم ها تحویل کورکومین و سیتوکین های پیش التهابی را در سلول های فعال شده با LPS افزایش دادند. در مدل های حیوانی ALI، آنها همچنین بازده تحویل کورکومین را افزایش دادند و التهاب ریه ها را کاهش دادند.

همه مطالعات نشان می دهد که کورکومین کپسوله شده ممکن است با افزایش فراهمی زیستی و کارایی کورکومین بدون عوارض جانبی، ابزاری عالی برای درمان پاتولوژی های مختلف در نظر گرفته شود.

8. نتیجه گیری

کشف استراتژی های جدید برای مقابله با پیری و بیماری های مرتبط با پیری، هدف مهم تحقیقات مدرن است. از نظر ما، کورکومین با خواص ضد ویروسی، ضد درد، ضد التهاب، تب بر و ضد خستگی یکی از بهترین کاندیدها برای رسیدن به این هدف است. مهم است که تاکید شود که کورکومین در اکثر تحقیقات پیش بالینی و همچنین بالینی فاقد هرگونه سمیت قابل توجهی است و تحقیقات کمی اثرات منفی کورکومین را گزارش کرده اند. علاوه بر این، محصولات طبیعی ممکن است منبع ایمن، مطمئن و قابل اعتماد برای یافتن داروهای مسئول کنترل بیماری همه گیر فعلی باشند، و حتی اگر اثرات مفید کورکومین علیه SARS-CoV-2 هنوز گزارش نشده باشد، کورکومین برخی از اثرات بالینی مفیدی که می تواند برای مدیریت علائم بیمار مبتلا به کووید موثر باشد-19. کورکومین در واقع می‌تواند رویدادهای SARS-CoV{6}} ورود سلولی، تکثیر آن‌ها و آبشار مولکولی را که پیامدهای پاتوفیزیولوژیک COVID را نشان می‌دهد تعدیل کند. با توجه به خواص مهم و سالمی که دارد، فکر می‌کنیم مکمل‌های غذایی با کورکومین می‌تواند رویکرد مناسبی برای پیشگیری از بیماری‌ها و بهبود کیفیت زندگی باشد.

در این بررسی، پتانسیل ضد پیری کورکومین را با توجه به پیشگیری و درمان بیماری‌های مغزی به روش‌های مختلف شرح داده‌ایم: (1) با اثر بر پروتئین‌های هدف مختلف، (2) با القای آنتی‌اکسیدانی و ضد التهابی. رویدادها، (3) با تعدیل محافظت عصبی میکروگلیا، و (4) با اثر بر تلومراز برای جلوگیری از پیشرفت سرطان. فرمول‌های جدید کورکومین مورد بحث در این بررسی ممکن است به بهبود فراهمی زیستی و پایداری ترکیب طبیعی کمک کند و پتانسیل ضد پیری آن را افزایش دهد. این آخرین جنبه در مورد قدرت ضد پیری کورکومین ممکن است دامنه کاربردهای دارویی پلی فنل زرد را افزایش دهد و شایستگی بررسی های بیشتر در مدل های داخل بدن و همچنین در تحقیقات بالینی را دارد.

این مقاله از Molecules 2021, 26, 4794 استخراج شده است. https://doi.org/10.3390/molecules26164794 https://www.mdpi.com/journal/molecules